Зетия

Описание за Zetia

ZETIA (ezetimibe) is in a class of lipid-lowering compounds that selectively inhibits the intestinal absorption of cholesterol and related phytosterols. The chemical name of ezetimibe is 1-(4- fluorophenyl)-3(R)-[3-(4-fluorophenyl)-3(S)-hydroxypropyl]-4(S)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone. The empirical formula is C ₂₄ H ₂₁ F ₂ Не ₃ . Молекулното му тегло е 409,4 и структурната му формула е:

Езетимибът е бял кристален прах, който е свободно да разтворим много в етанол метанол и ацетон и практически неразтворим във вода. Ezetimibe има точка на топене от около 163 ° C и е стабилна при температура на околната среда. Zetia се предлага като таблетка за перорално приложение, съдържаща 10 mg езетимиб и следните неактивни съставки: Croscarmellose Натриев NF лактоза монохидрат NF магнезиев стеарат NF микрокристален целулоза NF Povidone USP и натриев лаурил сулфат NF.

Използване за Zetia

Zetia® е посочен:

• В комбинация със статин или самостоятелно, когато допълнителната терапия с ниска плътност с липопротеин (LDL-C) не е възможна като допълнение към диетата за намаляване на повишения LDL-C при възрастни с първична хиперлипидемия, включително хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HEFH).
• В комбинация със статин като допълнение към диетата за намаляване на повишения LDL-C при педиатрични пациенти на възраст 10 и повече години с HEFH.
• В комбинация с фенофибрат като допълнение към диетата за намаляване на повишената LDL-C при възрастни със смесена хиперлипидемия.
• В комбинация със статин и други LDL-C понижаващи терапии за намаляване на повишените нива на LDL-C при възрастни и при педиатрични пациенти на възраст 10 години и по-възрастни с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HOFH).
• Като допълнение към диетата за намаляване на повишените нива на ситостерол и кампестерол при възрастни и при педиатрични пациенти на 9 години и повече с хомозиготна фамилна ситостеролемия.

Когато Zetia се използва в комбинация със статин фенфибрат или други LDL-C понижаващи терапии, се отнасяйте до информацията за предписване на тези продукти за информация относно безопасното и ефективно използване.

Дозировка за Зетия

• Препоръчителната доза Zetia е 10 mg перорално веднъж дневно прилагана със или без храна.
• Ако като доза се пропусне, приемете пропуснатата доза възможно най -скоро. Не удвоявайте следващата доза.
• Оценка на LDL-C, когато е клинично подходяща още 4 седмици след започване на Zetia.
• Администрирайте Zetia най -малко 2 часа преди или 4 часа след прилагане на секвестрант на жлъчна киселина [виж Лекарствени взаимодействия ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Таблетки : 10 mg бяло до бели капсула във формата на капсула и разрушено с 414 от едната страна.

Съхранение и обработка

Зетия 10 mg таблетки са с бели до бели капсули и се разрушават с 414 от едната страна и се доставят по следния начин:

Съхранявайте Zetia при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C). Предпазвайте от влага.

Organon LLC субсидия на Organon

Странични ефекти for Zetia

Следните сериозни нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикета:

• Чернодробни ензимни аномалии [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Рабдомиолиза и миопатия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Монотерапия

In 10 double-blind placebo-controlled clinical trials 2396 patients with primary hyperlipidemia (age range 9 to 86 years; 50% female 90% White 5% Black or African American 2% Asian 3% other races; 3% identified as Hispanic or Latino ethnicity) and elevated LDL-C were treated with ZETIA 10 mg daily for a median treatment duration of 12 weeks (range 0 to 39 weeks).

Нежеланите реакции, отчетени при ≥2% от пациентите, лекувани със зетия и при честота, по-голяма от плацебо в плацебо-контролирани проучвания на зетия, са показани в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции, възникващи ≥2% и по-големи от плацебо при пациенти, лекувани с зетия

Комбинация със статин

In 28 double-blind controlled (placebo or active-controlled) clinical trials 11308 patients with primary hyperlipidemia (age range 10 to 93 years 48% female 85% White 7% Black or African American 3% Asian 5% other races; 4% identified as Hispanic or Latino ethnicity) and elevated LDL-C were treated with ZETIA 10 mg/day concurrently with or added to on-going statin therapy for Средна продължителност на лечението от 8 седмици (диапазон от 0 до 112 седмици).

Честотата на последователни повишени трансаминази (≥3 x ULN) е по -висока при пациенти, получаващи зетия, прилагана със статини (NULL,3%), отколкото при пациенти, лекувани само със статини (NULL,4%).

Нежелани реакции, отчетени при ≥2% от пациентите, лекувани със зетиански статин и при честота, по -голяма от статина, са показани в таблица 2.

Таблица 2: Нежелани реакции, възникващи ≥2% при пациенти, лекувани с зетия, съвместни със статин и при честота, по-голяма от статина

Комбинация с фенофибрат

Това клинично изпитване, включващо 625 пациенти със смесена дислипидемия (възрастов диапазон от 20 до 76 години; 44% жени 79% бели 1% чернокожи или афроамерикански 20% други раси; 11%, идентифицирани като испаноядци или латиноамерикански етнос), лекувани до 12 седмици и 576 пациенти, лекувани до допълнителни 48 седмици, оценявани коаманинация на коаманистрация на Zetia и фенофублиация. Степента на заболеваемост за клинично важни повишения (≥3 x ULN последователни) при нивата на чернодробна трансаминаза е 4,5% и 2,7% за монотерапия с фенофибрат (n = 188) и Zetia, съвместно с фенофибрат (n = 183), коригирани съответно за експозиция на лечението. Съответните честота на заболеваемост за холецистектомия са 0,6% и 1,7% за монотерапия на фенофибрат и Zetia, съвместно с фенофибрат съответно [виж Лекарствени взаимодействия ].

След маркетинг опит

Тъй като реакциите по -долу се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, обикновено не е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Следните допълнителни нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Zetia след одобрение:

Кръвни разстройства: тромбоцитопения

Стомашно -чревни разстройства: коремна болка; панкреатит; гадене

Хепатобилиарни нарушения: Повишаване на чернодробните трансаминази, включително кота над 5 x uln; хепатит; холелитиаза; холецистит

Нарушения на имунната система: Реакции на свръхчувствителност, включително: Анафилаксия ангиоедем обрив и уртикария

Мускулно -скелетни разстройства: повишена креатин фосфокиназа; Миопатия/рабдомиолиза

Нарушения на нервната система: замаяност; paresthesia; depression; главоболие

Колко време да работи Гуайфенезин

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Еритема мултиформена

Лекарствени взаимодействия for Zetia

Таблица 3 включва списък на лекарствата с клинично важни лекарствени взаимодействия, когато се прилагат едновременно с зетия и инструкции за предотвратяване или управление на тях.

Таблица 3: Клинично важни лекарствени взаимодействия със Zetia

Предупреждения за Зетия

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Zetia

Рискове, свързани с комбинирано лечение със статинов фенофибрат или други LDL-C понижаващи терапии

Ако Zetia се администрира със статинов фенефибрат или други LDL-C понижаващи терапии, се отнася до информацията за предписване на тези продукти за описание на техните рискове, включително, но не само предупрежденията и предпазните мерки [виж Противопоказания ].

Чернодробни ензими

Съобщава се за увеличаване на серумните трансаминази с употреба на Zetia [виж Нежелани реакции ]. In controlled clinical combination studies of Зетия initiated concurrently with a statin the incidence of consecutive elevations (≥3 X ULN) in hepatic transaminase levels was 1.3% for patients treated with Зетия administered with Статини и 0,4% за пациенти, лекувани само със статини. Извършвайте чернодробни ензимни тестове, както е клинично показано, и помислете за оттегляне на Zetia, ако увеличението на ALT или AST ≥3 x Uln продължава.

Миопатия/рабдомиолиза

Зетия may cause myopathy [мускулна болка tenderness or weakness associated with elevated creatine kinase (CK)] и rhabdomyolysis [see Нежелани реакции ]. In post-marketing reports most patients who developed rhabdomyolysis were taking a statin or other agents known to be associated with an increased risk of rhabdomyolysis such as fibrates. If myopathy is suspected discontinue Зетия и other concomitant medications as appropriate.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Информирайте пациентите, че зетията може да причини повишаване на чернодробния ензим [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Мускулна болка

Посъветвайте пациентите, че зетията могат да причинят миопатия и рабдомиолиза. Информирайте пациентите, че рискът също се увеличава при приемане на определени видове лекарства и те трябва да обсъждат всички лекарства както за рецепта, така и на гише със своя доставчик на здравни грижи. Инструктирайте пациентите да съобщават незабавно всяка необяснима мускулна болка нежност или слабост, особено ако е придружена от неразположение или треска [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Бременност

Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност, за да обсъдят дали Zetia трябва да бъде прекратена [виж Използване в конкретни популации ].

Кърмене

Посъветвайте пациентите, които имат липидно разстройство и кърмят, за да обсъдят възможностите със своя доставчик на здравни грижи [виж Използване в конкретни популации ].

Пропуснато доза

Инструктирайте пациентите да приемат Зетия само както е предписано. Ако се пропусне доза, тя трябва да се вземе възможно най -скоро. Посъветвайте пациентите да не удвоят следващата си доза.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

104-седмично изследване на канцерогенността на диетата с езетимиб е проведено при плъхове при дози до 1500 mg/kg/ден (мъже) и 500 mg/kg/ден (жени) (~ 20 x експозицията на човека при 10 mg на базата на AUC0-24HR за общ езетимиб). 104-седмично изследване на канцерогенността на диетата с езетимиб също се провежда при мишки при дози до 500 mg/kg/ден (> 150 x излагането на човека при 10 mg дневно въз основа на AUC0-24HR за общ езетимиб). Няма статистически значими увеличения на туморните случаи при лекувани с лекарства плъхове или мишки.

Не са наблюдавани доказателства за мутагенност in vitro при тест за микробна мутагенност (AMES) с Salmonella typhimurium и Те изложиха студ със или без метаболитно активиране. Не са наблюдавани данни за кластогенност in vitro в анализ на хромозомна аберация в лимфоцитите на периферна кръвта на човека със или без метаболитно активиране. В допълнение няма данни за генотоксичност в теста in vivo мишка микронуклеус.

При орални (Gavage) изследвания на плодовитостта на езетимиб, проведени при плъхове, няма данни за репродуктивна токсичност при дози до 1000 mg/kg/ден при мъжки или женски плъхове (~ 7 x експозицията на човека при 10 mg дневно въз основа на AUC0-24HR за общ усетимиб).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма достатъчно данни за употребата на езетимиб при бременни жени, за да се оцени за свързан с наркотиците риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. В проучвания за репродукция на животни не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие при бременни плъхове и зайци, орално прилагани езетимиб през периода на органогенеза при дози, които са довели до 10 и 150 пъти съответно човешката експозиция при МРХ, въз основа на AUC (виж Данни ). Зетия should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. When Зетия is administered with a statin refer to the Prescribing Information for the statin.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Данни за животните

В перорални (Gavage) ембрио-фетални проучвания за развитие на езетимиб, проведени при плъхове (дни на бременност 6-15) и зайци (дни на бременност 7-19), няма данни за майчината токсичност или ембриолетални ефекти при тестваните дози (250 500 1000 mg/kg/ден). При плъхове повишени случаи на често срещани скелетни находки на плода (допълнителна двойка гръдни ребра, несифицирани цервикални прешлени, скъсени ребра) са наблюдавани при 1000 mg/kg/ден (~ 10 пъти по-голямо от човешката експозиция при 10 mg дневно въз основа на AUC0-24HR за общ езетимиб). При зайци, лекувани с езетимиб, се наблюдава повишена честота на допълнителни гръдни ребра при 1000 mg/kg/ден (150 пъти повече от експозицията на човека при 10 mg на базата на AUC0-24HR за общ езетимиб). Експозицията на животински до човека, кратна за общия езетимиб на нивото на наблюдение, е 6 пъти за плъх и 134 пъти за заек. Излагането на плода на езетимиб (конюгиран и неконюгиран) е потвърдено при последващи изследвания на плацентата, провеждани с помощта на майчина доза от 1000 mg/kg/ден. Коефициентът на експозиция на плазмата на плода (Общ езетимиб) е 1,5 за плъхове на гестационен ден 20 и 0,03 за зайци на гестационен ден 22.

Ефектът на езетимиб върху пренаталното и следродилното развитие и майчината функция е оценен при бременни плъхове при дози от 100 300 или 1000 mg/kg/ден от гестационен ден 6 до ден 21. ezetimibe).

Изследванията с множество дози на езетимиб, дадени в комбинация със статини при плъхове и зайци по време на органогенеза, водят до по-високи експозиции на езетимиб и статини. Репродуктивните находки се наблюдават при по -ниски дози при комбинирана терапия в сравнение с монотерапията.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация за наличието на езетимиб в човешкото мляко. Езетимиб присъства в млякото на плъхове (виж Данни ). When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk. There is no information about the effects of ezetimibe on the breastfed infant or the effects of ezetimibe on milk production. Зетия should not be used in nursing mothers unless the potential benefit justifies the potential risk to the infant.

Данни

Езетимиб присъства в млякото на кърмещи плъхове. Коефициентът на плазмата на PUP към майката за общия езетимиб е 0,5 на ден на лактация 12.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Zetia в комбинация със статин като допълнение към диетата за намаляване на LDL-C са установени при педиатрични пациенти на възраст 10 и повече години с HEFH. Използването на Zetia за тази индикация се основава на двойно сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване при 248 педиатрични пациенти (142 мъже и 106 постменархични жени) на възраст 10 и повече години с HEFH [виж Клинични изследвания ]. In this limited controlled trial there was no significant effect on growth or sexual maturation in the adolescent males or females or on menstrual cycle length in females.

Безопасността и ефективността на Zetia в комбинация със статин и други LDL-C понижаващи терапии за намаляване на LDL-C са установени при педиатрични пациенти на 10 години и по-възрастни с HOFH. Използването на Zetia за тази индикация се основава на 12-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване, последвано от неконтролиран период на удължаване при 7 педиатрични пациенти на 11 години и повече с HOFH [виж Клинични изследвания ].

Хапчета за отслабване фентермин странични ефекти

Безопасността и ефективността на Zetia като допълнение към диетата за намаляване на повишените нива на ситостерол и кампестерол са установени при възрастни и педиатрични пациенти на 9 години и по -възрастни с хомозиготна фамилна ситостеролемия. Използването на Zetia за тази индикация се основава на 8-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване при 4 пациенти на 9 години и повече с хомозиготна ситостеролемия с повишени плазмени нива на ситостел (> 5 mg/dL) [виж Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността на Zetia не са установени при педиатрични пациенти, на възраст под 10 години с HEFH или HOFH при педиатрични пациенти, на по -млади от 9 -годишна възраст с хомозиготна фамилна ситостеролемия или при педиатрични пациенти с други видове хиперлипидемия.

Гериатрична употреба

От 2396 пациенти, които са получили зетия в клинични изпитвания 669 (28%) са на възраст 65 години и по -големи, а 111 (5%) са на възраст 75 и повече години. От 11308 пациенти, които са получавали зетия в комбинация със статин в клинични изпитвания 3587 (32%) са на възраст 65 години и по -големи, а 924 (8%) са на възраст 75 години и по -големи [виж Клинични изследвания ]. No overall differences in safety or effectiveness of Зетия have been observed between patients 65 years of age и older и younger patients. No clinically meaningful differences in the pharmacokinetics of ezetimibe were observed in geriatric patients compared to younger adult patients [see Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Не е необходимо регулиране на дозата на Zetia при пациенти с бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане

Зетия is not recommended for use in patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh B or C) due to the unknown effects of the increased exposure to ezetimibe [see Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Zetia

В случай на предозиране помислете за контакт с линията за помощ от отрови (1-800-222-1222) или медицински токсиколог за допълнителни препоръки за управление на дозоза.

Противопоказания за Zetia

Зетия is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to ezetimibe or any of the excipients in Зетия. Hypersensitivity reactions including anaphylaxis angioedema rash и urticaria have been reported [see Нежелани реакции ].

Когато се използва в комбинация със статинов фенофибрат или друга LDL-C понижаваща терапия Zetia е противопоказана при пациенти, за които статин фенофибрат или друга LDL-C понижаваща терапия са противопоказани. Вижте информацията за предписване на тези продукти за списък на техните противопоказания [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Zetia

Механизъм на действие

Езетимиб намалява холестерола на кръвта, като инхибира абсорбцията на холестерола от тънките черва.

Показано е, че молекулярната цел на езетимиб е стерол транспортер Niemann-Pick C1-подобен 1 (NPC1L1), който участва в чревното усвояване на холестерола и фитостеролите. Езетимиб се локализира на границата на четката на тънките черва и инхибира абсорбцията на холестерола, което води до намаляване на доставката на чревен холестерол в черния дроб. Това причинява намаляване на запасите от чернодробен холестерол и увеличаване на LDL рецепторите, което води до клирънс на холестерола от кръвта.

Фармакодинамика

Зетия reduces total холестерол (total-C) LDL-C apolipoprotein (Apo) B и non-high-density lipoprotein холестерол (non-HDL-C) in patients with hyperлипидemia.

При 2-седмично клинично изпитване при 18 пациенти с хиперхолестеролемия Zetia инхибира абсорбцията на чревния холестерол с 54% в сравнение с плацебо. Зетията няма клинично значим ефект върху плазмените концентрации на мастните разтворими витамини A D и E (в изпитване на 113 пациенти) и не нарушава производството на адренокортикален хормон на адренокорти (в изпитване на 118 пациенти).

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално приложение езетимибът се абсорбира и широко се конюгира с фармакологично активен фенолен глюкуронид (езетимиб-глюкуронид). След единична 10 mg доза Zetia до възрастни на гладно означава, че езетимиб пик плазмени концентрации (CMAX) от 3,4 до 5,5 ng/ml са постигнати в рамките на 4 до 12 часа (TMAX).

Езетимиб-глюкуронид средните стойности на CMAX от 45 до 71 ng/ml са постигнати между 1 и 2 часа (TMAX). Няма значително отклонение от пропорционалността на дозата между 5 и 20 mg. Абсолютната бионаличност на езетимиб не може да бъде определена, тъй като съединението е практически неразтворимо във водна среда, подходяща за инжектиране.

Ефект от храната

Съпътстващото прилагане на храни (високо съдържание на мазнини или ястия без мазнини) не оказва влияние върху степента на абсорбция на езетимиб, когато се прилага като таблетки Zetia 10 mg. Стойността на CMAX на езетимиб е увеличена с 38% с консумация на хранене с високо съдържание на мазнини.

Разпределение

Езетимиб и езетимиб-глюкуронид са силно свързани (> 90%) към човешки плазмени протеини.

Елиминиране

Метаболизъм

Езетимибът се метаболизира предимно в тънките черва и черния дроб чрез конюгиране на глюкуронид (реакция на фаза II) с последваща жлъчна и бъбречна екскреция. Наблюдава се минимален окислителен метаболизъм (реакция на фаза I) при всички оценени видове. При хората езетимибът бързо се метаболизира до езетимибеглюкуронид. Езетимиб и езетимиб-глюкуронид са основните съединения, получени от лекарства, открити в плазмата, представляващи приблизително 10 до 20% и 80 до 90% от общото лекарство в плазмата съответно.

И езетимиб, и езетимиб-глюкуронид се елиминират от плазмата с полуживот от приблизително 22 часа както за езетимиб, така и за езетимиб-глюкуронид. Профилите на плазмената концентрация-време показват множество пикове, предполагащи ентерохепатично рециклиране.

Екскреция

След устно прилагане на ¹⁴ С-езетимиб (20 mg) на човешки субекти Общо езетимиб (езетимиб езетимиб-глюкуронид) представлява приблизително 93% от общата радиоактивност в плазмата. След 48 часа в плазмата няма открити нива на радиоактивност.

Приблизително 78% и 11% от администрираната радиоактивност се възстановяват съответно в изпражненията и урината за 10-дневен период на събиране. Езетимибът е основният компонент при изпражненията и представлява 69% от прилаганата доза, докато езетимиб-глюкуронид е основният компонент в урината и представлява 9% от прилаганата доза.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

В изпитване с многократна доза с езетимиб, даден 10 mg веднъж дневно в продължение на 10 дни плазмени концентрации за общ езетимиб, са с около 2 пъти по-високи при по-стари (≥65 години) здрави субекти в сравнение с по-младите лица. Разликата в плазмените концентрации обаче не е клинично значима.

Пол

В изпитване с многократна доза с езетимиб, даден 10 mg веднъж дневно в продължение на 10 дни плазмени концентрации за общ езетимиб, са малко по-високи ( <20%) in females than in males.

Състезание

Въз основа на мета-анализ на фармакокинетични изследвания с множество дози, няма фармакокинетични разлики между черно-белите субекти. Проучванията при азиатски лица показват, че фармакокинетиката на езетимиб е подобна на тези, наблюдавани при бели лица.

Бъбречно увреждане

След единична 10-mg доза езетимиб при пациенти с тежко бъбречно заболяване (n = 8; средна CRCL ≤30 ml/min/1,73 m²) средните стойности на AUC за общия езетимиб езетимиб-глюкуронид и езетимиб се увеличават приблизително 1,5 пъти в сравнение с здрави индивиди (n = 9).

Чернодробно увреждане

След единична 10-mg доза езетимиб средната стойност на AUC за общия езетимиб се увеличава приблизително 1,7 пъти при пациенти с леко чернодробно увреждане (оценка на детето от 5 до 6) в сравнение със здрави индивиди. Средните стойности на AUC за общия езетимиб и езетимиб са увеличени приблизително 3 до 4 пъти и 5 до 6 пъти съответно при пациенти с умерена (оценка на деца от 7 до 9) или тежко чернодробно увреждане (оценка на детето от 10 до 15). В 14-дневно изпитване с многократна доза (10 mg дневно) при пациенти с умерено чернодробно увреждане средните стойности на AUC за общия езетимиб и езетимиб са увеличени приблизително 4 пъти на ден 1 и 14 ден в сравнение със здрави индивиди [виж Използване в конкретни популации ].

Лекарствени взаимодействия

Зетия had no significant effect on a series of probe drugs ( caffeine Dextromethorphan Толбутамид и IV мидазолам), за които се знае, че се метаболизират от цитохром Р450 (1A2 2D6 2C8/9 и 3A4) в коктейлна изпитание на дванадесет здрави възрастни мъже. Това показва, че езетимибът не е нито инхибитор, нито индуктор на тези цитохромни р450 изозими и е малко вероятно езетимибът да повлияе на метаболизма на лекарствата, които се метаболизират от тези ензими.

Таблица 4: Ефект на съвместни лекарства върху общия езетимиб

Таблица 5: Ефек от съвместното приложение на езетимиб върху системното излагане на други лекарства

Клинични изследвания

Първична хиперлипидемия при възрастни

Зетия reduces total-C LDL-C Апо б и non-HDL-C in patients with hyperлипидemia. Maximal to near maximal response is generally achieved within 2 weeks и maintained during chronic therapy.

Монотерапия

In two multicenter double-blind placebo-controlled 12-week trials in 1719 patients (age range 18 to 86 years 52% females; 91% White 5% Black or African American 1% Asian 3% other races mostly identified as Hispanic or Latino ethnicity) with primary hyperlipidemia ZETIA significantly lowered total-C LDL-C Apo B and non-HDL-C compared to placebo (see Table 6). Намаляването на LDL-C е последователно във възрастовия пол и изходното LDL-C.

Таблица 6: Отговор на Zetia при пациенти с първична хиперлипидемия (средно* % промяна от нелекуваната базова линия †)

Комбинация със статини: Zetia, добавена към текущата терапия със статини

При многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано 8-седмично изпитване 769 пациенти (възрастов диапазон от 22 до 85 години 42% жени; 90% бели 6% чернокожи или афроамерикански 1% азиатски 3% други раси; и 2% са идентифицирани като испаноамериканска или латино Целта на NCEP ATP II Target LDL-C бяха рандомизирани за получаване на Zetia или плацебо в допълнение към текущия си статини.

Зетия added to on-going statin therapy significantly lowered total-C LDL-C Апо б и non-HDL-C compared with a statin administered alone (see Table 8). LDL-C reductions induced by Зетия were generally consistent across all Статини.

Таблица 7: Отговор на добавянето на Zetia към текущата терапия със статини* при пациенти с хиперлипидемия (средна % промяна от лекуваната базова линия ‡)

Комбинация със статини: Zetia, инициирана едновременно със статин

В четири многоцентрови двойно слепи плацебо-контролирани 12-седмични изпитвания при 2382 пациенти (възрастов диапазон от 18 до 87 години 57% жени; 88% бели 5% черно или афроамериканско 2% азиатски 5% други раси, идентифицирани най-вече като испано Ловастатин.

Когато всички пациенти, получаващи Zetia със статин, са сравнени с всички, които получават съответния само статини, значително понижи общата C LDL-C APO B и не-HDL-C в сравнение със статина, прилаган самостоятелно. LDL-C намаленията, индуцирани от Zetia, обикновено са последователни във всички статини. (Виж бележка под линия ‡ Таблици 8 до 11.)

Таблица 8: Реакцията на Зетия и Аторвастатин инициира едновременно пациенти с първична хиперлипидемия (средна % промяна от нелекуваната базова линия †)

Таблица 9: Реакцията на Зетия и Симвастатин инициира едновременно пациенти с първична хиперлипидемия (средна % промяна от нелекуваната базова линия †)

Таблица 10: Реакцията на Зетия и Правастатин инициира едновременно пациенти с първична хиперлипидемия (средна % промяна от нелекуваната базова линия †)

Таблица 11: Реакцията на Зетия и Ловастатин инициира едновременно пациенти с първична хиперлипидемия (средна % промяна от нелекуваната базова линия †)

Комбинация с фенофибрат

В многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване при пациенти със смесена хиперлипидемия 625 пациенти (възрастов диапазон от 20 до 76 години 44% жени; 79% бели 1% чернокожи или афроамерикански 20% други раси; и 11%, идентифицирани като испаноядци или латиноамерикански етнос). Пациентите бяха рандомизирани да получават самостоятелно плацебо зетия 160 mg фенофибрат или зетия и 160 mg фенофибрат в 12-седмично изпитване. След завършване на 12-седмичните изпитвания, отговарящи на условията, са назначени в Zetia, съвместно с фенофибрат или монотерапия с фенофибрат за допълнителни 48 седмици. Zetia Coadministered с фенофибрат значително понижава общия C LDL-C APO B и не-HDL-C в сравнение с фенофибрата, прилаган самостоятелно (виж таблица 12).

Таблица 12: Реакцията на Zetia и Fenofibrate инициира едновременно пациенти със смесена хиперлипидемия (средна % промяна от нелекуваната базова линия † на 12 седмици)

Промените в крайните точки на липидите след допълнителни 48 седмици лечение с Zetia, съвместно с феннофибрат или само с феннофибрат, са в съответствие с 12-седмичните данни, показани по-горе.

HEFH при педиатрични пациенти

Ефектите на Zetia, съвместно с симвастатин (n = 126) в сравнение с монотерапията на симвастатин (n = 122) са оценени при мъже и жени с HEFH. В многоцентрово двойно-сляпо контролирано изпитване, последвано от фаза на отворена фаза 142 мъже и 106 постменархични жени на възраст от 10 до 17 години (средна възраст 14,2 години 43% жени 82% бели 4% азиатски 2% чернокожи или афроамерикански 13% мултиарален; 14% идентифицирани като испанска или латиноамериканска етника) с HEFH; монотерапия на симвастатин или симвастатин. Включването в изпитването изисква 1) ниво на LDL-C между 160 и 400 mg/dl и 2) медицинска анамнеза и клинично представяне, съответстващи на HEFH. Средната базова стойност LDL-C е 225 mg/dL (диапазон: 161 до 351 mg/dL) в Zetia Coadministered със Simvastatin Group в сравнение с 219 mg/dL (диапазон: 149 до 336 mg/dL) в монотерапичната група на симвастатин. Пациентите са получили съвместна зетия и симвастатин (10 mg 20 mg или 40 mg) или монотерапия с симвастатин (10 mg 20 mg или 40 mg) в продължение на 6 седмици, съвместна Zetia и 40âmg simvastatin или 40 mg simvastatin монотерапия за монотерапията на следващи 40 mg) в продължение на 20 седмици след това.

Резултатите от изпитването на 6 седмица са обобщени в таблица 13. Резултатите от 33 -та седмица са в съответствие с тези на 6 -та седмица.

Таблица 13: Средна процентна разлика в 6 -та седмица между обединената Zetia Coadministered с групата на Simvastatin и обединената група за монотерапия на Simvastatin при пациенти с юноши с HEFHH

HOFH при възрастни и педиатрични пациенти

Проведено е изпитване за оценка на ефикасността на зетията при лечението на HOFH. This double-blind randomized 12-week trial enrolled 50 patients (age range 11 to 74 years 58% female; 90% White 2% Black or African American 8% other races identified as Hispanic or Latino) with a clinical and/or genotypic diagnosis of HoFH with or without concomitant LDL apheresis already receiving atorvastatin or simvastatin (40 mg). Пациентите са рандомизирани в една от трите групи за лечение Аторвастатин или симвастатин (80 mg) зетия, прилагана с аторвастатин или симвастатин (40 mg) или зетия, прилагана с аторвастатин или симвастатин (80 mg). Поради намалената бионаличност на езетимиб при пациенти едновременно приемащи холестирамин [виж Лекарствени взаимодействия ] Ezetimibe се дозира поне 4 часа преди или след прилагане на смоли. Средната базова линия LDL-C е 341 mg/dL при тези пациенти, рандомизирани на аторвастатин 80 mg или симвастатин 80 mg самостоятелно и 316 mg/dl в групата, рандомизирана на Zetia плюс аторвастатин 40 или 80 mg или симвастатин 40 или 80 mg. Zetia, прилагана с аторвастатин или симвастатин (40 и 80 mg статинови групи) значително намалява LDL-C (21%) в сравнение с увеличаване на дозата на монотерапия на симвастатин или аторвастатин от 40 до 80 mg (7%). При тези, лекувани с Zetia плюс 80 mg аторвастатин или с Zetia плюс 80 mg Simvastatin LDL-C е намален с 27%.

Хомозиготна ситостеролемия (фитостеролемия) при възрастни и педиатрични пациенти

Проведено е изпитване за оценка на ефикасността на зетията при лечението на хомозиготна ситостеролемия. In this multicenter double-blind placebo-controlled 8-week trial 37 patients (age range 9 to 72 years 65% females; 89% White 3% Asian 8% other races identified as Hispanic or Latino) with homozygous sitosterolemia with elevated plasma sitosterol levels (> 5 mg/dL) on their current therapeutic regimen (diet дори -Асета-свързващи смоли статини илеални байпасни хирургии и/или афереза ​​на LDL) бяха рандомизирани за получаване на зетия (n = 30) или плацебо (n = 7). Поради намалената бионаличност на езетимиб при пациенти едновременно приемащи холестирамин [виж Лекарствени взаимодействия ] Zetia е дозирана поне 2 часа преди или 4 часа след прилагане на смоли. С изключение на един субект, който получава LDL афереза ​​Zetia, значително понижи плазмения ситостерол и карботерол с 21% и 24% съответно от изходното ниво. За разлика от тях пациентите, които са получили плацебо, са имали увеличаване на ситостерола и кампатерола от 4% и 3% съответно от изходното ниво. За пациенти, лекувани с Zetia, средните плазмени нива на растителни стероли са намалени прогресивно в хода на изпитването. Намаляването на ситостерола и кампестерола са последователни между пациентите, приемащи зетия едновременно с секвестранти на жлъчни киселини (n = 8) и пациенти, които не са на съпътстваща терапия на секвенстера на жлъчна киселина (n = 21).

Информация за пациента за Zetia

Зетия
[Zeh-tee-ъ-ъъ]
(Ezetimibe) Таблетки за устна употреба

Прочетете внимателно тази информация, преди да започнете да приемате Zetia® и всеки път, когато получите повече Zetia. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение. Ако имате въпроси относно Zetia, попитайте Вашия лекар. Само вашият лекар може да определи дали Zetia е подходящ за вас.

Какво е Zetia?

Зетия is a medicine used with a холестерол lowering diet:

• и with other холестерол medicines called a statin or alone (when additional холестерол lowering treatments are not possible) to lower elevated low-density lipoprotein холестерол (LDL-C) or bad холестерол in adults with primary hyperлипидemia (too many fats in your blood) including heterozygous familial hyperхолестеролemia (HeFH). HeFH is an inherited condition that causes high levels of bad холестерол.
• и with a statin to lower LDL-C in adults и children 10 years of age и older with HeFH.
• и with a medicine called fenofibrate to lower elevated LDL-C in adults with mixed hyperлипидemia.
• За понижаване на повишените нива на ситостерол и кампестерол при възрастни и при деца на 9 години и повече с хомозиготна фамилна ситостеролемия (рядко наследствено състояние, което не позволява на тялото да се отърве от холестерола от растенията).

Зетия is also used:

• със статин и други лечения за понижаване на холестерола до понижаване на повишените нива на LDL-C при възрастни и пациенти на възраст 10 години и по-възрастни с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HOFH). HOFH е наследствено състояние, което причинява високи нива на лош холестерол.

Безопасността и ефективността на Zetia не са установени при деца:

• По -млада от 10 години с HEFH или HOFH.
• По -млада от 9 години с хомозиготна фамилна ситостеролемия.
• с други видове хиперлипемия.

Не приемайте Zetia:

• Ако сте алергични към езетимиб или някоя от съставките в Zetia. Вижте края на тази информационна листовка за пациент за пълен списък на съставките в Zetia. Спрете да използвате Zetia и да получите медицинска помощ веднага, ако имате симптоми на сериозна алергична реакция, включително:
  • Подуване на лицето на лицето или гърлото
  • затруднено дишане или преглъщане
  • припадък или да се чувствам замаян
  • много бърз сърдечен ритъм
  • тежки кошени кошери и сърбеж
  • Грипоподобни симптоми, включително треска възпалено гърло Кашлица умора и болка в ставите
• С определени статини fenofibrate или други LDL-C понижаващи лекарства, ако вашият доставчик на здравни грижи ви е казал да не ги приемате.

Преди да вземете Zetia, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

Бенадрил странични ефекти на кръвното налягане

• имат чернодробни проблеми. Zetia може да не е подходяща за вас.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Zetia ще навреди на вашето неродено бебе. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали ще вземете Zetia, докато сте бременна.
• са кърмещи. Не е известно дали Зетия преминава в кърмата ви. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Zetia.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства с рецепта и прекомерно текущи витамини и билкови добавки. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да започнете да приемате нови лекарства.

Приемането на Zetia с някои други лекарства може да се повлияе взаимно, причинявайки странични ефекти. Zetia може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на начина, по който работи Zetia.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Циклоспорин (лекарство за вашата имунна система)
• фибрати (лекарство за понижаване на холестерола)
• дори acid sequestrants (medicine for lowering LDL-C)

Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за списък с лекарства, ако не сте сигурни. Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да приема Zetia?

• Вземете Zetia по 1 време всеки ден със или без храна. Може да е по -лесно да запомните да вземете дозата си, ако го правите по едно и също време всеки ден, като например със закуска или преди лягане. Ако приемате и друго лекарство, за да намалите холестерола си, попитайте вашия доставчик на здравни грижи дали можете да ги вземете едновременно.
• Ако пропуснете доза, вземете я веднага щом си спомните. Ако не помните, докато не дойде време за следващата ви доза пропуснете пропусната доза и се върнете към редовния си график. Не приемайте 2 дози Зетия едновременно.
• Докато приемате Zetia, продължавате да следвате вашата диета за понижаване на холестерола и да спортувате, както ви е казал вашият доставчик на здравни грижи.
• Ако приемате лекарство, наречено жлъчна киселина, секвест, вземете Zetia поне 2 часа преди или 4 часа, след като вземете секвенстера на жлъчната киселина.
• Вашият доставчик на здравни грижи може да прави кръвни тестове, за да провери нивата на LDL-C още 4 седмици след започване на лечение с Zetia.
• В случай на предозиране получете медицинска помощ или се свържете с експерт по отровен център на живо веднага на 1800-222-1222. Съветите също са достъпни онлайн на poisonhelp.org.

Какви са възможните странични ефекти на Zetia?

Зетия may cause serious side effects including:

• Повишени чернодробни ензими. Увеличаването на чернодробните ензими може да се случи при хора, които приемат Зетия самостоятелно или със статини. Вашият доставчик на здравни грижи може да прави кръвни тестове, за да провери черния си дроб преди и по време на лечението. Вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да промени или спре лечението ви със Zetia поради увеличаване на чернодробните ензими.
• мускулна болка tenderness и weakness (myopathy). Може да се случат мускулни проблеми, включително разпадане на мускулите (рабдомиолиза). Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако:
  • Имате необясними мускулни болки Слабостта Слабостта се чувствате по -уморени от обикновено или треска.
  • Имате проблеми с мускулите, които не отминават дори след като вашият доставчик на здравни грижи ви посъветва да спрете да приемате Zetia. Вашият доставчик на здравни грижи може да направи допълнителни тестове, за да диагностицира причината за мускулните ви проблеми.

Вашите шансове да получите мускулни проблеми са по -високи, ако приемате и статини или фибрати.

Най -често срещаните странични ефекти на Zetia, взети сами, включват:

• Инфекция на горните дихателни пътища
• Болки в ставите
• Болка в ръцете или краката
• Грипоподобни симптоми
• диария
• възпаление на синусите
• Чувствам се уморен

Най -често срещаните странични ефекти на Zetia, взети със статин, включват:

• хрема на носа възпалено гърло
• Болки в ставите
• Грипоподобни симптоми
• мускулни болки и болки
• диария
• Болка в ръцете или краката
• Инфекция на горните дихателни пътища
• Болки в гърба
• Чувствам се уморен

Кажете на вашия доставчик на здравеопазване, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или не изчезва.

Това не са всички възможни странични ефекти на Zetia.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Zetia?

• Съхранявайте Zetia при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Предпазвайте от влага.

Дръжте Zetia и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Zetia.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Zetia за условие, за което не е предписано. Не давайте Zetia на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Zetia, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Zetia?

Активна съставка: Ezembow.

Неактивни съставки: Croscarmellose Натриев NF лактоза монохидрат NF магнезиев стеарат NF микрокристална целулоза NF Povidone USP и натриев лаурил сулфат NF.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.