Orabloc

Описание за Orabloc

ORABLOC® (инжектиране на хидрохлорид на артикаин и епинефрин) за употреба на интраорална субмукозална инфилтрация е стерилен воден разтвор, който съдържа Articaine HCl 4% (40 mg/mL) и епинефрин битатрат в епинефрин 1: 200000 или епинефрин 1: 100000 сила.

Articaine HCl е амино амид локален анестетик, химически обозначен като 4-метил-3- [2- (пропиламино)-пропионамидо]-2-тиофен-карбоксилна киселина метилов естер хидрохлорид и е рацемична смес. Articaine HCl има молекулно тегло 320,84 и следната структурна формула:

Articaine HCl има коефициент на дял в N-октанол/Soerensen буфер (рН 7,35) от 17 и PKA от 7,8.

Епинефрин битаррат (-)-1- (34-дихидроксифенил) -2-метиламино-етанол () таррат (1: 1) Солта е вазоконстриктор с концентрация 1: 200000 или 1: 100000 (изразена като свободна основа). Той има молекулно тегло 333,3 и следната структурна формула:

Orabloc® съдържа следните неактивни съставки: натриев хлорид (NULL,0 mg/ml) натриев метабисулфит (NULL,5 mg/ml) и вода за инжектиране. Продуктът е формулиран с 10% надценка на епинефрин. РН се регулира на 3,6 с солна киселина.

Нежелани реакции

Реакциите към артикаин са характерни за тези, свързани с други амидни местни анестетици. Нежеланите реакции на тази група лекарства също могат да бъдат резултат от прекомерни плазмени нива (които могат да се дължат на неволно интраваскуларно инжектиране или бавно метаболитно разграждане) обем на инжектиране или свръхчувствителност или те могат да бъдат идиосинкратични.

Опит с клинични проучвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни условия, наблюдаваните нежелани реакции не могат да бъдат пряко сравнени със скоростите в други клинични изпитвания и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Отчетените нежелани събития са получени от клинични изпитвания в Съединените щати и Обединеното кралство с подобен продукт, съдържащ артикаин и епинефрин. Таблица 2 показва нежеланите събития, отчетени в клинични изпитвания, при които 882 индивида са били изложени на артикаин, съдържащ епинефрин 1: 100000. Таблица 3 показва нежеланите събития, отчетени в клинични изпитвания, при които 182 индивида са били изложени на артикаин, съдържащ епинефрин 1: 100000 и 179 индивида са били изложени на артикаин, съдържащ епинефрин 1: 200000.

Нежелани реакции, наблюдавани при поне 1% от пациентите:

Таблица 2: Нежелани реакции в контролирани изпитвания с честота на 1% или по -голяма при пациенти
Администриран артикаин, съдържащ епинефрин 1: 100000

Таблица 3: Нежелани реакции в контролирани изпитвания с честота на 1% или по -голяма при прилаганите пациенти
Артикаин, съдържащ епинефрин 1: 200000 и артикаин, съдържащ епинефрин 1: 100000

Таблица 3: Таблица 4: Нежелани реакции в контролирани изпитвания с честота
от по -малко от 1%, но се счита за клинично релевантен

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на артикаин хидрохлорид с епинефрид. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Съобщава се за постоянни парестезии на езика на устните и оралните тъкани с използване на артикаин хидрохлорид с бавно непълно или без възстановяване. Съобщава се, че тези постмаркетиращи събития следват главно нервни блокове в мандибулата и са включвали тригеминалния нерв и нейните клонове.

Съобщава се за хипоестезия с използване на артикаин, особено в педиатрични възрастови групи, които обикновено са обратими. Продължителното изтръпване може да доведе до наранявания на меките тъкани като тези на устните и езика в тези възрастови групи.

Исхемичното нараняване и некроза са описани след използването на артикаин с епинефрин и е постулиран, за да се дължи на съдовия спазъм на крайните артериални клони.

Съобщава се за парализа на очните мускули, особено след задни превъзходни алвеоларни инжекции на артикаин по време на зъбна анестезия. Симптомите включват птоза на диплопия мидраза и трудност при отвличане на засегнатото око. Тези симптоми са описани като развиващи се веднага след инжектиране на анестетичния разтвор и продължават една минута до няколко часа с общо пълно възстановяване.

Лекарствени взаимодействия for Orabloc

Прилагането на локални анестетични разтвори, съдържащи епинефрин, към пациенти, получаващи моноаминови оксидазни инхибитори, неселективни бета-адренергични антагонисти или трициклични антагонисти или трициклични антидепресанти може да доведе до тежка продължителна хипертония. Фенотиазините и бутирофеноните могат да намалят или обърнат ефекта на пресока на епинефрин. Обикновено трябва да се избягва едновременното използване на тези средства. В ситуации, когато е необходимо едновременната терапия, внимателно наблюдение на пациентите е от съществено значение [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.1)] .

Пациентите, на които се прилагат местни анестетици, са изложени на повишен риск от развитие Метемоглобинемия Когато едновременно се излага на следните лекарства, които могат да включват други местни анестетици:

Таблица 5: Примери за лекарства, свързани с метхемоглобинемия:

Предупреждения за Orabloc

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Orabloc

Случайна интраваскуларна инжекция

Случайната интраваскуларна инжектиране на orabloc може да бъде свързана с конвулсии, последвани от централна нервна система или кардиореспираторна депресия и кома, прогресиращи в крайна сметка до арест на респиратор. Стоматологичните лекари, които използват местни анестетични агенти, включително Orabloc, трябва да бъдат добре запознати с диагностицирането и управлението на извънредни ситуации, които могат да възникнат от тяхната употреба. Реанимационното оборудване кислород и други реанимационни лекарства трябва да бъдат налични за незабавна употреба. За да се избегне аспирацията на интраваскуларна инжекция трябва да се извърши преди инжектирането на Orabloc. Иглата трябва да бъде преместена, докато не може да се извлече кръв чрез стремеж. Обърнете внимание обаче, че липсата на кръв в спринцовката не гарантира, че е избягвана интраваскуларна инжекция.

Малки дози локални анестетици, инжектирани в зъбни блокове, могат да доведат до нежелани реакции, подобни на системната токсичност, наблюдавани с неволни интраваскуларни инжекции на по -големи дози. Съобщават се за объркване конвулсии респираторна депресия и/или респираторно спиране и сърдечно -съдова стимулация или депресия. Тези реакции могат да се дължат на вътреартериално инжектиране на локалната анестетика с ретрограден поток към мозъчната циркулация. Пациентите, получаващи тези блокове, трябва да се наблюдават постоянно. Реанимационното оборудване и персоналът за лечение на нежелани реакции трябва да бъдат незабавно налични. Препоръките за дозиране не трябва да се надвишават [Вижте доза и приложение (2.1)] .

Системна токсичност

Това включва токсичност, произтичаща от случайно интраваскуларно инжектиране на Orabloc, обсъден в раздел 5.1, както и от това, свързано с по -високи системни концентрации на локални анестетици или епинефрин [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.3)] . Системната абсорбция на локални анестетици, включително Orabloc, може да доведе до ефекти върху централната нервна и сърдечно -съдова система.

При концентрации на кръвта, постигнати с терапевтични дози от оралок промени в сърдечната проводимост, възбудимост Контрактилност и периферна съдова резистентност са минимални. Въпреки това, токсичните концентрации на кръв на Orabloc могат да потиснат сърдечната проводимост и възбудимост, които могат да доведат до атриовентрикуларни блокови камерни аритмии и сърдечен арест, който евентуално води до жертви. Освен това миокардната контрактилност е депресирана и периферната вазодилатация се случва, водеща до намалена сърдечна продукция и артериално кръвно налягане. Orabloc също трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сърдечен блок, както и тези с нарушена сърдечно-съдова функция, тъй като те могат да бъдат по-малко способни да компенсират функционалните промени, свързани с удължаването на A-V проводимостта, произведени от тези лекарства.

Неспокойствие Тревожността Тинит замаяност Размиване на зрението Тремор депресия или сънливост може да бъде ранно предупредителни признаци на токсичност на централната нервна система.

Трябва да се извърши внимателно и постоянно наблюдение на сърдечно -съдовите и дихателните (адекватност на вентилацията) и състоянието на съзнанието на пациента след всяка локална анестетична инжекция на Orabloc. Многократните дози Orabloc могат да причинят значително повишаване на нивата на кръвта поради възможно натрупване на лекарството или неговите метаболити. Най -ниската доза, която води до ефективна анестезия, трябва да се използва за намаляване на риска от високи плазмени нива и сериозни неблагоприятни ефекти. Толерантността към повишените нива на кръвта варира в зависимост от състоянието на пациента. Реанимационното оборудване кислород и други реанимационни лекарства трябва да бъдат налични за незабавна употреба. Трябва да се наблюдават предпазни мерки за администриране на епинефрин в раздел 5.3.

Zometa странични ефекти продължават колко дълго

Нарушени пациенти възрастни пациенти остро болни пациенти и педиатрични пациенти трябва да получават намалени дози, съизмерими с тяхната възраст и физическо състояние [Вижте доза и приложение (2.1 2.3)] . Не са проведени проучвания при пациенти с чернодробна дисфункция и трябва да се използват предпазливост при пациенти с тежко чернодробно заболяване.

Вазоконстрикторска токсичност

Orabloc съдържа епинефрин вазоконстриктор, който може да причини локална или системна токсичност и трябва да се използва предпазливо. Локалната токсичност може да включва исхемично нараняване или некроза, които могат да бъдат свързани със съдов спазъм. Orabloc трябва да се използва с повишено внимание при пациенти по време или след прилагане на мощни общи анестетични средства, тъй като при такива условия могат да възникнат сърдечни аритмии. Пациентите с периферно съдово заболяване и тези с хипертонично съдово заболяване могат да проявят преувеличена вазоконстрикторна реакция.

Американската сърдечна асоциация направи следната препоръка относно използването на местни анестетици с вазоконстриктори при пациенти с исхемична сърдечна болест: Вазоконстрикторните агенти трябва да се използват в локални разтвори на анестезия по време на дентална практика само когато е ясно, че процедурата ще бъде съкратена или аналгетата е по -дълбоко. Когато е посочен вазоконстриктор, трябва да се внимава, за да се избегне интраваскуларна инжекция. Трябва да се използва минималното възможно количество вазоконстриктор. (Kaplan 1986). От съществено значение е да се аспирира преди всяка инжекция, за да се избегне прилагането на лекарството в кръвния поток.

Метемоглобинемия

Съобщава се за случаи на метмемоглобинемия във връзка с локална употреба на анестетична употреба. Въпреки че всички пациенти са изложени на риск от пациенти с метхемоглобинемия с дефицит на глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа вродена или идиопатична метхемоглобинемия сърдечна или белодробна компромиси на бебета на възраст под 6-месечна възраст и едновременно излагане на окислителни агенти или техните метаболити са по-податливи на разработване на клинични прояви на състояние. Ако при тези пациенти трябва да се използват локални анестетици за симптоми и се препоръчва признаци на метхемоглобинемия.

Признаците на метхемоглобинемия могат да се появят незабавно или могат да бъдат забавени няколко часа след излагане и се характеризират с цианотично обезцветяване на кожата и/или анормално оцветяване на кръвта. Нивата на метмемоглобин могат да продължат да се повишават; Следователно е необходимо незабавно лечение за предотвратяване на по -сериозна централна нервна система и сърдечно -съдови неблагоприятни ефекти, включително припадъци Коми аритмии и смърт. Прекратяване на Orabloc и всякакви други окислителни средства. В зависимост от тежестта на признаците и симптомите пациентите могат да реагират на поддържаща грижа, т.е. хидратация на кислородна терапия. По -тежкото клинично представяне може да изисква лечение с трансфузия на метиленов син обмен или хипербаричен кислород.

Анафилаксия и реакции на алергичен тип

Orabloc съдържа натриев метабисулфит сулфит, който може да причини реакции на алергичен тип, включително анафилактични симптоми и животозастрашаващи или по-малко тежки астматични епизоди при определени податливи хора. Общото разпространение на чувствителността към сулфит в общата популация е неизвестно. Чувствителността към сулфит се наблюдава по -често при астматични, отколкото при нестастрични хора.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени проучвания за оценка на канцерогенния потенциал на Articaine HCI при животни. Пет стандартни теста за мутагенност, включително три in vitro теста (немашилният тест на AMES на бозайника на китайската хромозомна аберация на бозайниците и тест за мутация на генни бозайници с Articaine HCl) и два in vivo миши микронуклеус (един с артикаин и епинефрин 1: 100000 и един с артикулан HCL самостоятелно), които не са минтрин 1: 100000 и един с артикулан HCL) са показали, че не са тестове за микронуклеус in vivo.

Не се наблюдават ефекти върху мъжката или женската плодовитост при плъхове за артикаин и епинефрин 1: 100000, прилагани подкожно в дози до 80 mg/kg/ден (приблизително 2 пъти по -голямо от MRHD въз основа на телесната повърхност).

Предоставяне

Острите спешни случаи от местните анестетици обикновено са свързани с високи плазмени нива, срещани по време на терапевтична употреба на локални анестетици или с непредвидено субарахноидно инжектиране на локален анестетичен разтвор [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.1 5.2)] .

Първото съображение е превенцията, най -добре постигнато чрез внимателно и постоянно наблюдение на сърдечно -съдовите и респираторните жизнени признаци и състоянието на съзнанието на пациента след всяка локална инжекция с анестетична анестетика. При първия знак за промяна трябва да се прилага кислород.

Първата стъпка в управлението на конвулсии, както и хипо-вентилацията се състои в незабавно внимание към поддържането на патентен дихателен път и асистирана или контролирана вентилация, ако е необходимо. Адекватността на циркулацията трябва да бъде оценена. Ако конвулсиите продължават, въпреки адекватното респираторно лечение с подходяща антиконвулсантна терапия. Практикуващият трябва да е запознат с употребата на антиконвулсантни лекарства преди употребата на местни анестетици. Поддържащото лечение на кръвоносната депресия може да изисква прилагане на интравенозни течности и когато е подходящо вазопресор.

Ако не се лекуват незабавно, конвулсиите и сърдечно -съдовата депресия могат да доведат до хипоксия ацидоза брадикардия аритмии и/или сърдечен арест. Ако трябва да се въведат сърдечен арест, трябва да се въведат стандартни кардиопулмонални реанимационни мерки.

За допълнителна информация относно лечението с предозиране, обадете се на център за контрол на отровата (1-800-222-1222).

Противопоказания за Orabloc

Orabloc е противопоказан при пациенти, които са свръхчувствителни към продукти, съдържащи сулфити. Продуктите, съдържащи сулфити, могат да причинят реакции на алергичен тип, включително анафилактични симптоми и животозастрашаващи или по-малко тежки астматични епизоди при определени чувствителни хора. Чувствителността към сулфит се наблюдава по-често при астматични, отколкото при неастматични хора [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.5)] .

Клинична фармакология for Orabloc

Механизъм на действие

Articaine HCl е амид локален анестетик. Местните анестетици блокират генерирането и проводимостта на нервните импулси, вероятно чрез увеличаване на прага за електрическо възбуждане в нерва чрез забавяне на разпространението на нервния импулс и чрез намаляване на скоростта на повишаване на потенциала за действие. Като цяло прогресията на анестезията е свързана с миелинирането на диаметъра и скоростта на проводимост на засегнатите нервни влакна. Епинефринът е вазоконстриктор, добавен към Articaine HCl, за да се забави абсорбцията в общата циркулация и по този начин да се удължи поддържането на активна концентрация на тъкан.

Фармакодинамика

Клинично редът на загуба на нервна функция е следният: (1) болка; (2) температура; (3) докосване; (4) проприоцепция; и (5) скелетен мускулен тонус. Показано е, че появата на анестезия е в рамките на 1 до 9 минути след инжектиране на Orabloc. Пълната анестезия продължава приблизително 1 час за инфилтрации и до приблизително 2 часа за нервен блок.

Прилагането на Orabloc води до 3- до 5-кратно увеличение на плазмените концентрации на епинефрин в сравнение с изходната линия; Въпреки това при здрави възрастни изглежда не се свързва с значително повишаване на кръвното налягане или сърдечната честота, освен в случай на случайна интраваскуларна инжекция [виж предупреждения и предпазни мерки (5.1)].

Фармакокинетика

Абсорбция

След инжектиране на зъбната инжекция чрез субмукозния път на разтвор на артикаин, съдържащ епинефрин 1: 200000 articaine, достига пикова концентрация на кръвта около 25 минути след инжектиране на една доза и 48 минути след три дози. Пиковите плазмени нива на артикаин, постигнати след 68 mg и 204 mg дози, са съответно 385 ng/ml и 900 ng/ml. След интраорално приложение на почти максимална доза от 476 mg артикаин достига пикови концентрации на кръв от 2037 ng/ml и 2145 ng/ml за разтвор на артикаин, съдържащ епинефрин 1: 100000 и 1: 200000, съответно приблизително 22 минути след дозата.

Какви са съставките в мелоксикам

Разпределение

Приблизително 60% до 80% от Articaine HCl е обвързан с човешкия серумен албумин и

Елиминиране

Метаболизъм: Articaine HCl се метаболизира чрез плазмена карбоксиестераза до основната си метаболитна артикаинова киселина, която е неактивна. Изследванията in vitro показват, че човешкият чернодробен микрозомен р450 изоензимната система метаболизира приблизително 5% до 10% от наличната артикаин с почти количествено превръщане в артикаинова киселина.

Екскреция: При дозата от 476 mg артикаин елиминационният полуживот е 43,8 минути и 44,4 минути за разтвор на артикаин, съдържащ съответно епинефрин 1: 100000 и 1: 200000. Articaine се екскретира предимно чрез урина с 53% до 57% от администрираната доза, елиминирана през първите 24 часа след прилагането на субмукоза. Артикаиновата киселина е основният метаболит в урината. Малкият метаболит глюкуронид с артикаинова киселина също е екскретиран в урината. Articaine представлява само 2% от общата доза, отделена в урината.

Информация за консултирането на пациентите

Загуба на усещане и мускулна функция

• Информирайте пациентите предварително за възможността за временна загуба на усещане и мускулна функция след инфилтрация и инжекции на нервния блок [Вижте нежелани реакции (6.2)] .
• Инструктирайте пациентите да не ядат или пият, докато нормалното усещане не се върне.

• Информирайте пациентите, че употребата на локални анестетици може да причини метимоглобинемия сериозно състояние, което трябва да се лекува незабавно. Посъветвайте пациентите или полагащите грижи да потърсят незабавна медицинска помощ, ако те или някой, който се грижи, изпитва следните признаци или симптоми: бледо сива или синя оцветена кожа (цианоза); главоболие; бърза сърдечна честота; задух; лекота; или умора.