Natrecor

Описание за Natrecor

Natrecor (несиритид) е стерилен пречистен приготвяне на човешки В-тип натриуретичен пептид (HBNP) и се произвежда от Е. Коли Използване на рекомбинантна ДНК технология. Nesiritide има молекулно тегло 3464 g/mol и емпирична формула на c ₁₄₃ H ₂₄₄ N ₅₀ O ₄₂ S ₄ . Nesiritide има същата 32 аминокиселинна последователност като ендогенния пептид, който се произвежда от камерния миокард.

Natrecor е формулиран като цитратна сол на rhbnp и се осигурява в стерилен флакон за еднократна употреба. Всеки 1,5 mg флакон съдържа бял до бял лиофилизиран прах за интравенозно (IV) приложение след възстановяване. Количественият състав на лиофилизираното лекарство на флакон е: несиритид 1,58 mg монохидрат от лимонена киселина 2,1 mg манитол 20,0 mg и дихидрат на натриев цитрат 2,94 mg.

Използване за Natrecor

Natrecor (Nesiritide) е показан за лечение на пациенти с остро декомпенсирана сърдечна недостатъчност, които имат диспнея в покой или с минимална активност. При тази популация използването на налягане на белодробен капилярен клин на Natrecorreded и подобрени краткосрочни (3 часа) симптоми на диспнея.

Какво е оксибутинин, използван за лечение на

Дозировка за Natrecor

Natrecor (Nesiritide) е само за интравенозна (iv) употреба. Има ограничен опит с администрирането на Natrecor за повече от 96 часа. Следете отблизо кръвното налягане по време на прилагането на Natrecor.

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза на Natrecor е IV болус от 2 mcg/kg, последвано от непрекъсната инфузия от 0,01 mcg/kg/min. Не инициирайте Natrecor в доза, която е над препоръчителната доза.

Дозата на натоварване може да не е подходяща за тези с ниско систолно кръвно налягане (SBP) <110 mm Hg or for patients recently treated with afterload reducers.

Администрирането на препоръчителната доза на Natrecor е процес на две стъпки:

Стъпка 1. Администриране на IV болус

След приготвяне на инфузионната торбичка [Вижте Инструкции за подготовка и администриране ] Изтеглете болусния обем (виж таблица 1) от инфузионната торбичка Natrecor и я прилагайте за приблизително 60 секунди през IV порт в тръбата.

Болус обем (ML) = Тегло на пациента (kg)/3

Таблица 1: Болусният обем, коригиран с теглото на NATRECOR

Стъпка 2. Прилагане на непрекъсната инфузия

Непосредствено след прилагането на болус вливат Natrecor със скорост на потока от 0,1 ml/kg/hr. Това ще осигури доза инфузия на Natrecor от 0,01 mcg/kg/min.

За да изчислите скоростта на инфузионния поток, за да доставите доза 0,01 mcg/kg/min, използвайте следната формула (виж таблица 2):

Скорост на инфузия (ML/HR) = тегло на пациента (kg) × 0,1

Таблица 2: Настроен за инфузионния поток на Natrecor за 0,01 mcg/kg/min доза след болус (крайна концентрация = 6 mcg/ml)

Корекции на дозата

Страничният ефект, ограничаващ дозата, е хипотония. Ако по време на прилагането на Natrecor възникне хипотония намалете дозата или прекратяването на Natrecor и инициирайте други мерки за поддържане на кръвното налягане (IV течности се променя в положение на тялото). Когато възникне симптоматична хипотония, преустановете Natrecor. Тъй като хипотонията, причинена от Natrecor, може да бъде продължителна (до часове), може да е необходим период на наблюдение, преди да се рестартира лекарството. Natrecor впоследствие може да бъде рестартиран в доза, която се намалява с 30% (без прилагане на болус), след като пациентът се стабилизира.

Не се увеличавайте по-често от всеки 3 часа. Използвайте централен хемодинамичен мониторинг и не надвишавайте 0,03 mcg/kg/min.

Инструкции за подготовка и администриране

Болусът на Natrecor трябва да бъде изтеглен от подготвената инфузионна торбичка . Преминете IV тръбата с 5 ml от разтвора за инфузия преди свързване към съдовия отвор за достъп на пациента и преди да прилагате болуса или да започнете инфузията.

1. Възстановете един 1,5 mg флакон на Natrecor чрез добавяне на 5 ml разредител, отстранен от предварително напълнен 250 ml пластмасова IV торбичка, съдържаща разрешаването на избор. След възстановяване на флакона всеки ml съдържа 0,32 mg несиритид. Следните разредители без консерванти се препоръчват за възстановяване: 5% инжектиране на декстроза (D5W) USP; 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP; 5% декстроза и 0,45% инжектиране на натриев хлорид USP или 5% декстроза и 0,2% инжекция на натриев хлорид USP.
2. Не разклащайте флакона. Разтърсете нежно флакона, така че всички повърхности, включително запушалката, да са в контакт с разредителя, за да се осигури пълно възстановяване. Използвайте само ясно по същество безцветно решение.
3. Изтеглете цялото съдържание на възстановения флакон на Natrecor и добавете към 250 ml пластмасова торбичка IV. Това ще даде разтвор с концентрация на Natrecor от приблизително 6 mcg/ml. Инвертирайте IV торбичката няколко пъти, за да осигурите пълно смесване на разтвора.
4. Използвайте разтвореното решение в рамките на 24 часа, тъй като Natrecor не съдържа антимикробен консервант. Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Възстановените флакони на Natrecor могат да се съхраняват при 2 до 25 ° C (36 до 77 ° F) за до 24 часа.

Химически/физически взаимодействия

Natrecor е физически и/или химически несъвместим с инжекционни състави на хепарин инсулин етакринат натриев буметанид еналаприлатен хидралазин и фуросемид. Не съвместно администрирайте тези лекарства с Natrecor чрез същия IV катетър. Консервативният натриев метабисулфит е несъвместим с Natrecor. Не прилагайте инжекционни лекарства, които съдържат натриев метабисулфит в същата инфузионна линия като Natrecor. Промийте катетъра между прилагането на Natrecor и несъвместимите лекарства.

Natrecor се свързва с хепарин и следователно може да се свърже с хепариновата лигавица на катетър, покрит с хепарин Следователно не прилагайте Natrecor чрез централен катетър с покритие от хепарин. Приемливо е съпътстващото приложение на инфузия на хепарин чрез отделен катетър.

ухото на Auralgan се качва на тезгяха

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Natrecor (Nesiritide) се осигурява в стерилен флакон за еднократна употреба. Всеки 1,5 mg флакон съдържа бял до бял лиофилизиран прах за интравенозно (IV) приложение след възстановяване.

Съхранение и обработка

Natrecor (Nesiritide) се осигурява като стерилен лиофилизиран прах във флакони с еднократна употреба 1,5 mg. Всяка картонена опаковка съдържа един флакон и се предлага в следния пакет:

1 флакон/картонена опаковка ( NDC 65847-205-25)

Съхранявайте под 25 ° C. Не замръзвайте. Дръжте флакона във външната картонена опаковка, за да предпазите от светлина.

Произведено за: Scios LLC Titusville NJ 08560 Copyright 2007 Scios LLC. Ревизиран: януари 2019 г.

Странични ефекти за Natrecor

Следните са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Хипотония [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика. Причинната връзка за Natrecor не може да бъде надеждно установена в отделни случаи. Нежеланите лекарствени реакции, които се появяват най-малко ≥2% по-често на NATRECOR®, отколкото на плацебо през първите 24 часа инфузия (без изследването на ASCEND-HF), са показани в таблица 3.

Таблица 3: Нежелани лекарствени реакции*, отчетени при ≥2% честота през първите 24 часа след началото на инфузията в дълги инфузионни изпитвания † на Natrecor при препоръчителната доза, изключваща резултатите от Ascend-HF

Лабораторни нежелани лекарствени реакции, които се наблюдават при ≥2% от пациентите и се събират през първите 14 дни след началото на инфузията на NatRecor, включват: Хипогликемия.

Влошаване на бъбречната функция

В изпитването на ASCEND-HF до 30-ия ден честотата на бъбречно увреждане, измерена с> 25% намаление на скоростта на гломерулна филтрация (изчислена въз основа на серумния креатинин) се наблюдава съответно при 31,4% и 29,5% в групите на Natrecor и плацебо. Други показатели на декомпенсирана бъбречна функция, като увеличаване на креатинина от> 0,5 mg/dl A 50% увеличение на креатинин или стойност ≥ 2 или 100% увеличение на креатинин в групата на Natrecor. На 30 дни след записване повече субекти в групата на Natrecor имат повишени нива на креатинин с 50% по -големи от базовата линия в сравнение с плацебо 4.6% срещу 3,3%. В изследването на Ascend-HF имаше сравнително малко лица, изискващи или хемофилтрация, или диализа.

В изпитването на прецедента честотата на повишаване на серумния креатинин до> 0,5 mg/dl над изходното ниво до 14 -ия ден е по -висока в групата на Natrecor 0,015 mcg/kg/min (17%), а при стандартната терапия (11%). В изпитването на VMAC до 30 -ия ден честотата на повишаване на креатинин до> 0,5 mg/dl над изходното ниво е 28% и 21% в Natrecor (2 mcg/kg болус, последвано съответно от 0,01 mcg/kg/min) и нитроглицеринови групи.

Неутрален ефект върху смъртността

Мета-анализ, извършен от седем клинични изпитвания, показа, че Natrecor не увеличава смъртността при пациенти с остра декомпенсирана сърдечна недостатъчност (ADHF) на 30-ия ден или ден 180 (виж фигури 1 и 2). Data from seven studies in which 30-day data were collected are presented in Figure 1. The data depict hazard ratios (HR) and confidence intervals (CI) of mortality data for randomized and treated patients with NATRECOR relative to active or placebo controls through Day 30 for each of the seven individual studies along with the overall combined estimate (Studies 311 325 326 329 [PRECEDENT] 339 [VMAC] 341 [PROACTION] and A093 [Ascend-HF]).

Фигура 1 (по логаритмична скала) също съдържа оценка за седемте проучвания, комбинирани (n = 8514). Резултатите показват, че няма повишен риск от смъртност за Natrecor на 30 -ия ден (седем проучвания: HR = 0,99; 95% CI: 0,80 1,22). Процентите са оценките на Каплан-Майер.

Фигура 1: 30-дневни съотношения на опасност от смъртността на всички причини

*Проучвания 704.311 704.325 704.326 704.329 704.339 704.341 и Ascend-HF

Фигура 2 представя коефициентите на опасност от 180 дни от всички шест индивидуални проучвания, при които са събрани 180-дневни данни (проучвания 325 326 329 339 341 и A093 [Ascend-HF]). Резултатите показват, че няма повишен риск от смъртност за Natrecor на ден 180 (шест проучвания: HR = 0.98; 95% CI: 0.88 1.10).

Фигура 2: 180-дневни съотношения на опасност от смъртността на всички причини

*Изследвания 704.325 704.326 704.329 704.339 704.341 и Ascend-HF

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Natrecor след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не е възможно да се оцени надеждно тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Реакции на свръхчувствителност
• Екстравазация на инфузионно място
• Сърбеж
• Обрив

Лекарствени взаимодействия за Natrecor

Не са проведени изпитвания, специфични за потенциалните лекарствени взаимодействия с Natrecor, въпреки че в клинични изпитвания са използвани много съпътстващи лекарства (включително IV нитроглицерин) [виж Клинични изследвания ]. Не са открити лекарствени взаимодействия, с изключение на увеличаване на симптоматичната хипотония при пациенти, получаващи редуктори след натоварване или засягане на системата на ренин-ангиотензин (т.е. ARB или ACE инхибитори).

Не е оценено съвместно администрация на Natrecor с нитропрусиден милринон или IV ACE инхибитори.

Предупреждения за Natrecor

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Natrecor

Хипотония

Natrecor may cause hypotension. In the ASCEND-HF trial the incidence of symptomatic hypotension was 7.1% in Natrecor-treated patients compared to 4.0% in placebo-treated patients on a background of standard care. The risk of hypotension may be increased by the concomitant use of Natrecor with drugs affecting the renin-angiotensin system (i.e. angiotensin receptor blockers and/or angiotensin-converting enzyme inhibitors) or other afterload reducers. In the VMAC trial in patients given the recommended dose (2 mcg/kg bolus followed by a 0.01 mcg/kg/min infusion) or the adjustable dose the incidence of symptomatic hypotension in the first 24 hours was similar for Natrecor (4%) and IV nitroglycerin (5%). When hypotension occurred however the duration of symptomatic hypotension was longer with Natrecor® (mean duration was 2.2 hours) than with nitroglycerin (mean duration was 0.7 hours).

Странични ефекти от приемането на капсули от куркума

Администрирайте Natrecor само в условия, при които кръвното налягане може да се следи отблизо и хипотонията агресивно се лекува. Намалете дозата или преустановете Natrecor при пациенти, които развиват хипотония [виж Доза и приложение ].

Избягвайте прилагането на Natrecor при пациенти, за които се подозира, че имат или са известни, че имат ниско налягане в сърдечно пълнене.

Natrecor is not recommended for patients for whom vasodilating agents are not appropriate such as patients with significant valvular stenosis restrictive or obstructive cardiomyopathy constrictive pericarditis pericardial tamponade or other conditions in which cardiac output is dependent upon venous return or for patients suspected to have low cardiac filling pressures [Вижте Противопоказания ].

Влошаване на бъбречната функция

Natrecor may decrease renal function as judged by increases in serum creatinine.Monitor serum creatinine both during and after therapy has been completed. Monitor serum creatinine until values have stabilized. In patients with severe heart failure whose renal function may depend on the activity of the renin-angiotensin aldosterone system treatment with Natrecor may be associated with azotemia. When Natrecor was initiated at doses higher than 0.01 mcg/kg/min (0.015 and 0.03 mcg/kg/min) there was an increased rate of elevated serum creatinine over baseline compared with standard therapies although the rate of acute renal failure and need for dialysis was not increased.

Свръхчувствителност

Съобщава се за сериозна свръхчувствителност/алергични реакции след прилагане на Natrecor.

Тези реакции са по -склонни да се появят при индивиди с анамнеза за чувствителност към рекомбинантни пептиди. Преди да се установи терапия с Natrecor, трябва да се направи внимателно проучване, за да се определи дали пациентът е имал предишна реакция на свръхчувствителност към други рекомбинантни пептиди. Ако възникне алергична реакция на прикора, преустановете лекарството. Някои сериозни свръхчувствителност/алергични реакции могат да изискват лечение с епинефрин кислород IV флуиди Антихистамини кортикостероиди Пресор амини и управление на дихателните пътища, както е посочено клинично.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Дългосрочните проучвания при животни не са проведени за оценка на канцерогенния потенциал или ефекта върху плодовитостта на несиритид. Несиритидът не увеличава честотата на мутациите, когато се използва в in vitro бактериален клетъчен анализ (AMES тест). Не са проведени други проучвания за генотоксичност.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма данни за оценка на риска, свързан с лекарството от големи вродени дефекти, спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от плода на майката с употребата на Natrecor при бременни жени. При изследвания на репродукция на животни интравенозното приложение на Natrecor на бременни зайци през периода на органогенеза при 100 пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) не доведе до токсичност за зайците или техните развиващи се плодове (виж Данни ).

Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общото население на САЩ прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Бременните жени със сърдечна недостатъчност са изложени на повишен риск от преждевременно раждане. Сърдечната недостатъчност може да се влоши с бременността и да доведе до смърт на майката или мъртворождане.

Данни

Данни за животните

Проведено е изследване на репродуктивната токсикология в развитието при бременни зайци. NatRecor се влива с постоянна скорост от 1,0 µg/kg/min (еквивалентна на 1440 µg/kg/ден) в продължение на 13 дни от 7 до 19 от бременността. През този период свойствата на фармакокинетиката се определят след започване на инфузия в наши дни (7 и 19). На най -високо ниво на експозиция (на базата на AUC приблизително при 100 пъти повече от максималната препоръчителна доза човешка [MRHD]) не са наблюдавани токсичности към зайците или развиващи се плодове до най -високата доза, оценена в изследването. В това проучване не са постигнати нито NOAEL, нито най -ниските наблюдавани нива на токсичен ефект и не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху ражданията на живо или развитието на плода.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на несиритид в човешкото или животинското кърма или относно ефекта върху кърменото дете или върху производството на мляко.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Natrecor при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите в клинични изпитвания, лекувани с NATRECOR (n = 4505) 52% са 65 години или повече, а 27% са 75 години или повече. Не са наблюдавани общи разлики в ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти и други съобщени клиничен опит не са идентифицирали различията в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Някои по -възрастни индивиди могат да бъдат по -чувствителни към ефекта на Natrecor, отколкото по -младите индивиди.

Информация за предозиране за Natrecor

Съобщава се за предозиране с терапия на Natrecor и е основно резултат или от неправилна доза на Natrecor, или от механична грешка, като неизправност в инфузионна помпа или грешка в програмирането на инфузионна помпа. Най -често съобщаваното нежелано събитие, отчетено при предозиране на Natrecor, е хипотония, която може да бъде симптоматична и може да продължи няколко часа. Асимптоматичните хипотензивни събития могат да се разрешат със спиране на наркотиците. В някои случаи хипотонията може да продължи няколко часа след прекратяването. В случай на прекратяване на предозиране и поддържа кръвно налягане [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Противопоказания за Natrecor

Natrecoris contraindicated in patients with:

• Устойчиво систолно кръвно налягане <100 mm Hg prior to therapy because of an increased risk of symptomatic hypotension [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Известна свръхчувствителност към някой от неговите компоненти [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Кардиогенен шок

Клинична фармакология for Natrecor

Механизъм на действие

Човешкият BNP (HBNP) се секретира от камерния миокард в отговор на разтягане и съществува в няколко изоформи в човешкото тяло. Повишените нива на BNP са свързани с напреднала сърдечна недостатъчност и се считат за компенсаторен механизъм при това заболяване. Човешкият BNP се свързва с частиците гуанилатен циклаза рецептор на съдовите гладки мускули и ендотелните клетки, водещи до повишени вътреклетъчни концентрации на гуанозин 3'5'-цикличен монофосфат (CGMP) и релаксация на гладките мускулни клетки. Цикличният GMP служи като втори пратеник за разширяване на вените и артериите. Показано е, че Nesiritide отпуска изолирани човешки артериални и венозни тъканни препарати, които са били предварителни договори или с ендотелин-1, или с алфа-адренергичния агонист фенилефрин.

При животни Nesiritide не оказва влияние върху сърдечната контрактилност или върху мерките на сърдечната електрофизиология, като предсърдно и камерно ефективно огнеупорно време или атриовентрикуларна проводимост на възлите.

Фармакодинамика

С режим на дозиране на Natrecor от 2 mcg/kg IV болус, последван от интравенозна инфузионна доза 0,01 mcg/kg/min Таблица 4 и Фигура 3 обобщава промените в изпитанието VMAC в PCWP и други мерки през първите 3 часа.

Таблица 4: Средна хемодинамична промяна от изходното ниво в изследването на VMAC

Фигура 3: PCWP през 3 часа във VMAC

С този режим на дозиране 60% от 3-часовия ефект върху намаляването на PCWP се постига в рамките на 15 минути, след като болусът достига 95% от 3-часовия ефект в рамките на 1 час. Приблизително 70% от 3-часовия ефект върху намаляването на SBP се достига в рамките на 15 минути. Фармакодинамичният (PD) полуживот на появата и компенсирането на хемодинамичния ефект на Natrecor е по-дълъг от това, което би предсказал PK Half-Life от 18 минути. По -дългите инфузии могат да преувеличават разминаването от ефектите на началото и компенсирането. Например при пациенти, които са развили симптоматична хипотония във VMAC (вазодилатация в управлението на остра Застойна сърдечна недостатъчност ) Пробивна половина от възстановяването на SBP към базовата стойност след прекратяване или намаляване на дозата на Natrecor се наблюдава за около 60 минути. Когато по -високите дози на Natrecor бяха влята, продължителността на хипотонията понякога е била няколко часа.

Не се наблюдава увеличение на отскока до нивата над изходното състояние. Също така няма данни за тахифилаксия към хемодинамичните ефекти на Natrecor в клиничните изпитвания.

В изпитването на VMAC, в което използването на диуретици не е ограничено средната промяна в състоянието на обема (изход минус вход) през първите 24 часа в групите нитроглицерин и натрел е сходно: 1279 ± 1455 ml и 1257 ± 1657 ml съответно.

Фармакокинетика

Разпределение

При пациенти със сърдечна недостатъчност (HF) NatRecor, прилаган интравенозно чрез инфузия или болус, проявява двуфазно разположение от плазмата. Средният терминална елиминация полуживот (T½) на Nesiritide е приблизително 18 минути и се свързва с приблизително 2/3 от зоната под кривата (AUC). Средната фаза на първоначална елиминиране се оценява на приблизително 2 минути. При тези пациенти средният обем на разпределение на централното отделение (VC) на Nesiritide се оценява на 0,073 L/kg средният обем на стационарно състояние на разпределение (VSS) е 0,19 L/kg, а средният клирънс (CL) е приблизително 9,2 ml/min/kg. При стационарни плазмени нива на BNP се увеличават от базовите ендогенни нива с приблизително 3 пъти до 6 пъти с дози инфузия на NatRecor, вариращи от 0,01 до 0,03 mcg/kg/min.

Метаболизъм и екскреция

Механизмът на елиминиране на несиритид не е проучен конкретно при хората.

Специални популации

Бъбречно увреждане

Клиничните данни предполагат, че приспособяването на дозата не се изисква при пациенти с бъбречно увреждане. Ефектите на Nesiritide върху PCWP сърдечния индекс (CI) и систолното кръвно налягане (SBP) не се различават значително при пациенти с хронично бъбречно увреждане (базов серумен креатинин, вариращ от 2 mg/dl до 4,3 mg/dL) и пациенти с нормална бъбречна функция.

Телесно тегло

Анализите на фармакокинетичните (PK) на популацията, проведени за определяне на ефектите на демографските и клиничните променливи върху PK параметрите, показват, че клирънсът на незиритид е пропорционален на телесното тегло, подкрепящ прилагането на приспособено към теглото дозиране на несиритид (т.е. администриране на MCG/kg/min).

Възрастова раса/етническа принадлежност

Несиритидният клирънс не е повлиян значително от възрастовия пол или раса/етническа принадлежност.

Тежест на HF

Несиритидният клирънс не е повлиян значително от базовата ендогенна тежест на концентрацията на HBNP на HF (както е посочено от базовата PCWP базова линия CI или New York Heart Association [NYHA] класификация).

Ефекти на съпътстващите лекарства

The co-administration of NATRECOR with enalapril did not have significant effects on the PK of NATRECOR. The PK effect of co-administration of NATRECOR with other IV vasodilators such as nitroglycerin nitroprusside milrinone or IV ACE inhibitors has not been evaluated. During clinical studies NATRECOR was administered concomitantly with other medications including: diuretics digoxin oral ACE inhibitors anticoagulants oral nitrates statins class III antiarrhythmic agents beta-blockers dobutamine calcium channel blockers angiotensin II receptor antagonists and допамин . Въпреки че не са оценени никакви PK взаимодействия, изглежда, че не изглежда, че има доказателства, предполагащи клинично значимо взаимодействие на ПК.

Клинични изследвания

Natrecor has been studied in 11 clinical trials including 4505 patients with HF (NYHA class II-III 56% NYHA class IV 27%; mean age 64 years women 32%). There were six randomized multi-center placebo- or active-controlled studies (comparative agents included nitroglycerin dobutamine milrinone nitroprusside or допамин) in which 4269 patients with decompensated HF received continuous infusions of Natrecorat doses ranging from 0.01 to 0.03 mcg/kg/min. Of these patients the majority (n=3358 79%) received the Natrecor infusion for at least 24 hours; 2182 (51%) received Natrecor for 24 to 48 hours and 1176 (28%) received Natrecor for greater than 48 hours.

In the initial five of these six controlled trials NATRECOR was used alone or in conjunction with other standard therapies including diuretics (79%) digoxin (62%) oral ACE inhibitors (55%) anticoagulants (38%) oral nitrates (32%) statins (18%) class III antiarrhythmic agents (16%) beta-blockers (15%) dobutamine (15%) calcium channel blockers (11%) angiotensin II receptor antagonists (6%) and dopamine (4%).

В проучването ASCEND-HF (остро проучване на клиничната ефективност на несиритид при пациенти с декомпенсирана сърдечна недостатъчност) NATRECOR се използва самостоятелно или съвместно с други стандартни терапии. Повечето пациенти (NULL,4%) са получили диуретични лекарства във връзка с Natrecor, като най -често използваният диуретик е фуросемид (55%). Следните стандартни терапии са използвани при ≥2%от пациентите: бета-блокери (72%) аспирин (64%); Устно

ACE inhibitors (60%) statins (50%) aldosterone antagonists (48%) digoxin/digitalis glycoside (39%) oral or topical nitrates (30%) oral anticoagulants (29%) clopidogrel/thienopyridine (21%) angiotensin receptor antagonists (19%) antiarrhythmic agents (16%) IV нитроглицерин (16%); блокери на калциеви канали (13%) хидралазин (11%) Добутамин (8%) Допамин (5%) Алфа блокери (4%) IV опиати (5%) и НСПВС (4%). Използвани са следните стандартни терапии <2% of patients: COX2 inhibitors milrinone epinephrine levosimendan nitroprusside norepinephrine phenylephrine and vasopressin.

NATRECOR has been studied in a broad range of patients including the elderly (53% > 65 years of age) women (33%) minorities (17% black) and patients with a history of significant morbidities such as hypertension (71%) previous myocardial infarction (38%) diabetes (43%) atrial fibrillation/flutter (37%) ventricular tachycardia/fibrillation (10%) и запазена систолна функция (20%). В изпитвания, различни от изпитването на ASCEND-HF, NATRECOR също е изследван при пациенти с непусторана камерна тахикардия (25%) и пациенти с остри коронарни синдроми по-малко от 7 дни преди началото на Natrecor (4%).

Изпитването на VMAC (вазодилатация в управлението на остра застойна сърдечна недостатъчност) е рандомизирано двойно-сляпо проучване на 489 пациенти (246 пациенти, изискващи десен сърдечен катетър 243 пациенти без десен сърдечен катетър), които се нуждаят от хоспитализация за управление на задух в покой поради остро декомпенсиран HF. Проучването сравнява ефектите на Natrecor Placebo и IV нитроглицерин, когато се добавя към фонова терапия (IV и перорални диуретици, които не са IV сърдечни лекарства и допутамин и допамин). Пациентите с остра коронарен синдром запазена систолна функция аритмия и бъбречно увреждане не са изключени. Основните крайни точки на изследването бяха промяната от изходното ниво в PCWP и промяната от изходното ниво на диспнеята на пациентите, оценена след три часа. Блеглото внимание също беше обърнато на появата и устойчивостта на хипотонията, като се получи сравнително дълъг (в сравнение с нитроглицерина) на Nesiritide) и PD полуживот.

Natrecor was administered as a 2 mcg/kg bolus over approximately 60 seconds followed by a continuous fixed dose infusion of 0.01 mcg/kg/min. After the 3-hour placebo-controlled period patients receiving placebo crossed over to double-blinded active therapy with either Natrecor or nitroglycerin. The nitroglycerin dose was titrated at the physician's discretion. A subset of patients in the VMAC trial with central hemodynamic monitoring who were treated with Natrecor (62 of 124 patients) were allowed dose increases of Natrecor after the first 3 hours of treatment if the PCWP was ≥20 mm Hg and the SBP was ≥100 mm Hg. Dose increases of a 1 mcg/kg bolus followed by an increase of the infusion dose by 0.005 mcg/kg/min were allowed every 3 hours up to a maximum dose of 0.03 mcg/kg/min. Overall 23 patients in this subset had the dose of Natrecor increased in the VMAC trial.

В проучването на VMAC пациентите, получаващи NATRECOR, съобщават за по -голямо подобрение на своята диспнея на 3 часа, отколкото пациентите, получаващи плацебо (P = 0,034).

В проучването на дозата-отговор пациентите, получаващи и двете дози на Natrecor, съобщават за по-голямо подобрение на диспнеята на 6 часа, отколкото пациентите, получаващи плацебо.

Странични ефекти на лекарството Hep C

Natrecor was also studied in a randomized double-blind placebo-controlled parallel-group multicenter trial evaluating the efficacy and safety of Natrecor compared with placebo in patients with ADHF the ASCEND-HF Study. The study was divided into a screening phase a double-blind treatment phase and a follow-up phase including a Day 30 visit and a telephone contact at Day 180. Patients who qualified for the study were ≥18 years of age hospitalized for the management of ADHF or diagnosed with ADHF within 48 hours after being hospitalized for another reason. They were randomized to receive either Natrecor as a continuous IV infusion at 0.010 mcg/kg/min with or without an initial 2 mcg/kg bolus (at the discretion of the physician) or a matching placebo bolus and infusion.

The primary objective of ASCEND-HF was to evaluate whether treatment with NATRECOR compared to placebo improved patient outcomes (as measured by a reduction in the composite of HF rehospitalization and all-cause mortality from randomization through Day 30) or HF symptoms (as measured by patient self-assessed Likert dyspnea scale which included Markedly Better Moderately Better Minimally Better No Change Minimally Worse Moderately Worse and Markedly Worse at 6 hours and 24 hours after Придружител).

Общо 7141 пациенти са рандомизирани, от които 7007 пациенти са приемали поне една доза лекарство за изследване (модифицирано население за намерение за лечение) и са получили лечение в продължение на 24 до 168 часа (7 дни), ако клиничното състояние на пациента е основателно да се лекува за диспнея или белодробна задръствания по преценка на лекаря. Средната продължителност на лечението е 42,9 часа за плацебо групата и 40,8 часа за групата на Natrecor. Средната възраст на пациентите е 65,5 години. Населението на пациентите е 65,8% мъжки 55,9% кавказки 24,7% азиатски и 15,1% чернокожи или афроамериканци.

Коефициентът на заболеваемост за състава на HF Rehospitalization и смъртността от всички причини от рандомизацията до 30-ия ден е 9,4% в Natrecorgroup в сравнение с 10,1% в групата на плацебо. Разликата не беше статистически значима (p = 0,313). Резултатите от самооценената диспнея не отговарят на предварително определените критерии за статистическа значимост (p ≤0.005 и за двете или p ≤0.0025 за двете) във всяка времева точка.

Общо 273 смъртни случая са съобщени през първите 30 дни след терапията, а 876 (NULL,5%) смърт са съобщени от рандомизация до 180 429 (NULL,3%) пациенти в групата на Natrecor и 447 (NULL,7%) пациенти в плацебо групата. Приблизително 65% от смъртните случаи на 180 дни са били сърдечно -съдови (предимно влошаващи се сърдечна недостатъчност). Няма статистически значима разлика между групите за лечение (p = 0,5).

Информация за пациента за Natrecor

Консултирайте пациентите за потенциалните ползи и рискове на Natrecor. Посъветвайте пациентите да уведомяват своя лекар или медицински специалист, ако имат симптоми на хипотония [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].