Effexor XR

Предупреждение

Самоубийствени мисли и поведение

Антидепресантите повишават риска от самоубийствени мисли и поведение при юноши и млади възрастни при краткосрочни проучвания. Тези проучвания не показват увеличаване на риска от самоубийствени мисли и поведение с употребата на антидепресанти при пациенти над 24 години; Наблюдава се намаляване на риска с употребата на антидепресанти при пациенти на възраст 65 и повече години [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

При пациенти от всички възрасти, които са стартирани на антидепресантна терапия следи отблизо за клинично влошаване и появяване на самоубийствени мисли и поведение. Съветвайте семействата и полагащите грижи за необходимостта от внимателно наблюдение и комуникация с предписващия лекар [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Информация за пациента ].

Описание за Effexor XR

Ефексор XR is an extended-release capsule for once-a-day oral administration that contains Венлафаксин hydrochloride a serotonin и norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI). Венлафаксин is designated (R/S)-1-[2-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl] cyclohexanol hydrochloride or (±)-1-[α-[(dimethylamino)methyl]-p-methoxybenzyl] cyclohexanol hydrochloride и has the empirical formula of C ₁₇ H ₂₇ Не ₂ Hcl. Молекулното му тегло е 313.86. Структурната формула е показана по следния начин:

Венлафаксин хидрохлоридът е бял до бял кристално твърдо вещество с разтворимост 572 mg/ml във вода (коригирана до йонна якост от 0,2 М с натриев хлорид). Неговият октанол: Воден (NULL,2 М натриев хлорид) коефициентът на разпределение е 0,43. Освобождаването на лекарството се контролира чрез дифузия през мембраната на покритието върху сфероидите и не зависи от рН. Капсулите съдържат венлафаксин хидрохлорид, еквивалентен на 37,5 mg 75 mg или 150 mg венлафаксин. Неактивните съставки се състоят от целулозен етилцелулозен желатин хипромелозен железен оксид и титанов диоксид.

Използване за Effexor XR

Ефексор XR is indicated in adults for the treatment of:

• Основно депресивно разстройство (MDD) [виж Клинични изследвания ]
• Генерализирано тревожно разстройство (GAD) [виж Клинични изследвания ]
• Социално тревожно разстройство (тъжно) [виж Клинични изследвания ]
• Паническо разстройство (PD) [виж Клинични изследвания ]

Дозировка за Effexor XR

Обща информация за администрацията

Прилагайте Effexor XR като една доза с храна сутрин или вечер приблизително по едно и също време всеки ден [виж Клинична фармакология ]. Swallow capsules whole with fluid. Do not divide crush chew or place in water.

Капсулата може също да се прилага чрез внимателно отваряне на капсулата и поръсване на цялото съдържание на лъжица от ябълков сос. Тази смес от лекарство/храна трябва да се поглъща незабавно без дъвчене и да се следва с чаша вода, за да се осигури пълно преглъщане на пелетите (сфероиди).

Основно депресивно разстройство

За повечето пациенти препоръчителната начална доза за Effexor XR е 75 mg на ден, прилагана в една доза. За някои пациенти може да е желателно да започнете от 37,5 mg на ден в продължение на 4 до 7 дни, за да се позволи на новите пациенти да се приспособяват към лекарствата, преди да се увеличат до 75 mg на ден. Пациентите, които не реагират на първоначалната доза от 75 mg на ден, могат да се възползват от увеличаване на дозата до максимум 225 mg на ден. Увеличаването на дозата трябва да бъде на стъпки до 75 mg на ден, ако е необходимо и трябва да се прави на интервали не по -малко от 4 дни. В клиничните проучвания, установяващи ефикасността на възходящата титруване е разрешено на интервали от 2 седмици или повече.

Генерализирано тревожно разстройство

За повечето пациенти препоръчителната начална доза за Effexor XR е 75 mg на ден, прилагана в една доза. За някои пациенти може да е желателно да започнете от 37,5 mg на ден в продължение на 4 до 7 дни, за да се позволи на новите пациенти да се приспособяват към лекарствата, преди да се увеличат до 75 mg на ден. Пациентите, които не реагират на първоначалната доза от 75 mg на ден, могат да се възползват от увеличаване на дозата до максимум 225 mg на ден. Увеличаването на дозата трябва да бъде на стъпки до 75 mg на ден, ако е необходимо и трябва да се прави на интервали не по -малко от 4 дни.

Социално тревожно разстройство (социална фобия)

Препоръчителната доза е 75 mg на ден, прилагана в една доза. Няма доказателства, че по -високите дози дават някаква допълнителна полза.

Паническо разстройство

Препоръчителната начална доза е 37,5 mg на ден на Effexor XR за 7 дни. Пациентите, които не реагират на 75 mg на ден, могат да се възползват от увеличаване на дозата до максимум приблизително 225 mg на ден. Увеличаването на дозата трябва да бъде на стъпки до 75 mg на ден, ако е необходимо и трябва да се прави на интервали не по -малко от 7 дни.

Екран за биполярно разстройство преди стартиране на Effexor XR

Преди да се започне лечение с пациенти с екран на Effexor XR за лична или фамилна анамнеза за биполярно разстройство мания или хипомания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Превключване на пациенти от таблетки за Effexor

Пациентите с депресия, които в момента се лекуват с Effexor, могат да бъдат превключени на Effexor XR при най -близката еквивалентна доза (mg на ден), напр. 37,5 mg Venlafaxine два пъти на ден до 75 mg Effexor XR веднъж дневно. Въпреки това може да са необходими индивидуални корекции на дозата.

Препоръки за дозировка за пациенти с чернодробно увреждане

Намалете Effexor XR общата дневна доза с 50% при пациенти с леки (детски пух от клас А) до умерено (детско-пълни клас Б) Чернодробно увреждане. Намалете общата дневна доза с 50% или повече при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С) от клас С) или чернодробна цироза [виж Използване в конкретни популации ].

Препоръки за дозиране на пациенти с бъбречно увреждане

Намалете Effexor XR общата дневна доза с 25% до 50% при пациенти с леки (CLCR 60-89 ml/min) или умерено (CLCR 30-59 ml/min) бъбречно увреждане. Намалете общата дневна доза с 50% или повече при пациенти, подложени на хемодиализа или с тежко бъбречно увреждане (CLCR <30 mL/min). Because there was much individual variability in clearance between patients with renal impairment individualization of dosage is recommended in some patients [see Използване в конкретни популации ].

Прекратяване на лечението с Effexor XR

Постепенно намаляване на дозата, а не рязко прекратяване, при прекратяване на терапията с Effexor XR. В клиничните проучвания с консервиране на XR е постигнато чрез намаляване на дневната доза със 75 mg на интервали от една седмица. Може да е необходима индивидуализация на конусирането. При някои пациенти може да се наложи да се случи за период от няколко месеца [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Какво е родовото за Paxil

Превключване на пациентите към или от моноаминов оксидазен инхибитор (MAOI) антидепресант

Най -малко 14 дни трябва да изтичат между прекратяването на антидепресант на MAOI и иницииране на Effexor XR. В допълнение най -малко 7 дни трябва да изтекат след спиране на Effexor XR, преди да започнете MAOI антидепресант [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Ефексор XR ^® се предлага в следните силни страни:

• 37,5 mg капсула с удължено освобождаване: сива капачка и прасковено тяло с w и efexor XR на капачката и 37,5 върху тялото
• 75 mg капсула с удължено освобождаване: капачка на прасковата и тяло с W и Effexor XR на капачката и 75 върху тялото
• 150 mg капсула с удължено освобождаване: тъмно оранжева капачка и тяло с W и Effexor XR на капачката и 150 върху тялото

Съхранение и обработка

Ефексор XR ^® е достъпен като:

37,5 mg Сива капачка/праскова тяло с W и Effexor XR на капачката и 37,5 върху тялото.

NDC 58151-125-93 Бутилка от 30 капсули в пакет за използване на единица.
NDC 58151-125-77 Бутилка от 90 капсули в пакет за използване на единица.

75 mg Праскова капачка и тяло с W и Effexor XR на капачката и 75 върху тялото.

NDC 58151-126-93 Бутилка от 30 капсули в пакет за използване на единица.
NDC 58151-126-77 Бутилка от 90 капсули в пакет за използване на единица.

150 mg Тъмно оранжева капачка и тяло с W и Effexor XR върху капачката и 150 върху тялото.

NDC 58151-127-93 Бутилка от 30 капсули в пакет за използване на единица.
NDC 58151-127-77 Бутилка от 90 капсули в пакет за използване на единица.

Съхранявайте при контролирана стайна температура от 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F).

Разпространено от: Viatris Specialty LLC Morgantown WV 26505 САЩ Ревизиран: Август 2023

Странични ефекти for Ефексор XR

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Свръхчувствителност [виж Противопоказания ]
• Самоубийствени мисли и поведение при юноши и млади възрастни [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на Серотон [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Повишено кръвно налягане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Повишен риск от кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Глаукома за затваряне на ъгъл [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Активиране на мания/хипомания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на прекратяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадък [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипонатриемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тегло и височина промени при педиатрични пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Апетитни промени при педиатрични пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Интерстициална белодробна болест и еозинофилна пневмония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сексуална дисфункция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Клинични изследвания Experience

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Най -често срещаните нежелани реакции

The most commonly observed adverse reactions in the clinical study database in Effexor XR treated patients in MDD GAD SAD and PD (incidence ≥5% and at least twice the rate of placebo) were: nausea (30.0%) somnolence (15.3%) dry mouth (14.8%) sweating (11.4%) abnormal ejaculation (9.9%) anorexia (9.8%) запек (NULL,3%) импотентност (NULL,3%) и намалено либидо (NULL,1%).

Нежелани реакции, отчетени като причини за прекратяване на лечението

Комбинирани в краткосрочни плацебо-контролирани проучвания за предварително маркетинг за всички индикации, 12% от 3558 пациенти, които са получили Effexor XR (NULL,5-225 mg), са преустановили лечението поради неблагоприятен опит в сравнение с 4% от 2197 пациенти, лекувани с плацебо в тези проучвания.

Най-често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване на ≥1% от пациентите, лекувани с Effexor XR в краткосрочните проучвания (до 12 седмици) в показанията, са показани в таблица 7.

Таблица 7: Честота (%) от пациентите, които съобщават за нежелани реакции, водещи до прекратяване на плацебо-контролирани клинични проучвания (продължителност до 12 седмици)

Често срещани нежелани реакции в плацебо-контролирани проучвания

Броят на пациентите, получаващи множество дози Effexor XR по време на оценката на предходни пазари за всяка одобрена индикация, е показана в таблица 8. Условията и продължителността на експозицията на Venlafaxine във всички програми за развитие варира значително и включва (при припокриващи се категории) отворени и двойни слепи изследвания неконтролирани и контролирани проучвания.

Таблица 8: Пациентите, получаващи Effexor XR в предсрочни клинични проучвания

The incidences of common adverse reactions (those that occurred in ≥2% of Effexor XR treated patients [357 MDD patients 1381 GAD patients 819 SAD patients and 1001 PD patients] and more frequently than placebo) in Effexor XR treated patients in short-term placebo-controlled fixed- and flexible-dose clinical studies (doses 37.5 to 225 mg per day) are shown in Table 9.

Профилът на нежеланата реакция не се различава съществено между различните популации на пациентите.

Таблица 9: Общи нежелани реакции: Процент от пациентите, които съобщават за нежелани реакции (≥2% и> плацебо) в плацебо-контролирани проучвания (до 12 седмици) във всички показания

Други нежелани реакции, наблюдавани в клиничните проучвания

Тяло като цяло - PhotoSensitivity Reaction втрисане

Сърдечно -съдова система - Постурална хипотония синкопоп хипотония тахикардия

Храносмилателна система - Стомашно -чревен кръвоизлив [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Бруксизъм

Хемическа/лимфна система - Екхимоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Дозировка на албутерол за 5 -годишна възраст

Метаболитни/хранителни - Наддаване на тегло на хиперхолестеролемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] загуба на тегло [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Нервна система - Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] маниакална реакция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Объркване на възбуда akathisia халюцинации hypertonia myoclonus деперсонализация апатия

Кожа и придатъци - Urticaria pruritus обрив алопеция

Специални сетива - Мидриаза аномалия на настаняването в ушите в ушите на вкуса

Урогенитална система - Уриниране на уриниране Нарушено уринирана уринарна инконтиненция Уринарна честота Повишени менструални нарушения, свързани с повишено кървене или повишено нередовно кървене (напр. Менорагия Метрорагия)

Промени в жизнения знак

При плацебо-контролирани проучвания за предварително пазар се наблюдава увеличение на средното кръвно налягане (виж таблица 10). В повечето индикации е свързано с дозата увеличение на средното систолно и диастолично кръвно налягане на легналите и диастоличното кръвно налягане при пациенти, лекувани с Effexor XR. Във всички клинични проучвания в MDD GAD SAD и PD 1,4% от пациентите в Effexor XR групите преживяват увеличение на SDBP от ≥15 mm Hg заедно с кръвно налягане ≥105 mm Hg в сравнение с 0,9% от пациентите в плацебо групите. Подобно на 1% от пациентите в Effexor XR групите са имали увеличение на SSBP от ≥20 mm Hg с кръвно налягане ≥180 mm Hg в сравнение с 0,3% от пациентите в плацебо групите.

Таблица 10: Окончателни средни промени в терапията от изходното ниво в систолното (SSBP) и диастолното (SDBP) кръвно налягане (MM HG) в плацебо-контролирани проучвания

Ефексор XR treatment was associated with sustained hypertension (defined as Supine Diastolic Blood Pressure [SDBP] ≥90 mm Hg и ≥10 mm Hg above baseline for three consecutive ontherapy visits (see Table 11). An insufficient number of patients received mean doses of Ефексор XR over 300 mg per day in clinical studies to fully evaluate the incidence of sustained increases in blood pressure at these higher doses.

Таблица 11: Продължителни повишения в SDBP в Effexor XR Premarketing проучвания

Ефексор XR was associated with mean increases in pulse rate compared with placebo in premarketing placebo-controlled studies (see Table 12) [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Таблица 12: Приблизително средното увеличение на терапията на пулса (удари/мин) в Effexor XR предимно маркетингови плацебо-контролирани проучвания (продължителност до 12 седмици)

Лабораторни промени

Серумен холестерол

Ефексор XR was associated with mean final increases in serum cholesterol concentrations compared with mean final decreases for placebo in premarketing Mdd Гад Тъжно и Pd clinical studies (Table 13).

Таблица 13: Средни крайни промени в терапията в концентрациите на холестерола (MG/DL) в Effexor XR Premarketing проучвания

Ефексор XR (Венлафаксин hydrochloride) extended-release capsules treatment for up to 12 weeks in premarketing placebo-controlled trials for major depressive disorder was associated with a mean final on-therapy increase in serum cholesterol concentration of approximately 1.5 mg/dL compared with a mean final decrease of 7.4 mg/dL for placebo. Ефексор XR treatment for up to 8 weeks и up to 6 months in premarketing placebo-controlled Гад trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 1.0 mg/dL и 2.3 mg/dL respectively while placebo subjects experienced mean final decreases of 4.9 mg/dL и 7.7 mg/dL respectively. Ефексор XR treatment for up to 12 weeks и up to 6 months in premarketing placebo-controlled Social Anxiety Disorder trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 7.9 mg/dL и 5.6 mg/dL respectively compared with mean final decreases of 2.9 и 4.2 mg/dL respectively for placebo. Ефексор XR treatment for up to 12 weeks in premarketing placebo-controlled panic disorder trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 5.8 mg/dL compared with a mean final decrease of 3.7 mg/dL for placebo.

Пациентите, лекувани с Effexor (незабавно освобождаване) в продължение на най-малко 3 месеца в плацебо-контролирани 12-месечни проучвания за удължаване, имат средно окончателно увеличение на терапията в общия холестерол от 9,1 mg/dL в сравнение с намаление от 7,1 mg/dL сред пациентите, третирани с плацебо. Това увеличение зависи от продължителността през периода на изследване и обикновено е по -голямо с по -високи дози. Clinically relevant increases in serum cholesterol defined as 1) a final on-therapy increase in serum cholesterol ≥50 mg/dL from baseline and to a value ≥261 mg/dL or 2) an average on-therapy increase in serum cholesterol ≥50 mg/dL from baseline and to a value ≥261 mg/dL were recorded in 5.3% of venlafaxine-treated patients and 0,0% от пациентите, лекувани с плацебо.

Серумни триглицериди

Ефексор XR was associated with mean final on-therapy increases in fasting serum triglycerides compared with placebo in premarketing clinical studies of Тъжно и Pd up to 12 weeks (pooled data) и 6 months duration (Table 14).

Таблица 14: Средно окончателно увеличение на терапията в концентрациите на триглицериди (MG/DL) в проучвания за преобладаване на Effexor XR

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Effexor XR след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Тяло като цяло - Анафилаксия ангиоедем

Сърдечно -съдова система - Qt удължаване на вентрикуларната фибрилация вентрикуларна тахикардия (включително torsade de pointes) takotsubo кардиомиопатия

Храносмилателна система - Панкреатит

Хемическа/лимфна система - Кървене от лигавична мембрана [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] кръвни дискразии (включително агранулоцитоза Апластична анемия Неутропения и паситопения) продължително време за кървене Тромбоцитопения

Метаболитни/хранителни - Хипонатриемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Синдром на неподходящ антидиуретичен хормон (SIADH) секреция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Ненормални тестове за чернодробна функция Хепатит пролактин се увеличава

Мускулно -скелетна - Рабдомиолиза

Нервна система - Невролептичен злокачествен синдром (NMS) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] серотонинергичен синдром [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Делириум екстрапирамидални реакции (включително дистония и дискинезия) нарушена координация и балансиране на тардивна дискинезия

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения - Аносмия диспнея Хипосмия Интерстициална белодробна болест Белодробна еозинофилия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Кожа и придатъци - Синдром на Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза еритема мултиформена мултиформа

Специални сетива - Глаукома за затваряне на ъгъл [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Лекарствени взаимодействия for Ефексор XR

Лекарства, които имат клинично важни взаимодействия с Effexor XR

Таблица 15: Клинично важни лекарствени взаимодействия с Effexor XR

Други лекарствени взаимодействия с Effexor XR

Централна нервна система (CNS) -активни лекарства

Рискът от използване на Venlafaxine едновременно с други лекарства-активни лекарства (включително алкохол) не е систематично оценен. Следователно се препоръчва предпазливост, когато Effexor XR се приема едновременно в комбинация с други лекарства-активни CNS.

Агенти за отслабване

Съпътстващото използване на Effexor XR и агентите за загуба на тегло не се препоръчва. Безопасността и ефикасността на терапията с венлафаксин в комбинация с агенти за отслабване, включително фентермин, не са установени. Effexor XR не е посочен само за отслабване или в комбинация с други продукти.

Лабораторни тестови смущения

При пациенти са съобщени фалшиво-положителни скринингови тестове за имуноанализ на урина за фенциклидин (PCP) и амфетамин поради липса на специфичност на скрининговите тестове. Възможно е да се очакват фалшиво-положителни резултати от теста за няколко дни след прекратяването на терапията с Венлафаксин. Потвърдителните тестове като газова хроматография/масспектрометрия ще разграничат Venlafaxine от PCP и амфетамин.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Ефексор XR contains Венлафаксин which is not a controlled substance.

Злоупотреба

Злоупотреба is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

Докато Venlafaxine не е изследван систематично в клинични проучвания за потенциала му за злоупотреба, в клиничните проучвания няма индикации за поведение, търсещо лекарство. Въпреки това не е възможно да се предвиди въз основа на опит за предварително пазар на степента, в която CNS-активно лекарство ще бъде злоупотребявано и/или злоупотребява, след като бъде пуснат на пазара. Следователно доставчиците трябва внимателно да оценяват пациентите за анамнеза за злоупотреба с наркотици и да следват такива пациенти, които ги наблюдават внимателно за признаци на злоупотреба или злоупотреба с Venlafaxine (например развитие на увеличение на толерантността на поведението на дозата за търсене на наркотици).

Зависимост

Физическата зависимост е състояние, което се развива в резултат на физиологична адаптация в отговор на многократна употреба на лекарства, проявена чрез признаци на оттегляне и симптоми след рязко прекратяване или значително намаляване на дозата на лекарството.

Изследванията in vitro разкриват, че Venlafaxine на практика няма афинитет към опиатен бензодиазепинов фенциклидин (PCP) или N-метил-D-ас-ас-ас-ас-аспарагична киселина (NMDA) рецептори.

Не е установено, че Venlafaxine има значителна стимулантна активност на ЦНС при гризачи. В проучванията за дискриминация на лекарства за примати Venlafaxine не показват значителна отговорност за стимулиране или депресанти.

Съобщава се за ефективно прекратяване на ефектите при пациенти, получаващи Venlafaxine [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предупреждения за Effexor XR

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Effexor XR

Самоубийствени мисли и поведение при юноши и млади възрастни

При обединени анализи на плацебо-контролирани изпитвания на антидепресантни лекарства (SSRI и други класове на антидепресанти), които включват приблизително 77000 възрастни пациенти и 4500 педиатрични пациенти, честотата на самоубийствените мисли и поведение при пациенти, третирани с антидепресанти, на възраст 24 години, а по-младият е по-голям, отколкото при пациенти, третирани с плацебо. Имаше значителни различия в риска от самоубийствени мисли и поведение сред лекарствата, но съществува повишен риск, идентифициран при млади пациенти за повечето изследвани лекарства. Имаше разлики в абсолютния риск от самоубийствени мисли и поведение в различните показатели с най -висока честота при пациенти с MDD. Разликите в лекарството-плацебо в броя на случаите на самоубийствени мисли и поведение на 1000 лекувани пациенти са предоставени в таблица 1.

Таблица 1: Различия в риска от броя на пациентите със самоубийствени мисли и поведение при обединените плацебо-контролирани изпитвания на антидепресанти при педиатрични* и възрастни пациенти

Не е известно дали рискът от самоубийствени мисли и поведение при детски юноши и млади възрастни се простира до дългосрочна употреба, т.е. след четири месеца. Съществуват обаче съществени доказателства от плацебо-контролирани изпитвания за поддържане при възрастни с MDD, че антидепресантите забавят рецидив на депресията и че самата депресия е рисков фактор за самоубийствени мисли и поведение.

Следете всички пациенти, лекувани с антидепресанти за всякакви индикации за клинично влошаване и появяване на самоубийствени мисли и поведения, особено през първоначалните няколко месеца на лекарствената терапия и в моменти на промени в дозата. Съветвайте членовете на семейството или полагащите грижи на пациентите, които да наблюдават промени в поведението и да предупредят доставчика на здравни грижи. Помислете за промяна на терапевтичния режим, включително евентуално прекратяване на Effexor XR при пациенти, чиято депресия е постоянно по -лоша или които изпитват спешни самоубийствени мисли или поведение.

Синдром на Серотон

Инхибиторите на обратното захващане на серотонин-норепинефрин (SNRI), включително Effexor XR, могат да утаяват синдром на серотонин, потенциално животозастрашаващо състояние. Рискът се увеличава с едновременната употреба на други серотонинергични лекарства (включително трициклични антидепресанти на трициклични антидепресанти фентанил литиев трамадол меперидин метадон триптофан амфетамини и болезненост на Сейнт Джон) и с лекарства, които нарушават метаболизма на серотонин) и с лекарства, които увреждат метаболизма на серотонин Противопоказания Лекарствени взаимодействия ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Serotonin syndrome signs and symptoms may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations delirium coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure dizziness diaphoresis flushing hyperthermia) neuromuscular symptoms (e.g. tremor rigidity myoclonus hyperreflexia incoordination) seizures and gastrointestinal symptoms (e.g. nausea vomiting диария).

Едновременното използване на Effexor XR с MAOI е противопоказано. В допълнение не инициирайте Effexor XR при пациент, който се лекува с MAOI като линезолид или интравенозно метиленово синьо. Никакви доклади не включваха прилагането на метиленово синьо по други маршрути (като орални таблетки или локална тъканна инжекция). Ако е необходимо да се започне лечение с MAOI като линезолид или интравенозно метиленово синьо при пациент, приемащ Effexor XR, прекратява Effexor XR, преди да започнете лечение с MAOI [виж Противопоказания Лекарствени взаимодействия ].

Следете всички пациенти, приемащи Effexor XR за появата на синдром на серотонин. Прекратяване на лечението с Effexor XR и всякакви съпътстващи серотонинергични средства незабавно, ако се появят горните симптоми и инициират поддържащо симптоматично лечение. Ако едновременната употреба на Effexor XR с други серотонинергични лекарства е клинично оправдана, информирайте пациентите за повишен риск от синдром на серотонин и мониторинг на симптомите.

Повишено кръвно налягане

В контролирани изпитвания се наблюдава свързано с дозата увеличение на систолното и диастолното кръвно налягане, както и случаите на устойчива хипертония [виж Нежелани реакции ].

Следете кръвното налягане преди започване на лечение с Effexor XR и редовно по време на лечението. Контролирайте съществуващата хипертония преди започване на лечение с Effexor XR. Внимавайте при лечение на пациенти с съществуващи хипертония или сърдечно-съдови или мозъчно-съдови състояния, които могат да бъдат компрометирани от повишаване на кръвното налягане. Постоянното повишаване на кръвното налягане може да доведе до неблагоприятни резултати. Съобщава се за случаи на повишено кръвно налягане, изискващи незабавно лечение с Effexor XR. Помислете за намаляване на дозата или прекратяване на лечението за пациенти, които изпитват продължително повишаване на кръвното налягане.

Във всички клинични проучвания с Effexor 1,4% от пациентите в групите, лекувани с Effexor XR, изпитват увеличение на диастолното кръвно налягане ≥15 mm Hg (SDBP) ≥105 mm Hg в сравнение с 0,9% от пациентите в плацебо групите. По същия начин 1% от пациентите в групите, лекувани с Effexor XR, са имали ≥20 mm Hg увеличение на систолното кръвно налягане (SSBP) с кръвно налягане ≥180 mm Hg в сравнение с 0,3% от пациентите в плацебо групите [вж. Нежелани реакции ]. Treatment with Ефексор XR was associated with sustained hypertension defined as SDBP ≥90 mm Hg и ≥10 mm Hg above baseline for three consecutive on-therapy visits [see Нежелани реакции ]. An insufficient number of patients received mean doses of Ефексор XR over 300 mg per day in clinical studies to fully evaluate the incidence of sustained increases in blood pressure at these higher doses.

Повишен риск от кървене

Лекарствата, които пречат на инхибирането на обратното захващане на серотонин, включително Effexor XR, могат да увеличат риска от събития на кървене, вариращи от екхимози хематоми епистаксис petechiae и стомашно-чревен кръвоизлив до животозастрашаващ кръвоизлив. Едновременната употреба на аспирин нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) варфарин и други антикоагуланти или други лекарства, за които се знае, че засягат функцията на тромбоцитите към този риск. Доклади за случаи и епидемиологични проучвания (конструкция на случаи и кохорта) демонстрират връзка между употребата на лекарства, които пречат на обратното захващане на серотонин и появата на стомашно-чревно кървене. Въз основа на данни от публикуваните наблюдателни проучвания излагането на SNRI, особено през месеца преди доставката, е свързана с по-малко от 2 пъти увеличение на риска от кръвоизлив след раждането [виж Използване в конкретни популации ].

Информирайте пациентите за повишения риск от кървене, свързан със съпътстващата употреба на Effexor XR и нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) аспирин или други лекарства, които влияят на коагулацията. За пациенти, приемащи варфарин, внимателно наблюдават индексите на коагулацията при започване на титруване или прекратяване на Effexor XR.

Глаукома за затваряне на ъгъл

Удължаването на зеници, което се случва след употреба на много антидепресантни лекарства, включително Effexor XR, може да предизвика атака на затваряне на ъгъла при пациент с анатомично тесни ъгли, които нямат патентна иридектомия. Избягвайте използването на антидепресанти, включително Effexor XR при пациенти с нелекувани анатомично тесни ъгли.

Активиране на мания или хипомания

При пациенти с Биполярно разстройство Лечението на депресивен епизод с Effexor XR или друг антидепресант може да утаи смесен/маниакален епизод. Мания или хипомания са съобщени при пациенти, лекувани с Effexor XR, в предходните проучвания в MDD SAD и PD (виж таблица 2). Преди да започнете лечение с Effexor XR екран за всяка лична или фамилна анамнеза за биполярно разстройство мания или хипомания.

Таблица 2: Честота (%) от мания или хипомания, отчетени при пациенти, лекувани с Effexor XR в проучванията за предходни пазари

Синдром на прекратяване

Симптомите на прекратяване са систематично оценени при пациенти, приемащи венлафаксин, включително проспективни анализи на клинични проучвания при GAD и ретроспективни проучвания на изследвания при MDD и SAD. Установено е, че рязкото прекратяване или намаляване на дозата в различни дози е свързано с появата на нови симптоми, честотата на които се увеличава с повишено ниво на дозата и с по -голяма продължителност на лечението. Съобщаваните симптоми включват агитация анорексия тревожност объркване с нарушена координация и баланс на диария замаяност сухота в устата Дисфорично настроение Фаскулация Умора Университет Грипови симптоми Глававо Хипомания Безсъние на гадене Кошмари Кошмари Кошмари Кошмари Кошмари Кошмари и удари.

Има съобщения за пощенски пазари за сериозни симптоми на прекратяване, които могат да бъдат продължителни и тежки. Завършени самоубийствени самоубийствени мисли агресия и насилствено поведение са наблюдавани при пациенти по време на намаляване на дозата на Effexor XR, включително по време на прекратяване. Други доклади за постмаркетинг описват визуални промени (като замъглено зрение или фокусиране на проблеми) и повишено кръвно налягане след спиране или намаляване на дозата на Effexor XR.

По време на маркетинга на Effexor XR други SNRI и SSRI са имали съобщения за нежелани събития, възникнали при прекратяване на тези лекарства, особено когато са рязко, включително следното: раздразнителност летаргия емоционална личност в ушите и припадъци.

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за тези симптоми, когато прекратяват лечението с Effexor XR. Препоръчва се постепенно намаляване на дозата, а не рязко прекратяване. Ако възникнат непоносими симптоми след намаляване на дозата или при прекратяване на лечението, тогава може да се вземе предвид предварително предписаната доза. Впоследствие доставчикът на здравни услуги може да продължи да намалява дозата, но с по -постепенна скорост. При някои пациенти може да се наложи да се случи за период от няколко месеца [виж Доза и приложение ].

Припадъци

Съобщава се за случаи на припадък с терапия с Venlafaxine. Effexor XR не е систематично оценен при пациенти с разстройство на пристъпите. Effexor XR трябва да бъде предписан с повишено внимание при пациенти с нарушение на пристъпите.

Хипонатриемия

Хипонатриемия can occur as a result of treatment with SNRIs including Ефексор XR. In many cases the hyponatremia appears to be the result of the Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH) secretion. Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SNRIs. Also patients taking diuretics or those who are otherwise volume-depleted may be at greater risk [see Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ]. Consider discontinuation of Ефексор XR in patients with symptomatic hyponatremia и institute appropriate medical intervention.

Признаците и симптомите на хипонатриемията включват затруднения с главоболие при концентриране на увреждане на паметта слабост и нестабилност, което може да доведе до падане. Признаците и симптомите, свързани с по -тежки и/или остри случаи, включват халюцинация синкоп за припадък на комите респираторен арест и смърт.

Тегло и височина промени при педиатрични пациенти

Промяна на теглото

Средната промяна в телесното тегло и честотата на загуба на тегло (процент от пациентите, които са загубили 3,5% или повече) в плацебо-контролираните педиатрични проучвания в MDD GAD и SAD, са показани в таблици 3 и 4.

Таблица 3: Средна промяна в телесното тегло (kg) от началото на лечението при педиатрични пациенти ^a В двойно-сляпо плацебо-контролирани проучвания на Effexor XR

Таблица 4: Честота (%) от педиатричните пациенти ^a Изживяване на загуба на тегло (NULL,5% или повече) в двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания на Effexor XR

Отслабването на тегло не се ограничава до пациенти с анорексия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Рисковете, свързани с по-дългосрочната употреба на Effexor XR, бяха оценени в MDD проучване с отворен етикет на деца и юноши, които получават Effexor XR до шест месеца. Децата и юношите в проучването имаха увеличаване на теглото, което беше по-малко от очакваното въз основа на данни от връстници, съответстващи на възрастта и пола. Разликата между наблюдаваното наддаване на тегло и очакваното наддаване на тегло е по -голяма за децата ( <12 years old) than for adolescents (≥12 years old).

Ефексор XR is not approved for use in pediatric patients [ Използване в конкретни популации ].

Височината се променя

Таблица 5 показва средното увеличение на височината на педиатричните пациенти в краткосрочните плацебоконтролирани MDD GAD и SAD проучвания. Разликите в увеличаването на височината на проучванията на GAD и MDD са най -забележителни при пациенти, по -млади от 12 години.

Таблица 5: Средно увеличение на височината (cm) при педиатрични пациенти ^a в плацебо-контролирани проучвания на Effexor XR

В шестмесечното проучване на MDD на MDD с отворена етикет и юноши имат увеличение на височината, което е по-малко от очакваното въз основа на данни от връстници, съответстващи на възрастта и пола. Разликата между наблюдаваните и очакваните темпове на растеж беше по -голяма за децата ( <12 years old) than for adolescents (≥12 years old) [see Използване в конкретни популации ].

Апетитни промени при педиатрични пациенти

Намаленият апетит (докладвано като анорексия) се наблюдава по-често при пациенти, лекувани с Effexor XR, срещу пациенти, третирани с плацебо при преобладаваща оценка на Effexor XR за MDD GAD и SAD (виж таблица 6).

Ефексор XR is not approved for use in pediatric patients [see Използване в конкретни популации ].

Таблица 6: Честота (%) от намаления апетит и свързаните с тях проценти на прекратяване ^a (%) При педиатрични пациенти ^b в плацебо-контролирани проучвания на Effexor XR

Интерстициална белодробна болест и еозинофилна пневмония

Рядко се съобщават за интерстициална белодробна болест и еозинофилна пневмония, свързана с терапията с венлафаксин. Възможността за тези събития трябва да се разглежда при пациенти, лекувани с Effexor XR, които участват с прогресивна кашлица за кашлица или дискомфорт на гърдите. Такива пациенти трябва да претърпят бърза медицинска оценка и трябва да се обмисли прекратяването на Effexor XR.

Сексуална дисфункция

Използването на SNRI, включително Effexor XR, може да причини симптоми на сексуална дисфункция [виж Нежелани реакции ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido и erectile dysfunction. In female patients SNRI use may result in decreased libido и delayed or absent orgasm. It is important for prescribers to inquire about sexual function prior to initiation of Ефексор XR и to inquire specifically about changes in sexual function during treatment because sexual function may not be spontaneously reported. When evaluating changes in sexual function obtaining a detailed history (including timing of symptom onset) is important because sexual symptoms may have other causes including the underlying psychiatric disorder.

Обсъдете потенциалните стратегии за управление в подкрепа на пациентите при вземане на информирани решения относно лечението.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Самоубийствени мисли и поведение

Посъветвайте пациентите и полагащите грижи да търсят появата на самоубийство, особено рано по време на лечението и когато дозата е коригирана нагоре или надолу и ги инструктира да съобщават за подобни симптоми на доставчика на здравни грижи [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съпътстващи лекарства

Инструктирайте пациентите да не приемат Effexor XR с MAOI или в рамките на 14 дни след спиране на MAOI [виж Противопоказания ].

е тразодон 100 mg a наркотик

Синдром на Серотон

Caution patients about the risk of serotonin syndrome particularly with the concomitant use of Effexor XR with other serotonergic drugs including triptans tricyclic antidepressants opioids lithium tryptophan buspirone amphetamines St. John’s Wort and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular MAOIs both those intended to treat psychiatric disorders and also others such as Линезолид). Инструктирайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи или да докладват в спешното отделение, ако изпитват признаци или симптоми на синдром на серотонин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Повишено кръвно налягане

Съветвайте пациентите, че трябва да имат редовен мониторинг на кръвното налягане, когато приемат Effexor XR [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Повишен риск от кървене

Информирайте пациентите за едновременната употреба на Effexor XR с НСПВС аспирин други антитромбоцитни лекарства варфарин или други лекарства, които засягат коагулацията, тъй като комбинираната употреба е свързана с повишен риск от кървене. Посъветвайте пациентите да информират своите доставчици на здравни грижи, ако приемат или планират да приемат лекарства с рецепта или без рецепта, които увеличават риска от кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Активиране на мания/хипомания

Посъветвайте пациентите на техните семейства и полагащи грижи да наблюдават признаци на активиране на мания/хипомания и ги инструктират да съобщят такива симптоми на доставчика на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечно -съдова/цереброваскуларна болест

Вниманието се препоръчва при прилагане на Effexor XR на пациенти със сърдечно -съдови мозъчно -съдови или липидни нарушения на метаболизма [виж Нежелани реакции ].

Серумен холестерол And Triglyceride Elevation

Съветвайте пациентите, че могат да възникнат повишаване на общия холестерол LDL и триглицериди и че измерването на серумните липиди може да се разглежда [виж Нежелани реакции ].

Синдром на прекратяване

Посъветвайте пациентите да не спрат рязко да приемат Effexor XR, без да разговаряте първо със своя доставчик на здравни грижи. Пациентите трябва да са наясно, че ефектите на прекратяване на прекратяването могат да възникнат при спиране на Effexor XR и те трябва да наблюдават за симптоми на прекратяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Сексуална дисфункция

Посъветвайте пациентите, че употребата на Effexor XR може да причини симптоми на сексуална дисфункция както при пациенти от мъжки, така и при жени. Информирайте пациентите, че трябва да обсъждат всички промени в сексуалната функция и потенциалните стратегии за управление със своя доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Намеса в когнитивните и двигателните показатели

Внимавайте пациентите относно експлоатацията на опасни машини, включително автомобилите, докато не са сигурни, че терапията с Effexor XR не влияе неблагоприятно върху способността им да участват в подобни дейности.

Алкохол

Съветвайте пациентите да избягват алкохола, докато приемат Effexor XR [виж Лекарствени взаимодействия ].

Алергични реакции

Посъветвайте пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако развият алергични явления като подуване на кошерите или затруднено дишане [виж Противопоказания и Нежелани реакции ].

Бременност

Посъветвайте пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на лечение с Effexor XR. Посъветвайте се пациентите, че използването на XR от Effexor по време на средна до късна бременност може да доведе до повишен риск от прееклампсия и може да увеличи риска от неонатални усложнения, изискващи продължителна хоспитализация респираторна подкрепа и хранене с тръби. Съветвайте пациентите, че има регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Effexor XR по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Остатъчни сфероиди

Ефексор XR contains spheroids which release the drug slowly into the digestive tract. The insoluble portion of these spheroids is eliminated и patients may notice spheroids passing in the stool or via colostomy. Patients should be informed that the active medication has already been absorbed by the time the patient sees the spheroids.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Туморите не се увеличават чрез лечение с Venlafaxine при мишки или плъхове. Venlafaxine се дава от перорален гаваж на мишки в продължение на 18 месеца при дози до 120 mg/kg на ден, което е 1,7 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза на база mg/m². Венлафаксинът също се дава на плъхове чрез перорално гаваж за 24 месеца при дози до 120 mg/kg на ден. При плъхове, получаващи 120 mg/kg доза плазмени концентрации на венлафаксин при некропсия, са 1 пъти (мъжки плъхове) и 6 пъти (женски плъхове) плазмените концентрации на пациенти, получаващи максимална препоръчителна доза на човека. Плазмените нива на ODV са по -ниски при плъхове, отколкото при пациенти, получаващи максимална препоръчителна доза. ODV Основният човешки метаболит на Venlafaxine, прилаган от перорален гаваж на мишки и плъхове в продължение на 2 години, не увеличава честотата на туморите в нито едно от проучванията. Мишките получават ODV при дозировки до 500/300 mg/kg/ден (дозата понижена след 45 седмици дозиране). Експозицията при дозата 300 mg/kg/ден е 9 пъти по -голяма от тази на човешка доза от 225 mg/ден. Плъховете получават ODV при дозировки до 300 mg/kg/ден (мъже) или 500 mg/kg/ден (жени). Експозицията при най -висока доза е приблизително 8 (мъже) или 11 (жени) пъти по -голяма от тази на човешката доза от 225 mg/ден.

Мутагенеза

Venlafaxine и основният човешки метаболит ODV не са мутагенни в тест за обратна мутация на AMES в бактериите със салмонела или на китайската яйчника на яйчниците на китайската махала/HGPRT клетъчна генна мутация на генната мутация. Венлафаксинът също не е мутагенна или кластогенна в in vitro BALB/C-3T3 миши клетъчна трансформация анализ на сестринския тест за обмен на хроматидни в култивирани клетки на яйчниците на китайски хамстер или в in vivo хромозомния аберационен анализ в костен мозък на плъх. ODV не е кластогенен в in vitro китайския тест за хромозомна аберация на яйчниците на китайски хамстер или в in vivo хромозомния анализ на аберация при плъхове.

Увреждане на плодовитостта

Изследванията за репродукция и плодовитост на венлафаксин при плъхове не показват неблагоприятни ефекти на венлафаксин върху мъжки или женски плодовитост при перорални дози до 2 пъти по -голяма от максималната препоръчителна човешка доза от 225 mg/ден на база mg/m². Въпреки това, когато десвенлафаксин сукцинат основният човешки метаболит на венлафаксин се прилага перорално на мъжки и женски плъхове, плодородието е намален при висока доза от 300 mg/kg/ден, който е 10 (мъже) и 19 (жени) пъти по -малко от експозицията на AUC при възрастна човешка доза от 100 mg на ден. Няма ефект върху плодовитостта при 100 mg/kg/ден, което е 3 (мъже) или 5 (жени) пъти по -голяма от експозицията на AUC при възрастна доза от 100 mg на ден. Тези проучвания не се занимават с обратимост на ефекта върху плодовитостта. Уместността на тези констатации за хората не е известна.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на антидепресанти, включително Effexor XR по време на бременност. Доставчиците на здравни грижи се насърчават да регистрират пациенти, като се обаждат на Националния регистър на бременността за антидепресанти на 1-844-405- 6185 или посещават онлайн на https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/ бременнасионистката/антидепресанти/.

Обобщение на риска

Въз основа на данни от публикувани наблюдателни проучвания излагането на SNRI, особено през месеца преди доставката, е свързана с по-малко от 2 пъти увеличение на риска от кръвоизлив след раждането [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични съображения ].

Налични данни от публикувани епидемиологични проучвания за употребата на венлафаксин при бременни жени не са идентифицирали асоцииран с наркотици риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от плода (виж Данни ). Available data from observational studies with Венлафаксин have identified a potential increased risk for preeclampsia when used during mid to late pregnancy; exposure to SNRIs near delivery may increase the risk for postpartum hemorrhage (see Клинични съображения ). There are risks associated with untreated depression in pregnancy и poor neonatal adaptation in newborns with exposure to SNRIs including Ефексор XR during pregnancy (see Клинични съображения ).

В проучвания върху животни няма данни за малформации или фетотоксичност след прилагане на венлафаксин по време на органогенеза при дози до 2,5 пъти (плъх) или 4 пъти (заек) максималната препоръчителна дневна доза на човека на база mg/m². Следродилната смъртност и намалените тегла на кученцето са наблюдавани след прилагане на венлафаксин при бременни плъхове по време на гестация и лактация при 2,5 пъти (mg/m²) максималната дневна доза на човека. Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Жените, които прекратяват антидепресанти по време на бременност, са по -склонни да изпитват рецидив на голяма депресия, отколкото жените, които продължават антидепресантите. Тази констатация е от проспективно надлъжно проучване, което последва 201 бременни жени с анамнеза за голяма депресия, които са били евтимични и приемат антидепресанти в началото на бременността.

Помислете за риска от нелекувана депресия при прекратяване или промяна на лечението с антидепресант лекарства по време на бременност и след раждането.

Нежелани реакции на майката

Излагането на Effexor XR в средата на късна бременност може да увеличи риска от прееклампсия и излагане на Effexor XR през месеца преди доставката може да бъде свързано с повишен риск от следродилен кръвоизлив [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Фетални/неонатални нежелани реакции

Новородените, изложени на SNRI в края на третия триместър, са развили усложнения, изискващи продължителна хоспитализация респираторна опора и хранене с тръби. Такива усложнения могат да възникнат веднага след доставката. Съобщаваните клинични находки включват респираторни дистрес цианоза апнея припадъци Температурна нестабилност Захранване Трудност при повръщане на хипогликемия Хипотония Хипертония Хиперрефлексия трепереща раздробилност и постоянен плач. Тези открития са в съответствие или с директен токсичен ефект на SNRI, или евентуално синдром на прекратяване на лекарството. Трябва да се отбележи, че в някои случаи клиничната картина е в съответствие със синдрома на серотонин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Monitor neonates who were exposed to Ефексор XR in the third trimester of pregnancy for drug discontinuation syndrome (see Данни ).

Данни

Човешки данни

Публикуваните епидемиологични проучвания на бременни жени, изложени на Venlafaxine, не са установили повишен риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или други неблагоприятни резултати от развитието. Методологичните ограничения могат да не успеят да идентифицират истински констатации, така и да идентифицират констатациите, които не са верни.

Ретроспективните кохортни проучвания, базирани на данните от претенциите, показват връзка между употребата на венлафаксин и прееклампсия в сравнение с депресирани жени, които не са приемали антидепресант по време на бременност. Едно проучване, което оцени експозицията на Venlafaxine през втория триместър или първата половина на третия триместър и прееклампсия, показва повишен риск в сравнение с неекспонираните депресирани жени (коригирани [adj] RR 1,57 95% доверителен интервал [CI] 1.29- 1,91). Прееклампсия се наблюдава при дози Venlafaxine, равни или по -големи от 75 mg на ден и продължителност на лечението> 30 дни. Друго проучване, което оценява експозицията на Venlafaxine през гестационни седмици 10-20 и прееклампсия, показва повишен риск при дози, равни или повече от 150 mg на ден. Наличните данни са ограничени от евентуална неправилна класификация на резултатите и евентуално объркване поради тежестта на депресията и други объркващи.

Ретроспективните кохортни проучвания, базирани на данните за претенции, предполагат връзка между употребата на Venlafaxine в близост до времето на доставка или чрез доставка и кръвоизлив след раждането. Едно проучване показа повишен риск от кръвоизлив след раждането, когато експозицията на Venlafaxine е възникнала чрез раждане в сравнение с неекспонирани депресирани жени (ADC RR 2.24 [95% CI 1.69-2.97]).

Няма повишен риск при жени, които са били изложени на Venlafaxine по -рано по време на бременността. Ограниченията на това проучване включват евентуално объркване поради тежестта на депресията и други объркващи. Друго проучване показа повишен риск от кръвоизлив след раждането, когато излагането на SNRI е настъпило за най-малко 15 дни през последния месец на бременността или чрез раждане в сравнение с неекспонирани жени (ADJ RR 1.64-1.76). Резултатите от това проучване могат да бъдат объркани от ефектите на депресията.

Данни за животните

Venlafaxine не причинява малформации при потомство на плъхове или зайци, дадени дози до 2,5 пъти (плъх) или 4 пъти (заек) максималната препоръчителна доза на човека на Mg/m². Въпреки това при плъхове се наблюдава намаляване на теглото на кученцето увеличение на мъртвородените кученца и увеличаване на смъртните случаи на кученца през първите 5 дни на лактация, когато дозирането започва по време на бременност и продължава до отбиването. Причината за тези смъртни случаи не е известна. Тези ефекти са възникнали при 2,5 пъти (mg/m²) максималната дневна доза при хора. Дозата NO EFEFE за смъртността на PUP на плъхове е 0,25 пъти по -голяма от човешката доза на база mg/m².

Когато десвенлафаксин сукцинат, основният метаболит на венлафаксин се прилага перорално на бременни плъхове и зайци по време на периода на органогенеза при дози съответно до 300 mg/kg/ден и 75 mg/kg/ден не се наблюдават фетални малформации. Тези дози са свързани с плазмена експозиция (AUC) 19 пъти (плъхове) и 0,5 пъти (зайци) експозицията на AUC при възрастна доза от 100 mg на ден. Въпреки това теглото на плода е намалено и скелетната осификация се забавя при плъхове във връзка с токсичността на майката при най-висока доза с експозиция на AUC при доза без ефекти, която е 4,5 пъти експозицията на AUC при възрастна доза от 100 mg на ден.

Лактация

Обобщение на риска

Данни from published literature report the presence of Венлафаксин и its active metabolite in human milk и have not shown adverse reactions in breastfed infants (see Данни ). There are no data on the effects of Венлафаксин on milk production.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Effexor XR и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Effexor XR или от основното състояние на майката.

Данни

In a lactation study conducted in 11 breastfeeding women (at a mean of 20.1 months postpartum) who were taking a mean daily dose of 194.3 mg of venlafaxine and in a lactation study conducted in 6 breastfeeding women who were taking a daily dose of 225 mg to 300 mg of venlafaxine (at a mean of 7 months post-partum) the estimated mean relative infant dose was 8.1% and 6.4% въз основа на сумата на Venlafaxine и основния му метаболит десвенлафаксин. При кърмачетата не се наблюдават нежелани реакции.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Effexor XR при педиатрични пациенти не са установени.

Проведени са две плацебо-контролирани проучвания при 766 педиатрични пациенти с MDD и две плацебо-контролирани проучвания при 793 пациенти с GAD с Effexor XR и данните не са достатъчни за подкрепа на употребата при педиатрични пациенти.

В проучванията, проведени при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 17 години, появата на кръвно налягане и увеличаване на холестерола се счита за клинично значимо при педиатрични пациенти и е подобно на това, наблюдавано при възрастни пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции ]. The following adverse reactions were also observed in pediatric patients: abdominal pain агитация dyspepsia ecchymosis epistaxis и myalgia.

Въпреки че не са проектирани проучвания, които да оценяват предимно въздействието на Effexor XR върху развитието на растежа и съзряването на децата и юношите, направените проучвания предполагат, че Effexor XR може да повлияе неблагоприятно на теглото и височината [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Decreased appetite и weight loss were observed in placebo-controlled studies of pediatric patients 6 to 17 years.

В педиатричните клинични проучвания се наблюдава нежеланата реакция самоубийствена идея. Антидепресантите увеличават риска от самоубийствени мисли и поведение при педиатрични пациенти [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гериатрична употреба

Процентът на пациентите в клинични проучвания за Effexor XR за MDD GAD SAD и PD, които са на 65 или повече години, са показани в таблица 16.

Таблица 16: Процент (и брой изследвани пациенти) на пациенти на 65 години и по -възрастни по индикация ^a

Не са наблюдавани общи разлики в ефективността или безопасността между гериатричните пациенти и по -младите пациенти и други съобщавани клиничен опит като цяло не са идентифицирали различията в отговора между възрастни и по -млади пациенти. Въпреки това не може да се изключи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди. SSRI и SNRI, включително Effexor XR, са свързани с случаи на клинично значима хипонатриемия при пациенти в напреднала възраст, които могат да бъдат изложени на по -голям риск от това нежелано събитие [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Фармакокинетиката на Венлафаксин и ODV не се променя съществено при възрастни хора [виж Клинична фармакология ] (виж фигура 1). Не се препоръчва корекция на дозата за възрастни хора въз основа само на възрастта, въпреки че други клинични обстоятелства, които някои от които могат да бъдат по -често срещани при възрастни хора, като бъбречно или чернодробно увреждане могат да гарантират намаляване на дозата [виж Доза и приложение ].

Чернодробно увреждане

Регулиране на дозата се препоръчва при пациенти с лек (клас А) умерено (детски-пух от клас Б) или тежко (детско-пух от клас С) Чернодробно увреждане или чернодробна цироза [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Регулиране на дозата се препоръчва при пациенти с леко (CLCR = 60-89 ml/min) умерена (CLCR = 30-59 ml/min) или тежка (CLCR <30 mL/min) renal impairment и in patients undergoing hemodialysis [see Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Effexor XR

Човешки опит

По време на предходните оценки на Effexor XR (за MDD GAD SAD и PD) и Effexor (за MDD) имаше двадесет съобщения за остър предозиране с Effexor (6 и 14 съобщения при Effexor XR и Effexor пациенти) съответно или в комбинация с други лекарства и/или алкохол.

Сънливост was the most commonly reported symptom. Among the other reported symptoms were paresthesia of all four limbs moderate замаяност гадене numb hиs и feet и hotcold spells 5 days after the overdose. In most cases no signs or symptoms were associated with overdose. The majority of the reports involved ingestion in which the total dose of Венлафаксин taken was estimated to be no more than several-fold higher than the usual therapeutic dose. One patient who ingested 2.75 g of Венлафаксин was observed to have two generalized convulsions и a prolongation of QTc to 500 msec compared with 405 msec at baseline. Mild sinus tachycardia was reported in two of the other patients.

Действията, предприети за лечение на предозиране, не включват хоспитализация на лечението и симптоматично лечение и хоспитализация плюс лечение с активен въглен. Всички пациенти се възстановиха.

При следния опит предозиране с Venlafaxine се е случило предимно в комбинация с алкохол и/или други лекарства. Най -често съобщаваните събития при предозиране включват промени в тахикардията в нивото на съзнанието (вариращи от сънливост до припадъци на мидриазата и повръщане. Промени в електрокардиограмата (напр. Удължаване на QT интервал Блок Блок Блок QRS Удължаване) Вентрикуларна тахикардия Bradycardia хипотония рабдомиолиза вертиго чернодробна некроза серотонин синдром и смърт.

Публикуваните ретроспективни проучвания съобщават, че предозиране на венлафаксин може да бъде свързано с повишен риск от фатални резултати в сравнение с този, наблюдаван при антидепресантните продукти на SSRI, но по -ниски от този за трициклични антидепресанти. Епидемиологичните проучвания показват, че пациентите, лекувани с Venlafaxine, имат по-голяма съществуваща тежест на рисковите фактори на самоубийството в сравнение с пациентите с SSRITreated. Степента, в която откриването на повишен риск от фатални резултати може да бъде приписана на токсичността на Venlafaxine при предотвратяване, за разлика от някои характеристики (и) на пациенти, лекувани с Венлафаксин, не е ясна. Предписанията за Effexor XR трябва да бъдат написани за най -малкото количество капсули, съответстващи на доброто управление на пациентите, за да се намали рискът от предозиране.

Управление на предозиране

Не са известни специфични антидоти за Effexor XR. При управлението на прекомерното преодоляване обмислете възможността за множество засягане на лекарствата. Помислете да се свържете с център за отрови (1-800-222-1222) или медицински токсиколог за препоръки за управление на прекомерното управление на Effexor XR.

Как работят алфа хидрокси киселините

Противопоказания за Effexor XR

Ефексор XR is contraindicated in patients:

• с известна свръхчувствителност към венлафаксин хидрохлорид десвенлафаксин сукцинат или до помощни вещества във формулировката [виж Нежелани реакции ].
• Вземане или в рамките на 14 дни след спиране на маоа (включително маоански линезолид и интравенозно метиленово синьо) поради риска от синдром на серотонин [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Клинична фармакология for Ефексор XR

Механизъм на действие

Механизмът на действие на Venlafaxine при лечението на MDD GAD SAD и PD е неясен, но се смята, че е свързан с потенцирането на серотонин и норепинефрин в централната нервна система чрез инхибиране на тяхното захващане.

Фармакодинамика

In vitro проучвания показват, че венлафаксинът и неговият активен метаболит одесметилвенлафаксин (ODV) са мощни и селективни инхибитори на невроналния серотонин и призоваването на норепинефрин и слабите инхибитори на невроналния серотонин и норепинефринното захващане и слабите инхибитори на допамин Обръщане. Венлафаксинът и ODV нямат значителен афинитет към мускариново-холинергичен Н1-хистаминергичен или α1-адренергични рецептори in vitro. Фармакологичната активност на тези рецептори е хипотезирана, че е свързана с различните антихолинергични седативни и сърдечно -съдови ефекти, наблюдавани при други психотропни лекарства. Venlafaxine и ODV не притежават инхибиторна активност на моноамин оксидаза (MAO).

Сърдечна електрофизиология

Ефектът на Venlafaxine върху QT интервала се оценява в рандомизирано двойно-сляпо плацебо- и положително контролирано триериодно кросоувърско изследване на кросоувър при 54 здрави възрастни субекти. Не е открит значителен ефект на удължаване на QT на Venlafaxine при 450 mg (2 пъти по -голям от максималната препоръчителна доза).

Фармакокинетика

В рамките на 3 дни се достигат Venlafaxine и ODV стационарни концентрации. Venlafaxine и ODV проявяват линейна кинетика в диапазона на дозата от 75 до 450 mg на ден (NULL,33 до 2 пъти повече от максималната препоръчителна доза). Времето на приложение (AM срещу PM) не повлия на фармакокинетиката на Venlafaxine и ODV от 75 mg Effexor XR капсула.

Абсорбция

Венлафаксинът е добре абсорбиран. Въз основа на масовия баланс изследва най -малко 92% от единична орална доза Venlafaxine се абсорбира. Абсолютната бионаличност на Venlafaxine е приблизително 45%.

Прилагането на Effexor XR (150 mg веднъж дневно) обикновено води до по -ниски стойности на CMAX и по -късни TMAX, отколкото за Effexor, прилаган два пъти дневно (Таблица 17). Когато равните дневни дози Venlafaxine се прилагат като таблет с незабавно освобождаване или капсулата с удължено освобождаване, експозицията както на Venlafaxine, така и на ODV е сходна за двете обработки и колебанието в плазмените концентрации е малко по-ниска с Effexor XR капсулата. Следователно Effexor XR осигурява по-бавна скорост на абсорбция, но същата степен на абсорбция в сравнение с таблета с незабавно освобождаване.

Таблица 17: Сравнение на стойностите на CMAX и TMAX за Venlafaxine и ODV след перорално приложение на Effexor XR и Effexor (незабавно освобождаване)

Ефект от храната

Храната не повлия на бионаличността на Venlafaxine или неговия активен метаболит ODV.

Разпределение

Венлафаксин is 27% и ODV is 30% bound to plasma proteins. The apparent volume of distribution at steady-state is 7.5 ± 3.7 L/kg for Венлафаксин и 5.7 ± 1.8 L/kg for ODV.

Елиминиране

Средно ± SD плазмен очевиден клирънс в стационарно състояние е 1,3 ± 0,6 l/h/kg за венлафаксин и 0,4 ± 0,2 l/h/kg за ODV. Очевидният елиминационен полуживот е 5 ± 2 часа за Venlafaxine и 11 ± 2 часа за ODV.

Метаболизъм

След абсорбцията Venlafaxine претърпява обширен пресистемичен метаболизъм в черния дроб предимно до ODV, но също така и на N-десметилвенлафаксин без дидесметилвенлафаксин и други незначителни метаболити. In vitro проучванията показват, че образуването на ODV е катализирано от CYP2D6; Това е потвърдено в клинично проучване, което показва, че пациентите с ниски нива на CYP2D6 (лоши метаболизатори) имат повишени нива на венлафаксин и намаляват нивата на ODV в сравнение с хората с нормални нива на CYP2D6 (обширни метаболизатори) (виж фигура 1).

Екскреция

Приблизително 87%от дозата на Venlafaxine се възстановява в урината в рамките на 48 часа, тъй като непроменен Venlafaxine (5%) неконюгиран ODV (29%) конюгиран ODV (26%) или други незначителни неактивни метаболити (27%).

Специфични популации

Ефектът на вътрешните фактори на пациента върху фармакокинетиката на Venlafaxine и неговия активен метаболит ODV е представен на фигура 1.

Фигура 1: Фармакокинетика на венлафаксин и активен метаболит O-десметилвенлафаксин (ODV) в специални популации

ODV=O-desmethylВенлафаксин; AUC=area under the curve; Cmax=peak plasma concentrations.
* Очаква се подобен ефект при силни CYP2D6 инхибитори.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Клинични изследвания

Ефект на други лекарства върху Effexor XR и активен метаболит ODV

Ефектите на други лекарства върху излагането на венлафаксин и ODV са обобщени на фигура 2.

Фигура 2: Ефект на други лекарства върху фармакокинетиката на венлафаксин и активен метаболит O-десметилвенлафаксин (ODV)

ODV=O-desmethylВенлафаксин; AUC=area under the curve; Cmax=peak plasma concentrations; EM’s=extensive metabolizers; PM’s=poor metabolizers.

Ефект на Effexor XR върху други лекарства

Ефектите на Effexor XR върху излагането на други лекарства са обобщени на фигура 3.

Фигура 3: Ефект на Venlafaxine върху фармакокинетиката на взаимодействащите лекарства и техните активни метаболити

AUC = площ под кривата; CMAX = пикови плазмени концентрации; OH = хидроксил.
* Данните за 2-OH Desipramine не са начертани за повишаване на яснотата; Промяната на сгъването и 90% CI за CMAX и AUC от 2-OH дезакрамин са съответно 6,6 (NULL,5 7,9) и 4,4 (NULL,8 5,0).
Забележка: *Прилагането на Venlafaxine в стабилен режим не преувеличава психомоторните и психометричните ефекти, предизвикани от етанол при същите тези лица, когато те не получават Venlafaxine.

Клинични изследвания

Основно депресивно разстройство

The efficacy of Effexor XR (venlafaxine hydrochloride) extended-release capsules as a treatment for Major Depressive Disorder (MDD) was established in two placebo-controlled short-term (8 weeks for study 1; 12 weeks for study 2) flexible-dose studies with doses starting at 75 mg per day and ranging to 225 mg per day in adult outpatients meeting DSM-III-R or DSM-IV критерии за MDD. При умерено депресирани амбулатории първоначалната доза Venlafaxine е 75 mg на ден. И в двете проучвания Effexor XR демонстрира превъзходство спрямо плацебо относно основната мярка за ефикасност, определена като промяна от изходното ниво в общия резултат на HAM-D-21 до крайната точка на посещението Effexor XR, също демонстрира превъзходство спрямо плацебо по ключовата вторична ефикасност Крайна точка, клиничните глобални импресии (CGI) тежест на скалата на болестта. Изследването на половите подмножества на изследваното население не разкрива никаква диференциална отзивчивост въз основа на пола.

4-седмично проучване на болнични пациенти, отговарящи на критериите на DSM-III-R за MDD с меланхолия, използваща Effexor в диапазон от 150 до 375 mg на ден (разделено в три пъти на ден график) демонстрира превъзходство на effexor спрямо плацебо въз основа на общия резултат на HAM-D-21. Средната доза при завършващите е 350 mg на ден (проучване 3).

В дългосрочно проучване възрастни амбулаторни пациенти с MDD, които са отговорили по време на 8-седмично проучване на OpenLabel за Effexor XR (75 150 или 225 mg веднъж дневно всяка сутрин) са рандомизирани на продължаване на същата им доза на ефексор или плацебо за до 26 седмици наблюдение за рецидив. Отговорът по време на фазата на отворена етикети се определя като тежест на CGI на оценката на болестта ≤3 и общата оценка на HAM-D-21 от ≤10 при оценката на 56 ден. Relapse during the double-blind phase was defined as follows: (1) a reappearance of major depressive disorder as defined by DSM-IV criteria and a CGI Severity of Illness item score of ≥4 (moderately ill) (2) 2 consecutive CGI Severity of Illness item scores of ≥4 or (3) a final CGI Severity of Illness item score of ≥4 for any patient who withdrew from the study по каквато и да е причина. Пациентите, получаващи непрекъснато лечение с XR Effexor, изпитват статистически значително по -ниски нива на рецидив през следващите 26 седмици в сравнение с тези, които получават плацебо (проучване 4).

Във второ по-дългосрочно изпитване възрастни амбулаторни пациенти с повтарящ се тип MDD, които са отговорили (HAM-D-21 Общ резултат ≤12 при оценката на деня 56) и продължава да се подобрява [дефиниран като следните критерии, които са изпълнени за 56 до 180: (1) нямат HAM-D-21 Общ резултат ≥20; (2) Не повече от 2 общи резултати на HAM-D-21> 10 и (3) няма единична тежест на CGI на оценката на болестта ≥4 (умерено болна)] по време на първоначалните 26 седмици лечение на Effexor [100 до 200 mg на ден по два пъти дневен график] бяха рандомизирани на продължение на същата им доза на ефексор или към плацебо. Периодът на проследяване за наблюдение на пациентите за рецидив, дефиниран като CGI тежест на оценката на болестта ≥4, е до 52 седмици. Пациентите, получаващи непрекъснато лечение на ефексор, изпитват статистически значително по -ниски нива на рецидив през следващите 52 седмици в сравнение с тези, които получават плацебо (проучване 5).

Таблица 18: Основни резултати от ефикасността за изследвания при големи депресивни разстройства при възрастни (проучвания 1 2 3)

Генерализирано тревожно разстройство

The efficacy of Effexor XR as a treatment for Generalized Anxiety Disorder (GAD) was established in two 8-week placebo-controlled fixed-dose studies (75 to 225 mg per day) one 6- month placebo-controlled flexible-dose study (75 to 225 mg per day) and one 6-month placebo-controlled fixed-dose study (37.5 75 and 150 mg per day) in adult outpatients Поставяне на критерии за DSM-IV за GAD.

В едно 8-седмично проучване Effexor XR демонстрира превъзходство спрямо плацебо за дозите 75 150 и 225 mg на ден, измерени по скалата на оценката на Хамилтън за тревожност (HAM-A) Общ резултат както на тревожността на HAM-A, така и на клиничните глобални импресии (CGI) скала. Въпреки това дозите от 75 и 150 mg на ден не са толкова постоянно ефективни, колкото най -високата доза (проучване 1). Второ 8-седмично проучване, оценяващо дози от 75 и 150 mg на ден и плацебо, показа, че и двете дози са по-ефективни от плацебо при някои от същите тези резултати; Въпреки това 75 mg на ден дозата е по -последователно ефективна от 150 mg на ден доза (проучване 2). Връзката доза-отговор за ефективност в GAD не е ясно установена в изследвания диапазон от 75 до 225 mg на ден.

Две 6-месечни проучвания, едно от оценката на Effexor XR дози от 37,5 75 и 150 mg на ден (проучване 3), а другият оценяващ ефексор XR дози от 75 до 225 mg на ден (проучване 4) показват, че дневните дози от 75 mg или по-високи са по-ефективни от плацебото на Ham-A общо както на лекуването на хам-а, както и да се наточете, така и на CGI скалата по време на 6 месеца на лечение на HAM-A. Въпреки че имаше доказателства за превъзходство пред плацебо за 37,5 mg на ден доза, тази доза не е толкова постоянно ефективна, колкото по -високите дози.

Изследването на половите подмножества на изследваното население не разкрива никаква диференциална отзивчивост въз основа на пола.

Таблица 19: Основни резултати от ефикасността за изследвания при генерализирано тревожно разстройство при възрастни (проучвания 1 2 3 4)

Социално тревожно разстройство (известно още като социална фобия)

The efficacy of Effexor XR as a treatment for Social Anxiety Disorder (SAD) was established in four double-blind parallel-group 12-week multicenter placebo-controlled flexible-dose studies (studies 1-4) and one double-blind parallel-group 6-month placebo-controlled fixed/flexibledose study which included doses in a range of 75 to 225 mg per day in adult outpatients meeting DSM-IV criteria for SAD (проучване 5).

В тези пет проучвания Effexor XR е статистически значително по -ефективен от плацебо при промяната от изходното ниво на крайната точка на общия резултат на скалата на социалната тревожност на LIEBOBOTZ (LSAS). Няма доказателства за по-голяма ефективност на групата от 150 до 225 mg на ден в сравнение със 75 mg на ден група в 6-месечното проучване.

Изследването на подмножества на изследваното население не разкрива никаква диференциална отзивчивост въз основа на пола. Нямаше достатъчно информация за определяне на ефекта на възрастта или расата върху резултата в тези проучвания.

Таблица 20: Основни резултати от ефикасността за изследвания при социално тревожно разстройство при възрастни (проучвания 1 2 3 4 5)

Паническо разстройство

Ефикасността на Effexor XR като лечение на паническо разстройство (PD) е установена в две двойно слепи 12-седмични многоцентрови плацебо-контролирани проучвания при възрастни амбулаторни пациенти, отговарящи на критериите за DSM-IV за PD с или без агорафобия. Пациентите получават фиксирани дози от 75 или 150 mg на ден в едно проучване (проучване 1) и 75 или 225 mg на ден в другото проучване (проучване 2).

Ефикасността се оценява въз основа на резултатите в три променливи: (1) процент от пациентите, без пълни симптомни панически атаки по скалата на паниката и предстоящата тревожност (PAAS); (2) средна промяна от изходното ниво към крайната точка на общата оценка на скалата на тежестта на паническото разстройство (PDSS); и (3) процент от пациентите, оценени като респонденти (много подобрени или много подобрени) по скалата за подобряване на клиничните глобални импресии (CGI). В тези две проучвания Effexor XR е статистически значително по-ефективен от плацебо (за всяка фиксирана доза) и на трите крайни точки, но връзката доза-отговор не е ясно установена.

боклук катедрала

Изследването на подмножества на изследваното население не разкрива никаква диференциална отзивчивост въз основа на пола. Нямаше достатъчно информация за определяне на ефекта на възрастта или расата върху резултата в тези проучвания.

В дългосрочно проучване (проучване 3) възрастни амбулаторни пациенти, отговарящи на критериите за DSM-IV за PD, които са отговорили по време на 12-седмична отворена фаза с Effexor XR (75 до 225 mg на ден), са назначени на случаен принцип, за да продължат същата доза на Effexor XR (75 150 или 225 mg) или превключване на плацебо за наблюдение за релефни условия. Отговорът по време на отворената фаза се определя като ≤ 1 пълна симптомна паническа атака на седмица през последните 2 седмици от отворената фаза и оценка на CGI за подобряване на CGI 1 (много подобрена) или 2 (много подобрена). Рецидивът по време на двойно-сляпа фаза се дефинира като 2 или повече пълни симптомни панически атаки седмично в продължение на 2 последователни седмици или се прекратява поради загуба на ефективност, определена от изследователите по време на изследването. Рандомизираните пациенти са били в състояние на отговор средно 34 дни преди да бъдат рандомизирани. В рандомизираната фаза след 12-седмичния пациент с отворен период, получаващи продължителен Effexor XR, изпитаха статистически значително по-дълго време за рецидив.

Таблица 21: Основни резултати от ефикасността за проучвания при паническо разстройство при възрастни (проучвания 1 и 2)

Информация за пациента за Effexor XR

Effexor XR
(E-Fex-или XR)
(Venlafaxine удължено освобождаване) капсули

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Effexor XR?

Effexor XR may cause serious side effects including:

• Повишен риск от самоубийствени мисли и действия. Effexor XR и other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts и actions in some children adolescents и young adults особено в рамките на първите няколко месеца от лечението или когато дозата се променя. Effexor XR не е за употреба при деца.
  • Депресията или други сериозни психични заболявания са най -важните причини за самоубийствени мисли или действия.

Как мога да гледам и да се опитам да предотвратя самоубийствени мисли и действия в себе си или член на семейството?

• • Обърнете голямо внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението. Това е много важно, когато се стартира лекарство за антидепресанти или когато дозата се промени.
  • Обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи, за да съобщите нови или внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението.
  • Запазете всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи по план. Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване между посещенията, ако е необходимо, особено ако имате притеснения относно симптомите.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете спешна помощ веднага, ако вие или член на семейството имате някой от следните симптоми, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявате:

• Опити за самоубийство
• действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
• нова или по -лоша депресия
• Панически атаки
• Нова или по -лоша раздразнителност
• Изключително увеличаване на активността или говоренето (мания)
• мисли за самоубийство или умиране
• действайки върху опасни импулси
• Ново или по -лошо безпокойство
• Чувствате се много развълнувани или неспокойни
• Проблем със съня
• Други необичайни промени в поведението или настроението

Какво е Effexor XR?

Effexor XR is a prescription medicine used to treat adults with:

• Определен тип депресия, наречена основно депресивно разстройство (MDD)
• Генерализирано тревожно разстройство (Гад)
• Социално тревожно разстройство (тъжно)
• Паническо разстройство (Pd)

Не е известно дали Effexor XR е безопасен и ефективен за употреба при деца.

Не приемайте Effexor XR, ако вие:

• са алергични към венлафаксин хидрохлорид десвенлафаксин сукцинат или някоя от съставките в Effexor XR. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Effexor XR.
• Вземете инхибитор на моноамино оксидаза (MAOI)
• спряха да приемат маои през последните 14 дни
• се лекуват с антибиотичния линезолид или интравенозно метиленово синьо

Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни дали приемате MAOI, включително MAOI като линезолид или интравенозно метиленово синьо.

Не започвайте да приемате MAOI поне 7 дни, след като спрете лечението с Effexor XR.

Преди да вземете Effexor XR, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат или имат фамилна анамнеза за самоубийствено биполярно разстройство депресия мания или хипомания
• Имайте високо кръвно налягане
• имат сърдечни проблеми
• имат мозъчно -съдови проблеми или са имали инсулт
• са имали или са имали проблеми с кървенето
• имат високо налягане в окото (глаукома)
• имат висок холестерол или високи триглицериди
• имат проблеми с бъбреците или черния дроб
• са имали или са имали припадъци или конвулсии
• Имате ниски нива на натрий в кръвта си
• имат проблеми с белите дробове
• пийте алкохол
• са бременни или планират да забременеят. Effexor XR може да навреди на вашето неродено бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за риска за вас и вашето неродено бебе, ако приемате Effexor XR по време на бременност.
  • Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако забременеете или смятате, че сте бременна по време на лечение с Effexor XR.
  • Бременност Exposure Registry. Има регистър на бременността за жени, които са изложени на Effexor XR по време на бременност. Целта на регистъра е да събира информация за здравето на вас и вашето бебе. Ако забременеете по време на лечение с Effexor XR, говорете с вашия доставчик на здравни услуги относно регистрацията в Националния регистър на бременността за антидепресанти. Можете да се регистрирате, като се обадите на 1-844-405-6185 или като посетите онлайн на https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/antidepressants.
• са кърмещи или планират да кърмят. Effexor XR преминава в кърмата ви и може да навреди на вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да храните бебето си по време на лечението с Effexor XR.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително рецепта и лекарства за брояч витамини и билкови добавки.

Effexor XR и other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Effexor XR may affect the way other medicines work и other medicines may affect the way Effexor XR works.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Лекарства за лечение на мигренозни главоболия, известни като триптани
• Трициклични антидепресанти
• Литий
• Трамадол фентанил меперидин метадон или други опиоиди
• триптофан
• Buspirone
• амфетамини
• Сейнт Джон
• фентермин
• Други лекарства, съдържащи десвенлафаксин или венлафаксин
• Лекарства, които могат да повлияят на кръвта, като аспирин нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) варфарин

Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни дали приемате някое от тези лекарства. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже дали е безопасно да приемате Effexor XR с другите ви лекарства.

Не стартирайте и не спирайте други лекарства по време на лечение с Effexor XR, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Спирането на Effexor XR внезапно може да ви накара да имате сериозни странични ефекти. Виж Какви са възможните странични ефекти на Effexor XR?

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях, за да се покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приемам Effexor XR?

• Вземете Effexor XR точно както ви казва вашият доставчик на здравни грижи. Не променяйте дозата си или спрете да приемате Effexor XR, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да се наложи да промени дозата на Effexor XR, докато не е правилната доза за вас.
• Вземете Effexor XR 1 път всеки ден с храна.
• Effexor може да се приема сутрин или вечер, но всеки път го приемайте по същия начин.
• Лягай Effexor XR Whole с течност. Не разделяйте смачкането или разтваряйте Effexor XR.
• Ако не можете да преглъщате Effexor XR капсули цели, капсулите на Effexor XR могат да бъдат отворени и цялото съдържание да се разпръсне върху лъжица ябълков сос.
  • Поглъщайте сместа Effexor XR и AppleSauce веднага, без да дъвче.
  • Следвайте с чаша вода, за да сте сигурни, че сте погълнали всички пелети на Effexor XR.
• Ако приемате твърде много Effexor XR, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или център за контрол на отровата на 1-800-222- 1222 или отидете веднага в най-близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Effexor XR?

• Не шофирайте и не работейте с тежки машини или не правете други опасни дейности, докато не разберете как Effexor XR ви влияе. Effexor XR може да ви накара да сънлив.
• Не трябва да пиете алкохол по време на лечение с Effexor XR. Пиенето на алкохол по време на лечение с Effexor XR може да увеличи риска от сериозни странични ефекти.

Какви са възможните странични ефекти на Effexor XR?

Effexor XR may cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Effexor XR?
• Синдром на Серотон. Приемането на Effexor XR може да причини потенциално животозастрашаващ проблем, наречен синдром на серотонин. Рискът от развитие на синдром на серотонин се увеличава, когато се приема Effexor XR с някои други лекарства. Виж Не приемайте Effexor XR, ако сте : Спрете да приемате Effexor XR и се обадете на вашия доставчик на здравни услуги или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ, ако имате някой от следните признаци и симптоми на синдрома на серотонин:
  • агитация
  • объркване
  • Бързо сърцебиене
  • замаяност
  • промиване
  • тремори stiff muscles or muscle twitching
  • Припадъци
  • Виждане или чуване на неща, които не са истински (халюцинации)
  • Кома
  • Промени в кръвното налягане
  • изпотяване
  • Висока телесна температура (хипертермия)
  • загуба на координация
  • гадене повръщане диария
• Повишаване на кръвното налягане. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да проверява кръвното ви налягане, преди да започне лечение и редовно по време на лечение с Effexor XR. Ако имате високо кръвно налягане, той трябва да се контролира, преди да започнете лечение с Effexor XR.
• Повишен риск от кървене. Приемането на Effexor XR с аспирин нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) или разредителите на кръвта може да добави към този риск. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага за всяко необичайно кървене или синини.
• Проблеми с очите (глаукома за затваряне на ъгъл). Effexor XR may cause a certain type of eye problem called angle-closure glauКома . You may want to undergo an eye examination to see if you are at risk и receive preventative treatment if you are. Call your healthcare provider if you have eye pain changes in your vision or swelling or redness in or around the eye.
• Маниакални епизоди. Маниакалните епизоди могат да се случат при хора с биполярно разстройство, които приемат Effexor XR. Симптомите могат да включват:
  • значително повишена енергия
  • състезателни мисли
  • необичайно големи идеи
  • говорейки повече или по -бързо от обикновено
  • Тежка неприятности за сън
  • Безразсъдно поведение
  • прекомерно щастие или раздразнителност
• Прекратяване syndrome. Внезапно спирането на Effexor XR може да ви накара да имате сериозни странични ефекти. Вашият доставчик на здравни услуги може да иска бавно да намали дозата ви. Симптомите могат да включват:
  • замаяност
  • раздразнителност и възбуда
  • безпокойство
  • изпотяване
  • Припадъци
  • звънене в ушите ви (шум в ушите)
  • гадене
  • Проблеми сън
  • умора
  • объркване
  • сензация на електрически шок (парестезия)
  • главоболие
  • диария
  • ненормални сънища
  • Промени в настроението ви
  • Хипомания
• Припадъци (convulsions).
• Ниски нива на натрий в кръвта ви (хипонатриемия). Ниските нива на натрий могат да се случат по време на лечение с Effexor XR. Ниските нива на натрий в кръвта ви могат да бъдат сериозни и могат да причинят смърт. Възрастните хора могат да бъдат изложени на по -голям риск за това. Признаците и симптомите на ниски нива на натрий в кръвта ви могат да включват:
  • главоболие
  • Трудност при концентриране
  • променя паметта
  • объркване
  • слабост и нестабилност на краката ви, което може да доведе до падания

При тежки или повече внезапни случаи признаците и симптомите включват:

• • халюцинации (seeing or hearing things that are not real)
  • припадък
  • Припадъци
  • Кома
  • респираторен арест
• Проблеми с белите дробове. Някои хора, които са приемали лекарството венлафаксин, който е същият вид лекарство като лекарството в Effexor XR, са имали проблеми с белите дробове. Симптомите на проблемите с белите дробове включват затруднено дишане на кашлица или дискомфорт на гърдите. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези симптоми.
• Сексуални проблеми (дисфункция). Приемането на селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SNRI), включително Effexor XR, може да причини сексуални проблеми.

Симптомите при мъже могат да включват:

• забавена еякулация или невъзможност за еякулация
• Намален сексуален нагон
• проблеми с получаването или запазването на ерекция

Симптомите при жените могат да включват:

• Намален сексуален нагон
• Забавен оргазъм или невъзможност да има оргазъм

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако развиете някакви промени в сексуалната си функция или ако имате въпроси или притеснения относно сексуалните проблеми по време на лечението с Effexor XR. Възможно е да има лечение, което вашият доставчик на здравни грижи може да предложи.

Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже да спрете да приемате Effexor XR, ако развиете сериозни странични ефекти по време на лечението с Effexor XR.

Най -често срещаните странични ефекти на Effexor XR включват:

• гадене
• сухота в устата
• Сексуални проблеми от мъжки и женски
• загуба на апетит (анорексия)
• сънливост
• изпотяване
• запек

Това не са всички възможни странични ефекти на Effexor XR.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Effexor XR?

• Съхранявайте Effexor XR при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Effexor XR на сухо място.

Дръжте Effexor XR и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Effexor XR.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Effexor XR за условие, за което не е предписано. Не давайте Effexor XR на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Effexor XR, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Effexor XR?

Активна съставка: Венлафаксин

Неактивни съставки: Целулозен етилцелулозен желатин хипромелозен железен оксид и титанов диоксид.

Това лекарство е одобрено от Американската администрация по храните и лекарствата.