Lovenox

Предупреждение

Спинални/епидурални хематоми

Епидурални или гръбначни хематоми могат да се появят при пациенти, които са антикоагулирани с хепарини с ниско молекулно тегло (LMWH) или хепариноиди и получават невраксиална анестезия или подложени на гръбначна пункция. Тези хематоми могат да доведат до дългосрочна или постоянна парализа. Помислете за тези рискове, когато планирате пациенти за гръбначни процедури. Факторите, които могат да увеличат риска от развитие на епидурални или гръбначни хематоми при тези пациенти, включват:

• Използване на обитаващи епидурални катетри
• Едновременна употреба на други лекарства, които засягат хемостазата като нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) тромбоцитни инхибитори и други антикоагуланти
• История на травматични или повтарящи се епидурални или гръбначни пробиви
• История на деформацията на гръбначния стълб или гръбначната операция
• Не е известно оптимално време между прилагането на lovenox и невраксиални процедури

Следете пациентите често за признаци и симптоми на неврологично увреждане. Ако е необходимо неврологичен компромис е необходимо спешно лечение.

Помислете за ползите и рисковете преди невраксиалната интервенция при пациенти антикоагулирани или да бъдат антикоагулирани за тромбопрофилактика [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Описание за lovenox

Lovenox е стерилен воден разтвор, съдържащ еноксапарин натрий с ниско молекулно тегло хепарин. РН на инжектирането е 5,5 до 7,5.

Еноксапарин натрий се получава чрез алкална деполимеризация на хепарин бензил естер, получен от свински чревна лигавица. Структурата му се характеризира с 2-о-сулфо-4-енепираносуронова киселина група в край-редуциращия край и 2-N6-O-дисулфо-D-глюкозамин в редуциращия край на веригата. Около 20% (варираща между 15% и 25%) от структурата на еноксапарина съдържа 16 анхидро производно на редуциращия край на полизахаридната верига. Лекарственото вещество е натриевата сол. Средното молекулно тегло е около 4500 далтона. Разпределението на молекулното тегло е:

<2000 daltons - ≤20%
2000 до 8000 Daltons - ≥68%
> 8000 Daltons - ≤18%

Структурна формула

* X = Процент от полизахаридната верига, съдържаща 16 анхидро производни на редуциращия край

Концентрация на ловедокс 100 mg/ml Съдържа 10 mg еноксапарин натрий (приблизителна антифакторна XA активност от 1000 IU [с позоваване на W.H.O. Първият международен референтен стандарт на хепарин с ниско молекулно тегло]) на 0,1 ml вода за инжектиране.

Концентрация на ловедокс 150 mg/ml Съдържа 15 mg еноксапарин натрий (приблизителна антифакторна XA активност от 1500 IU [с позоваване на W.H.O. Първият международен референтен стандарт на хепарин с ниско молекулно тегло]) на 0,1 ml вода за инжектиране.

Предварителните спринцовки на Lovenox и градуираните предварително напълнени спринцовки са без консерванти и са предназначени за използване само като инжекция с една доза. Флаконът с множество дози съдържа 15 mg бензилов алкохол на 1 ml като консервант [виж Доза и приложение и Колко се доставя / Съхранение и обработка ].

Използване за lovenox

Профилактика на тромбозата на дълбоката вена

Lovenox® е показан за профилактиката на тромбозата на дълбоката вена (DVT), която може да доведе до белодробна емболия (PE):

• При пациенти, подложени на коремна операция, които са изложени на риск от тромбоемболични усложнения [виж Клинични изследвания ]
• При пациенти, подложени на операция за заместване на тазобедрената става по време и след хоспитализация
• При пациенти, подложени на операция за заместване на коляното
• При медицински пациенти, които са изложени на риск от тромбоемболични усложнения поради силно ограничена подвижност по време на остро заболяване

Лечение на остра тромбоза на дълбоки вени

Lovenox е посочен за

• Стационарното лечение на остра тромбоза на дълбоки вени със или без белодробна емболия, когато се прилага във връзка с натрий от варфарин
• Амбулаторното лечение на остра тромбоза на дълбоки вени без белодробна емболия, когато се прилага във връзка с натрий от варфарин

Профилактика на исхемични усложнения на нестабилна ангина и не -qwave миокарден инфаркт

Ловеноксът е показан за профилактиката на исхемичните усложнения на нестабилната стенокардия и не-Q-вълновия миокарден инфаркт, когато едновременно се прилага с аспирин.

Лечение на острия ST-сегмент кота на миокарда на миокарда

Доказано е, че локомолът, когато се прилага едновременно с аспирин, намалява скоростта на комбинираната крайна точка на повтарящ се миокарден инфаркт или смърт при пациенти с остра инфаркт на миокарда на миокарда (STEMI), получавайки тромболиза и се управлява медицински или с перкутанна коронарна интервенция (PCI).

Дозировка за lovenox

Оценка на предварителната обработка

Оценете всички пациенти за нарушение на кървенето, преди да започнете лечение с ловенокс, освен ако спешно не е необходимо лечение.

Дозировка за възрастни

Коремна операция

Препоръчителната доза Lovenox е 40 mg чрез подкожна инжекция веднъж на ден (с първоначалната доза, дадена 2 часа преди операцията) при пациенти, подложени на коремна операция, които са изложени на риск от тромбоемболични усложнения. Обичайната продължителност на администрацията е от 7 до 10 дни [виж Клинични изследвания ].

Операция за подмяна на тазобедрената става или коляното

Препоръчителната доза LOVENOX е 30 mg на всеки 12 часа, прилагана чрез подкожна инжекция при пациенти, подложени на операция за заместване на тазобедрената става или коляното. Прилагайте първоначалната доза от 12 до 24 часа след операцията при условие че е установена хемостаза. Обичайната продължителност на администрацията е от 7 до 10 дни [виж Клинични изследвания ].

Доза лонокс от 40 mg веднъж на ден подкожно може да се счита за операция за заместване на тазобедрената става до 3 седмици. Прилагайте първоначалната доза 12 (± 3) часа преди операцията.

Медицински пациенти по време на остро заболяване

Препоръчителната доза Lovenox е 40 mg веднъж на ден, прилагана чрез подкожна инжекция за медицински пациенти, изложени на риск от тромбоемболични усложнения поради силно ограничена подвижност по време на остро заболяване. Обичайната продължителност на администрацията е от 6 до 11 дни [виж Клинични изследвания ].

Лечение на тромбоза на дълбоки вени със или без белодробна емболия

Препоръчителната доза Lovenox е 1 mg/kg на всеки 12 часа, прилагана подкожно при пациенти с остра тромбоза на дълбоки вени без белодробна емболия, която може да се лекува у дома в амбулаторна обстановка.

Препоръчителната доза Lovenox е 1 mg/kg на всеки 12 часа, прилагани подкожно или 1,5 mg/kg веднъж на ден, прилагани подкожно едновременно в едно и също време за стационарно (болнично) лечение на пациенти с остра дълбока венозна тромбоза с белодробен емболия или пациенти с остра дълбочина на ембол).

Както при амбулаторните, така и в стационарните (болнични) лечения инициират терапия на натриев варфарин, когато е подходящо (обикновено в рамките на 72 часа от Lovenox). Продължете lovenox за минимум 5 дни и докато не бъде постигнат терапевтичен перорален антикоагулант (международно коефициент на нормализиране 2 до 3). Средната продължителност на администрацията е 7 дни [виж Клинични изследвания ].

Нестабилна ангина и не-Q-вълна миокарден инфаркт

Препоръчителната доза LOVENOX е 1 mg/kg, прилагана подкожно на всеки 12 часа във връзка с орална аспиринова терапия (100 до 325 mg веднъж дневно) при пациенти с нестабилна ангина или не-вълна миокарден инфаркт. Лекувайте с lovenox за минимум 2 дни и продължете до клиничната стабилизация. Обичайната продължителност на лечението е от 2 до 8 дни [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Лечение на острия ST-сегмент кота на миокарда на миокарда

Препоръчителната доза Lovenox е единичен интравенозен болус от 30 mg плюс 1 mg/kg подкожна доза, последвано от 1 mg/kg, прилагана подкожно на всеки 12 часа (максимум 100 mg за първите две дози, последвани само от 1 mg/kg дозиране за останалите дози)) при пациенти с остра st-smegment повишаване на миокарда. Намалете дозата при пациенти на възраст ≥75 години [виж Доза и приложение ]. Unless contraindicated administer Аспирин to all patients as soon as they are identified as having STEMI и continue dosing with 75 to 325 mg once daily.

Когато се прилага във връзка с тромболитичен (специфичен за фибрин или специфичен за не -фибрин), администрира лонокс между 15 минути преди и 30 минути след началото на фибринолитичната терапия. Обичайната продължителност на терапията с ловенокс е 8 дни или до изписване в болницата.

За пациенти, управлявани с перкутанна коронарна интервенция (PCI), ако последното подкожно приложение на Lovenox се получи по -малко от 8 часа преди инфлацията на балона не е необходима допълнителна доза. Ако последната подкожна администрация на Lovenox се получи повече от 8 часа преди инфлацията на балона да приложи интравенозен болус от 0,3 mg/kg lovenox [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Намаляване на дозата за пациенти с тежко бъбречно увреждане

Препоръчителната профилактика и режимите на лечение с дози за пациенти с тежко бъбречно увреждане (клирънс на креатинин <30 mL/min) are described in Table 1 [see Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Таблица 1: Режими на дозата за пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс <30 mL/minute)

Въпреки че не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с креатинин клирънс 30 до 50 ml/min и креатинин клирънс 50 до 80 ml/min наблюдавайте тези пациенти често за признаци и симптоми на кървене.

Препоръчителна доза за гериатрични пациенти с остра инфаркт на миокарда за повишаване на ST-сегмент

За лечение на острия ST-сегментен козирен инфаркт на миокарда при гериатрични пациенти на възраст ≥75 години не използват първоначален интравенозен болус. Инициира дозиране с 0,75 mg/kg подкожно на всеки 12 часа (максимално 75 mg за първите две дози, последвани само от 0,75 mg/kg доза за останалите дози) [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Не е необходимо коригиране на дозата за други показания при гериатрични пациенти, освен ако не е нарушена функция на бъбреците [виж Доза и приложение ].

Какво е генеричното за Zetia

Администрация

Не прилагайте lovenox чрез интрамускулна инжекция.

Прилагайте лодокс само чрез интравенозна или подкожна инжекция.

Lovenox е ясен безцветен до бледожълт стерилен разтвор и както при други парентерални лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди администрирането.

Използвайте туберкулинова спринцовка или еквивалент, когато използвате многократни флакони с много дози, за да осигурите оттегляне на подходящия обем на лекарството.

Пациентите могат да се самонасят по подкожния път на приложение само след като техните лекари определят, че е подходящо и с медицинско проследяване, ако е необходимо. Осигурете правилното обучение в подкожната техника на инжектиране, преди да позволите саморазема (със или без помощта на устройство за инжектиране).

Подкожна техника на инжектиране

• Позиционирайте пациентите в легнало положение за прилагане на ловенокс чрез дълбока подкожна инжекция.
• Не изхвърляйте въздушния балон от предварително напълнените спринцовки преди инжектирането, за да избегнете загубата на лекарство.
• Не инжектирайте в кожата, която има синини или белези. Не инжектирайте през дрехи.
• Алтернативни места за инжектиране между лявата и дясната антеролатерална и лявата и дясната постеролатерална коремна стена.
• Въведете цялата дължина на иглата в сгъване на кожата, държана между палеца и показалеца; Задръжте кожната сгъване през цялата инжекция. За да сведете до минимум синините, не разтривайте мястото на инжектиране след приключване на инжектирането.

Предварителните спринцовки на Lovenox и градуираните предварително напълнени спринцовки са само за еднократна употреба и се предлагат със система, която предпазва иглата след инжектиране.

Извадете предварително напълнената спринцовка от опаковката, като се отлепите на стрелката, както е указано на капака. Не премахвайте, като дърпате буталото, тъй като това може да повреди спринцовката.

1. Извадете екрана на иглата, като го издърпате направо от спринцовката (вижте Фигура А). Ако е необходим по -малък от пълния обем на спринцовката, за да се администрира съдържанието на предписаната доза изхвърляне на спринцовка, докато предписаната доза се остави в спринцовката.

Фигура a

2. Инжектиране с помощта на стандартна техника, изтласкваща буталото до дъното на спринцовката (виж Фигура Б).

Фигура б

3. Извадете спринцовката от мястото на инжектиране, като държите пръста си върху буталото (виж фигура С).

Фигура c

4. Ориентирайте иглата далеч от вас и другите и активирайте системата за безопасност, като твърдо натиснете буталото. Защитният ръкав автоматично ще покрие иглата и ще се чуе звуково щракване, за да потвърди активирането на екрана (вижте Фигура D).

Фигура г. г.

5. незабавно изхвърлете спринцовката в най -близкия контейнер за остри (виж Фигура д).

Фигура Е.

Забележка:

• Системата за безопасност може да се активира само след като спринцовката се изпразни.
• Активирането на системата за безопасност трябва да се извърши само след отстраняване на иглата от кожата на пациента.
• Не сменяйте иглавия щит след инжектиране.
• Системата за безопасност не трябва да се стерилизира.

Активирането на системата за безопасност може да причини минимално пръскане на течността. За оптимална безопасност активирайте системата, докато я ориентирате надолу от себе си и другите.

Интравенозна (болусна) техника на инжектиране

Използвайте флакона с множество дози за интравенозни инжекции. Администрирайте lovenox чрез интравенозна линия. Не смесвайте и не съвместни lovenox с други лекарства. Промийте интравенозното устройство за достъп с достатъчен обем разтвор на физиологичен разтвор или декстроза преди и след интравенозно болусно приложение на ловенокс, за да се предотврати смесването на лекарства. Lovenox е съвместим с нормален физиологичен разтвор (NULL,9%) или 5% декстроза във вода.

Мониторинг за безопасност

По време на терапията следете пълната кръвна картина, включително тромбоцитите и окултната кръв на изпражненията.

Оценка за признаци и симптоми на кървене.

При пациенти с бъбречно увреждане нивата на антифактор XA могат да се използват за наблюдение на антикоагулантните ефекти на ловенокса.

Ако по време на параметрите на коагулацията на лодокс терапия ненормални коагулации или кървене трябва да се появят, може да се използва анти-фактор XA нива, за да се наблюдават антикоагулантните ефекти на lovenox [виж Клинична фармакология ].

Протромбиновото време (PT) и активираното частично време на тромбопластин (APTT) не са адекватни за наблюдение на антикоагулантните ефекти на lovenox.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Lovenox е ясен безцветен до бледожълт разтвор, наличен в две концентрации.

100 mg/ml концентрация

• Еднократна предварително напълнена спринцовка 30 mg/0,3 ml 40 mg/0,4 ml
• Едно доза градуирани предварително напълнени спринцовки 60 mg/0,6 ml 80 mg/0,8 ml

100 mg/1 ml

• Много дозов флакон 300 mg/3 ml

Концентрация на 150 mg/ml

• Едно доза градуирани предварително напълнени спринцовки 120 mg/0,8 ml 150 mg/1 ml

Съхранение и обработка

Lovenox се предлага в две концентрации (виж таблици 26 и 27).

Таблица 26: 100 mg/ml концентрация

Таблица 27: 150 mg/ml концентрация

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Store in the original carton or packaging until ready to use.

Не съхранявайте флаконите с множество дози повече от 28 дни след първата употреба.

Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 A Sanofi Company. Ревизиран: април 2022 г.

Странични ефекти за lovenox

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат и в други раздели на етикетирането:

• Спинални/епидурални хематоми [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Повишен риск от кръвоизлив [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тромбоцитопения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

По време на клиничното развитие на одобрените индикации 15918 пациенти са били изложени на lovenox. These included 1228 for prophylaxis of deep vein thrombosis following abdominal surgery in patients at risk for thromboembolic complications 1368 for prophylaxis of deep vein thrombosis following hip or knee replacement surgery 711 for prophylaxis of deep vein thrombosis in medical patients with severely restricted mobility during acute illness 1578 for prophylaxis of ischemic complications in unstable angina and Не Q-вълнова миокарден инфаркт 10176 за лечение на остър ST-Elevation миокарден инфаркт и 857 за лечение на тромбоза на дълбока вена със или без белодробна емболия. Дози лонокс в клиничните изпитвания за профилактика на тромбозата на дълбоката вена след операция на корема или тазобедрената става или коляното или при медицински пациенти със силно ограничена подвижност по време на остро заболяване варира от 40 mg подкожно веднъж дневно до 30 mg подкожно два пъти дневно. In the clinical studies for prophylaxis of ischemic complications of unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction doses were 1 mg/kg every 12 hours and in the clinical studies for treatment of acute ST-segment elevation myocardial infarction Lovenox doses were a 30 mg intravenous bolus followed by 1 mg/kg every 12 hours subcutaneously.

Кръвоизлив

Следните проценти на големи събития за кървене са докладвани по време на клинични изпитвания с lovenox (виж таблици 2 до 7).

Таблица 2: Основни епизоди на кървене след корема и колоректална хирургия*

Таблица 3: Основни епизоди на кървене след операция за подмяна на тазобедрената става или коляното*

Таблица 4: Основни епизоди на кървене при медицински пациенти със силно ограничена подвижност по време на остро заболяване*

Таблица 5: Основни епизоди на кървене при тромбоза на дълбоки вени със или без лечение на белодробна емболия*

Таблица 6: Основни епизоди на кървене при нестабилна ангина и не-вълнообразна миокарден инфаркт

Таблица 7: Основни епизоди на кървене в острия миокарден инфаркт на миокарда на ST-сегмент

Възвишаване на серумните аминотрансферази

Асимптоматично увеличение на аспартат (AST [SGOT]) и аланин (Alt [SGPT]) нива на аминотрансфераза, по -големи от три пъти по -голяма от горната граница на нормалното на лабораторния референтен диапазон, съответно са до 6,1% и 5,9% от пациентите съответно по време на лечението с лонокс.

Тъй като определянето на аминотрансфераза е важна при диференциалната диагноза на миокарден инфаркт на чернодробно заболяване и повишаване на белодробните емболи, които могат да бъдат причинени от лекарства като lovenox, трябва да се тълкуват с повишено внимание.

Локални реакции

Локално дразнене Хематом Ецимоза и еритема могат да следват подкожна инжектиране на ловенокс.

Нежелани реакции при пациенти, получаващи ловенокс за профилактика или лечение на DVT PE

Други нежелани реакции, за които се смята, че е възможно или вероятно свързани с лечение с ловекс хепарин или плацебо при клинични изпитвания с пациенти, подложени на тазобедрена или коляно заместване на корема или колоректална хирургия или лечение на DVT и това е възникнало при скорост поне 2% в лонокс групата по -долу (виж таблици 8 до 11).

Таблица 8: Нежелани реакции, възникващи при ≥2% честота при пациенти, лекувани с ломонокс, подложени на коремална или колоректална хирургия

колко pamprin можете да вземете

Таблица 9: Нежелани реакции, възникващи при ≥2% честота при пациенти, лекувани с ломонокс

Таблица 10: Нежелани реакции, възникващи при ≥2% честота при медицински пациенти, лекувани с Ловенокс, със силно ограничена подвижност по време на остро заболяване

Таблица 11: Нежелани реакции, възникващи при ≥2% честота при пациенти, лекувани с ломонокс, подложени на лечение на тромбоза на дълбоки вени със или без белодробна емболия

Нежелани събития при пациенти, лекувани с лодокс с нестабилна ангина или не-вълново миокарден инфаркт

Клиничните събития, които не са хеморагични събития, се съобщават, че са свързани с терапията с ловерокс, са възникнали при честота ≤1%.

Немаджорни хеморагични събития предимно инжекционно място Ецимоза и хематоми са по-често докладвани при пациенти, лекувани с подкожен лонокс, отколкото при пациенти, лекувани с интравенозен хепарин.

Сериозни нежелани събития с ловенокс или хепарин в клинично изпитване при пациенти с нестабилна ангина или миокарден инфаркт, който не е Q-вълна, са предоставени със скорост най-малко 0,5% в групата на ловенокс по-долу (виж таблица 12).

Таблица 12: Сериозни нежелани събития, възникващи при ≥0,5% честота при пациенти, лекувани с ломонокс с нестабилна ангина или не-вълнова миокарден инфаркт

Нежелана реакцияs In Lovenox-Treated Patients With Остър st-сегмент кота миокарден инфаркт

В клинично изпитване при пациенти с остра ST-сегментарна кота на миокарда на миокарда на миокарда се наблюдава със скорост 1,5%.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на lovenox след прилагане. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Има съобщения за образуване на епидурален или гръбначен хематом с едновременна употреба на лодокс и гръбначна/епидурална анестезия или гръбначна пункция. По -голямата част от пациентите са имали следоперативен обитаващ епидурален катетър за аналгезия или са получили допълнителни лекарства, засягащи хемостаза, като НСПВС. Много от епидуралните или гръбначните хематоми причиняват неврологични увреждания, включително дългосрочна или постоянна парализа.

Локални реакции на мястото на инжектиране (например възпаление на възпаление) Системни алергични реакции (напр. Pruritus urticaria anaphylactic/анафилактоидни реакции, включително шок) везикулобулозни случаи на случаи на свръхчувствителност кожен васкулит чирпура некроза на кожа тромбоцитопения с тромбоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] са докладвани.

Съобщава се за случаи на хиперкалиемия. Повечето от тези съобщения са възникнали при пациенти, които също са имали състояния, които са склонни към развитието на хиперкалиемия (напр. Бъбречна дисфункция съпътстваща калиев, спускащ се лекарства, прилагане на калиев хематом в телесните тъкани). Съобщава се и много редки случаи на хиперлипидемия с един случай на хиперлипидемия с подчертана хипертриглицеридемия, съобщено при диабетна бременна жена; причинно -следствената връзка не е определена.

Съобщава се за случаи на хеморагична анемия с главоболие анемия еозинофилия алопеция хепатоцелуларно и холестатично увреждане на черния дроб.

Съобщава се и за остеопороза след дългосрочна терапия.

Лекарствени взаимодействия за lovenox

Всеки път, когато възможните агенти, които могат да повишат риска от кръвоизлив, трябва да бъдат прекратени преди започване на терапия с ловедокс. Тези средства включват лекарства като: антикоагуланти тромбоцитни инхибитори, включително ацетилсалицилова киселина салицилати на НСПВС (включително кеторолак трометамин) дипиридамол или сулфинпирази. Ако съвместното приложение е от съществено значение, провеждайте тесен клиничен и лабораторен мониторинг [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предупреждения за lovenox

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за lovenox

Повишен риск от кръвоизлив

Съобщава се за случаи на епидурални или гръбначни кръвоизлив и последващи хематоми с използването на ломонокс и епидурална или гръбначна анестезия/аналгезия или процедури на гръбначна пробиване, което води до дългосрочна или постоянна парализа. Рискът от тези събития е по -висок при използването на следоперативни обитаващи епидурални катетри със съпътстващата употреба на допълнителни лекарства, засягащи хемостаза, като НСПВС с травматична или повтаряща се епидурална или гръбначна пункция или при пациенти с анамнеза за гръбначна хирургия или спинална деформация [виж Предупреждение за бокс Нежелани реакции и Лекарствени взаимодействия ].

За да се намали потенциалният риск от кървене, свързан с едновременната употреба на лонокс и епидурална или гръбначна анестезия/аналгезия или гръбначна пункция, помислете за фармакокинетичния профил на лонокс [виж Клинична фармакология ]. Placement or removal of an epidural catheter or lumbar puncture is best performed when the Антикоагулант effect of Lovenox is low; however the exact timing to reach a sufficiently low Антикоагулант effect in each patient is not known.

Поставянето или отстраняването на катетър трябва да се забавя за най -малко 12 часа след прилагане на по -ниски дози (30 mg веднъж или два пъти дневно или 40 mg веднъж дневно) от лонокс и най -малко 24 часа след прилагането на по -високи дози (NULL,75 mg/kg два пъти дневно 1 mg/kg два пъти дневно или 1,5 mg/kg веднъж на дневно) на ловенция. Нивата на анти-XA все още се откриват в тези времеви точки и тези закъснения не са гаранция, че ще се избягва невралния хематом. Пациентите, получаващи 0,75 mg/kg доза два пъти дневно или 1 mg/kg доза два пъти дневно, не трябва да получават втората доза на ловедокс в режима два пъти дневно, за да позволят по-дълго закъснение преди поставянето или отстраняването на катетъра. По същия начин, въпреки че специфична препоръка за срокове на последваща доза лонокс след отстраняване на катетъра не може да се помисли за забавяне на тази следваща доза за поне четири часа въз основа на оценка на риска от ползи, като се има предвид както рискът от тромбоза, така и риска от кървене в контекста на процедурата и рисковите фактори на пациента. За пациенти с креатинин клирънс <30 mL/minute additional considerations are necessary because elimination of Lovenox is more prolonged; consider doubling the timing of removal of a catheter at least 24 hours for the lower prescribed dose of Lovenox (30 mg once daily) и at least 48 hours for the higher dose (1 mg/kg/day) [see Клинична фармакология ].

Ако лекарят реши да приложи антикоагулация в контекста на епидурална или гръбначна анестезия/аналгезия или лумбална пункция, трябва да се упражнява често мониторинг, за да се открият някакви признаци и симптоми на неврологично увреждане, като сензорна болка в средната линия на гърба и двигателните дефицити (изтръпване или слабост в долните крайници) и червата и/или нечетците. Инструктирайте пациентите да докладват незабавно, ако изпитват някое от горните признаци или симптоми. Ако се подозират признаци или симптоми на гръбначен хематом, инициирайте спешна диагностика и лечение, включително обмисляне на декомпресия на гръбначния мозък, въпреки че такова лечение може да не предотврати или обърне неврологичните последствия.

Използвайте Lovenox с изключителна предпазливост при състояния с повишен риск от кръвоизлив, като бактериален ендокардит вродена или придобити нарушения на кървенето активни язвени и ангиодиспластични стомашно -чревни хеморагичен инсулт или скоро след инхибиторите на гръбначния стълб или офталмологичната хирургия или при пациенти, лекувани с помощта на инхибитори на тромпили.

Съобщава се за основни кръвоизливи, включително ретроперитонеални и вътречерепно кървене. Някои от тези случаи са фатални.

Кървенето може да се случи на всеки сайт по време на терапия с lovenox. Необходимо падане на хематокрита или кръвно налягане трябва да доведе до търсене на място за кървене.

Повишен риск от кървене след перкутанна коронарна реваскуларизация на процедурите

За да се сведе до минимум рискът от кървене след съдовата инструментация по време на лечението на нестабилен ангина, не-q-вълна миокарден инфаркт и острия миокарден инфаркт на миокарда на ST-сегмент, прилепвайки точно към интервалите, препоръчани между дозите на ловедокс. Важно е да се постигне хемостаза на мястото на пункция след PCI. В случай, че се използва устройство за затваряне, обвивката може да бъде отстранена незабавно. Ако се използва метод за ръчно компресиране, обвивката трябва да бъде отстранена 6 часа след последния интравенозен/подкожен lovenox. Ако лечението с Lovenox трябва да продължи, следващата планирана доза трябва да бъде предоставена не по -рано от 6 до 8 часа след отстраняването на обвивката. Мястото на процедурата трябва да се наблюдава при признаци на кървене или образуване на хематом [виж Доза и приложение ].

Повишен риск от кървене при пациенти със съпътстващи медицински състояния

Lovenox should be used with care in patients with a bleeding diathesis uncontrolled arterial hypertension or a history of recent gastrointestinal ulceration diabetic retinopathy renal dysfunction и hemorrhage.

Риск от индуцирана от хепарин тромбоцитопения със или без тромбоза

Lovenox may cause heparin-induced thrombocytopenia (HIT) or heparin-induced thrombocytopenia with thrombosis (HITTS). HITTS may lead to organ infarction limb ischemia or death. Monitor thrombocytopenia of any degree closely.

Използването на lovenox при пациенти с анамнеза за имуно-медииран хит в рамките на последните 100 дни или в присъствието на циркулиращи антитела е противопоказано [виж Противопоказания ]. Circulating antibodies may persist for several years.

Използвайте Lovenox само при пациенти с анамнеза за хит, ако са изминали повече от 100 дни от предишния епизод на хит и няма циркулиращи антитела. Тъй като при тези обстоятелства все още може да се случи HIT, решението да се използва lovenox в такъв случай трябва да се вземе само след внимателна оценка на риска от ползи и след разглеждане на алтернативни лечения, които не е хепарин.

Тромбоцитопения

Тромбоцитопения can occur with the administration of Lovenox.

Умерената тромбоцитопения (броя на тромбоцитите между 100000/mm³ и 50000/mm³) е възникнала със скорост 1,3% при пациенти, дадени от 1,2% при пациенти при пациенти, дадени хепарин и 0,7% при пациенти, дадени плацебо в клинични изпитвания.

Броят на тромбоцитите по -малко от 50000/mm³ се наблюдава със скорост 0,1% при пациенти, които са получавали ловенокс при 0,2% от пациентите, получавали хепарин, а 0,4% от пациентите получават плацебо в същите изпитвания.

Тромбоцитопения of any degree should be monitored closely. If the platelet count falls below 100000/mm³ Lovenox should be discontinued.

Смесеност с други хепарини

Lovenox cannot be used interchangeably (unit for unit) with heparin or other low molecular weight heparins as they differ in manufacturing process molecular weight distribution anti-Xa и anti-IIa activities units и dosage. Each of these medicines has its own instructions for use.

Повишен риск от тромбоза при бременни жени с механични протезни сърдечни клапани

Използването на ловенокс за тромбопрофилактика при бременни жени с механични протезни сърдечни клапани може да доведе до клапана тромбоза. В клинично проучване на бременни жени с механични протезни сърдечни клапани, дадени лонокс (1 mg/kg два пъти дневно) за намаляване на риска от тромбоемболия 2 от 8 жени развиват съсиреци, което води до блокиране на клапана и води до смърт на майката и плода. Не са умрели пациенти от групата на хепарин/варфарин (0 от 4 жени). Също така са изолирани съобщения за пощенски пазари за клапана тромбоза при бременни жени с механични протезни сърдечни клапани, докато получават ловенокс за тромбопрофилактика. Жените с механични протезни сърдечни клапани могат да бъдат изложени на по -висок риск от тромбоемболия по време на бременност и когато бременността имат по -висока степен на загуба на плода от спонтанен аборт на мъртвородите и преждевременното доставяне. Следователно може да се наложи често наблюдение на пиковите и коритовите антифакторни нива на XA и регулиране на дозата [виж Използване в конкретни популации ].

Риск от сериозни нежелани реакции при кърмачета поради консервант на бензилов алкохол

Lovenox multiple-dose vials are not approved for use in neonates or infants.

Сериозни и фатални нежелани реакции, включително синдром на задъхване, могат да се появят при новородени и бебета с ниско раждане, лекувани с лекарства, запазени с бензил алкохол, включително локомолни флакони с множество дози. Синдромът на задъхване се характеризира с метаболитна ацидоза на централната нервна система и задъхаване на дишането. Минималното количество бензилов алкохол, при което могат да се появят сериозни нежелани реакции, не е известно (логокс много дози флакони съдържат 15 mg бензилов алкохол на ml) [виж Използване в конкретни популации ].

Тъй Използване в конкретни популации ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Инструкции за употреба ).

Ако пациентите са имали невроксиална анестезия или гръбначна пункция и по -специално, ако приемат съпътстващи инхибитори на тромбоцитите или други антикоагуланти, посъветвайте да наблюдават признаци и симптоми на гръбначен или епидурален хематом, като изтръпване на изтръпване (особено в долните крайници) и мускулна слабост. Инструктирайте пациента да потърси незабавна медицинска помощ, ако се появи някой от тези симптоми.

Информирайте пациентите

• на инструкциите за инжектиране на lovenox, ако те продължават терапията с ловерокс след изписване от болницата.
• че може да им отнеме повече време от обикновено, за да спрат кървенето.
• че те могат да си натъртват и/или да кървят по -лесно, когато използват lovenox.
• че те трябва да съобщят за всякакви необичайни натъртвания на кървене или признаци на тромбоцитопения (като обрив от тъмночервени петна под кожата) на своя лекар [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Това рискове са свързани с употребата на бензилов алкохол, консервант при лотокс с множество дози флакони при новородени и бременни жени.
• За да кажат на своите лекари и зъболекари, че приемат лонокс и/или всеки друг продукт, за който се знае, че засяга кървенето, преди да бъде насрочена операция и преди да се вземе ново лекарство [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• да кажат на своите лекари и зъболекари за всички лекарства, които приемат, включително тези, получени без рецепта като аспирин или други НСПВС [виж Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени дългосрочни проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на еноксапарина. Еноксапаринът не е мутагенен при in vitro тестове, включително тест за мутация на лимфома на мишката на мишката на мишката и тест за човешка лимфоцитна хромозомна аберация и тест за костен мозък in vivo плъх хромозомен аберационен тест. Установено е, че еноксапаринът няма ефект върху плодовитостта или репродуктивната ефективност на мъжките и женските плъхове при подкожни дози до 20 mg/kg/ден или 141 mg/m²/ден. Максималната човешка доза при клинични изпитвания е била 2,0 mg/kg/ден или 78 mg/m²/ден (за средно телесно тегло от 70 kg височина 170 cm и площ на телесната повърхност от 1,8 m²).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Плацентарният трансфер на еноксапарин се наблюдава при проучвания върху животни. Данни от човека от ретроспективно кохортно проучване, което включва 693 живи раждания, предполагат, че еноксапаринът не увеличава риска от големи аномалии в развитието (виж Данни ). Based on animal data Lovenox is not predicted to increase the risk of major developmental abnormalities (see Данни ).

Неблагоприятните резултати при бременност се появяват независимо от здравето на майката или употребата на лекарства. Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Бременност alone confers an increased risk for thromboembolism that is even higher for women with thromboembolic disease и certain high risk pregnancy conditions. While not adequately studied pregnant women with mechanical prosthetic heart valves may be at even higher risk for thrombosis [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ]. Pregnant women with thromboembolic disease including those with mechanical prosthetic heart valves и those with inherited or acquired thrombophilias have an increased risk of other maternal complications и fetal loss regardless of the type of Антикоагулант used.

Всички пациенти, получаващи антикоагуланти, включително бременни жени, са изложени на риск от кървене. Бременните жени, получаващи Lovenox, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за доказателства за кървене или прекомерна антикоагулация. Разглеждането за използване на по -кратко действащ антикоагулант трябва да бъде разгледано специално като подходи за доставка [виж Предупреждение за бокс ]. Кръвоизлив can occur at any site и may lead to death of mother и/or fetus. Pregnant women should be apprised of the potential hazard to the fetus и the mother if Lovenox is administered during pregnancy.

Не е известно дали мониторингът на антифакторната XA активност и регулиране на дозата (тегло или анти-фактор XA активност) на Lovenox влияят на безопасността и ефикасността на лекарството по време на бременност.

Случаите на синдром на задъхване са възникнали при недоносени бебета, когато са приложени големи количества бензилов алкохол (99-405 mg/kg/ден). Множественият флакон с доза Lovenox съдържа 15 mg бензилов алкохол на 1 ml като консервант [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Данни

Човешки данни

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Ретроспективно проучване прегледа записите на 604 жени, които са използвали lovenox по време на бременност. Общо 624 бременности доведоха до 693 живи раждания. Имаше 72 хеморагични събития (11 сериозни) при 63 жени. Имаше 14 случая на неонатален кръвоизлив. Основните вродени аномалии при ражданията на живо се наблюдават при проценти (NULL,5%), подобни на фоновите проценти.

Има съобщения за пощенски пазари за смъртта на плода, когато бременните жени са получили lovenox. Причинността за тези случаи не е определена. Недостатъчни данни Основните заболявания и възможността за неадекватна антикоагулация усложняват оценката на тези случаи.

Проведено е клинично проучване, използващо лонокс при бременни жени с механични протезни сърдечни клапи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Данни за животните

Тератологичните изследвания са проведени при бременни плъхове и зайци при подкожни дози еноксапарин до 15 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза (в сравнение с 2 mg/kg като максимална препоръчителна дневна доза). Няма данни за тератогенни ефекти или фетотоксичност поради еноксапарин. Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Лактация

Обобщение на риска

Не е известно дали lovenox се отделя в човешкото мляко. При кърмещи плъхове преминаването на еноксапарин или неговите метаболити в млякото е много ограничено. Няма налична информация за ефекта на еноксапарин или неговите метаболити върху кърменото дете или върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от лодокс и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от lovenox или от основното майчинско състояние.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на лонокс при педиатрични пациенти не са установени.

Lovenox is not approved for use in neonates or infants.

Сериозни нежелани реакции, включително фатални реакции и синдрома на задъхване, се наблюдават при недоносени новородени и бебета с ниско раждане в отделението за интензивно лечение на новородени, които са получавали лекарства, съдържащи бензилов алкохол като консервант. В тези случаи бензиловият алкохол дози от 99 до 234 mg/kg/ден произвеждат високи нива на бензилов алкохол и неговите метаболити в кръвта и урината (нивата на кръвта на бензилов алкохол са 0,61 до 1,378 mmol/L). Допълнителни нежелани реакции включват постепенни неврологични влошаващи припадъци вътречерепни хематологични аномалии на хематологичните аномалии на кожата Чернодробна и бъбречна недостатъчност Хипотония брадикардия и сърдечно -съдов срив. Преждевременните бебета с ниско раждане може да са по-склонни да развият тези реакции, тъй като може да са по-малко способни да метаболизират бензилов алкохол. Минималното количество бензилов алкохол, при което могат да се появят сериозни нежелани реакции.

Lovenox multiple-dose vials contain 15 mg/mL of benzyl alcohol (at the dose of 1.5 mg/kg twice a day benzyl alcohol exposure in patients is 0.45 mg/kg daily) [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гериатрична употреба

Предотвратяване на тромбоза на дълбоки вени при хип коляно и коремна операция; Лечение на предотвратяване на тромбоза на дълбоки вени на исхемични усложнения на нестабилна ангина и миокарден инфаркт на Q-вълна

Над 2800 пациенти на 65 години и повече са получавали лонокс в клинични изпитвания. Ефикасността на ловенокса в гериатрията (≥65 години) е подобна на тази, наблюдавана при по -млади пациенти ( <65 years). The incidence of bleeding complications was similar between geriatric и younger patients when 30 mg every 12 hours or 40 mg once a day doses of Lovenox were employed. The incidence of bleeding complications was higher in geriatric patients as compared to younger patients when Lovenox was administered at doses of 1.5 mg/kg once a day or 1 mg/kg every 12 hours. The risk of Lovenox-associated bleeding increased with age. Serious adverse events increased with age for patients receiving Lovenox. Other clinical experience (including postmarketing surveillance и literature reports) has not revealed additional differences in the safety of Lovenox between geriatric и younger patients. Careful attention to dosing intervals и concomitant medications (especially antiplatelet medications) is advised. Lovenox should be used with care in geriatric patients who may show delayed elimination of enoxaparin. Monitoring of geriatric patients with low body weight ( <45 kg) и those predisposed to decreased renal function should be considered [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Лечение на острия ST-сегмент кота на миокарда на миокарда

В клиничното проучване за лечение на остра инфаркт на миокарда на миокарда на ST-сегмент няма данни за разлика в ефикасността между пациенти ≥75 на възраст (n = 1241) и пациенти на възраст под 75 години (n = 9015). Пациентите на възраст ≥75 години не са получавали 30 mg интравенозен болус преди нормалния режим на дозата и са коригирани подкожната си доза до 0,75 mg/kg на всеки 12 часа [виж Доза и приложение ]. The incidence of bleeding complications was higher in patients ≥65 years of age as compared to younger patients ( <65 years).

Пациенти с механични протезни сърдечни клапани

Използването на lovenox не е проучено адекватно за тромбопрофилактика при пациенти с механични протезни сърдечни клапани и не е проучено адекватно за дългосрочна употреба при тази популация на пациентите. Съобщава се за изолирани случаи на протезна сърдечна клапана тромбоза при пациенти с механична протезна сърдечна клапани, които са получили лонокс за тромбопрофилактика. Някои от тези случаи бяха бременни жени, при които тромбозата доведе до смърт на майката и плода. Недостатъчни данни Основните заболявания и възможността за неадекватна антикоагулация усложняват оценката на тези случаи. Бременните жени с механични протезни сърдечни клапани могат да бъдат изложени на по -висок риск от тромбоемболия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бъбречно увреждане

При пациенти с бъбречно увреждане има увеличаване на експозицията на еноксапарин натрий. Всички такива пациенти трябва да се наблюдават внимателно за признаци и симптоми на кървене. Тъй като излагането на еноксапарин натрий е значително повишено при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс <30 mL/min) a dosage adjustment is recommended for therapeutic и prophylactic dosage ranges. No dosage adjustment is recommended in patients with creatinine clearance 30 to <50 mL/min и creatinine clearance 50 to 80 mL/min [see Доза и приложение и Клинична фармакология ]. In patients with renal failure treatment with Lovenox has been associated with the development of hyperkalemia [see Нежелани реакции ].

Пациенти с ниско тегло

Увеличаване на експозицията на еноксапарин натрий с профилактични дози (коригирани с тежест) се наблюдава при жени с ниско тегло ( <45 kg) и low-weight men ( <57 kg). Observe lowweight patients frequently for signs и symptoms of bleeding [see Клинична фармакология ].

Пациенти със затлъстяване

Пациентите със затлъстяване са изложени на по -висок риск от тромбоемболия. Безопасността и ефикасността на профилактичните дози лонокс при пациенти със затлъстяване (ИТМ> 30 кг/м²) не е напълно определена и няма консенсус за коригиране на дозата. Наблюдавайте внимателно тези пациенти за признаци и симптоми на тромбоемболия.

Информация за предозиране за lovenox

Случайното предозиране след прилагане на lovenox може да доведе до хеморагични усложнения. Инжектираният лонокс може да бъде неутрализиран до голяма степен чрез бавното интравенозно инжектиране на протаминов сулфат (1% разтвор). Дозата на протаминовия сулфат трябва да бъде равна на дозата на инжектиран ловенокс: 1 mg протамин сулфат трябва да се прилага за неутрализиране на 1 mg lovenox, ако loovenox се прилага в предходните 8 часа. Инфузия от 0,5 mg протамин на 1 mg лонокс може да се прилага, ако lOvenox се прилага по -големи от 8 часа преди прилагането на протамин или ако е установено, че е необходима втора доза протамин. Втората инфузия на 0,5 mg протаминов сулфат на 1 mg лонокс може да се приложи, ако APTT измерва 2 до 4 часа след първата инфузия остава удължена.

Ако са изминали поне 12 часа, тъй като може да не се изисква последното приложение на протамин в инжектиране на ловенокс; Въпреки това дори при по -високи дози протамин APTT може да остане по -продължителен, отколкото след прилагане на хепарин. Във всички случаи антифакторната XA активност никога не е напълно неутрализирана (максимум около 60%). Трябва да се внимава, за да се избегне предозиране с протаминов сулфат. Прилагането на протаминов сулфат може да причини тежки хипотензивни и анафилактоидни реакции. Тъй като фаталните реакции често наподобяват анафилаксия с протаминов сулфат, той трябва да се прилага само когато са лесно достъпни техники за реанимация и лечение на анафилактичен шок. За допълнителна информация се консултирайте с етикетирането на продуктите за инжектиране на протамин сулфат.

Противопоказания за lovenox

Lovenox is contraindicated in patients with:

• Активно основно кървене
• История на имуно-медиираната хепарин-индуцирана тромбоцитопения (HIT) в рамките на последните 100 дни или в присъствието на циркулиращи антитела [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Известна свръхчувствителност към еноксапарин натрий (напр. Pruritus urticaria анафилактични/анафилактоидни реакции) [виж Нежелани реакции ]
• Известна свръхчувствителност към хепарин или свинско продукти
• Известна свръхчувствителност към бензилов алкохол (който е само в формулировката на многократно доза на ловенокс) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Клинична фармакология for Lovenox

Механизъм на действие

Еноксапаринът е хепарин с ниско молекулно тегло, който има антитромботични свойства.

Фармакодинамика

При хора еноксапарин, даден при доза 1,5 mg/kg подкожно, се характеризира с по-високо съотношение на антифакторна XA към антифакторна IIA активност (средно ± SD 14.0 ± 3.1) (въз основа на области при антифакторна активност спрямо времевите криви) в сравнение с съотношенията, наблюдавани за хепарин (средно ± SD 1.22 ± 0,13). Увеличаване до 1,8 пъти по -голяма от контролните стойности се наблюдават във времето на тромбин (TT) и активираното частично време на тромбопластин (APTT). Еноксапарин при 1 mg/kg доза (концентрация от 100 mg/ml), прилаган подкожно на всеки 12 часа на пациенти в голямо клинично изпитване, доведе до стойности на APTT от 45 секунди или по -малко при по -голямата част от пациентите (n = 1607). Интравенозен болус от 30 mg веднага, последван от подкожно приложение от 1 mg/kg, доведе до стойности на постинжектиране на APTT от 50 секунди. Средната стойност на удължаване на APTT на първия ден беше с около 16% по -висока, отколкото на 4 -ия ден.

Фармакокинетика

Абсорбция

Фармакокинетичните изпитвания са проведени с помощта на формулировката от 100 mg/ml. Максималните антифакторни XA и антитромбин (антифактор IIA) се срещат 3 до 5 часа след подкожно инжектиране на еноксапарин. Средната пикова антифакторна XA активност е 0,16 IU/mL (NULL,58 mcg/ml) и 0,38 IU/mL (NULL,83 mcg/ml) след 20 mg и 40 mg клинично тествани подкожни дози съответно. Средната (n = 46) пикова антифакторна XA активност е 1,1 IU/mL в стационарно състояние при пациенти с нестабилна ангина, получаваща 1 mg/kg подкожно на всеки 12 часа в продължение на 14 дни. Средната абсолютна бионаличност на еноксапарин след 1,5 mg/kg, дадена подкожно въз основа на анти-факторна активност на Xa, е приблизително 100% при здрави индивиди.

30 mg интравенозен болус веднага, последван от 1 mg/kg подкожно на всеки 12 часа, осигурява първоначални пикови антифакторни нива на XA от 1,16 IU/ml (n = 16) и средна експозиция, съответстваща на 84% от нивата на стабилно състояние. Стационарното състояние се постига на втория ден на лечение.

Enoxaparin Pharmacokinetics изглежда линейна в препоръчителните диапазони на дозата [виж Доза и приложение ]. After repeated subcutaneous administration of 40 mg once daily и 1.5 mg/kg once-daily regimens in healthy volunteers the steady state is reached on day 2 with an average exposure ratio about 15% higher than after a single dose. Steady-state enoxaparin activity levels are well predicted by single-dose pharmacokinetics. After repeated subcutaneous administration of the 1 mg/kg twice-daily regimen the steady state is reached from day 4 with mean exposure about 65% higher than after a single dose и mean peak и trough levels of about 1.2 и 0.52 IU/mL respectively. Based on enoxaparin sodium pharmacokinetics this difference in steady state is expected и within the therapeutic range.

Въпреки че не се изследва клинично 150 mg/ml концентрацията на еноксапарин натрий се очаква да доведе до антикоагулантни активности, подобни на тези от 100 mg/mL и 200 mg/ml концентрации при една и съща доза еноксапарин. Когато ежедневно 1,5 mg/kg подкожна инжекция на еноксапарин натрий се дава на 25 здрави мъже и жени, използващи 100 mg/ml или концентрация от 200 mg/ml, бяха получени следните фармакокинетични профили (виж таблица 13).

Таблица 13: Фармакокинетични параметри* след 5 дни от 1,5 mg/kg подкожни веднъж дневни дози еноксапарин натрий, използвайки концентрации от 100 mg/ml или 200 mg/ml

Траздон за безпокойство през деня

Разпределение

Обемът на разпределение на антифакторната XA активност е около 4,3 L.

Елиминиране

След интравенозно дозиране общият клирънс на тялото на еноксапарин е 26 ml/min. След интравенозно дозиране на еноксапарин, обозначен с гама-емитър 99MTC 40% от радиоактивността и 8 до 20% от антифакторната XA активност се възстановяват в урина за 24 часа. Елиминационният полуживот на базата на антифакторна XA активност е 4,5 часа след една подкожна доза до около 7 часа след многократна доза. Значителна антифакторна XA активност продължава в плазмата за около 12 часа след 40 mg подкожна доза веднъж на ден.

След подкожно дозиране на видимия клирънс (CL/F) на еноксапарин е приблизително 15 ml/min.

Метаболизъм

Еноксапаринът натрий се метаболизира предимно в черния дроб чрез десулфация и/или деполимеризация до по -ниско молекулно тегло с много намалена биологична потентност. Бъбречният клирънс на активните фрагменти представлява около 10% от прилаганата доза и общата бъбречна екскреция на активни и неактивни фрагменти 40% от дозата.

Специални популации

Пол

Очевидният клирънс и AMAX, получени от антифакторни стойности на XA след единична подкожна доза (40 mg и 60 mg), са малко по-високи при мъжете, отколкото при жените. Източникът на разликата между половете в тези параметри не е категорично идентифициран; Въпреки това телесното тегло може да бъде допринасящ фактор.

Гериатричен

Очевидният клирънс и AMAX, получени от антифакторни стойности на XA след единични и множество подкожни дозирани при гериатрични лица, са близки до тези, наблюдавани при млади лица. След веднъж на ден подкожно дозиране от 40 mg еноксапарин Средната площ на ден 10 при антифакторна XA активност спрямо кривата на времето (AUC) е приблизително 15% по-голяма от средната стойност на AUC на ден 1 [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Бъбречно увреждане

Наблюдава се линейна връзка между антифакторния XA плазмен клирънс и креатининовия клирънс в стабилно състояние, което показва намален клирънс на еноксапарин натрий при пациенти с намалена бъбречна функция. Анти-факторна XA експозиция, представена от AUC в стационарно състояние, е незначително повишена при пациенти с креатинин клирънс 50 до 80 ml/min и пациенти с креатинин клирънс 30 до <50 mL/min after repeated subcutaneous 40 mg once-daily doses. In patients with severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min) the AUC at steady state is significantly increased on average by 65% after repeated subcutaneous 40 mg once-daily doses [see Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Хемодиализа

В едно изследване процентът на елиминиране изглежда сходен, но AUC е двукратно по-висок от контролната популация след единична 0,25 или 0,5 mg/kg интравенозна доза.

Чернодробно увреждане

Проучвания с ловенокс при пациенти с чернодробно увреждане не са проведени и въздействието на чернодробното увреждане върху излагането на еноксапарин не е известно.

Тегло

След многократно подкожна 1,5 mg/kg веднъж дневно дозиране средно AUC на антифакторна XA активност е незначително по-висока при стабилно състояние при здрави доброволци (BMI 30-48 kg/m²) в сравнение с контролни субекти, докато AMAX не се увеличава.

Когато се прилага дозирана доза в теглото, тя е открита след еднократна доза 40 mg, че експозицията на антифактор XA е с 52% по-висока при жени с ниско тегло ( <45 kg) и 27% higher in low-weight men ( <57 kg) when compared to normal weight control subjects [see Използване в конкретни популации ].

Фармакокинетично взаимодействие

Не се наблюдава фармакокинетично взаимодействие между лонокс и тромболити, когато се прилага едновременно.

Токсикология на животните и/или фармакология

Единична подкожна доза от 46,4 mg/kg еноксапарин е смъртоносна за плъхове. Симптомите на остра токсичност са атаксия намалена цианоза на диспнея и кома.

Токсикология за репродуктивна и развитие

Тератологичните изследвания са проведени при бременни плъхове и зайци при подкожни дози еноксапарин до 30 mg/kg/ден, съответстващи на 211 mg/m²/ден и 410 mg/m²/ден при плъхове и зайци. Няма данни за тератогенни ефекти или фетотоксичност поради еноксапарин.

Клинични изследвания

Профилактика на тромбозата на дълбоката вена Following Коремна операция In Patients At Risk For Thromboembolic Complications

Пациентите с коремна хирургия, които са в риск, включват тези, които са на възраст над 40 години със затлъстяване, подложени на операция при обща анестезия, продължила повече от 30 минути или имат допълнителни рискови фактори като злокачествено заболяване или анамнеза за тромбоза на дълбоки вени (DVT) или белодробна емболия (PE).

При двойно сляпо паралелно групово проучване на пациенти, подложени на избирателна операция на рак на стомашно-чревния урологичен или гинекологичен тракт, в проучването са били записани общо 1116 пациенти, а 1115 пациенти са лекувани. Пациентите варират на възраст от 32 до 97 години (средна възраст 67 години) с 52,7% мъже и 47,3% жени. Пациентите са 98% кавказки 1,1% черни 0,4% азиатски и 0,4% други. Lovenox 40 mg подкожно се прилага веднъж на ден, започвайки 2 часа преди операцията и продължаването на максимум 12 дни след операцията е сравнима с хепарин 5000 U на всеки 8 часа подкожно за намаляване на риска от DVT. Данните за ефикасността са предоставени по -долу (виж таблица 14).

Таблица 14: Ефикасност на ловенокса в профилактиката на тромбозата на дълбоката вена след коремна операция

Във второ двойно-сляпо паралелно проучване Lovenox 40 mg подкожно веднъж на ден се сравнява с хепарин 5000 U на всеки 8 часа подкожно при пациенти, подложени на колоректална хирургия (една трета с рак). Общо 1347 пациенти са рандомизирани в проучването и всички пациенти са лекувани. Пациентите варират на възраст от 18 до 92 години (средна възраст 50,1 години) с 54,2% мъже и 45,8% жени. Лечението е започнато приблизително 2 часа преди операцията и продължава приблизително 7 до 10 дни след операцията. Данните за ефикасността са предоставени по -долу (виж таблица 15).

Таблица 15: Ефикасност на ловенокса в профилактиката на тромбозата на дълбоката вена след колоректална хирургия

Профилактика на тромбозата на дълбоката вена Following Операция за подмяна на тазобедрената става или коляното

Lovenox has been shown to reduce the risk of postoperative Тромбоза на дълбоки вени (DVT) following hip or knee replacement surgery.

В двойно-сляпо проучване lovenox 30 mg на всеки 12 часа подкожно е сравнено с плацебо при пациенти със заместване на тазобедрената става. Общо 100 пациенти са рандомизирани в проучването и всички пациенти са били лекувани. Пациентите варират на възраст от 41 до 84 години (средна възраст 67,1 години) с 45% мъже и 55% жени. След установяване на хемостазата лечението е инициирано от 12 до 24 часа след операцията и продължава 10 до 14 дни след операцията. Данните за ефикасността са предоставени по -долу (виж таблица 16).

Таблица 16: Ефикасност на ловенокса в профилактиката на тромбозата на дълбоката вена след операция за заместване на тазобедрената става

Двойно сляпо многоцентрово проучване сравнява три схеми на дозиране на ловенокс при пациенти с заместване на тазобедрената става. Общо 572 пациенти са рандомизирани в проучването, а 568 пациенти са лекувани. Пациентите варират на възраст от 31 до 88 години (средна възраст 64,7 години) с 63% мъже и 37% жени. Пациентите са били 93% кавказки 6% черно <1% Asian и 1% others. Treatment was initiated within two days after surgery и was continued for 7 to 11 days after surgery. The efficacy data are provided below (see Table 17).

Таблица 17: Ефикасност на ловедокс в профилактиката на тромбозата на дълбоката вена след операция за заместване на тазобедрената става

Няма значима разлика между 30 mg на всеки 12 часа и 40 mg веднъж дневно режим. В двойно-сляпо проучване lovenox 30 mg на всеки 12 часа подкожно е сравнен с плацебо при пациенти, подложени на операция за заместване на коляното. Общо 132 пациенти са рандомизирани в проучването, а 131 пациенти са били лекувани, от които 99 са имали обща подмяна на коляното, а 32 са имали или еднокомпартамен замяна на коляното, или тибиална остеотомия. 99 пациенти с обща подмяна на коляното варират на възраст от 42 до 85 години (средна възраст 70,2 години) с 36,4% мъже и 63,6% жени. След установяване на хемостазата лечението е инициирано от 12 до 24 часа след операцията и продължава до 15 дни след операцията. Честотата на проксималния и общия DVT след операцията е значително по -ниска за лодокс в сравнение с плацебо. Данните за ефикасността са предоставени по -долу (виж таблица 18).

Таблица 18: Ефикасност на ловенокса в профилактиката на тромбозата на дълбоката вена след обща операция за подмяна на коляното

Освен това в паралелна група с отворена група рандомизирано клинично проучване lovenox 30 mg на всеки 12 часа подкожно при пациенти, подложени на оперативна операция за заместване на коляното, се сравнява с хепарин 5000 U на всеки 8 часа подкожно. Общо 453 пациенти са рандомизирани в проучването и всички са лекувани. Пациентите варират на възраст от 38 до 90 години (средна възраст 68,5 години) с 43,7% мъже и 56,3% жени. Пациентите са били 92,5% кавказки 5,3% черно и 0,6% други. Лечението е започнато след операция и продължава до 14 дни. Честотата на тромбозата на дълбоката вена е била по -ниска за лодокс в сравнение с хепарин.

Разширена профилактика на тромбозата на дълбоката вена след операция за заместване на тазобедрената става: В проучване на разширена профилактика за пациенти, подложени на пациенти с заместване на тазобедрената става, докато е хоспитализирано с локолс 40 mg подкоперативно иницииран до 12 часа преди операцията за профилактиката на следоперативния DVT. В края на периодичния период всички пациенти претърпяха двустранна венография. При двойно-сляп дизайн тези пациенти без венозна тромбоемболична болест са рандомизирани в режим след изхвърляне на лонокс 40 mg (n = 90) веднъж на ден подкожно или на плацебо (n = 89) в продължение на 3 седмици. Общо 179 пациенти са рандомизирани в двойно-сляпа фаза на изследването и всички пациенти са лекувани. Пациентите варират на възраст от 47 до 87 години (средна възраст 69,4 години) с 57% мъже и 43% жени. При тази популация на пациенти честотата на ДВТ по време на разширена профилактика е значително по -ниска за ловерокс в сравнение с плацебо. Данните за ефикасността са предоставени по -долу (виж таблица 19).

Таблица 19: Ефикасност на ловенокса в разширената профилактика на тромбозата на дълбоката вена след операция за заместване на тазобедрената става

Във второ проучване пациентите, подложени на операция за заместване на тазобедрената става, са лекувани, докато са хоспитализирани с Lovenox 40 mg подкожно инициирани до 12 часа преди операцията. Всички пациенти са изследвани за клинични признаци и симптоми на венозна тромбоемболична (VTE) болест. При двойно-сляпо пациенти с дизайн без клинични признаци и симптоми на болест на VTE са рандомизирани в режим след освобождаване от разтоварване или на Lovenox 40 mg (n = 131) веднъж на ден подкожно или на плацебо (n = 131) в продължение на 3 седмици. Общо 262 пациенти са рандомизирани в проучването двойно-сляпо фаза и всички пациенти са лекувани. Пациентите варират на възраст от 44 до 87 години (средна възраст 68,5 години) с 43,1% мъже и 56,9% жени. Подобно на първото проучване, честотата на DVT по време на удължена профилактика е значително по -ниска за Lovenox в сравнение с плацебо със статистически значима разлика както в общия DVT (Lovenox 21 [16%] срещу плацебо 45 [34%]; p = 0,001) и проксимален DVT (lovenox 8 [6%] срещу плацебо 28 [21%]; <0.001).

Профилактика на тромбозата на дълбоката вена In Medical Patients With Тежкоly Restricted Mobility During Остра болест

In a double blind multicenter parallel group study Lovenox 20 mg or 40 mg once a day subcutaneously was compared to placebo in the prophylaxis of deep vein thrombosis (DVT) in medical patients with severely restricted mobility during acute illness (defined as walking distance of <10 meters for ≤3 days). This study included patients with heart failure (NYHA Class III or IV); acute respiratory failure or complicated chronic respiratory insufficiency (not requiring ventilatory support): acute infection (excluding septic shock); or acute rheumatic disorder (acute lumbar or sciatic pain vertebral compression [due to osteoporosis or tumor] acute arthritic episodes of the lower extremities). A total of 1102 patients were enrolled in the study и 1073 patients were treated. Patients ranged in age from 40 to 97 years (mean age 73 years) with equal proportions of men и women. Treatment continued for a maximum of 14 days (median duration 7 days). When given at a dose of 40 mg once a day subcutaneously Lovenox significantly reduced the incidence of DVT as compared to placebo. The efficacy data are provided below (see Table 20).

Таблица 20: Ефикасност на ловенокса в профилактиката на тромбозата на дълбоката вена при медицински пациенти със силно ограничена подвижност по време на остро заболяване

При приблизително 3 месеца след записването честотата на венозната тромбоемболия остава по -ниска в групата за лечение на Lovenox 40 mg спрямо групата за лечение на плацебо.

Лечение на тромбоза на дълбоки вени със или без белодробна емболия

In a multicenter parallel group study 900 patients with acute lower extremity deep vein thrombosis (DVT) with or without pulmonary embolism (PE) were randomized to an inpatient (hospital) treatment of either (i) Lovenox 1.5 mg/kg once a day subcutaneously (ii) Lovenox 1 mg/kg every 12 hours subcutaneously or (iii) heparin intravenous bolus (5000 IU) последвано от непрекъсната инфузия (администрирана за постигане на APTT от 55 до 85 секунди). Общо 900 пациенти са рандомизирани в проучването и всички пациенти са били лекувани. Пациентите варират на възраст от 18 до 92 години (средна възраст 60,7 години) с 54,7% мъже и 45,3% жени. Всички пациенти също са получили варфарин натриев (доза, коригирана според PT за постигане на международно коефициент на нормализиране [INR] от 2,0 до 3.0), започващо в рамките на 72 часа след започване на лонокс или стандартна хепаринова терапия и продължават 90 дни. Lovenox или стандартна хепаринова терапия се прилага за минимум 5 дни и докато се постигне целевият варфарин натриев INR. И двата режима на ловедокс са еквивалентни на стандартната хепаринова терапия за намаляване на риска от повтаряща се венозна тромбоемболия (DVT и/или PE). Данните за ефикасността са предоставени по -долу (виж таблица 21).

Таблица 21: Ефикасност на ловенокса при лечение на тромбоза на дълбоки вени със или без белодробна емболия

По същия начин при многоцентрови пациенти с паралелна група с отворена група с остър проксимален DVT бяха рандомизирани на ловерокс или хепарин. Пациентите, които не могат да получат амбулаторна терапия, са били изключени от влизането в проучването. Критериите за амбулаторно изключване включват следното: невъзможност за получаване на амбулаторна терапия с хепарин поради свързани коморбидни състояния или потенциал за неспазване и невъзможност за посещение на последващи посещения като амбулаторна поради географска недостъпност. Пациентите, отговарящи на изискванията, могат да бъдат лекувани в болницата, но само пациенти с ловерокс е позволено да се приберат вкъщи на терапия (72%). Общо 501 пациенти са рандомизирани в проучването и всички пациенти са лекувани. Пациентите варират на възраст от 19 до 96 години (средна възраст 57,8 години) с 60,5% мъже и 39,5% жени. Пациентите са рандомизирани или до lovenox 1 mg/kg на всеки 12 часа подкожно или хепарин интравенозен болус (5000 IU), последвано от непрекъсната инфузия, прилагана за постигане на APTT от 60 до 85 секунди (лечение с участия). Всички пациенти също са получили натрий от варфарин, както е описано в предишното проучване. Lovenox или стандартна хепаринова терапия се прилага за минимум 5 дни. Lovenox е еквивалентен на стандартната терапия с хепарин за намаляване на риска от повтаряща се венозна тромбоемболия. Данните за ефикасността са предоставени по -долу (виж таблица 22).

Таблица 22: Ефикасност на лонокса при лечение на тромбоза на дълбоки вени

Профилактика на исхемичните усложнения при нестабилна ангина и не-Q-вълна миокарден инфаркт

При многоцентрово двойно-сляпо паралелно изследване пациенти, които наскоро са преживели нестабилна ангина или не-вълнова миокарден инфаркт, са рандомизирани или с лодокс 1 mg/kg на всеки 12 часа подкожно или хепариново интравенозен болус (5000 U), последвано от непрекъсната инфузия (коригирана, за да постигне APTT от 55 до 85 секунди). В проучването са били записани общо 3171 пациенти, а 3107 пациенти са лекувани. Пациентите варират на възраст от 25 до 94 години (средна възраст 64 години) с 33,4% от пациентите жени и 66,6% мъже. Състезанието беше разпределено, както следва: 89,8% кавказки 4,8% черни 2,0% азиатски и 3,5% други. Всички пациенти също са били лекувани с аспирин от 100 до 325 mg на ден. Лечението е започнато в рамките на 24 часа след събитието и продължава до клиничните процедури за реваскуларизация на стабилизацията или болнично изхвърляне с максимална продължителност от 8 дни терапия. Комбинираната честота на тройната крайна точка на миокардния инфаркт на смъртта или повтарящата се ангина е по -ниска за лонокс в сравнение с терапията с хепарин на 14 дни след започване на лечението. По -ниската честота на тройната крайна точка се поддържа до 30 дни след започване на лечението. Тези резултати са наблюдавани при анализ както на всички рандомизирани, така и на всички лекувани пациенти. Данните за ефикасността са предоставени по -долу (виж таблица 23).

Таблица 23: Ефикасност на ловенокса в профилактиката на исхемичните усложнения при нестабилна ангина и не-Q-вълна миокарден инфаркт (комбинирана крайна точка на смъртния инфаркт на миокарда или повтаряща се ангина))

Колко тестостерон трябва да взема

Комбинираната честота на смъртта или миокардния инфаркт във всички времена е по -ниска за лодокс в сравнение със стандартната терапия с хепарин, но не постигна статистическа значимост. Данните за ефикасността са предоставени по -долу (виж таблица 24).

Таблица 24: Ефикасност на ловенокса в профилактиката на исхемичните усложнения при нестабилна ангина и миокарден инфаркт на Q-вълна (комбиниран край на смъртта или инфаркт на миокарда)

В проучване една година след лечение с информация, налична за 92% от записаните пациенти, комбинираната честота на инфаркт на миокарда на смъртта или повтаряща се ангина остава по -ниска за лодокс срещу хепарин (NULL,0% срещу 35,7%).

Спешните реваскуларизационни процедури се извършват по -рядко в групата на Lovenox в сравнение с Heparin Group 6,3% в сравнение с 8,2% на 30 дни (P = 0,047).

Лечение на острия ST-сегмент кота на миокарда на миокарда

При многоцентрово двойно-сляпо двойно манекенско паралелно изследване пациенти с остър стегментален кота на миокарда на миокарда (STEMI), които трябваше да бъдат хоспитализирани в рамките на 6 часа след началото и имат право да получат фибринолитична терапия, бяха рандомизирани в съотношение 1: 1, за да получат ловенокс, или незавързан хепарин.

Лекарството на изследването е инициирано между 15 минути преди и 30 минути след започване на фибринолитична терапия. Нефракционираният хепарин се прилага, започвайки с интравенозен болус от 60 U/kg (максимум 4000 U) и се следва с инфузия от 12 U/kg на час (първоначален максимум 1000 U на час), който се регулира, за да поддържа APTT от 1,5 до 2 пъти по -голяма от контролната стойност. Интравенозната инфузия трябваше да бъде дадена поне 48 часа. Стратегията за дозиране на ловенокс беше коригирана според възрастта на пациента и бъбречната функция. За пациенти, по -млади от 75 -годишна възраст, се прилага като единична 30 mg интравенозен болус плюс подкожна доза 1 mg/kg, последвана от подкожна инжекция от 1 mg/kg на всеки 12 часа. За пациенти най -малко 75 години интравенозният болус не е даден и подкожната доза е намалена до 0,75 mg/kg на всеки 12 часа. За пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (прогнозен креатинин клирънс под 30 ml в минута) дозата трябва да бъде модифицирана до 1 mg/kg на всеки 24 часа. Подкожните инжекции на lovenox бяха дадени до изписване в болница или за максимум осем дни (което от двете е на първо място). Средната продължителност на лечението за lovenox е 6,6 дни. Средната продължителност на лечението на нефракциониран хепарин е 54 часа.

Когато перкутанната коронарна интервенция е извършена по време на периода на изследване, пациентите са получавали антитромботична подкрепа със заслепено изследване. За пациентите на Lovenox PCI трябва да се извършва на lovenox (без превключвател), използвайки режима, установен в предишни проучвания, т.е. няма допълнителна доза, ако последното подкожно приложение е по -малко от 8 часа преди инфлацията на балона интравенозен болус от 0,3 mg/kg loovenox, ако последното подкожно приложение е повече от 8 часа преди инфлацията на балона.

Всички пациенти са били лекувани с аспирин за минимум 30 дни. Осемдесет процента от пациентите са получили специфичен за фибрин агент (19% Tenecteplase 5% RetePlase и 55% Alteplase) и 20% са получили стрептокиназа.

Сред 20479 пациенти в популацията на ITT средната възраст е 60 години, а 76% са мъже. Расовото разпределение е: 87% кавказки 9,8% азиатски 0,2% черно и 2,8% други. Медицинската история включва предишен MI (13%) хипертония (44%) диабет (15%) и ангиографски данни за CAD (5%). Съпътстващите лекарства включват аспирин (95%) бета-блокери (86%) АСЕ инхибитори (78%) статини (70%) и клопидогрел (27%). MI при влизане е отпред в 43% не-преднина в 56% и двете в 1%.

Основната крайна точка на ефикасността беше съставът на смъртта от всяка причина или миокарден реинфаркт през първите 30 дни след рандомизацията. Общото проследяване беше една година.

Коефициентът на крайната точка на първичната ефикасност (смърт или миокарден повторно инфаркт) е 9,9% в групата Lovenox и 12% в нефракционираната хепаринова група A 17% намаление на относителния риск (P = 0,000003) (виж таблица 25).

Таблица 25: Ефикасност на ловенокса при лечение на острия ST-сегмент кота на миокарда на миокарда

Благоприятният ефект на лонокса върху първичната крайна точка е последователен в ключови подгрупи, включително възрастово полово инфарктно местоположение История на диабета История на предишния миокарден инфаркт фибринолитичен агент, прилаган и време за лечение с изследване (виж фигура 1); обаче е необходимо да се интерпретират подобни анализи на подгрупите с повишено внимание.

Фигура 1: Относителни рискове от и абсолютни проценти на събития за основната крайна точка на 30 дни в различни подгрупи*

* Основната крайна точка на ефикасността беше съставът на смъртта от всяка причина или повторна неприязън на миокарда през първите 30 дни. Общият ефект на лечение на lovenox в сравнение с нефракционирания хепарин (UFH) е показан в долната част на фигурата. За всяка подгрупа кръгът е пропорционален на броя и представлява точковата оценка на ефекта на лечение, а хоризонталните линии представляват 95% доверителните интервали. Фибрин-специфичните фибринолитични агенти включват алтеплаза тенектиклаза и ретроплаза. Времето за лечение показва времето от появата на симптомите до прилагането на изследваното лекарство (медиана: 3,2 часа).

Благоприятният ефект на ловенокса върху първичната крайна точка, наблюдавана през първите 30 дни, се поддържа за 12-месечен период на проследяване (виж фигура 2).

Фигура 2: Парцел Каплан-Майер-Смъртта или повторно осъждане на миокарда на 30 дни-ITT популация

Има тенденция в полза на lovenox през първите 48 часа, но по -голямата част от разликата в лечението се дължи на стъпково увеличаване на степента на събития в групата на UFH на 48 часа (наблюдавана на фигура 2) ефект, който е по -поразителен при сравняване на степента на събития точно преди и само след действителните времена на прекратяване. Тези резултати предоставят доказателства, че UFH е бил ефективен и че би било по -добре, ако се използва по -дълго от 48 часа. Подобно увеличение на скоростта на събития в крайната точка, когато е прекратено Lovenox, което предполага, че и той е прекратен твърде рано в това проучване.

Степента на основните кръвоизливи (дефинирани като изискващи 5 или повече единици кръв за трансфузия или 15% спад в хематокрит или клинично явно кървене, включително вътречерепно кръвоизлив) на 30 дни са били 2,1% в групата на ловенокс и 1,4% в нефракционираната хепаринова група. Степента на вътречерепното кръвоизлив на 30 дни е 0,8% в групата на ловенокс и 0,7% в нефракционираната хепаринова група. 30-дневният процент на композитната крайна точка на миокарда на миокарда на смъртта или ICH (мярка за нетна клинична полза) е значително по-ниска в групата на ловедокс (NULL,1%) в сравнение с хепариновата група (NULL,2%).

Информация за пациента за lovenox

Не е предоставена информация. Моля, вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.