Отезла

Описание за Otezla

Активната съставка в таблетките Otezla е apremilast. Apremilast е инхибитор на фосфодиестераза 4 (PDE4). Apremilast е известен химически като N- [2-[(1S) -1- (3-етокси-4-метоксифенил) -2- (метилсулфонил) етил] -23-дихидро-13-диоксо-1H-изодол-4-ил] ацетамид. Емпиричната му формула е c ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₇ S и молекулното тегло е 460,5.

Химическата структура е:

Таблетките Otezla се доставят в 10- 20- и 30-mg сила за орално приложение. Всяка таблетка съдържа apremilast като активна съставка и следните неактивни съставки: лактоза монохидрат микрокристален целулозен кроскармелоза натриев магнезиев стеарат поливинил алкохол титаниев диоксид полиетилен гликол талк железен оксид червен оксид жълто (само 20 и 30 mg) и железен кикс черно (30 mg).

Използване за Otezla

Псориатичен артрит

Otezla е показан за лечение на възрастни пациенти с активен псориатичен артрит.

Плака псориазис

Otezla е показан за лечение на възрастни пациенти с псориазис на плака, които са кандидати за фототерапия или системна терапия.

Устните язви, свързани с болестта на Бехчет

Otezla е показан за лечение на възрастни пациенти с орални язви, свързани с болестта на Behçet.

Дозировка за Отезла

Дозировка при псориатичен артрит Плака псориазис и болест на Бехчет

Препоръчителното първоначално титруване на дозата на Otezla от ден 1 на ден 5 е показано в таблица 1. След 5-дневното титруване препоръчителната доза за поддържане е 30 mg два пъти дневно, като се започне перорално на 6-ия ден. Това титруване е предназначено да намали стомашно-чревните симптоми, свързани с първоначалната терапия.

Otezla може да се прилага без оглед на храненето. Не смачкайте сплит или дъвчете таблетките.

Таблица 1: График на титруване на дозировки

Регулиране на дозата при пациенти с тежко бъбречно увреждане

Дозата на Otezla трябва да бъде намалена до 30 mg веднъж дневно при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс (CLCR) по -малко от 30 ml в минута, изчислено от уравнението на коккрофт -побор) [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ]. За първоначално титруване на дозата в тази група се препоръчва Otezla да се титрира, като се използва само график на AM, посочен в таблица 1, и дозите на PM се пропускат.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Отезла се предлага като таблетки с диамантена форма на филми в следните силни страни на дозата:

• 10 mg розов таблет, гравиран с ГПР от едната страна и 10 от другата страна
• 20 mg кафява таблетка, гравирана с ГПР от едната страна и 20 от другата страна
• 30 mg бежов таблет, гравиран с ГПР от едната страна и 30 от другата страна

Отезла се предлага като таблетки с диамантена форма на филми в следните силови страни на дозата: 10 mg розов таблет, гравиран с APR от едната страна и 10 от другата страна; 20 mg кафява таблетка, гравирана с APR от едната страна и 20 от другата страна; 30 mg бежово таблетка, гравирана с APR от едната страна и 30 от другата страна.

Масло от чаено дърво високо кръвно налягане

Таблетките се доставят в следните силни и пакетни конфигурации:

Съхранение и обработка

Съхранявайте таблетки под 30 ° C (86 ° F).

Произведено за: AMGEN Inc. Хиляда Oaks CA 91320-1799 U.S.

Странични ефекти за Otezla

Следните нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Диария гадене и повръщане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Депресия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Намаляване на теглото [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Лекарствени взаимодействия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Псориатичен артрит Clinical Trials

Отезла was evaluated in 3 multicenter rиomized double-blind placebo-controlled trials (PSA-1 PSA-2 и PSA-3) of similar design in adult subjects with active Псориатичен артрит [see Клинични изследвания ]. В 3 -те проучвания имаше 1493 лица, рандомизирани еднакво на плацебо отезла 20 mg два пъти дневно или Otezla 30 mg два пъти дневно. Титруването е използвано през първите 5 дни [виж Доза и приложение ]. Плацебо субекти, чиито нежни и подути ставни бройки не се подобриха с поне 20%, бяха повторно рандомизирани 1: 1 по заслепен начин до Otezla 20 mg два пъти дневно или 30 mg два пъти дневно на 16-та седмица, докато субектите на Otezla остават на първоначалното си лечение. Субектите варират на възраст от 18 до 83 години с обща средна възраст от 51 години.

По -голямата част от най -често срещаните нежелани реакции, представени в таблица 2, са се появили в рамките на първите 2 седмици от лечението и са склонни да се разрешават с течение на времето с продължаване на дозирането. Главоболие от диария и гадене са най -често съобщаваните нежелани реакции. Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване на субектите, приемащи Отезла, са диария (NULL,8%) (NULL,8%) и главоболие (NULL,2%). Делът на субектите с псориатичен артрит, които прекратяват лечението поради всяка неблагоприятна реакция, е 4,6% за субекти, приемащи Otezla 30 mg два пъти дневно и 1,2% за субекти, третирани с плацебо.

Таблица 2: Нежелани реакции, отчетени при ≥ 2% от субектите на Otezla 30 mg два пъти дневно и ≥ 1%, отколкото наблюдаваните при лица при плацебо до ден 112 (седмица 16)

Клинични изпитвания с умерени до тежки плаки псориазис

Безопасността на Отезла е оценена при 1426 лица в 3 рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания при възрастни лица с умерена до тежка плака псориазис, които са били кандидати за фототерапия или системна терапия. Субектите бяха рандомизирани да получават Otezla 30 mg два пъти дневно или плацебо два пъти дневно. Титруването е използвано през първите 5 дни [виж Доза и приложение ]. Субектите варират на възраст от 18 до 83 години с обща средна възраст от 46 години.

Диария гадене и Инфекция на горните дихателни пътища were the most commonly reported adverse reactions (see TABle 3). The most common adverse reactions leading to discontinuation for subjects taking Отезла were гадене (1.6%) диария (1.0%) и главоболие (0.8%). The proportion of subjects with plaque psoriasis who discontinued treatment due to any adverse reaction was 6.1% for subjects treated with Отезла 30 mg два пъти дневно и 4.1% for placebo-treated subjects.

Таблица 3: Нежелани реакции, отчетени при ≥ 1% от субектите на Otezla и с по -голяма честота на субектите при плацебо до ден 112 (седмица 16)

Тежкото влошаване на псориазис (отскок) се наблюдава при 0,3% (4/1184) лица след прекратяване на лечението с Otezla.

Отезла was evaluated in a Phase 3 multicenter rиomized placebo-controlled trial (PSOR-3) in adults with moderate to severe plaque psoriasis of the scalp [see Клинични изследвания ]. Общо 302 лица бяха рандомизирани да получават Otezla 30 mg два пъти дневно или плацебо два пъти дневно. Най -често отчетените нежелани реакции, които се проявяват с по -висока скорост в групата на Отезла, отколкото в групата на плацебо, са: диария (31% срещу 11%) гадене (22% срещу 6%) главоболие (12% срещу 5%) и повръщане (6% срещу 2%). Делът на субектите, които преустановиха лечението поради всяка нежелана реакция по време на 16-седмичния плацебо-контролиран период на изпитването, е 6% за субекти, които са получили Otezla 30 mg два пъти дневно и 3% за субекти, които са получили плацебо. Стомашно -чревните нежелани реакции, довели до прекратяване на лечението, са диария (3% срещу 0%) гадене (NULL,5% срещу 1%) и повръщане (NULL,5% срещу 0%) в групата Otezla в сравнение с плацебо.

Отезла was evaluated in a Phase 3 multicenter rиomized placebo-controlled trial (PSOR-5) in adults with moderate to severe plaque psoriasis of the genital area [see Клинични изследвания ]. Общо 289 лица бяха рандомизирани да получават Otezla 30 mg два пъти дневно или плацебо два пъти дневно. Като цяло профилът на безопасност, наблюдаван в групата на Otezla по време на плацебо-контролираната фаза, е в съответствие с профила на безопасност, предварително установен при възрастни субекти с умерен до тежък плаков псориазис.

Nystatin Cream USP 100 000 употреби

Леко до умерено клинично изпитване за псориазис на плака

Отезла was evaluated in a Phase 3 multicenter rиomized placebo-controlled trial (PSOR-4) in adult subjects with mild to moderate plaque psoriasis [see Клинични изследвания ]. Общо 595 лица бяха рандомизирани за получаване на Otezla 30 mg два пъти дневно (297 лица) или плацебо два пъти дневно (298 лица) по време на плацебо-контролираната фаза на изпитването. Изпитването включваше и фаза на удължаване на отворен етикет, по време на която всички субекти получават Otezla 30 mg два пъти дневно. Като цяло профилът на безопасност, наблюдаван в групата на Otezla по време на плацебо-контролираната фаза, е в съответствие с профила на безопасност, предварително установен при възрастни субекти с умерен до тежък плаков псориазис.

Клинични изпитвания на болестта на Бехчет

Отезла was evaluated in a Phase 3 multicenter rиomized placebo-controlled trial (BCT-002) in adult subjects with Болест на Бехчет (BD) with active oral ulcers [see Клинични изследвания ]. Общо 207 лица бяха рандомизирани да получават Otezla 30 mg два пъти дневно или плацебо два пъти дневно. Титруването е използвано през първите 5 дни [виж Доза и приложение ]. След 12 седмица всички субекти получават лечение с Otezla 30 mg два пъти дневно. Субектите варират на възраст от 19 до 72 години със средна възраст от 40 години.

Диария гадене главоболие и Инфекция на горните дихателни пътища were the most commonly reported adverse reactions (see TABle 4). The proportion of subjects with BD who discontinued treatment due to any adverse reaction during the placebo-controlled period of the trial was 2.9% for subjects treated with Отезла 30 mg два пъти дневно и 4.9% for placebo-treated subjects.

Таблица 4: Нежелани реакции, отчетени при ≥ 5% от субектите на Otezla и с поне 1% по -голяма честота от субектите на плацебо до 12 -та седмица 12

Други нежелани реакции, отчетени при субекти на Отезла при псориатичен артрит Плака псориазис и клиничните изпитвания на болестта на Бехчет са

• Стомашно -чревни разстройства: Гастроезофагеална рефлукс болест
• Нарушения на имунната система: Свръхчувствителност
• Разследвания: Намаляване на теглото
• Метаболизъм и разстройства на храненето: Намален апетит*
• Нарушения на нервната система: Мигрена
• Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Кашлица
• Кожни и подкожни тъканни нарушения: Обрив

*1 субект, лекуван с Otezla 30 mg два пъти дневно, изпитва сериозна нежелана реакция.

Лекарствени взаимодействия за Отезла

Силни индуктори на CYP450

Експозицията на Apremilast се намалява, когато Otezla е съвместно с силни индуктори на CYP450 (като Rifampin) и може да доведе до загуба на ефикасност [виж Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Предупреждения за Отезла

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Отезла

Свръхчувствителност

Свръхчувствителност reactions including cases of angioedema и anaphylaxis have been reported during post marketing surveillance. Avoid the use of Отезла in patients with known hypersensitivity to apremilast or to any of the excipients in the formulation. If signs or symptoms of serious hypersensitivity reactions develop during treatment discontinue Отезла и institute appropriate therapy.

Диария Гадене And Повръщане

Има съобщения за тежко гадене на диария и повръщане, свързани с използването на Otezla. Повечето събития се случиха през първите седмици от лечението. В някои случаи пациентите са хоспитализирани. Пациенти на 65 години или по -възрастни и пациенти, приемащи лекарства, които могат да доведат до изчерпване на обема или хипотония, могат да бъдат изложени на по -висок риск от усложнения от тежка диария гадене или повръщане. Наблюдавайте пациентите, които са по -податливи на усложнения на диария или повръщане. Пациентите, които намаляват дозата или прекратяват Otezla, обикновено се подобряват бързо. Помислете за намаляване на дозата или суспензия на Otezla, ако пациентите развиват тежка диария гадене или повръщане.

Депресия

Лечението с Otezla е свързано с повишена честота на депресия. Преди да използвате Otezla при пациенти с анамнеза за депресия и/или самоубийствени мисли или предписващи поведения, трябва внимателно да претеглят рисковете и ползите от лечението с Otezla. Пациентите, които техните грижи и семейства трябва да бъдат посъветвани за необходимостта да бъдат нащрек за появата или влошаването на депресионните мисли за самоубийство или други промени в настроението и ако настъпят такива промени, за да се свържат с техния доставчик на здравни грижи. Предписаните трябва внимателно да оценяват рисковете и ползите от продължаващото лечение с Отезла, ако се появят такива събития.

Псориатичен артрит

По време на периода от 0 до 16-седмично плацебо контролирани от 3-те контролирани клинични изпитвания 1,0% (10/998) от лица, лекувани с Otezla, отчитат депресия или депресирано настроение в сравнение с 0,8% (4/495), лекувани с плацебо. По време на клиничните изпитвания 0,3% (4/1441) от лица, лекувани с отез, преустановено от лечение поради депресия или депресирано настроение в сравнение с никое при лекувани с плацебо субекти (0/495). Съобщава се за депресията като сериозна при 0,2% (3/1441) от лица, изложени на Otezla в сравнение с никоя при лекувани с плацебо субекти (0/495). Случаи на самоубийствена идея и поведение са наблюдавани при 0,2% (3/1441) от субекти, докато получават Otezla в сравнение с никоя при лекувани с плацебо субекти (0/495). В клиничните изпитвания 2 лица, които са получили плацебо, се самоубиват в сравнение с никоя при лекувани с Отезла субекти.

Плака псориазис

По време на периода от 0 до 16-седмично плацебо контролирани от 3-те контролирани клинични изпитвания при лица с умерени до тежка плака псориазис 1,3% (12/920) от лица, лекувани с Otezla, съобщават за депресия в сравнение с 0,4% (2/506), лекувани с плацебо. По време на клиничните изпитвания 0,1% (1/1308) от лица, лекувани с отезла, преустановено от лечението поради депресия в сравнение с никоя при лекувани с плацебо пациенти (0/506). Съобщава се за депресията като сериозна при 0,1% (1/1308) от лица, изложени на Otezla в сравнение с никоя при лекувани с плацебо субекти (0/506). Случайни случаи на самоубийствено поведение са наблюдавани при 0,1% (1/1308) от лица, докато получават Otezla в сравнение с 0,2% (1/506) при лекувани с плацебо субекти. В клиничните изпитвания един обект, лекуван с Отезла, се опита да се самоубие, докато този, който получи плацебо, се самоуби.

По време на 0 до 16-седмичния плацебо-контролиран период на клиничното изпитване с мек до умерен плакет псориазис честотата на субектите, отчитащи депресията, е подобна на това, което е наблюдавано в умерените до тежки изпитвания за псориазис на плака.

Болест на Бехчет

По време на плацебо-контролирания период на фаза 3 изпитване 1% (1/104) на лица, лекувани с Otezla, съобщават за депресия/депресирано настроение в сравнение с 1% (1/103), лекувани с плацебо. Нито един от тези съобщения за депресия не е бил сериозен или не е довел до прекратяване на изпитването. Не са съобщени случаи на самоубийствена идея или поведение по време на плацебо-контролирания период на изпитването на фаза 3 при лица, третирани с Otezla (0/104) или лекувани с плацебо (0/103).

Намаляване на теглото

По време на плацебо-контролирания период на изпитванията при псориатичен артрит (PSA) намаляване на теглото между 5% -10% от телесното тегло е съобщено при 10% (49/497) лица, лекувани с Otezla 30 mg два пъти дневно в сравнение с 3,3% (16/495), лекувани с плацебо.

По време на плацебо-контролирания период на изпитванията при умерено до тежко тегло на псориазис на плака между 5% -10% от телесното тегло е настъпило при 12% (96/784) лица, лекувани с Otezla, в сравнение с 5% (19/382), лекувани с плацебо. Намаляването на теглото от ≥ 10% от телесното тегло е настъпило при 2% (16/784) от лица, лекувани с Otezla 30 mg два пъти дневно в сравнение с 1% (3/382) лица, лекувани с плацебо.

По време на плацебо-контролирания период на лекото до умерено намаляване на теглото на клиничното изпитване на псориазис на плака е подобно на наблюдаваното при умерените до тежки изпитвания за псориазис на плака.

По време на плацебо-контролирания период на изпитването на фаза 3 в намаляването на теглото на болестта на Behçet> 5% от телесното тегло е отчетено при 4,9% (5/103) от лица, лекувани с Otezla 30 mg два пъти дневно в сравнение с 3,9% (4/102) пациенти, лекувани с плацебо.

Пациентите, лекувани с Otezla, трябва да се наблюдават редовно теглото си. Ако трябва да се оцени необяснима или клинично значителна загуба на тегло, трябва да се оцени и трябва да се вземе предвид прекратяването на Otezla [виж Нежелани реакции ].

Лекарствени взаимодействия

Съвместното прилагане на силния цитохром Р450 ензимен индуктор рифампин доведе до намаляване на системната експозиция на апремиласт, което може да доведе до загуба на ефикасност на Otezla. Следователно използването на цитохром Р450 ензим индуктори (например рифампин фенобарбитален карбамазепин фенитоин) с отезла не се препоръчва [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочни проучвания са проведени при мишки и плъхове с апремиласт, за да се оцени неговият канцерогенен потенциал. Не са наблюдавани доказателства за тумори, предизвикани от Apremilast, при мишки при перорални дози до 8,8 пъти максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) на база AUC (1000 mg/kg/ден) или при плъхове при перорални дози до приблизително 0,08 и 1,1 пъти по време на MRHD (20 mg/kg/ден в зоови и 3 mg/kg/ден на ден).

Apremilast тестван отрицателен в анализа на AMES in vitro Анализ на хромозомна аберация на лимфоцитите на периферна кръвта на човека и напразно Анализ на миши микронуклеус.

В изследване на плодовитостта на мъжки мишки apremilast при перорални дози до приблизително 3 пъти MRHD на базата на AUC (до 50 mg/kg/ден) не предизвиква ефекти върху плодовитостта на мъжете. При изследване на плодовитостта на женски мишки apremilast се прилага при перорални дози от 10 20 40 или 80 mg/kg/ден. При дози ≥ 1,8 пъти, естролните цикли на MRHD (≥ 20 mg/kg/ден) се удължават поради удължаване на диеструса, което доведе до по-дълъг интервал до чифтосване. Мишките, които забременяха при дози от 20 mg/kg/ден и по -големи, също имат повишени случаи на ранни загуби на постмплантация. Няма ефект от апремиласт приблизително 1,0 пъти MRHD (10 mg/kg/ден).

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry There is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to Отезла during pregnancy. Information ABout the registry can be obtained by calling 1-877-311-8972 or visiting https://mothertobABy.org/ongoing-study/otezla/.

Обобщение на риска

Наличните данни за фармакологичната бдителност с употребата на Otezla при бременни жени не са установили свързания с наркотици риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода, но тези данни са изключително ограничени. Въз основа на констатациите от проучвания за възпроизвеждане на животни Otezla може да увеличи риска от загуба на плода. При проучвания за развитие на ембрио-фетални животни прилагането на апемиласт към бременни маймуни на циномолгус по време на органогенеза доведе до повишаване на дозата в аборт/ембрио-фетална смърт при експозиция на дозата 2.1-пъти, максимално препоръчаната човешка терапевтична доза (MRHD) и никакъв неблагоприятен ефект при експозиция на 1,4-пъти на MRHD. Когато се прилагат на бременни мишки по време на органогенезата, няма индуцирани от ApreMilast малформации до експозиции 4,0 пъти на MRHD (виж данните). Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск от загуба на плода. Помислете за планиране и предотвратяване на бременността на жените с репродуктивен потенциал.

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

При ембрио-фетално изследване за развитие на бременните циномолгусни маймуни се прилагат апремиласт в дози от 20 50 200 или 1000 mg/kg/ден през периода на органогенезата (бременни дни от 20 до 50). Имаше свързано с дозата увеличение на спонтанните аборти, като повечето аборти се появяват през 3 до 4 дозиране през първия триместър при дози приблизително 2,1 пъти MRHD и по-голяма (на зона под кривата [AUC] при дози ≥ 50 mg/kg/ден). Не са наблюдавани абортиращи ефекти при доза приблизително 1,4 пъти на MRHD (на база AUC при доза от 20 mg/kg/ден). Въпреки че няма доказателства за тератогенен ефект при дози от 20 mg/kg/ден и по -голям, когато се изследва на 100 -ия ден, абортирани плодове не са изследвани.

В проучване за развитие на ембрио-фетално при мишки apremilast се прилага при дози от 250 500 или 750 mg/kg/ден на язовири по време на органогенеза (бременност от 6 до 15). В комбинирано проучване на плодовитостта и ембрио-феталното развитие при мишки apremilast се прилага при дози от 10 20 40 или 80 mg/kg/ден, започвайки 15 дни преди съвместното съжителство и продължаване на гестационния ден. Въпреки това се наблюдава увеличение на загубата на постмплантация при дози, съответстващи на системна експозиция от 2,3 пъти на MRHD и по-голяма (≥ 20 mg/kg/ден). При дози ≥ 20 mg/kg/ден скелетните вариации включват непълни осификационни места на тарсали череп -стернебра и прешлени. Не се наблюдават ефекти при доза приблизително 1,3 пъти MRHD (10 mg/kg/ден).

Apremilast се разпространява през плацентата в отделението на плода при мишки и маймуни.

In a pre-and post-natal study in mice apremilast was administered to pregnant female mice at doses of 10 80 or 300 mg/kg/day from Day 6 of gestation through Day 20 of lactation with weaning on Day 21. Dystocia reduced viability and reduced birth weights occurred at doses corresponding to ≥ 4.0-times the MRHD (on an AUC basis at doses ≥ 80 mg/kg/ден). Не са възникнали неблагоприятни ефекти при доза 1,3 пъти MRHD (10 mg/kg/ден). Няма доказателства за функционално увреждане на способността за физическо развитие на поведението имунна компетентност или плодовитост в потомството при дози до 7,5 пъти MRHD (на базата на AUC при доза от 300 mg/kg/ден).

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на apremilast в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Въпреки това, апремиласт е открит в млякото на лактиращи мишки. Когато лекарство присъства в животинско мляко, вероятно лекарството ще присъства в човешкото мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Otezla и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Otezla или от основното състояние на майката.

Данни

При мишки след едно перорално приложение от 10 mg/kg до язовири на следродилен ден 13 концентрации на апремиласт в млякото са приблизително 1,5 пъти тези на едновременно събрани кръвни проби.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Otezla при педиатрични пациенти на възраст под 18 години не са установени.

Гериатрична употреба

От 1493 пациенти, които са се записали в изпитвания PSA-1 PSA-2 и PSA-3, общо 146 пациенти с псориатичен артрит са били на 65 години и по-възрастни, включително 19 пациенти на 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в профила на безопасност на гериатрични пациенти на възраст ≥ 65 години и по -млади възрастни пациенти <65 years of age in the clinical trials.

От 1257 лица, които се записаха в две плацебо контролирани изпитвания за псориазис на плака (PSOR 1 и PSOR 2) общо 108 пациенти с псориазис на плака са на 65 години и по-големи, включително 9 пациенти, които са на възраст 75 години и по-възрастни. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността при пациенти с гериатрични пациенти на възраст ≥ 65 години и по -млади възрастни пациенти <65 years of age in the clinical trials.

Тъй като пациентите на 65 години или повече години могат да бъдат изложени на по -висок риск от усложнения, като изчерпване на обема или хипотония от тежко гадене на диария или повръщане на монитора Гериатрик отблизо за подобни усложнения [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на Apremilast се характеризира при лица с леко умерено и тежко бъбречно увреждане, както е дефинирано чрез креатинин клирънс съответно 60-89 30-59 и по-малко от 30 ml в минута от уравнението на коккрофта-голт. Въпреки че не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане, дозата на Otezla трябва да бъде намалена до 30 mg веднъж дневно при пациенти с тежко бъбречно увреждане [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на Apremilast се характеризира при субекти с умерено (дете Pugh B) и тежко (дете Pugh C) чернодробно увреждане. Не е необходимо корекция на дозата при тези пациенти.

Информация за предозиране за Otezla

Не е предоставена информация

Противопоказания за Отезла

Отезла is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to apremilast or to any of the excipients in the formulation [see Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Otezla

Механизъм на действие

Apremilast е перорален инхибитор на малки молекули на фосфодиестераза 4 (PDE4), специфичен за цикличен аденозин монофосфат (CAMP). Инхибирането на PDE4 води до повишени нива на вътреклетъчен CAMP. Специфичният механизъм (и), чрез който Apremilast упражнява своето терапевтично действие, не е добре дефиниран.

Фармакокинетика

Абсорбция

Apremilast, когато се приема перорално, се абсорбира с абсолютна бионаличност от ~ 73% с пикови плазмени концентрации (CMAX), възникващи в средно време (TMAX) от ~ 2,5 часа. Съвместното приложение с храната не променя степента на абсорбция на апремиласт.

Разпределение

Свързването на човешкия плазмен протеин на апремиласт е приблизително 68%. Средният очевиден обем на разпределение (VD) е 87 L.

Метаболизъм

След перорално приложение при хора, апремиласт е основен циркулиращ компонент (45%), последван от неактивен метаболит М12 (39%) глюкурониден конюгат на О-деметилиран апремиласт. Той се метаболизира широко при хора с до 23 метаболита, идентифицирани в плазмената урина и изпражненията. Apremilast се метаболизира както от цитохром (CYP) окислителен метаболизъм с последваща глюкуронизация, така и не-CYP медиирана хидролиза. In vitro CYP метаболизмът на Apremilast се медиира предимно от CYP3A4 с незначителен принос от CYP1A2 и CYP2A6.

Елиминиране

Плазменият клирънс на Apremilast е около 10 L/час при здрави лица с терминална елиминиране на полуживот от приблизително 6-9 часа. След перорално приложение на радио белязан с апремиласт около 58% и 39% от радиоактивността се възстановява съответно в урина и изпражнения с около 3% и 7% от радиоактивната доза, възстановена съответно като апремиласт в урината и изпражненията.

Специфични популации

Пациенти с чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на апремиласт не се влияе от умерено или тежко чернодробно увреждане.

Пациенти с бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на апремиласт не се влияе от леко или умерено бъбречно увреждане. При 8 лица с тежко бъбречно увреждане прилага единична доза от 30 mg apremilast AUC и CMAX на апремиласт се увеличават съответно с приблизително 88% и 42% [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Възраст

Изследвана е единична орална доза от 30 mg апремиласт при млади възрастни и здрави възрастни хора. Експозицията на Apremilast при възрастни субекти (65 до 85 години) е била с около 13% по -висока при AUC и с около 6% по -висока при CMAX, отколкото при млади лица (18 до 55 години) [виж Използване в конкретни популации ].

Пол

При фармакокинетичните изпитвания при здрави доброволци степента на експозиция при жени е била с около 31% по -висока, а CMAX е с около 8% по -висока от тази при мъжки лица.

Раса и етническа принадлежност

Фармакокинетиката на апремиласт при китайски и японски здрави мъжки субекти е сравнима с тази при кавказките здрави мъже. В допълнение експозицията на апремиласт е подобна на испаноядците, които неиспаноядците и афро-американците.

Лекарствени взаимодействия

In vitro данни

Apremilast не е инхибитор на CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 или CYP3A4, а не индуктор на CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 или CYP3A4. Apremilast е субстрат, но не и инхибитор на P-гликопротеин (P-gp) и не е субстрат или инхибитор на органичен анион транспортер (OAT) 1 и OAT3 органичен катион транспортер (OCT) 2 органичен анион, транспортиращ полипептид (OATP) 1B1 и OATP1B3 или протеина на рак на гърдата (OATP).

Изпитванията за взаимодействие с лекарства се извършват с субстрати на Apremilast и CYP3A4 (орален контрацептив, съдържащ етинил естрадиол и норгеримат) CYP3A и P-GP инхибитор (кетоконазол) CYP450 индуктор (рифам) и често съвместно администрирани лекарства в тази популация (рифам).

Не са наблюдавани значителни фармакокинетични взаимодействия, когато 30 mg перорален апремиласт се прилага или с перорален контрацептивен кетоконазол, или с метотрексат. Съвместното прилагане на рифампина на CYP450 индуктор (600 mg веднъж дневно в продължение на 15 дни) с единична перорална доза 30 mg apremilast води до намаляване на Apremilast AUC и CMAX съответно с 72% и 43% [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Клинични изследвания

Псориатичен артрит

Безопасността и ефикасността на Otezla се оценява в 3 многоцентрови рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания (PSA-1 [NCT01172938] PSA-2 [NCT01212757] и PSA-3 [NCT012770]) с подобен дизайн. Общо 1493 възрастни субекти с активен PSA (≥ 3 подути стави и ≥ 3 нежни стави), въпреки предварително или текущо лечение с терапия, модифицираща болестта на антиревматичното лекарство (DMARD). Субектите, записани в тези изпитвания, имат диагноза PSA поне 6 месеца. Една квалифицирана псориатична кожна лезия с диаметър най-малко 2 см в пробен PSA-3. Беше разрешено предишно лечение с биологичен, включително TNF-блокери (до 10% могат да бъдат TNF-блокер терапевтични повреди). В 3 -те изпитвания субектите бяха на случаен принцип назначени на плацебо (n = 496) otezla 20 mg (n = 500) или otezla 30 mg (n = 497), дадени перорално два пъти дневно. Титруването е използвано през първите 5 дни [виж Доза и приложение ]. Subjects were allowed to receive stable doses of concomitant methotrexate [MTX (≤25 mg/week)] sulfasalazine [SSZ (≤ 2 g/day)] leflunomide [LEF (≤20 mg/day)] low dose oral corticosteroids (equivalent to ≤10 mg of prednisone a day) and/or nonsteroidal anti-inflammatory drugs (НСПВС) по време на изпитанието. Назначенията за лечение бяха стратифицирани въз основа на употребата на DMARD с малки молекули в началото на изпитванията PSA-1 PSA-2 и PSA-3. Имаше допълнителна стратификация на площта на телесната повърхност (BSA)> 3% с псориазис при пробен PSA-3. Субектите, които са терапевтични повреди от> 3 агента за PSA (малки молекули или биологични данни) или> 1 биологичен TNF блокер, бяха изключени.

Основната крайна точка беше процентът на субектите, постигащи Американския колеж по ревматология (ACR) 20 Отговорът на 16-та седмица. Данните за плацебо-контролирана ефикасност бяха събрани и анализирани през 24-та седмица. Субектите, чиито нежни и подути съвместни бройки не се подобряват с поне 20%, се считат за неотговарящи на 16-та седмица. mg два пъти дневно след схемата за титруване [виж Доза и приложение ]. Отезла subjects remained on their initial treatment. At Week 24 all remaining placebo subjects were re-rиomized to either 20 mg два пъти дневно or 30 mg два пъти дневно.

Субекти с подтипове на PSA бяха записани в 3 -те проучвания, включително симетричен полиартрит (NULL,0%) асиметричен олигоартрит (NULL,0%) дистален интерфалангоален (DIP) ставен артрит (NULL,0%) артрит матилани (NULL,0%) и преобладаващ спондилит (2.1%). Средната продължителност на PSA болестта е 5 години. Субектите са получили съпътстваща терапия с поне един DMARD (65.0%) MTX (55.0%) SSZ (9.0%) LEF (7.0%) с ниска доза перорални кортикостероиди (NULL,0%) и НСПВС (NULL,0%). Предишното лечение с DMARD с малки молекули е отчетено само при 76,0% от лицата и предишното лечение с биологични DMARDs е отчетено при 22,0% от лицата, което включва 9,0%, които са се провалили преди биологично лечение на DMARD.

Клиничен отговор при лица с псориатичен артрит

Процентът на субектите, постигащи ACR 20 50 и 70 отговора в изпитвания PSA-1 PSA-2 и PSA-3, са представени в таблица 5 по-долу. Otezla ± DMARDs в сравнение с плацебо ± DMARDs доведе до по -голямо подобрение на признаците и симптомите на псориатичен артрит, както е показано от дела на субектите с ACR 20 отговор на 16 -та седмица.

Таблица 5: Пропорция на субектите с ACR отговори в изпитвания PSA-1 PSA-2 и PSA-3

Отезла 30 mg два пъти дневно resulted in improvement for each ACR component compared to placebo at Week 16 in Trial PSA-1 (TABle 6). Consistent results were observed in Trials PSA-2 и PSA-3.

Таблица 6: Компонентите на ACR средна промяна от изходното ниво на 16-та седмица в пробен PSA-1

Лечението с Otezla доведе до подобряване на дактилита и ентезит при лица с съществуващ дактилит или ентезит.

Отговор на физическа функция

Отезла 30 mg два пъти дневно demonstrated a greater improvement compared to placebo in mean change from baseline for the Health Assessment Questionnaire DisABility Index (Haq-di) резултат at Week 16 [-0.244 vs. -0.086 respectively; 95% CI for the difference was (-0.26 -0.06)] in Trial PSA-1. The proportions of Haq-di responders (≥ 0.3 improvement from baseline) at Week 16 for the Отезла 30 mg два пъти дневно group were 38% compared to 27% for the placebo group in Trial PSA-1. Consistent results were observed in Trials PSA-2 и PSA-3.

Умерен до тежък псориазис на плака

Two multicenter randomized double-blind placebo-controlled trials (PSOR-1 [NCT01194219] and PSOR-2 [NCT01232283]) enrolled a total of 1257 subjects 18 years of age and older with moderate to severe plaque psoriasis [body surface area (BSA) involvement of ≥ 10% static Physician Global Assessment (sPGA) of ≥ 3 (moderate или тежко заболяване) Псориазис площ и индекс на тежест (PASI) оценка ≥ 12 кандидати за фототерапия или системна терапия]. На субектите бяха оставени да използват локални кортикостероиди с ниска потенциал на аксилата и слабините на лицето. Субектите с плаки псориазис на скалпа се оставят да използват шампоан на въглищния катран и/или препарати за скалпа от салицилова киселина върху лезиите на скалпа.

Глог Бери за високо кръвно налягане

Пробният PSOR-1 записа 844 субекти и пробният PSOR-2 записа 413 лица. И в двете проучвания субектите бяха рандомизирани 2: 1 до Otezla 30 mg два пъти дневно (BID) или плацебо в продължение на 16 седмици. И двете проучвания оцениха дела на субектите, постигнали PASI-75 на 16-та седмица, и делът на субектите, постигнали SPGA резултат от ясен (0) или почти ясен (1) на 16-та седмица. В двете изпитвания субектите варират на възраст от 18 до 83 години с обща средна възраст от 46 години. Средното засягане на базовата линия BSA е 25,2% (медиана 21,0%) средната базова PASI резултат е 19,1 (средна 16,8), а делът на субектите с SPGA резултат съответно 3 (умерен) и 4 (тежки) е съответно 70,0% и 29,8%. Приблизително 30% от всички субекти са получили предишна фототерапия, а 54% са получили предварително конвенционална системна и/или биологична терапия за лечение на псориазис с 37%, получаващи предишна конвенционална системна терапия и 30%, получаващи предишна биологична терапия. Приблизително една трета от субектите не са получавали предишна фототерапия конвенционална системна или биологична терапия. Общо 18% от субектите са имали анамнеза за псориатичен артрит.

Клиничен отговор при лица с умерена до тежка псориазис на плака

Делът на субектите, постигнали PASI-75 отговори и SPGA резултат от Clear (0) или почти ясни (1), са представени в таблица 7.

Таблица 7: Клиничен отговор на 16 седмица в изпитвания PSOR-1 и PSOR-2

Средното време за загуба на отговор на PASI-75 сред субектите, пренасочени към плацебо на 32-та седмица по време на рандомизираната фаза на оттегляне на лечението, е 5,1 седмици.

Плака псориазис Involving The Scalp Area

Рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване (PSOR-3 [NCT03123471]) е проведено при 303 възрастни лица с умерен до тежък плаков псориазис на скалпа. Записаните субекти са имали оценка на глобалната оценка на лекаря на скалпа (SCPGA) от ≥ 3 повърхностна площ на скалпа (SSA), участие ≥ 20% неадекватна реакция или нетолерантност на поне една локална терапия за плака псориазис на скалпа и умерена до тежка плаке 12).

Субектите бяха рандомизирани 2: 1, за да получават Otezla 30 mg два пъти дневно (n = 201) или плацебо два пъти дневно (n = 102) в продължение на 16 седмици. Основната крайна точка беше делът на субектите, които постигнаха SCPGA отговор на 16-та седмица (дефиниран като SCPGA резултат на Clear [0] или почти ясен [1] с поне 2-точкова намаление от изходното ниво на 16-та седмица). Вторичните крайни точки включват дела на субектите с реакция на скалата на числовата оценка на сърбежа на цялото тяло (NRS) (дефинирана като ≥ 4-точкова намаляване от изходното ниво) и съотношението на субектите с реакция на NRS на скалпа (дефиниран като ≥ 4-точкова намаляване от изходното ниво).

Субектите са имали средна възраст от 46,9 години 61,7 % са мъже, а 75,6 % са бели. При изходното ниво 76,9% от субектите са имали умерена псориазис на плака на скалпа (SCPGA от 3) 23,1% са имали тежка плака псориазис на скалпа (SCPGA от 4) 71,6% от субектите са биологични наивни, а 58,8% са се провалили 1 или 2 тематични лечения. В началото средната оценка на NRS на ITCH на цялото тяло е 7,2, а средният резултат на скалпа NRS е 6,7, като скалите варираха от 0 до 10. Средната базова стойност на SSA е 60,6%, а средното базова линия BSA е 19,8%.

Делът на субектите, които са постигнали SCPGA отговор на реакция на цялото тяло NRS и отговор на скалпа NRS на 16 -та седмица, са представени в таблица 8.

Фигура 1 показва съотношението на субектите, постигащи реакция на сърбеж на цялото тяло NRS при всяко посещение, докато Фигура 2 показва съотношението на субектите, постигащи реакция на скалпа на скалпа NRS при всяко посещение.

Таблица 8: Резултати от ефикасността на 16 -та седмица при възрастни с псориазис на плака на скалпа

Фигура 1: Пропорция (± SE) на субектите, постигащи реакция на сърбеж на цялото тяло през 16 -та седмица 16

Фигура 2: Пропорция (± SE) на субектите, постигащи реакция на NRS на скалпа на скалпа през 16 -та седмица 16

Плака псориазис Involving The Genital Area

Рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване (PSOR-5 [NCT0377436]) е проведено при 289 възрастни лица с умерен до тежък псориазис на плака на гениталната зона. Субектите са имали модифицирана оценка на статичния лекар на гениталиите (SPGA-G) от ≥ 3 (умерена или тежка) SPGA оценка от ≥ 3 (умерена или тежка) и са имали неадекватен отговор или са били непоносими към локална терапия за лечение на плаков псориазис на гениталната област.

Субектите бяха рандомизирани 1: 1, за да получават или apremilast 30 mg два пъти дневно (n = 143) или плацебо два пъти дневно (n = 146) в продължение на 16 седмици. На 16-та седмица плацебо групата беше превключена, за да получи Otezla, а Otezla Group остана на наркотици до 32-та седмица. Основната крайна точка беше делът на субектите, постигнали модифициран отговор на SPGA-G (дефиниран като резултат от ясен [0] или почти ясен [1] с поне 2-точкова намаление от базовата линия) в седмица 16. Вторични крайни точки включват пропорцията на субектите, които се постигат в седмицата, в която се разпаднаха, като се появиха ясно [0), които са включени в края на субектите), които са взето на SPGA, като се включиха, като се включиха, като се появиха, като се появиха, а Cleace [1], в който се включват ясно [0), които са взето, което е взето, което е взето, което е взето, което е взето, което е взето, което е ясно, като е библирана, която е взето, което е ясно, като е била ясно, като е бистра. или почти ясно [1] с поне 2-точкова намаление от изходното ниво) на 16-та седмица и съотношението на субектите, постигнали поне 4-точкова подобрение в 11-точковата генитална псориазис, числова скала на скалата (GPI-NRS) в рамките на скалата на симптомите на гениталната псориазис (GPSS) на седмица 16 сред субектите с генитална скала на симптомите на Psoriasis (GPSS) на седмица 16 сред субектите с оценка на GPI на GPI-NRS на ≥ 4.

Субектите варират на възраст от 18-81 години със средна възраст от 44 години. Пропорциите на субекти с модифициран SPGA-G резултат от 3 (умерен) и 4 (тежки) в началото са съответно 86,9% и 13,1%. Пропорциите на субектите с SPGA резултат от 3 (умерени) и 4 (тежки) в началото са съответно 88,6% и 11,1%. Основното участие на BSA беше <10% for 57.4% of the subjects и ≥ 10% for 42.6% of the subjects. The mean baseline GPI-NRS резултат was 6.5. Of the enrolled subjects 78.9% did not receive prior conventional systemic therapy и 84.4% were biologic-naïve.

Пропорциите на субектите, постигнали модифициран SPGA-G отговор SPGA отговор и GPI-NRS отговор, са представени в таблица 9.

Таблица 9: Резултати от ефикасността на 16 -та седмица при възрастни с псориазис на плака на гениталната зона

Лек до умерен псориазис на плака

Многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване (PSOR-4 [NCT03721172]) е проведено при 595 възрастни лица с мек до умерен псориазис на плака (BSA участие на 2-15% SPGA резултат от 2-3 [леко или умерено заболяване] и PASI оценка 2–15). Записаните субекти са имали недостатъчен отговор или са били непоносими към поне една локална терапия и не са получили предишна биологична терапия. На субектите бяха оставени да използват немедицирани емолиенти за лезии в не-скални области на тялото и не-медикирани шампоани за лезии по скалпа.

Субектите бяха рандомизирани 1: 1, за да получават Otezla 30 mg два пъти дневно (n = 297) или плацебо два пъти дневно (n = 298) в продължение на 16 седмици. At Week 16 the placebo group was switched to receive OTEZLA and the OTEZLA group remained on drug through Week 32. The primary endpoint was the proportion of subjects who achieved an sPGA response (defined as an sPGA score of clear [0] or almost clear [1] with at least a 2-point reduction from baseline) at Week 16. Subjects with mild disease (sPGA = 2 at baseline) were required to be clear (sPGA = 0) to achieve an sPGA Отговор. Other evaluated endpoints include the proportion of subjects with a Whole Body Itch NRS response (defined as a ≥ 4-point reduction from baseline) at Week 16 among subjects with a baseline Whole Body Itch NRS ≥ 4 and the proportion of subjects with an ScPGA response (defined as an ScPGA score of clear [0] or almost clear [1] with at least a 2-point reduction from baseline) at Week 16 among subjects with a baseline ScPGA score ≥ 2.

Субектите варират на възраст от 18 до 85 години с обща средна възраст от 50 години. Средната базова линия BSA е 6,4% средната базова PASI резултат е 6,5, а пропорциите на субекти с SPGA резултат 2 (лека) и 3 (умерена) в началото са съответно 30,6% и 69,4%.

Клиничен отговор при лица с лек до умерен псориазис на плака

Пропорциите на субектите, които постигнаха SPGA отговор на реакция на цялото тяло NRS отговор и SCPGA отговор на 16 -та седмица, са представени в таблица 10.

Таблица 10: Резултати от ефикасността на 16 -та седмица при възрастни с лек до умерен псориазис на плака

Устните язви, свързани с болестта на Бехчет

Многоцентрово рандомизирано плацебо-контролирано проучване (BCT-002 [NCT02307513]) записа общо 207 възрастни субекти с BD с активни устни язви. По -рано субектите са били лекувани с поне едно небиологично BD лекарства и са били кандидати за системна терапия. Субектите отговарят на критериите за международна група (ISG) за BD. Субектите са имали поне 2 перорални язви при скрининг и поне 2 перорални язви при рандомизация и без понастоящем активно засягане на органите. Съпътстващото лечение на BD не е разрешено.

Субектите бяха рандомизирани 1: 1, за да получават или Otezla 30 mg два пъти дневно (n = 104), или плацебо (n = 103) в продължение на 12 седмици. След 12 седмица всички субекти получават Otezla 30 mg два пъти дневно.

Ефикасността се оценява въз основа на броя и болката на устните язви.

Субектите варират на възраст от 19 до 72 години със средна възраст от 40 години. Средната продължителност на BD е 6,84 години. Всички субекти са имали анамнеза за повтарящи се устни язви, които в момента са били активни. Субектите са имали анамнеза за кожни лезии (NULL,6%) генитални язви (NULL,3%) мускулно -скелетни прояви (NULL,5%) очни прояви (NULL,4%) централна нервна система (NULL,7%) стомашно -чревни (GI) прояви (NULL,2%) и съдово засягане (NULL,4%). Средният брой на базовата устна язва са съответно 4,2 и 3,9 в групите Otezla и плацебо.

Мерки на устните язви

Подобренията в мерките на устните язви на 12 седмица са представени в таблица 11.

Таблица 11: Клиничен отговор на устните язви на 12 седмица в проучването BCT-002 (ITT ^a Популация)

Фигура 3 показва средния брой устни язви за всяка лечебна група при всяко посещение, докато Фигура 4 показва средната орална язва болка във визуална аналогова скала за всяка група за лечение при всяко посещение.

Фигура 1: Средно (± SE) Брой на устните язви по време на време до 12 -та седмица (ITT популация)

Фигура 2: Средна (± SE) Болка на устната язва във визуална аналогова скала по време на време до 12 -та седмица (ITT популация)

Информация за пациента за Otezla

Инструкции за администриране

Инструктирайте пациентите да приемат Отезла само както е предписано. Съветвайте пациентите, че Otezla може да се приема с или без храна и че таблетките не трябва да бъдат смазани или дъвчени [виж Доза и приложение ].

Свръхчувствителност

Информирайте пациентите, че реакциите на свръхчувствителност могат да възникнат след прилагане на Otezla. Инструктирайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако изпитват симптоми на алергична реакция [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Диария Гадене And Повръщане

Посъветвайте пациентите за потенциалните усложнения на тежкото гадене на диария или повръщане и ги инструктирате да се свържат с доставчика на здравни грижи, ако изпитват тези нежелани реакции, особено ако пациентът е на 65 години или по -възрастен [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

колко струва пътуването до гърция

Депресия

Информирайте пациентите, че лечението с Otezla е свързано с повишена честота на депресия. Пациенти Техните грижи и семейства трябва да бъдат посъветвани за необходимостта да бъдат нащрек за появата или влошаването на депресионните мисли за самоубийство или други промени в настроението и ако се появят такива промени, за да се свържат с техния доставчик на здравеопазване [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Намаляване на теглото

Инструктирайте пациентите да се наблюдават редовно теглото си и ако се появи необяснима или клинично значима загуба на тегло, за да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за оценка на загубата на тегло [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност

Информирайте пациентите, че има регистър на бременността за бременни жени, които са приемали Отезла по време на бременност. Посъветвайте пациентите да се свържат с Регистъра на 1-877-311-8972, за да запишат или посещават https://mothertobaby.org/ongoing-study/otezla/ [виж Използване в конкретни популации ]. Advise pregnant women и females of reproductive potential of the potential risk to a fetus. Advise females to inform their prescriber of a known or suspected pregnancy.