Otrexup

Предупреждение

Тежки токсични реакции, включително ембрио-фетална токсичност и смърт

Otrexup трябва да се използва само от лекари, чиито знания и опит включват използването на антиметаболитна терапия. Поради възможността за сериозни токсични реакции (които могат да бъдат фатални) Otrexup трябва да се използва само при пациенти с псориазис или ревматоиден артрит с тежка нестандартна болест, която не е адекватно отзивчива към други форми на терапия. Съобщава се за смъртни случаи с използването на метотрексат при лечението на злокачествен псориазис и ревматоиден артрит. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за белодробна кожа на костния мозък и токсичност на бъбреците. Пациентите трябва да бъдат информирани от техния лекар за рисковете, свързани и да бъдат под грижа за лекар по време на терапията [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Следователно otrexup не се препоръчва за жени от потенциал за раждане, освен ако няма ясни медицински доказателства, че ползите могат да се очаква да надвишават разглежданите рискове [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Otrexup is contraindicated in pregnant women [see Противопоказания ].

1. Съобщава се, че метотрексатът причинява смърт на плода и/или вродени аномалии.
2. Елиминирането на метотрексат се намалява при пациенти с нарушени бъбречни функции Асцит или плеврални изливки. Такива пациенти изискват особено внимателен мониторинг за токсичност и изискват намаляване на дозата или в някои случаи прекратяване на приложението на Otrexup [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
3. Съобщава се за неочаквано тежка (понякога фатална) потискане на костен мозъка и стомашно-чревна токсичност с едновременно прилагане на метотрексат (обикновено в висока доза), заедно с някои нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].
4. Метотрексатът причинява хепатотоксичност фиброза и цироза, но като цяло само след продължителна употреба. Често се наблюдават остро повишаване на чернодробния ензим. Те обикновено са преходни и асимптоматични и също не изглеждат предсказуеми за последващо чернодробно заболяване. Чернодробната биопсия след продължителна употреба често показва хистологични промени и се съобщава за фиброза и цироза; Последните лезии може да не са предшествани от симптоми или анормални тестове за чернодробна функция в популацията на псориазис. Поради тази причина обикновено се препоръчват периодични чернодробни биопсии за пациенти с псориати, които са в дългосрочно лечение. Устойчивите аномалии в тестовете за чернодробна функция могат да предхождат появата на фиброза или цироза в популацията на ревматоидния артрит [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
5. Индуцираното от метотрексат белодробна болест, включително остър или хроничен интерстициален пневмонит, е потенциално опасна лезия, която може да се появи остро по всяко време по време на терапията и се съобщава при ниски дози. Не винаги е напълно обратимо и се съобщават за смъртните случаи. Белодробните симптоми (особено суха непродуктивна кашлица) могат да изискват прекъсване на лечението и внимателно изследване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
6. Диария и улцерозен стоматит изискват прекъсване на терапията: В противен случай могат да се появят хеморагичен ентерит и смърт от чревна перфорация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
7. Злокачествените лимфоми, които могат да се регресират след изтегляне на метотрексат, могат да възникнат при пациенти, получаващи метотрексат с ниска доза и по този начин може да не се нуждаят от цитотоксично лечение. Първо преустановете Otrexup и ако лимфомът не регресира подходящо лечение, трябва да се въведе [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
8. Подобно на други цитотоксични лекарства Метотрексат може да индуцира синдром на туморен лизис при пациенти с бързо растящи тумори [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
9. Съобщава се за тежки от време на време фатални кожни реакции след единични или множество дози метотрексат. Реакциите са възникнали в рамките на дни след орално интрамускулно интравенозно или интратекално приложение на метотрексат. Съобщава се за възстановяване с прекратяване на терапията [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
10. Потенциално фатални опортюнистични инфекции особено Пневмоцистис jiroveci пневмония може да възникне с терапия с метотрексат [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
11. Метотрексат, даден едновременно с лъчетерапия, може да увеличи риска от некроза на меките тъкани и остеонекроза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Otrexup

Otrexup съдържа метотрексат аналогов метаболитен инхибитор.

Химически метотрексат е [N- [4-[((24-диамино-6-pteridinyl) метил] метиламино] бензоил] -лглутаминова киселина. Структурната формула е:

C ₂₀ H ₂₂ N ₈ O ₅

Otrexup съдържа метотрексат в стерилен без консервант некофириран разтвор с игла с 27 инчов ½ инча за единична подкожна инжекция. Разтворът на Otrexup е жълт на цвят.

Неактивните съставки включват натриев хлорид и вода за инжектиране USP. Количествата натриев хлорид варират в зависимост от количеството метотрексат.

Може да се добавят хидрохлорна киселина и допълнителен натриев хидроксид, ако е необходимо, за да се регулира рН до 8.0.

Използване за Otrexup

Ревматоиден артрит, включително полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит

Otrexup is indicated in the management of selected adults with severe active rheumatoid arthritis (RA) (ACR criteria) or children with active polyarticular juvenile idiopathic arthritis (pJIA) who have had an insufficient therapeutic response to or are intolerant of an adequate trial of first-line therapy including full dose non-steroidal anti-inflammatory agents (NSAIDs).

Псориазис

Otrexup е показан при възрастни за симптоматичен контрол на тежък непоколебим деактивиращ псориазис, който не отговаря адекватно на други форми на терапия, а само когато диагнозата е установена като биопсия и/или след дерматологична консултация. Важно е да се гарантира, че пламъкът на псориазис не се дължи на недиагностицирано съпътстващо заболяване, засягащо имунните отговори.

Ограничение на употребата

Otrexup не е показан за лечение на неопластични заболявания.

Дозировка за Otrexup

Важна информация за дозиране

Otrexup е автоматично инжектор с една доза само за подкожна употреба на веднъж седмично [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Administer Otrexup in the abdomen or the thigh. Otrexup is available in the following dosage strengths: 10 12.5 15 17.5 20 22.5 и 25 mg. Use another formulation of метотрексат for alternative dosing in patients who require oral intramuscular intravenous intra-arterial or intrathecal dosing doses less than 10 mg per week doses more than 25 mg per week high-dose regimens or dose adjustments between the available doses.

Ревматоиден артрит, включително полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит

Препоръчителна начална доза метотрексат:

Възрастен RA: 7,5 mg веднъж седмично.

PJIA: 10 mg/m² веднъж седмично.

За пациенти, преминаващи от перорален метотрексат, към Otrexup, отчитат разликите в бионаличността между перорален и подкожно приложен метотрексат [виж Клинична фармакология ].

Дозаs may be adjusted gradually to achieve an optimal response. Limited experience shows a significant increase in the incidence и severity of serious toxic reactions especially костен мозък suppression at doses greater than 20 mg/wk in adults. Although there is experience with doses up to 30 mg/m²/wk in children there are too few published data to assess how doses over 20 mg/m²/wk might affect the risk of serious toxicity in children. Experience does suggest however that children receiving 20 to 30 mg/m²/wk (0.65 to 1.0 mg/kg/wk) may have better absorption и fewer стомашно -чревен side effects if метотрексат is administered either intramuscularly or subcutaneously.

Терапевтичният отговор обикновено започва в рамките на 3 до 6 седмици и пациентът може да продължи да се подобрява още 12 седмици или повече.

Оптималната продължителност на терапията не е известна. Ограничените данни, налични от дългосрочни проучвания при възрастни, показват, че първоначалното клинично подобрение се поддържа поне две години с продължителна терапия. Когато метотрексатът е прекратен, артритът обикновено се влошава в рамките на 3 до 6 седмици.

Пациентът трябва да бъде напълно информиран за рисковете и трябва да бъде под постоянен надзор на лекаря. Оценка на хематологичната чернодробна бъбречна и белодробна функция трябва да се извърши чрез анамнеза физикално изследване и лабораторни тестове, преди да започнете периодично по време и преди да се възстанови терапията с OTREXUP [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Жени of childbearing potential should not be started on Otrexup until pregnancy is excluded [see Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Всички графици трябва да бъдат непрекъснато съобразени с отделния пациент. Първоначална доза на изпитване може да бъде дадена преди редовния график за дозиране, за да се открие всякаква чувствителност към неблагоприятни ефекти.

Максималната миелосупресия обикновено се среща за седем до десет дни.

Псориазис

Препоръчителна начална доза метотрексат:

Псориазис: single weekly oral intramuscular subcutaneous or intravenous doses of 10-25 mg.

За пациенти, преминаващи от перорален метотрексат, към Otrexup, отчитат разликите в бионаличността между перорален и подкожно приложен метотрексат [виж Клинична фармакология ].

Доза may be gradually adjusted to achieve optimal clinical response; 30 mg/week should not ordinarily be exceeded. Once optimal clinical response has been achieved the dosage should be reduced to the lowest possible amount of drug и to the longest possible rest period. The use of Otrexup may permit the return to conventional topical therapy which should be encouraged.

Администрация и обработка

Otrexup е автоинжектор, предназначен за подкожна употреба под ръководството и надзора на лекар. Пациентите могат да се саморазяват с Otrexup, ако лекар определи, че е подходящо, ако са получили правилно обучение за това как да подготвят и прилагат правилната доза и ако получат медицинско проследяване, ако е необходимо. Обучително устройство е достъпно за целите на тренировките.

Визуално проверете Otrexup за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Не използвайте Otrexup, ако уплътнението е счупено.

Работете и изхвърлете Otrexup в съответствие с препоръките за работа и изхвърляне на цитотоксични лекарства ¹ .

Тестване на бременността

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на лечение с Otrexup [виж Използване в конкретни популации ]

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Otrexup е инжекция, налична като автоматичен инжектор, който прилага единична 0,4 ml доза разтвор на метотрексат в следните силови страни на дозата:

• 10 mg/0,4 ml метотрексат
• 12,5 mg/0,4 ml метотрексат
• 15 mg/0,4 ml метотрексат
• 17,5 mg/0,4 ml метотрексат
• 20 mg/0,4 ml метотрексат
• 22,5 mg/0,4 ml метотрексат
• 25 mg/0,4 ml метотрексат

Съхранение и обработка

Otrexup съдържа метотрексат в стерилен разтвор без консерванти за единична подкожна инжекция. Otrexup се предлага в следните силни страни и конфигурации.

Otrexup (метотрексат) инжекция 10 mg/0,4 ml

Кашон от 1 NDC 54436-010-01
Кашон от 4 NDC 54436-010-04
Otrexup NDC 54436-010-02

Otrexup (метотрексат) injection 12.5 mg/0.4 m

Кашон от 1 NDC 54436-012-01
Кашон от 4 NDC 54436-012-04
Otrexup NDC 54436-012-02

Otrexup (метотрексат) injection 15 mg/0.4 mL

Кашон от 1 NDC 54436-015-01
Кашон от 4 NDC 54436-015-04
Otrexup NDC 54436-015-02

Otrexup (метотрексат) injection 17.5 mg/0.4 mL

Кашон от 1 NDC 54436-017-01
Кашон от 4 NDC 54436-017-04
Otrexup NDC 54436-017-02

Otrexup (метотрексат) injection 20 mg/0.4 mL

Кашон от 1 NDC 54436-020-01
Кашон от 4 NDC 54436-020-04
Otrexup NDC 54436-020-02

Otrexup (метотрексат) injection 22.5 mg/0.4 mL

Кашон от 1 NDC 54436-022-01Carton от 4 NDC 54436-022-04Otrexup NDC 54436-022-02

Otrexup (метотрексат) injection 25 mg/0.4 mL

Кашон от 1 NDC 54436-025-01Carton от 4 NDC 54436-025-04Otrexup NDC 54436-025-02

Съхранявайте при контролирана стайна температура 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F). Предпазва от светлина.

Боравене и изхвърляне

Работете и изхвърлете Otrexup в съответствие с препоръките за работа и изхвърляне на цитотоксични лекарства. ¹

ЛИТЕРАТУРА

Най -доброто време за вземане на cialis 5mg

1. Опасни лекарства. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Произведено за: Antares Pharma Inc. 100 Princeton South Suite 300 Ewing NJ 08628 USA. Ревизиран: Дек 2019

Странични ефекти for Otrexup

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането.

• Токсичност на системата на органи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ембрио-фетална токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ефекти върху възпроизвеждането [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Злокачествени лимфоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Най -често съобщаваните нежелани реакции включват улцерозен стоматит левкопения гадене и коремна дистрес. Други често се съобщават нежелани реакции са неправомерно неправомерно умора и замаяност на треска и намалена устойчивост на инфекция.

Опит с клинични изпитвания

Този раздел предоставя обобщение на нежеланите реакции, отчетени при лица в клинични проучвания, проведени с Otrexup, както и с инжектиране на метотрексат и перорален метотрексат.

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Ревматоиден артрит

Приблизителните случаи на нежелани реакции на метотрексат-атрибут (т.е. плацебо, извадени) нежелани реакции при 12 до 18 седмици двойно-слепи проучвания на пациенти (n = 128) с ревматоиден артрит, лекувани с нискодозови перорални (NULL,5 до 15 mg/седмица) пулсов метотрексат, са изброени по-долу. Почти всички тези пациенти са били на съпътстващи нестероидни противовъзпалителни лекарства, а някои също приемат ниски дози на кортикостероиди. Чернодробната хистология не е изследвана в тези краткосрочни проучвания.

Честота, по -голяма от 10%: Повишени тестове за чернодробна функция 15% гадене/повръщане 10%. Честота 3% до 10%: Тромбоцитопения на стоматит (брой на тромбоцитите по -малко от 100000/mm³).

Честота от 1% до 3%: Обрив/прурит/дерматит диария Alopecia leukopenia (WBC по -малко от 3000/mm³) замаяност на панситопения.

Две други контролирани изпитвания на пациенти (n = 680) с ревматоиден артрит при 7,5 mg до 15 mg/wk перорални дози показват честота на интерстициален пневмонит от 1%.

Други по -рядко срещани реакции включват намалено хематокрит главоболие Горна дихателна инфекция Анорексия Артралгии за гърди Качулка на дисурия Дискомфорт Епистаксис треска инфекция по изпотяване в ушите и вагиналното изпускане.

Полиартикуларен младежки идиопатичен артрит

The approximate incidences of adverse reactions reported in pediatric patients with pJIA treated with oral weekly doses of methotrexate (5 to 20 mg/m²/wk or 0.1 to 0.65 mg/kg/wk) were as follows (virtually all patients were receiving concomitant nonsteroidal anti-inflammatory drugs and some also were taking low doses of corticosteroids): elevated liver function тестове 14%; Стомашно -чревни реакции (напр. Гудене на диария) 11%; стоматит 2%; левкопения 2%; главоболие 1,2%; алопеция 0,5%; замаяност 0,2%; и обрив 0,2%. Въпреки че има опит с дозиране до 30 mg/m²/wk в PJIA Публикуваните данни за дози над 20 mg/m²/wk са твърде ограничени, за да осигурят надеждни оценки на нежеланата реакция.

Псориазис

Има два доклада за литература (Roenigk 1969 и NYFORS 1978), описващи големи серии (n = 204 248) на пациенти с псориазис, лекувани с метотрексат. Дозировките варират до 25 mg седмично, а лечението се прилага до четири години. С изключение на фоточувствителността към алопеция и изгарянето на кожните лезии (всеки 3% до 10%) нежеланите реакции в тези доклади бяха много сходни с тези в изследванията на ревматоидния артрит. Рядко могат да се появяват болезнени ерозии на плака (Pearce HP и Wilson BB: Ac Acad Dermatol 35: 835-838 1996).

Други нежелани реакции

Други нежелани реакции, които са докладвани с метотрексат при пациенти с онкология RA PJIA и псориазис, са изброени по -долу от органна система.

Алиментарна система: Гингивит фарингит стоматит анорексия гадене повръща диария хематемеза Мелена стомашно -чревна язва и кървящ ентерит панкреатит.

Нарушения на кръвта и лимфната система: Потискана хематопоеза анемия Апластична анемия Пансипения левкопения Неутропения тромбоцитопения агранулоцитоза Еозинофилия Лимфаденопатия и лимфопролиферативни разстройства (включително обратими). Съобщава се рядко хипогамаглобулинемия.

Сърдечно -съдов: Хипотония на перикардит перикарден излив и тромбоемболични събития (включително артериална тромбоза Церебрална тромбоза Дълбока вена тромбоза на ретинална вена тромбоза тромбофлебит и белодробен емболия).

Централна нервна система: главоболиеs сънливост blurred vision transient blindness speech impairment including dysarthria и aphasia hemiparesis paresis и convulsions have also occurred following administration of метотрексат. Following low doses there have been occasional reports of transient subtle cognitive dysfunction mood alteration or unusual cranial sensations leukoencephalopathy or encephalopathy.

Хепатобилиарни нарушения: Хепатотоксичност Остра хепатит хронична фиброза и цироза Намаляване на чернодробната недостатъчност на чернодробния ензим на серумния албумин.

Инфекция: Има съобщения за случаи на понякога фатални опортюнистични инфекции при пациенти, получаващи метотрексат терапия за неопластични и неопластични заболявания. Pneumocystis jiroveci pneumonia беше най -често срещаната опортюнистична инфекция. Има съобщения и за инфекции пневмония цитомегаловирусна инфекция, включително цитомегаловирусна пневмония сепсис фатална сепсис нокардиоза; Хистоплазмоза Криптококоза Херпес зостер херпес симплекс хепатит и дисеминира херпес симплекс.

Мускулно -скелетна система: фрактура на стреса.

Офталмологичен: Конюнктивит Сериозни визуални промени на неизвестната етиология.

Белодробна система: Съобщава се за дихателна фиброза респираторна недостатъчност на алвестичния пневмонит и хронична интерстициална обструктивна белодробна болест от време на време се наблюдава.

Кожа: Еритематозни обриви Pruritus urticaria Photosensitivity Pigmentary Changes Alopecia Ecchymosis Telangiectasia акне фурункулоза еритема мултиформна токсична епидермална некролиза Stevens-Johnson Syndrome некроза на кожата улцерация и ексфолиативен дерматит.

Урогенитална система: Тежка нефропатия или бъбречна недостатъчност азотемия цистет хематурия протеинурия; Дефектна оогенеза или сперматогенеза преходна олигоспермия менструална дисфункция вагинален и гинекомастия; Дефекти на феталната смърт на абортите аборт.

Други по -редки реакции, свързани или приписват на използването на метотрексат като нодулоза васкулит артралгия/ милгия загуба на либидо/ импотентност диабет остеопороза Внезапна смърт лимфом, включително обратима лимфоми тумор лизис синдром некроза и остеонекоза. Съобщават се за анафилактоидни реакции.

неща за правене в атина

Лекарствени взаимодействия for Otrexup

Аспирин нестероидни противовъзпалителни лекарства и стероиди

Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) не трябва да се прилагат преди или едновременно с високите дози метотрексат, като например, използвани при лечението на остеосаркома. Съобщава се, че е съпътстващо приложение на някои НСПВС с терапия с висока доза метотрексат повишава и удължава серумните нива на метотрексат, което води до смърт от тежка хематологична и стомашно -чревна токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Трябва да се използва предпазливост, когато НСПВС и салицилати се прилагат едновременно с по -ниски дози метотрексат, включително Otrexup. Съобщава се, че тези лекарства намаляват тръбната секреция на метотрексат в животински модел и могат да засилят неговата токсичност.

Въпреки потенциалните изследвания на взаимодействията на метотрексат при пациенти с ревматоиден артрит обикновено включват едновременна употреба на постоянни дозирани режими на НСПВС без видими проблеми. Трябва да се оцени обаче, че дозите, използвани при ревматоиден артрит (NULL,5 до 15 mg/седмица), са малко по -ниски от тези, използвани при псориазис и че по -големите дози могат да доведат до неочаквана токсичност. Аспиринните НСПВС и/или стероидите с ниска доза могат да продължат, въпреки че възможността за повишена токсичност със съпътстваща употреба на НСПВС, включително салицилати, не е напълно проучена. Стероидите могат да бъдат намалени постепенно при пациенти, които реагират на метотрексат.

Инхибитори на протонната помпа (PPI)

Използвайте предпазливост, ако метатрексат с висока доза се прилага на пациенти, получаващи терапия с инхибитор на протонна помпа (PPI). Докладите за случаи и публикуваните популационни фармакокинетични проучвания предполагат, че едновременното използване на някои PPI като омепразол езомепразол и пантопразол с метотрексат (предимно при висока доза) могат да повишат и удължат серумните нива на метотрексат и/или неговите метаболитни хидроксиметотрексат, който евентуално водещ и/или неговите метаболитни хидроксиметотрексат, който е възможно водещ водещ на метаболит.

В два от тези случаи се наблюдава забавено елиминиране на метотрексат, когато метатрексатът с висока доза се прилага съвместно с PPI, но не се наблюдава, когато метотрексатът е администриран с ранитидин. Въпреки това не са проведени официални проучвания за взаимодействие с лекарства на метотрексат с ранитидин.

Орални антибиотици

Орални антибиотици като тетрациклинов хлорамфеникол и неабсорбируеми антибиотици с широк спектър могат да намалят чревната абсорбция на метотрексат или да се намесят в ентерохепатния циркулация чрез инхибиране на флората на червата и потискане на метаболизма на лекарството от бактериите.

Пеницилините могат да намалят бъбречния клирънс на метотрексат; Наблюдавани са повишени серумни концентрации на метотрексат със съпътстваща хематологична и стомашно -чревна токсичност при метатрексат с висока и ниска доза. Използването на Otrexup с пеницилини трябва да се наблюдава внимателно.

Съобщава се, че триметоприм/сулфаметоксазол рядко се увеличават потискането на костния мозък при пациенти, получаващи метотрексат, вероятно чрез намалена тубуларна секреция и/или адитивен антифолатен ефект.

Хепатотоксини

Потенциалът за повишена хепатотоксичност, когато метотрексат се прилага с други хепатотоксични средства, не е оценен. Въпреки това се съобщава за хепатотоксичност в такива случаи. Следователно пациентите, получаващи съпътстваща терапия с Otrexup и други потенциални хепатотоксини (например азатиопринови ретиноиди и сулфасалазин), трябва да бъдат внимателно наблюдавани за възможен повишен риск от хепатотоксичност.

Теофилин

Метотрексатът може да намали клирънса на теофилин; Нивата на теофилин трябва да се наблюдават, когато се използват едновременно с Otrexup.

Фолиева киселина и антифолати

Препаратите с витамин, съдържащи фолиева киселина или неговите производни, могат да намалят отговорите на системно прилаган метотрексат. Предварителните изследвания на животни и хора показват, че малки количества интравенозно прилаган левковорин влизат в CSF предимно като 5-метилтетрахидрофолат, а при хората остават с 1 до 3 порядъка по-ниска от обичайните концентрации на метотрексат след интратекално приложение. Въпреки това високите дози левковорин могат да намалят ефикасността на интратекално прилагания метотрексат. Състоянията на дефицит на фолат могат да увеличат токсичността на метотрексат.

Съобщава се, че триметоприм/сулфаметоксазол рядко се увеличават потискането на костния мозък при пациенти, получаващи метотрексат, вероятно чрез намалена тубуларна секреция и/или адитивен антифолатен ефект.

Меркаптопурин

Метотрексатът повишава плазмените нива на меркаптопурин. Следователно комбинацията от Otrexup и Mercaptopurine може да изисква корекция на дозата.

Азотен оксид

Използването на азостерна анестезия на азот на азот върху ефекта на метотрексат върху метаболитни пътища, зависими от фолат, което води до потенциал за повишена токсичност. Избягвайте съпътстващата анестезия на азотен оксид при пациенти, получаващи метотрексат.

Други лекарства

Метотрексатът е частично свързан със серумния албумин и токсичността може да се увеличи поради изместване от някои лекарства като салицилати фенилбутазон фенитоин и сулфонамиди.

Бъбречният тръбен транспорт също се намалява от Probenecid; Използването на Otrexup с това лекарство трябва да се наблюдава внимателно.

Комбинираната употреба на метотрексат със златен пенициламин хидроксихлорохин сулфасалазин или цитотоксични средства не е проучено и може да увеличи честотата на неблагоприятните ефекти.

Предупреждения за Otrexup

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Otrexup

Токсичност на системата на органи

Otrexup should be used only by physicians whose knowledge и experience include the use of antimetabolite therapy. Because of the possibility of serious toxic reactions (which can be fatal) Otrexup should be used only in patients with псориазис or rheumatoid артрит with severe recalcitrant disabling disease which is not adequately responsive to other forms of therapy.

Съобщава се за смъртни случаи с използването на метотрексат при лечението на злокачествен псориазис и ревматоиден артрит. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за белия дроб на костния мозък и токсичността на бъбреците.

Otrexup has the potential for serious toxicity. Toxic effects may be related in frequency и severity to dose or frequency of administration but have been seen at all doses. Because they can occur at any time during therapy it is necessary to follow patients on Otrexup closely. Most adverse reactions are reversible if detected early. When such reactions do occur the drug should be reduced in dosage or discontinued и appropriate corrective measures should be taken. If necessary this could include the use of leucovorin calcium и/or acute intermittent hemodialysis with a high-flux dialyzer [see Предоставяне ]. If Otrexup therapy is reinstituted it should be carried out with caution with adequate consideration of further need for the drug и increased alertness as to possible recurrence of toxicity. The clinical pharmacology of метотрексат has not been well studied in older individuals. Due to diminished hepatic и renal function as well as decreased folate stores in this population relatively low doses should be considered и these patients should be closely monitored for early signs of toxicity [see Използване в конкретни популации ].

Стомашно -чревен

Диария и улцерозен стоматит изискват прекъсване на терапията: в противен случай могат да се появят хеморагичен ентерит и смърт от чревна перфорация.

Ако се появи повръщане диария или стоматит, което може да доведе до дехидратация, OTrexup трябва да бъде прекратена, докато не се случи възстановяване. Otrexup трябва да се използва с изключително внимание при наличието на пептична язва или улцерозен колит.

Съобщава се за неочаквано тежка (понякога фатална) стомашно-чревна токсичност със съпътстващо приложение на метотрексат (обикновено в висока доза), заедно с някои нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Хематологичен

Otrexup can suppress hematopoiesis и cause анемия aplastic анемия pancytopenia leukopenia neutropenia и/or thrombocytopenia. In patients with preexisting hematopoietic impairment Otrexup should be used with caution if at all. In controlled clinical trials conducted with another formulation of метотрексат in rheumatoid артрит (n=128) leukopenia (WBC <3000/mm³) was seen in 2 patients thrombocytopenia (platelets <100000/mm³) in 6 patients и pancytopenia in 2 patients.

Otrexup should be stopped immediately if there is a significant drop in blood counts. Patients with profound granulocytopenia и треска should be evaluated immediately и usually require parenteral broad-spectrum antibiotic therapy.

Съобщава се за неочаквано тежко (понякога фатално) потискане на костния мозък и апластична анемия със съпътстващо приложение на метотрексат (обикновено в висока доза), заедно с някои нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Чернодробни

Otrexup has the potential for acute (elevated transaminases) и chronic (fibrosis и cirrhosis) hepatotoxicity. Chronic toxicity is potentially fatal; it generally has occurred after prolonged use (generally two years or more) и after a total dose of at least 1.5 grams. In studies in psoriatic patients hepatotoxicity appeared to be a function of total cumulative dose и appeared to be enhanced by alcoholism obesity diabetes и advanced age. An accurate incidence rate has not been determined; the rate of progression и reversibility of lesions is not known. Special caution is indicated in the presence of preexisting черен дроб damage or impaired hepatic function.

При тестовете за чернодробна функция на псориазис, включително серумен албумин, трябва да се извършват периодично преди дозирането, но често са нормални при развитието на фиброза или цироза. Тези лезии могат да бъдат открити само чрез биопсия. Обичайната препоръка е да се получи биопсия на черния дроб при 1) Праварапия или малко след започване на терапия (2 до 4 месеца) 2) Обща кумулативна доза от 1,5 грама и 3) след всяка допълнителна 1,0 до 1,5 грама. Умерената фиброза или всяка цироза обикновено води до прекратяване на лекарството; Леката фиброза обикновено предполага повторна биопсия за 6 месеца.

По -меките хистологични находки като промяна на мастните и нискокачествени портални възпаления са сравнително често срещана витри. Въпреки че тези леки промени обикновено не са причина за избягване или прекратяване на терапията с Otrexup, лекарството трябва да се използва с повишено внимание.

При ревматоиден артрит възраст при първо използване на метотрексат и продължителност на терапията се съобщава като рискови фактори за хепатотоксичност; Други рискови фактори, подобни на тези, наблюдавани при псориазис, могат да присъстват при ревматоиден артрит, но не са потвърдени до момента. Устойчивите аномалии в тестовете за чернодробна функция могат да предхождат появата на фиброза или цироза при тази популация. Съществува комбиниран отчетен опит при 217 пациенти с ревматоиден артрит с чернодробни биопсии както преди, така и по време на лечението (след кумулативна доза от поне 1,5 g) и при 714 пациенти с биопсия само по време на лечението. Има 64 (7%) случая на фиброза и 1 (NULL,1%) случай на цироза. От 64 случая на фиброза 60 се считат за леки. Ретикулиновото петно ​​е по -чувствително за ранна фиброза и употребата му може да увеличи тези цифри. Не е известно дали дори по -дългата употреба ще увеличи тези рискове.

Тестовете за чернодробна функция трябва да се извършват на изходно ниво на интервали от 4 до 8 седмици при пациенти, получаващи Otrexup за ревматоиден артрит. Биопсия на черния дроб трябва да се извърши за пациенти с анамнеза за прекомерна консумация на алкохол постоянно анормална базова линия на чернодробната функция тестови стойности или хронична инфекция с хепатит В или С. По време на терапията трябва да се извърши чернодробната биопсия, ако има постоянни аномалии на теста за чернодробна функция или има намаляване на серумния албумин под нормалния диапазон (при настройката на добре контролиран ревматоиден артрит).

Ако резултатите от чернодробната биопсия показват леки промени (Roenigk Cledes I II IIIA) Otrexup могат да продължат и пациентът, наблюдаван според препоръките, изброени по -горе. Otrexup трябва да бъде прекратен при всеки пациент, който показва постоянно анормални тестове за чернодробна функция и отказва чернодробна биопсия или при всеки пациент, чиято чернодробна биопсия показва умерени до тежки промени (Roenigk степен IIIB или IV).

Инфекция или имунологични състояния

Otrexup should be used with extreme caution in the presence of active infection и is contraindicated in patients with overt or laboratory evidence of immunodeficiency syndromes.

Имунизацията може да бъде неефективна, когато се дава по време на терапията Otrexup. Имунизацията с живи вирусни ваксини обикновено не се препоръчва. Има съобщения за дисеминирани инфекции с ваксини след имунизации на едра шарка при пациенти, получаващи метотрексат терапия. Съобщава се рядко хипогамаглобулинемия.

Потенциално фатални опортюнистични инфекции особено Пневмоцистис jiroveci pneumonia may occur with Otrexup therapy. When a patient presents with pulmonary symptoms the possibility of Пневмоцистис jiroveci pneumonia should be considered.

Неврологичен

Има съобщения за левкоенцефалопатия след интравенозно приложение на метотрексат на пациенти, които са имали краниоспинално облъчване. Съобщава се за сериозна невротоксичност, често се проявява като генерализирани или фокални припадъци с неочаквано повишена честота сред педиатрични пациенти с остра лимфобластна левкемия, които са били лекувани с междинна доза интравенозен метотрексат (1 GM/m²). Често се забелязва, че симптоматичните пациенти имат левкоенцефалопатия и/или микроангиопатични калцификати при диагностични изследвания за изображения. Съобщава се и за хронична левкоенцефалопатия при пациенти, които са получили многократни дози метатрексат с висока доза с спасяване на левковорин дори без черепното облъчване.

Прекратяването на метотрексат не винаги води до пълно възстановяване. Наблюдава се преходен остър неврологичен синдром при пациенти, лекувани с режими с висока доза. Проявите на тази инсултна енцефалопатия могат да включват объркване на преходните слепота на хемипарезата и кома. Точната причина е неизвестна. След интратекалната употреба на метотрексат токсичността на централната нервна система, която може да възникне, може да бъде класифицирана, както следва: остър химичен арахноидит, проявен от такива симптоми като главоболие в гърба на гърба на гърба на гърба на гърба на гърба на гърба на гърба на гърба на гърба на гърба на болки в гърба на главоболие; Под-остра миелопатия, характеризираща се с парапареза/параплегия, свързана с участие с един или повече гръбначни нервни корени; Хронична левкоенцефалопатия, проявена чрез объркване на раздразнителност, сънливост Атаксия деменция и кома. Това състояние може да бъде прогресивно и дори фатално.

Белодробна

Индуцираното от метотрексат белодробна болест, включително остър или хроничен интерстициален пневмонит, е потенциално опасна лезия, която може да се появи остро по всяко време по време на терапията и се съобщава при ниски дози. Не винаги е напълно обратимо и се съобщават за смъртните случаи.

Белодробна symptoms (especially a dry nonproductive cough) or a non-specific pneumonitis occurring during Otrexup therapy may be indicative of a potentially dangerous lesion и require interruption of treatment и careful investigation. Although clinically variable the typical patient with метотрексат induced бял дроб disease presents with треска cough dyspnea hypoxemia и an infiltrate on chest X-ray; infection (including pneumonia) needs to be excluded. This lesion can occur at all dosages.

Бъбречно

Otrexup may cause renal damage that may lead to acute renal failure. High doses of метотрексат used in the treatment of osteosarcoma may cause renal damage leading to acute renal failure. Nephrotoxicity is due primarily to the precipitation of метотрексат и 7- hydroxyметотрексат in the renal tubules. Close attention to renal function including adequate hydration urine alkalinization и measurement of serum метотрексат и creatinine levels are essential for safe administration.

Кожа

Тежки от време на време фатални дерматологични реакции, включително токсична епидермална некролиза Stevens-

Синдромът на Джонсън Ексфолиативен дерматит некроза на кожата и мултиформата на еритема са съобщени при деца и възрастни в рамките на дни след перорално интрамускулно интравенозно или интратекално прилагане на метотрексат. Реакциите се отбелязват след единични или множество ниски междинни или високи дози метотрексат при пациенти с неопластични и неопластични заболявания.

Лезиите на псориазис могат да бъдат влошени от съпътстващото излагане на ултравиолетово лъчение. Радиационният дерматит и слънчевото изгаряне могат да бъдат извикани чрез използването на метотрексат.

Други предпазни мерки

Otrexup should be used with extreme caution in the presence of debility.

Метотрексатът излиза бавно от трети пространствени отделения (например плеврални изливи или асцит). Това води до продължителна терминална плазмена полуживот и неочаквана токсичност. При пациенти със значително натрупване на трето пространство е препоръчително да се евакуира течността преди лечението и да се наблюдават нивата на плазмения метотрексат.

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на публикуваните доклади и механизмът на метотрексат на метотрексат може да причини токсичност на ембрио-феталната токсичност и смърт на плода, когато се прилага на бременна жена. При бременни жени Otrexup е противопоказано. Проверете състоянието на бременността при жените с репродуктивен потенциал преди започване на Otrexup.

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Otrexup и в продължение на 6 месеца след крайната доза. Консултирайте мъжете за репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Otrexup и поне 3 месеца след крайната доза [виж Противопоказания Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Ефекти върху възпроизвеждането

Въз основа на публикувани доклади Methotrexate може да причини нарушаване на олигоспермия на плодовитостта и менструалната дисфункция. Не е известно дали безплодието е обратимо при засегнатите пациенти. Обсъдете риска от ефекти върху репродукцията с жени и мъже пациенти с репродуктивен потенциал. [Вижте Използване в конкретни популации ].

Лабораторни тестове

Пациентите, подложени на терапия с Otrexup, трябва да бъдат внимателно наблюдавани, така че токсичните ефекти да бъдат открити незабавно. Основната оценка трябва да включва пълна кръвна картина с диференциална и тромбоцитна бройка чернодробни ензими бъбречна функция и рентгенова снимка на гръдния кош.

По време на терапията се препоръчва мониторинг на тези параметри: хематология поне месечна бъбречна функция и чернодробна функция на всеки 1 до 2 месеца [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

По време на първоначални или променящи се дози или по време на периоди на повишен риск от повишени нива на кръв от метотрексат (например дехидратация) също може да се посочи по -често наблюдение.

Тестове за чернодробна функция

Аномалиите на преходните чернодробни функции се наблюдават често след прилагане на метотрексат и обикновено не причиняват модификация на терапията с метотрексат. Устойчивите аномалии на чернодробната функция и/или депресията на серумния албумин могат да бъдат показатели за сериозна чернодробна токсичност и да изискват оценка [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Връзка между анормални тестове за чернодробна функция и фиброза или цироза на черния дроб не е установена за пациенти с псориазис. Устойчивите аномалии в тестовете за чернодробна функция могат да предхождат появата на фиброза или цироза в популацията на ревматоидния артрит.

Белодробна Function Tests

Белодробна function tests may be useful if метотрексат-induced бял дроб disease is suspected especially if baseline measurements are available [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Рискове от неправилно дозиране

И лекарят, и фармацевтът трябва да подчертаят на пациента, че Otrexup се прилага седмично и че грешната ежедневна употреба е довела до фатална токсичност [виж Доза и приложение ].

Пациенти с нарушена бъбречна функция асцит или плеврални изливки

Елиминирането на метотрексат се намалява при пациенти с нарушена бъбречна функция асцит или плеврален излив. Такива пациенти изискват особено внимателен мониторинг за токсичност и изискват намаляване на дозата или в някои случаи прекратяване на приложението на Otrexup.

Замаяност и умора

Нежеланите реакции като замаяност и умора могат да повлияят на способността за шофиране или експлоатация на машини.

Злокачествени лимфоми

Съобщава се за лимфом, който не е ходжкин и други тумори, са съобщени при пациенти, получаващи перорален метотрексат с ниска доза. Въпреки това има случаи на злокачествен лимфом, възникващи по време на лечение с перорален метотрексат с ниска доза, които са регресирали напълно след изтегляне на метотрексат, без да се изисква активно лечение с антилимфом. Първо преустановяване на Otrexup и ако лимфомът не регресира подходящо лечение, трябва да се въведе.

Синдром на тумор лизис

Подобно на други цитотоксични лекарства метотрексат може да индуцира синдром на туморен лизис при пациенти с бързо растящи тумори.

Съпътстваща лъчева терапия

Метотрексатът, даден едновременно с лъчетерапия, може да увеличи риска от некроза на меките тъкани и остеонекроза.

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Информация и инструкции на пациента за употреба )

Риск от токсичност на органите

Информирайте пациентите за рисковете от токсичност на органите, включително стомашно -чревни хематологични чернодробни инфекции Неврологични белодробни бъбречни и кожа, както и възможни признаци и симптоми, за които те трябва да се свържат с техния доставчик на здравни грижи. Съветвайте пациентите за необходимостта от внимателно проследяване, включително периодични лабораторни тестове за наблюдение на токсичността [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Значение на правилното дозиране и администриране

И лекарят, и фармацевтът трябва да подчертаят на пациента, че препоръчителната доза се приема седмично и че грешната ежедневна употреба на препоръчителната доза е довела до фатална токсичност [виж Дозиране и администриране ].

Otrexup is intended for use under the guidance и supervision of a physician. Patients should not self-administer until they receive training from a healthcare professional. The patient’s or caregiver’s ability to administer Otrexup should be assessed. A trainer device is available for training purposes.

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да използват административни места на корема или бедрото. Администрацията не трябва да се прави в рамките на 2 инча от пъпа. Инструктирайте пациентите да не прилагат Otrexup на оръжията или всякакви други области на тялото, както е очертано в инструкциите за използване на Otrexup [виж Инструкции за употреба ].

Ембрио-фетална токсичност

• Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал, че Otrexup може да причини вреда на плода и е противопоказано при бременност. Посъветвайте жените от раждане на потенциал, че Otrexup не трябва да се стартира, докато бременността не бъде изключена. Жените трябва да бъдат напълно съветвани за сериозния риск за плода, ако забременеят, докато се подлагат на лечение. Информирайте пациентите да се свържат с лекаря си, ако подозират, че са бременни [виж Предупреждение за бокс Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].
• Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на терапията Otrexup и в продължение на 6 месеца след крайната доза [виж Използване в конкретни популации ].
• Консултирайте мъжете за репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на терапията Otrexup и в продължение на 3 месеца след крайната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Посъветвайте пациентите с репродуктивен потенциал, че Otrexup може да причини увреждане на олигоспермия на плодовитостта и менструалната дисфункция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте жените да не кърмят по време на лечение с Otrexup и за една седмица след окончателната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Възможност за шофиране или експлоатация на машини

Информирайте пациентите, че нежеланите реакции като замаяност и умора могат да повлияят на способността им да управляват или работят с машини.

Правилно съхранение и изхвърляне

Посъветвайте пациентите да съхраняват Otrexup при стайна температура (68 до 77 ° F или 20 до 25 ° C). Информирайте пациентите и полагащите грижи за необходимостта от правилно изхвърляне след употреба, включително използването на контейнер за изхвърляне на остри.

Адрес Медицински запитвания към: Antares Pharma Inc. Медицински комуникации 100 Принстън Южен апартамент 300 Юинг NJ 08628 1-855-OTREXUP (1-855-687-3987)

Неклинична токсикология

Не е предоставена информация

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на публикуваните доклади и механизма на метотрексат на метотрексат може да причини ембрио-фетална токсичност и смърт на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Данни и Клинична фармакология ]. In pregnant women with non-malignant disease Otrexup is contraindicated. Consider the benefits и risks of Otrexup и risks to the fetus when prescribing Otrexup to a pregnant patient. There are no animal data that meet current stиards for nonclinical developmental toxicity studies.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации са неизвестни. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Човешки данни

Публикувани данни от случаи на прегледи на литературата и наблюдателни проучвания съобщават, че експозицията на метотрексат по време на бременност е свързана с повишен риск от ембрио-фетална токсичност и смърт на плода. Експозицията на метотрексат през първия триместър на бременността е свързана с повишена честота на спонтанни аборти и множество неблагоприятни резултати от развитието, включително аномалии на черепа на черепа лицева дисморфизъм Централна нервна система Аномалии на крайниците Аномалии на крайниците и понякога сърдечните аномалии и интелектуалната увреждане. Неблагоприятните резултати, свързани с експозицията през втория и третия триместър на бременността, включват вътрематочно ограничаване на растежа и функционални аномалии. Тъй като метотрексатът е широко разпространен и продължава в организма за продължителен период, съществува потенциален риск за плода от експозицията на метатрексат на метатрексат.

Проспективно многоцентрово проучване оцени резултатите от бременността при жени, приемащи метотрексат по -малко или равни на 30 mg/седмица след зачеването. Коефициентът на спонтанен аборт при бременни жени, изложени на метотрексат, е 42,5% (95% доверителен интервал [95% CI] 29.2-58.7), който е по-висок, отколкото при неекспонирани пациенти с автоимунно заболяване (NULL,5% 95% CI 16.8-29.7) и неизказани пациенти с неавтоимунни заболявания (NULL,3% 95% CI 13-22.8). От ражданията на живо, процентът на основните вродени дефекти при бременни жени, изложени на метотрексат след зачеването, е по-висок, отколкото при неекспонирани пациенти с автоимунно заболяване (коригирано коефициент на коефициент (ИЛИ) 1,8 [95% CI 0,6-5,7]) и неекспонирани пациенти с не-автоимунна болест (коригирана или 3.1 [95% CI 1,03-9,5])). Основните вродени дефекти, свързани с бременността, изложени на метотрексат след зачеването, не винаги са в съответствие с неблагоприятните резултати от метотрексат.

Лактация

Обобщение на риска

Ограничен публикуван литературен доклад Наличието на метотрексат в човешкото мляко в ниски количества след прилагане на перорален метотрексат с най -високото съотношение на кърмата към плазмената концентрация, от което се съобщава, че е 0,08: 1. Не е налична информация за ефектите на метотрексат върху кърмаво бебе или върху производството на мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции, включително миелосупресия от метотрексат при кърмати бебета, съветват жените да не кърмят по време на лечението с Otrexup и в продължение на една седмица след крайната доза.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Тестване на бременността

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на Otrexup.

Контрацепция

Жени

Otrexup can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Използване в конкретни популации ].

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време и в продължение на 6 месеца след крайната доза Otrexup.

Мъже

Метотрексатът може да причини хромозомно увреждане на сперматозоидите. Съветвайте мъжете с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време и за най -малко 3 месеца след крайната доза Otrexup.

Безплодие

Жени

Въз основа на публикувани доклади за женско безплодие след лечение с метотрексат съветват жените за репродуктивен потенциал, че Otrexup може да причини нарушаване на плодовитостта и менструалната дисфункция по време и след прекратяване на терапията. Не е известно дали безплодието може да бъде обърнато при всички засегнати жени.

Мъже

Въз основа на публикувани доклади за мъжко Не е известно дали безплодието може да бъде обърнато при всички засегнати мъже.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на метотрексат, включително Otrexup, не са установени при педиатрични пациенти с псориазис.

Безопасността и ефективността на Otrexup не са установени при педиатрични пациенти с неопластични заболявания. Безопасността и ефективността на метотрексат са установени при педиатрични пациенти с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит [виж Клинични изследвания ].

Публикувани клинични проучвания, оценяващи употребата на метотрексат при деца и юноши (т.е. пациенти на възраст 2 до 16 години) с PJIA, демонстрират безопасност, сравнима с тази, наблюдавана при възрастни с ревматоиден артрит [виж Нежелани реакции ].

Otrexup does not contain a preservative. However метотрексат injectable formulations containing the preservative benzyl alcohol are not recommended for use in neonates. There have been reports of fatal ‘gasping syndrome’ in neonates (children less than one month of age) following the administrations of intravenous solutions containing the preservative benzyl alcohol. Symptoms include a striking onset of gasping respiration hypotension bradycardia и cardiovascular collapse.

Съобщава се за сериозна невротоксичност, често се проявява като генерализирани или фокални припадъци с неочаквано повишена честота сред педиатрични пациенти с остра лимфобластна левкемия, които са лекувани с междинна доза интравенозен метотрексат (1 GM/m²) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на метотрексат не включват достатъчен брой субекти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна и бъбречна функция Намалени запаси от фолат съпътстваща болест или друга лекарствена терапия (т.е. тази популация [виж бъбречната функция метотрексат или метаболизъм на фолат) в тази популация [вж. ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия и Използване в конкретни популации ]. Since decline in renal function may be associated with increases in adverse reactions и serum creatinine measurements may over estimate renal function in the elderly more accurate methods (i.e. creatinine clearance) should be considered. Serum метотрексат levels may also be helpful. Elderly patients should be closely monitored for early signs of hepatic костен мозък и renal toxicity. In chronic use situations certain toxicities may be reduced by folate supplementation. Post-marketing experience suggests that the occurrence of костен мозък suppression thrombocytopenia и pneumonitis may increase with age [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бъбречно Impairment

Елиминирането на метотрексат се намалява при пациенти с нарушена бъбречна функция. Такива пациенти изискват особено внимателен мониторинг за токсичност и изискват намаляване на дозата или в някои случаи прекратяване на приложението на Otrexup.

Чернодробни Impairment

Ефектът от чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на метотрексат не е проучен. Otrexup е противопоказано при пациенти с алкохолно чернодробно заболяване или друго хронично чернодробно заболяване. Пациентите със затлъстяване диабет Чернодробната фиброза или стеатохепатит са изложени на повишен риск от чернодробно увреждане и фиброза, вторична спрямо метотрексат и трябва да се наблюдават отблизо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предозиране Information for Otrexup

Левковоринът е показан да намали токсичността и да противодейства на ефекта на неволно прилаганите предостави на метотрексат. Администрацията на левковорин трябва да започне възможно най -бързо. Тъй като интервалът от време между приложението на метотрексат и инициирането на левковорин увеличава ефективността на левковорина при противодействие на токсичността намалява. Мониторингът на концентрацията на серумния метотрексат е от съществено значение за определяне на оптималната доза и продължителността на лечението с левковорин.

В случаите на масивна хидратация на дозоза и алкализиране на урината може да се наложи, за да се предотврати утаяването на метотрексат и/или неговите метаболити в бъбречните тубули. Най -общо казано нито хемодиализа, нито перитонеална диализа е показано, че подобряват елиминирането на метотрексат. Въпреки това се съобщава за ефективен клирънс на метотрексат с остра периодична хемодиализа, използвайки диализатор с висок поток (Wall SM et al: Am J Bidney Dis 28 (6): 846-854 1996).

Случайното интратекално предозиране може да изисква интензивна системна поддръжка с висока доза системна левковоринова алкална диуреза и бърза дренаж на CSF и перфузия на вентрикуломбарната перфузия.

wellbutrin сърбеж ли си отива

При следния опит предозиране с метотрексат обикновено се наблюдава с перорално и интратекално приложение, въпреки че са съобщени и интравенозно и интрамускулно предозиране.

Докладите за орално предозиране често показват случайно ежедневно приложение вместо седмично (единични или разделени дози). Симптомите, които обикновено се съобщават след орално предозиране, включват тези симптоми и признаци, докладвани при фармакологични дози, особено хематологична и стомашно -чревна реакция. Например левкопения тромбоцитопения анемия Пансипения костен мозък Мукозит Стоматит на стомаха на улцерация на гастро -улцерация, повръщайки стомашно -чревния улцерационен стомашно -чревния кървене. В някои случаи не се съобщават симптоми.

Има съобщения за смърт след предозиране. В тези случаи се съобщават и за събития като сепсис или септичен шок и апластична анемия.

Симптомите на интратекална предозиране обикновено са симптоми на централната нервна система (ЦНС), включително гадене на главоболие и повръщане припадък или конвулсия и остра токсична енцефалопатия. В някои случаи не се съобщават симптоми. Има съобщения за смърт след интратекално предозиране. В тези случаи се съобщава и за церебеларна херния, свързана с повишено вътречерепно налягане и остра токсична енцефалопатия.

Съществуват публикувани доклади за случаи за интравенозно и интратекално лечение с карбоксипептидаза G2 за ускоряване на клирънса на метотрексат в случаи на предозиране.

Противопоказания for Otrexup

Otrexup is contraindicated in the following:

Бременност

Otrexup can cause embryo-fetal toxicity и fetal death when administered during pregnancy [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Алкохолизъм или чернодробно заболяване

Пациенти с алкохолизъм алкохолно чернодробно заболяване или друго хронично чернодробно заболяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Имунодефицитни синдроми

Пациенти, които имат явни или лабораторни доказателства за синдромите на имунодефицитността [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съществуващи кръвни дискразии

Пациенти, които имат съществуващи кръвни дискразии, като хипоплазия на костния мозък, левкопения тромбоцитопения или значителна анемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Свръхчувствителност

Пациенти с известна свръхчувствителност към метотрексат. Наблюдавани са тежки реакции на свръхчувствителност при употребата на метотрексат [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Otrexup

Механизъм на действие

Метотрексатът инхибира дихидрофоловата киселина редуктаза. Дихидрофолатите трябва да бъдат сведени до тетрахидрофолати от този ензим, преди да могат да бъдат използвани като носители на едновъглеродни групи в синтеза на пуринови нуклеотиди и тимидилат. Следователно метотрексатът пречи на възстановяването на синтеза на ДНК и клетъчната репликация. Активно пролифериращите тъкани като злокачествени клетки костен мозък на фетални клетки, букални и чревни лигавици и клетки на пикочния мехур, като цяло са по -чувствителни към този ефект на метотрексат.

Механизмът на действие при ревматоиден артрит не е известен; може да повлияе на имунната функция.

Фармакодинамика

Два доклада описват in vitro метотрексат инхибиране на усвояването на предшественика на ДНК чрез стимулирани мононуклеарни клетки, а други описва при животински полиартрит частична корекция чрез метотрексат на хипореактивността на клетките на далака и потискано производство на IL 2. Други лаборатории обаче не са в състояние да демонстрират подобни ефекти. Изясняването на ефекта на метотрексат върху имунната активност и връзката му с ревматоидната имунопатогенеза очакват допълнителни проучвания.

При псориазис скоростта на производство на епителни клетки в кожата значително се увеличава спрямо нормалната кожа. Този диференциал в процентите на пролиферация е основа за използването на метотрексат за контрол на псориатичния процес.

Метотрексатът във високи дози, последван от спасяване на левковорин, се използва като част от лечението на пациенти с нетастатична остеосаркома. Оригиналната обосновка за терапията с метатрексат с висока доза се основава на концепцията за селективно спасяване на нормалните тъкани от левковорин. По -скорошните доказателства сочат, че метатрексат с висока доза може също да преодолее резистентността на метотрексат, причинена от нарушен активен транспорт Намаляване на афинитета на дихидрофолова киселина Редуктаза за метотрексат повишени нива на дихидрофолна киселина редуктаза в резултат на генна амплификация или намалена полиглутамация на метотрексат. Действителният механизъм на действие е неизвестен.

Фармакокинетика

Абсорбция

При възрастни пероралната абсорбция изглежда зависи от дозата. Пиковите серумни нива се достигат в рамките на един до два часа. При дози от 30 mg/m² или по -малко метотрексат обикновено се абсорбира добре със средна бионаличност от около 60%. Абсорбцията на дози над 80 mg/m² е значително по -малко вероятно поради ефект на насищане.

При относителните проучвания за бионаличност при пациенти с ревматоиден артрит системната експозиция на метотрексат е сходна между Otrexup и интрамускулно или подкожно приложение на инжектиране на метотрексат при същите дози, но системната експозиция на метотрексат е по -висока с otrexup в сравнение с орално администриране на метотрексат при същата доза. Бионаличността след перорално дозиране показва плато ефект при дози от 15 mg и по -голям. Системната експозиция на метотрексат от Otrexup при дози 10 15 20 и 25 mg е по -висока от тази на пероралния метотрексат съответно с 17 13 31 и 36%. Метотрексат системната абсорбция от Otrexup е сходна, когато се прилага в корема или бедрото.

При левкемичните педиатрични пациенти пероралната абсорбция на метотрексат също изглежда зависи от дозата и се съобщава, че варира в голяма степен (23% до 95%). Отчетена е двадесет пъти разлика между най -високите и най -ниските пикови нива (CMAX: 0,11 до 2,3 доза 20 mg/m²).

Забелязана е и значителна индивидуална променливост във времето до пикова концентрация (TMAX: 0,67 до 4 часа след доза 15 mg/m²) и фракция на дозата. Съобщава се, че абсорбцията на дози над 40 mg/m² е значително по -малка от тази на по -ниските дози. Доказано е, че храната забавя абсорбцията и намалява пиковата концентрация. Метотрексатът обикновено се абсорбира напълно от парентерални пътища на инжектиране. След интрамускулни инжекционни пикови серумни концентрации се появяват за 30 до 60 минути. Както при левкемичните педиатрични пациенти, при плазмените концентрации на метотрексат е съобщена широка междуиндивидуална променливост в плазмените концентрации на метотрексат при педиатрични пациенти с JIA. След перорално приложение на метотрексат в дози от 6,4 до 11,2 mg/m²/седмица при педиатрични пациенти с JIA средни серумни концентрации са 0,59 микромоларни (диапазон от 0,03 до 1,40) при 1 час 0,44 микромоларни (диапазон 0,01 до 1,00) на 2 часа и 0,29 микромолар (обхват 0,06 до 0,58) на 3 часа.

Разпределение

След интравенозно приложение първоначалният обем на разпределение е приблизително 0,18 L/kg (18% от телесното тегло), а обемът на стационарно състояние на разпределение е приблизително 0,4 до 0,8 L/kg (40 до 80% от телесното тегло). Methotrexate се конкурира с намалени фолати за активен транспорт през клетъчните мембрани с помощта на един-единствен активен процес на транспортиране, медииран от носител. При серумни концентрации по -големи от 100 микромоларна пасивна дифузия се превръща в основен път, по който могат да се постигнат ефективни вътреклетъчни концентрации. Метотрексатът в серума е приблизително 50% обвързан с протеин. Лабораторните изследвания показват, че той може да бъде изместен от плазмения албумин от различни съединения, включително сулфонамиди салицилити тетрациклини хлорамфеникол и фенитоин.

Метотрексатът не прониква в кръвно-цереброспиналната течна бариера в терапевтичните количества, когато се дава перорално или родителско. Високите концентрации на CSF на лекарството могат да бъдат постигнати чрез интратекално приложение на други парентерални форми на метотрексат.

При кучета концентрациите на синовиалната течност след перорално дозиране са по -високи при възпалени от незавършените стави. Въпреки че салицилатите не пречат на това проникване преди лечението с преднизон, намалява проникването в възпалени стави до нивото на нормалните стави.

Метаболизъм

След абсорбция метотрексат претърпява чернодробен и вътреклетъчен метаболизъм в полиглутамирани форми, които могат да бъдат превърнати обратно в метотрексат чрез хидролазни ензими. Тези полиглутамати действат като инхибитори на дихидрофолат редуктаза и тимидилат синтетаза. Малки количества метатрексат полиглутамати могат да останат в тъканите за продължителни периоди. Задържането и продължителното лекарствено действие на тези активни метаболити варират сред различните клетки тъкани и тумори. Малко количество метаболизъм до 7-хидроксиметотрексат може да възникне при често предписани дози. Натрупването на този метаболит може да стане значително при високите дози, използвани в остеогенната саркома. Водната разтворимост на 7-хидроксиметотрексат е от 3 до 5 пъти по-ниска от родителското съединение. Метотрексатът се метаболизира частично от чревната флора след перорално приложение.

Полуживот

Терминалният полуживот на полуживота за метотрексат е приблизително три до десет часа за пациенти, получаващи лечение на псориазис или ревматоиден артрит или антинеопластична терапия с ниска доза (по-малка от 30 mg/m²). За пациентите, получаващи високи дози метотрексат, терминалният полуживот е осем до 15 часа.

При педиатрични пациенти, получаващи метотрексат при остра лимфоцитна левкемия (NULL,3 до 30 mg/m²) или за JIA (NULL,75 до 26,2 mg/m²), се съобщава, че терминалният полуживот съответно варира от 0,7 до 5,8 часа или 0,9 до 2,3 часа.

Екскреция

Бъбречно excretion is the primary route of elimination и is dependent upon dosage и route of administration. With IV administration 80% to 90% of the administered dose is excreted unchanged in the urine within 24 hours. There is limited biliary excretion amounting to 10% or less of the administered dose. Enterohepatic recirculation of метотрексат has been proposed.

Бъбречно excretion occurs by glomerular filtration и active tubular secretion. Nonlinear elimination due to saturation of renal tubular reabsorption has been observed in psoriatic patients at doses between 7.5 и 30 mg. Impaired renal function as well as concurrent use of drugs such as weak organic acids that also undergo tubular secretion can markedly increase метотрексат serum levels.

Съобщава се за отлична корелация между клирънса на метотрексат и ендогенния креатинин клирънс. Степента на клирънс на метотрексат варира значително и обикновено се намалява при по -високи дози. Забавеният клирънс на лекарството е идентифициран като един от основните фактори, отговорни за токсичността на метотрексат. Постулирано е, че токсичността на метотрексат за нормалните тъкани е по -зависима от продължителността на излагането на лекарството, а не от постигнатото пиково ниво. Когато пациентът е забавил елиминирането на лекарството поради компрометирана бъбречна функция, третото пространство излив или други причини серумните концентрации на метотрексат могат да останат повишени за продължителни периоди.

Когато други форми на парентерален метотрексат се прилагат по време на раковата химиотерапия, потенциалът за токсичност от режими с висока доза или забавена екскреция се намалява чрез прилагане на левковорин калций по време на последната фаза на елиминирането на плазмата на метотрексат.

Фармакокинетичното наблюдение на серумните концентрации на метотрексат може да помогне за идентифициране на тези пациенти с висок риск от токсичност на метотрексат и подпомагане на правилни корекции на дозирането на левковорин.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Метотрексат е оценен в редица проучвания на животни за канцерогенен потенциал с неубедителни резултати. Въпреки че има доказателства, че метотрексатът причинява хромозомно увреждане на животинските соматични клетки и клетките на човешкия костен мозък, клиничната значимост остава несигурна.

Данни are available regarding the risks for pregnancy и for fertility in humans [see Използване в конкретни популации ].

Клинични изследвания

Ревматоиден артрит

Клиничните изпитвания при пациенти с ревматоиден артрит са проведени с помощта на други състави на метотрексат.

При пациенти с ревматоиден артрит ефекти на метотрексат върху ставния подуване и нежност може да се наблюдава още от 3 до 6 седмици.

Повечето изследвания на метотрексат при пациенти с ревматоиден артрит са сравнително краткосрочни (3 до 6 месеца). Ограничените данни от дългосрочни проучвания показват, че първоначалното клинично подобрение се поддържа в продължение на поне две години с продължителна терапия.

Полиартикуларен младежки идиопатичен артрит

Клиничните изпитвания при пациенти с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит са проведени с помощта на други състави на метотрексат.

In a 6-month double-blind placebo-controlled trial of 127 pediatric patients with pJIA (mean age 10.1 years; age range 2.5 to 18 years; mean duration of disease 5.1 years) on background nonsteroidal anti- inflammatory drugs and/or prednisone methotrexate given weekly at an oral dose of 10 mg/m² provided significant clinical improvement compared to placebo as measured by either the Глобалната оценка на лекаря или от състав на пациента (25% намаляване на оценката на ставната тежест плюс подобрение на глобалните оценки на родителите и лекар на болестта). Над две трети от пациентите в това изпитване са имали полиартикуларен курс JIA и числово най-големият отговор е наблюдаван в тази подгрупа, лекувана с 10 mg/m²/wk метотрексат.

По-голямата част от останалите пациенти са имали JIA системен курс. Всички пациенти не реагират на НСПВС; Приблизително една трета използваха кортикостероиди с ниска доза.

Седмичният метотрексат в доза от 5 mg/m² не е значително по -ефективен от плацебо в това изпитване.

Информация за пациента за Otrexup

Otrexup™
(Oh-treks-up)
(метотрексат) инжектиране за подкожна употреба

Какво е Otrexup?

Otrexup is a single-dose auto-injector containing a prescription medicine метотрексат. Methotrexate is used to:

• Лекувайте определени възрастни с тежък активен ревматоиден артрит (RA) и деца с активен полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит (PJIA) след лечение с други лекарства, включително нестероидни противовъзпалителни (НСПВС), се използват и не работят добре.
• Контролирайте симптомите на тежко устойчиво деактивиране на псориазис при възрастни, когато се използват други видове лечение и не работят добре.

Otrexup is available in doses of 10 12.5 15 17.5 20 22.5 и 25 mg. Your doctor will prescribe a different way to take метотрексат if you need to take метотрексат by mouth or in some other way. Your doctor may also change your prescription if your dose does not match the available Otrexup doses such as doses of less than 10 mg more than 25 mg or doses in between the available Otrexup doses.

Otrexup should not be used for the treatment of cancer.

Otrexup should not be used for the treatment of children with псориазис.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Otrexup?

Otrexup can cause serious side effects that can lead to death including:

1. Токсичност на органната система. Хората, които използват метотрексат за лечение на рак псориазис или ревматоиден артрит, имат повишен риск от смърт от токсичност на органите. Видовете токсичност на органите могат да включват:

• стомашно -чревен
• костен мозък
• черен дроб
• имунна система
• нерв
• бял дроб
• бъбреци
• кожа

Вашият лекар ще прави кръвни тестове и други видове тестове, преди да вземете и докато приемате Otrexup, за да проверите за признаци и симптоми на токсичност на органите. Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате някой от следните симптоми на токсичност на органите:

• повръщане
• диария
• Мани от уста
• треска
• объркване
• слабост
• Временна слепота
• Припадъкs
• главоболие
• Болки в гърба
• Скованост на шията
• парализа
• раздразнителност
• сънливост
• проблеми с координацията
• Суха кашлица
• Проблем с дишането
• тежък кожен обрив

2. Жените, които са бременни, са изложени на повишен риск от смърт на бебето и вродените дефекти. Жените, които са бременни или планират да забременеят, не трябва да приемат Otrexup. Трябва да се извърши тест за бременност преди започване на Otrexup.

Контрацепция should be used by both females и males while taking Otrexup. Бременност should be avoided if either partner is receiving Otrexup:

• за минимум 3 месеца след лечението с Otrexup за мъже.
• по време и в продължение на 6 месеца след лечение с Otrexup за жени.

Кой не трябва да приема Otrexup?

Не приемайте Otrexup, ако вие:

• са бременни или планират да забременеят. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Otrexup?
• са кърмещи.
• Otrexup can pass into your breast milk и may harm your baby. Do not breastfeed while taking Otrexup. Talk to your doctor about the best way to feed your baby if you take Otrexup.
• имат проблеми с алкохола (алкохолизъм).
• имат чернодробни проблеми.
• имат проблеми с борбата с инфекцията (синдром на имунодефицитността).
• Казаха се, че имате (или смятате, че имате) кръвно разстройство, като ниски нива на бели кръвни клетки, червени кръвни клетки (анемия) или тромбоцити.
• са имали алергия към метотрексат или някоя от съставките в Otrexup. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Otrexup.

Говорете с Вашия лекар, преди да приемате това лекарство, ако имате някое от тези състояния.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема Otrexup?

Преди да вземете Otrexup, кажете на вашия лекар, ако сте имат други медицински състояния.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително рецепта над лекарства витамини и билкови добавки.

Otrexup may affect how other medicines work и other medicines may affect how Otrexup works causing side effects.

Попитайте Вашия лекар или фармацевт за списък с лекарства, ако не сте сигурни.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях, за да покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приема Otrexup?

• Прочетете инструкциите за употреба, които идват с Otrexup.
• Вземете Otrexup точно както вашият лекар ви казва да го вземете.
• Инжектирайте otrexup само по 1 път всяка седмица. Не приемайте Otrexup всеки ден. Приемането на Otrexup всеки ден може да причини смърт от токсичност.
• Вашият лекар ще покаже на вас или вашия болногледач как да инжектирате Otrexup. Не трябва да инжектирате Otrexup, докато не сте обучени по правилния начин да го използвате.
• Проверете Otrexup, преди да го инжектирате. Otrexup трябва да е жълт на цвят и не трябва да има бучки или частици в него.
• Otrexup should be injected in the stomach (abdomen) or thigh.
• Не инжектирайте otrexup в рамките на 2 инча от бутона на корема (пъп).
• Не инжектирайте otrexup в ръцете или други области на тялото.
• Не инжектирайте Otrexup в области, в които кожата е нежна натъртена червена люспеста, или има белези или стрии.
• Ако не сте сигурни дали Otrexup е инжектиран или ако ви е трудно да дадете инжекцията, не инжектирайте друга доза. Обадете се на вашия фармацевт или лекар веднага.
• Ако инжектирате твърде много OTrexup, обадете се на Вашия лекар или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Otrexup?

е добре калциев карбонат за вас

• Не пийте алкохол, докато приемате Otrexup. Пиенето на алкохол може да увеличи шансовете ви да получите сериозни странични ефекти.
• Otrexup can cause замаяност и умора. Do not drive a car operate machinery or do anything that needs you to be alert until you know how Otrexup affects you.
• Определени ваксинации трябва да се избягват по време на приемане на Otrexup. Говорете с Вашия лекар, преди вие или членовете на вашето домакинство да получите ваксини.

Какви са възможните странични ефекти на Otrexup?

Otrexup may cause serious side effects including:

Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Otrexup?

• Проблеми с плодовитостта. Methotrexate Активната съставка в Otrexup може да повлияе на способността ви да имате бебе. Мъжките могат да имат намален брой сперматозоиди и жените могат да имат промени в менструалния си цикъл. Това може да се случи, докато приемате Otrexup и за кратък период от време след спиране.
• определени ракови заболявания. Някои хора, които са приемали метотрексат, са имали определен вид рак, наречен лимфом, който не е ходжкин и други тумори. Вашият лекар може да ви каже да спрете да приемате Otrexup, ако това се случи.
• проблеми с тъканите и костите. Приемането на метотрексат по време на радиационна терапия може да увеличи риска от вашата тъкан или кост да не получават достатъчно кръв. Това може да доведе до смърт на тъканта или кост.

Общите странични ефекти на Otrexup включват:

• гадене
• Болки в стомаха
• лошо храносмилане (диспепсия)
• Мани от уста
• обрив
• задушен или хрема и възпалено гърло
• диария
• Ненормални тестове за чернодробна функция
• повръщане
• главоболие
• бронхит
• ниско червено бяло и тромбоцитно кръвни клетки
• загуба на коса
• замаяност
• чувствителност към светлината
• Изгарящи кожни лезии
• бял дроб problems

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Otrexup. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да изхвърля Otrexup?

• Не изхвърляйте в домакинския боклук. Поставете използван otrexup в контейнер за изхвърляне на FDA, разрушени веднага след употреба.
• Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, размазан, можете да използвате контейнер за домакинство, който е:
  • Изработена от тежка пластмаса
  • Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
  • изправена стабилна по време на употреба
  • Устойчив на изтичане
  • Правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера
• Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps. Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните игли и спринцовки. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация относно изхвърлянето на Sharps в състоянието, в което живеете, отидете на уебсайта на FDA's € ™ на: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Не изхвърляйте контейнера за изхвърляне на остри остри в домакинството ви, освен ако указанията на вашата общност не позволяват това. Не рециклирайте контейнера за изхвърляне на използваните остри остри.
• Безопасно изхвърлете Otrexup, който е остарял или вече не е необходим.

Как трябва да съхранявам Otrexup?

Съхранявайте Otrexup при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

• Не замръзвайте.
• Дръжте Otrexup от светлината.

Дръжте Otrexup и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Otrexup.

Метотрексатът понякога се предписва за цели, различни от тези, изброени в информационната листовка за пациента. Не използвайте Otrexup за условие, за което не е предписано. Не давайте Otrexup на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за Otrexup. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Otrexup, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.otrexup.com или се обадете на 1-855-Otrexup (1-855-687-3987).

Какви са съставките в Otrexup?

Активна съставка: метотрексат

Неактивни съставки: Натриев хлорид на натриев хлорид на натриев хлорид и вода за инжектиране USP.

Прочетете тези инструкции за използване, преди да използвате

Otrexup™
(Oh-treks-up)
(метотрексат) инжектиране за подкожна употреба

Инструкции за употреба

Части от вашия Otrexup (Фигура А)

Подгответе се да използвате Otrexup

• Не премахвайте капачката (маркирана 1) или предпазния клип (маркирана 2), докато не сте готови да инжектирате otrexup.
• Измийте добре ръцете си със сапун и топла вода.
• Проверете датата на изтичане на етикета. Не използвайте, ако изтече.
• Проверете уплътнението. Не използвайте Otrexup, ако уплътнението е счупено (вижте Фигура Б).

Фигура б

В допълнение към Otrexup ще ви трябват следните предмети: 1 алкохолен тампон и 1 памучна топка или марля.

Проверете течността

• Погледнете прозореца за гледане (вижте фигура в).

Фигура c

• Течността трябва да е жълта на цвят и не трябва да има бучки или частици в нея.
• Може да видите въздушен балон. Това е нормално.

Изберете сайт за инжектиране

• Otrexup should be injected into the stomach (abdomen) or thigh.
• Не инжектирайте otrexup в рамките на 2 инча от корема (пъп) (вижте Фигура D).

Фигура г. г.

• Не инжектирайте otrexup в ръцете или други области на тялото.
• Не инжектирайте Otrexup в области, в които кожата е нежна натъртена червена люспеста, или има белези или стрии.
• Избършете района с алкохолен тампон.
• Оставете кожата да изсъхне и не докосвайте отново тази област, преди да дадете Otrexup. Не почитайте и не духайте върху чистата зона.

Дайте инжектирането си

Стъпка 1: Извадете капачката (маркирана 1)

• Обратна капачка, маркирана 1 за премахване (виж Фигура д). Това ще счупи печата.
• Можете да забележите 1 или 2 капки медицина. Това е нормално.
• Не докосвайте края на иглата с ръце или пръсти. Това може да инжектира лекарството в ръката ви.
• Не сменяйте капачката, след като тя е отстранена.
• След като капачката се отстрани, otrexup трябва да се използва или изхвърли безопасно (вижте стъпка 5).

Фигура Е.

Стъпка 2:

Извадете предпазния клип (маркиран 2)

• Обърнете се предпазния клип, маркиран 2 (виж Фигура F).

Фигура f

Стъпка 3: Инжектирайте OTREXUP

• Поставете иглата на otrexup плоски срещу бедрото или стомаха (корема) на 90 ° и Твърдо натиснете устройството срещу мястото на инжектиране, докато не се депресира. Ще чуете задържане на щракване за 3 секунди (бавно бройте 123) (вижте Фигура G).

Фигура g

• След преброяване до 3 извадете Otrexup от мястото на инжектиране. Може да забележите малко количество кръв или течност на мястото на администриране, което е нормално.
• Натиснете памучна топка или марля върху района за 10 секунди. Не разтривайте района.

Стъпка 4: Проверете прозореца за гледане

• Проверете прозореца за гледане (вижте Фигура Н).
• Прозорецът за гледане ще бъде наполовина блокиран с червен флаг, за да се покаже, че пълната доза е доставена (виж фигура Н).
• Изхвърлете Otrexup в контейнер за еднократна употреба, устойчив на пункция (вижте стъпка 5).
• Ако прозорецът за гледане не е наполовина блокиран с червен флаг, обадете се на Вашия лекар или фармацевт или се обадете на 1-855-Otrexup (1-855-687-3987) за помощ.
• Не използвайте друг Otrexup, без да говорите с Вашия лекар.

Фигура З.

Стъпка 5: Изхвърлете Otrexup

• Не изхвърляйте в домакинския боклук. Поставете използван otrexup в контейнер за изхвърляне на FDA, разрушени веднага след употреба.
• Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, размазан, можете да използвате контейнер за домакинство, който е:
  • Изработена от тежка пластмаса
  • Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
  • изправен и стабилен по време на употреба
  • Устойчив на изтичане
  • Правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера
• Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps. Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните игли и спринцовки. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация относно изхвърлянето на Sharps в състоянието, в което живеете, отидете на уебсайта на FDA's € ™ на: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Не изхвърляйте контейнера за изхвърляне на остри остри в домакинството ви, освен ако указанията на вашата общност не позволяват това. Не рециклирайте контейнера за изхвърляне на използваните остри остри.
• Безопасно изхвърлете Otrexup, който е остарял или вече не е необходим.

Как трябва да съхранявам Otrexup?

• Съхранявайте Otrexup при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C). Не замръзвайте.
• Дръжте Otrexup от светлината.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.