Pediarix

Описание за Pediarix

Pediarix [дифтерия и тетанус токсоиди и ацелуларен коклюс, адсорбиран хепатит В (рекомбинант) и инактивирана полиовирусна ваксина] е неинфекциозна стерилна ваксина за интрамускулно приложение. Each 0.5-mL dose is formulated to contain 25 Lf of diphtheria toxoid 10 Lf of tetanus toxoid 25 mcg of inactivated pertussis toxin (PT) 25 mcg of filamentous hemagglutinin (FHA) 8 mcg of pertactin (69 kiloDalton outer membrane protein) 10 mcg of HBsAg 40 D-antigen Units (DU) of Type 1 Полиовирус (Mahoney) 8 du от Poliovirus тип 2 (MEF-1) и 32 DU от Poliovirus тип 3 (Saukett). Компонентите на дифтерия тетанус и коклюш са същите като тези в Infanrix и Kinrix. Повърхностният антиген на хепатит В е същият като този в Engerix-B.

Дифтерия токсинът се произвежда чрез отглеждане Corynebacterium diphtheriae в среда на Fenton, съдържаща екстракт от говеда. Tetanus токсинът се произвежда чрез отглеждане на Clostridium tetani в модифицирана среда на Latham, получена от говежди казеин. Материалите от говеда, използвани в тези екстракти, са получени от страни, които Министерството на земеделието на Съединените щати (USDA) не е определила нито да не е ненужен риск от говежди спонгиформна енцефалопатия (BSE). И двата токсина се детоксикират с формалдехид, концентриран чрез ултрафилтрация и пречистват чрез диализа на утаяване и стерилна филтрация.

Ацелуларните коклюшни антигени (Pt FHA и пертектин) са изолирани от Bordetella коклюш Култура, отглеждана в модифицирана течна среда Stainer-Scholte. PT и FHA се изолират от ферментационния бульон; Петактинът се екстрахира от клетките чрез топлинна обработка и флокулация. Антигените се пречистват в последователни хроматографски и утаяващи етапи. PT се детоксикира с помощта на глутаралдехид и формалдехид. FHA и Pertactin се лекуват с формалдехид.

Повърхностният антиген на хепатит В се получава чрез култивиране на генетично проектиран Saccharomyces cerevisiae клетки, които носят повърхностния антиген ген на вируса на хепатит В в синтетична среда. Повърхностният антиген, експресиран в клетките на S. cerevisiae, се пречиства от няколко физиохимични етапа, които включват хроматография на йонния обмен на утаяване и ултрафилтрация.

Инактивираният полиовирусен компонент е компонент за подобрена потентност. Всеки от 3 -те щама на полиовирус се отглежда индивидуално във Vero клетки непрекъсната линия от маймунски бъбречни клетки, култивирани върху микрокамери. Серумът на телета и лакталбумин хидролизат се използват по време на Vero Cell Culture и/или вирусна култура. Серумът на телето се получава от страни, които USDA определи нито да има, нито представлява неоправдан риск за BSE. След изясняване всяка вирусна суспензия се пречиства чрез ултрафилтрационна диафилтрация и последователни хроматографски етапи и се инактивира с формалдехид. След това 3 пречистени вирусни щама се обединяват, за да образуват тривалентен концентрат.

Дифтерия и тетанус токсоиди и коклюшни антигени (инактивирани PT FHA и перформактин) се адсорбират индивидуално върху алуминиев хидроксид. Компонентът на хепатит В се адсорбира върху алуминиев фосфат.

Дифтерия и тетанус токсоидна потентност се определят чрез измерване на количеството на неутрализиращия антитоксин в имунизирани преди имунизирани морски свинчета. Потенциалността на ацелуларния коклюш компонент (инактивиран PT FHA и перформактин) се определя чрез ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA) на серуми от имунизирани мишки преди имунизирани мишки. Потенциалността на компонента на хепатит В се установява от HBSAG ELISA. Потенциалността на инактивирания полиовирусен компонент се определя чрез използване на D-Antigen ELISA и чрез полиовирус, неутрализиращ анализ на клетъчната култура на серуми от преди имунизирани плъхове.

Всяка доза 0,5 ml съдържа алуминиеви соли като адювант (не повече от 0,85 mg алуминий чрез анализ) и 4,5 mg натриев хлорид. Всяка доза също съдържа <100 mcg of residual formaldehyde and ≤ 100 mcg of polysorbate 80 (Tween 80). Neomycin sulfate and polymyxin B are used in the poliovirus vaccine manufacturing process and may be present in the final vaccine at ≤ 0.05 ng neomycin and ≤ 0.01 ng polymyxin B per dose. The procedures used to manufacture the HBsAg antigen result in a product that contains ≤ 5% yeast protein.

Капачките на върха на предварително напълнените спринцовки могат да съдържат естествен гумен латекс; Плъзгащите се не са направени с естествен каучуков латекс.

Pediarix е формулиран без консерванти.

Използване за Pediarix

Pediarix е показан за активна имунизация срещу инфекция на коклюш на дифтерия тетанус, причинена от всички известни подтипове на вируса на хепатит В и полиомиелит. Pediarix е одобрен за употреба като 3 доза серия при кърмачета, родени от повърхностния антиген на хепатит В (HBSAG)-отрицателни майки.

Pediarix може да бъде даден още на възраст от 6 седмици до 6 -годишна възраст (преди седмия рожден ден).

Дозировка за Pediarix

Подготовка за администрация

Разклатете енергично, за да получите хомогенна мътна бяло окачване. Не използвайте, ако ресуспендирането не се случва при енергично разклащане. Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Ако съществува някое от тези условия, ваксината не трябва да се прилага.

Прикрепете стерилна игла и прилагайте интрамускулно.

Предпочитаният административен сайт е антеролатерален аспект на бедрото за деца, по -малки от 1 година. При по -големи деца делтоидният мускул обикновено е достатъчно голям за интрамускулна инжекция. Ваксината не трябва да се инжектира в глутеалната зона или области, където може да има основен нервен багажник. Глутеалните инжекции могат да доведат до субоптимален имунен отговор на хепатит В.

Не администрирайте този продукт интравенозно интрадермално или подкожно.

Препоръчителна доза и график

Имунизацията с Pediarix се състои от 3 дози от 0,5 ml всяка чрез интрамускулна инжекция на възраст 2 4 и 6 месеца (на интервали от 6 до 8 седмици за предпочитане 8 седмици). Първата доза може да бъде дадена още на възраст 6 седмици. Три дози Pediarix представляват първичен имунизационен курс за дифтерия тетанус коклюш и полиомиелит и пълен курс за ваксинация за хепатит Б.

Модифицирани графици при предварително ваксинирани деца

Деца преди това ваксинирани с дифтерия и тетанус токсоиди и ацелуларен коклюл ваксина, адсорбирана (DTAP)

Pediarix може да се използва за завършване на първите 3 дози от серията DTAP при деца, които са получили 1 или 2 дози инфанрикс (дифтерия и тетанус токсоиди и ацелуларен коклюл ваксина, адсорбиран), произведен от GlaxoSmithKline, идентичен на DTAP компонента на Pediarix [виж Описание ] и е предвидено да получат и останалите ваксинови компоненти на Pediarix. Данните не са налични за безопасността и ефективността на използването на Pediarix след 1 или повече дози DTAP ваксина от различен производител.

Деца, предварително ваксинирани с ваксина срещу хепатит В

Pediarix може да се използва за завършване на ваксинация на хепатит В след 1 или 2 дози от друга ваксина срещу хепатит В (монавалентна или като част от комбинирана ваксина), включително ваксини от други производители при деца, родени от HBSAG-отрицателни майки, които също са планирани да получат другите ваксини за ваксина.

Серия от 3 дози от Pediarix може да се прилага на бебета, родени от HBSAG-отрицателни майки и които са получили доза ваксина срещу хепатит В при или малко след раждането. Данните обаче са ограничени по отношение на безопасността на Pediarix при такива бебета [виж Нежелани реакции ]. Няма данни, които да поддържат използването на 3 доза серия Pediarix при кърмачета, които преди това са получили повече от 1 доза ваксина срещу хепатит В.

Деца, предварително ваксинирани с инактивирана полиовирусна ваксина (IPV)

Pediarix може да се използва за завършване на първите 3 дози от IPV ​​серията при деца, които са получили 1 или 2 дози IPV от различен производител, а също така са планирани да получат останалите ваксинални компоненти на Pediarix.

Бустерна имунизация след Pediarix

Децата, които са получили серия от 3 дози с Pediarix, трябва да завършат DTAP и IPV серията според препоръчителния график. ¹ Because the pertussis antigens contained in INFANRIX and KINRIX (Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Adsorbed and Inactivated Poliovirus Vaccine) manufactured by GlaxoSmithKline are the same as those in PEDIARIX these children should receive INFANRIX as their fourth dose of DTaP and either INFANRIX or KINRIX as their fifth dose of DTAP според съответната информация за предписване на тези ваксини. Kinrix или IPV на друг производител може да се използва за завършване на 4-дозата IPV серия според съответната информация за предписване.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Pediarix е суспензия за инжекция, налична в спринцовки с една доза с една доза, предварително напълнени спринцовки на върха.

Съхранение и обработка

Pediarix се предлага в спринцовки с една доза с една доза, предварително напълнени спринцовки на върха (Luer Lock Syrens), пакетирани без игли. Спринцовките на върха на върха трябва да се използват със съвместими игли за Luer Lock. Капачката на върха и каучуковата буталка на предварително напълнената спринцовка не са направени с естествен каучуков латекс.

NDC 58160-811-43 спринцовка в пакет от 10: NDC 58160-811-52.

Съхранявайте хладилник между 2 ° и 8 ° C (36 ° и 46 ° F). Не замръзвайте. Изхвърлете, ако ваксината е била замразена.

ЛИТЕРАТУРА

1. Центрове за болести и контрол и профилактика. Препоръчителни графики за имунизация за лица на възраст 0-18 години € Съединени щати 2010 г. MMWR. 2010; 58 (51

Произведени от GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart Belgium U.

Странични ефекти за Pediarix

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на ваксина, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростите в клиничните изпитвания на друга ваксина и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика.

Общо 23849 дози Pediarix са приложени на 8088 бебета, които са получили 1 или повече дози като част от серията 3 доза по време на 14 клинични проучвания. Общите нежелани реакции, които се появяват при ≥25% от субектите след всяка доза Pediarix, включваха реакции на локално инжектиране (зачервяване на болката и подуване) Раздърпване на треска за сънливост/суетене и загуба на апетит. В сравнителни проучвания (включително германските и американските проучвания, описани по -долу), администрирането на Pediarix е свързано с по -високи проценти на треска спрямо отделно прилагани ваксини [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Разпространението на треската е най -високо в деня на ваксинацията и деня след ваксинацията. Повече от 96% от епизодите на треска са разрешени в рамките на 4-дневния период след ваксинация (т.е. периодът, включително деня на ваксинацията и следващите 3 дни).

В най -големите от 14 -те проучвания, проведени в данните за безопасността на Германия, бяха достъпни за 4666 бебета, които са получили Pediarix, прилаган едновременно на отделни места с 1 от 4 4 Haemophilus influenzae Тип Б (HIB) Конюгирани ваксини (GlaxoSmithKline [лицензиран в Съединените щати само за бустерна имунизация] Wyeth Pharmaceuticals Inc. [вече не е лицензиран в Съединените щати] Sanofi Pasteur SA [лицензирани в САЩ] или Merck

Антибиотици и план B Една стъпка

В американско проучване безопасността на Pediarix, прилагана на 673 бебета, е сравнена с безопасността на отделно прилагана инфанрикс Engerix-B [ваксина срещу хепатит В (рекомбинант)] и IPV (Sanofi Pasteur SA) при 335 бебета. И в двете групи бебетата са получавали HIB конюгат ваксина (Wyeth Pharmaceuticals Inc; вече не са лицензирани в Съединените щати) и 7-валент пневмококова конюгат ваксина (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) едновременно на отделни места. Всички ваксини се прилагат на възраст 2 4 и 6 месеца. Данните за изисквани локални реакции и общи нежелани реакции бяха събрани от родители, използващи стандартизирани дневници за 4 последователни дни след всяка доза ваксина (т.е. ден на ваксинация и следващите 3 дни). Проследяването на телефона е проведено 1 месец и 6 месеца след третата ваксинация, за да се проучи сериозни нежелани събития. При 6-месечната информация за проследяване също беше събрана при ново начало на хронични заболявания. Общо 638 ​​лица, които са получили Pediarix и 313 лица, които са получили Infanrix Engerix-B и IPV, завършиха 6-месечното проследяване. Сред субектите и в двете проучвателни групи, комбинирани 69% са бели 18% са испански 7% са черни 3% са азиатски, а 3% са от други расови/етнически групи.

Поискани нежелани реакции

Данните за поискани локални реакции и общи нежелани реакции от американското проучване за безопасност са представени в таблица 1. Това проучване се захранва за оценка на треска> 101,3 ° F след доза 1. Скоростта на треска ≥100,4 ° F след всяка доза е значително по -висока в групата, която получава педиарикс в сравнение с отделно прилаганите ваксини. Други статистически значими разлики между групите в процента на треска, както и други привличани нежелани реакции, са отбелязани в таблица 1. Медицинска помощ (посещение или от медицински персонал) за треска в рамките на 4 дни след ваксинацията в групата, която е получила Pediarix за 8 бебета след първата доза (NULL,2%) 1 бебе след втората доза (NULL,2%) и 5 ​​бебета, следвайки третата доза (NULL,8%) (Таблица 1). След доза 2 медицинска помощ при треска се търси за 2 бебета (NULL,6%), които получават отделно прилагани ваксини (Таблица 1). Сред бебетата, които са имали медицинско посещение за треска в рамките на 4 дни след ваксинация 9 от 14, които са получили Pediarix, и 1 от 2, които са получили отделно прилагани ваксини, са извършени 1 или повече диагностични проучвания за оценка на причината за треска.

Таблица 1: Процент на бебетата с искани локални и общи нежелани реакции в рамките на 4 дни след ваксинацията ^a at 2 4 and 6 Months of Age with PEDIARIX Administered Concomitantly with Hib Conjugate Vaccine and 7-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine (PCV7) or with Separate Concomitant Administration of INFANRIX ENGERIX-B IPV Hib Conjugate Vaccine and PCV7 (Modified Intent-to-Treat Cohort)

Сериозни нежелани събития

В рамките на 30 дни след всяка доза ваксина в американското проучване за безопасност, при което всички субекти са получили съпътстващи HIB и пневмококови конюгини ваксини 7 Сериозни нежелани събития при 7 субекти (1% [7/673]), които са получили педирикс (1 случай всеки от гастроентерит на Pyrexia [4/335]) които са получили Infanrix Engerix-B и IPV (обструкция на възел на възел и атрофия на тестисите при 1 субект и 3 случая на бронхиолит).

Смъртни случаи

В 14 клинични изпитвания са съобщени 5 смъртни случая сред 8088 (NULL,06%) получатели на Pediarix, а 1 смърт е отчетена сред 2287 (NULL,04%) получатели на сравнителни ваксини. Причините за смъртта в групата, която е получила Pediarix, включват 2 случая на синдром на внезапна детска смърт (SIDS) и 1 случай на всяко от следните: Конвулсивно разстройство вроден имунодефицит със сепсис и невробластома. Един случай на SIDS е докладван в групата на сравнителите. Степента на СПИН сред всички получатели на Pediarix в 14 -те изпитания е 0,25/1000. Степента на СПИН, наблюдавани за получателите на Pediarix в германското проучване за безопасност, е 0,2/1000 бебета (отчетената честота на СПИН в Германия в последната част на 90 -те години е 0,7/1000 новородени). Отчетеният процент на СПИН в Съединените щати от 1990 до 1994 г. е 1,2/1000 живородени деца. Само по себе си може да се очаква някои случаи на СПИН да следват получаване на ваксини, съдържащи коклюш.

Настъпване на хронични заболявания

В американското проучване за безопасност, в което всички субекти са получили съпътстващи HIB и пневмококови конюгирани ваксини 21 лица (3%), които са получили Pediarix, и 14 лица (4%), които са получили Infanrix Engerix-B и IPV, отчитат ново начало на хронично заболяване през периода от 1 до 6 месеца след последната доза ваксини за изследване. Сред хроничните заболявания, докладвани при субектите, които са получили Pediarix, е имало 4 случая на астма и 1 случай, всеки от захарен диабет и хронична неутропения. Имаше 4 случая на астма при лица, които са получили Infanrix Engerix-B и IPV.

Припадъци

В немското проучване за безопасност през целия период на изследване 6 субекти в групата, която е получила Pediarix (n = 4666), отчитат припадъци. Два от тези субекти имаха фебрилен припадък 1, от които също развиха афебрилни припадъци. Останалите 4 лица са имали афебрилни припадъци, включително 2 с инфантилни спазми. Два лица съобщават за припадъци в рамките на 7 дни след ваксинацията (1 субект има както фебрилни, така и афебрилни припадъци, а 1 субект има афебрилни припадъци), съответстващи на скорост от 0,22 гърчове на 1000 дози (фебрилни пристъпи 0,07 на 1000 дози афебрилни пристъпи 0,14 на 1000 дози). Нито един предмет, който е получил съпътстваща инфектична HIB ваксина и OPV (n = 768) не съобщава за припадъци. В отделно немско проучване, което оценява безопасността на Infanrix при 22505 бебета, които са получили 66867 дози инфанрикс, прилагани като 3-доза първична серия, скоростта на припадъци в рамките на 7 дни от ваксинацията с инфанрикс е била 0,13 на 1000 дози (фебрилни приземявания 0,0 на 1000 дози афебрилни сенници 0,13 на 1000 дози).

През целия период на изследване в американското проучване за безопасност, при което всички субекти получават съпътстващи HIB и пневмококови конюгирани ваксини 4 лица в групата, които са получили Pediarix (n = 673), отчитат припадъци. Три от тези субекти са имали фебрилен припадък, а 1 са имали афебрилно припадък. През целия период на изследване 2 субекти в групата, които са получили Infanrix Engerix-B и IPV (n = 335), отчитат фебрилни пристъпи. В тази група нямаше припадъци от афебрилни. Нито един предмет в нито една от проучвателната група не е имал припадъци в рамките на 7 дни след ваксинацията.

Други неврологични събития от интерес

Не са съобщени случаи на хипотонична хипореактивност или енцефалопатия или в немските или американските проучвания за безопасност.

Безопасност на Pediarix след предишна доза ваксина срещу хепатит В

Ограничени данни са достъпни за безопасността на администрирането на Pediarix след предишна доза ваксина срещу хепатит В. В 2 отделни проучвания 160 молдовни бебета и 96 американски бебета съответно са получили 3 дози Pediarix след 1 предишна доза ваксина срещу хепатит В. Нито едното проучване не е предназначено да открие значителни разлики в скоростта на нежелани събития, свързани с Pediarix, прилагана след предишна доза ваксина срещу хепатит В в сравнение с Pediarix, прилагана без предишна доза ваксина срещу хепатит В.

Проучване за надзор за безопасност

В проучване за наблюдение на безопасността, проведено в организация за поддържане на здравето при бебетата на Съединените щати, които са получили 1 или повече дози Pediarix от приблизително средата на 2003 г. до средата на 2005 г., са сравнени с възрастовия и зоналния исторически контрол, които са получили 1 или повече дози от отделно прилагани американски, оценени от САЩ от 2002 г. до приблизително 2003. Само бебета, които са получили 7-валентна пневмококова конюгитна ваксина (Wyeth Pharmaceuticals Inc.), едновременно с ваксината за Pediarix или DTAP са включени в кохортите. Други ваксини, лицензирани в САЩ, се прилагат според рутинните практики на проучвателните места, но едновременното приложение с Pediarix или DTAP не е критерий за включване в кохортите. Доза при раждане на ваксина срещу хепатит В е била приложена рутинно на бебета в историческата кохорта за контрол на DTAP, но не и на бебета, които са получили Pediarix. За всяка от дозите 1-3 произволна проба от 40000 бебета, които са получили Pediarix, е сравнена с историческата кохорта за контрол на DTAP за честотата на пристъпите (със или без треска) през 8-дневния период след ваксинацията. За всяка доза произволни проби от 7500 бебета във всяка кохорта също бяха сравнени за честотата на медицински посетена треска (треска ≥100,4 ° F, което доведе до хоспитализация на спешното отделение или посещение в амбулатор) през 4-дневния период след ваксинацията. Възможните припадъци и медицинските посещения, правдоподобно, свързани с треска, бяха идентифицирани чрез търсене на автоматизирани стационарни и амбулаторни файлове с данни. Проведени са прегледи на медицински записи на идентифицирани събития, за да се провери появата на припадъци или медицински посетена треска. Честотата на проверените припадъци и медицинското посещавана треска от това проучване са представени в таблица 2.

Таблица 2: Процент на бебетата с припадъци (със или без треска) в рамките на 8 дни след ваксинацията и медицинското посетена треска в рамките на 4 дни след ваксинацията с Pediarix в сравнение с историческия контрол

Пощенски спонтанни доклади за Pediarix

В допълнение към докладите в клиничните изпитвания за Pediarix, по време на използването на Pediarix са идентифицирани следните нежелани реакции. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на ваксината.

Сърдечни разстройства

Цианоза.

Стомашно -чревни разстройства

Диария повръщане.

Общи Disorders And Administration Site Conditions

Място инжектиране на сайта на целулит на голница инхибиране на инсулт инжекционно място сърбеж на инжекционно място възел/бучка инжекционно място реакция инжекционно място везикули инжекционно място на топлината на крайника на крайниците на крайниците на крайника.

Нарушения в имунната система

Анафилактична реакция Анафилактоидна реакционна свръхчувствителност.

Инфекции и зарази

Инфекция на горните дихателни пътища.

Разследвания

Ненормални тестове за чернодробна функция.

Нарушения на нервната система

Издуване на фонтанела депресирано ниво на съзнание Енцефалит хипотония хипотонихпореактивен епизод летаргия сънливост синкоп.

Психиатрични разстройства

Плаче безсъние нервност нервност неспокойност крещи необичаен плач.

Дихателни гръдни и медиастинални разстройства

Апнея кашлица диспнея.

Кожни и подкожни тъканни нарушения

Angioedema Erythema Rash Urticaria.

Съдови нарушения

PALOR PETECHIAE.

Пощенски спонтанни доклади за Infanrix и/или Engerix-B

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Infanrix и/или Engerix-B при деца, по-млади от 7 години, но вече не са докладвани за Pediarix. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на ваксината.

Нарушения в кръвта и лимфната система

Идиопатична тромбоцитопенична пурпура ^AB лимфаденопатия ^a тромбоцитопения. ^AB

Стомашно -чревни разстройства

Коремна болка ^b интусцепция ^AB гадене. ^b

Общи Disorders And Administration Site Conditions

Атени ^AB Маллайз. ^b

Хепатобилиарни разстройства

Жълтеница. ^b

Нарушения в имунната система

Анафилактичен шок ^a Серумна болест, подобна на болест. ^b

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани

Артралгия ^b артрит ^b мускулна слабост ^b Миалгия. ^b

Нарушения на нервната система

Енцефалопатия ^a главоболие ^a менингит ^b неврит ^b невропатия ^b парализа. ^b

Кожни и подкожни тъканни нарушения

Алопеция ^b Еритема мултиформена ^b Планас ^b сърбеж ^AB Синдром на Стивънс Джонсън. ^a

Съдови нарушения

Васкулит. ^b

^a След Infanrix (лицензиран в Съединените щати през 1997 г.).
^b След Engerix-B (лицензиран в Съединените щати през 1989 г.).

Лекарствени взаимодействия за Pediarix

Съпътстващо приложение на ваксината

Имунните отговори след съпътстващото приложение на ваксина Pediarix HIB Convugate (Wyeth Pharmaceuticals Inc; вече не са лицензирани в САЩ) и 7-валент пневмококови конюгирани ваксини (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) бяха оценени в клинично изпитване [вж. Клинични изследвания ].

Когато Pediarix се прилага едновременно с други инжекционни ваксини, те трябва да се дават с отделни спринцовки и на различни места за инжектиране. Pediarix не трябва да се смесва с друга ваксина в една и съща спринцовка.

Имуносупресивни терапии

Имуносупресивните терапии, включително облъчване на антиметаболити алкилиращи агенти цитотоксични лекарства и кортикостероиди (използвани в по -големи от физиологични дози) могат да намалят имунния отговор на Pediarix.

Предупреждения за Pediarix

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Pediarix

Треска

В клиничните изпитвания прилагането на Pediarix при кърмачета е свързано с по -високи проценти на треска спрямо отделно прилагани ваксини [виж Нежелани реакции ].

Синдром на Guillain-Barrà ©

Ако синдромът на Guillain-Barrà © се появи в рамките на 6 седмици след получаване на предишна ваксина, съдържаща Tetanus toxoid, решението да се даде Pediarix или всяка ваксина, съдържаща Tetanus toxoid, трябва да се основава на внимателно разглеждане на потенциалните ползи и възможни рискове.

Синкоп

Синкоп (припадък) can occur in association with administration of injectABle vaccines including Pediarix. Синкоп can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia and tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury and to restore cerebral perfusion following syncope.

Нежелана реакцияs Following Prior Коклюш Vaccination

Ако някоя от следните реакции възникне във временна връзка с получаване на ваксина, съдържаща компонент на коклюш, решението да се даде ваксина, съдържаща коклюш, включително Pediarix, трябва да се основава на внимателно разглеждане на потенциалните ползи и възможните рискове:

• Температура от ≥40,5 ° C (105deg; F) в рамките на 48 часа, а не поради друга идентифицируема причина;
• Срив или шоково състояние (хипотонично-хипореазитивен епизод) в рамките на 48 часа;
• Устойчив неутешим плач с продължителност ≥3 часа, възникващи в рамките на 48 часа;
• Припадъци with or without треска occurring within 3 days.

Деца, изложени на риск от припадъци

За деца с по-висок риск от припадъци от общата популация може да се прилага подходяща антипиретика по време на ваксинацията с ваксина, съдържаща компонент на коклюш, включително Pediarix и за последващите 24 часа, за да се намали възможността за след ваксинация треска.

Апнея при недоносени бебета

Апнея след интрамускулна ваксинация е наблюдавана при някои бебета, родени преждевременно. Решенията за това кога да се прилага интрамускулна ваксина, включително Pediarix на бебета, родени преждевременно, трябва да се основават на разглеждане на медицинския статус на индивидуалното бебе и потенциалните ползи и възможните рискове от ваксинация.

Предотвратяване и управление на алергични ваксина реакции

Преди администрирането доставчикът на здравни грижи трябва да прегледа историята на имунизацията за възможна чувствителност към ваксина и предишни нежелани реакции, свързани с ваксинацията, за да позволи оценка на ползите и рисковете. Епинефринът и други подходящи средства, използвани за контрол на незабавните алергични реакции, трябва да бъдат незабавно налични, ако се появи остра анафилактична реакция.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Pediarix has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of fertility.

Използване в конкретни популации

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Pediarix са установени във възрастовата група от 6 седмици до 6 месеца въз основа на клиничните проучвания [виж Нежелани реакции Клинични изследвания ]. Safety and effectiveness of Pediarix in the age group 7 months through 6 years are supported by evidence in infants aged 6 weeks through 6 months. Safety and effectiveness of Pediarix in infants younger than 6 weeks and children aged 7 to 16 years have not been evaluated.

Информация за предозиране за Pediarix

Не е предоставена информация

Противопоказания за Pediarix

Свръхчувствителност

A severe allergic reaction (e.g. anaphylaxis) after a previous dose of any diphtheria toxoid- tetanus toxoid- pertussis antigen- hepatitis B- or poliovirus-containing vaccine or any component of this vaccine including yeast neomycin and polymyxin B is a contraindication to administration of PEDIARIX [see Описание ].

Енцефалопатия

Енцефалопатия (e.g. coma decreased level of consciousness prolonged seizures) within 7 days of administration of a previous dose of a pertussis-containing vaccine that is not attributABle to another identifiABle cause is a contraindication to administration of any pertussis-containing vaccine including Pediarix.

Прогресивно неврологично разстройство

Прогресивно неврологично разстройство, включително инфантилни спазми, неконтролирана епилепсия или прогресираща енцефалопатия, е противопоказание за прилагане на всяка ваксина, съдържаща коклюш, включително Pediarix. Pediarix не трябва да се прилага на индивиди с такива състояния, докато неврологичният статус не се изясни и стабилизира.

Клинична фармакология for Pediarix

Механизъм на действие

Дифтерия

Дифтерия is an acute toxin-mediated infectious disease caused by toxigenic strains of В. Diphtheriae . Защитата срещу болестта се дължи на развитието на неутрализиращи антитела към токсина на дифтерия. Серумното ниво на дифтерия антитоксин от 0,01 IU/ml е най -ниското ниво, което дава известна степен на защита; Ниво от 0,1 IU/ml се счита за защитно. ²

Тетанус

Тетанус is an acute toxin-mediated disease caused by a potent exotoxin released by В. Тетани . Защитата срещу болестта се дължи на развитието на неутрализиращи антитела към тетанусния токсин. Серумното ниво на антитоксин на тетанус от най -малко 0,01 IU/ml, измерено чрез тестове за неутрализиране, се счита за минимално защитно ниво. ³⁴ Ниво ≥0,1 IU/ml се счита за защитно. ⁵

Коклюш

Коклюш (whooping cough) is a disease of the respiratory tract caused by Б. коклюш . Ролята на различните компоненти, произведени от Б. коклюш или в патогенезата на или имунитета към коклюш не е добре разбран. Няма установен серологичен корелат на защитата на коклюш.

Хепатит b

Инфекцията с вируса на хепатит В може да има сериозни последици, включително остра масивна чернодробна некроза и хроничен активен хепатит. Хронично заразените лица са изложени на повишен риск от цироза и хепатоцелуларен карцином.

Концентрациите на антитела ≥10 miu/ml срещу HBSAG се признават като предоставяне на защита срещу вирусна инфекция с хепатит В. ⁶

Полиомиелит

Полиовирусът е ентеровирус, който принадлежи към семейство Пикорнавирус. Идентифицирани са три серотипа на полиовирус (видове 1 2 и 3). Полиовирус-неутрализиращите антитела придават защита срещу полиомиелит. ⁷

Клинични изследвания

Ефикасността на Pediarix се основава на имуногенността на отделните антигени в сравнение с лицензирани ваксини. Серологични корелати на защита съществуват за компонентите на дифтерия тетанус Б и полиовирус. Ефикасността на коклюш компонента, който няма добре утвърден корелат на защита, се определя в клиничните изпитвания на Infanrix.

Ефикасност на Infanrix

Ефикасността на 3-дозата първична серия от инфанрикс е оценена в 2 клинични проучвания.

Двойно сляпо рандомизирано активна дифтерия и тетанус токсоиди (DT), контролирано в Италия, спонсорирано от Националните здравни институти (NIH), оценява абсолютната защитна ефикасност на Infanrix, когато се прилага на 2 4 и 6 месеца. Популацията, използвана при първичния анализ на ефикасността на Infanrix, включва 4481 бебета, ваксинирани с инфанрикс и 1470 dt ваксини. След 3 дози абсолютната защитна ефикасност на Infanrix срещу дефиниран от СЗО типичен коклюс (21 дни или повече пароксизмална кашлица с инфекция, потвърдена от култура и/или серологично тестване) е 84% (95% CI: 76% 89%). Когато дефиницията на коклюш е разширена, за да включва клинично по -меко заболяване с инфекция, потвърдена от културата и/или серологично изследване, ефикасността на инфекцията е била 71% (95% CI: 60% 78%) срещу> 7 дни от всяка кашлица и 73% (95% CI: 63% 80%) срещу ≥14 дни от всякакви кавга. По-дълъг период на проследяване на проследяване показа, че след 3 дози и без бустерна доза през втората година от живота ефикасността на Infanrix срещу дефинирания от СЗО коклюш е 86% (95% CI: 79% 91%) сред децата, последвани до 6-годишна възраст. За подробности вижте Infanrix предписване на информация.

В Германия беше проведено и перспективно изпитване за ефикасност, използваща дизайн на проучване за контакт на домакинствата. В това проучване защитната ефикасност на Infanrix, прилагана на бебета на възраст 3 4 и 5 месеца срещу дефиниран от СЗО, е 89% (95% CI: 77% 95%). Когато дефиницията на коклюш е разширено, за да включва клинично по -меко заболяване с инфекция, потвърдена от култура и/или серологично изследване, ефикасността на инфекцията срещу ≥7 дни от всяка кашлица е 67% (95% CI: 52% 78%), а срещу ≥7 дни пароксисмална кашлица е 81% (95% CI: 68% 89%). За подробности вижте Infanrix предписване на информация.

Имунологична оценка на Pediarix

В американски многоцентрови проучвания бебетата бяха рандомизирани в 1 от 3 групи: (1) комбинирана група за ваксина, която получава Pediarix едновременно с HIB конюгат ваксина (Wyeth Pharmaceuticals Inc; вече не се лицензира в Съединените щати) и американските 7-валентни пневмококови ваксина) и лицензирани от САЩ 7-валентна пневмокока за конюгина (WYETH PHARMACETICAL INC. (2) отделна група ваксина, която е получила лицензирана в САЩ Infanrix Engerix-B и IPV (Sanofi Pasteur SA) едновременно със същите ваксини за HIB и пневмококови конюгат; и (3) подредена група ваксина, която получи Pediarix едновременно със същата ваксина за конюгат на HIB, но със същата пневмококова конюгат ваксина, прилагана 2 седмици по -късно. Графикът на администрацията беше на възраст 2 4 и 6 месеца. Бебетата или не са получили доза ваксина срещу хепатит В преди записването, или са били разрешени да получат 1 доза ваксина срещу хепатит В, прилагана най -малко 30 дни преди записване. За отделната група ваксина Engerix-B не се прилага на 4-месечна възраст на лица, които са получили доза ваксина срещу хепатит В преди записването. Сред субектите във всички 3 групи ваксини, комбинирани 84% са бели 7% са испански 6% са черни 0,7% са азиатски, а 2,4% са от други расови/етнически групи.

Имунните отговори на коклюш (PT FHA и Pertactin) Diphtheria tetanus poliovirus и Hepatitis B антигени са оценени в серуми, получени 1 месец (диапазон: 20 до 60 дни) след третата доза Pediarix или Infanrix. Геометричните средни концентрации на антитела (GMCs), коригирани за стойности на преди ваксинация за PT FHA и Pertactin и скоростта на серозазакция за дифтерия тетанус и полиовирусите сред субектите, които са получили педирикс в групата на комбинираната ваксини, са показани като неинферични на постигнатите, следвайки отделно прилагани ваксини (Таблица 3).

Поради разликите в графика за ваксинация на хепатит В сред субектите в проучването Никаква клинична граница за не-инферичност не е предварително дефинирана за имунния отговор на хепатит В. Въпреки това в предишно американско проучване не се е демонстрирало неинферираността на Pediarix спрямо отделно администрирана инфанрикс Engerix-B и орална полиовирусна ваксина по отношение на имунния отговор на хепатит В.

Таблица 3: Отговори на антитела след Pediarix в сравнение с отделно съпътстващо приложение на Infanrix Engerix-B и IPV (1 месец след прилагане на доза 3) при кърмачета, ваксинирани на 2 4 и 6-месечна възраст, когато се прилага едновременно с ваксина срещу HIB на HIB и пневмококална конюгатна ваксина (PCV7))

Съпътстващо приложение на ваксината

В американско многоцентрово проучване [виж Клинични изследвания ] Няма доказателства за смущения в имунните отговори на Pediarix, когато се прилагат едновременно със 7-валент пневмококова конюгатна ваксина (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) спрямо 2 седмици преди това.

Anti-PRP (Hib polyribosyl-ribitol-phosphate) seroprotection rates and GMCs of pneumococcal antibodies 1 month (range: 20 to 60 days) after the third dose of vaccines for the combination vaccine group and the separate vaccine group from the U.S. multicenter study [see Клинични изследвания ] са представени в таблица 4.

Таблица 4: Степента на анти-PRP за серозащита и GMC (MCG/mL) на пневмококови антитела 1 месец ^a След третата доза ваксина срещу HIB конюгат и ваксина срещу пневмококова конюгат (PCV7), прилагана едновременно с Pediarix или с Infanrix Engerix-B и IPV

Mucinex DM ви кара да сънлив

ЛИТЕРАТУРА

2. Vitek Cr и Wharton M. Diphtheria Toxoid. В: Плоткин в Оренщайн Ва и официален PAâ

3. Wassilak SGF Roper MH Kretsinger K и Orenstein WA. Tetanus toxoid. В: Plotkin Sa Orenstein WA и Offit Pa eds. Ваксини. 5 -то изд. Saunders; 2008: 805-839.

4. Министерство на здравеопазването и човешките услуги Администрация по храните и лекарствата. Биологични продукти; Бактериални ваксини и токсоиди; Прилагане на преглед на ефикасността; Предложено правило. Федерален регистър. 13 декември 1985; 50 (240): 51002-51117.

5. Центрове за контрол и превенция на заболяванията. Общи препоръки относно имунизацията. Препоръки на Консултативния комитет по имунизационните практики (ACIP). MMWR. 2006; 55 (RR-15): 1-48.

6. Ambrosch f Frisch-Niggemeyer W Kremsner P et al. Устойчивост на индуцирани от ваксина антитела към повърхностния антиген на хепатит В и необходимостта от бустерна ваксинация при възрастни лица. ПОСЛЕДНИЦИ MED J. 1987; 63 (Suppl. 2): 129-135.

7. Sutter Rw Pallansch Ma Sawyer La et al. Определяне на сурогатни серологични тестове по отношение на прогнозиране на ефикасността на защитната ваксина: полиовирусна ваксинация. В: Williams JC Goldenthal KL Burns DL Lewis Jr Bp Eds. Комбинирани ваксини и едновременно администриране. Текущи проблеми и перспективи. Ню Йорк Ню Йорк: Нюйоркската академия на науките; 1995: 289-299.

Информация за пациента за Pediarix

Предоставете следната информация на родителя или настойника:

• Информирайте за потенциалните ползи и рискове от имунизация с Pediarix и за значението на завършването на серията имунизация.
• Информирайте за потенциала за нежелани реакции, които са били временно свързани с прилагането на Pediarix или други ваксини, съдържащи подобни компоненти.
• Инструктирайте да съобщават за всякакви нежелани събития на техния доставчик на здравни грижи.
• Дайте информационните изявления на ваксината, които се изискват от Националния закон за нараняване на ваксината за детството от 1986 г. преди имунизацията. Тези материали са достъпни безплатно на уебсайта на Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC) (www.cdc.gov/vaccines).