Меларил

Предупреждение

Показано е, че Mellaril® (Thioridazine HCl) удължава интервала на QTC по начин, свързан с дозата, а лекарствата с този потенциал, включително меларил (тиоридазин HCl), са свързани с аритмии от тип Torsade de Pointes и внезапна смърт. Поради потенциала си за значителни евентуално животозастрашаващи проаритмични ефекти Меларил (Тиоридазин НС1) трябва да бъде запазен за използване при лечението на пациенти с шизофрения, които не проявяват приемлив отговор на адекватни курсове за лечение с други антипсихотични лекарства или поради недостатъчна ефективност или неспособността да се постигне ефективна доза поради токсата на нежелани ефекти от тези лекарства. (Вижте ПредупреждениеS Противопоказания И Показания ).

Описание за Меларил

Mellaril® (Thioridazine HCl) е 2-метилмерскапто-10- [2- (N-метил-2-пиперидил) фенотиазин.

10 mg 15 mg 25 mg 50 mg 100 mg 150 mg и 200 mg таблетки

Активна съставка: thioridazine hcl usp

Симптоми на алергична реакция към преднизон

10 mg таблетки

Неактивни съставки: Акация калциев сулфат дихидрат карнауба восък D

15 mg таблетки

Неактивни съставки: Акация калциев сулфат дихидрат карнауба восък D

25 mg таблетки

Неактивни съставки: Акация калциев сулфат дихидрат карнауба восък желатин лактоза метилпарабен Повидон пропилпарабен натриев бензоат нишесте стеарна киселина Сукроза Синтетичен черен железен оксид Синтетичен оксид Талк титанов диоксид и други съставки.

50 mg таблетки

Неактивни съставки: Акация калциев сулфат дихидрат карнауба восък желатин лактоза натриев бензоат нишесте стеарна киселина захароза синтетичен черен железен оксид талк титаниев диоксид и други съставки.

100 mg таблетки

Неактивни съставки: Акация калциев сулфат дихидрат карнауба восък D

150 mg таблетки

Неактивни съставки: Акация калциев сулфат дихидрат карнауба восък D

200 mg таблетки

Неактивни съставки: Acacia амониев калциев алгинат калциев сулфат дихидрат карнауба восък колоиден силициев диоксид D

30 mg/ml и 100 mg/ml перорален разтвор (концентрат)

Активна съставка: thioridazine hcl usp

30 mg/ml перорален разтвор (концентрат)

Неактивни съставки: Алкохол 3,0% аромат на метилпарабен пропилпарабен пречистена вода и сорбитол разтвор. Може да съдържа натриев хидроксид или солна киселина за регулиране на pH.

100 mg/ml перорален разтвор (концентрат)

Неактивни съставки: Алкохол 4.2% аромат глицерин метилпарабен пропилпарабен пречистен разтвор на сорбитол и захароза. Може да съдържа натриев хидроксид или солна киселина за регулиране на pH.

5 mg/ml и 20 mg/ml перорална суспензия

Активна съставка: Всеки Ml съдържа Thioridazine USP, еквивалентен на 5 mg и 20 mg тиоридазин HCl USP съответно.

5 mg/ml перорална суспензия

Неактивни съставки: Carbomer 934 аромат на полисорбат 80 Пречистен вода натриев хидроксид и захароза.

20 mg/ml перорална суспензия

Неактивни съставки: Carbomer 934 d

Използване за Меларил

Mellaril® (Thioridazine HCl) е показан за лечението на пациенти с шизофрения, които не реагират адекватно на лечение с други антипсихотични лекарства. Due to the risk of significant potentially life-threatening proarrhythmic effects with Mellaril (thioridazine hcl) treatment Mellaril (thioridazine hcl) should be used only in patients who have failed to respond adequately to treatment with appropriate courses of other antipsychotic drugs either because of insufficient effectiveness or

Невъзможността за постигане на ефективна доза поради нетърпими неблагоприятни ефекти от тези лекарства. Следователно преди започване на лечение с меларил (тиоридазин НС1), силно се препоръчва на пациента да бъде дадена поне 2 проучвания, всеки с различен антипсихотичен лекарствен продукт в адекватна доза и за адекватна продължителност (виж ПредупреждениеS и Противопоказания ).

Въпреки това, предписвачът трябва да е наясно, че меларил (тиоридазин HCl) не е систематично оценен при контролирани изпитвания при лечение на огнеупорни шизофренични пациенти и неговата ефикасност при такива пациенти е неизвестна.

Дозировка за Меларил

Тъй като Mellaril (Thioridazine HCl) е свързан с удължаване на дозата на QTC интервала, което е потенциално животозастрашаващо събитие, неговата употреба трябва да бъде запазена за пациенти с шизофрения, които не реагират адекватно на лечението с други антипсихотични лекарства. Дозировката трябва да бъде индивидуализирана и да се определи най -малката ефективна доза за всеки пациент (виж Показания и ПредупреждениеS ).

Възрастни

Обичайната начална доза за пациенти с шизофрения за възрастни е 50-100 mg три пъти на ден с постепенно прирастване до максимум 800 mg дневно, ако е необходимо. След като бъде постигнат ефективен контрол на симптомите, дозата може да бъде намалена постепенно, за да се определи минималната доза за поддържане. Общата дневна доза варира от 200-800 mg, разделена на две до четири дози.

Педиатрични пациенти

За педиатрични пациенти с шизофрения, които не отговарят на други агенти, препоръчителната първоначална доза е 0,5 mg/kg/ден, дадена в разделени дози. Дозировката може да бъде увеличена постепенно, докато не се постигне оптимален терапевтичен ефект или е достигната максимална доза от 3 mg/kg/ден.

Колко се доставя

Таблетки Mellaril® (Thioridazine HCl)

10 mg

Ярки таблетки с покритие с chartreuse; Отпечатан от едната страна '78 -2 '', отпечатан от другата страна в черно.

Бутилка от 100 .......................................... NDC 0078-0002-05
Бутилка от 1000 ........................................ NDC 0078-0002-09
Пакет от дози от единица от 100 ............ NDC 0078-0002-06

15 mg

Таблетки с розово покритие; Отпечатан от едната страна '78 -8 '', отпечатан от другата страна в черно.

Бутилка от 100 .......................................... NDC 0078-0008-05

25 mg

Таблетки с леки тен; Отпечатан от едната страна Меларил (Thioridazine HCl) 25 '', отпечатан от другата страна в черно.

Бутилка от 100 .......................................... NDC 0078-0003-05
Бутилка от 1000 ........................................ NDC 0078-0003-09
Пакет от дози от единица от 100 ............ NDC 0078-0003-06

50 mg

Таблетки с бяло покритие; 'S' отпечатан от едната страна 'Mellaril (Thioridazine HCl) 50' ', отпечатан от другата страна в черно.

Бутилка от 100 .......................................... NDC 0078-0004-05
Бутилка от 1000 ........................................ NDC 0078-0004-09
Пакет от дози от единица от 100 ............ NDC 0078-0004-06

100 mg

Светло зелено покритие таблетки; ' ^4

Бутилка от 100 .......................................... NDC 0078-0005-05
Бутилка от 1000 ........................................ NDC 0078-0005-09
Пакет от дози от единица от 100 ............ NDC 0078-0005-06

150 mg

Таблетки с жълто покритие; Отпечатан от едната страна Меларил (Тиоридазин HCl) 150 '', отпечатан от другата страна в черно.

Бутилка от 100 .......................................... NDC 0078-0006-05

200 mg

Таблетки с розово покритие ' ^4

Бутилка от 100 .......................................... NDC 0078-0007-05
Пакет от дози от единица от 100 ............ NDC 0078-0007-06

Съхранявайте и раздайте

Под 86 ° F (30 ° C); тесен контейнер.

Орален разтвор на Mellaril® (Thioridazine HCl) (концентрат)

30 mg/ml

Прозрачна слама жълта течност с миризма, наподобяваща череша. Всеки ml съдържа 30 mg тиоридазин хидрохлорид USP алкохол 3,0% обем. Непосредствен контейнер: Амбърни стъклени бутилки от 4 ет. Оз. (118 ml), както следва: 4 fl. Оз. бутилки в картонени опаковки от 12 бутилки с придружаващ капкомер, завършена, за да достави 10 mg 25 mg и 50 mg тиоридазин хидрохлорид USP ( NDC 0078-0001-31).

100 mg/mL

Ясна светло жълта течност с миризма, наподобяваща ягода. Всеки ml съдържа 100 mg тиоридазин хидрохлорид USP алкохол 4,2% обем. Непосредствен контейнер: Амбърни стъклени бутилки от 4 ет. Оз. (118 ml) в картонени опаковки от 12 бутилки с придружаващ капкомер, завършен, за да достави 100 mg 150 mg и 200 mg тиоридазин хидрохлорид USP ( NDC 0078-0009-31).

Съхранявайте и раздайте

Под 86 ° F (30 ° C); Стегнато кехлибарено стъкло бутилка.

Устният разтвор (концентрат) може да се разрежда с дестилирана вода подкислена чешмяна вода или подходящи сокове. Всяка доза трябва да бъде толкова разредена непосредствено преди прилагане - приготвяне и съхранение на насипни разреждания не се препоръчва.

Меларил (тиоридазин HCl) -S® (тиоридазин) орална суспензия

5 mg/ml

Извън бяло окачване с вкус на пеперуда и миризма на мента. Всеки ml съдържа Thioridazine USP, еквивалентен на 5 mg тиоридазин хидрохлорид USP. Отрицан от пеперуди в бутилки с пинти (NDC 0078-0068-33).

20 mg/ml

Жълто окачване с вкус на пеперуда и миризма на мента. Всеки ml съдържа Thioridazine USP, еквивалентен на 20 mg тиоридазин хидрохлорид USP. Отрицан с пеперуда в бутилки с пинти (NDC 0078-0069-33).

Съхранявайте и раздайте

Под 77 ° F (25 ° C); Стегнато кехлибарено стъкло бутилка.

Допълнителна информация, достъпна за лекарите. Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Ревизирана: юни 2000 г.

Странични ефекти for Mellaril

В препоръчителните диапазони на дозата с Mellaril® (Thioridazine HCl) повечето странични ефекти са леки и преходни.

Централна нервна система: Сънливостта може да се срещне по повод, особено когато големи дози се прилагат в началото на лечението. Като цяло този ефект има тенденция да отшуми с продължителната терапия или намаляване на дозата. Може да възникнат псевдопаркинсонизъм и други екстрапирамидни симптоми, но са рядкост. Съобщава се за нощно объркване с хиперактивност на хиперактивност на хиперактивност на хиперактивността, но са съобщени, но са изключително редки.

е безопасно в сао пауло

Автономна нервна система: Сухотата на устата замъглява визия запек гадене, повръщаща диария, назална запушване и бледност.

Ендокринна система: Описано е инхибиране на аменорея на галакторея за еякулация и периферна отока.

Кожа: Дерматит и изригване на кожата от уртикариалния тип са наблюдавани рядко. Фотосназитивността е изключително рядка.

Сърдечно -съдова система: Меларил (тиоридазин НС1) произвежда удължаване на дозата на QTC интервала, което е свързано с способността да се причини аритмии от типа на Torsade de pointes, потенциално фатална полиморфна камерна тахикардия и внезапна смърт (виж ПредупреждениеS ). Both torsade de pointes-type arrhythmias и sudden death have been reported in association with Mellaril (thioridazine hcl) . A causal relationship between these events и Mellaril (thioridazine hcl) therapy has не been established but given the ability of Mellaril (thioridazine hcl) to prolong the QTc interval such a relationship is possible. Other ECG changes have been reported (see Фенотиазинови производни: сърдечно -съдови ефекти ).

Други: Съобщава се за редки случаи като паротидно подуване след прилагане на меларил (Thioridazine HCl).

Доклади за въвеждане след въвеждане

Това са доброволни съобщения за нежелани събития, временни, свързани с меларил (тиоридазин HCl), които са получени след маркетинга и може да има причинно -следствена връзка между употребата на меларил (тиоридазин HCl) и тези събития: приапизъм.

Фенотиазинови производни

Трябва да се отбележи, че индикациите за ефикасност и неблагоприятните ефекти варират с различните фенотиазини. Съобщава се, че старостта понижава толерантността към фено-тиазините. Най -често срещаните неврологични странични ефекти при тези пациенти са паркинсонизмът и акатизия. Изглежда, че има повишен риск от агранулоцитоза и левкопения при гериатричната популация. Лекарят трябва да е наясно, че следните са възникнали с един или повече фенотиазини и трябва да се считат, когато се използва едно от тези лекарства:

Автономни реакции: Миоза анустипация анорексия паралитичен илеус.

Кожни реакции: Еритема ексфолиативен дерматит Контакт дерматит.

Кръвни дискразии: Агранулоцитоза левкопения Еозинофилия Тромбоцитопения анемия Апластична анемия Паситопения.

Алергични реакции: Треска ларингеална оток ангионевротична астма на оток.

Хепатотоксичност: Жълтеница жлъчен застой.

Сърдечно -съдови ефекти: Промените в крайната част на електрокардиограмата включват удължаване на депресията на интервала на QT и инверсия на Т вълната и появата на вълна, ориентировъчно идентифицирана като бифидна Т вълна или U вълна, са наблюдавани при пациенти, получаващи фенотиазини, включително меларил (Thioridazine HCl). Към днешна дата изглежда се дължат на променена реполяризация, която не е свързана с увреждане на миокарда и обратима. Въпреки това значителното удължаване на QT интервала е свързано със сериозни камерни аритмии и внезапна смърт (виж ПредупреждениеS ). Hypotension rarely resulting in cardiac arrest has been reported.

Екстрапирамидни симптоми: Akathisia Agitation Motor Неспокойствие Дистонни реакции Trismus torticollis opisthotonus oculogyric кризи Тремор мускулна твърдост Акинезия.

Тардивна дискинезия: Хроничната употреба на невролептици може да бъде свързана с развитието на тардивна дискинезия. Характерни характеристики на този синдром са описани в ПредупреждениеS раздел и впоследствие.

Синдромът се характеризира с неволни хореоатетоидни движения, които различно включват устните на устата на езика или челюстта (например изпъкнало на езика, издувайки на бузите на бузите на движенията на дъвченето на устата) и крайниците. Тежестта на синдрома и степента на увреждане се различават значително.

Синдромът може да стане клинично разпознаваем или по време на лечение при намаляване на дозата, или при изтегляне на лечение. Движенията могат да намалят интензивността и могат да изчезнат изцяло, ако по -нататъшното лечение с невролептици е задържано. Обикновено се смята, че обратимостта е по-вероятно след кратко, отколкото дългосрочна невролептична експозиция. Следователно е важно ранното откриване на тардивна дискинезия. За да се увеличи вероятността от откриване на синдрома в най -ранния възможен момент, дозата на невролептичното лекарство трябва да бъде намалена периодично (ако е клинично възможно) и пациентът, наблюдаван за признаци на разстройството. Тази маневра е от решаващо значение за невролептичните лекарства може да маскира признаците на синдрома.

Невролептичен злокачествен синдром (NMS): Хроничната употреба на невролептици може да бъде свързана с развитието на невролептичен злокачествен синдром. Характерни характеристики на този синдром са описани в ПредупреждениеS раздел и впоследствие. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status и evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure tachycardia diaphoresis и cardiac dysrhythmias).

Ендокринни смущения: Менструални нередности променени либидо гинекомастия лактация на теглото оток. Съобщава се за фалшиви положителни тестове за бременност.

Нарушения на урина: Задържане на инконтиненция.

Други: Хиперпирексия. Съобщава се за поведенчески ефекти, предполагащи парадоксална реакция. Те включват вълнуващи причудливи сънища влошаване на психозите и токсични объркващи състояния. Съвсем наскоро синдром на особени кожни очи е признат като страничен ефект след дългосрочно лечение с фенотиазини. Тази реакция е белязана от прогресивна пигментация на области на кожата или конюнктива и/или придружена чрез промяна в цвета на откритата склера и роговицата. Съобщава се и за непрозрачност на предната леща и роговицата като неправилна или звездна форма. Системен синдром на лупус еритематоз.

Лекарствени взаимодействия for Mellaril

Намалена цитохром P450 2D6 изозимна активност лекарства, които инхибират този изозим (например флуоксетин и пароксетин) и някои други лекарства (например флувоксамин пропранолол и пиндолол) изглежда значително инхибира метаболизма на тиоридазин. Очаква се получените повишени нива на тиоридазин да увеличат удължаването на QTC интервала, свързан с меларил (тиоридазин НС1) и може да увеличи риска от сериозно потенциално фатални сърдечни аритмии като аритмии от типа на Торсад Де Пойсес. Такъв повишен риск може да се получи и от адитивния ефект от съвместно администриране на меларил (тиоридазин HCl) с други агенти, които удължават интервала на QTC. Следователно меларил (Thioridazine HCl) е противопоказан с тези лекарства, както и при пациенти, съдържащи около 7% от нормалната популация, за които е известно, че имат генетичен дефект, водещ до намалени нива на активност на P450 2D6 (виж ПредупреждениеS и Противопоказания ).

Лекарства, които инхибират цитохром Р450 2D6

В проучване на 19 здрави индивиди, които включват 6 бавни и 13 бързи хидроксилатори на дебризокин, единична 25 mg перорална доза тиоридазин произвежда 2,4 пъти по-висок CMAX и 4,5 пъти по-висок AUC за тиоридазин в бавните хидроксилатори в сравнение с бързите хидроксилатори. Смята се, че скоростта на хидроксилирането на дебрисохин зависи от нивото на цитохром P450 2D6 активност на изозима. По този начин това проучване предполага, че лекарствата, които инхибират p450 2d6 или наличието на намалени нива на активност на този изозим, ще доведат до повишени плазмени нива на тиоридазин. Следователно съвместното прилагане на лекарства, които инхибират p450 2d6 с меларил (тиоридазин HCl) и използването на меларил (тиоридазин НС1) при пациенти, за които се знае, че има намалена активност на P450 2D6, са противопоказани.

Лекарства, които намаляват клирънса на Mellaril® (Thioridazine HCl) чрез други механизми

Флувоксамин: Ефектът на флувоксамин (25 mg B.I.D. В продължение на една седмица) върху концентрацията на стационарно състояние на тиоридазин се оценява при 10 мъже в пациенти с шизофрения. Концентрациите на тиоридазин и неговите два активни метаболита мезоридазин и сулфидазин се увеличават три пъти след съвместно приложение на флувоксамин. Флувоксамин и меларил (тиоридазин НС1) не трябва да се прилагат съвместно.

Пропранолол: Съобщава се, че едновременното приложение на пропранолол (100-800 mg) води до увеличаване на плазмените нива на тиоридазин (приблизително 50%-400%) и неговите метаболити (приблизително 80%-300%). Propranolol и Mellaril (Thioridazine HCl) не трябва да се прилагат съвместно.

Пиндолол: Едновременното приложение на пиндолол и тиоридазин доведе до умерено повишаване на дозата в серумните нива на тиоридазин и два от неговите метаболити, както и по-високи от очакваните серумни нива на пиндолол. Пиндолол и Меларил (Thioridazine HCl) не трябва да се прилагат съвместно.

Лекарства, които удължават интервала QTC

Няма проучвания за съвместно администрация на меларил (тиоридазин HCl) и други лекарства, които удължават интервала QTC. Очаква се обаче, че подобна администрация ще доведе до удължаване на адитивното удължаване на QTC интервала и по този начин такава употреба е противопоказана.

Предупреждения for Mellaril

Потенциал за проаритмични ефекти

DUE TO THE POTENTIAL FOR SIGNIFICANT POSSIBLY LIFE-THREATENING PROARRHYTHMIC EFFECTS WITH MELLARIL® (THIORIDAZINE HCl) TREATMENT MELLARIL (thioridazine hcl) SHOULD BE RESERVED FOR USE IN THE TREATMENT OF SCHIZOPHRENIC PATIENTS WHO FAIL TO SHOW AN ACCEPTABLE RESPONSE TO ADEQUATE COURSES OF TREATMENT WITH OTHER ANTIPSYCHOTIC DRUGS EITHER BECAUSE OF INSUFFICIENT EFFECTIVENESS OR THE INABILITY TO ACHIEVE AN EFFECTIVE DOSE DUE TO INTOLERABLE ADVERSE EFFECTS FROM Тези лекарства. Следователно преди започване на лечение с меларил (тиоридазин HCl) се препоръчва силно на пациента да бъде дадена поне две изпитвания, всеки с различен антипсихотичен лекарствен продукт в адекватна доза и за адекватна продължителност. Меларил (Thioridazine HCl) не е систематично оценен в контролирани изпитвания при лечението на огнеупорни шизофренични пациенти и неговата ефикасност при такива пациенти е неизвестна.

Кросоувър проучване при девет здрави мъже, сравняващи единични дози тиоридазин 10 mg и 50 mg с плацебо, демонстрира свързано с дозата удължаване на QTC интервала. Средното максимално увеличение на QTC интервала след дозата от 50 mg е около 23 msec; По -голямо удължаване може да се наблюдава при клиничното лечение на некрити пациенти.

Удължаването на QTC интервала е свързано с способността да се причинява аритмии от тип Torsade de Pointes, потенциално фатална полиморфна камерна тахикардия и внезапна смърт. Има няколко публикувани доклади за случаи на Torsade de Pointes и внезапна смърт, свързани с лечението на тиоридазин. Причинно -следствена връзка между тези събития и терапията на меларил (тиоридазин HCl) не е установена, но има предвид способността на меларил (тиоридазин HCl) да удължи QTC интервала такава връзка е възможна.

Определени обстоятелства могат да увеличат риска от Torsade de Pointes и/или внезапна смърт във връзка с употребата на лекарства, които удължават интервала QTC, включително 1) Bradycardia 2) Hypokalemia 3) Съпътстваща употреба на други лекарства, които удължават QTC интервал 4) Наличие на вроден удължаване на QT интервала и 5) за интервал на QT и 5) за QTC интервал 4) Наличие на вроден удължаване на QT интервала и 5) за Thioridazin съвместно прилагане с лекарства, които могат да инхибират p450 2d6 или по някакъв друг механизъм, пречат на изчистването на тиоридазин (виж Противопоказания и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Препоръчва се пациентите, които се обмислят за лечение с меларил (тиоридазин HCl), да имат изходно ниво на ЕКГ и да се измерват серумните нива на калий. Серумният калий трябва да се нормализира преди започване на лечение, а пациентите с QTC интервал, по -голям от 450 msec, не трябва да получават лечение с меларил (тиоридазин HCl). Може също така да бъде полезно периодично да се наблюдават ЕКГ и серумния калий по време на лечението с меларил (тиоридазин НС1), особено по време на корекция на дозата. Mellaril (Thioridazine HCl) трябва да бъде прекратен при пациенти, за които е установено, че има QTC интервал над 500 msec.

Пациентите, приемащи меларил (тиоридазин НС1), които изпитват симптоми, които могат да бъдат свързани с появата на торсад де точки (напр. ДИЗИМЕНТНО ПЛАЩА ИЛИ СИНКОП) могат да гарантират допълнителна сърдечна оценка; По -специално трябва да се вземе предвид мониторингът на Холтер.

Тардивна дискинезия

Тардивна дискинезия А синдром, състоящ се от потенциално необратими неволни дискинетични движения, може да се развие при пациенти, лекувани с невролептични (антипсихотични) лекарства. Въпреки че разпространението на синдрома изглежда най -високо сред възрастните хора, особено възрастните жени, е невъзможно да се разчита на оценките на разпространението, за да се предвиди при създаването на невролептично лечение, което пациентите вероятно ще развият синдрома. Дали невролептичните лекарствени продукти се различават по своя потенциал да причинят тардивна дискинезия, не е известно.

Както рискът от развитие на синдрома, така и вероятността той да стане необратим, се смята, че се увеличават с продължителността на лечението и общата кумулативна доза на невролептичните лекарства, прилагани за увеличаване на пациента. Въпреки това синдромът може да се развие, макар и много по -рядко след сравнително кратки периоди на лечение при ниски дози.

Няма известно лечение за установени случаи на тардивна дискинезия, въпреки че синдромът може да се отмени частично или напълно, ако невролептичното лечение е оттеглено. Самото невролептично лечение обаче може да потисне (или частично потиска) признаците и симптомите на синдрома и по този начин евентуално може да маскира основния процес на заболяване. Ефектът, който симптоматичното потискане има върху дългосрочния ход на синдрома, не е известен.

Като се имат предвид тези съображения невролептиците трябва да бъдат предписани по начин, който най -вероятно е да сведе до минимум появата на тардивна дискинезия. Хроничното невролептично лечение обикновено трябва да бъде запазено за пациенти, които страдат от хронично заболяване, за което 1) е известно, че реагира на невролептични лекарства и 2), за които алтернативна еднакво ефективна, но потенциално по -малко вредно лечение е не налични или подходящи. При пациенти, които изискват хронично лечение, трябва да се търси най -малката доза и най -кратката продължителност на лечението, произвеждащо задоволителен клиничен отговор. Необходимостта от продължително лечение трябва да бъде преоценявана периодично.

Ако знаци и симптоми на тардивна дискинезия се появят при пациент по невролептика, трябва да се обмислят лекарството за лекарство. Някои пациенти обаче могат да изискват лечение, въпреки наличието на синдрома.

(За допълнителна информация относно описанието на тардивната дискинезия и неговото клинично откриване, моля, вижте разделите за информация за пациентите и Нежелани реакции. )

Как да приемам левофлоксацин 500 mg

Предполага се по отношение на фенотиазините като цяло, че хората, които са демонстрирали реакция на свръхчувствителност (напр. Кръвна дискразия на жълтеница), може да бъде по -предразположена да демонстрира реакция на другите. Трябва да се обърне внимание на факта, че фенотиазините са способни да потенцират депресанти на централната нервна система (например анестетици опиат алкохол и т.н.), както и атропин и фосфорни инсектициди. Лекарите трябва внимателно да обмислят ползата срещу риска при лечение на по -малко тежки разстройства.

Досега репродуктивните изследвания при животни и клиничен опит не успяват да покажат тератогенен ефект с меларил (Thioridazine HCl). Въпреки това с оглед на желанието да се сведе до минимум прилагането на всички лекарства по време на бременност Меларил (Thioridazine HCl) трябва да се дава само когато ползите, получени от лечението, надвишават възможните рискове за майката и плода.

Невролептичен злокачествен синдром (NMS)

Съобщава се за потенциално фатален симптоматичен комплекс, който понякога се нарича невролептичен злокачествен синдром (NMS) във връзка с антипсихотични лекарства. Клиничните прояви на NMS са хиперпирексия мускулна твърдост, променена психичен статус и доказателства за автономна нестабилност (неправилна импулс или диафореза на тахикардията на кръвното налягане и сърдечна дисритмия).

Диагностичната оценка на пациенти с този синдром е сложна. При постигането на диагноза е важно да се идентифицират случаите, когато клиничното представяне включва както сериозни медицински заболявания (например пневмония системна инфекция и т.н.), така и нелекувани или недостатъчно лекувани екстрапирамидни признаци и симптоми (EPS). Други важни съображения в диференциалната диагноза включват централна антихолинергична токсичност топлинен инсулт лекарство и патология на първичната централна нервна система (ЦНС).

Управлението на NMS трябва да включва 1) незабавно прекратяване на антипсихотичните лекарства и други лекарства, които не са от съществено значение за едновременната терапия 2) интензивно симптоматично лечение и медицински мониторинг и 3) лечение на всякакви съпътстващи сериозни медицински проблеми, за които са налични специфични лечения. Няма общо съгласие относно специфичните режими на фармакологично лечение за неусложнени НС.

Ако пациентът се нуждае от лечение с антипсихотично лекарство след възстановяване от NMS, потенциалното повторно въвеждане на лекарствена терапия трябва да се обмисли внимателно. Пациентът трябва да се наблюдава внимателно, тъй като са докладвани рецидиви на NMS.

Депресанти на централната нервна система

Както в случая на други фенотиазини, меларил (тиоридазин HCl) е способен да потенцира депресанти на централната нервна система (например алкохолни анестетици барбитура на наркотиците опиати други психоактивни лекарства и т.н.), както и атропин и фосфорни инсектициди. Съобщава се за тежка респираторна депресия и арест на респиратор, когато пациентът е получил фенотиазин и съпътстваща висока доза барбитурат.

Предпазни мерки for Mellaril

Съобщава се за левкопения и/или агранулоцитоза и конвулсивни припадъци, но са рядко. Показано е, че Mellaril® (Thioridazine HCl) е полезен при лечението на поведенчески разстройства при пациенти с епилептик, но трябва да се поддържат и антиконвулсантни лекарства. Пигментарна ретинопатия, която е наблюдавана предимно при пациенти, приемащи по -големи от препоръчителните дози, се характеризира с намаляване на зрителната острота Кафяво оцветяване на зрението и увреждане на нощното зрение; Изследването на фундуса разкрива находища на пигмент. Възможността за това усложнение може да бъде намалена, като остане в рамките на препоръчителните граници на дозата.

Когато пациентите участват в дейности, изискващи пълна психическа бдителност (например шофиране), препоръчително е да се прилага фенотиазините предпазливо и да се увеличава постепенно дозата. Изглежда, че женските пациенти имат по -голяма тенденция към ортостатична хипотония в сравнение с мъжете. Прилагането на епинефрин трябва да се избягва при лечението на индуцирана от лекарства хипотония с оглед на факта, че фенотиазините могат да предизвикат обърнат ефект на епинефрин по случай. Ако се изисква вазоконстриктор, най -подходящите са Levarterenol и фенилефрин.

Невролептичните лекарства повишават нивата на пролактин; Повишаването продължава по време на хронично приложение. Експериментите с тъканна култура показват, че приблизително една трета от рака на гърдата при хора са зависими от пролактин in vitro Фактор с потенциално значение, ако предписването на тези лекарства се обмисля при пациент с открит по -рано рак на гърдата. Въпреки че смущения като галакторея аменорея гинекомастия и импотентност са съобщени, че клиничната значимост на повишените нива на серумния пролактин не е известно за повечето пациенти. Увеличаване на млечните неоплазми е установено при гризачи след хронично приложение на невролептични лекарства. Нито клиничните изследвания, нито епидемиологичните изследвания, проведени до момента, обаче не показват връзка между хроничното приложение на тези лекарства и туморогенезата на млечната жлеза; Наличните доказателства се считат за твърде ограничени, за да бъдат категорични в момента.

Педиатрична употреба

Виж Доза раздел Педиатрични пациенти .

Предозиране Information for Mellaril

Много от наблюдаваните симптоми са разширения на страничните ефекти, описани под Нежелани реакции . Mellaril® (Thioridazine HCl) (Thioridazine HCl) може да бъде токсичен при предозиране, като сърдечната токсичност е от особено значение. Препоръчва се честият ЕКГ и жизненоважния знак на предозиските пациенти. Може да се наложи наблюдение за няколко дни поради риска от забавени ефекти.

Признаци и симптоми

Ефектите и клиничните усложнения на остро предозиране, включващи фенотиазини, могат да включват:

Сърдечно -съдов: Сърдечна аритмии Хипотония шок ЕКГ промени увеличава QT и PR интервалите, неспецифични ST и T Вълни промени Брадикардия Синус тахикардия Атриовентрикуларна блок вентрикуларна тахикардия Вентрикуларна фибрилация Торсада Деойс миокардна депресия.

Централна нервна система: Седация Екстрапирамидни ефекти Объркването на агитацията Хипотермия Хипертермия Неспокойствие Припадъци Арефлексия кома.

Автономна нервна система: Мидриаза миоза суха кожа сухота уста носна задръстване на урина за размазване замъглено зрение.

Дихателни: Респираторна депресия Апнея белодробен оток.

Стомашно -чревен: Хипомотилност запек илеус.

Бъбречно: Олигурия Уремия.

Диапазоните на концентрацията на токсични дози и кръв за фенотиазините не са здраво установени. Предполага се, че диапазонът на концентрация на токсична кръв за тиоридазин започва при 1,0 mg/dl, а 2-8 mg/dl е диапазонът на смъртоносна концентрация.

Лечение

Трябва да се установи и поддържа дихателните пътища. Трябва да се гарантира адекватна оксигенация и вентилация.

Сърдечно -съдовият мониторинг трябва да започне незабавно и трябва да включва непрекъснат електрокардиографски мониторинг, за да се открие възможни аритмии. Лечението може да включва една или повече от следните терапевтични интервенции: Корекция на аномалии на електролит и киселинно-баланс лидокаин фенитоин изопротеренол вентрикуларен пейс и дефибрилация. Dispyramide procainamide и хинидин могат да произвеждат адитивни QT-програмиращи ефекти, когато се прилагат на пациенти с остър додоза на меларил и трябва да се избягват (виж ПредупреждениеS и Противопоказания ). Caution must be exercised when administering lidocaine as it may increase the risk of developing seizures.

Лечение of hypotension may require intravenous fluids и vasopressors. Phenylephrine levarterenol or metaraminol are the appropriate pressor agents for use in the management of refractory hypotension. The potent α adrenergic blocking properties of the pheнеhiazines makes the use of vasopressors with mixed α и β adrenergic agonist properties inappropriate including epinephrine и допамин . Може да се получи парадоксална вазодилатация. В допълнение е разумно да се очаква, че α адренергичните блокиращи свойствата на бретилий могат да бъдат адитивни към тези на меларил (тиоридазин HCl), което води до проблемна хипотония.

При управлението на предозиране лекарят винаги трябва да обмисля възможността за множество засягане на лекарствата. Трябва да се вземат предвид стомашните промивки и многократните дози активен въглен. Индуцирането на емезис е по -малко за предпочитане от стомашното промиване поради риска от дистония и потенциала за аспирация на повръщането. Емезисът не трябва да се предизвиква при пациенти, които се очаква да се влошат бързо или тези с нарушено съзнание.

Острите екстрапирамидни симптоми могат да бъдат лекувани с дифенхидрамин хидрохлорид или бензтропинов мезилат.

Избягвайте използването на барбитурати при лечение на припадъци, тъй като те могат да потенцират дихателната депресия, предизвикана от фенотиазин.

Хемодиализата на принудителната диуреза и манипулирането на рН на урината са малко вероятно при лечението на предозиране на фенотиазин поради големия им обем на разпределение и обширно свързване на плазмения протеин.

Актуална информация за лечението на предозиране често може да се получава от сертифициран регионален център за контрол на отровата. Телефонните номера на сертифицирани регионални центрове за контрол на отровата са изброени в бюрото на лекарите референция® **.

Противопоказания for Mellaril

Използването на Mellaril® (Thioridazine HCl) трябва да се избягва в комбинация с други лекарства, за които е известно, че удължават интервала на QTC и при пациенти с вроден дълъг QT синдром или анамнеза за сърдечни аритмии.

Намалена цитохром Р450 2D6 Изозимна активност лекарства, които инхибират този изозим (например флуоксетин и пароксетин) и някои други лекарства (например флувоксамин пропранолол и пиндолол) изглежда значително инхибира метаболизма на тиоридазин. Очаква се получените повишени нива на тиоридазин да увеличат удължаването на QTC интервала, свързан с меларил (тиоридазин НС1) и може да увеличи риска от сериозно потенциално фатални сърдечни аритмии като аритмии от типа на Торсад Де Пойсес. Такъв повишен риск може да се получи и от адитивния ефект от съвместно администриране на меларил (тиоридазин HCl) с други агенти, които удължават интервала на QTC. Следователно меларил (Thioridazine HCl) е противопоказан с тези лекарства, както и при пациенти, съдържащи около 7% от нормалната популация, за които е известно, че имат генетичен дефект, водещ до намалени нива на активност на P450 2D6 (виж ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Общо с други фенотиазини меларил (тиоридазин HCl) е противопоказан при тежка депресия на централната нервна система или коматозни състояния от всяка причина, включително депресия на централната нервна система, предизвикана от лекарството (виж ПредупреждениеS ). It should also be неed that hypertensive or hypotensive heart disease of extreme degree is a contraindication of pheнеhiazine administration.

Клинична фармакология for Mellaril

Основната фармакологична активност на Mellaril® (Thioridazine HCl) е подобна на тази на други фенотиазини, но е свързана с минимална екстрапирамидна стимулация.

Показано е обаче, че тиоридазинът удължава интервала QTC по дозозависим начин. Този ефект може да увеличи риска от сериозни потенциално фатални камерни аритмии като аритмии от тип Torsade de pointes. Поради този риск меларил (Thioridazine HCl) е показан само за пациенти с шизофрения, които не са отговаряли или не могат да понасят други антипсихотични средства (виж ПредупреждениеS и Противопоказания ). Въпреки това, предписвачът трябва да е наясно, че меларил (тиоридазин HCl) не е систематично оценен при контролирани изпитвания при лечение на огнеупорни шизофренични пациенти и неговата ефикасност при такива пациенти е неизвестна.

Информация за пациента за Меларил

Пациентите трябва да бъдат информирани, че меларил (тиоридазин НС1) е свързан с потенциално фатални нарушения на сърдечния ритъм. Рискът от подобни събития може да се увеличи, когато определени лекарства се дават заедно с меларил (Thioridazine HCl). Следователно пациентите трябва да информират предписващия, че получават лечение с меларил (тиоридазин HCl), преди да приемат нови лекарства.

Като се има предвид вероятността някои пациенти да бъдат изложени на хронично на невролептици, да развият тардивна дискинезия, се препоръчва всички пациенти, при които се обмисля хронична употреба, да бъде дадена, ако е възможно, пълна информация за този риск. Решението за информиране на пациентите и/или техните настойници очевидно трябва да отчита клиничните обстоятелства и компетентността на пациента да разбере предоставената информация.