Меридия

Описание за меридия

Meridia® (монохидрат на сибутрамин хидрохлорид) е орално приложен агент за лечение на затлъстяване. Chemically the active ingredient is a racemic mixture of the ( ) and (-) enantiomers of cyclobutanemethanamine 1-(4-chlorophenyl)-NN-dimethyl-α-(2-methylpropyl)- hydrochloride monohydrate and has an empirical formula of C ₁₇ H ₂₉ Cl ₂ Не. Молекулното му тегло е 334,33.

Структурната формула е показана по -долу:

Сибутрамин хидрохлорид монохидрат е бял до кремав кристален прах с разтворимост от 2,9 mg/ml в рН 5,2 вода. Неговият октанол: Коефициентът на преграда на водата е 30,9 при рН 5,0.

Всяка капсула на меридията съдържа 5 mg 10 mg и 15 mg монохидрат на сибутрамин хидрохлорид. Той също така съдържа като неактивни съставки: лактозна монохидрат NF; Микрокристална целулоза NF; Колоиден силициев диоксид NF; и магнезиев стеарат NF в капсула с твърд желатин [която съдържа титанов диоксид USP; желатин; Fd

Използване за меридия

Меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) е посочена за управление на затлъстяването, включително загуба на тегло и поддържане на загуба на тегло и трябва да се използва заедно с намалена диета с калории. Меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) се препоръчва за пациенти със затлъстяване с първоначален индекс на телесна маса ≥ 30 kg/m² или ≥ 27 kg/m² в присъствието на други рискови фактори (напр. Диабетна дислипидемия, контролирана от дислипидемия).

По -долу е диаграма на индекса на телесната маса (ИТМ) въз основа на различни височини и тежести.

ИТМ се изчислява чрез приемане на теглото на пациента в кг и разделянето на височината на пациента в метри в квадрат. Метричните преобразувания са както следва: килограми ÷ 2.2 = kg; инчове × 0,0254 = метра.

Дозировка за Меридия

Препоръчителната начална доза меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) се прилага 10 mg веднъж дневно със или без храна. Ако има недостатъчна загуба на тегло, дозата може да бъде титрувана след четири седмици до общо 15 mg веднъж дневно. Дозата от 5 mg трябва да бъде запазена за пациенти, които не понасят дозата от 10 mg. Кръвното налягане и промените в сърдечната честота трябва да се вземат предвид при вземане на решения относно титруването на дозата (виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Дози над 15 mg дневно не се препоръчват. В повечето от клиничните изпитвания меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) е дадена сутрин.

Анализът на многобройни променливи S показа, че приблизително 60% от пациентите, които отслабват най-малко 4 килограма през първите 4 седмици лечение с дадена доза меридия (сибиторамин хидрохлорид монохидрат) в комбинация с диета с намалено калории, губещи най-малко 5% (плацебо-подтикват) на своята първоначална телесна тежест до края на 6 месеца до лечение на това, което е от това, че е от тяхното ниво на мериди (диета с намалено калории, губещи най-малко 5% (плацебо-подтикват) на своята първоначална телесна тежест до края на 6 месеца от лечението с това, което е от това, че е от това, че е диета на меридията с намалено калорична диета, губейки най-малко 5% (плацебо-подтикват) на тяхното първоначално телесно тегло с край на 6 месеца от лечението с това, което е от това, че е от това, че е диета на меридията с намалено калористи хидрохлорид монохидрат). Обратно, приблизително 80% от пациентите, които не губят поне 4 килограма през първите 4 седмици от лечението с дадена доза меридии (сибутрамин хидрохлорид монохидрат), не губят поне 5% (плацебо-изваждане) от първоначалното си телесно тегло до края на 6 месеца до 1 година от тази доза. Ако пациентът не е загубил поне 4 килограма през първите 4 седмици от лечението, лекарят трябва да обмисли преоценка на терапията, която може да включва увеличаване на дозата или прекратяване на меридията (монохидрат на сибутрамин хидрохлорид).

Безопасността и ефективността на меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат), както е показано в двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания, не са определени след 2 години в момента.

Колко се доставя

Meridia® (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) капсули съдържат 5 mg 10 mg или 15 mg сибутрамин хидрохлорид монохидрат и се доставят, както следва:

5 mg ndc 0074-2456-12 Сини/жълти капсули, отпечатани с меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) върху капачката и -5- върху тялото в бутилки от 30 капсули.

10 mg ndc 0074-2457-12 Сини/бели капсули, отпечатани с меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) върху капачката и -10- върху тялото в бутилки от 30 капсули.

15 mg ndc 0074-2458-12 Жълти/бели капсули, отпечатани с меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) върху капачката и -15- върху тялото в бутилки от 30 капсули.

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Защитете капсулите от топлина и влага. Разпределете в плътно устойчив на светлина контейнер, както е дефинирано в USP.

Произведено за Abbott Laboratories North Chicago IL 60064 САЩ от Knoll LLC B. V. Jayuya PR 00664.

Странични ефекти fили meridia

В плацебо-контролирани проучвания 9% от пациентите, лекувани със сибутрамин (n = 2068) и 7% от пациентите, лекувани с плацебо (n = 884), се оттеглят за нежелани събития.

В плацебо-контролирани проучвания най-често срещаните събития са запек на анорексия от сухота в устата и главоболие. Нежеланите събития в тези проучвания, възникващи при ≥ 1% от пациентите, лекувани с сибутрамин и по -често, отколкото в плацебо групата, са показани в следващата таблица.

Пациенти със затлъстяване в плацебо-контролирани проучвания

Следните допълнителни нежелани събития са докладвани при ≥ 1% от всички пациенти, които са получили сибутрамин в контролирани и неконтролирани предимстващи проучвания.

Тяло като цяло : треска.

Храносмилателна система : Диария Муталство гастроентерит зъбно разстройство.

Метаболитни и хранителни : Периферно оток.

Мускулно -скелетна система: артрит.

Нервна система: Агитацията крак крампи хипертония мислене ненормално.

Дихателна система: Бронхит диспнея.

Кожа и придатъци: сърбеж.

Специални сетива: амблиопия.

Урогенитална система: Менструални разстройства.

Други нежелани събития

Clinical Studies

Припадъци

Конвулсиите се отчитат като нежелано събитие при трима от 2068 (NULL,1%) пациенти, лекувани с сибутрамин, и при нито един от 884 пациенти, лекувани с плацебо при пускани от плацебо-кант проучвания за затлъстяване. Двама от тримата пациенти с припадъци имат потенциално предразполагащи фактори (един е имал предишна анамнеза за епилепсия; един е имал последваща диагноза на мозъчния тумор). Честотата при всички субекти, които са получили сибутрамин (три от 4588 лица), е по -малка от 0,1%.

Екхимоза/нарушения на кървенето

Екхимозата (синини) е наблюдавана при 0,7% от пациентите с трета от сибутрамин и при 0,2% от пациентите, лекувани с плацебо, при предимстващи плацебо-контролирани проучвания за затлъстяване. Един пациент е имал продължително кървене на малко количество, което се е случило по време на незначителна лицева операция. Сибутраминът може да има ефект върху функцията на тромбоцитите поради ефекта му върху усвояването на серотонин.

Интерстициален нефрит

Острият интерстициален нефрит (потвърден от биопсия) е съобщено при един пациент със затлъстяване, получавайки сибутрамин по време на предходни проучвания. След прекратяване на лекарствената диализа и перорални кортикостероиди се прилагат; Бъбречната функция нормализирана. Пациентът направи пълно възстановяване.

Norco 10 325 mg странични ефекти

Променени лабораторни находки

Анормални тестове за чернодробна функция, включително увеличаване на Alt Alt GGT LDH алкална фосфатаза и билирубин, се съобщават като нежелани събития при 1,6% от пациентите, лекувани със със сибутрамин, в плацебо-контролирани изпитвания в сравнение с 0,8% от пациентите с плацебо. В тези проучвания потенциално клинично значими стойности (общ билирубин ≥ 2 mg/dl; alt AST GGT LDH или алкална фосфатаза ≥ 3 × горна граница на нормалното) се наблюдава при 0% (алкална фосфатаза) до 0,6% (alt) от сибутрамина, лекувани с пациенти, лекувани с плацебо. Ненормалните стойности имат тенденция да бъдат спорадични, често намаляват с продължително лечение и не показват ясна връзка доза-отговор.

Доклади за поща

Доброволните доклади за нежелани събития, временно свързани с използването на сибутрамин, са изброени по -долу. Важно е да се подчертае, че въпреки че тези събития са възникнали по време на лечението със сибутрамин, те могат да имат причинно -следствена връзка с лекарството. Самото затлъстяване състояния на едновременното заболяване/рискови фактори или намаляване на теглото могат да бъдат свързани с повишен риск за някои от тези събития.

Психиатрична

Случаи за депресия Психоза Мания Суицидна идея и самоубийство се съобщават рядко при пациенти при лечение на сибутрамин. Въпреки това не е установена връзка между тези събития и използването на сибутрамин. Ако трябва да се обмисли някое от тези събития по време на лечение с прекратяване на сибутрамин.

Свръхчувствителност

Съобщават се за алергични свръхчувствителни реакции, вариращи от леки изригвания на кожата и уртикария до ангиоедем и анафилаксия (виж Противопоказания и Информация за пациента и other reports of allergic reactions listed отдолу ).

Други съобщения за постмаркетиране съобщават

Тяло като цяло: Анафилактичен шок Анафилактоид реакция налягане на гърдите на гърдите за стегнатост на гръдния оток на крайниците Внезапна необяснима смърт.

Сърдечно -съдова система: Ангина пекторис предсърдно мъждене за застойна сърдечна недостатъчност Сърдечна честота Сърдечна честота Намалява миокарден инфаркт суправентрикуларен тахикардия Синкоп Торсад de Посочва съдово главоболие Вентрикуларно тахикардия Вентрикуларна екстрасистоли Вентрикуларна фибрилация.

Храносмилателна система: холецистит холелитиаза дуоденална язва Изригване на стомашно -чревния кръвоизлив Повишено слюноотделяне чревна запушване на устата на язвената язва на стомаха.

Ендокринна система: Хипотиреоидизъм на хипертиреоидизъм на гуша.

Хемическа и лимфна система: Анемия левкопения лимфаденопатия Petechiae Thrombocytepenia. Метаболитна и хранителна хипергликемия Хипогликемия.

Мускулно -скелетна система: Артроза бурсит.

Нервна система: Ненормални сънища Ненормална походка Амнезия гняв мозъчно -съдова концентрация на инцидент нарушава объркване депресия утежнена хриле де ла турет синдром хиперстезия либидо намалява либидо увеличено настроение промени кошмари краткосрочни памет загуба на реч разстройство преходна исхемична атака треперещ треперен световъртеж.

Дихателна система: Епистаксис назално задръстване Респираторно разстройство. Кожа и придатъци Alopecia dermatitis Photosensitivity (Skin) Уртикария.

Специални сетива: Ненормално зрение замъглено зрение Болки в сухото око Повишено вътреочно налягане Otitisexterna Otitis Средна фоточувствителност (очи) в ушите.

Урогенитална система: Ненормална еякулация Хематурия Импотентност Повишена честота на урина, затруднено задържане на урина.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) се контролира в списък IV от Закона за контролирани вещества (CSA).

Злоупотреба и физическа и психологическа зависимост

Лекарите трябва внимателно да оценяват пациентите за анамнеза за злоупотреба с наркотици и да следват такива пациенти, които ги наблюдават внимателно за признаци на злоупотреба или злоупотреба (напр. Разработване на наркотици за повишаване на толерантността на поведението за търсене на наркотици).

Лекарствени взаимодействия fили meridia

Активни лекарства на ЦНС

Използването на меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) в комбинация с други лекарства-активни лекарства, особено серотонинергични средства, не е систематично оценено. Следователно се препоръчва предпазливост, ако съпътстващото приложение на меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) с други централно действащи лекарства (виж е посочено (виж Противопоказания и Предупреждения ).

При пациенти, получаващи инхибитори на моноамин оксидаза (MAOI) (напр. Фенелзин селегилин) в комбинация със серотонинергични агенти (например флуоксетин флувоксамин Пароксетин сертралин Venlafaxine) Има съобщения за сериозни понякога фатални реакции (синдром на серотонин; отдолу ). Because sibutramine inhibits serotonin reuptake Меридия should not be used concomitantly with a MAOI (see Противопоказания ). At least 2 weeks should elapse between discontinuation of a MAOI и initiation of treatment with Меридия (sibutramine hydrochloride monohydrate) . Similarly at least 2 weeks should elapse between discontinuation of Меридия (sibutramine hydrochloride monohydrate) и initiation of treatment with a MAOI.

Съобщава се и рядко, но сериозно съзвездие от симптоми на синдрома на серотонин със съпътстваща употреба на селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин и агенти за терапия с мигрена като имитрекс® (суматриптан сукцинат) и дихидроерготамин определени опиоиди като декстрометорфан меперидин пентазоцин и фентанил лихарфан меперидин. Съобщава се и за синдром на серотонин със съпътстващата употреба на два инхибитора на обратното захващане на серотонин. The syndrome requires immediate medical attention and may inclu de one or more of the following symptoms: excitement hypomania restlessness loss of consciousness confusion disorientation anxiety agitation motor weakness myoclonus tremor hemiballismus hyperreflexia ataxia dysarthria incoordination hyperthermia shivering pupillary dilation diaphoresis emesis and tachycardia.

Тъй като сибутраминът инхибира обратното захващане на серотонин като цяло, той не трябва да се прилага с други серотонинергични агенти, като тези, изброени по -горе. Ако обаче такава комбинация е клинично показана, че е оправдано подходящото наблюдение на пациента.

Лекарства, които могат да повишат кръвното налягане и/или сърдечната честота

Едновременната употреба на меридии (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) и други средства, които могат да повишат кръвното налягане или сърдечната честота, не са оценени. Те включват определени лекарства за кашлица на студ и алергия, които съдържат средства като ефедрин или псевдоефедрин. Трябва да се използва предпазливост при предписване на меридии (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) на пациенти, които използват тези лекарства.

Алкохол

В двойно-сляпо плацебо-контролирано кросоувър проучване при 19 доброволци прилагането на една доза етанол (NULL,5 ml/kg) заедно с 20 mg сибутрамин не доведе до никакви психомоторни взаимодействия с клинично значение между алкохол и сибутрамин. Въпреки това не се препоръчва съпътстващата употреба на меридии (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) и излишък от алкохол.

Устни контрацептиви

Потискането на овулацията чрез перорални контрацептиви не се инхибира от сибутрамин. В кръстосано проучване 12 здрави доброволци на орални стероидни контрацептиви са получили плацебо за един период и 15 mg сибутрамин в друг период в продължение на 8 седмици. Не се наблюдава клинично значимо системно взаимодействие; Следователно не са необходими изискване за алтернативни контрацептивни предпазни мерки, когато пациентите, приемащи перорални контрацептиви, са едновременно предписани сибутрамин.

Предупреждения fили meridia

Съпътстващо сърдечно -съдови заболявания

Поради повишен риск от сърдечен удар и инсулт при пациенти със сърдечно -съдови заболявания меридията (сибутраминов хидрохлорид монохидрат) не трябва да се използва при пациенти с анамнеза за коронарна болест на болестта на застойна сърдечна недостатъчност аритмии или инсулт.

Кръвно налягане и пулс

Меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) значително повишава кръвното налягане и/или пулса при някои пациенти. Редовният мониторинг на кръвното налягане и пулса се повтори при предписване на меридии (монохидрат на сибутрамин хидрохлорид).

При плацебо-контролирани проучвания за затлъстяване сибутрамин 5 до 20 mg веднъж дневно се свързва със средно увеличаване на систолното и диастолното кръвно налягане от приблизително 1 до 3 mm Hg спрямо плацебо и със средно повишаване на пулса спрямо плацебо от приблизително 4 до 5 удара на минута. По -големи увеличения се наблюдават при някои пациенти, особено когато терапията със сибутрамин е инициирана при по -високите дози (виж таблицата по -долу). In premarketing placebo-controlled obesity studies 0.4% of patients treated with sibutramine were discontinued f or hypertension (SBP ≥ 160 mm Hg or DBP ≥ 95 mm Hg) compared with 0.4% in the placebo group and 0.4 % of patients treated with sibutramine were discontinued for tachycardia (pulse rate ≥ 100bpm) compared with 0.1% in плацебо групата. Кръвното налягане и пулсът трябва да бъдат измерени преди започване на терапия с меридия (монохидрат на сибутрамин хидрохлорид) и трябва да се наблюдава на редовни интервали след това. За пациенти, които изпитват продължително повишаване на кръвното налягане или пулса, докато получават меридии (сибутрамин хидрохлорид монохидрат), трябва да се обмисли или намаляване на дозата или прекратяване на дозата. Меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) трябва да се дава с повишено внимание на тези пациенти с анамнеза за хипертония (виж Доза и приложение ) и не трябва да се дава на пациенти с неконтролирана или слабо контролирана хипертония.

Процент остатъци в проучвания 1 и 2

Потенциално взаимодействие с инхибитори на моноамин оксидаза

Меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) е норепинефрин серотонин и инхибитор на защитата на допамин и не трябва да се използва едновременно с MAOI (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лекарствени взаимодействия подраздел ). There should be at least a 2-week interval after stopping MAOIs before commencing treatment with Меридия (sibutramine hydrochloride monohydrate) . Similarly there should be at least a 2-week interval after stopping Меридия (sibutramine hydrochloride monohydrate) before starting treatment with MAOIs.

Синдром на серотонин или реакции, подобни на невролептичен злокачествен синдром (NMS), наподобяващи реакции

The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome or Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)-like reactions has been reported with SNRIs and SSRIs alone including MERIDIA (sibutramine hydrochloride monohydrate) treatment but particularly with concomitant use of serotonergic drugs (including triptans) with drugs which impair metabolism of serotonin (including MAOIs) or с антипсихотици или други антагонисти на допамин. Симптомите на синдрома на серотонин могат да включват промени в психичния статус (напр. Агитация халюцинации Кома) автономна нестабилност (напр. Тахикардия Лабилна хипертермия на кръвно налягане) невромускулни аберации (напр. Хиперрефлексия некоординиране) и/или стомашно -чревни симптоми [напр. гадене повръща диария] (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лекарствени взаимодействия ). Серотонин syndrome in its most severe form can resemble neuroleptic malignant syndrome which includes hyperthermia muscle rigidity autonomic instability with possible rapid fluctuation of vital signs и mental status changes. Patients should be monitored for the emergence of serotonin syndrome or NMS-like signs и symptoms.

Глаукома

Тъй като меридията (монохидрат на сибутрамин хидрохлорид) може да причини мидриаза, трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тесен ъгъл глаукома.

Разни

Органичните причини за затлъстяване (например нелекуван хипотиреоидизъм) трябва да бъдат изключени преди предписване на меридии (сибутрамин хидрохлорид монохидрат).

Предпазни мерки fили meridia

Белодробна хипертония

Някои централно действащи агенти за загуба на тегло, които причиняват освобождаване на серотонин от нервните терминали, са свързани с белодробна хипертония (PPH) рядко, но смъртоносно заболяване. При предходни клинични проучвания не са съобщени случаи на PPH с капсули на сибутрамин. Поради ниската честота на това заболяване при основната популация, но не е известно дали меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) може да причини това заболяване.

Припадъци

По време на предпродажба на тестове са докладвани за тестване на пристъпи в <0.1% of sibutramine treated patients. Меридия (sibutramine hydrochloride monohydrate) should be used cautiously in patients with a history of seizures. It should be discontinued in any patient who develops seizures.

Кървене

Има съобщения за кървене при пациенти, приемащи сибутрамин. Докато причинно -следствената връзка е неясна предпазливост при пациенти, предразположени към кървящи събития, и тези, които приемат съпътстващи лекарства, за които се знае, че засягат хемостазата или функцията на тромбоцитите.

Камъни в жлъчката

Загубата на тегло може да се утаи или изостря образуването на жлъчен камък.

Бъбречно увреждане

Меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. Меридията (монохидрат на хидрохлорид на сибутрамин) не трябва да се използва при пациенти с тежко бъбречно увреждане, включително тези с бъбречно заболяване на краен стадий на диализа (виж Фармакокинетика - Специални популации - бъбречна недостатъчност ).

Чернодробна дисфункция

Пациентите с тежка чернодробна дисфункция не са изследвани систематично; Следователно при такива пациенти не трябва да се използва меридия (монохидрат на сибутрамин хидрохлорид) не трябва да се използва при такива пациенти.

Намеса в когнитивните и двигателните показатели

Въпреки че сибутраминът не е повлиял на психомоторните или когнитивните резултати при здрави доброволци, всяко активно лекарство с ЦНС има потенциал да наруши мисленето на преценката или двигателните умения.

Информация за пациенти

Лекарите трябва да инструктират пациентите си да четат Ръководство за лекарства Преди да започнете терапия с меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) и да я препрочитате всеки път, когато рецептата се подновява.

Лекарите също трябва да обсъждат със своите пациенти всяка част от пакета, която е от значение за тях. По-специално трябва да се подчертае значението на поддържането на срещи за последващи посещения.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да уведомяват своя лекар, ако развият обриви или други алергични реакции.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да информират своите лекари, ако приемат или планират да приемат някакви лекарства без рецепта или без рецепта, особено агенти за намаляване на теглото, деконгестанти антидепресанти кашлят литий дихидроерготамин суматриптан (Imitrex®) или триптофан, тъй като има потенциал за взаимодействие.

Пациентите трябва да се напомнят за важността на наблюдението на кръвното им налягане и пулса на редовни интервали.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенност

Сибутрамин was administered in the diet to mice (1.25 5 or 20 mg/kg/day) и rats (1 3 or 9 mg/kg/day) for two years generating combined maximum plasma AUC's of the two major active metabolites equivalent to 0.4 и 16 times respectively those following a daily human dose of 15 mg. There was no evidence of carcinogenicity in mice or in female rats. In male rats there was a higher incidence of benign tumors of the testicular interstitial cells; such tumors are commonly seen in rats и are hormonally mediated. The relevance of these tumors to humans is not known.

Мутагенност

Сибутрамин was not mutagenic in the Ames test in vitro Тест за мутация на китайска хамстер V79 in vitro Анализ на кластогенност в човешки лимфоцити или анализ на микронуклеус при мишки. Установено е, че двата му основни активни метаболита имат двуболна бактериална мутагенна активност в теста на AMES. И двата метаболита дават постоянно отрицателни резултати в in vitro Тест за мутация на китайска хамстер V79 in vitro Кластогенност Анализ в човешките лимфоцити in vitro ДНК-повторно състояние в анализ на микронуклеуса на HeLa клетки при мишки и in vivo непланиран анализ на ДНК-синтеза в хепатоцити на плъхове.

Увреждане на плодовитостта

При плъхове няма ефекти върху плодовитостта при дози, генериращи комбинирани плазмени AUC на двата основни активни метаболита до 32 пъти повече от тези, които следват човешка доза от 15 mg. На 13 пъти повече от човешкия комбиниран AUC е имало майчинска токсичност и поведението на гнездото на язовирите е нарушено, което води до по-голяма честота на перинатална смъртност; Няма ефект при приблизително 4 пъти повече от човешкия комбиниран AUC.

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Категория C

Изследванията с радиомаркиране при животни показват, че разпределението на тъканите не се влияе от бременността със сравнително нисък трансфер към плода. При плъхове няма данни за тератогенност при дози от 1 3 o r 10 mg/kg/ден, генериращи комбинирани плазмени AUC на двата основни активни метаболита до приблизително 32 пъти повече от тези, които следват човешката доза от 15 mg. При зайци, дозирани при 3 15 или 75 mg/kg/дневен плазмен AUC, по -голям от приблизително 5 пъти по -голям от човешката доза от 15 mg причинява токсичност на майката. При подчертано токсични дози холандските свалени зайци са имали малко по -висока от контролната честота на кученца с широка къса муцуна къса заоблена къса опашка и в So Me по -къси сгъстени дълги кости в крайниците; При сравнително високи дози при бели зайци в Нова Зеландия едно изследване показва малко по -висока от контролната честота на кученца със сърдечно -съдови аномалии, докато второ проучване показва по -ниска честота, отколкото в контролната група.

Не са проведени адекватни и добре контролирани проучвания със сибутрамин при бременни жени. Използването на меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) по време на бременност не се препоръчва. Жените с потенциал за раждане трябва да използват адекватна контрацепция, докато приемат меридии (сибутрамин хидрохлорид монохидрат). Пациентите трябва да бъдат посъветвани да изключат своя лекар, ако забременеят или възнамеряват да станат p регулант, докато приемат меридии (сибутрамин хидрохлорид монохидрат).

Кърмещи майки

Не е известно дали сибутраминът или неговите метаболити са екскретирани в човешкото мляко. Meridia (монохидрат на сибутрамин хидрохлорид) не се препоръчва за употреба при кърмещи майки. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да уведомяват своя лекар, ако кърмят.

Педиатрична употреба

Ефикасността на сибутрамин при подрастващите, които са със затлъстяване, не е адекватно проучена.

Сибутрамин's mechanism of action inhibiting the reuptake of serotonin и norepinephrine is similar to the mechanism of action of some antidepressants. Pooled analyses of short-term placebo-controlled trials of antidepressants in children и adolescents with major depressive disorder (MD D) obsessive compulsive disorder (OCD) и other psychiatric disorders има revealed a greater risk of adverse events representing suicidal behavior or thinking during the first few months of treatment in those receiving antidepressants. The average risk of such events in patients receiving antidepressants was 4% twice the placebo risk of 2%.

Не са проведени плацебо-контролирани изпитвания на сибутрамин при деца или юноши с MDD OCD или други психиатрични разстройства. В проучване на адолни аромати със затлъстяване, при което 368 пациенти са били лекувани със сибутрамин и 130 пациенти с пациент Placebo One в групата на сибутния амин и един пациент в плацебо групата се опита да се самоубие. Съобщава се за самоубийствена идея от 2 пациенти, лекувани с сибутрамин и нито един от пациентите с плацебо. Не е известно дали сибутраминът увеличава риска от самоубийствено поведение или мислене при педиатрични пациенти.

Данните са недостатъчни, за да препоръчат използването на сибутрамин за лечение на затлъстяване при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

Clinical studies of sibutramine did not include sufficient numbers of patients Над 65 години. Сибутрамин is contraindicated in this group of patients (see Противопоказания ). Фармакокинетика in elderly patients are discussed in Клинична фармакология .

Информация за предозиране на меридия

Управление на предозиране

Има ограничен опит на предозиране със сибутрамин. Най -често отбелязаните нежелани събития, свързани с предозиране, са главоболие и замаяност на Tachycardia. Третата трябва да се състои от общи мерки, използвани при управлението на предозиране: трябва да се установи дихателните пътища; Препоръчва се сърдечен и жизнен знак; Трябва да се създадат общи симптоматични и поддържащи мерки. Може да се посочи предпазливо използване на β-блокери за контрол на повишеното кръвно налягане или тахикардия. Резултатите от проучване при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий на диализа показват, че метаболитите на сибутрамин не са елиминирани в значителна степен с хемодиализа. (Вижте Фармакокинетика - Специални популации - бъбречна недостатъчност ).

Противопоказания за меридия

Меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) е противопоказана при пациентите:

• С анамнеза за коронарна артериална болест (напр. История на ангина на миокарден инфаркт) Застойна сърдечна недостатъчност Тахикардия Периферна артериална оклузивна болест Аритмия или мозъчно -съдова болест (инсулт или преходна исхемична атака (TIA)) (виж Предупреждения ).
• с недостатъчно контролирана хипертония> 145/90 mm Hg (виж Предупреждения ).
• Над 65 години.
• Получаване на инхибитори на моноамин оксидаза (MAOI) (виж Предупреждения ).
• с свръхчувствителност към сибутрамин или някоя от неактивните съставки на меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат).
• които имат голямо хранително разстройство (анорексия нерва или булимия нерва).
• приемане на други централно действащи лекарства за отслабване.

Клинична фармакология fили meridia

Начин на действие

Сибутрамин produces its therapeutic effects by norepinephrine serotonin и dopamine reuptake inhibition. Сибутрамин и its major pharmacologically active metabolites (M ₁ и M ₂ ) Не действайте чрез освобождаване на мономини.

Фармакодинамика

Сибутрамин exerts its pharmacological actions predominantly via its secondary (M ₁ ) и първичен (m ₂ ) Амин метаболити. Родното съединение Сибутрамин е мощен инхибитор на серотонин (5Hydroxytryptamine 5-HT) и призоваване на норепинефрин in vivo, но не и не in vitro . Въпреки това метаболити m ₁ и M ₂ инхибират обратното поемане на тези невротрансмитери и двете in vitro и in vivo.

В човешката мозъчна тъкан m ₁ и M ₂ Също така инхибират допаминовото захващане in vitro но с ~ 3-кратна по-ниска потентност, отколкото за инхибиране на обратното поемане на серотонин или норепинефрин.

Потенции на сибутрамин m ₁ и M ₂ като in vitro инхибитори на обратното захващане на моноамин в човешката мозъчна потентност, за да инхибира моноаминовото захващане (KI; NM)

Изследване, използващо плазмени проби, взети от доброволци, третирани със сибутрамин, показва инхибиране на моноаминовото обратното захващане на норепинефрин> серотонин> допамин; Максималните задръжки са норепинефрин = 73% серотонин = 54% и допамин = 16%.

Сибутрамин и its metabolites (M ₁ и M ₂ ) не са серотонин норепинефрин или освобождаващи допамин агенти. След хронично приложение на сибутрамин на плъхове не е наблюдавано изчерпване на мозъчните моноамини.

Сибутрамин M ₁ и M ₂ Не проявяват доказателства за антихолинергични или антихистаминергични действия. В допълнение профилите за свързване на рецепторите показват, че сибутрамин m ₁ и M ₂ имат нисък афинитет към серотонин (5-НТ ₁ 5ht _1А 5-HT _1B 5-HT _2a 5-HT _2в ) норепинефрин (β β1 β3 α1 и α2) допамин (D1 и D2) бензодиазепин и глутамат (NMDA) рецептори. Тези съединения също нямат инхибиторна активност на моноамин оксидаза in vitro и in vivo.

Фармакокинетика

Абсорбция

Сибутрамин is rapidly absorbed from the GI tract (Tmax of 1.2 hours) following oral administration и undergoes extensive first-pass metabolism in the liver (oral clearance of 1750 L/h и half-life of 1.1 h) to form the pharmacologically active mono- и di-desmethyl metabolites M ₁ и M ₂ . Пикови плазмени концентрации на m ₁ и M ₂ се достигат в рамките на 3 до 4 часа. Въз основа на проучванията за масово баланс средно най -малко 77% от единична орална доза сибутрамин се абсорбира. Абсолютната бионаличност на сибутрамин не е определена.

Разпределение

Радиомаркираните проучвания при животни показват бързо и широко разпределение в тъкани: най -високите концентрации на радиомаркиран материал са открити в елиминиращите органи на черния дроб и бъбреците. In vitro сибутрамин m ₁ и M ₂ са обвързани широко (съответно 97% 94% и 94%) към човешки плазмени протеини при плазмени концентрации след терапевтични дози.

Метаболизъм

Сибутрамин is metabolized in the liver principally by the cytochrome P450 (3A4) isoenzyme to desmethyl metabolites M ₁ и M ₂ . Тези активни метаболити се метаболизират допълнително чрез хидроксилиране и конюгиране с фармакологично неактивни метаболити М ₅ и M ₆ . След перорално приложение на радиомаркиран сибутрамин по същество целият пиков радиомаркиран материал в плазма се отчита от непроменен сибутрамин (3%) m ₁ (6%) m ₂ (12%) m ₅ (52%) и m ₆ (27%).

M ₁ и M ₂ Плазмените концентрации достигат стабилно състояние в рамките на четири дни след дозирането и са приблизително две пъти по-високи, отколкото след единична доза. Елиминацията полуживот на m ₁ и M ₂ 14 и 16 часа съответно бяха непроменени след многократна доза.

Екскреция

Приблизително 85%(диапазон 68-95%) от единична орално администрирана радиомаркирана доза се отделя в урина и изпраща през 15-дневен период на събиране, като по-голямата част от дозата (77%) се отделя в урината. Основните метаболити в урината бяха m ₅ и M ₆ ; непроменен сибутрамин m ₁ и M ₂ не са открити. Основният път на екскреция за m ₁ и M ₂ е чернодробен метаболизъм и за m ₅ и M ₆ е бъбречна екскреция.

Обобщение на фармакокинетичните параметри
Средно (% CV) и 95% доверителни интервали на фармакокинетични параметри (доза = 15 mg)

Ефект от храната

Прилагането на единична 20 mg доза сибутрамин със стандартна закуска доведе до намален пик m ₁ и M ₂ концентрации (съответно с 27% и 32%) и забавиха времето до пика с приблизително три часа. Въпреки това aucs на m ₁ и M ₂ не се променят значително.

Специални популации

Гериатричен

Плазмени концентрации на m ₁ и M ₂ са били подобни между възрастните хора (на възраст от 61 до 77 години) и млади (на възраст от 19 до 30 години) след една доза перорална сибутрамин от 15 mg. Плазмени концентрации на неактивните метаболити М ₅ и M ₆ бяха по -високи при възрастни хора; Тези различия вероятно няма да имат клинично значение. Сибутраминът е противопоказан при пациенти на възраст над 65 години (виж Противопоказания ).

Педиатрична

Безопасността и ефективността на сибутрамин при педиатрични пациенти под 16 години не са установени.

Пол

Събраните фармакокинетични параметри от 54 млади здрави доброволци (37 мъже и 17 жени), получаващи 15-mg перорална доза на сибутрамин, показват средната CMAX и AUC на m ₁ и M ₂ да бъде леко (≤ 19% и ≤ 36% съответно) по -висок при жените, отколкото мъжете. Малко по-високи нива на плазма в стационарно състояние са наблюдавани при пациенти със затлъстяване при жени от голямо клинично изпитване за ефикасност. Тези различия обаче вероятно няма да имат клинично значение. Регулирането на дозата въз основа на пола на пациента не е необходимо (виж Доза и приложение ).

Състезание

Връзката между расата и стационарното корито m ₁ и M ₂ Плазмените концентрации се изследват в клинично изпитване при пациенти със затлъстяване. За M е забелязана тенденция към по -високи концентрации при черни пациенти над кавказки пациенти ₁ и M ₂ . Тези различия обаче не се считат за клинично значение.

Бъбречна недостатъчност

Разположението на метаболитите на сибутрамин (m ₁ M ₂ M ₅ и M ₆ ) след единична перорална доза сибутрамин е проучена при пациенти с различна степен на бъбречна функция. Самият сибутрамин не е измерим.

При пациенти с умерено и тежко бъбречно увреждане стойностите на AUC на активния метаболит М 1 са с 24 до 46% по -високи и стойностите на AUC на m ₂ са били подобни в сравнение със здрави лица. Сравнението на кръстосано изследване показва, че пациентите с крайно бъбречно заболяване на диализата имат подобни стойности на AUC на m ₁ но приблизително половината от стойностите на AUC на m ₂ измерени при здрави индивиди (CLCR ≥ 80 ml/ min). Стойностите на AUC на неактивни метаболити m ₅ и M ₆ увеличен 2 - 3 пъти (диапазон 1 - до 7 - сгъване) при пациенти с умерено увреждане (30 ml/ min 5 и M ₆ увеличава 22 -33 пъти при пациенти с крайно бъбречно заболяване на диализата в сравнение със здрави лица. Приблизително 1% от оралната доза се възстановява в диализата като комбинация от m ₅ и M ₆ по време на процеса на хемодиализа, докато m ₁ и M ₂ не са измерими в диализата.

Сибутрамин should not be used in patients with severe renal impairment including those with end-stage renal disease on dialysis.

Чернодробна недостатъчност

При 12 пациенти с умерено чернодробно увреждане, получаващи единична 15-mg перорална доза сибутрамин, комбинираните AUC на m ₁ и M ₂ са увеличени с 24% в сравнение със здрави субекти, докато m ₅ и M ₆ Плазмените концентрации бяха непроменени. Наблюдаваните разлики в m ₁ и M ₂ Концентрациите не гарантират корекция на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Сибутраминът не трябва да се използва при пациенти с тежка чернодробна дисфункция.

Взаимодействия между лекарства

Изследванията in vitro показват, че метаболизмът на цитохром Р450 (3A4) на сибутраминът се инхибира от кетоконазол и в по-малка степен от еритромицин. Проведени са клинични изпитвания от фаза 1 за оценка на взаимодействията на сибутрамин с лекарства, които са субстрати и/или инхибитори на различни цитохромни р450 изозими. Потенциалът за изследвани взаимодействия е описан по -долу.

Кетоконазол

Съпътстващо приложение от 200 mg дози кетоконазол два пъти дневно и 20 mg сибутрамин веднъж дневно в продължение на 7 дни при 12 неусложнени затлъстели пациенти доведе до умерено увеличение на AUC и CMAX от 58% и 36% за m ₁ и of 20% и 19% fили m ₂ съответно.

Еритромицин

Стационарната фармакокинетика на сибутрамин и метаболити m ₁ и M ₂ са оценени при 12 неусложнени субекти за затлъстяване след съпътстващо приложение от 500 mg еритромицин три пъти дневно и 20 mg сибутрамин веднъж дневно в продължение на 7 дни. Съпътстващ еритромицин доведе до малки увеличения на AUC (по -малко от 14%) за m ₁ и M ₂ . Малко намаление на Cmax за m ₁ (11%) и леко увеличение на CMAX за m ₂ (10%) са наблюдавани.

Циметидин

Съпътстващо приложение на циметидин 400 mg два пъти дневно и сибутрамин 15 mg веднъж дневно в продължение на 7 дни в 12 доброволци доведе до малки увеличения в комбиниране (m ₁ и M ₂ ) Плазмен CMAX (NULL,4%) и AUC (NULL,3%).

Симвастатин

Стационарна фармакокинетика на сибутрамин и метаболити m ₁ и M ₂ са оценени при 27 здрави доброволци след прилагането на Simvastatin 20 mg веднъж дневно вечерта и сибутрамин 15 mg веднъж дневно сутрин в продължение на 7 дни. Simvastatin няма значително влияние върху плазмения CMAX и AUC на m ₂ или m ₁ и M ₂ комбинирано. CMAX (16%) и AUC (12%) от m ₁ бяха леко намалени. Симвастатин леко намалява сибутрамин CMAX (14%) и AUC (21%). Сибутраминът повишава AUC (7%) на фармакологично активната част на симвастатиновата киселина и намалява CMAX (25%) и AUC (15%) неактивен симвастатин.

Омепразол

Стационарна фармакокинетика на сибутрамин и метаболити m ₁ и M ₂ са оценени при 26 здрави доброволци след съвместно приложение на омепразол 20 mg веднъж дневно и сибутрамин 15 mg веднъж дневно в продължение на 7 дни. Омепразол леко повишен плазмен cmax и auc на m ₁ и M ₂ комбинирани (приблизително 15%). M ₂ Cmax и AUC were not significantly affected whereas M ₁ Cmax (30%) и AUC (40%) were modestly increased. Plasma Cmax (57%) и AUC (67%) of unchanged sibutramine were moderately increased. Сибутрамин had no significant effect on omeprazole pharmacokineti cs.

Оланзапин

Стационарна фармакокинетика на сибутрамин и метаболити m ₁ и M ₂ са оценени при 24 здрави доброволци след съвместно приложение на сибутрамин 15 mg веднъж дневно с оланзапин 5 mg два пъти дневно в продължение на 3 дни и 10 mg веднъж дневно след 7 дни. Olanza Pine няма значително влияние върху плазмения CMAX и AUC на m ₂ и M ₁ и M ₂ комбиниран или AUC на m ₁ . Оланзапин леко се увеличи m ₁ Cmax (19%) и moderately increased sibutramine Cmax (47%) и AUC (63%). Сибутрамин had no significant effect on olanzapine pharmacokinetics.

Лоразепам

Стационарна фармакокинетика на сибутрамин и метаболити m ₁ и M ₂ След сибутрамин 15 mg веднъж дневно в продължение на 11 дни се сравняват при 25 здрави доброволци в присъствието или отсъствието на лоразепам 2 mg два пъти дневно в продължение на 3 дни плюс една сутрешна доза. Лоразепам няма значително влияние върху фармакокинетиката на метаболитите на сибутрамин m ₁ и M ₂ . Сибутраминът няма значително влияние върху фармакокинетиката на Лоразепам.

Лекарствата, силно обвързани с плазмените протеини

Въпреки че сибутраминът и неговите активни метаболити m ₁ и M ₂ са широко свързани към плазмените протеини (≥ 94%) ниските терапевтични концентрации и основните характеристики на тези съединения правят течестично да доведат до клинично значими взаимодействия на протеини с други високо протеинови лекарства като варфарин и фенитоин. Изследванията за взаимодействие между протеини in vitro не са проведени.

Clinical Studies

Наблюдателните епидемиологични проучвания установяват връзка между затлъстяването и рисковете за сърдечно-съдови заболявания Неинсулиновите зависими от захарен диабет (NIDDM) Определени форми на камъни за ракови жлъци Определени респираторни разстройства и увеличаване на общата смъртност. Тези проучвания предполагат, че загубата на тегло, ако се поддържа, може да доведе до ползи за здравето за някои пациенти с хронично затлъстяване, които също могат да бъдат изложени на риск от други заболявания.

Дългосрочните ефекти на сибутрамин върху заболеваемостта и смъртността, свързани със затлъстяването, не са установени. Загубата на тегло е изследвана при 11 двойно слепи плацебо-контролирани изпитвания за затлъстяване (BMI обхват във всички проучвания 27-43) с продължителност на изследването от 12 до 52 седмици и дози, вариращи от 1 до 30 mg веднъж дневно. Теглото е значително намалено по начин, свързан с дозата при пациенти с сибутрамине, в сравнение с плацебо в диапазона на дозата от 5 до 20 mg веднъж дневно. В две 12-месечни проучвания максималната загуба на тегло е постигната с 6 месеца и статистически значимата загуба на тегло се поддържа за 12 месеца. Количеството от загуба на тегло, постигнато в плацебо, постигнато на сибутрамин, е последователно в различните проучвания.

Анализът на данните в три дългосрочни (≥ 6 месеца) изпитвания за затлъстяване показва, че пациентите, които губят поне 4 килограма през първите 4 седмици от терапията с дадена доза сибутрамин, най-вероятно ще постигнат значителна дългосрочна загуба на тегло в тази доза сибутрамин. Approximately 60% of such patients went on to achieve a placebo-subtracted weight loss of ≥ 5% of their initial body weight by month 6. Conversely of those patients on a given dose of sibutramine who did not lose at least 4 pounds in the first 4 weeks of therapy approximately 80% did not go on to achieve a placebo-subtracted weight loss of ≥ 5% of their initial body weight on that dose by month 6.

Значителни намаления, свързани с дозата на обиколката на талията, индикатор за интраабдоминални мазнини също са наблюдавани над 6 и 12 месеца в плацебо-контролирани клинични изпитвания. В 12-седмично плацебо-контролирано проучване на неинсулиновия зависим Диабет захарен Пациентите, рандомизирани на плацебо или 15 mg на ден от рентгеновата рентгенова абсорбциометрия на сибутрамин (DEXA), оценяването на промените в телесния състав показва, че общата маса на телесните мазнини намалява с 1,8 kg в групата на сибутрамините срещу 0,2 kg в плацебо групата (P <0.001). Similarly truncal (иroid) fat mass decreased by 0.6 kg in the sibutramine group versus 0.1 kg in the placebo group (p < 0.01). The changes in lean mass fasting blood sugar и HbA1 were not statistically significantly different between the two groups.

Единадесет двойно-сляпо плацебо-контролирани изпитвания за затлъстяване с продължителност на изследването от 12 до 52 седмици предоставят доказателства, че сибутраминът не влияе неблагоприятно на гликемията серумни липидни профили или възпитана на рома при пациенти със затлъстяване. Лечението със сибутрамин (5 до 20 mg веднъж дневно) е свързано със средно повишаване на кръвното налягане от 1 до 3 mm Hg и със средно увеличение на пулса от 4 до 5 удара в минута спрямо плацебо. Тези открития са сходни при нормотензивите и при пациенти с хипертония, контролирани с лекарства. Тези пациенти, които отслабват (≥ 5% загуба на тегло) на теглото на сибутрамин, са склонни да имат по -малко увеличение на кръвното налягане и пулса (виж Предупреждения ).

В проучване 1 6-месечно двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при пациенти със затлъстяване изследва 2 1-годишно двойно сляпо плацебо-контролирано проучване на ED при пациенти със затлъстяване и изследване 3 на 1-годишно двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при пациенти със затлъстяване, които са загубили поне 6 кг на 4-седмично много ниско калорично диети (VLCD), е от Situtramine, значителни намаления по тегло, както е показано по-долу. В двете 1-годишни проучвания максималната загуба на тегло е постигната с 6 месеца и статистически значителната загуба на тегло се поддържа за 12 месеца.

Средна загуба на тегло (фунта) в шестмесечните и едногодишните изпитания

Поддържането на загуба на тегло със сибутрамин беше изследвано в 2-годишно двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване. След 6-месечна фаза на изпълнение, при която всички пациенти са получили сибутрамин 10 mg (средна загуба на тегло 26 фунта) пациентите са рандомизирани на сибутрамин (10 до 20 mg 352 пациенти) или плацебо (115 пациенти). Средната загуба на тегло от първоначалното телесно тегло до крайната точка беше 21 фунта. и 12 фунта. за пациенти с сибутрамин и плацебо съответно. Статистически значително (p <0.001) greater proportion of sibutramine treated patients 75% 62% и 43% maintained at least 80% of their initial weight loss at 12 18 и 24 months respectively compared with the placebo group (38% 23% и 16%). Also 67% 37% 17% и 9% of sibutramine treated patients compared with 49% 19% 5% и 3% of placebo patients lost ≥ 5% ≥ 10% ≥ 15% и ≥ 20% respectively of their initial body weight at endpoint. From endpoint to the post-study follow-up visit (about 1 month) weight regain was approximately 4 lbs for the sibutramine patients и approximately 2 lbs for the placebo patients.

Сибутрамин induced weight loss has been accompanied by beneficial changes in serum lipids that are similar to those seen with nonpharmacologically-mediated weight loss. A combined weighted analysis of the changes in serum lipids in 11 placebo-controlled obesity studies ranging in length from 12 to 52 weeks is shown отдолу for the last observation carried forward (LOCF) analysis.

Комбиниран анализ (11 изследвания) на промените в серумните липиди - LOCF

Базови средни стойности:

Плацебо: Tg 187 mg/dL; Чол 221 mg/dL; LDL-C 140 mg/dL; HDL-C 47 mg/dL Сибутрамин: Tg 172 mg/dL; Чол 215 mg/dL; LDL-C 140 mg/dL; HDL-C 47 mg/dL Tg: Triglycerides Чол: Cholesterol LDL-C Low Density Lipoprotein-Cholesterol HDL-C: High Density Lipoprotein-Cholesterol

Сибутрамин induced weight loss has been accompanied by reductions in serum uric acid. Certain centrally-acting weight loss agents that cause release of serotonin from nerve terminals има been associated with cardiac valve dysfunction. The possible occurrence of cardiac valve disease w as specifically investigated in two studies. In one study 2-D и color Doppler echocardiography we re performed on 210 patients (mean age 54 years) receiving sibutramine 15 mg or placebo daily for periods of 2 weeks to 16 months (mean duration of treatment 7.6 months). In patients without a prior history of valvular heart disease the incidence of valvular heart disease was 3/132 (2.3%) in the sibutramine treatment group (all three cases were mild aortic insufficiency) и 2/77 (2.6%) in the placebo treatment group (one case of mild aortic insufficiency и one case of severe aortic insufficiency). In another study 25 patients underwent 2-D и color Doppler echocardiography before treatment with sibutramine и again after treatment with sibutramine 5 to 30 mg daily for three months; there were no cases of valvular heart disease.

Ефектът на сибутрамин 15 mg веднъж дневно върху мерките за 24-часово кръвно налягане е оценен в 12-седмично плацебо-контролирано проучване. Двадесет и шест мъжки и жени предимно кауазийски индивиди AC със среден ИТМ от 34 kg/m² и средна възраст от 39 години претърпяха 24-часов мониторинг на амбулаторното кръвно налягане (ABPM). Средните промени от изходното ниво до 12 -та седмица в различни мерки на ABPM са показани в следната таблица.

Поддържа се нормално дневно изменение на кръвното налягане.

Информация за пациента за меридия

Ръководство за лекарства

Меридия ®
(mer-id-dee-ъъ)
(Сибутрамин хидрохлорид монохидрат) капсули

Прочетете това ръководство за лекарства, преди да започнете да приемате меридия (монохидрат на хидрохлорид на сибутрамин) и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат)?

Меридия (sibutramine hydrochloride monohydrate) can cause serious side effects including a large increase in your blood pressure or heart rate (pulse). Не приемайте меридия (монохидрат на сибутрамин хидрохлорид), ако кръвното ви налягане не е добре контролирано. Обадете се веднага на Вашия лекар, ако проверите кръвното си налягане и е по -високо от нормалното за вас или ако имате симптоми на високо кръвно налягане, като главоболие завойност или замъглено зрение.

Преди да започнете да приемате меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат), вашият лекар трябва да провери кръвното ви налягане и сърдечната честота. Вашият лекар трябва да продължи редовно да проверява кръвното си налягане, докато приемате меридия (монохидрат на сибутрамин хидрохлорид). Важно е да имате редовни прегледи, докато приемате меридия (монохидрат на сибутрамин хидрохлорид).

Какво е меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат)?

Меридия (sibutramine hydrochloride monohydrate) is a prescription medicine used to help overweight or obese people lose weight и keep the weight off. Меридия (sibutramine hydrochloride monohydrate) should be used together with a low calorie diet.

Меридия (sibutramine hydrochloride monohydrate) contains sibutramine a substance that people can become addicted to. Keep your Меридия (sibutramine hydrochloride monohydrate) in a safe place to protect it from theft. Never give your Меридия (sibutramine hydrochloride monohydrate) to anyone else because it may cause death or harm them. Selling or giving away this medicine is against the law.

Използването на меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) повече от 2 години не е проучено.

Не е известно дали меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) е безопасна и ефективна при деца, по -млади от 16 години.

Кой не трябва да приема меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат)?

Не приемайте меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат), ако вие:

• • Имали или са имали сърдечни проблеми, включително:
  • сърдечен удар
  • Болки в гърдите
  • сърдечна недостатъчност
  • бърз или нередовен сърдечен ритъм
  • Втвърдяване на вашите артерии или други кръвоносни съдове
  • Лоша циркулация в краката ви
• са имали или някога са имали инсулт или симптоми на инсулт
• Неконтролирано високо кръвно налягане (над 145/90)
• са над 65 години
• приемат или са приемали вид лекарство, използвано за лечение на депресия, наречена моноамин оксидазен инхибитор (MAOI) през последните 2 седмици. Не приемайте Maois поне 2 седмици, преди да използвате меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат). Не приемайте MAOI поне 2 седмици след спиране на меридията (монохидрат на сибутрамин хидрохлорид). Попитайте Вашия лекар или фармацевт, ако не сте сигурни дали някое от вашите лекарства е MAOI.
• Имайте проблем с храненето, наречен анорексия нерва или булимия нерва.
• приемат някои други лекарства за отслабване.
• са алергични към сибутраминовия хидрохлорид монохидрат или други съставки в меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат). Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Меридия (монохидрат на сибутрамин хидрохлорид).

Говорете с Вашия лекар, преди да приемате това лекарство, ако имате някое от тези състояния.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема Meridia (монохидрат на сибутрамин)?

Преди да вземете меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) кажете на вашия лекар, ако сте:

• имат проблеми с черния дроб или бъбреците
• има глаукома
• има or had Припадъци (конвулсии се вписва)
• има bleeding problems
• има or had gallstones
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) ще навреди на вашето неродено бебе. Говорете с Вашия лекар, ако сте бременна или планирате да забременеете. Ако можете да забременеете, трябва да използвате контрол на раждаемостта, докато приемате меридия (монохидрат на сибутрамин хидрохлорид). Кажете на Вашия лекар веднага, ако забременеете, докато приемате меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат).
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) преминава в кърмата ви. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали ще вземете Meridia (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) или кърмите. Не трябва да правите и двете.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и не-рецепта витамини и билкови добавки.

Използването на меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) с някои други лекарства може да повлияе на това как меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) или другите лекарства работят. Използването на меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) с други лекарства може да причини сериозни странични ефекти.

Особено кажете на Вашия лекар, ако вземете:

• инхибитори на моноамин оксидаза (Мойсей) Медицина. Вижте 'виж' Които не трябва да приемат меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) ? -
• Други лекарства за отслабване
• кашлица и cold medicines
• Лекарства за главоболие на мигрена като Sumatriptan (Imitrex imitrex statdose) или дихидроерготамин (D.H.E 45 мигрански)
• Лекарства за лечение на депресия
• Наркотични лекарства за болка
• литий (литобид)
• триптофан
• лекарства, които изтъняват кръвта

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях, за да покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите нова медицина.

Как трябва да приемам меридия (монохидрат на сибутрамин хидрохлорид)?

• Вземете меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) точно както вашият лекар ви казва.
• Вземете меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) 1 път на ден.
• Ако пропуснете доза меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат), просто го пропуснете. Не приемайте допълнителна доза, за да компенсирате пропуснатите дози.
• Ако приемате твърде много меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат), обадете се веднага на Вашия лекар или център за контрол на отровата или отидете в спешното отделение.
• Вашият лекар може да промени дозата ви, ако е необходимо.
• Вземете меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) със или без храна.
• Трябва да виждате редовно Вашия лекар за прегледи.

Какво трябва да избягвам, докато приемам меридия (монохидрат на сибутрамин хидрохлорид)?

• Не управлявайте работа с тежки машини или не правете други опасни дейности, докато не разберете как меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) ви влияе.
• Не пийте повече от две стандартни алкохолни напитки на ден, докато приемате меридия (монохидрат на сибутрамин хидрохлорид). Какви са възможните странични ефекти на меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат)?

Меридия (sibutramine hydrochloride monohydrate) may cause serious side effects including:

• Вижте „Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Meridia (сибутрамин хидрохлорид монохидрат)? '
• Серотонин синдром. Синдромът на серотонина може да се случи, когато хората приемат меридии (монохидрат на сибутрамин хидрохлорид) с някои други лекарства, които засягат мозъчен химикал, наречен серотонин. Не приемайте други лекарства с меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат), освен ако вашият лекар не ви е казал. Получете медицинска помощ веднага, ако имате някой от следните симптоми:
  • Чувствайте се слаби неспокойни объркани или разтревожени
  • губете съзнание (слаб)
  • има a fever vomiting sweating shivering or shaking
  • има a fast heartbeat
• Припадъци (конвулсии се вписва)
• кървене. Кървенето може да се случи, ако имате състояние, което причинява кървене или ако приемате лекарство за изтъняване на кръвта.

Определени лекарства за отслабване имат рядък, но опасен за живота проблем, който влияе върху кръвното налягане в белите дробове (белодробна хипертония). Не е известно дали меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) може да причини този проблем, тъй като белодробната хипертония е толкова рядка. Обадете се веднага на Вашия лекар, ако имате нов или влошаващ се задух.

Най -често срещаните странични ефекти на меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) включват:

• сухота в устата
• загуба на апетит
• Проблем със съня
• запек
• главоболие

Кажете на Вашия лекар, ако получавате обрив или кошери, докато приемате меридия (монохидрат на сибутрамин хидрохлорид). Може да имате алергична реакция.

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Това не са всички странични ефекти на меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат). За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам меридия (монохидрат на сибутрамин хидрохлорид)?

• Съхранявайте меридия (монохидрат на сибутрамин хидрохлорид) между 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C).
• Дръжте меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) капсули изсъхват и далеч от топлината.
• Дръжте меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) в плътно затворен контейнер и пазете меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) от светлината.
• Безопасно изхвърлете лекарството, което е остаряло или вече не е необходимо.

Дръжте меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат).

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте меридия (монохидрат на сибутрамин за хидрохлорид) за условие, за което не е предписано. Не давайте меридия (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Това може да им навреди и е против закона.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за меридията (сибутрамин хидрохлорид монохидрат). Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете също да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за меридия (монохидрат на сибутрамин хидрохлорид), който е написан за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.meridia (сибутрамин хидрохлорид монохидрат) .NET или се обадете на 1-800-633-9110.

Какви са съставките в Меридия?

Активна съставка : Сибутрамин хидрохлорид монохидрат

Неактивни съставки : Лактоза монохидрат микрокристален целулозен колоиден силициев диоксид и магнезиев стеарат.

Твърд-желатинов капсула: титанов диоксид желатин FD

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата. Откр. 07/2010