Метадоза

Предупреждение

Злоупотреба потенциална животозастрашаваща респираторна депресия животозастрашаваща QT удължаване случайно излагане и лечение на опиоидна зависимост

Потенциал за злоупотреба

Метадозата съдържа метадон Агонист на опиоиди и контролирано вещество с списък II с отговорност за злоупотреба, подобна на другите опиоидни агонисти, законни или незаконни [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Оценка на риска на всеки пациент от злоупотреба с опиоиди или пристрастяване преди предписване на метадоза. Рискът от злоупотреба с опиоиди се увеличава при пациенти с лична или фамилна анамнеза за злоупотреба с наркотици (включително злоупотреба с наркотици или алкохол или пристрастяване) или психични заболявания (например голямо депресивно разстройство). Рутинно наблюдавайте всички пациенти, получаващи метадоза за признаци на злоупотреба с злоупотреба и пристрастяване по време на лечението [виж Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Животозастрашаваща респираторна депресия

По време на започване на пациенти и преобразуване на пациенти в метадоза е съобщено за дихателна депресия, включително фатални случаи и дори когато лекарството е било използвано според препоръките и не е злоупотребявано или злоупотребено [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Proper dosing and titration are essential and Methadose should only be prescribed by healthcare professionals who are knowledgeable in the use of potent opioids fили the management of chronic pain. Monitили fили respiratилиy depression especially during initiation of Methadose или following a dose increase. The peak respiratилиy depressant effect of Methadose occurs later and persists longer than the peak analgesic effect especially during the initial dosing period.

Животозастрашаващо QT удължаване

По време на лечението са възникнали удължаване на QT интервала и сериозна аритмия (Torsades de pointes). Повечето случаи включват пациенти, лекувани от болка с големи множество дневни дози метадон, въпреки че са съобщени случаи при пациенти, получаващи дози, обикновено използвани за поддържащо лечение на опиоидна зависимост. Отблизо следете пациентите за промени в сърдечния ритъм по време на започване и титруване на метадоза.

Случайна експозиция

Случайното поглъщане на метадозата, особено при децата, може да доведе до фатално предозиране на метадон [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Условия за разпространение и използване на метадонови продукти за лечение на опиоидна зависимост

За детоксикация и поддържане на опиоидната зависимост метадонът трябва да се прилага в съответствие със стандартите за лечение, цитирани в 42 раздел 8 на CFR, включително ограничения за неподдържана администрация [виж Показания и употреба ].

Описание за метадоза

Метадонов хидрохлорид се описва химически като 6- (диметиламино) -44-дифенил-3-хепатанонов хидрохлорид. Метадонов хидрохлорид е бял кристален материал, който е водоразтворим. Метадонов хидрохлорид има точка на топене от 235 ° С и PKA от 8,25 във вода при 20 ° С. Неговият коефициент на преграда на октанол/вода при рН 7.4 е 117. Разтворът (1: 100) във вода има рН между 4,5 и 6,5. Той има следната структурна формула:

C ₂₁ H ₂₇ Не • HCL ....................... MW = 345.91

Метадоза ™ орални таблетки (метадонови хидрохлоридни таблетки USP) съдържат 5 или 10 mg метадонов хидрохлорид USP и следните неактивни съставки: дибазичен калциев фосфат микрокристален целулозен магнезиев стеарен колоиден силиконов диоксид, прегелатинизирана звезда и стойка.

Употреби за метадоза

Метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия съдържат метадон Опиоиден агонист, показан за:

• Лечение на детоксикация на опиоидна зависимост (хероин или други лекарства, подобни на морфин).
• Поддържащо лечение на опиоидна зависимост (хероин или други лекарства, подобни на морфин) във връзка с подходящи социални и медицински услуги.

Ограничения на употребата

Продуктите от метадон, използвани за лечение на опиоидна зависимост в детоксикационни или поддържащи програми, са обект на условията за разпространение и използване, необходими под 42 CFR 8.12 [виж Доза и приложение ].

Доза за метадоза

Условия за разпространение и използване на метадонови продукти за лечение на опиоидна зависимост

Кодекс на федералните регламенти Заглавие 42 сек 8

Продуктите на метадон, когато се използват за лечение на опиоидни пристрастяване в програмите за детоксикация или поддържане, се разпределят само от програми за лечение на опиоиди (и практикуващи агенции или институции по официално споразумение със спонсора на програмата), удостоверени от Администрацията за злоупотреба с вещества и психично здраве и одобрени от определения държавен орган. Сертифицираните програми за лечение се освобождават и използват метадон само в перорална форма и според изискванията за лечение, предвидени във федералните стандарти за лечение на опиоиди (42 CFR 8.12). Вижте по -долу за важни регулаторни изключения от общото изискване за сертифициране за осигуряване на опиоидно агонистко лечение.

Неспазването на изискванията в тези разпоредби може да доведе до изземване на наказателно преследване на отмяната на доставките на наркотици на одобрението и разпореждане на програмата, изключване на работата на програмата.

Регулаторни изключения от общото изискване за сертифициране за осигуряване на лечение с опиоидни агонисти

• По време на стационарната грижа, когато пациентът е бил приет за всяко състояние, различно от едновременната опиоидна зависимост (съгласно 21 CFR 1306.07 (c)), за да се улесни лечението на първичната приемаща диагноза.
• По време на спешен период не повече от 3 дни, докато се търси окончателна грижа за пристрастяването в подходящо лицензирано съоръжение (съгласно 21 CFR 1306.07 (B)).

Важна информация за дозата и администрацията

Метадонните хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия са само за перорално приложение. Подготовката не трябва да се инжектира. Метадонът трябва да се държи извън обсега на децата, за да се предотврати случайно поглъщане.

Помислете за следните важни фактори, които диференцират метадона от други опиоиди:

• Пиковият респираторен депресант ефект на метадон се появява по -късно и продължава по -дълго от пиковия му фармакологичен ефект.
• Високата степен на опиоиден толеранс не елиминира възможността за метадон предозиране Iatrogenic или по друг начин. Съобщава се за смъртта по време на превръщането в метадон от хронично лечение с високи дози с други опиоидни агонисти и по време на започване на метадон лечение на зависимост при субекти, които преди това злоупотребяват с високи дози от други опиоидни агонисти.
• Има висока междупативна променливост в метаболизма на абсорбция и относителната аналгетична потентност. Коефициентите на конверсия, основани на популацията между метадон и други опиоиди, не са точни, когато се прилагат към индивиди.
• При многократно дозиране метадон се запазва в черния дроб и след това бавно се освобождава, удължава продължителността на потенциалната токсичност.
• Плазмените концентрации в стационарно състояние не се постигат до 3 до 5 дни след започване на дозиране.

Таблетките с метадон хидрохлорид за перорална суспензия имат тесен терапевтичен индекс, особено когато се комбинират с други лекарства.

Инструкции за дозиране

Таблетките с метадон хидрохлорид за перорална суспензия са предназначени за дисперсия в течност непосредствено преди перорално приложение на предписаната доза. Таблетките не трябва да се дъвчат или поглъщат, преди да се разпръсква в течност.

Таблетките с метадон хидрохлорид за перорална суспензия са кръстосани, което позволява гъвкава регулиране на дозата. Всяка кръстосана таблетка може да бъде счупена или отрязана наполовина, за да се получи две дози 20 mg или в четвъртинки, за да се получи четири 10 mg дози.

Преди прилагането желаната доза метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия трябва да се диспергира в приблизително 120 ml (4 унции) воден сок от портокал или друга кисела плодова напитка преди приемането. Метадонов хидрохлорид е много разтворим във вода, но има някои неразтворими помощни вещества, които няма да се разтворят изцяло. Ако остатъците остават в чашата след първоначалното приложение, трябва да се добави малко количество течност и получената смес, приложена на пациента.

Индукция/първоначална доза за детоксикация и поддържане на лечение на опиоидна зависимост

За детоксикация и поддържане на опиоидната зависимост метадонът трябва да се прилага в съответствие със стандартите за лечение, цитирани в 42 CFR Раздел 8.12, включително ограничения за неподдържано прилагане.

Прилагайте първоначалната доза метадон под надзор, когато няма признаци на седация или интоксикация и пациентът показва симптоми на оттегляне. Първоначалната единична доза от 20 до 30 mg метадон често ще бъде достатъчна за потискане на симптомите на оттегляне. Първоначалната доза не трябва да надвишава 30 mg.

За да направят корекциите на дозирането в същия ден, пациентът изчака 2 до 4 часа за по-нататъшна оценка, когато са достигнати пикови нива. Осигурете допълнителни 5 до 10 mg метадон, ако симптомите на отнемане не са потиснати или ако симптомите се появят отново.

Общата дневна доза метадон в първия ден на лечението обикновено не трябва да надвишава 40 mg. Регулирайте дозата през първата седмица на лечение въз основа на контрола на симптомите на оттегляне в момента на очакваната пикова активност (т.е. 2 до 4 часа след дозирането). Когато регулирате дозата, имайте предвид, че метадонът ще се натрупа през първите няколко дни дозиране; Смъртните случаи са настъпили при ранно лечение поради кумулативните ефекти. Тъй като таблетките с метадон хидрохлорид за перорална суспензия могат да се прилагат само на 10 mg стъпки метадон хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия, може да не е подходящият продукт за първоначална доза при много пациенти. Инструктирайте пациентите, че дозата ще се задържи за по -дълъг период от време, когато тъканните запаси на метадон се натрупват.

Използвайте по -ниски първоначални дози за пациенти, чиято толерантност се очаква да бъде ниска при влизане в лечението. Всеки пациент, който не е приемал опиоиди повече от 5 дни, може вече да не е толерантен. Не определяйте първоначалните дози въз основа на предишни епизоди на лечение или долари, изразходвани на ден за незаконна употреба на наркотици. Също така помислете за едновременни лекарства и общото състояние и медицински статус на пациента, когато избирате първоначалната доза.

По време на фазата на индукция на лечението с поддържане на метадон пациентите се изтеглят от опиоиди и могат да имат симптоми на оттегляне на опиоиди. Наблюдавайте пациентите за признаци и симптоми на оттегляне на опиоиди, включително: лакримация ринорея, кихане прозяване Прекомерно изпотяване на гъска-флеш треска охлаждане, редуване с промиване на неспокойствие Дребешност Слабост на тревожност Депресия на разтворими ученици Тремори Тахикардия Коремски крампи Болки в евентуални туинг и китайско движение Движенията на неравности, които се разминават и кичат движения Анареос и загуба на тегло и разгледайте корекцията на дозата, както е посочено.

Краткосрочна детоксикация

За кратък курс на стабилизация, последван от период на медицински контролиран оттегляне, титрира пациента до обща дневна доза от около 40 mg в разделени дози за постигане на адекватно ниво на стабилизиране. След 2 до 3 дни стабилизиране постепенно намалява дозата метадон. Намалявайте дозата метадон ежедневно или на 2-дневни интервали, поддържайки количеството метадон достатъчно, за да се запазят симптомите на изтегляне на поносимо ниво. Хоспитализираните пациенти могат да понасят ежедневно намаление с 20% от общата дневна доза. Амбулаторните пациенти може да се нуждаят от по -бавен график. Тъй като таблетките с метадон хидрохлорид за перорална суспензия могат да се прилагат само на 10 mg стъпки метадон хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия, може да не е подходящият продукт за постепенно намаляване на дозата при много пациенти.

Титруване и поддържащо лечение на опиоидна зависимост

Титрирайте пациентите при поддържащо лечение до доза, която предотвратява симптомите на изтегляне на опиоиди за 24 часа, намалява глада на наркотиците или желанието и блокира или засилва еуфоричните ефекти на самоопределените опиоиди, гарантирайки, че пациентът е толерантен към седативните ефекти на метадона. Най -често клиничната стабилност се постига при дози между 80 и 120 mg/ден. По време на продължителното прилагане на пациенти с метадонов монитор за устойчив запек и съответно управлявайте.

Медицински контролирано оттегляне след период на поддържане на лечение на опиоидна зависимост

Съществува значителна променливост в подходящата скорост на метадонов конус при пациенти, избират медицински контролирани оттегляне от лечение с метадон. Намаляването на дозата обикновено трябва да бъде по-малко от 10% от установената доза или поддържаща доза, а интервалите от 10 до 14 дни трябва да изтичат между намаляването на дозата. Тъй като таблетките с метадонов хидрохлорид за перорална суспензия могат да се прилагат само на стъпки от 10 mg, той може да не е подходящият продукт за постепенно намаляване на дозата при много пациенти. Оправдайте пациентите с висок риск от рецидив към незаконна употреба на наркотици, свързани с прекратяване на лечението с метадон.

Риск от рецидив при пациенти за поддържащо поддържане на метадон на опиоидна зависимост

Рязкото прекратяване на опиоидите може да доведе до развитие на симптоми на изтегляне на опиоиди [виж Злоупотреба с наркотици и зависимост ]. Opioid withdrawal symptoms have been associated with an increased risk of relapse to illicit drug use in susceptible patients.

Съображения за управление на остра болка по време на лечението с поддържане на метадон

Не може да се очаква пациентите при поддържащо поддържане на метадон за опиоидна зависимост, които изпитват физическа травма следоперативна болка или друга остра болка, да извлекат аналгезия от съществуващата си доза метадон. Такива пациенти трябва да получат аналгетици, включително опиоиди в дози, които иначе биха били показани за пациенти, лекувани с неметадон, с подобни болезнени състояния. Когато опиоидите са необходими за управление на остра болка при пациенти с поддържане на метадон, малко по -високи и/или по -чести дози, често се изискват, отколкото би било случаят с нентолерантни пациенти поради опиоидния толеранс, предизвикан от метадон.

Регулиране на дозата по време на бременност

Методоновият клирънс може да се увеличи по време на бременност. По време на бременността може да се наложи да се увеличи дозата на метадона на жената или интервалът на дозиране намалява. Метадонът трябва да се използва при бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода [виж Използване в конкретни популации ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Methadose ™ Dispersible Tablet За перорално приложение след дисперсия в течност: 40 mg метадонов хидрохлорид и е бял кръгъл кръстосан диспергируем таблет.

Метадонови хидрохлоридни таблетки (диспергируемо оранжево ароматизирани) за перорално приложение след дисперсия в течност: 40 mg метадонов хидрохлорид и е оранжев правоъгълна кръстосана дисперсивна таблетка.

Съхранение и обработка

Methadose ™ Dispersible Tablets 40 mg:

Предлага се като бяла кръгла таблетка, обезсърчена с метадоза 40 от едната страна, квадрисект от другата.

Бутилки от 100 € ... NDC 0406-0540-34

Метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия USP (диспергируем оранжев ароматизиран) 40 mg:

Предлага се като оранжева оранжева оранжева закръглена правоъгълна таблетка, обезсърчена с M над 2540 от едната страна, четирисект от другата с оранжева миризма.

Бутилки от 100 € ... NDC 0406-2540-01

Метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия, ако се разпределят, трябва да бъдат опаковани в контейнери, устойчиви на деца.

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Съхранявайте таблетки с метадон хидрохлорид за перорално суспензия и изхвърлете правилно [виж Информация за пациента ].

Specgx LLC Webster Groves MO 63119 USA. Ревизиран: февруари 2021 г.

Странични ефекти fили Methadose

Следните сериозни нежелани реакции и/или състояния са описани или описани по -подробно в други раздели:

• Респираторна депресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Взаимодействия с бензодиазепини и други депресанти на ЦНС [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Qt удължаване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на Серотон [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Надбъбречна недостатъчност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тежка хипотония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Стомашно -чревни нежелани реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Оттегляне [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на употребата на метадон след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Основните опасности от метадона са респираторната депресия и в по -малка степен системна хипотония. Респираторно арестуване на шок сърдечен арест и смърт са настъпили.

Най -често наблюдаваните нежелани реакции включват лекота на замаяност за замаяност на замаяност, повръщане на гадене и изпотяване. Тези ефекти изглеждаха по -изявени при амбулаторни пациенти и при тези, които не страдат от силна болка.

Други нежелани реакции включват следното:

Тяло като цяло: Астения (слабост) главоболие

Сърдечно -съдов: аритмии Bigeminal Rhythms bradycardia cardiomyopathy ECG аномалии Допълнителни систоли Промиване на сърдечна недостатъчност Хипотония на палпитации флебит qt Интервал Удължаване Синкоп Т-вълна Инверсия Тахикардия Торсади Деатинг Вентрикуларна фибрилационна вентрикуларна тахикардия Торади De Pointes Вентрикуларна фибрилационна вентрикуларна тахикардия Торади De Pointes Вентрикуларна фибрилационна вентрикуларна тахикардия De Pointes вентрикуларна фибрилация Вентрикуларната тахикардия торади de pointes вентрична фибрилация вентрикуларна тахикардия

Централна нервна система: Агитационно объркване Дезориентация Дисфория Евфория Безсъние халюцинации Пристъпи Визуални смущения

Ендокрин: Хипогонадизъм

Стомашно -чревен: коремна болка анорексия жлъчен тракт спазъм запек сухота в устата сисит

Хематологичен: Обратима тромбоцитопения е описана при опиоидни зависими с хроничен хепатит.

Метаболик: хипокалемия хипомагнезиемия наддаване на тегло

Musculeskeletal: Намалена мускулна маса и остеопороза и фрактури

Бъбречно: Антидиуретичен ефект Задържане на урина или колебание

Репродуктивна: Аменорея Намалена либидо и/или потентност Намаляване на еякулатния обем Намален семенна везикула и простатата Намаляване на аномалиите на подвижността на сперматозоидите в морфологията на спермата

Дихателни: Респираторна депресия на белодробен оток

Кожа и подкожна тъкан: pruritus urticaria Други кожни обриви и рядко хеморагична уртикария

Свръхчувствителност: Съобщава се за анафилаксия със съставки, съдържащи се в таблетки с метадон хидрохлорид за перорална суспензия.

Синдром на Серотон: Случаи на синдром на серотонин По време на съпътстваща употреба на опиоиди е съобщено за потенциално животозастрашаващо състояние със серотонинергични лекарства.

Надбъбречна недостатъчност: Съобщава се за случаи на надбъбречна недостатъчност при употреба на опиоиди по -често след по -голяма от един месец употреба.

Анафилаксия: Съобщава се за анафилаксия със съставки, съдържащи се в таблетки с метадон хидрохлорид за перорална суспензия.

Дефицит на андроген: Случаи на дефицит на андроген са възникнали при хронична употреба на опиоиди [виж Клинична фармакология ].

Странични ефекти на IUD в ръката

Лекарствени взаимодействия fили Methadose

Бензодиазепини и други депресанти на централната нервна система (ЦНС)

Клинично въздействие: Поради добавката на фармакологичен ефект, съпътстващата употреба на бензодиазепини или други депресанти на ЦНС, включително алкохол, увеличава риска от респираторна депресия, дълбока седация на кома и смърт.

Интервенция: Прекратяването на бензодиазепините или други депресанти на ЦНС е предпочитано в повечето случаи на едновременно употреба. В някои случаи може да е подходящо наблюдение на по -високо ниво на грижа за конуса. В други постепенно намалява пациент от предписан бензодиазепин или друг депресант на ЦНС или намалява до най -ниската ефективна доза може да бъде подходящ. Преди съвместно подписване на бензодиазепини за тревожност или безсъние, гарантирайте, че пациентите са диагностицирани по подходящ начин и обмислят алтернативни лекарства и нефармакологични лечения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Примери: Алкохол бензодиазепини и други успокоителни/хипнотици анксиолитици транквилатори мускулни релаксанти Общи анестетици Антипсихотици Други опиоиди.

Инхибитори на CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 или CYP2D6

Клинично въздействие: Метадонът претърпява чернодробно N-деметилиране чрез няколко цитохром P450 (CYP) изоформи, включително CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 и CYP2D6. The concomitant use of methadone hydrochloride tablets for oral suspension and CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 or CYP2D6 inhibitors can increase the plasma concentration of methadone resulting in increased or prolonged opioid effects and may result in a fatal overdose particularly when an inhibitor is added after a stable dose of methadone hydrochloride tablets for oral suspension се постига. Тези ефекти могат да бъдат по -изразени със съпътстваща употреба на лекарства, които инхибират повече от един от изброените по -горе ензими на CYP. След спиране на CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 или CYP2D6 инхибитор като ефектите на инхибитора намаляване на метадона, плазмената концентрация може да намали [виж Клинична фармакология ] води до намалена опиоидна ефикасност или симптоми на оттегляне при пациенти, физически зависими от метадон.

Интервенция: Ако е необходимо съпътстваща употреба, помислете за намаляване на дозата на метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия, докато се постигнат стабилни лекарствени ефекти. Следете пациентите за респираторна депресия и седация на чести интервали. Ако CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 или CYP2D6 инхибиторът се преустановява, следвайте пациенти за признаци на оттегляне на опиоиди и помислете за увеличаване на таблетките с метадон хидрохлорид за дозата на перорална суспензия, докато се постигнат стабилни лекарствени ефекти.

Примери: Макролидни антибиотици (напр. Еритромицин) азол-антифунгални агенти (напр. Кетоконазол) протеазни инхибитори (например ритонавир) флуконазол флувоксамин Някои селективни инхибитори на затопването на серотонин (SSRIS) (например сертрален флувонан).

Индуктори на CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 или CYP2C9

Клинично въздействие: Едновременната употреба на метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия и CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 или CYP2C9 индукторите могат да намалят плазмената концентрация на метадон [виж Клинична фармакология ], което води до намаляване на ефикасността или появата на симптоми на отнемане при пациенти, физически зависими от метадон. Тези ефекти могат да бъдат по -изразени със съпътстваща употреба на лекарства, които могат да предизвикат множество CYP ензими.

След спиране на CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 или CYP2C9 индуктор като ефектите на намаляването на индуктора, метадоновата плазмена концентрация може да се увеличи [виж Клинична фармакология ], които биха могли да увеличат или удължат както терапевтичните ефекти, така и нежеланите реакции и могат да причинят сериозна респираторна седация на депресия или смърт.

Интервенция: Ако е необходимо съпътстваща употреба, помислете за увеличаване на метадоновите хидрохлоридни таблетки за доза на перорална суспензия, докато се постигнат стабилни лекарствени ефекти. Монитор за признаци на оттегляне на опиоиди. Ако CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 или CYP2C9 индукторът е прекратен, помислете за метадон хидрохлорид таблетки за намаляване на дозата на перорална суспензия и монитор за признаци на респираторна депресия и седация.

Примери: Рифампин Карбамазепин Фенитоин Фенобарбитал на Свети Йоан.

Потенциално аритмогенни средства

Клинично въздействие: Фармакодинамичните взаимодействия могат да възникнат при съпътстваща употреба на метадон и потенциално аритмогенни средства или лекарства, способни да индуцират смущения в електролитите (хипокалиемия на хипомагнезията).

Интервенция: Следете отблизо пациентите за промени в сърдечната проводимост.

Примери: Лекарства, за които се знае, че имат потенциал за удължаване на QT интервала: Антиаритмика от клас I и III Някои невролептици и трициклични антидепресанти и блокери на калциеви канали. Лекарства, способни да индуцират смущения в електролитите: диуретици слабителни и в редки случаи минералокортикоидни хормони.

Серотонергични лекарства

Клинично въздействие: Едновременната употреба на опиоиди с други лекарства, които засягат серотонинергичната невротрансмитер система, доведе до серотонин ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Интервенция: Ако едновременната употреба е оправдана внимателно наблюдавайте пациента, особено по време на започване на лечение и коригиране на дозата. Прекъснете метадоновите хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия, ако се подозира серотонин синдром.

Примери: Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) tricyclic antidepressants (TCAs) triptans 5-HT3 receptor antagonists drugs that affect the serotonin neurotransmitter system (e.g. mirtazapine trazodone tramadol) certain muscle relaxants (i.e. cyclobenzaprine Metaxalone) инхибитори на моноамин оксидаза (MAO) (тези, които са предназначени да лекуват психиатрични разстройства, както и други като линезолидни и интравенозно метиленово синьо).

Инхибитори на моноамино оксидаза (MAOI)

Клинично въздействие: MAOI взаимодействията с опиоиди могат да се проявят като синдром на серотонин или опиоидна токсичност (напр. Кома за респираторна депресия) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Интервенция: Използването на метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия не се препоръчва за пациенти, приемащи MAOI или в рамките на 14 дни след спиране на такова лечение.

Примери: Фенелзин ТРАНИЛКИПОМИН ЛИНИЗОЛИД.

Смесени агонисти/антагонисти и частични агонистични опиоидни аналгетици

Клинично въздействие: Пациентите, поддържани на метадон, могат да изпитат симптоми на отнемане, когато се получават опиоидни антагонисти смесени агонисти/антагонисти и частични агонисти.

Интервенция: Избягвайте съпътстващата употреба.

Примери: Буторфанол налбуфин пентазоцин бупренорфин.

Мускулни релаксанти

Клинично въздействие: Метадонът може да засили невромускулното блокиране на действието на релаксанти на скелетните мускули и да доведе до повишена степен на респираторна депресия.

Интервенция: Следете пациентите за признаци на респираторна депресия, които могат да бъдат по -големи от очакваното друго, и намалете дозата на метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия и/или мускулен релаксант, ако е необходимо.

Диуретици

Клинично въздействие: Опиоидите могат да намалят ефикасността на диуретиците чрез индуциране на освобождаването на антидиуретичен хормон.

Интервенция: Наблюдавайте пациентите за признаци на намалена диуреза и/или ефекти върху кръвното налягане и увеличете дозата на диуретика, ако е необходимо.

Антихолинергични лекарства

Клинично въздействие: Едновременната употреба на антихолинергични лекарства може да увеличи риска от задържане на урина и/или тежък запек, което може да доведе до паралитичен илеус.

Интервенция: Наблюдавайте пациентите за признаци на задържане на урина или намалена стомашна подвижност, когато метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия се използват едновременно с антихолинергични лекарства.

Парадоксални ефекти на антиретровирусните агенти върху метадона

Concurrent use of certain protease inhibitors with CYP3A4 inhibitory activity alone and in combination such as abacavir amprenavir darunavir ritonavir efavirenz nelfinavir nevirapine ritonavir telaprevir lopinavir ritonavir saquinavir ritonavir and tipranavir ritonavir has resulted in increased clearance or decreased plasma levels of метадон. Това може да доведе до намалена ефикасност на метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия и може да ускори синдрома на изтегляне. Наблюдавайте пациентите, получаващи метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия и някоя от тези антиретровирусни терапии отблизо за доказателства за оттеглящи се ефекти и съответно коригирайте метадоновите хидрохлоридни таблетки за доза на перорална суспензия.

Ефекти на метадона върху антиретровирусните средства

Диданозин и ставудин

Експерименталните доказателства показват, че метадонът намалява площта под кривата на концентрация-време (AUC) и пиковите нива за диданозин и ставидин с по-значително намаляване на диданозин. Метадоновото разположение не е значително променено.

Зидовудин

Експерименталните доказателства показват, че метадонът увеличава AUC на зидовудин, което може да доведе до токсични ефекти.

Ефекти на метадона върху антидепресанти

Описание

Нивата на десипрамин в кръвта са се увеличили с едновременното прилагане на метадон.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Таблетки с метадон хидрохлорид за перорална суспензия съдържат метадон, контролиран от график II вещество.

Злоупотреба

Таблетките с метадон хидрохлорид за перорална суспензия съдържат метадон вещество с висок потенциал за злоупотреба, подобна на други опиоиди, включително фентанил хидрокодон хидроморфон морфин оксикодон оксиморфон и тапентадол. Метадонови таблетки с хидрохлорид за орално спиране могат да бъдат злоупотребявани и подлежат на злоупотреба с пристрастяване и отклонение от престъпления [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Злоупотребата с лекарства с рецепта е умишлената нетерапевтична употреба на лекарство, отпускано по лекарско предписание, дори веднъж заради неговите възнаграждаващи психологически или физиологични ефекти.

Пристрастяването към наркотиците е струпване на поведенчески когнитивни и физиологични явления, които се развиват след многократна употреба на вещества и включва: силно желание да се приемат трудностите в наркотиците при контролирането на употребата му, продължаващо в употребата му, въпреки вредните последици, по -висок приоритет, даден на употребата на наркотици, отколкото на други дейности и задължения, повишена толерантност и понякога физическо оттегляне.

Поведението за търсене на наркотици е много често при хора с нарушения на употребата на вещества. Тактиката за търсене на наркотици включва спешни обаждания или посещения в края на работното време отказ да се подложи на подходящо изпитване на изпит или реферална повтаряща се загуба на рецепти, подправяне на предписания и нежелание да предоставя предишна медицинска документация или информация за контакт за друг лекуващ доставчик на здравни грижи (и). Пазаруването на лекар (посещение на множество лекарства за получаване на допълнителни рецепти) е често срещано сред злоупотребите с наркотици и хора, страдащи от нелекувана зависимост. Злоупотребата и пристрастяването са отделни и се различават от физическата зависимост и толерантността. Доставчиците на здравни грижи трябва да са наясно, че пристрастяването може да не бъде придружено от едновременна толерантност и симптоми на физическа зависимост във всички зависими. Освен това може да възникне злоупотреба с опиоиди при липса на истинска зависимост.

Метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия, както и други опиоиди, могат да бъдат отклонени за немедицинска употреба в незаконни канали за разпространение. Силно се препоръчва внимателното отглеждане на информация за предписване на информация, включително количество и честота, както се изисква от държавния и федералния закон.

Правилната оценка и подбор на правилните практики за предписване на пациента периодичното преоценка на терапията и правилното разпределяне и съхранение са подходящи мерки, които помагат за ограничаване на злоупотребата с опиоидни лекарства.

Рискове, специфични за метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия

Злоупотреба of methadone poses a risk of oveRdose and death. This risk is increased with concurrent abuse of methadone with alcohol and other substances. Methadone hydrochlилиide tablets fили илиal suspension are intended fили илиal use only and must not be injected. Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis and HIV.

Таблетки с метадон хидрохлорид за перорално окачване, когато се използват за лечение на опиоидни пристрастяване при детоксикационни или поддържащи програми, могат да бъдат разпределени само от програми за лечение на опиоиди, сертифицирани от администрацията за злоупотреба с вещества и психично здраве (и практикуващи агенции и институции чрез официални споразумения с спонсора на програмата).

Зависимост

Както толерантността, така и физическата зависимост могат да се развият по време на хронична опиоидна терапия. Толерантността е необходимостта от увеличаване на дозите опиоиди за поддържане на дефиниран ефект (при липса на прогресия на заболяването или други външни фактори). Толерантността може да възникне както на желаните, така и на нежеланите ефекти на лекарствата и може да се развива с различна скорост за различни ефекти.

Физическата зависимост води до симптоми на отнемане след рязко прекратяване или значително намаляване на дозата на лекарство. Оттеглянето също се утаява чрез прилагане на лекарства с активност на опиоидна антагонистка (напр. Налоксон налмефен) или смесени агонистични/антагонистични аналгетици (напр. Пентазоцин буторфанол налбуфин) или частични агонисти (напр. Бюпренорфин). Физическата зависимост може да не се появи в клинично значима степен чак след няколко дни до седмици продължително използване на опиоиди. Физическата зависимост се очаква по време на опиоидна агонистка терапия на опиоидна зависимост.

Таблетките с метадон хидрохлорид за перорална суспензия не трябва да се прекратяват рязко [виж Доза и приложение ]. If methadone hydrochlилиide tablets fили илиal suspension are abruptly discontinued in a physically dependent patient a withdrawal syndrome may occur. Some или all of the following can characterize this syndrome: Неспокойствие lacrimation rhinилиrhea yawning perspiration chills myalgia and mydriasis. Other symptoms also may develop including irritability безпокойство backache joint pain слабост abdominal cramps insomnia гадене anилиexia повръщане диария или increased blood pressure respiratилиy rate или heart rate.

Синдромът за изтегляне на опиоиди с неонатал (сега) е очакван и лечим резултат от продължителна употреба на опиоиди по време на бременност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предупреждения за метадоза

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за метадоза

Животозастрашаваща респираторна депресия

Съобщава се за сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия с употребата на метадон, дори когато се използва, както е препоръчано. Респираторната депресия, ако не е веднага призната и лекувана, може да доведе до арест и смърт на диханието. Дихателната депресия от опиоиди се проявява чрез намален желание за дишане и намалена скорост на дишане, често свързана с въздишащ модел на дишане (дълбоки вдишвания, разделени от анормално дълги паузи). Задържането на въглероден диоксид (CO2) от индуцирана от опиоиди респираторна депресия може да изостря успокояващите ефекти на опиоидите. Управлението на респираторната депресия може да включва внимателни мерки за поддържане на наблюдение и използване на опиоидни антагонисти в зависимост от клиничния статус на пациента [виж Предоставяне ].

Докато сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия може да се появи по всяко време по време на употребата на метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия, рискът е най-голям по време на започване на терапия или след увеличаване на дозата. Пиковият респираторен депресант ефект на метадона се появява по -късно и продължава по -дълго от пиковия фармакологичен ефект, особено по време на първоначалния период на дозиране. Следете пациентите отблизо за респираторна депресия при започване на терапия с метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия и след увеличаване на дозата.

Инструктирайте пациентите срещу употреба от хора, различни от пациента, за които е предписан метадон, и да се поддържа метадон извън обсега на деца като такава неподходяща употреба, може да доведе до фатална респираторна депресия.

За намаляване на риска от респираторна депресия правилното дозиране и титруване на метадон са от съществено значение [виж Доза и приложение ]. Overestimating the methadone dosage when initiating treatment can result in fatal oveRdose with the first dose.

За допълнително намаляване на риска от респираторна депресия помислете за следното:

• Пациентите, толерантни към други опиоиди, могат да бъдат непълно толерантни към метадон. Непълната кръстосана толерантност е от особено значение за пациентите, толерантни към други муопиоидни агонисти. Смъртните случаи са съобщени по време на превръщането от хронично лечение с височина с други опиоидни агонисти. Следвайте внимателно указанията за индукция, за да избегнете невнимателно предозиране [виж Доза и приложение ].
• Правилното дозиране и титруване са от съществено значение и метадонът трябва да бъде наблюдаван само от здравни специалисти, които имат познания във фармакокинетиката и фармакодинамиката на метадона.

Опиоидите могат да причинят нарушения на дишането, свързани с съня, включително централна сънна апнея (CSA) и свързана със съня хипоксемия. Използването на опиоиди увеличава риска от CSA по начин, зависим от дозата. При пациенти, които се представят с CSA, обмислят намаляване на дозата на опиоиди, използвайки най -добрите практики за опиоиден конус [виж Доза и приложение ].

Рискове от съпътстваща употреба на бензодиазепини или други депресанти на ЦНС с метадон

Едновременната употреба на метадон и бензодиазепини или други депресанти на ЦНС увеличава риска от нежелани реакции, включително предозиране и смърт. Медикасиосистираното лечение на нарушение на употребата на опиоиди обаче не трябва да бъде категорично отказано на пациенти, приемащи тези лекарства. Забраняването или създаването на бариери пред лечението може да представлява още по -голям риск от заболеваемост и смъртност поради разстройството на употребата на опиоиди.

Като рутинна част от ориентацията към лечението с метадон обучават пациентите за рисковете от съпътстваща употреба на бензодиазепини седативни опиоидни аналгетици или алкохол.

Разработване на стратегии за управление на използването на предписани или незаконни бензодиазепини или други депресанти на ЦНС при приемане на метадонов лечение или ако това се оказва проблем по време на лечението. Може да се изискват корекции на процедурите за индукция и допълнителен мониторинг. Няма доказателства в подкрепа на ограниченията на дозата или произволни капачки на метадон като стратегия за справяне с употребата на бензодиазепин при пациенти, лекувани с метадон. Ако обаче пациентът е успокоен по време на дозирането на метадон, гарантира, че медицински обучен доставчик на здравни грижи оценява причината за седацията и забавя или пропуска дозата на метадона, ако е подходящо.

Прекратяването на бензодиазепините или други депресанти на ЦНС е предпочитано в повечето случаи на едновременно употреба. В някои случаи може да е подходящо наблюдение на по -високо ниво на грижа за конуса. В други постепенно стеснява пациент от предписан бензодиазепин или друг депресант на ЦНС или намалява до най -ниската ефективна доза, може да бъде подходящ.

За пациентите при лечение с метадон бензодиазепините не са лечение на избор за тревожност или безсъние. Преди съвместно подписване на бензодиазепини гарантират, че пациентите са диагностицирани по подходящ начин и обмислят алтернативни лекарства и нефармакологични лечения за справяне с тревожност или безсъние. Уверете се, че други доставчици на здравни грижи, предписващи бензодиазепини или други депресанти на ЦНС, са наясно с метадоновото лечение на пациента и координира грижите, за да сведе до минимум рисковете, свързани със съпътстващата употреба.

В допълнение предприемете мерки, за да потвърдите, че пациентите приемат предписаните лекарства и не отклоняват или допълват с незаконни лекарства. Токсикологичният скрининг трябва да се тества за предписани и незаконни бензодиазепини [виж Лекарствени взаимодействия ].

Животозастрашаващо QT удължаване

По време на лечението са наблюдавани случаи на удължаване на интервала на QT и сериозна аритмия (Torsades de pointes). Изглежда, че тези случаи са по -често свързани с, но не само до лечение с по -висока доза (> 200 mg/ден). Повечето случаи включват пациенти, лекувани от болка с големи множество дневни дози метадон, въпреки че са съобщени случаи при пациенти, получаващи дози, обикновено използвани за поддържащо лечение на опиоидна зависимост. При повечето пациенти от по -ниските дози обикновено се използват за съпътстващи лекарства и/или клинични състояния като хипокалиемия са отбелязани като допринасящи фактори. Въпреки това доказателствата категорично подсказват, че метадонът притежава потенциала за неблагоприятни ефекти на сърдечната проводимост при някои пациенти. Ефектите на метадона върху QT интервала са потвърдени в in vivo лабораторни изследвания и е показано, че метадонът инхибира сърдечния калиеви канали в in vitro изследвания.

Отблизо следете пациентите с рискови фактори за развитие на продължителен QT интервал (например сърдечна хипертрофия, съпътстваща хипокалемия хипомагнемия) История на аномалиите на сърдечната проводимост и тези, които приемат лекарства, засягащи сърдечната проводимост. Съобщава се и за удължаване на QT при пациенти без предишна сърдечна анамнеза, които са получили високи дози метадон.

Оценете пациентите, развиващи удължаване на QT, докато на метадонови хидрохлоридни таблетки за лечение с перорална суспензия за наличие на изменяеми рискови фактори като съпътстващи лекарства със сърдечни ефекти лекарства, които могат да причинят аномалии на електролити и лекарства, които могат да действат като инхибитори на метаболизма на метадона.

Иницииращата терапия само с метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия при пациенти, за които очакваната полза надвишава риска от удължаване на QT и развитие на дисритмии, за които се съобщава с високи дози метадон. Използването на метадон при пациенти, които вече са известни, че имат продължителен QT интервал, не е изследван систематично.

Колко време мога да приема Flexeril

Случайно поглъщане

Случайно поглъщане на дори една доза метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия, особено от деца, може да доведе до респираторна депресия и смърт поради предозиране. Дръжте таблетките с метадон хидрохлорид за перорална суспензия извън обсега на децата, за да предотвратите случайно поглъщане.

Злоупотреба с злоупотреба и отклоняване на опиоиди

Метадон хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия съдържат метадон опиоиден агонист и контролирано вещество с списък II. Метадонът може да бъде злоупотребяван по начин, подобен на други опиоидни агонисти, законно или незаконно. Опиоидните агонисти се търсят от злоупотреби с наркотици и хора с разстройства на зависимостта и са обект на престъпно отклонение.

Свържете се с местния държавен съвет за лицензиране или държавен орган за контролирани вещества за информация как да предотвратите и откриете злоупотреба или отклоняване на този продукт.

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Синдромът на изтегляне на опиоиди с неонатал (сега) е очакван и лечим резултат от продължителна употреба на опиоиди по време на бременност, независимо дали тази употреба е медицински разрешена или незаконна. За разлика от синдрома на изтегляне на опиоиди при възрастни сега може да бъде животозастрашаващ, ако не бъде признат и лекуван при новородените. Здравните специалисти трябва да наблюдават новородените за признаци на сега и да управляват съответно [виж Използване в конкретни популации ].

Посъветвайте се бременни жени, получаващи лечение с опиоидно пристрастяване с метадонови хидрохлоридни таблетки за перорално спиране на риска от синдром на неонатално изтегляне на опиоиди и гарантирайте, че ще има подходящо лечение [виж Използване в конкретни популации ]. This risk must be balanced against the risk of untreated opioid addiction which often results in continued или relapsing illicit opioid use and is associated with poили pregnancy outcomes. Therefилиe prescribers should discuss the impилиtance and benefits of management of opioid addiction throughout pregnancy.

Рискове от съпътстваща употреба на цитохром Р450 3A4 2B6 2C19 2C9 или 2D6 инхибитори или прекратяване на P450 3A4 2B6 2C19 или 2C9 индуктори

Едновременна употреба на метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия с CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 или CYP2D6 инхибитори могат да увеличат плазмените концентрации на метадон удължават опиоидните нежелани реакции и може да причини потенциално фатална дихателна депресия постигнати. По същия начин прекратяването на съпътстващия CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 или CYP2C9 индукрите в метадонови хидрохлоридни таблетки за пациенти, лекувани с перорална суспензия, могат да увеличат метадоновите плазмени концентрации, което води до фатална респираторна депресия. Consider dosage reduction of methadone hydrochloride tablets for oral suspension when using concomitant CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 or CYP2D6 inhibitors or discontinuing CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 or CYP2C9 inducers in methadone-treated patients and follow patients closely at frequent intervals for signs and symptoms of respiratory depression and седация [виж Лекарствени взаимодействия ].

Добавянето на CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 или CYP2C9 индуктори или прекратяване на CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 или CYP2D6 инхибитори при пациенти, лекувани с метадонови хидрохлоридни таблетки за орална суспензия На метадон. When using methadone hydrochloride tablets for oral suspension with CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 or CYP2C9 inducers or discontinuing CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 or CYP2D6 inhibitors follow patients for signs or symptoms of opioid withdrawal and consider increasing the methadone hydrochloride tablets for oral suspension dosage as необходими [виж Лекарствени взаимодействия ].

Животозастрашаваща респираторна депресия In Пациенти с хронична белодробна болест Or In Кехектични или инвалидирани пациенти в напреднала възраст

Използването на метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия при пациенти с остра или тежка бронхиална астма в неконитирана обстановка или при липса на реанимационно оборудване е противопоказано.

Пациенти с хронична белодробна болест

Methadone hydrochloride tablets for oral suspension-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale and those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of methadone hydrochloride tablets for oral suspension [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Кехектични или инвалидирани пациенти в напреднала възраст

Животната респираторна депресия е по-вероятно да се появи при възрастни кахектични или инвалидирани пациенти, тъй като те могат да имат променена фармакокинетика или променен клирънс в сравнение с по-младите по-здрави пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Наблюдавайте отблизо такива пациенти, особено при иницииране и титруване на метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия и когато метадон хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия се дават едновременно с други лекарства, които потискат въздържанието [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Серотонин синдром със съпътстваща употреба на серотонинергични лекарства

Случаи на синдром на серотонин По време на съпътстващата употреба на метадонови хидрохлоридни таблетки е съобщено за потенциално животозастрашаващо състояние за перорална суспензия със серотонинергични лекарства. Serotonergic drugs include selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) tricyclic antidepressants (TCAs) triptans 5-HT3 receptor antagonists drugs that affect the serotonergic neurotransmitter system (e.g. mirtazapine trazodone tramadol) certain muscle relaxants (т.е. циклобензаприн метаксалон) и лекарства, които нарушават метаболизма на серотонин (включително МАО инхибитори както тези, които са предназначени да лекуват психиатрични разстройства, така и други като линезолид и интравенозно метиленово синьо) [виж Лекарствени взаимодействия ]. This may occur within the recommended dosage range.

Симптомите на синдрома на серотонин могат да включват промени в психичния статус (напр. Агитация халюцинации Кома) автономна нестабилност (напр. Тахикардия Лабилна хипертермия на кръвното налягане) невромускулни аберации (напр. Хиперрефлексия Некоординация на твърдост) и/или стомашно -чревни симптоми (напр. Наесия на наесия) и/или стомашно -чревни симптоми (напр. Навреава вомбина) и/или стомашно -чревни симптоми (напр. Нав. Неосиране на диария). Появата на симптомите обикновено се среща в рамките на няколко часа до няколко дни от едновременната употреба, но може да се появи по -късно от това. Прекъснете метадоновите хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия, ако се подозира серотонин синдром.

Надбъбречна недостатъчност

Съобщава се за случаи на надбъбречна недостатъчност при употреба на опиоиди по -често след по -голяма от един месец употреба. Presentation of adrenal insufficiency may include nonspecific symptoms and signs including гадене повръщане anилиexia fatigue слабост замаяност and Ниско кръвно налягане . Ако се подозира, че надбъбречната недостатъчност потвърди диагнозата с диагностично тестване възможно най -скоро. Ако се диагностицира надбъбречната недостатъчност, лекувайте с физиологични заместващи дози кортикостероиди. Отбийте пациента от опиоида, за да позволи на надбъбречната функция да се възстанови и да продължи кортикостероидната лечение, докато надбъбречната функция не се възстанови. Други опиоиди могат да бъдат изпробвани, тъй като някои случаи съобщават за използване на различен опиоид без рецидив на надбъбречната недостатъчност. Наличната информация не идентифицира конкретни опиоиди като по -склонни да се свързва с надбъбречната недостатъчност.

Тежка хипотония

Метадонът може да причини тежка хипотония, включително ортостатична хипотония и синкоп при амбулаторни пациенти. Има повишен риск при пациенти, чиято способност за поддържане на нормално кръвно налягане е компрометирана от намален кръвен обем или едновременно приложение на определени лекарства за депресия на ЦНС (например фенотиазини или общи анестетици) [виж Лекарствени взаимодействия ]. Monitили these patients fили signs of hypotension after initiating или titrating the dosage of methadone hydrochlилиide tablets fили илиal suspension. In patients with circulatилиy shock methadone hydrochlилиide tablets fили илиal suspension may cause vasodilation that can further reduce caRdiac output and blood pressure. Avoid the use of methadone hydrochlилиide tablets fили илиal suspension in patients with circulatилиy shock.

Рискове от употреба при пациенти с повишено вътречерепно налягане мозъчни тумори на увреждане на главата или нарушено съзнание

При пациенти, които могат да бъдат податливи на вътречерепните ефекти на задържането на CO2 (например тези с доказателства за повишено вътречерепно налягане или мозъчни тумори). Метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия могат да намалят респираторното задвижване и полученото задържане на CO2 може допълнително да повиши вътречерепното налягане. Следете такива пациенти за признаци на седация и респираторна депресия, особено при започване на терапия с метадон. Опиоидите също могат да затъмнят клиничния курс при пациент с нараняване на главата. Избягвайте употребата на метадон при пациенти с нарушено съзнание или кома.

Рискове от употреба при пациенти със стомашно -чревни състояния

Метадонните хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия са противопоказани при пациенти с известна или предполагаема стомашно -чревна обструкция, включително паралитичен илеус. Метадонът в метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия може да причини спазъм на сфинктера на ODDI. Опиоидите могат да причинят увеличаване на серумната амилаза. Наблюдавайте пациенти с болест на жлъчните пътища, включително остър панкреатит за влошаващи се симптоми.

Повишени рискове от припадък при пациенти с нарушения в пристъпите

Метадонът може да увеличи честотата на пристъпите при пациенти с нарушения на пристъпите и да увеличи рисковете от припадъци, възникващи в други клинични условия, свързани с пристъпи. Наблюдавайте пациентите с анамнеза за нарушения на пристъпите за влошени контрол на пристъпите по време на метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия терапия.

Оттегляне

Избягвайте използването на смесен агонист/антагонист (т.е. пентазоцин налбуфин и буторфанол) или частичен агонист (например бупренорфин) аналгетици при пациенти, които получават пълен опиоиден агонист, включително метадонов хидрохлорид таблетки за орална суспензия. При тези пациенти смесените агонисти/антагонисти и частични агонистични аналгетици могат да утаяват симптомите на отнемане [виж Лекарствени взаимодействия ].

При прекратяване на метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия постепенно се стеснява дозата [виж Доза и приложение ]. Do not abruptly discontinue methadone hydrochlилиide tablets fили илиal suspension [Вижте Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Рискове от машини за шофиране и експлоатация

Таблетките с метадон хидрохлорид за орално окачване могат да нарушат умствените или физическите способности, необходими за извършване на потенциално опасни дейности, като шофиране на автомобил или оперативна машина. Предупреждавайте пациентите да не шофират или оперират опасни машини, освен ако не са толерантни към ефектите на метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия и знаят как ще реагират на лекарствата [виж Информация за консултирането на пациентите ].

Взаимодействия с лабораторни тестове

Съобщава се за фалшиви положителни екрани за урина за метадон за няколко лекарства, включително дифенхидрамин доксиламин кломипрамин хлорпромазин тиоридазин кветиапин и верапамил.

Fd

Метадонови таблетки с хидрохлорид (метадон хидрохлорид таблетки за перорална суспензия USP) (диспергируем оранжев аромат) съдържат FD

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Резултатите от оценката на канцерогенността при мишки B6C2F1 и Fischer 344 плъхове след диетично приложение на две дози метадон HCl са публикувани. Мишките консумират 15 mg/kg/ден или 60 mg/kg/дневен метадон за две години. Тези дози са приблизително 0,6 и 2,5 пъти повече от човешка дневна орална доза от 120 mg/ден на база телесна повърхност (HDD). Има значително увеличение на аденомите на хипофизата при женски мишки, лекувани с 15 mg/kg/ден, но не и с 60 mg/kg/ден. При условията на анализа не е имало ясни доказателства за увеличение на лечението на честотата на новообразуванията при мъжки плъхове. Поради намалената консумация на храна при мъжете при високите дози мъжки плъхове консумират 16 mg/kg/ден и 28 mg/kg/ден метадон за две години. Тези дози са приблизително 1,3 и 2,3 пъти по -голяма от HDD. За разлика от това женските плъхове консумират 46 mg/kg/ден или 88 mg/kg/ден в продължение на две години. Тези дози са приблизително 3,7 и 7,1 пъти по -голяма от HDD. При условията на анализа не е имало ясни доказателства за увеличаване на лечението на честотата на новообразувания при мъжки или жени плъхове.

Мутагенеза

Има няколко публикувани доклада за потенциалната генетична токсичност на метадона. Метадон тества положително при in vivo мишката доминиращ Смъртоносен анализ и in vivo тест за аберация на сперматогониални хромозоми in vivo. Освен това метадон тества положително в Е. Коли Система за възстановяване на ДНК и Neurospora crassa и миши лимфоми напред мутационни анализи. За разлика от метадона, тестван отрицателен при тестове за счупване на хромозоми и разклоняване и свързана с пола рецесивни смъртоносни генни мутации в зародишни клетки на Drosophila Използване на процедури за хранене и инжектиране.

Плодовитост

Публикуваните проучвания на животни показват, че метадоновото лечение на мъжете може да промени репродуктивната функция. Метадонът произвежда намалена сексуална активност (чифтосване) на мъжки плъхове при 10 mg/kg/ден (съответстваща на 0,3 пъти повече от човешката дневна устна доза от 120 mg/ден въз основа на повърхността на тялото). Метадонът също така води до значителна регресия на половите аксесоари и тестиси на мъжки мишки и плъхове при 0,2 и 0,8 пъти съответно HDD. Метадоновото лечение на бременни плъхове от гестационен ден 14 до 19 намалява тестостерона на кръвта на плода и андростендион при мъже. Наблюдаваните серумни нива на тестостерон се наблюдават при мъжки плъхове, които се лекуват с метадон (NULL,3 до 3,3 mg/kg/ден в продължение на 14 дни, съответстващи на 0,1 до 0,3 пъти по -голяма от HDD) или 10 до 15 mg/kg/ден в продължение на 10 дни (NULL,8 до 1,2 пъти по -голяма от HDD).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Синдромът за изтегляне на опиоиди с неонатал (сега) е очакван и лечим резултат от продължителна употреба на опиоиди по време на бременност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бременните жени в програмите за поддържане на метадон може да имат намалена честота на акушерски и фетални усложнения и неонатална заболеваемост и смъртност в сравнение с жени, които използват незаконни наркотици. Нелекуваната опиоидна зависимост при бременност е свързана с неблагоприятни акушерски резултати и риск от продължителна или рецидивираща незаконна употреба на опиоиди. Тези рискове трябва да се вземат предвид при жени, лекувани с метадонови хидрохлоридни таблетки за перорално окачване за поддържащо лечение на опиоидна зависимост. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени.

В публикуваните проучвания за възпроизвеждане на животни метадонът, прилаган подкожно по време на ранния гестационен период, произвежда дефекти на неврални тръби (т.е. екзонафалия и краниосишис) в хамстера при дози 2 пъти по -голяма от човешката дневна доза доза от 120 mg/ден на база mg/m² (HDD) и при мишки при Doses, еквивалент на HDD. Прилагането на метадон на бременни животни по време на органогенезата и чрез лактация доведе до намален размер на отпадъците увеличен смъртността на кученцето Намалява се за забавяне на тегло на тялото и дългосрочни неврохимични промени в мозъка на потомството, които корелират и по-малко от HDD. Прилагането на метадон на мъжки гризачи преди чифтосване с нелекувани жени доведе до повишена неонатална смъртност и значителни разлики в поведенческите тестове в потомството при експозиции, сравними с и по -малко от HDD [виж Данни ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и ембрио-фетален риск

Нелекуваната опиоидна зависимост при бременност е свързана с неблагоприятни акушерски резултати, като ниско тегло при раждане преждевременно раждане и смърт на плода. В допълнение нелекуваната опиоидна зависимост често води до продължителна или рецидивираща незаконна употреба на опиоиди.

Регулиране на дозата по време на бременност

Разполагането на оралния метадон е проучено при приблизително 30 бременни пациенти при 2 -ри и 3 -ти триместър. Общият клирънс на метадона се увеличава при бременни пациенти в сравнение със същите пациенти след раждането или с не-бременни опиоидни жени. Терминалният полуживот на метадон се намалява през 2-ри и 3-ти триместър. Намаляването на плазмения полуживот и повишеният клирънс на метадона, което води до по -ниски нива на метадон по време на бременност, може да доведе до симптоми на изтегляне при някои бременни пациенти. Дозировката може да се наложи да бъде увеличена или интервалът на дозиране намалява при бременни пациенти, получаващи метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия за постигане на терапевтичен ефект [виж Доза и приложение ].

Фетални/неонатални нежелани реакции

Синдромът на отказ от неонатален опиоид може да се появи при новородени бебета на майки, които получават лечение с метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия.

Синдромът на отказ от неонатален опиоид представя като хиперактивност на раздразнителност и ненормален модел на сън с висок изпънат плачев тремор повръщане диария и/или неуспех да наддаде на тегло. Признаци за неонатално оттегляне обикновено се срещат през първите дни след раждането. Продължителността и тежестта на синдрома на изтегляне на опиоиди от неонатал може да варират. Наблюдавайте новородените за признаци на синдром на отказ от неонатален опиоид и управлявайте съответно [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Труд или доставка

Опиоидите преминават през плацентата и могат да произвеждат респираторна депресия и психофизиологични ефекти при новородени. Опиоиден антагонист като налоксон трябва да бъде наличен за обръщане на индуцирана от опиоиди респираторна депресия при новородените. Опиоидите, включително метадонови хидрохлоридни таблетки за перорално окачване, могат да удължат труда чрез действия, които временно намаляват продължителността на силата и честотата на контракциите на матката. Този ефект обаче не е последователен и може да бъде компенсиран от повишена скорост на дилатация на шийката на матката, която има тенденция да съкращава труда.

Човешки данни

Съобщаваните проучвания обикновено сравняват ползата от метадона с риска от нелекувана зависимост към незаконните наркотици. Съобщава се, че бременните жени, участващи в програми за поддържане на метадон, значително са подобрили пренаталната грижа, водеща до значително намалена честота на акушерски и плода усложнения и неонатална заболеваемост и смъртност в сравнение с жени, които използват незаконни наркотици. Няколко фактора, включително употребата на майката на незаконни наркотици, хранителна инфекция и психосоциални обстоятелства усложняват тълкуването на изследванията на децата на жени, които приемат метадон по време на бременност. Информацията е ограничена по отношение на дозата и продължителността на употребата на метадон по време на бременност и изглежда, че повечето излагане на майката се появяват след първия триместър на бременността.

Преглед на публикуваните данни за опит с употребата на метадон по време на бременност от информационната система Teratogen (TERIS) стигна до заключението, че употребата на метадон на майката по време на бременност като част от контролиран терапевтичен режим е малко вероятно да представлява значителен тератогенен риск (количеството и качеството на данните, оценени като ограничени до справедливи). Данните обаче са недостатъчни, за да се посочат, че няма риск (Терис последно преразгледано октомври 2002 г.). Ретроспективна серия от случаи от 101 бременни опиоидни жени, които са подложени на стационарна детоксикация на опиати с метадон, не демонстрира повишен риск от спонтанен аборт през втория триместър или преждевременна доставка в 3 ^Rd триместър. Последните проучвания предполагат повишен риск от преждевременно раждане при жените, зависими от опиоиди, изложени на метадон по време на бременност, въпреки че наличието на объркващи фактори затруднява определянето на причинно -следствената връзка. Няколко проучвания предполагат, че бебетата, родени от наркотични жени, лекувани с метадон по време на цялата или част от бременността, са установени, че имат намален растеж на плода с намалена дължина на теглото на раждане и/или обиколка на главата в сравнение с контролите. Този дефицит на растеж изглежда не съществува в по -късната детска възраст. Съобщава се, че децата пренатално изложени на метадон демонстрират леки, но постоянни дефицити в ефективността на психометрични и поведенчески тестове. В допълнение няколко проучвания предполагат, че децата, родени от жени-зависими от опиоиди жени, изложени на метадон по време на бременност, могат да имат повишен риск от аномалии на зрително развитие; Въпреки това не е възложена причинно -следствена връзка.

Съществуват противоречиви съобщения дали синдромът на внезапна смърт на бебето се появява с повишена честота при кърмачета, родени от жени, лекувани с метадон по време на бременност. Съобщава се, че ненормални не-стрес тестове на плода се срещат по-често, когато тестът се извършва от 1 до 2 часа след поддържаща доза метадон при късна бременност в сравнение с контролите.

Данни за животните

Официални репродуктивни и развитие на токсикологични проучвания за метадон не са проведени. Маржовете на експозиция за следните публикувани доклади за проучване се основават на дневна доза на човека (HDD) от 120 mg метадон, използвайки сравнение на площта на телесната повърхност.

В публикувано проучване в бременни хамстери една подкожна доза метадон, варираща от 31 mg/kg (2 пъти по -голяма от HDD) до 185 mg/kg на гестационен ден 8 По -голямата част от тестваните дози също доведоха до смърт на майката. В проучване при бременни мишки една подкожна доза от 22 до 24 mg/kg метадон (приблизително еквивалентна на HDD), прилагана на гестационен ден 9, произвежда екзецефалия в 11% от ембрионите. В друго проучване при бременни мишки подкожни дози до 28 mg/kg/дневен метадон (еквивалентен на HDD), прилаган от гестационен ден от 6 до 15 (0.8 пъти по -голям от HDD). Във второ проучване на бременни мишки, дозирани с подкожни дози до 28 mg/kg/ден метадон от гестационен ден 6 до 15 (0.8 пъти по -голям от HDD).

Не са съобщени ефекти при проучване на бременни плъхове и зайци при перорални дози до 40 mg/kg (3 и 6 пъти съответно HDD), прилагани съответно от гестационни дни от 6 до 15 и 6 до 18.

Когато бременните плъхове са били лекувани с интраперитонеални дози от 2,5 5 или 7,5 mg/kg метадон от една седмица преди чифтосване чрез гестация до края на периода на лактация 5 mg/kg или по -голям (NULL,4 пъти по -голям от HDD) метадонът е довел до намаляване на размера на отпадъците и живите кученца, родени и 7,5 mg/kg (NULL,6 пъти в HDD), метадонът от 7,5 mg/kg. Освен това намалената жизнеспособност на PUP и наддаването на телесното тегло на PUP при 2,5 mg/kg или по -голямо (NULL,2 пъти по -голяма от HDD) са забелязани през периода на предварителен период.

Допълнителни данни за животни демонстрират доказателства за неврохимични промени в мозъка на потомството от третирани с метадон бременни плъхове, включително промени в холинергичните допаминергични норадренергични и серотонинергични системи в дози под HDD. Други проучвания на животни съобщават, че пренаталната и/или постнаталната експозиция на опиоиди, включително метадон, променя развитието и поведението на невроните в потомството, включително промени в способността за учене на моторна активност термична регулация на ноцицептивните отговори и чувствителността към лекарства при дози под HDD. Лечението на бременни плъхове подкожно с 5 mg/kg метадон от гестационен ден 14 до 19 (NULL,4 пъти по -голяма от HDD) намалява тестостерона на феталния кръв и андростендион при мъже.

Публикуваните данни за животни съобщават за повишена неонатална смъртност при потомството на мъжки гризачи, които са били лекувани с метадон в дози, сравними с и по -малко от HDD за 1 до 12 дни преди и/или по време на чифтосване (с по -изразени ефекти през първите 4 дни). В тези проучвания женските гризачи не са били лекувани с метадон, показващ патернално медиирана токсичност за развитие. По-конкретно метадонът, прилаган на мъжкия плъх преди чифтосване с метадон-Naïve жени, доведе до намаляване на теглото на потомството след отбиването. Мъжкото потомство демонстрира намалени тегла на тимуса, докато женското потомство демонстрира повишени надбъбречни тегла. Поведенческото тестване на тези потомци от мъжки и женски пол разкри значителни разлики в поведенческите тестове в сравнение с контролните животни, което предполага, че експозицията на метадон по бащина линия може да доведе до физиологични и поведенчески промени в потомството в този модел. Изследването на съдържанието на матката на женските мишки с метадон-нане, отглеждани до третирани с метадон мъжки мишки (веднъж на ден в продължение на три последователни дни), показва, че лечението с метадон води до увеличаване на скоростта на смъртност от преимплантация при всички след мейотични състояния при 1 mg/kg/ден или по-голямо (NULL,04 пъти повече от HDD). Хромозомният анализ разкрива дозозависимо увеличение на честотата на хромозомните аномалии при 1 mg/kg/ден или по-голямо.

Проучванията показват, че метадоновото лечение на мъжки плъхове в продължение на 21 до 32 дни преди чифтосването с жените на метадон-нане не предизвиква неблагоприятни ефекти, което предполага, че продължителното лечение на метадон на мъжкия плъх води до толерантност към токсичността на развитието, отбелязано при потомството. Механистичните проучвания в този модел на плъхове предполагат, че ефектите на бащин метадон в развитието върху потомството изглежда се дължат на намалено производство на тестостерон. Тези данни от животни отразяват отчетените клинични находки от намалени нива на тестостерон при човешки мъже върху терапия за поддържане на метадон за опиоидна зависимост и при мъже, получаващи хронични интраспинални опиоиди.

Лактация

Обобщение на риска

Въз основа на две проучвания при 22 жени за кърмене, поддържани върху метадон, метадон, присъства при ниски нива в човешкото мляко и не показва нежелани реакции при кърмачета. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от метадон и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от лекарството или от основното състояние на майката.

Клинични съображения

Посъветвайте се с кърменето на жените, приемащи метадон, за да наблюдават бебето за повишена сънливост и затруднения с дишането.

Данни

В проучване на десет жени за кърмене, поддържани на перорални метадонови дози от 10 до 80 mg/ден метадон концентрации от 50 до 570 mcg/L в млякото, са били съобщени, които в по -голямата част от пробите са по -ниски от концентрациите на лекарства в серума на майката в стабилно състояние.

В проучване на дванадесет жени за кърмене, поддържани на перорални метадонови дози от концентрации на метадон от 20 до 80 mg/ден от 39 до 232 mcg/L в млякото. Въз основа на средната консумация на мляко от 150 ml/kg/ден бебето ще консумира приблизително 17,4 mcg/kg/ден, което е приблизително 2 до 3% от оралната доза на майката. Метадонът е открит в много ниски плазмени концентрации при някои бебета, чиито майки приемат метадон.

Има редки случаи на седация и респираторна депресия при кърмачета, изложени на метадон чрез кърма.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Хроничната употреба на опиоиди може да причини намалена плодовитост при жени и мъже на репродуктивен потенциал. Не е известно дали тези ефекти върху плодовитостта са обратими [виж Нежелани реакции Клинична фармакология Неклинична фармакология ]. Reproductive function in human males may be decreased by methadone treatment. Reductions in ejaculate volume and seminal vesicle and prostate secretions have been repилиted in methadone-treated individuals. In addition reductions in serum testosterone levels and sperm motility and abnилиmalities in sperm mилиphology have been repилиted.

В публикуваните проучвания на животни метадонът води до значителна регресия на органите за аксесоари за пола и тестисите на мъжки мишки и плъхове и прилагане на метадон при бременни плъхове намаляват феталния кръвен тестостерон и андростендион при мъжки потомство [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Ефективността на безопасността и фармакокинетиката на метадона при педиатрични пациенти под 18 -годишна възраст не са установени.

Полиетилен гликол 3350 Механизъм на действие

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на метадон не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират по различен начин в сравнение с по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло станете възрастни хора в ниския край на обхвата на дозиране, като се вземат предвид по -голямата честота на намалената чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия при пациенти с гериатрични пациенти. Наблюдавайте внимателно пациентите в напреднала възраст за признаци на респираторна и централна нервна система депресия.

Известно е, че метадонът е значително екскретен от бъбрека и рискът от нежелани реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при подбор на дозата и може да е полезно да се следи бъбречната функция.

Чернодробно увреждане

Метадонната фармакокинетика не е широко оценена при пациенти с чернодробна недостатъчност. Метадонът се метаболизира по чернодробни пътища; Следователно пациентите с увреждане на черния дроб могат да бъдат изложени на риск от повишена системна експозиция на метадон след многократно дозиране. Стартирайте тези пациенти на по -ниски дози и титрирайте бавно, докато внимателно наблюдавате за признаци на респираторна и централна нервна депресия.

Бъбречно увреждане

Метадонната фармакокинетика не е широко оценена при пациенти с бъбречна недостатъчност. Тъй като неметаболизираният метадон и неговите метаболити се отделят в урина до променлива степен, стартират тези пациенти на по -ниски дози и с по -дълги интервали на дозиране и титрат бавно, докато внимателно наблюдавате за признаци на респираторна и централна депресия на нервната система.

Информация за предозиране за метадоза

Клинични симптоми

Острото предозиране с метадон може да се прояви чрез дихателна депресия сънливост, прогресираща до ступор или кома Скелетна мускулатура Фласидност на студ и пламтяща кожа, свити ученици, а в някои случаи белодробна отока брадикардия хипотония частична или пълна обструкция на дихателните пътища Атипична хъркане и смърт. Маркирана мидриаза, а не миоза, може да се види с хипоксия в ситуации на предозиране [виж Клинична фармакология ]. In severe oveRdosage particularly by the intravenous route apnea circulatилиy collapse caRdiac arrest and death may occur.

Лечение на предозиране

В случай на приоритети на предозиране са възстановяването на патент и защитен дихателен път и институция на асистирана или контролирана вентилация, ако е необходимо. Използвайте други поддържащи мерки (включително кислородни вазопресори) при управлението на кръвоносния шок и белодробния оток, както е посочено. Сърдечният арест или аритмиите ще изискват усъвършенствани техники за поддържане на живота.

Опиоидните антагонисти като налоксон или налмефен са специфични антидоти към респираторна депресия в резултат на предозиране на опиоиди. За клинично значима респираторна или кръвоносната депресия, вторична спрямо метадон предозиране, прилага на опиоиден антагонист. Опиоидните антагонисти не трябва да се прилагат при липса на клинично значима респираторна или кръвоносната депресия, вторична спрямо метадоновото предозиране.

Тъй като продължителността на обръщането се очаква да бъде по -малка от продължителността на действието на метадона внимателно наблюдава пациента, докато спонтанното дишане надеждно се възстанови. Ако отговорът на опиоидните антагонисти е неоптимален или не е поддържан, администрира допълнителен антагонист, както е указано в информацията за предписването на продукта.

В индивидуално физически зависима от прилагането на опиоиди на препоръчителната обичайна доза на антагониста ще ускори синдрома на остър оттегляне. Тежестта на опитните симптоми на оттегляне ще зависи от степента на физическа зависимост и дозата на прилагания антагонист. Ако се вземе решение за лечение на сериозна респираторна депресия във физически зависимата прилагане на пациента на антагониста трябва да се инициира внимателно и чрез титруване с по -малки от обичайните дози от антагониста.

Противопоказания за метадоза

Таблетките с метадонов хидрохлорид за перорална суспензия са противопоказани при пациенти с:

• Значителна респираторна депресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Остра или тежка бронхиална астма в неконитирана обстановка или при липса на реанимационно оборудване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Известен или съмнение за стомашно -чревна обструкция, включително паралитичен илеус [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Свръхчувствителност (напр. Анафилаксия) към метадон или друга съставка в метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология fили Methadose

Механизъм на действие

Метадонов хидрохлорид е муагонист; Синтетичен опиоид с множество действия, качествено подобни на тези на морфина, най -известният от които включва централната нервна система и органи, съставени от гладка мускулатура. Синдромът за изтегляне на метадон Въпреки че качествено подобен на този на морфина се различава по това, че началото е по -бавен, курсът е по -удължен и симптомите са по -малко тежки.

Някои данни също показват, че метадонът действа като антагонист в рецептора на N-метил-даспартат (NMDA). Приносът на антагонизма на рецепторите на NMDA към ефикасността на метадона е неизвестен.

Фармакодинамика

Ефекти върху централната нервна система

Метадонът произвежда респираторна депресия чрез директно действие на респираторните центрове на мозъка. Респираторната депресия включва намаляване на отзивчивостта на респираторните центрове на мозъка на мозъка и до увеличаване на напрежението на въглеродния диоксид и електрическата стимулация.

Метадонът причинява миоза дори в пълна тъмнина. Точните ученици са знак за предозиране с опиоиди, но не са патогномонични (например понтинови лезии на хеморагичен или исхемичен произход могат да доведат до подобни находки). Може да се наблюдава маркирана мидрааза, а не миоза поради хипоксия в ситуации на предозиране.

Доказано е, че някои антагонисти на NMDA рецепторите предизвикват невротоксични ефекти при животни.

Ефекти върху стомашно -чревния тракт и други гладки мускули

Метадонът причинява намаляване на подвижността, свързана с увеличаване на тонуса на гладката мускулатура в антрума на стомаха и дванадесетопръстника. Храносмилането на храната в тънките черва се забавя и импулсивните контракции се намаляват. Пропулсивните перисталтични вълни в дебелото черво се намаляват, докато тонът се увеличава до точката на спазъм, което води до запек. Други индуцирани от опиоиди ефекти могат да включват намаляване на жлъчната и панкреатичната секреция спазъм на сфинктер на ODDI и преходни повишения в серумната амилаза.

Ефекти върху сърдечно -съдовата система

Метадонът произвежда периферна вазодилатация, която може да доведе до ортостатична хипотония или синкоп. Проявите на освобождаването на хистамин и/или периферната вазодилатация могат да включват сърбеж, изпотяване на червени очи и/или ортостатична хипотония.

Ефекти върху ендокринната система

Опиоидите инхибират секрецията на адренокортикотропния хормон (ACTH) кортизол и лутеинизиращ хормон (LH) при хора [виж Нежелани реакции ]. They also stimulate prolactin growth hилиmone (GH) secretion and pancreatic secretion of insulin and glucagon.

Хроничната употреба на опиоиди може да повлияе на хипоталамо-хипофизната-ганадна ос, водеща до дефицит на андроген, която може да се прояви като ниско либидо импотентност Еректилна дисфункция аменорея или безплодие. Причинно -следствената роля на опиоидите в клиничния синдром на хипогонадизма е неизвестна, тъй като различните медицински физически начин на живот и психологическите стресори, които могат да повлияят на нивата на гонадален хормон, не са адекватно контролирани в проучвания, проведени до момента [вж. Нежелани реакции ].

Ефекти върху имунната система

Доказано е, че опиоидите имат различни ефекти върху компонентите на имунната система при in vitro и животински модели. Клиничното значение на тези открития е неизвестно. Като цяло ефектите на опиоидите изглеждат скромно имуносупресивни.

Връзки за реакция на концентрация-астреми

Съществува връзка между увеличаването на метадоновата плазмена концентрация и увеличаването на честотата на нежеланите реакции на опиоиди, свързани с дозата, като гадене, повръщащи ефекти на ЦНС и респираторна депресия. При пациенти с устойчивост на опиоид ситуацията може да бъде променена чрез развитието на толерантност към нежелани реакции, свързани с опиоиди [виж Доза и приложение ].

Фармакокинетика

Абсорбция

След пероралното приложение бионаличността на метадона варира между 36 до 100% и пиковите плазмени концентрации се постигат между 1 до 7,5 часа. Пропорционалността на дозата на метадонната фармакокинетика не е известна. Въпреки това след прилагане на дневни дози орални, вариращи от 10 до 225 mg плазмените концентрации в стационарно състояние варират между 65 до 630 ng/mL, а пиковите концентрации варират между 124 до 1255 ng/ml. Ефект на храната върху бионаличността на метадона не е оценен.

Разпределение

Метадонът е липофилно лекарство и стационарният обем на разпределение варира между 1 до 8 L/kg. В плазмения метадон се свързва предимно към α1-киселинния гликопротеин (85% до 90%). Метадонът се секретира в амниотичната течност на кърмата за слюнка и плазмата на пъпната връв.

Елиминиране

Метаболизъм

Метадонът се метаболизира предимно чрез N-деметилиране до неактивен метаболит 2-етилиден-15-диметил-33-дифенилпиролиден (EDDP). Цитохром P450 ензимите предимно CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 и CYP2D6 са отговорни за превръщането на метадон в EDDP и други неактивни метаболити, които са екскретирани главно в урината. Метадонът изглежда е субстрат за р-гликопротеин, но изглежда, че неговата фармакокинетика не е значително променена в случай на полиморфизъм или инхибиране на пгликопротеин.

Екскреция

Елиминирането на метадон се медиира от обширна биоотрансформация, последвана от бъбречна и фекална екскреция. Публикуваните доклади показват, че след прилагане на множество дози видимият плазмен клирънс на метадон варира между 1,4 и 126 L/h, а терминалният полуживот (T½) е силно променлив и варира между 8 до 59 часа в различни проучвания. Метадонът е основно (PKA = 9.2) съединение и pH на пикочните пътища може да промени неговото разположение в плазмата. Също така, тъй като метадонът е липофилен, е известно, че се запазва в черния дроб и други тъкани. Бавното освобождаване от черния дроб и други тъкани може да удължи продължителността на действието на метадон, въпреки ниските плазмени концентрации.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Цитохром P450 Взаимодействия

Метадонът претърпява чернодробно N-деметилиране чрез цитохром Р450 (CYP) изоформи основно CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 и CYP2D6. Съвместното прилагане на метадона с CYP индуктори може да доведе до по-бърз метаболизъм и потенциал за намалени ефекти на метадона, докато приложението с CYP инхибитори може да намали метаболизма и да потенцира ефектите на метадона. Въпреки че антиретровирусните лекарства като Efavirenz nelfinavir невирапин ритонавир Lopinavir Ritonavir е известно, че инхибират някои CYPs, че е показано, че намалява плазмените нива на метадон, вероятно поради индукционната активност на CYP [виж активността на индукцията на CYP [виж активността на индукцията на CYP [виж активността на индукцията на CYP [виж активността на индукция на CYP [виж [виж Лекарствени взаимодействия ].

Цитохром P450 индуктори

Следните лекарствени взаимодействия са докладвани след съвместно приложение на метадон с известни индуктори на цитохром Р450 ензими:

Рифампин

При пациенти, добре стабилизирани на метадон, съпътстващо приложение на рифампин, доведе до значително намаляване на нивата на серумен метадон и едновременна поява на симптоми на отнемане.

Phable

Във фармакокинетично проучване с пациенти с метадонова поддържаща терапия администриране на фенитоин (250 mg два пъти дневно първоначално в продължение на 1 ден, последвано от 300 mg дневно в продължение на 3 до 4 дни) доведе до приблизително 50% намаляване на експозицията на метадон и симптомите на оттегляне се наблюдават едновременно. При прекратяване на фенитоин честотата на симптомите на оттегляне намалява и излагането на метадон се увеличава до ниво, сравнимо с това преди прилагането на фенитоин.

Фенобарбитален карбамазепин

Прилагането на метадон с други индуктори на CYP3A4 може да доведе до симптоми на отнемане.

Цитохром Р450 инхибитори

Вориконазол

Вориконазол can inhibit the activity of CYP3A4 CYP2C9 and CYP2C19. Repeat dose administration of илиal vилиiconazole (400 mg every 12 hours fили 1 day then 200 mg every 12 hours fили 4 days) increased the peak plasma concentration (Cmax) and AUC of (R)-methadone by 31% and 47% respectively in subjects receiving a methadone maintenance dose (30 to 100 mg daily). The Cmax and AUC of (S)-methadone increased by 65% and 103% respectively. Increased plasma concentrations of methadone have been associated with toxicity including QT prolongation. Frequent monitилиing fили adverse events and toxicity related to methadone is recommended during co-administration. Dose reduction of methadone may be needed [Вижте Лекарствени взаимодействия ].

Антиретровирусни лекарства

Въпреки че антиретровирусните лекарства като Efavirenz nelfinavir невирапин ритонавир телапревир Lopinavir Ritonavir е известно, че инхибират някои CYPs, те са показани, че намаляват плазмените нива на метадон, вероятно поради индукционната активност на CYP.

Абакавир Ампренавир Дарунавир Ритонавир Ефавиренц Нелфинавир Невирапин Ритонавир Телапревир Лопинавир Ритонавир Сакинавир Ритонавир Типранавир Ритонавир комбинация

Коадминацията на тези антиретровирусни средства доведе до повишен клирънс или намалени плазмени нива на метадон [виж Лекарствени взаимодействия ].

Диданозин и ставудин

Метадонът намалява нивата на AUC и пика за диданозин и ставудин с по -значително намаляване на диданозин. Метадоновото разположение не е значително променено [виж Лекарствени взаимодействия ].

Зидовудин

Метадонът увеличи AUC на Zidovudine, което може да доведе до токсични ефекти [виж Лекарствени взаимодействия ].

Информация за пациента за метадоза

Предоставете следната информация на пациенти, получаващи метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия или на техните грижи:

Животозастрашаваща респираторна депресия

Обсъдете риска от респираторна депресия с пациенти, обясняващи, че рискът е най -голям при започване на метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия или когато дозата се увеличи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Advise patients how to recognize respiratилиy depression and to seek medical attention if they are experiencing breathing difficulties.

Взаимодействия с бензодиазепини и други депресанти на ЦНС

Информирайте пациентите и полагащите грижи, че могат да се появят потенциално фатални адитивни ефекти, ако метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия се използват с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС, включително алкохол. Съветвайте пациентите, че такива лекарства не трябва да се използват едновременно, освен ако не се контролират от доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Симптоми на аритмия

Инструктирайте пациентите да потърсят медицинска помощ незабавно, ако изпитват симптоми, подсказващи за аритмия (като сърцебиене в близост до синкоп или синкоп), когато приемате таблетки с метадон хидрохлорид за перорална суспензия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Случайно поглъщане

Информирайте пациентите, че случайното поглъщане, особено от деца, може да доведе до респираторна депресия или смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Instruct patients to take steps to stилиe methadone hydrochlилиide tablets fили илиal suspension securely. Advise patients to dispose of unused methadone hydrochlилиide tablets fили илиal suspension by промиване the tablets down the toilet.

Потенциал за злоупотреба

Информирайте пациентите, че таблетките с метадонов хидрохлорид за перорална суспензия съдържат метадон, контролиран от списък II вещество, което е обект на злоупотреба [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Instruct patients not to share methadone hydrochlилиide tablets fили илиal suspension with others and to take steps to protect methadone hydrochlилиide tablets fили илиal suspension from theft или misuse.

Важни инструкции за администрация

[Вижте Доза и приложение ]

Инструктирайте пациентите как правилно да приемат метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия, включително следното:

• Метадоновите хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия са само за перорално приложение и първоначално трябва да бъдат разпръснати в течност преди употреба. След дисперсия в течност приготвянето не трябва да се инжектира.
• Информирайте пациентите, че таблетките с метадонов хидрохлорид за перорална суспензия трябва да се приемат само според указанията за намаляване на риска от животозастрашаващи нежелани реакции (например респираторна депресия) и дозата не трябва да се коригира, без да се консултира с лекар или друг здравен специалист.
• Успокояват пациентите, които започват лечение с метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия за опиоидна зависимост, че дозата метадон ще се задържи за по -дълги периоди от време с напредването на лечението.
• Оправдайте пациентите, които се стремят да преустановят лечението с метадон за опиоидна зависимост на високия риск от рецидив към незаконна употреба на лекарства, свързани с прекратяване на метадоновите хидрохлоридни таблетки за лечение на орално суспензия.
• Посъветвайте се с пациентите да не прекратяват метадоновите хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия, без първо да се обсъжда необходимостта от усърден режим с предписващия лекар.

Синдром на Серотон

Информирайте пациентите, че метадонови таблетки с хидрохлорид за перорална суспензия могат да причинят рядко, но потенциално животозастрашаващо състояние в резултат на съпътстващото приложение на серотонергични лекарства. Предупреждавайте пациентите за симптомите на синдрома на серотонин и да потърсят медицинска помощ веднага, ако се развият симптомите. Инструктирайте пациентите да информират своите лекари, ако приемат или планират да приемат серотонинергични лекарства [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

MAOI Взаимодействие

Информирайте пациентите, за да избегнете приемането на метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия, докато използвате лекарства, които инхибират моноамин оксидаза. Пациентите не трябва да стартират MAOI, докато приемат таблетки с метадон хидрохлорид за перорална суспензия [виж Лекарствени взаимодействия ].

Надбъбречна недостатъчност

Информирайте пациентите, че метадонови таблетки с хидрохлорид за перорална суспензия могат да причинят надбъбречна недостатъчност на потенциално животозастрашаващо състояние. Надбъбречната недостатъчност може да има неспецифични симптоми и признаци като гадене, повръщайки анорексия умора слабост замаяност и ниско кръвно налягане. Посъветвайте пациентите да потърсят медицинска помощ, ако изпитват съзвездие от тези симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипотония

Информирайте пациентите, че метадонови таблетки с хидрохлорид за перорална суспензия могат да причинят ортостатична хипотония и синкоп. Инструктирайте пациентите как да разпознаят симптомите на ниско кръвно налягане и как да намалите риска от сериозни последици, трябва да се появи хипотония (напр. Седнете или легнете внимателно от седнало или лежащо положение) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Анафилаксия

Информирайте пациентите, че се съобщава за анафилаксия със съставки, съдържащи се в метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия. Посъветвайте пациентите как да разпознаят таблетки с метадон хидрохлорид за перорална суспензия. Съветвайте пациентите как да разпознаят подобна реакция и кога да потърсят медицинска помощ [виж Нежелани реакции ].

Неонатално оттегляне на опиоиди

Съветвайте жените, че ако са бременни, докато се лекуват с метадонови хидрохлоридни таблетки за перорално окачване, бебето може да има признаци на оттегляне при раждането и това оттегляне е лечимо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Специфични популации ].

Лактация

Инструктирайте кърмещите майки, използвайки метадонови хидрохлоридни таблетки за перорална суспензия, за да наблюдавате признаци на метадонова токсичност при бебетата им, които включват повишена сънливост (повече от обикновено) затруднения при кърмене на дишане или накуцване. Инструктирайте медицинските майки да говорят незабавно с доставчика на здравеопазване на бебето си, ако забележат тези знаци. Ако те не могат да стигнат до доставчика на здравни услуги веднага, инструктирайте ги да заведат бебето в спешното отделение или да се обадят на 911 (или местни спешни служби) [виж Използване в конкретни популации ].

Шофиране или работа с тежки машини

Информирайте пациентите, че метадонови таблетки с хидрохлорид за перорално окачване могат да нарушат способността за извършване на потенциално опасни дейности като шофиране или експлоатация на тежки машини. Съветвайте пациентите да не изпълняват подобни задачи, докато не разберат как ще реагират на лекарствата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Запек

Съветвайте пациентите за потенциала за тежък запек, включително инструкции за управление и кога да потърсите медицинска помощ [виж Нежелани реакции Клинична фармакология ].