Ренагел

Описание за Renagel

Активната съставка в таблетките на Renagel е хидрохлорид Sevelamer, полимерен амин, който свързва фосфат и е предназначен за перорално приложение. Хидрохлоридът на Sevelamer е поли (алиламин хидрохлорид) омрежен с епихлорохидрин, в който четиридесет процента от амини се протонират. Известен е химически като поли (алилин-Co-Nn'-Dially-13-Diamino2-Hydroxypropane) хидрохлорид. Хидрохлоридът на Sevelamer е хидрофилен, но неразтворим във вода. Структурата е представена на фигура 1.

Фигура 1: Химическа структура на хидрохлорид на Sevelamer

Какъв клас наркотици е кокаин

Основните аминови групи, показани в структурата, са получени директно от поли (алиламин

Renagel ® таблетки: Всяка таблетка с покритие от ренагел съдържа или 800 mg, или 400 mg хидрохлорид на Sevelamer на безводна основа. Неактивните съставки са хипромелозен диацетилиран моноглицерид колоиден силициев диоксид и стеаринова киселина. Отпечатъкът на таблета съдържа черно мастило от железен оксид.

Използване за Renagel

Renagel® е показан за контрол на серумния фосфор при пациенти с хронично бъбречно заболяване (ХБН) на диализа. Безопасността и ефикасността на Renagel при пациенти с ХБН, които не са на диализа, не са проучени.

Дозировка за Renagel

Пациентите не приемат фосфатно свързващо вещество

Препоръчителната начална доза Renagel е от 800 mg до 1600 mg устно, което може да се прилага като една или две 800 mg таблетки Renagel с хранене на базата на серумен фосфор. Таблица 1 предоставя препоръчителни начални дози Renagel за пациенти, които не приемат фосфатно свързващо вещество.

Таблица 1: Начална доза за пациенти с диализа, които не приемат фосфатно свързващо вещество

Пациенти, преминаващи от калциев ацетат

В проучване при 84 пациенти с ХБН върху хемодиализа се наблюдава подобно намаляване на серумния фосфор с еквивалентни дози (приблизително mg за mg) на ренагел и калциев ацетат. Таблица 2 дава препоръчителни начални дози Renagel въз основа на текущата доза калциев ацетат на пациента.

Таблица 2: Начална доза за диализни пациенти, преминаващи от калциев ацетат към ренагел

Титруване на доза за всички пациенти, приемащи ренагел

Регулирайте дозата въз основа на концентрацията на серумния фосфор с цел понижаване на серумния фосфор до 5,5 mg/dl или по -малко. Увеличете или намалете с една таблетка на хранене на интервали от две седмици, ако е необходимо. Таблица 3 дава насока за титруване на дозата. Средната доза във фаза 3 изпитване, предназначено да намали серумния фосфор до 5,0 mg/dl или по -малко, е приблизително три таблетки от 800 mg Renagel на хранене. Максималната средна дневна изследвана доза ренагел е 13 g.

Таблица 3: Насоки за титруване на дозата

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки : 800 mg бели овални филмови компресирани таблетки, гравирани с RG800 от едната страна.

Съхранение и обработка

Ренагел ^® (Sevelamer Hydrochloride) Таблетките се доставят като бели овални филмови компресирани таблетки, гравирани с RG800 от едната страна, съдържаща 800 mg хидрохлорид на Sevelamer. Renagel 800 mg таблетки са опаковани в бутилки от 180 таблетки.

1 бутилка от 180 ct 800 mg таблетки ( NDC 58468-0022-1)

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F): екскурзии, разрешени до 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F).

Колко често можете да използвате Abreva

Не използвайте Renagel след датата на изтичане на бутилката.

[Вижте USP контролирана стайна температура ]

Предпазвайте от влага.

Произведено от: Sanofi Winthrop Industrie 1 Rue de la Virgin Ambares и Lagrave 33565 Carbon Blanc Cedex France За: Genzyme Corporation Cambridge MA 02141 A Sanofi Company. Ревизиран: x/202x

Странични ефекти for Ренагел

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

При паралелно проектиране на изследване на севеламер хидрохлорид с продължителност на лечението от 52 седмици нежелани реакции, отчетени за хидрохлорид на Sevelamer (n = 99), са подобни на тези, докладвани за групата с активен контрол (n = 101). Общите нежелани реакции сред тези, лекувани с хидрохлорид на Sevelamer, възникващи при> 5%от пациентите, включват: повръщане (22%) гадене (20%) диария (19%) диспепсия (16%) коремна болка (9%) плоска (8%) и запек (8%). Общо 27 пациенти, лекувани със Sevelamer, и 10 пациенти, лекувани със сравнител, се оттеглиха от проучването поради нежелани реакции.

Въз основа на проучвания от 8 до 52 седмици най-честата причина за оттегляне от Renagel е стомашно-чревни нежелани реакции (3%-16%).

При 143 пациенти с перитонеална диализа, изследвани в продължение на 12 седмици, повечето нежелани реакции са подобни на неблагоприятните реакции, наблюдавани при пациенти с хемодиализа. Най -често срещаното лечение сериозна нежелана реакция е перитонит (8 реакции при 8 пациенти [8%] в групата на Sevelamer и 2 реакции при 2 пациенти [4%] при активен контрол). Тринадесет пациенти (14%) в групата на Sevelamer и 9 пациенти (20%) в групата с активен контрол, преустановени най-вече за нежелани реакции на стомашно-чревни. Пациентите на перитонеална диализа трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се гарантира надеждната употреба на подходяща асептична техника с бързото разпознаване и управление на всякакви признаци и симптоми, свързани с перитонит.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след прилагане на използването на хидрохлорид на Sevelamer (Renagel): свръхчувствителност, примитен обрив на корема на корема, кървене на стомашно -чревни язви колит улцерация на некроза. Трябва да се даде подходящо медицинско управление на пациенти, които развиват запек или имат влошаване на съществуващия запек, за да се избегнат тежки усложнения.

Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на наркотици.

Лекарствени взаимодействия for Ренагел

Няма емпирични данни за избягване на лекарствените взаимодействия между Renagel и повечето съпътстващи перорални лекарства. За перорални лекарства, при които намаляването на бионаличността на това лекарство би имало клинично значим ефект върху неговата безопасност или ефикасност (например циклоспоринов такролимус левотироксин) обмислете отделянето на времето на прилагането на двете лекарства [виж Клинична фармакология ]. Продължителността на разделянето зависи от характеристиките на абсорбция на лекарствата, които едновременно прилагат, като времето за достигане на пикови системни нива и дали лекарството е незабавно освобождаване или продукт с удължено освобождаване. Където е възможно, мониторинг на клинични отговори или нива на кръв на съпътстващи лекарства, които имат тесен терапевтичен обхват.

Таблица 4: Взаимодействия с лекарства Sevelamer

Предупреждения за Renagel

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Renagel

Стомашно -чревни нежелани събития

Пациентите с дисфагия, преглъщащи разстройства на тежки стомашно -чревни (GI) разстройства на подвижността, включително тежък запек или основна операция на GI тракт, не са включени в клиничните проучвания на Renagel.

Съобщава се за дисфагия и задържане на таблетки на хранопровода във връзка с използването на таблетки Sevelamer, някои от които изискват хоспитализация и намеса. Помислете да използвате суспензия на Sevelamer при пациенти с анамнеза за разстройства на преглъщането.

Случаи на запушване на червата кървене на стомашно -чревни язви колит некроза и перфорация също са съобщени с употреба на Sevelamer [виж Нежелани реакции ]. Възпалителните нарушения могат да разрешат при прекратяване на ренагел. Лечението с Renagel трябва да бъде преоценено при пациенти, които развиват тежки стомашно-чревни симптоми.

Следете серумните химикали

Нивата на бикарбонат и хлорид трябва да се наблюдават.

Ползи за здравето на L-тирозин

Монитор за намалени витамини D E K (фактори на съсирване) и нива на фолиева киселина

При предклинични проучвания при плъхове и кучета севеламер хидрохлорид намалява витамините D E и K (параметрите на коагулацията) и нивата на фолиева киселина в дози от 6 до 10 пъти повече от препоръчителната човешка доза. В краткосрочните клинични изпитвания няма данни за намаляване на серумните нива на витамини. However in a one-year clinical trial 25-hydroxyvitamin D (normal range 10 to 55 ng/mL) fell from 39 ± 22 ng/mL to 34 ± 22 ng/mL (p <0.01) with sevelamer hydrochloride treatment. Most (approximately 75%) patients in sevelamer hydrochloride clinical trials received vitamin supplements which is typical of patients on диализа.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Стандартните биологични анализи за канцерогенност през целия живот са проведени при мишки и плъхове. Плъховете получават хидрохлорид на Sevelamer чрез диета при 0,3 1 или 3 g/kg/ден. Наблюдава се повишена честота на преходния клетъчен папилом на пикочния мехур при мъжки плъхове от групата с висока доза (човешка еквивалентна доза два пъти по-голяма от максималната доза на клиничното изпитване от 13 g). Мишките получават диетично приложение на хидрохлорид на Sevelamer при дози до 9 g/kg/ден (човешка еквивалентна доза 3 пъти повече от максималната доза на клинично изпитване). Няма повишена честота на тумори, наблюдавани при мишки.

В цитогенетичен тест in vitro бозайници с метаболитен активиране севеламер хидрохлорид причинява статистически значимо увеличение на броя на структурните хромозомни аберации. Sevelamer хидрохлоридът не е мутаген в анализа на бактериалната мутация на AMES.

Хидрохлоридът на Sevelamer не нарушава плодовитостта на мъжките или женските плъхове в проучване за диетично прилагане, в което женските са били лекувани от 14 дни преди чифтосване чрез гестация и мъжете са били лекувани в продължение на 28 дни преди чифтосването. Най -високата доза в това проучване е 4,5 g/kg/ден (човешка еквивалентна доза 3 пъти повече от максималната доза на клиничното изпитване от 13 g).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Хидрохлоридът на Sevelamer не се абсорбира систематично след перорално приложение и не се очаква употребата на майката да доведе до излагане на плода на лекарството.

Клинични съображения

Хидрохлоридът на Sevelamer може да намали серумните нива на мастноразтворими витамини и фолиева киселина при бременни жени [виж Клинична фармакология ]. Помислете за допълване с тези витамини.

Данни

Данни за животните

При бременни плъхове, дадени от диетични дози от 0,5 1,5 или 4,5 g/kg/ден ренагел по време на органогенеза, намалена или неправилна осификация на костите на плода, вероятно поради намалена абсорбция на мазнини витамин D, се наблюдава при 7-21 пъти повече от максималната човешка еквивалентна доза от 13 g на базата на тегло от 60 кг. При бременни зайци, дадени перорални дози от 100 500 или 1000 mg/kg/ден ренагел чрез гаваж по време на органогенеза, увеличаване на ранните резорби се наблюдава в групата на високодозната група (човешка еквивалентна доза приблизително 5 пъти повече от максималната клинична изпитвателна доза на базата на 60 kg телесно тегло).

Лактация

Обобщение на риска

Ренагел is not absorbed systemically by the mother following oral administration and breastfeeding is not expected to result in exposure of the child to Ренагел.

Клинични съображения

Хидрохлоридът на Sevelamer може да намали серумните нива на мастноразтворими витамини и фолиева киселина при лактиращи жени [виж Клинична фармакология ]. Помислете за допълване с тези витамини.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Renagel не са установени при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Renagel не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, който обикновено започва от ниския край на обхвата на дозиране.

Информация за предозиране за Renagel

Ренагел has been given to normal healthy volunteers in doses of up to 14 g per day for eight days with no adverse effects. Ренагел has been given in average doses up to 13 g per day to hemoдиализа patients. There are no reports of overdosage with Ренагел in patients. Since Ренагел is not absorbed the risk of systemic toxicity is low.

Противопоказания за Renagel

Ренагел is contraindicated in patients with bowel obstruction.

Колко преднизон можете да вземете

Ренагел is contraindicated in patients with known hypersensitivity to sevelamer hydrochloride or to any of the excipients.

Клинична фармакология for Ренагел

Механизъм на действие

Ренагел contains sevelamer hydrochloride a non-absorbed binding crosslinked polymer. It contains multiple amines separated by one carbon from the polymer backbone. These amines exist in a protonated form in the intestine and interact with phosphate molecules through ionic and hydrogen bonding. By binding phosphate in the dietary tract and decreasing absorption sevelamer hydrochloride lowers the phosphate concentration in the serum.

Фармакодинамика

В допълнение към ефектите върху серумните нива на фосфат севеламер хидрохлорид е показано, че свързва жлъчните киселини in vitro и in vivo в експериментални животински модели. Свързването на жлъчна киселина чрез йонообменни смоли е добре установен метод за понижаване на холестерола в кръвта. Тъй като Sevelamer свързва жлъчните киселини, той може да попречи на нормалната абсорбция на мазнини и по този начин може да намали абсорбцията на мастноразтворими витамини като A D и K. При клинични изпитвания на хидрохлорид на Sevelamer както средната обща, така и LDL холестерола намалява с 15% до 31%. This effect is observed after 2 weeks. Triglycerides HDL холестерол и албумин не се променят.

Фармакокинетика

Проучване на масовия баланс, използващо 14C-Sevelamer хидрохлорид при 16 здрави доброволци от мъже и жени, показа, че хидрохлоридът на Sevelamer не се абсорбира системно. Не са проведени проучвания за абсорбция при пациенти с бъбречно заболяване.

Лекарствени взаимодействия

Напразно

Sevelamer Carbonate е проучен в проучвания за взаимодействие с лекарства за лекарства за лекарства (NULL,6 g веднъж дневно с хранене) с варфарин и дигоксин. Sevelamer хидрохлорид, който съдържа същата активна част като Sevelamer Carbonate, е проучена в проучвания за взаимодействие между лекарства за лекарства (2.4-2,8 g единична доза или три пъти дневно с хранене или два пъти дневно без хранене) с ципрофлоксацин дигоксин еналаприл метопролол mycophenolate mofetil и варфарин.

Еднато доза от 2,8 g от 2,8 g хидрохлорид на Sevelamer в състояние на гладно намалява бионаличността на ципрофлоксацин с приблизително 50% при здрави индивиди.

Съпътстващото приложение на Sevelamer и Mycophenolate Mofetil при пациенти с възрастни и педиатрични намалява средната MPA CMAX и AUC0-12H съответно с 36% и 26%.

Sevelamer Carbonate или Sevelamer Hydrochloride не променя фармакокинетиката на една доза еналаприл дигоксин железен метопролол и варфарин при съвместна работа.

По време на постмаркетинговия опит е съобщаван за повишени нива на хормон (TSH), стимулиращи щитовидната жлеза (TSH), при пациенти, съвместно с хидрохлорид и левотироксин на Sevelamer. Намаляване на концентрациите на циклоспорин и такролимус, водещи до увеличаване на дозата, също се съобщава при пациенти с трансплантация, когато се съчетават с хидрохлорид на Sevelamer без никакви клинични последици (например отхвърляне на присадката). Възможността за взаимодействие не може да бъде изключена с тези лекарства.

Клинични изследвания

Способността на Renagel да понижи серумния фосфор при пациенти с ХБН на диализа е демонстрирана в шест клинични проучвания: едно двойно сляпо плацебо-контролирано двуседмично проучване (Renagel N = 24); Две отворени неконтролирани 8-седмични проучвания (Renagel N = 220) и три активно контролирани проучвания с отворен етикет с продължителност на лечението от 8 до 52 седмици (Renagel N = 256). Три от проучванията на ActiveControll са описани тук. Единият е кросоувър проучване с два 8-седмични периода, сравнявайки Renagel с активен контрол. Второто е 52-седмично паралелно проучване, сравняващо Renagel с активно управление. Третото е 12-седмично паралелно проучване, сравняващо Renagel и активен контрол при пациенти с перитонеална диализа.

Проучване на активен контрол при пациенти с хемодиализа

Осемдесет и четири пациенти с ХБН на хемодиализа, които са били хиперфосфатемични (серумен фосфор> 6,0 mg/dL) след двуседмичен период на промиване с фосфат-свързващ вещество, получили ренагел и активен контрол в продължение на осем седмици всеки в случаен ред. Периодите на лечение бяха разделени чрез период на измиване на фосфат-фосфат-фосфат. Пациентите започнаха да лекуват три пъти на ден с хранене. През всеки осемседмичен период на лечение в три отделни времеви точки дозата Renagel може да бъде титрирана нагоре 1 капсула или таблет на хранене (3 на ден) за контрол на серумния фосфор, дозата на активен контрол също може да бъде променена, за да се постигне фосфатен контрол. И двете лечения значително намаляват средния серумен фосфор с около 2 mg/dL (Таблица 5).

Таблица 5: Средно серумен фосфор (mg/dl) в началото и крайната точка

Разпределението на отговорите е показано на фигура 2. Разпределенията са сходни за хидрохлорид на Sevelamer и активен контрол. Средният отговор е намаляване на около 2 mg/dl и в двете групи. Около 50% от субектите имат намаления между 1 и 3 mg/dL.

Фигура 2: Процент от пациентите (Y-ос), постигащи фосфорна редукция от изходното ниво (mg/dL), поне толкова голяма, колкото стойността на x-ос

Средната дневна доза Renagel в края на лечението е 4,9 g (диапазон от 0,0 до 12,6 g).

Активен контрол Parallel Study In Hemoдиализа Patients

Двеста пациенти с ХБН на хемодиализа, които са били хиперфосфатемични (серумен фосфор> 5,5 mg/dL) след двуседмичен период на промиване на фосфат-свързващо вещество, са рандомизирани за получаване на Renagel 800 mg таблетки (n = 99) или активна контрола (n = 101). Двете лечения произвеждат сходни намаления в серумния фосфор. На 52 -та седмица, използвайки последното наблюдение, пренасяше Renagel и активен контрол както значително намалява средния серумен фосфор (Таблица 6).

Таблица 6: Средно серумен фосфор (Mg/DL) и йонни продукти в началото и се променя от изходното ниво в края на лечението

Шестдесет и един процента от пациентите с ренагел и 73% от контролните пациенти са завършили пълните 52 седмици лечение.

Фигура 3 График на промяната на фосфор от изходното ниво на завършващите илюстрира издръжливостта на реакцията за пациенти, които са в състояние да останат на лечение.

Странични ефекти на оралната коремен тиф ваксина

Фигура 3: Средна промяна на фосфор от изходното ниво за пациенти, завършили 52 седмици лечение

Средната дневна доза Renagel в края на лечението е 6,5 g (диапазон от 0,8 до 13 g).

Активен контрол Parallel Study In Peritoneal Dialysis Patients

Сто четиридесет и три пациенти на перитонеална диализа, които са били хиперфосфатемични (серумен фосфор> 5,5 mg/dL) след двуседмичен период на промиване на фосфат-свързващо вещество са рандомизирани за получаване на ренагел (n = 97) или активен контрол (n = 46) отворен етикет в продължение на 12 седмици. Средната дневна доза Renagel в края на лечението е 5,9 g (диапазон от 0,8 до 14,3 g). Имаше статистически значими промени в серумния фосфор (P <0.001) for Ренагел (-1.6 mg/dL from baseline of 7.5 mg/dL) similar to the active control.

Информация за пациента за Renagel

Посъветвайте се с пациентите да приемат Renagel с храна и да се придържат към предписаните си диети.

Предоставете инструкции за съпътстващи лекарства, които трябва да бъдат дозирани освен Renagel.

Посъветвайте пациентите да съобщават за ново начало или влошаване на съществуващия запек или кървави изпражнения незабавно до техния доставчик на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].