Pemfexy

Описание за Pemfexy

Pemetrexed е аналогов метаболитен инхибитор на фолат. Pemetrexed Diacid лекарственото вещество има химическото наименование N- [4- [2- (2-амино-47-дихидро-4-оксо-1H-пироло [23-D] пиримидин-5-ил) етил] бензоил] -L-глюмална киселина. Молекулярната формула е c ₂₀ H ₂₁ N ₅ O ₆ а молекулното тегло е 427.41. Структурната формула е следната:

Pemfexy (Pemetrexed инжекция) за интравенозна употреба е стерилно чисто безцветно до жълто или зелено-жълто разтвор. Всеки ml съдържа: 25 mg пеметреседен диацид 260 mg пропилен гликол до 16,5-19,9 mg трометамин и вода за инжектиране. За регулиране на рН може да се добави допълнителен трометамин, който не надвишава 19,9 mg/ml и/или солна киселина.

Използване за Pemfexy

Не) недребноклетъчен рак на белия дроб

PEMFEXY ™ е посочен:

• В комбинация с пембролизумаб и платинена химиотерапия за първоначално лечение на пациенти с метастатичен не-квадратно недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) без EGFR или ALK геномни туморни аберации.
• В комбинация с цисплатин за първоначалното лечение на пациенти с локално напреднали или метастатични не-високовойни NSCLC.
• Като единично средство за поддържащо лечение на пациенти с локално напреднали или метастатични не-високовойни NSCLC, чието заболяване не е прогресирало след четири цикъла на химиотерапия на първа линия на базата на платина.
• Като единично средство за лечение на пациенти с повтарящи се метастатични не-квадратни NSCLC след предишна химиотерапия.

Ограничения на употребата

Pemfexy не е показан за лечение на пациенти със плоскоклетъчен NSCLC [виж Клинични изследвания ].

Мезотелиом

Pemfexy е показан в комбинация с цисплатин за първоначално лечение на пациенти със злокачествен плеврален мезотелиом, чието заболяване е нересектируемо или които иначе не са кандидати за лечебна хирургия.

Дозировка за Pemfexy

Препоръчителна доза за недвоен недребноклетъчен рак на белия дроб

• Препоръчителната доза Pemfexy, когато се прилага с пембролизумаб и платинена химиотерапия за първоначално лечение на метастатична нескватална NSCLC при пациенти с креатинин клирънс (изчислено чрез уравнение на коккрофт-газове) от 45 ml/min или по-голям, е 500 mg/m/m ² Като интравенозна инфузия над 10 минути, прилагана след пембролизумаб и преди карбоплатин или цисплатин на 1 ден от всеки 21-дневен цикъл за 4 цикъла. След приключване на лечението с терапия на базата на платина с PEMFEXY със или без пембролизумаб се прилага до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Моля, вижте пълната информация за предписване на Pembrolizumab и за карбоплатин или цисплатин.
• Препоръчителната доза на Pemfexy, когато се прилага с цисплатин за първоначално лечение на локално напреднал или метастатичен нескватанен NSCLC при пациенти с креатинин клирънс (изчислено чрез уравнение на коккрофт-гал) от 45 ml/min или по-голям е 500 mg/m ² Като интравенозна инфузия над 10 минути, прилагана преди цисплатин на 1 ден от всеки 21-дневен цикъл за до шест цикъла при липса на прогресия на заболяването или неприемлива токсичност.
• Препоръчителната доза на Pemfexy за поддържане на лечение на несвоен NSCLC при пациенти с креатинин клирънс (изчислено чрез уравнение на кокок-гал) от 45 ml/min или по-голям е 500 mg/m/m ² Като интравенозна инфузия над 10 минути на първия ден от всеки 21-дневен цикъл до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност след четири цикъла на платинена базирана химиотерапия от първа линия.
• Препоръчителната доза на Pemfexy за лечение на повтарящ се нескватанен NSCLC при пациенти с креатинин клирънс (изчислено чрез уравнение на кокок-гал) от 45 ml/min или по-голям е 500 mg/m/m ² като интравенозна инфузия над 10 минути на 1 ден от всеки 21-дневен цикъл до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност.

Препоръчителна доза за мезотелиом

Препоръчителната доза на Pemfexy, когато се прилага с цисплатин при пациенти с креатинин клирънс (изчислено чрез уравнение на кокок-голто) от 45 ml/min или по-голям, е 500 mg/m ² като интравенозна инфузия над 10 минути на 1 ден от всеки 21-дневен цикъл до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност.

Бъбречно увреждане

Препоръки за дозиране на PEMFEXY са предоставени за пациенти с креатинин клирънс (изчислено чрез уравнение на коккрофт-гал) от 45 ml/min или по-голям [виж Препоръчителна доза за недвоен недребноклетъчен рак на белия дроб Препоръчителна доза за мезотелиом ]. There is no recommended dose for patients whose creatinine clearance is less than 45 mL/min [Вижте Използване в конкретни популации ].

Премикация и съпътстващи лекарства за смекчаване на токсичността

Витамин добавка

Инициирайте фолиева киселина от 400 mcg до 1000 mcg перорално веднъж дневно, започвайки 7 дни преди първата доза pemfexy и продължавате до 21 дни след последната доза [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Администрирайте витамин В. ₁₂ 1 mg интрамускулно 1 седмица преди първата доза Pemfexy и на всеки 3 цикъла след това. Последващ витамин b ₁₂ Инжекциите могат да бъдат дадени същия ден като лечението с Pemfexy [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Do not substitute oral vitamin B ₁₂ за интрамускулен витамин В ₁₂ .

Как изглеждат хапчетата за болка

Кортикостероиди

Администрирайте дексаметазон 4 mg перорално два пъти дневно в продължение на три последователни дни, започващи в деня преди всяко приложение на PEMFEXY.

Доза Modification Of Ибупрофен In Patients With Mild To Moderate Бъбречно увреждане Receiving Pemfexy

При пациенти с креатинин клирънс между 45 ml/min и 79 ml/min променя приложението на ибупрофен, както следва [виж Предупреждения и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

• Избягвайте прилагането на ибупрофен в продължение на 2 дни преди деня на и 2 дни след прилагане на Pemfexy.
• Следете пациентите по -често за миелосупресия бъбречна и стомашно -чревна токсичност, ако не може да се избегне съпътстващото приложение на ибупрофен.

Доза Modifications For Нежелана реакцияs

Получете пълна кръвна картина на 1 8 и 15 от всеки цикъл. Оценете клирънс на креатинина преди всеки цикъл. Не прилагайте pemfexy, ако креатининният клирънс е по -малък от 45 ml/min.

Забавяне на започване на следващия цикъл на Pemfexy до:

• Възстановяване на не-хематологична токсичност до степен 0-2С
• Абсолютният брой неутрофили (ANC) е 1500 клетки/mm ³ или по -високо и
• Броят на тромбоцитите е 100000 клетки/mm ³ или по -високо.

След възстановяване променя дозата на Pemfexy в следващия цикъл, както е посочено в таблица 1.

За дозиране на модификации за цисплатин карбоплатин или pembrolizumab вижте тяхната информация за предписване

Таблица 1: Препоръчителни модификации на дозата за нежелани реакции ^a

Подготовка и администриране

Pemfexy е опасно лекарство. Следвайте приложимите специални процедури за обработка и изхвърляне.1

Изчислете дозата на Pemfexy и определете броя на необходимите флакони. Изтеглете изчислената доза Pemfexy от флакона (ите). Съхранявайте неизползвана част във флаконен хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) за до 28 дни. Всеки флакон съдържа 500 mg пеметрекс на 20 ml (25 mg/ml). Флаконът съдържа излишък от Pemetrexed, за да се улесни доставката на етикетирана сума.

• Разредете Pemfexy с 5% декстроза във вода USP или нормален физиологичен разтвор, за да се постигне общ обем от 100 ml за интравенозна инфузия. Не използвайте други разредители, като например инжектиране на инжектиране на Ringer или инжектиране на Ringer USP.
• Визуално проверете за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разрешат. Изхвърлете, ако се наблюдават прахови частици или обезцветяване.
• Прилагайте Pemfexy като интравенозна инфузия за 10 минути.
• Съхранявайте разреден хладилник Pemfexy при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) за не повече от 48 часа. Pemfexy, разреден с 5% декстроза във вода USP, също може да се съхранява при околната среда на стайна температура и светлината на стаята за не повече от 48 часа. Когато се приготвят според насочени инфузионни разтвори на Pemfexy, не съдържат антимикробни консерванти. Изхвърлете след 48 часа.

PEMFEXY е съвместим с инфузионни торбички с полиолефин с портове от поливинил хлорид (PVC).

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Инжектиране

500 mg Pemetrexed на 20 ml (25 mg/ml) като ясен безцветен до жълто или зелено-жълто разтвор във флакон с много доза.

Съхранение и обработка

Pemfexy (Pemetrexed инжекция) е ясен безцветен до жълт или зелено-жълт разтвор, доставен в многодозов флакон за интравенозна употреба.

NDC 42367-531-33: Карт, съдържащ един (1) многодозов флакон от 500 mg/20 ml (25 mg/ml).

Съхранявайте хладилни при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F). Предпазвайте от светлина до време на употреба.

Pemfexy is a hazardous drug. Folниско applicABle special hиling и disposal procedures. ¹

ЛИТЕРАТУРА

1. Опасни лекарства OSHA. OSHA . . https://www.osha.gov/hazardous-rugs ]

Пазано от: Eagle Pharmaceuticals Inc. Woodcliff Lake NJ 07677. Ревизиран: декември 2022 г.

Странични ефекти за pemfexy

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Миелосупресия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Бъбречна недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Булозна и ексфолитивна токсичност на кожата [виж Предупреждение и предпазни мерки ]
• Интерстициален пневмонит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Изтегляне на радиация [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клинични изпитвания на лекарства, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В клиничните изпитвания най-често срещаните нежелани реакции (честота ≥ 20%) на пеметрекс, когато се прилагат като едно-агент, са гадене на умора и анорексия. Най -често срещаните нежелани реакции (честота ≥ 20%) на пеметрекс, когато се прилагат с цисплатин, са повръщащи се неутропения анемия стоматит/фарингит тромбоцитопения и запек. Най -често срещаните нежелани реакции (честота ≥20%) на пеметрекс, когато се прилагат в комбинация с пембролизумаб и платинена химиотерапия, са умора/астения гадене запек диария и диария.

Не) недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC)

Лечение на първа линия на метастатична не-квадратна NSCLC с пембролизумаб и платинена химиотерапия

Безопасността на Pemetrexed в комбинация с Pembrolizumab и избора на изследовател на платина (или карбоплатин, или цисплатин) е изследвана в проучване, което е основно-189, многоцентрово двойно-сляпо рандомизирано (2: 1) активно контролирано проучване при пациенти с нелекувани преди това нелекувани метастатични тумори. Общо 607 пациенти са получавали пеметрекседен пембролизумаб и платина на всеки 3 седмици за 4 цикъла, последвани от пеметрекс и пембролизумаб (n = 405) или плацебо пеметрекс и платина на всеки 3 седмици за 4 цикъла, последвани от плацебо и пеметрекс (n = 202). Пациенти с автоимунно заболяване, които изискват системна терапия в рамките на 2 години от лечението; медицинско състояние, което изисква имуносупресия; или които са получили повече от 30 Gy от гръдната радиация в рамките на предходните 26 седмици, са били неприемливи [виж Клинични изследвания ].

Средната продължителност на експозицията на Pemetrexed е 7,2 месеца (диапазон: 1 ден до 1,7 години). Седемдесет и два процента от пациентите са получили карбоплатин. Характеристиките на популацията на изследването са: средна възраст от 64 години (диапазон: 34 до 84) 49% на възраст 65 години или повече 59% мъже 94% бял и 3% азиатски и 18% с анамнеза за метастази на мозъка в началото.

Pemetrexed беше прекратен за нежелани реакции при 23% от пациентите в пеметреседената пмбролизумаб и платинена рамо. Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване на пеметрекс в тази ръка, са остро увреждане на бъбреците (3%) и пневмонит (2%). Нежеланите реакции, водещи до прекъсване на Pemetrexed, се наблюдават при 49% от пациентите в пеметреседената пембролизумаб и платиновата рамо. Най -често срещаните нежелани реакции или лабораторни аномалии, водещи до прекъсване на Pemetrexed в тази ARM (≥2%), са неутропения (12%) анемия (7%) астения (4%) пневмония (4%) тромбоцитопения (4%) повишават кръвта креатинин (3%) диария (3%) (3%) и смъртност (3%).

Таблица 2 обобщава нежеланите реакции, възникнали при ≥20% от пациентите, лекувани с пеметрекседен пембролизумаб и платина.

Таблица 2: Нежелани реакции, възникващи при ≥20% от пациентите при основна бележка-189

Таблица 3 обобщава лабораторните аномалии, които се влошават от изходното ниво при поне 20% от пациентите, лекувани с пеметрекседен пембролизумаб и платина.

Таблица 3: Лабораторните аномалии се влошат от изходното ниво при ≥20% от пациентите при основен бележник-189

Първоначално лечение в комбинация с цисплатин

Безопасността на Pemetrexed е оценена в проучване JMDB рандомизирано (1: 1) многоцентрово изпитване с отворен етикет, проведено при пациенти с химиотерапия с локално напреднали или метастатични NSCLC. Пациентите са получили или Pemetrexed 500 mg/m ² интравенозно в комбинация с цисплатин 75 mg/m ² Интравенозно на 1 ден от всеки 21-дневен цикъл (n = 839) или Gemcitabine 1250 mg/m ² интравенозно на ден 1 и 8 в комбинация с цисплатин 75 mg/m ² интравенозно в ден 1 от всеки 21-дневен цикъл (n = 830). Всички пациенти бяха напълно допълнени с фолиева киселина и витамин В ₁₂ .

Проучване JMDB изключва пациенти с източна кооперативна онкологична група за изпълнение на групата (ECOG PS от 2 или по-голяма) неконтролирана трета пространство за задържане на течности, неадекватен резерв от костен мозък и функция на органите или изчислен клирънс на креатинин по-малко от 45 ml/min. Пациенти, които не могат да спрат да използват аспирин или други нестероидни противовъзпалителни лекарства или да не могат да приемат фолиева киселина витамин В ₁₂ или кортикостероидите също бяха изключени от изследването.

Описаните по -долу данни отразяват експозицията на Pemetrexed плюс цисплатин при 839 пациенти при изследване JMDB. Средната възраст е била 61 години (диапазон 26-83 години); 70% от пациентите са мъже; 78% са бели 16% са азиатски 2,9% са испаноядци или латиноамерикански 2,1% са чернокожи или афроамерикански и <1% were other races; 36% had an ECOG PS 0. Patients received a median of 5 cycles of Pemetrexed.

Таблица 4 осигурява честотата и тежестта на нежеланите реакции, възникнали при ≥ 5% от 839 пациенти, получаващи пеметрекс в комбинация с цисплатин в изследване JMDB. Изследването JMDB не е проектирано така, че да демонстрира статистически значимо намаляване на нежеланата реакция на реакцията за Pemetrexed в сравнение с контролната рама за всяка определена нежелана реакция, посочена в таблица 4.

Таблица 4: Нежелани реакции, възникващи при ≥ 5% от напълно добавените от витамин пациенти, получаващи пеметрекс в комбинация с цисплатин в проучване JMDB

Наблюдава се следните допълнителни нежелани реакции на Pemetrexed.

Честота 1% до <5%

• Тяло като цяло - Фебрилен неутропения Инфекция пирексия
• Общи разстройства - Дехидратация
• Метаболизъм и хранене - увеличен AST увеличен alt
• Бъбречно - бъбречна недостатъчност
• Очно разстройство - Конюнктивит

Честота <1%

• Сърдечно -съдов - Аритмия
• Общи разстройства - Болки в гърдите
• Метаболизъм и хранене - Повишен GGT
• Неврология - Моторна невропатия

Поддържащо лечение след първа линия, която не е пеметрекс, съдържаща платинена химиотерапия

The safety of pemetrexed was evaluated in Study JMEN a randomized (2:1) placebo-controlled multicenter trial conducted in patients with non-progressive locally advanced or metastatic NSCLC following four cycles of a first-line platinum-based Химиотерапия Режим. Пациентите са получили или Pemetrexed 500 mg/m ² или съвпадение на плацебо интравенозно на всеки 21 дни до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Пациентите и в двете изследвания са напълно допълнени фолиева киселина и vitamin B ₁₂ .

Проучване JMEN изключва пациенти с ECOG PS от 2 или по-голям неконтролиран трето пространство за задържане на течности, неадекватен резерв от костен мозък и функция на орган или изчислен клирънс на креатинин <45 mL/min. Patients unABle to stop using aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory drugs or unABle to take фолиева киселина vitamin B ₁₂ или кортикостероидите също бяха изключени от изследването.

Описаните по -долу данни отразяват експозицията на Pemetrexed при 438 пациенти при изследване JMEN. Средната възраст е 61 години (диапазон 26-83 години) 73% от пациентите са били мъже; 65% са бели 31% са азиатски 2,9% са испаноядци или латиноамериканци и <2% were other races; 39% had an ECOG PS 0. Patients received a median of 5 cycles of Pemetrexed и a relative dose intensity of Pemetrexed of 96%. Approximately half the patients (48%) completed at least six 21-day cycles и 23% completed ten or more 21-day cycles of Pemetrexed.

Таблица 5 предоставя честотата и тежестта на нежеланите реакции, отчетени при ≥ 5% от 438 пациенти, третирани с пеметрексе, при изследване JMEN.

Таблица 5: Нежелани реакции, възникващи при ≥ 5% от пациентите, получаващи Pemetrexed в проучване JMEN

Изискването за трансфузии (NULL,5% срещу 3,2%) предимно трансфузии на червени кръвни клетки и за стимулиращи еритропоеза агенти (NULL,9% срещу 1,8%) са по -високи в рамото на пеметресе, в сравнение с плацебо рамото.

Следните допълнителни нежелани реакции са наблюдавани при пациенти, които са получили Pemetrexed.

Честота 1% до <5%

• Дерматология/кожа - алопеция прират/сърбеж
• Стомашно -чревен - запек
• Общи разстройства - Оток треска
• Хематологичен - Тромбоцитопения
• Очно разстройство - Очна повърхностна болест (включително конюнктивит) повишена лакримация

Честота <1%

• Сърдечно -съдов - Суправентрикуларна аритмия
• Дерматология/кожа - Еритема мултиформена
• Общи разстройства - Фебрилен неутропения allergic reaction/hypersensitivity
• Неврология - Моторна невропатия
• Бъбречно - бъбречна недостатъчност

Поддържащо лечение след пеметрекс плюс платинен химиотерапия

Безопасността на Pemetrexed беше оценена в първостепенно рандомизирано (2: 1) плацебо-контролирано проучване, проведено при пациенти с не-квадратна NSCLC с непрогресираща (стабилна или реагираща болест) локално напреднала или метастатична NSCLC след четири цикъла на пеметрекс в комбинация с цисплатин като първа линия терапия за NSCLC. Пациентите са рандомизирани да получават Pemetrexed 500 mg/m ² или съвпадение на плацебо интравенозно на първия ден от всеки 21-дневен цикъл до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Пациентите и в двете изследвания са получавали фолиева киселина и витамин В ₁₂ Добавка.

Paramount изключени пациенти с ECOG PS от 2 или по-голям неконтролиран трето пространство за задържане на течности неадекватни и органни функции на костен мозък или изчислен клирънс на креатинин <45 mL/min. Patients unABle to stop using aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory drugs or unABle to take фолиева киселина vitamin B ₁₂ или кортикостероидите също бяха изключени от изследването.

Описаните по -долу данни отразяват експозицията на Pemetrexed при 333 пациенти в Paramount. Средната възраст е била 61 години (диапазон от 32 до 83 години); 58% от пациентите са били мъже; 94% са бели 4,8% са азиатски и <1% were Black or African American; 36% had an ECOG PS 0. The median number of maintenance cycles was 4 for Pemetrexed и placebo arms.

Намаляването на дозата за нежелани реакции се наблюдава при 3,3% от пациентите в Pemetrexed Arm и 0,6% в плацебо рамото. Забавянето на дозата за нежелани реакции се наблюдава при 22% от пациентите в Pemetrexed Arm и 16% в плацебо рамото.

Таблица 6 предоставя честотата и тежестта на нежеланите реакции, отчетени при ≥ 5% от 333 пациенти, третирани с пеметрекс при Paramount.

Таблица 6: Нежелани реакции, възникващи при ≥ 5% от пациентите, получаващи Pemetrexed в Paramount

Изискването за червени кръвни клетки (13% срещу 4,8%) и тромбоцит (NULL,5% срещу 0,6%) трансфузии еритропоеза, стимулиращи средства (12% срещу 7%) и стимулиращи гранулоцитни колонии фактори (6% срещу 0%) са по -високи в пеметресесираната ръка в сравнение с плацебовата рамо.

Следните допълнителни нежелани реакции от степен 3 или 4 се наблюдават по -често в Pemetrexed Arm.

Честота 1% до <5%

• Кръв/костен мозък - Тромбоцитопения
• Общи разстройства - Фебрилен неутропения

Честота <1%

• Сърдечно -съдов - вентрикуларен тахикардия синкоп
• Общи разстройства - болка
• Стомашно -чревен - Стомашно -чревна обструкция
• Неврологичен - депресия
• Бъбречно - бъбречна недостатъчност
• Съдов - Белодробна емболия

Лечение на рецидивиращо заболяване след предишна химиотерапия

Безопасността на Pemetrexed е оценена в проучване JMEI A рандомизирано (1: 1) активно контролирано проучване с отворен етикет, проведено при пациенти, които са прогресирали след химиотерапия на базата на платина. Пациентите са получили Pemetrexed 500 mg/m ² интравенозно или доцетаксел 75 mg/m ² Интравенозно на ден 1 от всеки 21-дневен цикъл. Всички пациенти на Pemetrexed Arm получават фолиева киселина и витамин В ₁₂ Добавка.

Проучване JMEI изключва пациенти с ECOG PS от 3 или по-голям неконтролиран трето пространство за задържане на течности, неадекватен резерв на костен мозък и функция на органите или изчислен креатинин клирънс <45 mL/min. Patients unABle to discontinue aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory drugs or unABle to take фолиева киселина vitamin B ₁₂ или кортикостероидите също бяха изключени от изследването.

Описаните по -долу данни отразяват излагането на Pemetrexed при 265 пациенти в изследване JMEI. Средната възраст е била 58 години (диапазон от 22 до 87 години); 73% от пациентите са били мъже; 70% са бели 24% са азиатски 2,6% са чернокожи или афроамерикански 1,8% са испаноядни или латиноамерикански и <2% were other races; 19% had an ECOG PS 0.

Таблица 7 предоставя честотата и тежестта на нежеланите реакции, отчетени при ≥ 5% от 265 пациенти, третирани с Pemetrexed при изследване JMEI. Изследването JMEI не е предназначен да демонстрира статистически значимо намаляване на нежеланата реакция на реакцията за Pemetrexed в сравнение с контролната рама за всяка определена нежелана реакция, посочена в таблица 7 по -долу.

Таблица 7: Нежелани реакции, възникващи при ≥ 5% напълно допълнени пациенти, получаващи Pemetrexed в проучване JMEI

Следните допълнителни нежелани реакции са наблюдавани при пациенти, присвоени за получаване на Pemetrexed.

Честота 1% до <5%

• Тяло като цяло - Коремна болка алергична реакция/свръхчувствителност фебрилна неутропения инфекция
• Дерматология/кожа - Еритема мултиформена
• Неврология - Моторна невропатия sensory neuropathy

Честота <1%

• Сърдечно -съдов - Суправентрикуларна аритмияs
• Бъбречно - бъбречна недостатъчност

Мезотелиом

Безопасността на Pemetrexed е оценена в проучване JMCH рандомизирано (1: 1) едно сляпо проучване, проведено при пациенти с MPM, които не са получили предишна химиотерапия за MPM. Пациентите са получили Pemetrexed 500 mg/m ² интравенозно в комбинация с цисплатин 75 mg/m ² Интравенозно на 1 ден от всеки 21-дневен цикъл или цисплатин 75 mg/m ² Интравенозно на първия ден от всеки 21-дневен цикъл, прилаган до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Безопасността се оценява при 226 пациенти, които са получили поне една доза Pemetrexed в комбинация с цисплатин и 222 пациенти, които са получили поне една доза цисплатин самостоятелно. Сред 226 пациенти, които са получили Pemetrexed в комбинация с цисплатин 74% (n = 168), са получили пълна добавка с фолиева киселина и витамин В ₁₂ По време на изследваната терапия 14% (n = 32) никога не са били допълнени и 12% (n = 26) са частично допълнени.

Проучване JMCH изключи пациенти с скала за ефективност на Karnofsky (KPS) с по -малко от 70 неадекватен резерв за костен мозък и функция на органите или изчислен креатинин клирънс <45 mL/min. Patients unABle to stop using aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory drugs were also excluded from the study.

Описаните по -долу данни отразяват излагането на Pemetrexed при 168 пациенти, които са напълно допълнени с фолиева киселина и витамин В ₁₂ . Средната възраст е била 60 години (диапазон от 19 до 85 години); 82% са мъже; 92% са бели, 5% са испаноядци или латиноамерикански 3,0% са азиатски и <1% were other races; 54% had KPS of 90-100. The median number of treatment cycles administered was 6 in the Pemetrexed/цисплатин fully supplemented group и 2 in the Pemetrexed/цисплатин never supplemented group. Patients receiving Pemetrexed in the fully supplemented group had a relative dose intensity of 93% of the protocol-specified Pemetrexed dose intensity. The most common adverse reaction resulting in dose delay was неутропения.

Таблица 8 осигурява честотата и тежестта на нежеланите реакции ≥ 5% в подгрупата на пациенти, третирани с Pemetrexed, които са напълно витамин, допълнен в изследване JMCH. Изследването JMCH не е проектиран да демонстрира статистически значимо намаляване на нежеланите реакции за Pemetrexed в сравнение с контролната рама за всяка определена нежелана реакция, посочена в таблицата по -долу.

Таблица 8: Нежелани реакции, възникващи при ≥ 5% напълно допълнени пациенти с подгрупа, получаващи Pemetrexed/cisplatin в проучване JMCH ^a

Следните допълнителни нежелани реакции са наблюдавани при пациенти, получаващи Pemetrexed плюс цисплатин.

Честота 1% до <5%

• Тяло като цяло - Фебрилен неутропения Инфекция пирексия
• Дерматология/кожа - Уртикария
• Общи разстройства - Болки в гърдите
• Метаболизъм и хранене - увеличен AST увеличен alt increased GGT
• Бъбречно - бъбречна недостатъчност

Честота <1%

• Сърдечно -съдов - Аритмия
• Неврология - Моторна невропатия

Изследователски подгрупи анализи въз основа на добавката на витамин

Таблица 9 предоставя резултатите от проучвателни анализи на честотата и тежестта на NCI CTCAE степен 3 или 4 нежелани реакции, отчетени при по-лекувани с пеметрексени пациенти, които не са получавали витаминова добавка (никога не са допълнени) в сравнение с тези, които са получили витаминова добавка с дневна фолнова киселина и витамин В ₁₂ От момента на записване в проучване JMCH (напълно допълнен).

Таблица 9: Изследователски подгрупи анализ на избрани нежелани реакции от степен 3-4, възникващи при пациенти, получаващи пеметрекс в комбинация с цисплатин със или без пълна добавка на витамин в изследване JMCH ^a

Следните нежелани реакции се проявяват по -често при пациенти, които са били напълно допълнени с витамин, отколкото при пациенти, които никога не са били допълнени:

• хипертония (11% срещу 3%)
• Болки в гърдите (8% срещу 6%)
• тромбоза/емболия (6% срещу 3%)

Допълнителен опит в клиничните изпитвания

• Сепсис със или без неутропения, включително фатални случаи: 1%
• Тежък езофагит, което води до хоспитализация: По -малко от 1%

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Pemetrexed. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Кръвна и лимфна система - Имуно-медиирана хемолитична анемия
• Стомашно -чревен - колит панкреатит
• Общи разстройства и условия на администрация - Оток
• Отравяне с наранявания и процедурни усложнения - Изтегляне на радиация
• Дихателни - Интерстистичен пневмонит
• Кожа - Сериозни и фатални булозни състояния на кожата Стивънс-Джонсън синдром и токсична епидермална некролиза

Лекарствени взаимодействия за pemfexy

Ефект на други лекарства върху Pemetrexed

Ибупрофен

Ибупрофен increases exposure (AUC) of Pemetrexed [Вижте Клинична фармакология ]. In patients with creatinine clearance between 45 mL/min и 79 mL/min:

• Избягвайте прилагането на ибупрофен в продължение на 2 дни преди деня на и 2 дни след прилагане на Pemfexy [виж Доза и приложение ].
• Следете пациентите по -често за миелосупресия бъбречна и стомашно -чревна токсичност, ако не може да се избегне съпътстващото приложение на ибупрофен.

Предупреждения за Pemfexy

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Pemfexy

Миелосупресия и повишен риск от миелосупресия без добавка на витамин

Pemetrexed can cause severe myelosuppression resulting in a requirement for transfusions и which may lead to neutropenic infection. The risk of myelosuppression is increased in patients who do not receive vitamin Добавка. In Study JMCH incidences of 3-4 клас неутропения (38% versus 23%) thrombocytopenia (9% versus 5%) febrile неутропения (9% versus 0.6%) и neutropenic infection (6% versus 0) were higher in patients who received Pemetrexed plus цисплатин without vitamin supplementation as compared to patients who were fully supplemented with фолиева киселина и vitamin B ₁₂ преди и през цялото лечение с Pemetrexed плюс цисплатин.

Иницииране на добавка с перорална фолиева киселина и интрамускулен витамин В ₁₂ Преди първата доза Pemfexy; Продължете добавката на витамин по време на лечението и в продължение на 21 дни след последната доза Pemfexy за намаляване на тежестта на хематологичната и стомашно -чревната токсичност на Pemetrexed [виж Доза и приложение ].

Получете пълна кръвна картина в началото на всеки цикъл. Не администрирайте Pemfexy, докато ANC не е поне 1500 клетки/mm ³ и platelet count is at least 100000 cells/mm ³ . Постоянно намалете pemfexy при пациенти с ANC с по -малко от 500 клетки/mM ³ или брой на тромбоцитите под 50000 клетки/mm ³ В предишните цикли [виж Доза и приложение ].

В проучвания JMDB и JMCH сред пациенти, които са получили честота на добавяне на витамин от неутропения от 3-4 степен, е 15% и 23%, честотата на анемия от 3-4 степен е 6% и 4%, а честотата на тромбоцитопения от 3-4 степен е съответно 4% и 5%. В проучване JMCH 18% от пациентите в Pemetrexed Arm изискват трансфузии на червени кръвни клетки в сравнение със 7% от пациентите в рамото на цисплатина [виж Нежелани реакции ]. In Studies JMEN PARAMOUNT и JMEI where all patients received vitamin supplementation incidence of 3-4 клас неутропения ranged from 3% to 5% и incidence of 3-4 клас анемия ranged from 3% to 5%.

Бъбречно Failure

Pemetrexed can cause severe и sometimes fatal renal toxicity. The incidences of renal failure in clinical studies in which patients received Pemetrexed with цисплатин were: 2.1% in Study JMDB и 2.2% in Study JMCH. The incidence of renal failure in clinical studies in which patients received Pemetrexed as a single agent ranged from 0.4% to 0.6% (Studies JMEN PARAMOUNT и JMEI [Вижте Нежелани реакции ].

Определете креатининовия клирънс преди всяка доза и периодично следете бъбречната функция по време на лечение с PEMFEXY. Задържайте pemfexy при пациенти с креатинин клирънс под 45 ml/минута [виж Доза и приложение ].

Булозна и ексфолитивна токсичност на кожата

Сериозна и понякога фатална булозна мехури и ексфолиативна токсичност на кожата, включително случаи, предполагащи синдрома на Стивънс-Джонсън/токсична епидермална некролиза, може да се появи при Pemetrexed. Постоянно преустановете Pemfexy за тежка и животозастрашаваща булозна мехура или ексфолираща токсичност на кожата.

Интерстистичен пневмонит

Сериозен интерстициален пневмонит, включително фатални случаи, може да възникне с Pemetrexed. Задържайте pemfexy за остро начало на нови или прогресиращи необясними белодробни симптоми като кашлица за задух или треска в очакване на диагностична оценка. Ако пневмонитът бъде потвърден трайно, прекратява Pemfexy.

Изтегляне на радиация

Изтеглянето на радиация може да възникне при Pemetrexed при пациенти, които са получавали радиационни седмици до години преди. Наблюдавайте пациентите за възпаление или мехури в области на предишно лъчево лечение. Постоянно преустановете Pemfexy за признаци на радиационно припомняне.

Повишен риск от токсичност с ибупрофен при пациенти с бъбречно увреждане

Излагането на Pemetrexed се увеличава при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане, които приемат едновременно ибупрофен, увеличавайки рисковете от нежелани реакции на Pemetrexed. При пациенти с креатинин клирънс между 45 ml/min и 79 ml/min избягват прилагането на ибупрофен в продължение на 2 дни преди деня на и 2 дни след прилагане на Pemfexy. Ако едновременната употреба на ибупрофен не може да се избягва по -често следете пациентите за нежелани реакции на Pemetrexed, включително миелосупресия бъбречна и стомашно -чревна токсичност [виж Доза и приложение Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на констатациите от проучвания на животни и неговия механизъм на действие Pemetrexed може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. При изследвания на репродукция на животни Интравенозното приложение на пеметрексе, на бременни мишки през периода на органогенезата, е тератогенно, което води до забавяне на развитието и повишени малформации при дози по -ниски от препоръчителната човешка доза от 500 mg/m/m ² . Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Pemfexy и в продължение на 6 месеца след последната доза. Консултирайте мъжете с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Pemfexy и в продължение на 3 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Премедикация и съпътстващи лекарства

Инструктирайте пациентите да приемат фолиева киселина според указанията и да поддържат срещи за витамин В ₁₂ инжекции за намаляване на риска от свързана с лечението токсичност. Инструктирайте пациентите с изискването да приемат кортикостероиди, за да намалите рисковете от токсичност, свързана с лечението [виж Доза и приложение и Предупреждения и предпазни мерки ].

Миелосупресия

Информирайте пациентите за риска от нисък брой на кръвните клетки и ги инструктирайте незабавно да се свържат с техния лекар за признаци на кървене на инфекция на треска или симптоми на анемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бъбречно Failure

Информирайте пациентите за рисковете от бъбречна недостатъчност, които могат да се изострят при пациенти с дехидратация, произтичащи от тежко повръщане или диария. Инструктирайте пациентите незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за намаляване на продукцията на урината [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Булозни и ексфолитивни кожни нарушения

Информирайте пациентите за рисковете от тежки и ексфолитивни кожни нарушения. Инструктирайте пациентите незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за развитие на булозни лезии или ексфолиране в кожата или лигавиците [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Интерстистичен пневмонит

Информирайте пациентите за рисковете от пневмонит. Инструктирайте пациентите незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за развитие на диспнея или постоянна кашлица [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Изтегляне на радиация

Информирайте пациентите, които са получили предварително излъчване на рисковете от радиационно припомняне. Инструктирайте пациентите незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за развитие на възпаление или мехури в област, която преди това е била облъчена [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Повишен риск от токсичност с ибупрофен при пациенти с бъбречно увреждане

Посъветвайте се с пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане на рисковете, свързани със съпътстващата употреба на ибупрофен и ги инструктирайте, за да избегнете използването на всички продукти, съдържащи ибупрофен, за 2 дни преди деня на и 2 дни след прилагането на Pemfexy [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Ембрио-фетална токсичност

• Консултирайте жените от репродуктивен потенциал и мъже с жени партньори с репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода. Съветват жените да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].
• Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Pemfexy и в продължение на 6 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].
• Консултирайте мъжете с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Pemfexy и в продължение на 3 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации Неклинична токсикология ].

Лактация

Съветвайте жените да не кърмят по време на лечението с Pemfexy и в продължение на 1 седмица след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени проучвания за канцерогенност с Pemetrexed. Pemetrexed беше кластогенен в напразно Микронуклеус анализ в костния мозък на мишката, но не е мутагенно в множество in vitro Тестове (AMES анализ на клетките на яйчниците на китайски хамстер).

Pemetrexed administered intraperitoneally at doses of ≥ 0.1 mg/kg/day to male mice (approximately 0.0006 times the recommended human dose based on BSA) resulted in reduced fertility hypospermia и testicular atrophy.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на констатациите от проучвания на животни и неговия механизъм на действие Pemetrexed може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология ]. There are no availABle data on Pemetrexed use in pregnant women. In animal reproduction studies intravenous administration of Pemetrexed to pregnant mice during the period of organogenesis was teratogenic resulting in developmental delays и malformations at doses нискоer than the recommended human dose of 500 mg/m ² (Вижте Данни ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus [Вижте Жени и мъже с репродуктивен потенциал ].

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Данни за животните

Pemetrexed was teratogenic in mice. Daily dosing of Pemetrexed by intravenous injection to pregnant mice during the period of organogenesis increased the incidence of fetal malformations (cleft palate; protruding tongue; enlarged or misshaped kidney; и fused lumbar vertebra) at doses (based on BSA) 0.03 times the human dose of 500 mg/m ² . При дози на базата на BSA, по -големи или равни на 0,0012 пъти по -голямо от 500 mg/m ² Прилагането на Pemetrexed на човешката доза доведе до увеличаване на дозата на закъсненията в развитието (непълна осификация на талус и кост на черепа; и намалено тегло на плода).

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на Pemetrexed или неговите метаболити в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмено дете от Pemfexy съветват жените да не кърмят по време на лечението с Pemfexy и за една седмица след последната доза.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Въз основа на данни за животни Pemetrexed може да причини малформации и забавяне на развитието, когато се прилага на бременна жена [виж Бременност ].

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на Pemfexy [виж Бременност ].

Контрацепция

Жени

Поради потенциала за генотоксичност съветват жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с PEMFEXY и в продължение на 6 месеца след последната доза.

Мъже

Поради потенциала за генотоксичност съветват мъжете с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Pemfexy и в продължение на 3 месеца след последната доза [виж Неклинична токсикология ].

Безплодие

Мъже

Pemfexy may impair fertility in males of reproductive potential. It is not known whether these effects on fertility are reversible [Вижте Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Pemfexy при педиатрични пациенти не са установени.

Безопасността и фармакокинетиката на Pemetrexed са оценени в две клинични проучвания, проведени при педиатрични пациенти с повтарящи се солидни тумори (NCT00070473 N = 32 и NCT00520936 n = 72). Пациентите и в двете проучвания получават съпътстващ витамин В ₁₂ и фолиева киселина supplementation и dexamethasone.

Не са наблюдавани туморни отговори. Нежеланите реакции, наблюдавани при педиатрични пациенти, са подобни на тези, наблюдавани при възрастни.

Еднодозната фармакокинетика на Pemetrexed е оценена при 22 пациенти на възраст от 4 до 18 години, записани в NCT00070473 са в обхвата на стойностите при възрастни.

Гериатрична употреба

От 3946 пациенти, записани в клинични проучвания на Pemetrexed 34%, са 65 и повече и 4% са 75 и повече. Не са наблюдавани общи разлики в ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти. Случанията на тромбоцитопения и неутропения от анемия с анемия и неутропения степен са по-високи при пациенти на 65 години и по-възрастни в сравнение с по-млади пациенти при поне едно от пет рандомизирани клинични изпитвания [виж Нежелани реакции и Клинични изследвания ].

Бъбречно увреждане

Pemetrexed is primarily excreted by the kidneys. Decreased renal function results in reduced clearance и greater exposure (AUC) to Pemetrexed compared with patients with normal renal function [Вижте Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ]. No dosage is recommended for patients with creatinine clearance less than 45 mL/min [Вижте Доза и приложение ].

Информация за предозиране за pemfexy

Не са одобрени лекарства за лечение на предозиране с Pemetrexed. Въз основа на изследванията върху животни Прилагането на левковорин може да смекчи токсичността на прекосата на пеметрекс. Не е известно дали Pemetrexed е диализируем.

Противопоказания за Pemfexy

Pemfexy is contraindicated in patients with a history of severe hypersensitivity reaction to Pemetrexed [Вижте Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Pemfexy

Механизъм на действие

Pemetrexed is a folate analog metABolic inhibitor that disrupts folate-dependent metABolic processes essential for cell replication. In vitro Проучванията показват, че PemetRexed инхибира тимидилат синтаза (TS) дихидрофолат редуктаза (DHFR) и глицинамид рибонуклеотид формилтрансфераза (гар. Pemetrexed се взема в клетки от мембранни носители като намаления фолатен носител и мембранните системи за транспортиране на протеини, свързващи фолати. Веднъж в клетъчната Pemetrexed се превръща в полиглутаматни форми от ензимния фолилполиглутамат синтетаза. Полиглутаматните форми се задържат в клетките и са инхибитори на TS и гар.

Фармакодинамика

Pemetrexed inhibited the in vitro Растеж на клетъчните линии на мезотелиома (MSTO-211H NCI-H2052) и показа синергични ефекти, когато се комбинира с цисплатин.

Въз основа на фармакодинамичните анализи на популацията дълбочината на абсолютния брой неутрофили (ANC) Nadir корелира със системната експозиция на пеметрекс и добавяне с фолиева киселина и витамин В ₁₂ . Няма кумулативен ефект от експозицията на Pemetrexed върху ANC Nadir за множество цикли на лечение.

Фармакокинетика

Абсорбция

Фармакокинетиката на Pemetrexed, прилагана като едно-агент в дози, вариращи от 0,2 mg/m ² до 838 mg/m ² Инфузиран за период от 10 минути са оценени при 426 пациенти с различни солидни тумори. Pemetrexed Общата системна експозиция (AUC) и максималната плазмена концентрация (CMAX) се увеличават пропорционално с увеличаване на дозата. Фармакокинетиката на Pemetrexed не се променя при множество цикли на лечение.

Разпределение

Pemetrexed has a steady-state volume of distribution of 16.1 L. In vitro Проучванията показват, че Pemetrexed е 81% обвързан с плазмените протеини.

Елиминиране

Общият системен клирънс на Pemetrexed е 91,8 ml/min, а елиминиращият полуживот на Pemetrexed е 3,5 часа при пациенти с нормална бъбречна функция (креатинин клирънс от 90 ml/min). Тъй като бъбречната функция намалява клирънсът на Pemetrexed намалява и експозицията (AUC) на Pemetrexed се увеличава.

Метаболизъм

Pemetrexed is not metABolized to an appreciABle extent.

Екскреция

Pemetrexed is primarily eliminated in the urine with 70% to 90% of the dose recovered unchanged within the first 24 hours folнискоing administration. In vitro Проучванията показват, че Pemetrexed е субстрат на OAT3 (органичен анион транспортер 3) транспортер, който участва в активната секреция на Pemetrexed.

Специфични популации

Възрастта (26 до 80 години) и полът нямат клинично значим ефект върху системната експозиция на Pemetrexed въз основа на фармакокинетичните анализи на популацията.

Расови групи

Фармакокинетиката на Pemetrexed беше подобна в белите и чернокожите или афро -американците. Предлагат се недостатъчни данни за други расови групи.

Пациентите с чернодробно увреждане Pemetrexed не са официално проучени при пациенти с чернодробно увреждане. В клиничните проучвания не се наблюдава ефект на повишен Alt alt или общ билирубин върху ПК на Pemetrexed.

Пациенти с бъбречно увреждане

Фармакокинетичните анализи на Pemetrexed включват 127 пациенти с нарушена бъбречна функция. Плазменият клирънс на Pemetrexed намалява, тъй като бъбречната функция намалява с резултат на увеличаване на системната експозиция. Пациентите с креатинин клирънс от 45 50 и 80 ml/min имат 65% 54% и 13% увеличение съответно при системна експозиция (AUC) в сравнение с пациенти с креатинин клирънс от 100 ml/min [виж Доза и приложение и Предупреждения и предпазни мерки ].

Трето пространство течност

Плазмените концентрации на Pemetrexed при пациенти с различни солидни тумори със стабилна лека до умерена трето пространство течност са сравними с тези, наблюдавани при пациенти без колекции от трети космически течности. Ефектът от тежка трета космическа течност върху фармакокинетиката не е известен.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Лекарства, инхибиращи OAT3 транспортер

Ибупрофен инхибитор на OAT3, прилаган при 400 mg четири пъти на ден, намалява клирънса на Pemetrexed и увеличава експозицията му (AUC) с приблизително 20% при пациенти с нормална бъбречна функция (креатинин клирънс> 80 ml/min).

In vitro изследвания

Pemetrexed is a substrate for OAT3. Ибупрофен an OAT3 inhibitor inhibited the uptake of Pemetrexed in OAT3-expressing cell cultures with an average [I _u ]/Ic ₅₀ съотношение от 0,38. In vitro Данните прогнозират, че при клинично значими концентрации други НСПВС (напроксен диклофенак целекоксиб) не биха инхибиращи поглъщането на пеметрекс от OAT3 и не биха увеличили AUC на PemetRexed в клинично значима степен [виж Лекарствени взаимодействия ].

Pemetrexed is a substrate for OAT4. In vitro Ибупрофен и other NSAIDs (naproxen diclofenac celecoxib) are not inhibitors of OAT4 at clinically relevant concentrations.

Аспирин

Аспирин administered in ниско to moderate doses (325 mg every 6 hours) does not affect the pharmacokinetics of Pemetrexed.

Цисплатин

Цисплатин does not affect the pharmacokinetics of Pemetrexed и the pharmacokinetics of total platinum are unaltered by Pemetrexed.

Витамини

Нито фолиевата киселина, нито витамин В12 влияят на фармакокинетиката на Pemetrexed.

Лекарства, метаболизирани от цитохром Р450 ензими

In vitro Проучванията предполагат, че Pemetrexed не инхибира клирънса на лекарствата, метаболизирани от CYP3A CYP2D6 CYP2C9 и CYP1A2.

Клинични изследвания

Невомална NSCLC

Първоначално лечение в комбинация с пембролизумаб и платина

The efficacy of pemetrexed in combination with pembrolizumab and platinum chemotherapy was investigated in Study KEYNOTE-189 (NCT02578680) a randomized multicenter double-blind active-controlled trial conducted in patients with metastatic non-squamous NSCLC regardless of PD-L1 tumor expression status who had not previously received systemic therapy for metastatic disease and in whom there were Няма EGFR или ALK геномни туморни аберации. Пациенти с автоимунно заболяване, които изискват системна терапия в рамките на 2 години от лечението; медицинско състояние, което изисква имуносупресия; или които са получили повече от 30 Gy от гръдната радиация в рамките на предходните 26 седмици, са били неприемливи. Рандомизацията беше стратифицирана от статус на тютюнопушене (никога срещу предишен/текущ) избор на платина (цисплатин срещу карбоплатин) и тумор PD-L1 статус (TPS (TPS <1% [negative] versus TPS ≥1%). Patients were rиomized (2:1) to one of the folнискоing treatment arms:

• Pemetrexed 500 mg/m ² Pembrolizumab 200 mg и изборът на изследовател на цисплатин 75 mg/m ² или карбоплатин AUC 5 mg/ml/min интравенозно в ден 1 от всеки 21-дневен цикъл за 4 цикъла, последван от Pemetrexed 500 mg/m ² и pembrolizumAB 200 mg Интравенозно на всеки 3 седмици. Pemetrexed was administered after pembrolizumAB и prior to platinum Химиотерапия on Day 1.
• Плацебо Pemetrexed 500 mg/m ² и investigator’s choice of цисплатин 75 mg/m ² или карбоплатин AUC 5 mg/ml/min интравенозно на ден 1 от всеки 21-дневен цикъл за 4 цикъла, последвано от плацебо и пеметрексени 500 mg/m ² Интравенозно на всеки 3 седмици.

Лечението с Pemetrexed продължи, докато Recist V1.1 (модифицирано, за да последва максимум 10 целеви лезии и максимум 5 целеви лезии на орган)-дефинирана прогресия на заболяването, определено от изследовател или неприемлива токсичност. Пациентите, рандомизирани на плацебо пеметрексед и платинена химиотерапия, бяха предложени pembrolizumab като единично средство по време на прогресирането на заболяването.

Оценката на състоянието на тумора се извършва на 6 -та седмица 12 и след това на всеки 9 седмици след това. Основните мерки за резултати от ефикасността бяха OS и PFS, оценени чрез BICR Recist v1.1, модифицирани, за да следват максимум 10 целеви лезии и максимум пет целеви лезии на орган. Допълнителните мерки за резултатите от ефикасността са ORR и продължителността на реакцията, оценени от BICR според RECIST V1.1, модифициран, за да следват максимум 10 целеви лезии и максимум 5 целеви лезии на орган.

Общо 616 пациенти са рандомизирани: 410 пациенти на Pemetrexed Pembrolizumab и Platinum химиотерапевтична ръка и 206 към плацебо пеметреседата и платиновата химиотерапия. Характеристиките на популацията на изследването са: средна възраст от 64 години (диапазон: 34 до 84); 49% на възраст 65 или повече години; 59% мъже; 94% бял и 3% азиатски; 56% състояние на ефективност на ECOG от 1; и 18% с историята на мозъчните метастази. Тридесет и един процента са имали тумор PD-L1 експресия TPS <1%. Seventy-two percent received carboplatin и 12% were never smokers. A total of 85 patients in the placebo Pemetrexed и Химиотерапия arm received an anti-PD-1/PD-L1 monoclonal antibody at the time of disease progression.

Изпитването демонстрира статистически значимо подобрение на ОС и PFS за пациенти, рандомизирани на пеметрекс в комбинация с пембролизумаб и платинена химиотерапия в сравнение с плацебо пеметресед и платинова химиотерапия (виж таблица 10 и фигура 1).

Таблица 10: Резултати от ефикасността на Keynote-189

At the protocol specified final OS analysis the median in the pemetrexed in combination with pembrolizumab and platinum chemotherapy arm was 22.0 months (95% CI: 19.5 24.5) compared to 10.6 months (95% CI: 8.7 13.6) in the placebo with pemetrexed and platinum chemotherapy arm with an HR of 0.56 (95% CI: 0.46 0.69).

Фигура 1: Крива на Kaplan-Meier за цялостна оцеляване в Keynote-189*

Първоначално лечение в комбинация с цисплатин

Ефикасността на Pemetrexed е оценена в проучване JMDB (NCT00087711) многоцентрово рандомизирано (1: 1) отворено проучване, проведено при пациенти с химиотерапия с химиотерапия със стадий IIIB/IV NSCLC. Пациентите бяха рандомизирани да получават пеметрекс с цисплатин или гемцитабин с цисплатин. Рандомизацията беше стратифицирана от източно кооперативна онкологична група състоянието на изпълнение (ECOG PS 0 срещу 1) основа на полово заболяване за патологична диагностика (хистопатологична/цитопатологична) анамнеза на мозъчните метастази и изследователски център. Pemetrexed се прилага интравенозно над 10 минути при доза от 500 mg/m ² На 1 ден от всеки 21-дневен цикъл и цисплатинът се прилага интравенозно при доза от 75 mg/m ² Приблизително 30 минути след прилагане на Pemetrexed на 1 ден от всеки цикъл. Гемцитабин се прилага при доза от 1250 mg/m ² На ден 1 и ден 8 от всеки 21-дневен цикъл и цисплатин се прилага интравенозно при доза от 75 mg/m ² Приблизително 30 минути след прилагане на Gemcitabine на 1 ден от всеки цикъл. Лечението се прилага до общо 6 цикъла; Пациентите и в двете ръце са получили фолиева киселина витамин В ₁₂ и dexamethasone [Вижте Доза и приложение ]. The major efficacy outcome measure was overall survival.

Общо 1725 пациенти са били записани с 862 пациенти, рандомизирани на Pemetrexed в комбинация с цисплатин и 863 пациенти в гемцитабин в комбинация с цисплатин. Средната възраст е 61 години (диапазон 26-83 години) 70% са мъже 78% са бели 17% са азиатски 2,9% са испански или латиноамерикански, а 2,1% са чернокожи или афроамерикански и <1% were other races. Among patients for whom ECOG PS (n=1722) и smoking history (n=1516) were collected 65% had an ECOG PS of 1 36% had an ECOG PS of 0 и 84% were smokers. For tumor characteristics 73% had non-squamous NSCLC и 27% had squamous NSCLC; 76% had Stage IV disease. Among 1252 patients with non-squamous NSCLC histology 68% had a diagnosis of adenocarcinoma 12% had large cell histology и 20% had other histologic subtypes.

Резултатите от ефикасността за изследване JMDB са представени в таблица 11 и Фигура 2.

Таблица 11: Резултати от ефикасността в проучването JMDB

Фигура 2: Криви на Kaplan-Meier за обща оцеляване в проучването JMDB

При предварително определени анализи, оценяващи влиянието на хистологията на NSCLC върху общата преживяемост, клинично значими разлики в преживяемостта според хистологията. Тези анализи на подгрупите са показани в таблица 12 и фигура 3 и фигура 4. Тази разлика в ефекта на лечение за Pemetrexed въз основа на хистологията, демонстрираща липса на ефикасност в плоскоклетъчната клетъчна хистология, се наблюдава и при проучвания JMEN и JMEI.

Таблица 12: Обща преживяемост от хистологична подгрупа на NSCLC в проучване JMDB

Фигура 3: Криви на Kaplan-Meier за обща преживяемост при неволно NSCLC в проучване JMDB

Фигура 4: Криви на Kaplan-Meier за цялостна оцеляване в плоскоклетъчен NSCLC в проучване JMDB

Поддържащо лечение след първа линия, която не е пеметрекс, съдържаща платинена химиотерапия

Ефективността на Pemetrexed като поддържаща терапия след химиотерапия на базата на първа линия на първа линия е оценена в проучване JMEN (NCT00102804) многоцентрово рандомизирано (2: 1) двойно сляпо плацебо-контролирано проучване, проведено при 663 пациенти с стадий/IV NSCLC, които не прогресират след четири цикъла на платинума, базирана на платинум. Пациентите са рандомизирани да получават Pemetrexed 500 mg/m ² интравенозно на всеки 21 дни или плацебо до прогресиране на заболяването или нетърпима токсичност. Пациентите и в двете проучвания са получили витамин В на фолиева киселина В ₁₂ и dexamethasone [Вижте Доза и приложение ]. Rиomization was carried out using a minimization approach [Pocock и Simon (1975)] using the folнискоing factors: sex ECOG PS (0 versus 1) response to prior Химиотерапия (complete or partial response versus stABle disease) history of brain metastases (yes versus no) non-platinum component of induction therapy (docetaxel versus gemcitABine versus paclitaxel) и disease stage (IIIb versus IV). The major efficacy outcome measures were progression-free survival based on assessment by independent review и overall survival; both were measured from the date of rиomization in Study JMEN.

Общо 663 пациенти са били записани с 441 пациенти, рандомизирани на Pemetrexed и 222 пациенти, рандомизирани на плацебо. Средната възраст е 61 години (диапазон 26-83 години); 73% са мъже; 65% са бели 32% са азиатски 2,9% са испаноядци или латиноамериканци и <2% were other races; 60% had an ECOG PS of 1; и 73% were current or former smokers. Median time from initiation of platinum-based Химиотерапия to rиomization was 3.3 months (range 1.6 to 5.1 months) и 49% of the population achieved a partial or complete response to first-line platinum-based Химиотерапия. With regard to tumor characteristics 81% had Stage IV disease 73% had non-squamous NSCLC и 27% had squamous NSCLC. Among the 481 patients with non-squamous NSCLC 68% had adenocarcinoma 4% had large cell и 28% had other histologies.

Резултатите от ефикасността за изследване JMEN са представени в таблица 13 и Фигура 5.

Таблица 13: Резултати от ефикасността в проучването JMEN

Фигура 5: Криви на Kaplan-Meier за цялостна оцеляване в проучването Jmen

Резултатите от предварително определените анализи на подгрупите чрез NSCLC хистология са представени в таблица 14 и фигура 6 и фигура 7.

Таблица 14: Резултати от ефикасността от хистологична подгрупа на NSCLC в проучване JMEN

Фигура 6: Криви на Kaplan-Meier за цялостна преживяемост в неволно NSCLC в проучване Jmen

Фигура 7: Криви на Kaplan-Meier за цялостна оцеляване в плоскоклетъчен NSCLC в проучване Jmen

Поддържащо лечение след пеметрекс плюс платинен химиотерапия

The efficacy of pemetrexed as maintenance therapy following first-line platinum-based chemotherapy was also evaluated in PARAMOUNT (NCT00789373) a multi-center randomized (2:1) double-blind placebo-controlled study conducted in patients with Stage IIIb/IV non-squamous NSCLC who had completed four cycles of pemetrexed in combination with cisplatin and achieved a complete Отговор (CR) или частичен отговор (PR) или стабилно заболяване (SD). Пациентите са били необходими да имат ECOG PS от 0 или 1. Пациентите са рандомизирани за получаване на Pemetrexed 500 mg/m ² интравенозно на всеки 21 дни или плацебо до прогресиране на заболяването. Рандомизацията се стратифицира чрез отговор на Pemetrexed в комбинация с цисплатин индукционна терапия (CR или PR срещу SD) стадий на заболяване (IIIB срещу IV) и ECOG PS (0 срещу 1). Пациентите и в двете ръце са получили фолиева киселина витамин В ₁₂ и dexamethasone. The main efficacy outcome measure was investigator-assessed progression-free survival (PFS) и an additional efficacy outcome measure was overall survival (Ти); PFS и Ти were measured from the time of rиomization.

Общо 539 пациенти са били записани с 359 пациенти, рандомизирани на Pemetrexed и 180 пациенти, рандомизирани на плацебо. Средната възраст е 61 години (диапазон от 32 до 83 години); 58% са мъже; 95% са бели 4,5% са азиатски и <1% were Black or African American; 67% had an ECOG PS of 1; 78% were current or former smokers; и 43% of the population achieved a partial or complete response to first-line platinum-based Химиотерапия. With regard to tumor characteristics 91% had Stage IV disease 87% had adenocarcinoma 7% had large cell и 6% had other histologies.

Резултатите от ефикасността за Paramount са представени в таблица 15 и фигура 8.

Таблица 15: Резултати от ефикасността в Paramount

Фигура 8: Криви на Kaplan-Meier за цялостно оцеляване в Paramount

Лечение на рецидивиращо заболяване след предишна химиотерапия

Ефикасността на Pemetrexed е оценена в проучване JMEI (NCT00004881) многоцентрово рандомизирано (1: 1) отворено проучване, проведено при пациенти с стадий III или IV NSCLC, които са се повторили или прогресирали след един предишен химиотерапия за напреднали заболявания. Пациентите са рандомизирани да получават Pemetrexed 500 mg/m ² интравенозно или доцетаксел 75 mg/m ² като 1-часова интравенозна инфузия веднъж на 21 дни. Пациентите, рандомизирани на Pemetrexed, също са получили фолиева киселина и витамин В ₁₂ . Проучването е предназначено да покаже, че общата преживяемост с Pemetrexed не е по-инферираща на Docetaxel като основна мярка за резултат на ефикасност и че общата преживяемост е по-добра за пациенти, рандомизирани на Pemetrexed в сравнение с Docetaxel като вторична мярка за резултат.

Общо 571 пациенти са били записани с 283 пациенти, рандомизирани на Pemetrexed и 288 пациенти, рандомизирани на доцетаксел. Средната възраст е била 58 години (диапазон от 22 до 87 години); 72% са мъже; 71% са бели 24% са азиатски 2,8% са чернокожи или афроамерикански 1,8% са испаноядни или латиноамерикански и <2% were other races; 88% had an ECOG PS of 0 or 1. With regard to tumor characteristics 75% had Stage IV disease; 53% had adenocarcinoma 30% had squamous histology; 8% large cell; и 9% had other histologic subtypes of NSCLC.

Ефикасността води до общата популация и в анализите на подгрупите въз основа на хистологичния подтип са дадени съответно в таблица 16 и таблица 17. Изследването JMEI не показа подобрение на общата преживяемост в популацията за намерение за лечение. В анализите на подгрупите няма данни за ефект на лечение върху преживяемостта при пациенти със плоскоклетъчен NSCLC; Наблюдава се и липсата на лечение на ефект при пациенти със плоскоклетъчен NSCLC, JMDB и JMEN [виж Невомална NSCLC ].

Таблица 16: Резултати от ефикасността в проучването JMEI

Таблица 17: Анализи на изследователска ефикасност от хистологична подгрупа в проучване JMEI

Мезотелиом

Ефикасността на Pemetrexed е оценена в проучване JMCH (NCT00005636) многоцентрово рандомизирано (1: 1) едно сляпо проучване, проведено при пациенти с MPM, които не са получили предишна химиотерапия. Пациентите бяха рандомизирани (n = 456) за получаване на Pemetrexed 500 mg/m ² Интравенозно над 10 минути последва 30 минути по -късно от цисплатин 75 mg/m ² Интравенозно над два часа на 1 ден от всеки 21-дневен цикъл или за получаване на цисплатин 75 mg/m ² интравенозно над 2 часа на 1 ден от всеки 21-дневен цикъл; Лечението продължава до прогресиране на заболяването или непоносима токсичност. Проучването е модифицирано след рандомизация и лечение на 117 пациенти, за да се изисква всички пациенти да получават фолиева киселина 350 mcg до 1000 mcg дневно, започвайки от 1 до 3 седмици преди първата доза Pemetrexed и продължават до 1 до 3 седмици след последната доза витамин В витамин В ₁₂ 1000 mcg интрамускулно 1 до 3 седмици преди първата доза Pemetrexed и на всеки 9 седмици след това и дексаметазон 4 mg орално два пъти дневно в продължение на 3 дни, започвайки деня преди всяка доза Pemetrexed. Рандомизацията беше стратифицирана от множество изходни променливи, включително KPS хистологичен подтип (епителен смесен саркоматоид друг) и пол. Основната мярка за резултатите от ефикасността беше общата преживяемост и допълнителните мерки за резултатите от ефикасността бяха време за прогресиране на заболяването Обща степен на отговор и продължителност на реакцията.

Общо 448 пациенти са получили поне една доза терапия, определена от протокол; 226 пациенти са рандомизирани и са получили поне една доза Pemetrexed плюс цисплатин и 222 пациенти са рандомизирани и са получавали цисплатин. Сред 226 пациенти, които са получили цисплатин с Pemetrexed 74%, са получили пълна добавка с фолиева киселина и витамин В ₁₂ По време на изследваната терапия 14% никога не са били допълнени, а 12% са частично допълнени. В цялата проучвана популация средната възраст е била 61 години (диапазон: 20 до 86 години); 81% са мъже; 92% са бели, 5% са испаноядци или латиноамерикански 3,1% са азиатски и <1% were other races; и 54% had a baseline KPS score of 90-100% и 46% had a KPS score of 70-80%. With regard to tumor characteristics 46% had Stage IV disease 31% Stage III 15% Stage II и 7% Stage I disease at baseline; the histologic subtype of mesothelioma was epithelial in 68% of patients mixed in 16% sarcomatoid in 10% и other histologic subtypes in 6%. The baseline demographics и tumor characteristics of the subgroup of fully supplemented patients was similar to the overall study population.

Резултатите от ефикасността от проучване JMCH са обобщени в таблица 18 и фигура 9.

Таблица 18: Резултати от ефикасността в проучване JMCH

Фигура 9: Криви на Kaplan-Meier за обща оцеляване в проучването JMCH

Въз основа на проспективно дефинираните критерии (модифицирана методология на югозападната онкология на групата), обективната честота на отговор на тумора за Pemetrexed плюс цисплатин е по -голяма от обективната честота на отговор на тумора само за цисплатин. Имаше и подобрение на функцията на белите дробове (принудителен жизнен капацитет) в Pemetrexed плюс цисплатин рамо в сравнение с контролната рама.

Информация за пациента за pemfexy

Pemfexy
(PEM-FECKS-EE)
(Pemetrexed инжекция) за интравенозна употреба

Какво е Pemfexy?

Pemfexy is a prescription medicine used to treat:

• Един вид рак на белия дроб, наречен неяден недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC). Pemfexy is used:

  Pemfexy is not for use for the treatment of people with squamous cell недребноклетъчен рак на белия дроб.

  • Като първо лечение в комбинация с пембролизумаб и платинена химиотерапия, когато ракът на белия дроб без анормални Egfr или ALK генът се е разпространил (Advanced NSCLC).
  • като първо лечение в комбинация с цисплатин, когато ракът на белия дроб се разпространи (Advanced NSCLC).
  • Само като поддържащо лечение, след като сте получили 4 цикъла химиотерапия, които съдържат платина за първо лечение на вашия напреднал NSCLC и ракът ви не е прогресирал.
  • Сам, когато ракът на белия дроб се е върнал или разпространил след предишна химиотерапия.
• вид рак, наречен злокачествен плеврален мезотелиом. Този рак засяга лигавицата на белите дробове и гръдната стена. Pemfexy се използва в комбинация с цисплатин като първо лечение на злокачествен плеврален мезотелиом, който не може да бъде отстранен чрез операция или не сте в състояние да направите операция.

Pemfexy has not been shown to be safe и effective in children.

Не приемайте pemfexy, ако сте имали тежка алергична реакция на всяко лекарство, което съдържа Pemetrexed.

Преди да вземете Pemfexy, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

Жени who are ABle to become pregnant:

Вашият доставчик на здравни грижи ще провери дали сте бременна, преди да започнете лечение с Pemfexy.

Трябва да използвате ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция) по време на лечението с Pemfexy и в продължение на 6 месеца след последната доза. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете или смятате, че сте бременна по време на лечение с Pemfexy.

Мъже С женските партньори, които са в състояние да забременеят, трябва да използват ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция) по време на лечението с Pemfexy и в продължение на 3 месеца след последната доза.

• имат проблеми с бъбреците.
• са имали лъчева терапия.
• са бременни или планират да забременеят. Pemfexy може да навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Pemfexy преминава в кърма. Не кърмете по време на лечение с Pemfexy и за 1 седмица след последната доза.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате проблеми с бъбреците и вземете лекарство, което съдържа ибупрофен. Трябва да избягвате да приемате ибупрофен в продължение на 2 дни преди деня и 2 дни след получаване на лечение с Pemfexy.

Как се дава pemfexy?

• Много е важно да приемате фолиева киселина и витамин В ₁₂ По време на лечението с Pemfexy, за да намалите риска от вредни странични ефекти.
  • Вземете фолиева киселина точно както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи 1 път на ден, започвайки 7 дни (1 седмица) преди първата си доза Pemfexy и продължете да приемате фолиева киселина до 21 дни (3 седмици) след последната си доза Pemfexy.
  • Вашият доставчик на здравни услуги ще ви даде витамин Б ₁₂ Инжекции по време на третиране с Pemfexy. Ще получите първия си витамин Б ₁₂ Инжекция 7 дни (1 седмица) преди първата ви доза Pemfexy и след това на всеки 3 цикъла.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще предпише лекарство, наречено кортикостероид, за да приемате 2 пъти на ден в продължение на 3 дни, започвайки в деня преди всяко лечение с Pemfexy.
• Pemfexy is given to you by intravenous (IV) infusion into your vein. The infusion is given over 10 minutes.
• Pemfexy is usually given 1 time every 21 days (3 weeks).

Какви са възможните странични ефекти на Pemfexy?

Pemfexy can cause serious side effects including:

• Ниски броя на кръвните клетки. Ниският брой на кръвните клетки може да бъде тежък, включително нисък брой на белите кръвни клетки (неутропения) нисък брой на тромбоцитите (тромбоцитопения) и нисък брой на червените кръвни клетки (анемия). Вашият доставчик на здравни грижи ще прави кръвни тестове, за да проверява редовно броя на кръвните ви клетки по време на лечението ви с Pemfexy. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате признаци на кървене от инфекция на треска или силна умора по време на лечението си с Pemfexy.
• Проблеми с бъбреците, включително бъбречна недостатъчност. Pemfexy can cause severe kidney problems that can lead to death. Severe повръщане or диария can lead to loss of fluids (dehydration) which may cause kidney problems to become worse. Tell your healthcare provider right away if you have a decrease in amount of urine.
• Тежки кожни реакции. Тежките кожни реакции, които могат да доведат до смърт, могат да се случат с Pemfexy. Кажете на вашия доставчик на здравеопазване веднага, ако развиете мехури с кожни язви на кожата или болезнени рани или язви в гърлото на носа на носа или гениталната зона.
• Проблеми с белите дробове (пневмонит). Pemfexy can cause serious lung problems that can lead to death. Tell your healthcare provider right away if you get any new or worsening symptoms of задух кашлица or треска.
• Изтегляне на радиация. Радиационното припомняне е кожна реакция, която може да се случи при хора, които са получили радиационно лечение в миналото и се лекуват с Pemfexy. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако получите подуване на блистери или обрив, който прилича на слънчево изгаряне в район, който преди това се третира с радиация.

Най -често срещаните странични ефекти на Pemfexy, когато са дадени самостоятелно, са:

• умора
• гадене
• загуба на апетит

Най -често срещаните странични ефекти на pemfexy, когато се дават с цисплатин, са:

• повръщане
• подуване или рани в устата ви или възпалено гърло
• запек
• ниско Брой на белите кръвни клеткиs (неутропения)
• ниско platelet counts (thrombocytopenia)
• ниско red blood cell counts (анемия)

Най -често срещаните странични ефекти на Pemfexy, когато се прилагат с Pembrolizumab и Platinum химиотерапия, са:

• умора и weakness
• запек
• загуба на апетит
• повръщане
• задух
• гадене
• диария
• обрив
• кашлица
• треска

Pemfexy may cause fertility problems in males. This may affect your ABility to father a child. It is not known if these effects are reversible. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

Вашият доставчик на здравни услуги ще направи кръвни тестове, за да провери за странични ефекти по време на лечение с Pemfexy. Вашият доставчик на здравни услуги може да промени дозата ви от лечение на Pemfexy закъснение или да спре лечението, ако имате определени странични ефекти.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Pemfexy. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Pemfexy.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Pemfexy, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Pemfexy?

Активна съставка: Pemetrexed

Неактивни съставки: пропилен гликол трометамин и вода за инжектиране. За регулиране на рН може да се добави допълнителна трометамин или солна киселина.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.