Lupron Depot 11.25

Описание за Lupron Depot 11,25 mg

Левпролидът ацетат е синтетичен неапептиден аналог на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH или LH-RH) GnRH агонист. Химическото наименование е 5-оксо-L-пролил-L-хистидил-L-триптофил-LSERYL-L-тирозил-D-левцил-левцил-L-аргинил-N-етил-L-пролинамиден ацетат (SALT) със следната структурна формула:

Lupron Depot 11.25 mg за 3-месечно приложение се предлага в предварително напълнена спринцовка с двойни камери, съдържаща стерилни лиофилизирани микросфери, които, когато се смесват с разредител, се превръщат в суспензия, предназначена като интрамускулна инжекция.

Предната камера на Lupron Depot 11,25 mg за 3-месечна администрирана спринцовка с двойна камери съдържа левпролиден ацетат за суспензия на депо (NULL,25 mg) полилактична киселина (NULL,3 mg) и D-манитол (NULL,45 mg). Втората камера на разредител съдържа карбоксиметилцелулозна натриев (NULL,5 mg) D-манитол (NULL,0 mg) полисорбат 80 (NULL,5 mg) вода за инжектиране на USP и ледникова оцетна киселина USP за контрол на pH.

По време на производството на Lupron Depot 11.25 mg за 3-месечна администриране Оцетната киселина се губи, оставяйки пептида.

Използване за Lupron Depot 11.25 mg

Ендометриоза

Lupron Depot 11.25 mg за 3-месечно приложение е показано за управление на ендометриоза, включително облекчаване на болката и намаляване на ендометриотичните лезии. Лапароскопското стадиране на ендометриозата не е задължително да корелира с тежестта на симптомите.

Lupron Depot 11.25 mg в комбинация с таблетка с ацетат на Norethindrone 5 mg, взета веднъж ежедневно, тъй като терапията с добавки също е показана за първоначално управление на болезнените симптоми на ендометриоза и за управление на рецидив на симптомите.

Използването на норетиндронов ацетат в комбинация с Lupron Depot 11.25 mg се нарича терапия с добавки и е предназначено да намали загубата на костна минерална плътност (BMD) и да се намалят вазомоторните симптоми, свързани с употребата на депо на Лупрон 11,25 mg. Решете между употребата на Lupron Depot 11.25.mg самостоятелно или Lupron Depot 11.25.MG Plus Norethindrone ацетат терапия с добавяне на обратно за първоначално управление на симптомите и признаци на ендометриоза при консултация с пациента, като се има предвид рисковете и ползите от добавянето на норетиндрон към Lupron Depot 11.25 mg [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. За безопасното и ефективно използване на Norethindrone ацетат се обърнете към информацията за предписване на ацетат на Norethindrone.

Ограничение на употребата

Продължителността на употребата е ограничена поради опасенията относно неблагоприятното въздействие върху костната минерална плътност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Първоначалният курс на лечение на Lupron Depot 11.25 mg (независимо дали се използва самостоятелно или с терапия с добавки) е ограничен до шест месеца. Курс за еднократно оттегляне от не повече от шест месеца на Lupron Depot 11,25 mg плюс терапия с добавка на ацетат на ацетат на норетиндрон след първоначалния курс на лечение, ако симптомите се повтарят. Не използвайте Lupron Depot самостоятелно 11,25 mg за оттегляне. Общата продължителност на терапията с Lupron Depot 11,25 mg плюс терапията за добавяне не трябва да надвишава 12 месеца [виж Доза и приложение ].

Колко време да работи Macrobid

Маточна лейомиомата (фиброиди)

Lupron Depot 11.25 mg, използван едновременно с желязна терапия, е показан за предоперативно хематологично подобряване на пациенти с анемия, причинена от фиброиди. Помислете за едномесечен пробен период само за желязо, тъй като някои пациенти ще реагират само на желязото [виж Клинични изследвания ]. LUPRON DEPOT 11.25 mg may be added if the response to iron alone is considered inadequate. Add-back therapy with norethindrone acetate is not warranted for this indication.

Ограничение на употребата

Препоръчителното лечение е една инжекция на Lupron Depot 11,25 mg. Тази форма на дозировка е показана само за жени, за които три месеца хормонално потискане се счита за необходимо.

Дозировка за Lupron Depot 11.25 mg

Дозиране на информация

Ендометриоза

Таблица 1: Lupron Depot 11,25 mg лечение на ендометриоза

Фиброиди

Препоръчителната доза на Lupron Depot 11,25 mg е една IM инжекция, която осигурява тримесечен курс за лечение.

Различни формулировки на Lupron Depot

Поради различни характеристики на освобождаването на формулировките Не Дайте фракционна доза от депото на Lupron 11,25 mg, дадена на всеки 3 месеца, тъй като не е еквивалентна на една и съща доза на Lupron Depot 3,75 mg месечна формулировка.

Възстановяване и прилагане на инжектиране на депо на Lupron

• Възстановяване и прилагане на лиофилизираните микросфери като единична интрамускулна инжекция, както е указано по -долу.
• Инжектирайте депото на Lupron 11.25 mg незабавно или изхвърлете, ако не се използва в рамките на два часа, тъй като суспензията не съдържа консервант.

1. Визуално проверете депото на Lupron 11.25 mg Powder. Не използвайте спринцовката, ако е очевидна струпването или пасването. Тънък слой прах върху стената на спринцовката се счита за нормален преди смесване с разредителя. Разредието трябва да изглежда ясен.

2. За да се приготвите за инжекционно винт, бялото бутало в крайния запушател, докато запушалката започне да се обръща (вижте Фигура А и Фигура Б).

Фигура a

Фигура б

3. Задръжте спринцовката изправена. Освободете разредителя, като бавно натискате буталото за 6 до 8 секунди, докато първата средна стопер е на синята линия в средата на цевта (виж Фигура С).

Фигура c

4. Дръжте спринцовката изправен . Смесете старателно микросферите (прах), като внимателно разклатете спринцовката, докато прахът образува равномерна суспензия. Окачването ще изглежда млечно. Ако прахът се прилепне към запушалката или пасването/струпването, почукайте спринцовката с пръст, за да се разпръсне. Не use Ако някой от праха не е влязъл в суспензия (вижте фигура D).

Фигура г. г.

5. Дръжте спринцовката изправен . С противоположната ръка издърпайте капачката на иглата нагоре, без да се усуква.

6. Дръжте спринцовката изправен . Напредвайте буталото, за да изгоните въздуха от спринцовката. Спринцовката вече е готова за инжектиране.

7. След почистване на мястото на инжектиране с алкохолен тампон прилага интрамускулната инжекция чрез поставяне на иглата под ъгъл от 90 градуса в предната или делтоида на глутеалната област. Местата за инжектиране трябва да се редуват (виж Фигура д).

Фигура Е.

Забележка: Ако кръвоносният съд случайно е проникнала аспирирана кръв, ще бъде видима точно под Luer Lock (вижте Фигура F) и може да се види чрез прозрачното устройство за безопасност LUProloc®. Ако присъства кръв, извадете иглата незабавно. Не инжектирайте лекарствата.

Фигура f

8. инжектирайте цялото съдържание на спринцовката интрамускулно.

9. Изтеглете иглата. След като спринцовката бъде изтеглена, незабавно активирайте устройството за безопасност на Luproloc®, като натиснете стрелката върху ключалката нагоре към върха на иглата с палеца или пръста, както е показано, докато капакът на иглата на предпазното устройство над иглата не бъде напълно удължен и a Щракнете се чува или усеща (виж фигура ж).

Фигура g

10. Изхвърлете спринцовката съгласно местните разпоредби/процедури.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Lupron Depot (Leuprolide Acetate за суспензия на депо) 11,25 mg за 3-месечно приложение съдържа левпролиден ацетат и е лиофилизиран прах за възстановяване с доставен разреден в предварително напълнена спринцовка с двойна камера.

Съхранение и обработка

Всеки Lupron Depot 11.25 mg комплект ( NDC 0074-3663-03) съдържа:

• Една предварително напълнена спринцовка с двойна камера
• едно бутало
• Две алкохолни тампони
• Пълна информация за предписване на информация

Всяка спринцовка съдържа стерилни лиофилизирани микросфери на левпролиден ацетат, включен в биоразградим полимер на полилактична киселина. Когато се смесва с 1,5 ml от DiLuent Lupron Depot 11,25 mg се прилага като единична интрамускулна инжекция.

Съхранявайте между 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F). Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Произведено за Abbvie Inc. Северна Чикаго IL 60064 от Takeda Pharmaceutical Company Limited Osaka Japan 540-8645. Ревизиран: април 2018 г.

Странични ефекти за Lupron Depot 11.25 mg

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Lupron Depot (монотерапия)

Безопасността на Lupron Depot 11,25 mg за индикации за ендометриоза и фиброиди е установена въз основа на адекватни и добре контролирани проучвания за възрастни на Lupron Depot 3,75 mg за 1-месечно приложение и на едно изпитване на Lupron Depot 11,25 mg. Безопасността на Lupron Depot 3,75 mg се оценява в шест клинични проучвания, в които общо 332 жени са лекувани до шест месеца. Жените са били лекувани с месечни IM инжекции на Lupron Depot 3,75 mg. Възрастният диапазон на населението е на 18 до 53 години.

Нежелани реакции (> 1%), водещи до прекратяване на изследването

В шестте проучвания 1,8% от пациентите, лекувани с Lupron Depot 3,75 mg, преждевременно се дължи на преждевременно поради горещи проблясъци .

Общи нежелани реакции

Lupron Depot 3,75 mg се използва при контролирани клинични изпитвания, които изследват лекарството при 166 ендометриоза и 166 пациенти с маточни фиброиди. Нежеланите реакции, отчетени при ≥ 5% от пациентите при някое от тези популации, се отбелязват в следващите таблици.

Таблица 2: Нежелани реакции, отчетени при ≥ 5% от пациентите, приемащи Lupron Depot-ендометриоза (2 проучвания)

Таблица 3: Нежелани реакции, отчетени при ≥ 5% от пациентите -тетранови фиброиди (4 проучвания)

В едно контролирано клинично изпитване, използващо месечната формулировка на пациенти с Lupron Depot, диагностицирани с маточни фиброиди, получи по -висока доза (NULL,5 mg) от Lupron Depot. Нежеланите реакции, наблюдавани при тази доза, които не се наблюдават в долната доза, включват галакторея пиелонефрит и инконтиненция на урината. Като цяло при по -високата доза се наблюдава по -висока честота на хипоестрогенни ефекти.

Във фармакокинетично изпитване, включващо 20 здрави жени, получаващи Lupron Depot 11.25 mg, бяха съобщени няколко нежелани реакции с тази формулировка, за които не се съобщава по -рано, включително оток на лицето.

Във фаза 4 проучване, включващо пациенти с ендометриоза, получаващи Lupron Depot 3,75 mg (n = 20) или Lupron Depot 11,25 mg (n = 21) Подобни нежелани реакции са докладвани от двете групи пациенти. Като цяло в това проучване са сравними профилите на безопасността на двете състави.

Lupron Depot с терапия с добавка на Norethindrone ацетат

Безопасността на съвместно администриране на Lupron Depot и Norethindrone ацетат е оценена в две клинични проучвания, в които общо 242 жени с ендометриоза са лекувани до една година. Жените са лекувани с месечни IM инжекции на левпролиден ацетат 3,75 mg (13 инжекции) самостоятелно или месечни IM инжекции на левпролиден ацетат 3,75 mg (13 инжекции) плюс 5 mg норетиндронова ацетат дневно. Възрастният диапазон на населението е бил на 17-43 години. По -голямата част от пациентите са били кавказки (87%).

Едно проучване е контролирано клинично изпитване, в което 106 жени са рандомизирани на една година лечение само с депо Lupron или с Lupron Depot и Norethindrone ацетат. Другото проучване е клинично проучване с еднократна ARM при 136 жени на една година лечение с Lupron Depot Plus Norethindrone ацетат с проследяване до 12 месеца след приключване на лечението.

Нежелани реакции (> 1%), водещи до прекратяване на изследването

В контролираното проучване 18% от пациентите, лекувани ежемесечно с Lupron Depot и 18% от пациентите, лекувани месечно с Lupron Depot плюс Norethindrone ацетат, преустановена терапия поради нежелани реакции, най -често горещи проблясъци (6%) и безсъние (4%) в Lupron Depot самостоятелна група и горещи проблясъци и емоционална личност (4% в групата на Lupron Depot.

В проучването с отворен етикет 13%от пациентите, лекувани ежемесечно с Lupron Depot Plus Norethindrone ацетат, преустановена терапия поради нежелани реакции, най -често депресия (4%) и акне (2%).

Общи нежелани реакции

Таблица 4 изброява нежеланите реакции, наблюдавани при най-малко 5% от пациентите във всяка група за лечение през първите 6 месеца на лечение в двете клинични проучвания за добавки, в които пациентите са били лекувани с месечно депо Lupron 3,75 mg със или без нортиндронова ацетат съвместно лечение. Най-често срещаните нежелани реакции, наблюдавани в тези проучвания, са горещи светкавици и главоболие.

Таблица 4: Нежелани реакции, възникващи през първите шест месеца на лечение при ≥ 5% от пациентите с ендометриоза

В контролираното клинично изпитване 50 от 51 (98%) пациенти в Lupron Depot 3,75 mg ARM и 48 от 55 (87%) пациенти в Lupron Depot 3,75 mg плюс норетиндронова ацетатна рамо съобщава, че изпитва горещи светкавици при един или повече случаи по време на лечението.

Таблица 5 представя горещи данни за светкавицата през последния месец на лечението.

Таблица 5: Горещи проблясъци през месеца преди посещението за оценка (контролирано проучване)

Сериозни нежелани реакции

Инфекция на пикочните пътища Бъбречно смятане депресия

Промени в лабораторните стойности по време на лечението

Чернодробни ензими

Три процента от пациентите с маточен фиброид, лекувани с Lupron Depot 3,75 mg за 1-месечно приложение, проявяват стойности на трансаминаза след лечение, които са били поне два пъти по-голяма от базовата стойност и над горната граница на нормалния диапазон. Нито едно от лабораторните увеличения не е свързано с клинични симптоми.

В двете клинични изпитвания на жени с ендометриоза 4 от 191 пациенти, получаващи левпролиден ацетат плюс норетиндронов ацетат за до 12 месеца, развиха повишен (поне два пъти горната граница на нормалното) SGPT и 2 от 136 развиха повишен GGT. Пет от 6 -те увеличения са наблюдавани след 6 месеца лечение. Нито една не е свързана с повишена концентрация на билирубин.

Липиди

Триглицеридите са увеличени над горната граница на нормалното при 12% от пациентите с ендометриоза, които са получили Lupron Depot 3,75 mg, а при 32% от пациентите, получаващи Lupron Depot 11,25 mg.

От тези пациенти с ендометриоза и маточна фиброид, чиито стойности на холестерола за предварително лечение са били в нормалния диапазон средна промяна след терапия е била 16 mg/dl до 17 mg/dl при пациенти с ендометриоза и 11 mg/dl до 29 mg/dl при пациенти с маточна фиброид. В ендометриозата пациентите се увеличават от стойностите на предварителната обработка са статистически значими (P <0.03). There was essentially no increase in the LdL/HDL ratio in patients from either population receiving Lupron depot 3,75 mg.

Процентните промени от изходното ниво на серумните липиди и процентите на пациентите със серумни липидни стойности извън нормалния диапазон в двете проучвания на левпролиден ацетат и норетиндрон ацетат са обобщени в таблиците по -долу. Основното въздействие от добавянето на норетиндронов ацетат към лечението с Lupron Depot е намаляване на серумния HDL холестерол и увеличаване на съотношението LDL/HDL.

Таблица 6: Серумни липиди: Средни проценти промени от базовите стойности на седмицата на лечението 24

Промените от изходното ниво имат тенденция да бъдат по -големи на 52 -та седмица. След лечението средните серумни липидни нива от пациенти с последващи данни, върнати към стойностите на предварителната обработка.

Таблица 7: Процент от пациентите със серумни стойности на липидите извън нормалния диапазон

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Monotherapy на Lupron Depot или Lupron Depot с терапия с добавка на ацетат с ацетат. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

По време на постмаркетинг надзор с други дозирани форми и в същите или различни популации бяха съобщени следните нежелани реакции:

• Алергични реакции (анафилактична обрив уртикария и фоточувствителност)
• Промени в настроението, включително депресия
• Самоубийствена идея и опит
• Симптоми, съответстващи на анафилактоид или астматичен процес
• Локализирани реакции, включително индукция и абсцес на мястото на инжектиране
• Симптоми, съответстващи на фибромиалгията (напр. Главоболие на болки в ставите и мускулите

Други докладвани нежелани реакции са:

Хепато -билиарно разстройство - Сериозно увреждане на черния дроб

Отравяне с наранявания и процедурни усложнения - Фрактура на гръбначния стълб

Разследвания - Намалена бяла кръвна картина

Мускулно -скелетно и съединителна тъкан разстройство - Симптоми, подобни на теносиновит

Нервна система disorder - Парализа на периферната невропатия на конвулсия

Съдово разстройство - Хипертония на хипотония

Съобщава се за сериозни венозни и артериални тромботични и тромбоемболични реакции, включително дълбока вена тромбоза белодробна емболия миокарден инсулт и преходна исхемична атака

Апоплексия на хипофизата

По време на маркетинговото наблюдение случаи на апоплексия на хипофизата (клиничен синдром, вторичен на инфаркт на хипофизната жлеза), са съобщени след прилагането на левпролид ацетат и други GnRH агонисти. В повечето случаи на аденом на хипофизата е диагностициран с по -голямата част от случаите на апоплексия на хипофизата, възникнали в рамките на 2 седмици от първата доза, а други в рамките на първия час. В тези случаи апоплексията на хипофизата се представя като внезапно главоболие, повръщайки визуални промени Офталмоплегия променен психичен статус и понякога сърдечно -съдов срив. Необходима е незабавна медицинска помощ.

Взаимодействия с лекарства за Lupron Depot 11,25 mg

Взаимодействия между лекарства

Не са проведени фармакокинетични проучвания за лекарства-лекарства за лекарства с Lupron Depot 11.25 mg. Въпреки това не се очаква да възникнат лекарствени взаимодействия, свързани с цитохром P-450 ензими Клинична фармакология ].

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Прилагането на Lupron Depot 11,25 mg в терапевтични дози води до потискане на хипофизата-ганадалната система. Нормалната функция обикновено се възстановява в рамките на три месеца след прекратяване на лечението. Следователно диагностичните тестове на хипофизните гонадотропни и гонадални функции, проведени по време на лечението, и до три месеца след прекратяване на депото на Lupron могат да бъдат засегнати.

ondansetron други лекарства в същия клас

Предупреждения for Lupron Depot 11.25 mg

1. Тъй като ефектите на Lupron Depot - 3 месец 11,25 mg присъстват през целия терапия, лекарството трябва да се използва само при пациенти, които се нуждаят от хормонално потискане в продължение на поне три месеца.
2. Опитът с Lupron Depot - 3 месеца 11,25 mg при жените е ограничен до шест месеца; Следователно експозицията трябва да бъде ограничена до шест месеца терапия.
3. Безопасното използване на левпролиден ацетат или норетиндронов ацетат при бременност не е установено клинично. Преди да започнете лечението с бременността на Lupron Depot трябва да бъде изключена.
4. Когато се използва при препоръчителната доза и интервал на дозиране, Lupron Depot обикновено инхибира овулацията и спира менструацията. Контрацепцията обаче не е застрахована чрез приемане на Lupron Depot. Следователно пациентите трябва да използват нехормонални методи за контрацепция. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да видят своя лекар, ако смятат, че може да е бременна. Ако пациентът забременее по време на лечението, лекарството трябва да бъде прекратено и пациентът трябва да бъде признат за потенциалния риск за плода. (Вижте Противопоказания раздел.)
5. По време на ранната фаза на терапията сексуалните стероиди временно се покачват над изходното ниво поради физиологичния ефект на лекарството. Следователно може да се наблюдава увеличаване на клиничните признаци и симптоми през първоначалните дни на терапията, но те ще се разсейват с продължителната терапия.
6. Симптоми, съответстващи на анафилактоид или астматичен процес have been rarely reported post-marketing.
7. Следното се прилага за съвместно лечение с Lupron и Norethindrone Acetate:

Лечението с ацетат на норетиндрон трябва да бъде прекратено, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или ако има внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Ако изследването разкрие папилема или съдовите лезии на ретината трябва да бъдат изтеглени.

Поради случайната поява на тромбофлебит и белодробна емболия при пациенти, приемащи прогестогени, лекарят трябва да бъде нащрек за най -ранните прояви на заболяването при жени, приемащи норетиндронова ацетат.

Препоръчва се оценка и управление на рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания преди започване на терапия с добавки с норетиндронова ацетат. Norethindrone ацетат трябва да се използва с повишено внимание при жени с рискови фактори, включително липидни аномалии или пушене на цигари.

Предпазни мерки for Lupron Depot 11.25 mg

Лабораторни тестове

Виж Нежелани реакции раздел.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Двугодишно канцерогенност е проведено при плъхове и мишки. При плъхове, свързано с дозата увеличение на доброкачествената хиперплазия на хипофизата и доброкачествената хипофиза аденоми се забелязва на 24 месеца, когато лекарството се прилага подкожно при високи дневни дози (NULL,6 до 4 mg/kg). Има значително, но не свързано с дозата увеличение на аденомите на островчетата на панкреаса при женски и на аденоми на интерстициалните клетки при тестисите при мъжете (най-висока честота в групата с ниска доза). При мишки не се наблюдават неномалии на левпролид ацетат или аномалии на хипофизата при доза до 60 mg/kg за две години. Пациентите са лекувани с левпролиден ацетат до три години с дози до 10 mg/ден и за две години с дози до 20 mg/ден без демонстриращи се аномалии на хипофизата.

Изследванията на мутагенност са проведени с левпролиден ацетат, използвайки бактериални и бозайници. Тези проучвания не предоставят доказателства за мутагенен потенциал.

Клиничните и фармакологичните изследвания при възрастни (> 18 години) с левпролиден ацетат и подобни аналози показват обратимост на потискането на плодовитостта, когато лекарството е прекратено след непрекъснато приложение за периоди до 24 седмици. Въпреки че при децата не са завършени клинични проучвания за оценка на пълната обратимост на изследванията на животни за потискане на плодовитостта (предпубертални и възрастни плъхове и маймуни) с левпролиден ацетат и други аналози на GNRH са показали функционално възстановяване.

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category X (Виж Противопоказания раздел). Когато се прилага на 6-ия ден от бременността при дозировки на тест от 0,00024 0,0024 и 0,024 mg/kg (1/300 до 1/3 от човешката доза) на зайци, лупрон депо произвежда увеличение на дозата, което е свързано с дозата, в основните аномалии на плода. Подобни проучвания при плъхове не успяха да демонстрират увеличаване на малформациите на плода. Има повишена смъртност на плода и намаляване на теглото на плода с двете по -високи дози депо Lupron при зайци и с най -висока доза (NULL,024 mg/kg) при плъхове.

Кърмещи майки

Не е известно дали Lupron Depot е екскретиран в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и защото ефектите на депото на Lupron върху лактацията и/или кърменото дете не са определени, че Lupron Depot не трябва да се използва от кърмещи майки.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Lupron Depot - 3 месец 11,25 mg не са установени при педиатрични пациенти. Опитът с Lupron Depot за лечение на ендометриоза е ограничен до жени на 18 и повече години. Вижте Lupron Depot-Ped® (Leuprolide Acetate за спиране на депо), етикетиране на безопасността и ефективността при деца с централна преждевременно пубертет.

Гериатрична употреба

Този продукт не е проучен при жени на възраст над 65 години и не е посочен в тази популация.

Информация за предозиране за Lupron Depot 11,25 mg

Не е предоставена информация

Противопоказания за Lupron Depot 11.25 mg

Lupron Depot 11.25 mg е противопоказано при жени със следното:

• Свръхчувствителност към гонадотропин-освобождаващи хормон (GnRH) GnRH агонистки аналози или някой от помощните вещества в лупроновото депо 11.25 mg [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ]
• Недиагностицирано анормално кървене на матката
• Известна заподозряна или планирана бременност по време на терапията [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ]
• Къркащи жени [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ]

Когато обмисляте терапията с добавки с Norethindrone ацетат, се обърнете към противопоказания в вложката на пакета Norethindrone Acetate.

Клинична фармакология for Lupron Depot 11.25 mg

Механизъм на действие

Leuprolide Acetate е дългодействащ GnRH аналог. Единичната инжекция на Lupron Depot води до първоначална стимулация, последвана от продължително потискане на гонадотропините на хипофизата. Многократното дозиране на интервалите на тримесечие (Lupron Depot 11,25 mg) води до намалена секреция на гонадни стероиди. Следователно тъканите и функциите, които зависят от гонадалните стероиди за поддръжката им, стават спокойни. Този ефект е обратим върху прекратяването на лекарствената терапия.

Левпролид ацетат не е активен, когато се дава перорално.

Фармакодинамика

При фармакокинетично/фармакодинамично проучване на депо Lupron 11,25 mg при здрави женски субекти (n = 20) се наблюдава появата на потискане на естрадиол за отделни лица между ден 4 и седмица 4 след дозиране. Към третата седмица след инжектирането средната концентрация на естрадиол (8 pg/ml) е в обхвата на менопауза. През останалата част от периода на дозиране средните нива на серум естрадиол варират от менопаузата до ранния фоликуларен диапазон.

Серумният естрадиол се потиска до ≤20 pg/ml при всички субекти в рамките на четири седмици и остава потиснат (≤40 pg/ml) при 80% от субектите до края на 12-седмичния интервал на дозиране, по този момент два от тези лица имат стойност между 40 и 50 pg/ml. Четири допълнителни субекта са имали най-малко две последователни повишения на нивата на естрадиол (диапазон 43-240 pg/ml) по време на 12-седмичния интервал на дозиране, но няма индикация за лутеална функция за никой от субектите през този период.

Фармакокинетика

Абсорбция

След единична инжекция на тримесечната формулировка на Lupron Depot 11,25 mg при женски лица се наблюдава средна плазмена концентрация на левпролид от 36,3 ng/ml на 4 часа. Изглежда, че Leuprolide се освобождава с постоянна скорост след началото на нивата на стационарно състояние през третата седмица след дозиране и средни нива, след което постепенно намалява до близо до долната граница на откриване с 12 седмици. Средната (± стандартно отклонение) концентрация на левпролид от 3 до 12 седмици е 0,23 ± 0,09 ng/ml. Въпреки това непокътнат левпролид и неактивен основен метаболит не могат да бъдат разграничени по анализа, който е използван в проучването. Първоначалният спукване, последван от бързия спад до стабилно ниво, беше подобен на модела на освобождаване, наблюдавано с месечния състав.

При фармакокинетично/фармакодинамично проучване на пациенти с ендометриоза интрамускулно 11,25 mg лупрон депо (n = 19) на всеки 12 седмици или интрамускулно 3,75 mg лупрон депо (n = 15) на всеки 4 седмици се прилага за 24 седмици. Няма статистически значима разлика в промените на концентрацията на серум естрадиол от изходната стойност между двете групи за лечение.

Разпределение

Средният стационарен обем на разпределение на левпролид след интравенозно болусна приложение към здрави мъжки доброволци е 27 L. in vitro свързване с човешки плазмени протеини варира от 43% до 49%.

Метаболизъм

При здрави мъжки доброволци болус от 1 mg от левпролид, прилаган интравенозно разкри, че средният системен клирънс е 7,6 l/h с полуразпад на терминална елиминиране от приблизително 3 часа въз основа на модел на две отделения.

Метаболит I По -малки неактивни плазмени концентрации на пептид, измерени при 5 пациенти с рак на простатата, достигат максимална концентрация 2 до 6 часа след дозирането и са приблизително 6% от пиковата концентрация на лекарството. Една седмица след дозирането на средните плазмени концентрации на М-I са приблизително 20% от средните концентрации на левпролид.

Екскреция

След прилагане на Lupron Depot 3,75 mg до 3 пациенти по-малко от 5% от дозата се възстановява като родителски и M-I метаболит в урината.

Използване в конкретни популации

Фармакокинетиката на Lupron Depot не е оценена при пациенти с чернодробно и бъбречно увреждане.

Лекарствени взаимодействия

Не са проведени проучвания за взаимодействие с лекарства-лекарства с Lupron Depot 11.25 mg. Въпреки това, тъй като левпролид ацетат за суспензия на депо е пептид, който се разгражда предимно от пептидаза, а не от цитохром Р-450 ензими, свързани с ензима на цитохром Р-450.

Клинични изследвания

Безопасността и ефикасността на Lupron Depot 11,25 mg за 3-месечно приложение за следните индикации е установена въз основа на адекватни и добре контролирани проучвания за възрастни (виж таблица 8) на Lupron Depot 3,75 mg за 1-месечна администрация и при едно изпитване на Lupron Depot 11,25 mg за 3-месечно администриране:

• Управлението на ендометриозата, включително облекчаване на болката и намаляване на ендометриотичните лезии
• Първоначалното управление на ендометриозата и за управление на рецидивите на симптомите (с терапия с добавка на ацетат на норетиндрона)
• Предоперативно хематологично подобрение на пациенти с анемия, причинена от маточна лейомиомата (с желязна терапия)

Виж Клинични изследвания за резултатите от адекватните и добре контролирани проучвания при тези условия.

Ендометриоза

Монотерапия на Lupron Depot

В контролирани клинични проучвания Lupron Depot 3.75 mg месечно в продължение на шест месеца е сравним с Даназол 800 mg/ден при облекчаване на клиничния признак/симптоми на ендометриоза (тазова болка дисменорея диспареуния пелвична нежност и индукция) и при намаляване на размера на ендометриалните пластини, както е доказано чрез лапароскопии.

Клиничната значимост на намаляването на ендометриотичните лезии не е известна и лапароскопското стадиране на ендометриозата не е задължително да корелира с тежестта на симптомите.

Lupron depot 3,75 mg monthly induced amenorrhea in 74% и 98% of the patients after the first и second treatment months respectively. Most of the remaining patients reported episodes of only light bleeding or spotting. In the first second и third post-treatment months normal menstrual cycles resumed in 7% 71% и 95% of patients respectively excluding those who became pregnant.

Фигура 8 илюстрира процента на пациентите със симптоми при последното посещение на лечението и продължително облекчение на 6 и 12 месеца след прекратяване на лечението на различните симптоми, оценени по време на двете контролирани клинични проучвания. Общо 166 пациенти са получили Lupron Depot 3,75 mg. Седемдесет и пет процента (n = 125) от тях, избрани да участват в периода на проследяване. От тези пациенти 36% и 24% са включени съответно в 6-месечния и 12-месечен последващ анализ. Всички пациенти, които са имали оценка на болката в началото и при минимум едно посещение на лечение, са включени в базовия (б) и окончателното посещение на лечението (F) анализ.

Фигура 1: Процент от пациентите със признаци/симптоми на ендометриоза при изходното посещение на лечението и след 6 и 12 месеца проследяване

При фармакокинетично/фармакодинамично проучване на здрави женски субекти (n = 20) Lupron Depot 11,25 mg индуцира аменорея при 85% (n = 17) от субектите през началния месец и 100% през втория месец след инжектирането. Всички субекти остават аменореични през остатъка от 12-седмичния интервал на дозиране. Епизоди на леко кървене и забелязване са докладвани от по-голямата част от субектите през първия месец след инжектирането и при няколко субекта в по-късни времеви точки. Меншовете възобновяват средно 12 седмици (диапазон от 2,9 до 20,4 седмици) след края на 12-седмичния интервал на дозиране.

Lupron Depot 11.25 mg произвежда подобни фармакодинамични ефекти по отношение на хормонално и менструално потискане на тези, постигнати с месечни инжекции на Lupron Depot 3,75 mg по време на контролираните клинични изпитвания за управление на ендометриозата и анемията, причинена от утерни фиброиди. Вижте също Клинична фармакология .

Шестмесечно фармакокинетично/фармакодинамично проучване след маркетинг при 41 жени, включващи както 3,75 mg доза (n = 20), прилагана веднъж месечно, така и доза 11,25 mg (n = 21), прилагана веднъж на всеки три месеца, не разкрива клинично значими различия по отношение на ефективността на редуцирането (BMD), свързан с използването на левпролиден ацетат. И при двете групи за лечение потискането на менструацията (дефинирана като няма нови менструации за поне 60 последователни дни) е постигнато при 100% от пациентите, останали в проучването в продължение на поне 60 дни. Плътността на костната кост, измерена чрез рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия (DEXA), намалява в сравнение с базовата стойност средно 3,0% и 2,8% на шест месеца за двете групи съответно.

Lupron Depot с терапия с добавка на Norethindrone ацетат

Проведени са две клинични проучвания с продължителност на лечението от 12 месеца, за да се оцени ефекта от съвместното приложение на Lupron Depot и Norethindrone ацетат върху загубата на костна минерална плътност (BMD), свързана с Lupron Depot и върху ефикасността на депото на Lupron при облекчаване на симптомите на ендометриоза. (Всички пациенти в тези проучвания получават добавка на калций с 1000 mg елементарен калций). Общо 242 жени са били лекувани с месечно приложение на левпролиден ацетат 3,75 mg (13 инжекции), а 191 от тях са били съвместно с 5 mg норетиндронова ацетат, взети ежедневно. Възрастният диапазон на населението е бил на 17-43 години. По -голямата част от пациентите са били кавказки (87%).

Едно проучване за съвместно приложение е контролирано рандомизирано и двойно-сляпо проучване включва 51 жени, лекувани ежемесечно само с депо Lupron (виж таблица 8) и 55 жени, лекувани месечно с Lupron Depot плюс Norethindrone Acetate Daily. Жените в това изпитване бяха проследявани до 24 месеца след приключване на една година лечение. Другото проучване е клинично проучване с еднократна ARM при 136 жени на една година лечение с Lupron Depot и ежедневно Norethindrone ацетат 5 mg с проследяване до 12 месеца след приключване на лечението.

Оценката на ефикасността се основава на месечната оценка на изследователя или на пациента на пет признака или симптоми на ендометриоза (дисменорея тазова болка дълбока диспареуния тазова нежност и индукция на таза).

Таблица 8 по-долу предоставя подробни данни за ефикасността относно облекчаване на симптомите на ендометриоза въз основа на двете проучвания на съвместно администрация на левпролиден ацетат и норетиндронов ацетат.

Таблица 8: Проценти на пациентите със симптоми на ендометриоза и средни оценки на клиничната тежест

Потискането на менструацията (менструация се определя като три или повече последователни дни на менструалното кървене) се поддържа по време на лечението при 84% и 73% от пациентите, получаващи левпролиден ацетат и норетиндрон ацетат в контролираното проучване и отворено проучване на етикета. Средното време за възобновяване на менструацията след лечение с левпролиден ацетат и норетиндронов ацетат е 8 седмици.

Промянаs In Bone Density

Ефектът на Lupron Depot и Norethindrone ацетат върху костната минерална плътност се оценява чрез сканиране на рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия (DEXA) в двете клинични изпитвания. За успеха на проучването на отворената линия при смекчаване на загубата на BMD се определя като долната граница на 95% доверителен интервал около промяната от изходното ниво на една година на лечение, което не надвишава -2,2%. Данните за костна минерална плътност на лумбалния гръбначен стълб от тези две проучвания са представени в таблица 9.

Таблица 9: Средния процент промяна от изходната линия в костна минерална плътност на лумбалния гръбначен стълб

Промяната в BMD след прекратяване на лечението е показана в таблица 10.

Таблица 10: Средна процентна промяна от изходната линия в BMD на лумбалния гръбначен стълб в периода след проследяване на лечението

Тези клинични проучвания показват, че съвместното прилагане на левпролиден ацетат и норетиндронов ацетат 5 mg дневно е ефективно при значително намаляване на загубата на костна минерална плътност, която се случва както с Lupron Depot 3,75 mg, така и с 11,25 mg лечение и от облекчаване на симптомите на ендометриоза.

Фиброиди

Lupron depot 3,75 mg for a period of three to six months was studied in four controlled clinical trials.

В една от тези клинични проучвания записването се основава на хематокрит ≤ 30% и/или хемоглобин ≤ 10,2 g/dl. Прилагането на Lupron Depot 3,75 mg едновременно с желязо доведе до увеличение от ≥ 6% хематокрит и ≥ 2 g/dL хемоглобин при 77% от пациентите на три месеца терапия. Средната промяна в хематокрита е 10,1%, а средната промяна в хемоглобина е 4,2 g/dL. Клиничният отговор се оценява като хематокрит от ≥ 36% и хемоглобин от ≥ 12 g/dl, като по този начин позволява автоложно кръво даряване преди операцията. На два и три месеца съответно 71% и 75% от пациентите отговарят на този критерий (Таблица 11). Тези данни обаче предполагат обаче, че някои пациенти могат да се възползват само от желязо или от 1 до 2 месеца Lupron Depot 3,75 mg.

Таблица 11: Процент от пациентите, постигащи хематокрит ≥ 36% и хемоглобин ≥ 12 GM/dl

Прекомерното вагинално кървене (менорагия или менометрорагия) намалява при 80% от пациентите на три месеца. Епизоди на забелязване и менструално кървене са отбелязани при 16% от пациентите при окончателно посещение.

В същото проучване се наблюдава намаление от ≥25% при обемите на матката и миома при 60% и 54% от пациентите съответно. Средният диаметър на фиброид е 6,3 cm при предварителна обработка и намалява до 5,6 cm в края на лечението. Установено е, че Lupron Depot 3,75 mg облекчава симптомите на подуване на корема на тазовата болка и натиск.

В три други контролирани клинични изпитвания записването не се основава на хематологичен статус. Средният обем на матката намалява с 41%, а обемът на миома намалява с 37% при окончателното посещение, както се доказва от ултразвук или ЯМР. Средният диаметър на фиброид е 5,6 cm при предварителна обработка и намалява до 4,7 cm в края на лечението. Тези пациенти също имат намаляване на симптомите, включително прекомерно вагинално кървене и тазово дискомфорт. Деветдесет и пет процента от тези пациенти са станали аменореични с 61% 25% и 4%, които са имали аменорея през първите и трети месеци на третиране съответно.

В допълнение след лечението проследяване се провежда в едно клинично изпитване за малък процент пациенти с Lupron Depot 3,75 mg (n = 46) сред 77%, които демонстрират ≥ 25% намаление на обема на матката по време на терапия. Менструацията обикновено се връща в рамките на два месеца след прекратяване на терапията. Средното време за връщане към размера на матката за предварителна обработка е 8,3 месеца. Изглежда, че регенерацията не е свързана с обема на матката за предварителна обработка.

Промянаs In Bone Density

В едно от проучванията за фиброиди, описани по -горе, когато Lupron Depot 3,75 mg се прилага в продължение на три месеца при маточни фиброидни пациенти с прешлени трабекуларна костна плътност, както се оценява чрез количествена цифрова рентгенография (QDR), разкрива средно намаление с 2,7% в сравнение с изходното ниво. Шест месеца след прекратяване на терапията се наблюдава тенденция към възстановяване.

Няма доказателства, че степента на бременност е засилена или неблагоприятно повлиява след прекратяване на Lupron Depot 11,25 mg.

Информация за пациента за Lupron Depot 11,25 mg

Съветват пациентите за Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ за Lupron Depot 11.25 mg, включително:

Загуба на костна плътност

Съветват пациентите за risk of loss of bone mineral density и that treatment is limited [see Доза и приложение и Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ::

• За ендометриоза до:
  • Един шестмесечен курс на лечение, ако се прилага без терапия с добавки
  • Два шестмесечни курса на лечение, ако се прилагат с терапия с добавки във втория шестмесечен курс
• За предоперативно хематологично подобрение при жените с фиброиди до:
  • Един тримесечен курс на лечение в комбинация с желязна терапия

Бременност Warning

• Посъветвайте пациентите да не използват това лекарство, ако са бременни или да планират заподозрян за бременност, че могат да са бременни или да кърмят [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в специални популации ].
• Съветват пациентите за risk to an exposed fetus и need to use non-hormonal contraception [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в специални популации ].

Алергична реакция към GnRH агонисти

Посъветвайте пациентите да не използват това лекарство, ако са изпитали алергична реакция на агонисти на GnRH [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Нови или влошени симптоми

Посъветвайте пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако развият нови или влошени симптоми след началото на лечението [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].