Неостигмин

Описание за неостигмин метилсулфат

Неостигмин метилсулфат инжекция USP е диметилкарбаматът на (М-хидроксифенил) триметиламониев метилсулфат.

Структурната формула е:

Дозировка на Promethazine Codeine, за да получите високо

C ₁₃ H ₂₂ N ₂ O ₆ S ............................ Молекулно тегло 334.40

Неостигмин метилсулфат (неостигмин метилсулфат (инжекция на нестигмин метилсулфат)) Антихолинестеразен агент е горчив дегустационен бял кристален прах и е много разтворим във вода и разтворим в алкохол. Неостигмин метилсулфат (неостигмин метилсулфат (инжектиране на нестигмин метилсулфат) инжектиране) инжектиране е стерилен непирогенен разтвор, предназначен за интрамускулна подкожна или бавна интравенозна употреба.

Each mL of the 1:1000 concentration contains Neostigmine Methylsulfate (neostigmine methylsulfate (neostigmine methylsulfate injection) injection) 1 mg Methylparaben 1.8 mg and Propylparaben 0.2 mg (used as preservatives) in Water for Injection q.s.pH (range 5.0 - 6.5) adjusted when necessary with Sodium Hydroxide.

Each mL of the 1:2000 concentration contains Neostigmine Methylsulfate (neostigmine methylsulfate (neostigmine methylsulfate injection) injection) 0.5 mg Methylparaben 1.8 mg and Propylparaben 0.2 mg (used as preservatives) in Water for Injection q.s.pH (range 5.0 - 6.5) adjusted when necessary with Sodium Hydroxide.

Използване за неостигмин метилсулфат

Неостигмин метилсулфат инжекцията е инхибитор на холинестераза, показан за обръщане на ефектите на недеполяризиращи нервно-мускулни блокиращи средства след операцията.

Дозировка за неостигмин Methylsulfate

Важна информация за дозата

Инжектирането на Neostigmine метилсулфат трябва да се прилага от обучени доставчици на здравни услуги, запознати с характеристиките на действията и усложненията на нервно -мускулни блокиращи средства (NMBA) и невромускулни блокови реверсивни средства. Дози нестигмин метилсулфат инжектиране трябва да бъдат индивидуализирани и да се използва периферен нервен стимулатор за определяне на времето на започване на инжектиране на неостигмин метилсулфат и трябва да се използва за определяне на необходимостта от допълнителни дози.

Неостигмин метилсулфат инжектиране е само за интравенозна употреба и трябва да се инжектира бавно за период от поне 1 минута. Дозата на инжектиране на метилсулфат на Neostigmine е на базата на тегло [виж Доза при възрастни ].

Преди администрацията на инжектиране на метилсулфат на Neostigmine и до пълно възстановяване на нормалната вентилация пациентът трябва да бъде добре проветрен и да се поддържа патентен дихателен път. Задоволителното възстановяване трябва да се прецени чрез адекватност на скелетния мускулен тонус и дихателните измервания в допълнение към реакцията на стимулация на периферния нерв.

Антихолинергичен агент, напр. Атропин сулфат или гликопиролат трябва да се прилага преди или едновременно с инжектиране на неостигмин метилсулфат [виж Антихолинергично (атропин или гликопиролат) приложение ]

Доза при възрастни

1. Устройствата за стимулация на периферния нерв, способни да доставят стимул на влак от четири (TOF), са от съществено значение за ефективно използване на инжектиране на метилсулфат на Neostigmine.
2. Трябва да има Twitch отговор на първия стимул в TOF на поне 10% от базовото му ниво, т.е. отговора преди приложението на NMBA преди прилагането на инжектиране на метилсулфат на Neostigmine.
3. Преди прилагането визуално инспектирайте неостигмин метилсулфат инжекция за прахови частици и обезцветяване.
4. Неостигмин метилсулфат инжектиране трябва да се инжектира бавно по интравенозен път за период от поне 1 минута.
5. 0,03 mg/kg до 0,07 mg/kg доза неостигмин метилсулфат инжектиране обикновено ще постигне съотношение TOF Twitch от 90% (TOF0,9) в рамките на 10 до 20 минути след прилагане. Изборът на доза трябва да се основава на степента на спонтанно възстановяване, настъпило по време на администрацията, полуживотът на NMBA се обръща и дали е необходимо бързо да се обърне NMBA.
   • Дозата от 0,03 mg/kg се препоръчва за:
     1. Обръщане на NMBA с по-къс полуживот, напр. рокуроний или
     2. Когато първият отговор на TWITCH на стимула TOF е значително по -голям от 10% от изходното ниво или когато присъства втори потрепване.
   • Дозата 0,07 mg/kg се препоръчва за:
     1. NMBA с по-дълъг полуживот, напр. веконий и панкуроний или
     2. Когато първият отговор на потрепване е сравнително слаб, т.е. не по -голям от 10% от базовата линия или
     3. Е необходимо по -бързо възстановяване.
6. Мониторингът на TOF трябва да продължи да се използва за оценка на степента на възстановяване на нервно -мускулната функция и възможната необходимост от допълнителна доза инжектиране на неостигмин метилсулфат.
7. Само за мониторинга на TOF не трябва да се разчита, за да се определи адекватността на обръщане на нервно -мускулната блокада, свързана със способността на пациента да адекватно проветрява и поддържа патентен дихателен път след екстубация на трахеята.
8. Пациентите трябва да продължат да се наблюдават за адекватност на обръщане от NMBA за определен период от време, което би осигурило пълно възстановяване въз основа на медицинското състояние на пациента и фармакокинетиката на неостигмин и използваната NMBA.
9. Препоръчителната максимална обща доза е 0,07 mg/kg или до общо 5 mg, което е по -малко.

Доза при педиатрични пациенти, включително новородени

Насоките за възрастни трябва да се спазват, когато на педиатричните пациенти се прилага неостигмин метилсулфат. Педиатричните пациенти изискват неостигмин метилсулфат инжекционни дози, подобни на тези за възрастни пациенти.

Антихолинергично (атропин или гликопиролат) приложение

Антихолинергичен агент, напр. Атропин сулфат или гликопиролат трябва да се прилагат преди или едновременно с инжектиране на неостигмин метилсулфат. Антихолинергичният агент трябва да се прилага интравенозно, като се използва отделна спринцовка. В присъствието на брадикардия се препоръчва антихолинергичното средство да се прилага преди инжектиране на неостигмин метилсулфат.

Игла в стомаха за кръвни съсиреци

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Неостигмин метилсулфат инжектиране е достъпно като

• Инжектиране: 0,5 mg/ml 5 mg неостигмин метилсулфат в 10 ml многодозови флакони
• Инжектиране: 1 mg/ml 10 mg неостигмин метилсулфат в 10 ml флакони с множество дози

Съхранение и обработка

Neostigmine метилсулфат инжекция USP е наличен в следното:

Запушалката на флакона не е направена с естествен каучуков латекс.

Неостигминовото инжектиране на метилсулфат USP трябва да се съхранява при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); (Вижте USP контролирана стайна температура ). Предпазва от светлина. Съхранявайте в картонена опаковка до време на употреба.

Дистрибутор: Dr. Reddy's Laboratories Inc. Princeton NJ 08540. Ревизиран: февруари 2021 г.

Странични ефекти за неостигмин метилсулфат

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежеланите реакции на неостигмин метилсулфат най -често се дължат на преувеличени фармакологични ефекти, по -специално на мускариновите рецепторни места. Използването на антихолинергичен агент, напр. Атропин сулфат Е или гликопиролат може да предотврати или смекчи тези реакции.

Количествените данни за нежелани събития са достъпни от изпитвания на неостигмин метилсулфат, при които 200 възрастни пациенти са били изложени на продукта. Следващата таблица изброява нежеланите реакции, възникнали с обща честота от 1% или по -голяма.

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на парентерална употреба на неостигмин метилсулфат. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Лекарствени взаимодействия за неостигмин метилсулфат

Фармакокинетичното взаимодействие между неостигмин метилсулфат и други лекарства не е проучено. Неостигмин метилсулфат се метаболизира от микрозомни ензими в черния дроб. Използвайте с повишено внимание, когато използвате инжектиране на Neostigmine метилсулфат с други лекарства, които могат да променят активността на метаболизиращите ензими или преносители.

Предупреждения за неостигмин метилсулфат

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за неостигмин метилсулфат

Bradycardia

Неостигминът е свързан с брадикардия. Атропин сулфат или гликопиролат трябва да се прилагат преди инжектирането на метилсулфат на Неостигмин, за да се намали рискът от брадикардия [виж Доза и приложение ].

Сериозни нежелани реакции при пациенти с определени съжителстващи състояния

Неостигмин метилсулфат инжектиране трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с коронарна болест на артерията Сърдечна аритмия Скорошен остър коронарен синдром или миастения гравис. Поради известната фармакология на неостигмин метилсулфат като инхибитор на ацетилхолинестераза, сърдечно -съдови ефекти като хипотония на брадикардия или дисритмия. При пациенти с определени сърдечно -съдови състояния като коронарна болест сърдечен аритмия или скорошен остър коронарен синдром рискът от кръвно налягане и усложнения на сърдечната честота може да се увеличи. Рискът от тези усложнения може да бъде увеличен и при пациенти с миастения гравис. Стандартният антагонизъм с антихолинергика (например атропин) е цялостно успешен за смекчаване на риска от сърдечно -съдови усложнения.

Свръхчувствителност

Поради възможността за атропин за свръхчувствителност и лекарства за лечение на анафилаксия трябва да бъдат лесно достъпни.

Невромускулна дисфункция

Големи дози инжекция с метилсулфат на Neostigmine, прилагани, когато нервно -мускулната блокада е минимална, може да доведе до нервно -мускулна дисфункция. Дозата на инжектирането на неостигмин метилсулфат трябва да бъде намалена, ако възстановяването от нервно -мускулна блокада е почти пълно.

Холинергична криза

Важно е да се разграничи миастеничната криза и холинергичната криза, причинена от предоставяне на инжектиране на неостигмин метилсулфат. И двете условия водят до екстремна мускулна слабост, но изискват коренно различно лечение. [Вижте Предоставяне ]

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Не са проведени дългосрочни проучвания върху животни за оценка на канцерогенния потенциал на неостигмин.

Генотоксичност

Неостигмин метилсулфат не е мутагенна или кластогенен, когато се оценява в in vitro бактериален анализ на обратната мутация (AMES тест) in vitro китайски хамстер яйчник на яйчниците хромозомни аберационни анализи или in vivo анализ на костен мозък на мишката на мишката.

Увреждане на плодовитостта

При плодовитост и проучване за ранно ембрионално развитие при плъхове мъжките плъхове са лекувани в продължение на 28 дни преди чифтосването, а женските плъхове са лекувани в продължение на 14 дни преди чифтосване с интравенозен неостигмин метилсулфат (човешки еквивалентни дози от 1,6 4 и 8,1 mcg/kg/ден въз основа на телесната повърхност). Не се съобщават за неблагоприятни ефекти при доза (до 0,1 пъти повече от MRHD от 5 mg/60 kg човек въз основа на сравнение на площта на телесната повърхност).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни или добре контролирани проучвания за инжектиране на неостигмин метилсулфат при бременни жени. Не е известно дали инжектирането на неостигмин метилсулфат може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена или може да повлияе на репродуктивния капацитет. Честотата на малформациите при бременности при хора не е установена за Neostigmine, тъй като данните са ограничени. Всички бременности, независимо от експозицията на лекарства, имат основен риск от 2 до 4% за големи вродени дефекти и 15 до 20% за загуба на бременност.

Не са забелязани неблагоприятни ефекти при плъхове или зайци, лекувани с човешки еквивалентни дози от дози на метилсулфат на неостигмин до 8,1 и 13 mcg/kg/ден съответно по време на органогенеза (NULL,1 до 0,2 пъти максималната препоръчителна доза човешка от 5 mg/60 kg човек/ден, базирана на телесна повърхностна площ).

Антихолинестеразните лекарства, включително неостигмин, могат да причинят раздразнителност на матката и да предизвикат преждевременна работна ръка, когато се прилагат на бременни жени в близост до срок.

Неостигмин метилсулфат инжектиране трябва да се дава на бременна жена само ако е ясно необходимо.

Данни

Данни за животните

При проучвания за развитие на ембриофетални плъхове и зайци се прилагат Neostigmine метилсулфат при човешки еквивалентни дози (HED на база Mg/m²) от 1,6 4 и 8,1 mcg/kg/ден и 3.2 8.1 и 13 mcg/kg/ден съответно през периода на органогероза). Няма доказателства за тератогенен ефект при плъхове и зайци до HED 8,1 и 13 mcg/kg/ден, които са приблизително 0,097 пъти и 0,16 пъти, MRHD съответно 5 mg/60 kg при наличие на минимална майчинска токсичност (тремори атаксия и прострация). Проучванията доведоха до експозиции при животните доста по -долу прогнозирани експозиции при хора.

В проучване преди и следродилното развитие при плъхове неостигмин метилсулфат се прилага на бременни женски плъхове при човешки еквивалентни дози (HED) от 1,6 4 и 8,1 mcg/kg/ден от 6-ти ден от гестацията до 20-ти ден от лактация с отбиване на ден 21. MCG/kg/ден, който е 0,097 пъти, MRHD от 5 mg/60 kg на база mg/m² при наличие на минимална майчинска токсичност (тремори атаксия и прострация). Проучванията доведоха до експозиции при животните доста по -долу прогнозирани експозиции при хора.

Лактация

Обобщение на риска

Неостигмин метилсулфат не е проучен при кърмене на жени. Не е известно дали неостигмин метилсулфат присъства в човешкото мляко или дали неостигмин метилсулфат оказва влияние върху производството на мляко или кърменото дете. Следователно ползите от развитието и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с нуждата на майката от неостигмин метилсулфат и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от неостигмин метилсулфат или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Неостигмин метилсулфат инжектиране е одобрено за обръщане на ефектите на недеполяризиращи нервно-мускулни блокиращи средства след операция при педиатрични пациенти от всички възрасти.

Възстановяването на невромускулната активност се проявява по -бързо с по -малки дози инхибитори на холинестераза при кърмачета и деца, отколкото при възрастни. Въпреки това бебетата и малките деца могат да бъдат изложени на по -голям риск от усложнения от непълно обръщане на нервно -мускулна блокада поради намаления респираторен резерв. Рисковете, свързани с непълното обръщане, надвишават всеки риск от получаване на по -високи дози инжектиране на неостигмин метилсулфат (до 0,07 mg/kg или до общо 5 mg, което е по -малко).

Дозата на инжектирането на неостигмин метилсулфат, необходима за обратно нервно -мускулна блокада при деца, варира между 0,03 mg - 0,07 mg/kg същият диапазон на дозата, показан като ефективен при възрастни и трябва да бъде избран, като се използват същите критерии, както се използва за възрастни пациенти. [Вижте Клинична фармакология ]

Тъй като кръвното налягане при педиатрични пациенти по -специално бебета и новородени е чувствително към промените в сърдечната честота, трябва да се наблюдават ефектите на антихолинергичен агент (например атропин) преди прилагане на неостигмин, за да се намали вероятността от брадикардия и хипотония .

Гериатрична употреба

Тъй като пациентите в възрастните хора са по -склонни да имат намалена бъбречна функция, неостигмин метилсулфат инжектиране трябва да се използва с повишено внимание и да се наблюдава за по -дълъг период при пациенти в напреднала възраст. Продължителността на действието на неостигмин метилсулфат се удължава при възрастни хора; Въпреки това пациентите в възрастните хора също изпитват по -бавно спонтанно възстановяване от невромускулни блокиращи средства. Следователно корекциите на дозата обикновено не са необходими при гериатрични пациенти; Те обаче трябва да се наблюдават за по -дълги периоди от по -младите, за да се гарантира допълнителни дози неостигмин метилсулфат инжекция не се изискват. Продължителността на мониторинга трябва да се основава на очакваната продължителност на действието за NMBA, използвана на пациента. [Вижте Доза и приложение ].

Бъбречно увреждане

Елиминиращият полуживот на неостигмин метилсулфат се удължава при анефрични пациенти в сравнение с нормални лица.

Въпреки че никакви корекции на дозирането на неостигмин метилсулфат изглежда са оправдани при пациенти с нарушена бъбречна функция, те трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се гарантира ефектите на нервно -мускулния блокиращ агент, особено този, изчистен от бъбреците, не продължават да продължават извън тези на неостигмин метилсулфатно инжектиране. В тази връзка интервалът за повторно дозиране на невромускулния блокиращ агент по време на хирургичната процедура може да бъде полезен при определяне дали и до каква степен трябва да се разшири следперативният мониторинг.

Чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на неостигмин метилсулфат при пациенти с чернодробно увреждане не е проучена. Неостигмин метилсулфат се метаболизира от микрозомни ензими в черния дроб. Няма корекции на дозирането на инжектиране на неостигмин метилсулфат не са оправдани при пациенти с чернодробна недостатъчност. Въпреки това пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, ако по време на хирургичната им процедура са били използвани чернодробни блокиращи невромускулни блокиращи средства, тъй като продължителността на действието им може да бъде удължена от чернодробна недостатъчност, докато неостигмин метилсулфат инжектиране, което претърпява бъбречно елиминиране, няма да бъде повлияно. Това може да доведе до ефектите на невромускулното блокиращо средство, надвишаващо тези на инжектирането на неостигмин метилсулфат. Същата ситуация може да възникне, ако невромускулното блокиращо средство има активни метаболити. В тази връзка интервалът за повторно дозиране на невромускулния блокиращ агент по време на хирургичната процедура може да бъде полезен при определяне дали и до каква степен трябва да се разшири следперативният мониторинг.

Информация за предозиране за неостигмин метилсулфат

Мускариновите симптоми (гадене повръщат диария изпотяване повишена секреция на бронхиални и слюнки и брадикардия) могат да се появят с предозиране на неостигмин метилсулфатен инжекция (холинергична криза), но могат да бъдат управлявани чрез използването на допълнителен атропин или гликопиролат. Възможността за йатрогенно предозиране може да бъде намалена чрез внимателно наблюдение на реакцията на мускулното потрепване на стимулация на периферния нерв. Ако се наблюдава предозиране вентилацията трябва да бъде подкрепена от изкуствени средства, докато адекватността на спонтанното дишане не бъде гарантирана и трябва да се следи сърдечната функция.

Overdosage of neostigmine methylsulfate injection can cause cholinergic crisis which is characterized by increasing muscle weakness and through involvement of the muscles of respiration may result in death. Myasthenic crisis due to an increase in the severity of the disease is also accompanied by extreme muscle weakness and may be difficult to distinguish from cholinergic crisis on a symptomatic basis. However such differentiation is extremely important because increases in the dose of neostigmine methylsulfate injection or other drugs in this class in the presence of cholinergic crisis or of a refractory or insensitive state could have grave consequences. The two types of crises may be differentiated by the use of edrophonium chloride as well as by clinical judgment.

Какви са предимствата на MSM

Лечението на двете състояния се различава коренно. Докато наличието на миастенична криза изисква по -интензивна антихолинестеразна терапия холинергичната криза изисква бързото оттегляне на всички лекарства от този тип. Препоръчва се и непосредственото използване на атропин при холинергична криза. Атропин може също да се използва за намаляване на стомашно -чревните странични ефекти или други мускаринови реакции; Но такава употреба чрез маскиране на признаци на предозиране може да доведе до неволно индуциране на холинергична криза.

Противопоказания за неостигмин метилсулфат

Неостигмин метилсулфат инжектиране е противопоказано при пациенти с:

• Известна свръхчувствителност към неостигмин метилсулфат (известни реакции на свръхчувствителност включват уртикария ангиоедем еритема на мултиформената обобщена облицовка на обрив на лицето на периферния отоксия пирексия хипотония бронхоспазъм брадикардия и анафилаксия).
• Перитонит или механична обструкция на чревния или пикочния тракт.

Клинична фармакология for Neostigmine Methylsulfate

Неостигминът инхибира хидролизата на ацетилхолин, като се конкурира с ацетилхолин за закрепване към ацетилхолинестераза на места на холинергично предаване. Той засилва холинергичното действие чрез улесняване на предаването на импулси през невромускулните кръстовища. Той също има директен холиномиметичен ефект върху скелетните мускули и евентуално върху автономни ганглийни клетки и неврони на централната нервна система. Neostigmine претърпява хидролиза от холинестераза и също се метаболизира от микрозомални ензими в черния дроб. Свързването на протеина с човешки серумен албумин варира от 15 до 25 процента.

След интрамускулно приложение, неостигминът бързо се абсорбира и елиминира. В проучване на пет пациенти с пикови плазмени нива на Myasthenia gravis се наблюдава на 30 минути, а полуживотът варира от 51 до 90 минути. Приблизително 80 процента от лекарството е елиминирано в урина в рамките на 24 часа; приблизително 50% като непроменено лекарство и 30 процента като метаболити. След интравенозно приложение на плазмата полуживот от 47 до 60 минути са съобщени със среден полуживот от 53 минути.

Клиничните ефекти на неостигмин обикновено започват в рамките на 20 до 30 минути след интрамускулна инжекция и продължават от 2,5 до 4 часа.

Информация за пациента за неостигмин метилсулфат

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и предпазни мерки раздел.