Налягане

Предупреждение

Сърдечно -съдови нарушения рак на рак на гърдата и вероятна деменция

Естроген плюс прогестинова терапия

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Естроген плюс прогестиновата терапия не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания или деменция [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

The Women's Health Initiative (WHI) estrogen plus progestin substudy reported an increased risk of deep vein thrombosis (DVT) pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral conjugated estrogen (CE) [0.625 mg] combined with medroxyprogesterone ацетат (MPA) [2,5 mg] спрямо плацебо [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Проучването на паметта на WHI (WHIMS) Естроген плюс прогестин спомагателно проучване на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 4 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) в комбинация с MPA (NULL,5 mg) спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Рак на гърдата

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy също демонстрира повишен риск от инвазивен рак на гърдата [вж. Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като подобни за други дози CE и MPA и други комбинации и дозирани форми на естрогени и прогестини.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Естрогенна терапия

Рак на ендометриума

Има повишен риск от рак на ендометриума при жена с матка, която използва непредвидени естрогени. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума. Адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно вземане на проби от ендометриума, когато е посочено, трябва да се предприемат за изключване на злокачествеността при жени в менопауза с недиагностицирани устойчиви или повтарящи се анормално генитално кървене [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Терапията с естроген само не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания или деменция [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Субюдията на Whi естроген съобщава за повишен риск от инсулт и DVT при жени след менопауза (на възраст от 50 до 79 години) по време на 7,1 години лечение с ежедневен перорален СЕ (NULL,625 mg)-самона спрямо плацебо [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Спеширското проучване на естроген-естроген на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 5,2 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-самона спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като сходни за други дози CE и други дозирани форми на естрогени.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Описание за Prempro Premphase

Премарин (конюгирани естрогени таблетки USP) за перорално приложение съдържа смес, получена изключително от естествени източници, възникващи като натриеви соли на водоразтворими естрогенни сулфати, смесени, за да представят средния състав на материал, получен от бременната урина на кобилите. Това е смес от натриев естрон сулфат и натриев рацилин сулфат. Той съдържа като съпътстващи компоненти, както натриевият сулфат конюгати 17 α-дихидроекилин 17 α-естрадиол и 17 βdihydroequilin.

Медроксипрогестерон ацетатът е производно на прогестерон. Това е бяло до бяло кристален прах без мирис, стабилен при топене на въздух между 200 ° С и 210 ° С. Той е свободно разтворим в хлороформ разтворим в ацетон и в диоксан, пестеливо разтворим в алкохол и в метанол леко разтворим в етер и неразтворим във вода. Химическото наименование за MPA е бременни-4-ен-3 20-дион 17- (Acetyloxy) -6-метил- (6α)-. Молекулната му формула е c ₂₄ H ₃₄ O ₄ с молекулно тегло 386,53. Структурната му формула е:

PREMPRO 0.3 mg/1.5 mg and 0.45 mg/1.5 mg tablets contain the following inactive ingredients: calcium phosphate tribasic microcrystalline cellulose carnauba wax hypromellose hydroxypropyl cellulose sucrose Eudragit NE 30D lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol titanium dioxide yellow iron oxide пропилен гликол и черен железен оксид.

PREMPRO 0.625 mg/2.5 mg tablets contain the following inactive ingredients: calcium phosphate tribasic microcrystalline cellulose hypromellose hydroxypropyl cellulose sucrose Eudragit NE 30D lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol povidone titanium dioxide red iron oxide yellow iron oxide and black iron oxide.

PREMPRO 0.625 mg/5 mg tablets contain the following inactive ingredients: calcium phosphate tribasic carnauba wax Eudragit NE 30D hydroxypropyl cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol sucrose titanium dioxide FD

Премфаза

Each maroon Premarin tablets for oral administration contain 0.625 mg of conjugated estrogens and the following inactive ingredients: calcium phosphate tribasic hydroxypropyl cellulose microcrystalline cellulose powdered cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol sucrose titanium dioxide FD

Each light-blue tablet for oral administration contains 0.625 mg of conjugated estrogens 5 mg of medroxyprogesterone acetate and the following inactive ingredients: calcium phosphate tribasic carnauba wax Eudragit NE 30D hydroxypropyl cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene Гликол захароза титаниев диоксид FD

Налягане

Използване за Prempro Premphase

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Лечение на умерена до тежка вулварна и вагинална атрофия поради менопауза

Превенция на остеопороза след менопауза

Дозировка за PremPro Premphase

Използването на естроген само или в комбинация с прогестин трябва да бъде с най-ниската ефективна доза и за най-кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена. Жените след менопауза трябва да бъдат преоценявани периодично като клинично подходящи, за да се определи дали лечението все още е необходимо.

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Налягане therapy consists of a single tABlet to be taken orally once daily.

Премфаза therapy consists of two separate tABlets: one maroon 0,625 mg Premarin [conjugated estrogens (Това)] tABlet taken daily on days 1 through 14 и one light-blue tABlet containing 0,625 mg Това и 5 mg of medroxyprogesterone acetate (MPA) taken on days 15 through 28.

Лечение на умерена до тежка вулварна и вагинална атрофия поради менопауза

Налягане therapy consists of a single tABlet to be taken orally once daily.

Премфаза therapy consists of two separate tABlets: one maroon 0,625 mg Това tABlet taken daily on days 1 through 14 и one light-blue tABlet containing 0,625 mg Това и 5 mg MPA taken on days 15 through 28.

Когато се предписва единствено за лечение на умерени до тежки вулвар и вагинална атрофия, трябва да се обмислят локални вагинални продукти.

Превенция на остеопороза след менопауза

Налягане therapy consists of a single tABlet to be taken orally once daily.

Премфаза therapy consists of two separate tABlets: one maroon 0,625 mg Това tABlet taken daily on days 1 through 14 и one light-blue tABlet containing 0,625 mg Това и 5 mg of MPA taken on days 15 through 28.

Когато се предписва единствено за предотвратяване на терапията с остеопороза след менопауза, трябва да се обмисля само за жени с значителен риск от остеопороза и не естрогенните лекарства трябва да бъдат внимателно обмислени.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Налягане (conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate tABlets)

Налягане Терапията се състои от един таблет, който да се приема веднъж дневно.

Налягане 0,3 mg/1,5 mg

NDC 0046-1105-11 Кашон включва 1 блистерна карта, съдържаща 28 таблетки с овален крем.

Налягане 0,45 mg/1,5 mg

NDC 0046-1106-11 Кашон включва 1 блистерна карта, съдържаща 28 таблетки с овално злато.

Налягане 0,625 mg/2,5 mg

NDC 0046-1107-11 Кашон включва 1 блистерна карта, съдържаща 28 таблетки с овална праскова.

Налягане 0,625 mg/5 mg

NDC 0046-1108-11 Кашон включва 1 блистерна карта, съдържаща 28 овални светлосини таблетки.

Премфаза Терапията се състои от две отделни таблетки; Една таблетка от Maroon Premarin, взета ежедневно на дни от 1 до 14 и една светлосиня таблетка, взета на от 15 до 28 дни.

NDC 0046-2575-12 Кашон включва 1 блистерна карта, съдържаща 28 таблетки (14 овални марони

Премаринови таблетки и 14 овални светлосини таблетки).

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпространено от: Wyeth Pharmaceuticals LLC, дъщерно дружество на Pfizer Inc., дъщерно дружество на Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Ревизирана: април 2025 г.

Странични ефекти for Prempro Premphase

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде в етикетирането:

• Сърдечно -съдови нарушения [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Злокачествени новообразувания [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани в клиничното изпитване на лекарство, не могат да бъдат сравнени директно със скоростите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В едногодишно клинично изпитване, което включва 678 жени след менопауза, лекувани с PremPro и 351 жени след менопауза, лекувани с трансфаза, следните нежелани реакции са възникнали със скорост ≥ 1% виж таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции, свързани с лечението, с честота ≥1%

В допълнение, фаргингит и синузит се съобщават за две от по -честите нежелани събития (> 5%) в клиничното проучване PremPro. За фарингит на 121 събития шест събития бяха разгледани от изследователя, причинно свързан с лекарството за изследване. За синузит на 73 събития едно събитие се счита за небрежно свързано с лекарството за изследване.

През първата година на 2-годишно клинично изпитване с жени след менопауза на възраст между 40 и 65 години (88% кавказки) 989 жени след менопауза са получили непрекъснати схеми на Prempro, а 332 са получили плацебо таблетки. Таблица 2 обобщава нежеланите реакции, възникнали със скорост ≥ 1% в поне 1 група за лечение.

Таблица 2: Всички нежелани реакции, свързани с лечението, с честота ≥1%

В допълнение следните събития се считат за свързани с изследваното лекарство с честота, по -малка от 1%, включително инфекция с случайно нараняване миалгия кашлица повишава ринит синузит и инфекция на горната дихателна дихателна дихателна дихателна дихателна.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на PremPro или Premphase след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Genitourinary System

Анормална маточна кървяща дисменорея или тазова болка Увеличаване на размера на матката лейомиомата вагинит вагинална кандидоза Аменорея Промени в цервикалната секреция на рак на рак на рак на ендометрията на рак на ендометрията на рак на ендометрията.

Гърди

Нежност Уголемяване на болката на зърното Изхвърляне на фиброцистичната на гърдата Галакторея променя рака на гърдата.

Сърдечно -съдов

Дълбока и повърхностна венозна тромбоза Белодробна емболия повърхностна тромбофлебит миокарден инфаркт Увеличаване на кръвното налягане.

Стомашно -чревен

Гадене повръщане ABdominal pain Издуване cholestatic жълтеница Повишена честота на панкреатит на панкреатит в жлъчния мехур в исхемичния колит на апетита.

Кожа

Хлоасма или мелазма, които могат да продължат, когато лекарството е прекратено еритема мултиформен еритема на нодозума загуба на косата на скалпа хирзутизъм pruritus urticaria обрив акне.

Очи

Съдова тромбоза на ретината непоносимост на контактни лещи.

Централна нервна система

Главоболие migraine dizziness mental depression exacerbation of chorea mood disturbances anxiety irritABility exacerbation of epilepsy dementia growth potentiation of benign meningioma.

Разни

Увеличаване или намаляване на теглото Артралгия Глюкоза Нетолерантност Промени в отока на отока в либидото обостряне на астма повишена свръхчувствителност на триглицеридите.

Съобщава се за допълнителни нежелани реакции на постмаркетинг при пациенти, получаващи други форми на хормонална терапия.

Лекарствени взаимодействия for Prempro Premphase

Данните от еднократно изследване за взаимодействие с лекарства-лекарства, включващи CE и MPA, показват, че фармакокинетичното разположение на двете лекарства не се променя, когато лекарствата са съвместни. Не са проведени други клинични проучвания за взаимодействие с лекарства-лекарства с CE плюс MPA.

Метаболитни взаимодействия

Изследванията in vitro и in vivo показват, че естрогените се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите или инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на лекарството в естроген. Индукторите на CYP3A4 като например питъка на св. Йоан (Hypericum perforatum) препарати фенобарбитален карбамазепин и рифампин могат да намалят плазмените концентрации на естрогени, които вероятно ще доведат до намаляване на терапевтичните ефекти и/или промените в профила на кървенето на матката. Инхибиторите на CYP3A4 като еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естрогени и могат да доведат до странични ефекти.

Аминоглутетимид, прилаган едновременно с MPA, може значително да потисне бионаличността на MPA.

Предупреждения за Prempro Premphase

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за PremPro Premphase

Сърдечно -съдов Disorders

Съобщава се за повишен риск от PE DVT инсулт и MI с терапия с естроген плюс прогестин. Съобщава се за повишен риск от инсулт и DVT с терапия с естроген само. Ако някой от тях се появи или се подозира, че естрогенът със или без прогестинова терапия трябва да бъде прекратен незабавно.

Рискови фактори за артериални съдови заболявания (например хипертония Диабет захарен Тютюнът използва хиперхолестеролемия и затлъстяване ) и/или венозна тромбоемболия (VTE) (например личната история или фамилната история на затлъстяването на VTE и системния лупус еритематозус) трябва да се управлява по подходящ начин.

Удар

In the WHI estrogen plus progestin substudy a statistically significant increased risk of stroke was reported in women 50 to 79 years of age receiving daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) compared to women in the same age group receiving placebo (33 versus 25 per 10000 women-years) [see Клинични изследвания ]. The increase in risk was demonstrated after the first year и persisted.1 Should a stroke occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

В WHI естроген-самостоятелното подценяване се съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (45 срещу 33 на 10000 жени-години). Увеличаването на риска беше демонстрирано през 1 година и се запазва [виж Клинични изследвания ]. Should a stroke occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години не предполагат повишен риск от инсулт за тези жени, получаващи CE (NULL,625 mg)-спрямо тези, които получават плацебо (18 срещу 21 на 10000 жени-години). ¹

Коронарна болест на сърцето

В WHI естроген плюс прогестин подстудията имаше статистически несъществени повишени рискове от коронарни сърдечни заболявания (CHD) събития (дефинирани като нефатални MI Silent Mi или CHD Death) в сравнение с жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (41 срещу 34 на 10000 жени). ¹ Увеличаването на относителния риск беше демонстрирано през 1 година и тенденция към намаляване на относителния риск беше отчетено през 2 до 5 години [виж Клинични изследвания ].

В WHI естроген-самостоятелното подценяване не е съобщено общ ефект върху събитията на CHD при жени, получаващи естроген само в сравнение с плацебо ² [Вижте Клинични изследвания ].

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години предполагат статистически несъществено намаляване на събитията на ИБС (CE [0,625 mg] -алона в сравнение с плацебо) при жени с по-малко от 10 години оттогава оттогава Менопауза (8 срещу 16 на 10000 жени-години). ¹

При жените след менопауза с документирани сърдечни заболявания (n = 2763) средно 66,7 години в контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (изследване на сърцето и естроген/прогестин [HERS]) лечение с ежедневна СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) не демонстрира никаква кардиоваскуларна полза. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE плюс MPA не намалява общата честота на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена коронарна болест на сърцето. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с MPA, отколкото в групата на плацебо през година 1, но не и през следващите години. Две хиляди триста и двадесет и една (2321) жени от първоначалния процес на нейното проучване се съгласиха да участват в отворено разширение на лейбъла на нейния II. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на събития на CHD бяха сравними сред жените в групата на MPA Ce Plus и групата на плацебо в нейната II II и като цяло.

Венозна тромбоемболия (VTE)

В WHI естроген плюс прогестин подстудията статистически значим 2 пъти по-голям процент на VTE (DVT и PE) се съобщава при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (35 срещу 17 на 10000 жени-години). Бяха показани статистически значими увеличения на риска както за DVT (26 срещу 13 на 10000 жени) и PE (18 срещу 8 на 10000 жени). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първата година и се запазва ³ [Вижте Клинични изследвания ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

В WHI естроген-самолета рискът от VTE се увеличава за жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (30 срещу 22 на 10000 жени-години), въпреки че само повишеният риск от DVT достига статистическа значимост (23 срещу 15 на 10000 жени-години). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първите 2 години ⁴ [Вижте Клинични изследвания ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Ако осъществимите естрогени трябва да бъдат прекратени най -малко от 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на гърдата

WHI подудията на ежедневния CE (NULL,625 mg)-предостави информация за рак на гърдата при потребители на естроген. В WHI естроген-самостоятелното подстране след средно проследяване от 7,1 години дневно CE (NULL,625 mg) -полука не е свързана с повишен риск от инвазивен рак на гърдата [относителен риск (RR) 0,80] ⁵ [Вижте Клинични изследвания ].

След средно проследяване от 5,6 години естрогенът плюс прогестин субстуди отчита повишен риск от инвазивен рак на гърдата при жени, които ежедневно приемат MPA. В тази субстуника предишна употреба на естроген само или естроген плюс прогестинова терапия е отчетена от 26% от жените. Относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24, а абсолютният риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които съобщават за предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,86, а абсолютният риск е 46 срещу 25 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които не съобщават, че няма предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,09, а абсолютният риск е 40 срещу 36 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. В същата подчинена ракови заболявания на инвазивните гърди са по -големи е по -вероятно да бъдат положителни на възел и са диагностицирани в по -напреднал стадий в групата на СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) група в сравнение с групата на плацебо. Метастатичното заболяване е рядко, без видима разлика между двете групи. Други прогностични фактори като хистологичен подтип и статус на хормонални рецептори не се различават между групите ⁶ [Вижте Клинични изследвания ].

В съответствие с клиничните проучвания на WHI клинични изпитвания също съобщават за повишен риск от рак на гърдата за естроген плюс терапия с прогестин и по-малък повишен риск от терапия с естроген само след няколко години употреба. Един голям мета-анализ на проспективните кохортни проучвания съобщава за повишени рискове, които зависят от продължителността на употребата и може да продължи до> 10 години след прекратяване на естроген плюс прогестиновата терапия и терапията с естроген само. Удължаването на WHI изпитванията също демонстрира повишен риск от рак на гърдата, свързан с естроген плюс прогестиновата терапия. Наблюдателните проучвания също предполагат, че рискът от рак на гърдата е по-голям и става очевиден по-рано с терапия с естроген плюс прогестин в сравнение с риска с терапия с естроген-самона. Тези проучвания обаче не са открили значителни различия в риска от рак на гърдата сред различни естроген плюс прогестинови комбинации дози или пътища на приложение.

Съобщава се, че използването на естроген-самотен и естроген плюс прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка.

Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни грижи и да извършват ежемесечни самооценки на гърдата. В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Рак на ендометриума

Съобщава се, че ендометриалната хиперплазия (възможен прекурсор на рак на ендометриума) се среща със скорост приблизително 1% или по -малко с PremPro или Premphase.

Съобщава се за повишен риск от рак на ендометриума при използването на непредвидена естрогенна терапия при жена с матка. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредложени потребители на естроген е около 2 до 12 пъти по-голям, отколкото при не-потребителите и изглежда зависим от продължителността на лечението и от дозата на естроген. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от 1 година. Изглежда, че най-големият риск е свързан с продължителна употреба с повишен риск от 15- до 24 пъти за 5 до 10 години или повече и е показано, че този риск продължава най-малко 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, използващи естроген само или естроген плюс прогестинова терапия. Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно ендометринно вземане на проби, за да се изключи злокачествеността при жени след менопауза с недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално генитално кървене.

Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия при жени след менопауза намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Рак на яйчниците

WHI естроген плюс прогестин подцент съобщава за статистически несъществен повишен риск от рак на яйчниците. След средно проследяване от 5,6 години относителният риск от рак на яйчниците за CE плюс MPA срещу плацебо е 1,58 (95% доверителен интервал (CI) 0,77-3,24). Абсолютният риск за CE плюс MPA срещу плацебо е 4 срещу 3 случая на 10000 жени-години. ⁷

Мета-анализ на 17 проспективни и 35 ретроспективни проучвания на епидемиологията установява, че жените, които използват хормонална терапия за симптоми на менопауза, имат повишен риск от рак на яйчниците. Първичният анализ, използващ сравнения на контрола на случаите, включва 12110 случая на рак от 17-те проспективни проучвания. Относителните рискове, свързани с текущата употреба на хормонална терапия, са 1,41 (95% CI 1,32 до 1,50); Няма разлика в оценките на риска с продължителност на експозицията (по -малко от 5 години [медиана от 3 години] спрямо по -големи от 5 години [медиана от 10 години] употреба преди диагностицирането на рака). Относителният риск, свързан с комбиниран ток и скорошна употреба (прекратена употреба в рамките на 5 години преди диагностицирането на рака), е 1,37 (95% CI 1,27-1,48) и повишения риск е значителен както за естроген-само, така и за естроген плюс прогестинови продукти. “.

Вероятна деменция

В капризното естроген плюс прогестин спомагателно изследване на населението от 4532 жени след менопауза на възраст 65 до 79 години е рандомизирано на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) или плацебо.

След средно проследяване от 4 години 40 жени в CE плюс MPA групата и 21 жени от групата на плацебо бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA спрямо плацебо е 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

В капризното естрогенно спомагателно проучване на WHI популация от 2947 хистеректомизирани жени на възраст от 65 до 79 години е рандомизирано на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) -мело или плацебо. След средно проследяване от 5,2 години 28 жени от групата на естроген само и 19 жени в групата на плацебо са диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95% CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Когато данните от двете популации в капризните естрогенни и естроген плюс прогестиновите спомагателни проучвания бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95% CI 1.19-2.60). Тъй ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за 2- до 4-кратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естрогени.

Хиперкалцемия

Прилагането на естроген може да доведе до тежка хиперкалцемия при жени с рак на гърдата и костни метастази. Ако се появи хиперкалцемия, употребата на лекарството трябва да бъде спряна и да се предприемат подходящи мерки за намаляване на нивото на серумния калций.

Визуални аномалии

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при жени, получаващи естрогени. Прекратяване на лекарствата в очакване на преглед, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Ако изследването разкрие папилема или съдовите лезии на ретината трябва да бъдат преустановени постоянно.

Добавяне на прогестин, когато една жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестин в продължение на 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестини с естрогени в сравнение с самоестрогенни схеми. Те включват повишен риск от рак на гърдата.

Повишено кръвно налягане

В малък брой отчети за случаите значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогенната терапия върху кръвното налягане.

Обостряне на хипертриглицеридемия

При жени с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит. Помислете за прекратяване на лечението, ако се появи панкреатит.

Чернодробно увреждане и/или минала история на холестатичната жълтеница

Естрогените могат да бъдат слабо метаболизирани при жени с нарушена чернодробна функция. За жени с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с миналата употреба на естроген или с бременност, трябва да се упражнява и в случай на рецидивиране трябва да бъде прекратено.

Обостряне на хипотиреоидизъм

Администрирането на естроген води до повишени нива на глобулин (TBG), свързващ щитовидната жлеза. Жените с нормална функция на щитовидната жлеза могат да компенсират увеличения TBG, като направят повече хормон на щитовидната жлеза, като по този начин поддържат серумните концентрации на свободни Т4 и Т3 в нормалния диапазон. Жените, зависими от заместителната терапия с хормон на щитовидната жлеза, които също получават естрогени, могат да изискват повишени дози от тяхната заместителна терапия на щитовидната жлеза. Тези жени трябва да наблюдават функцията си на щитовидната жлеза, за да поддържат своите нива на свободния хормон на щитовидната жлеза в приемлив диапазон.

Задържане на течности

Естрогените плюс прогестините могат да причинят известна степен на задържане на течности. Жените с условия, които могат да бъдат повлияни от този фактор, като сърдечна или бъбречна дисфункция, налагат внимателно наблюдение, когато са предписани естрогени плюс прогестини.

Хипокалцемия

Естрогенната терапия трябва да се използва с повишено внимание при жени с хипопаратиреоидизъм, тъй като може да се появи индуцирана от естроген хипокалцемия.

Обостряне на ендометриозата

Съобщени са няколко случая на злокачествена трансформация на остатъчни ендометриални импланти при жени, лекувани след хистеректомия с терапия с естроген само. За жените, за които се знае, че имат остатъчна ендометриоза след хистеректомия, трябва да се обмисли добавянето на прогестин.

Анафилактична реакция и ангиоедем

В обстановката за пощенски пазар са докладвани случаи на анафилаксия, които се развиват в рамките на минути до часове след приемане на PremPro или Premphase и изискват спешна медицинска помощ. Забелязано е кожата (коприва приливски подути устни-етаж) или дихателни пътища (респираторен компромис) или стомашно-чревен тракт (повръщане на коремната болка).

Ангиоедем, включващ езика Larynx Ръцете и краката на лицето, които се нуждаят от медицинска интервенция, са настъпили постмаркетиране при пациенти, приемащи PremPro или Premphase. Ако ангиоедемът включва езика Glottis или Larynx Airway може да възникне запушване на дихателните пътища на Larynx. Пациентите, които развиват анафилактична реакция със или без ангиоедем след лечение с PremPro или Premphase, не трябва да получават PremPro или Premphase отново.

Наследствена ангиоедем

Екзогенните естрогени могат да изострят симптомите на ангиоедем при жени с наследствена ангиоедем.

Обостряне на други условия

Естрогенната терапия може да причини обостряне на астма диабет за захарен епилепсия на астма, системен лупус еритематозус и чернодробните хемангиоми и трябва да се използва с повишено внимание при жени с тези състояния.

Лабораторни тестове

Серумните фоликули, стимулиращи нивата на хормон (FSH) и естрадиол, не е показано, че са полезни при управлението на умерени до тежки вазомоторни симптоми и умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия.

Лекарствени тестови взаимодействия

• Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII Антиген VIII Антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VII-X комплекс II-VII-X комплекс и бета-тромбоглобулин; Намалените нива на антифактор XA и антитромбин III намаляват антитромбин III активността; повишени нива на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.
• Повишеният щитовидник-свързващ глобулин (TBG), водещ до повишен циркулиращ общ хормон на щитовидната жлеза, измерен с нива на йод (PBI) на протеин (PBI) (по колона или чрез радиоимуноанализ) или нива на Т3 от радиоимуноанализ. Поемането на смола T3 се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатни концентрации на Т4 и безплатни Т3 са непроменени. Жените на заместителната терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.
• Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серума, например кортикостероид свързващ глобулин (CBG) сексуален хормон-свързващ глобулин (SHBG), което води до повишено общо циркулиращо кортикостероиди и сексуални стероиди. Концентрациите на свободен хормон като тестостерон и естрадиол могат да бъдат намалени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-1-антитрипсин церулоплазмин).
• Повишеният плазмен липопротеин с висока плътност (HDL) и субфракцията на HDL2 холестерол намалява липопротеина с ниска плътност (LDL) повишава нивата на триглицерид.
• Нарушен глюкозен толеранс.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се с пациентите да прочетат одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Ненормално вагинално кървене

Информирайте жените след менопауза за важността на докладването на анормално вагинално кървене на техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни сериозни нежелани реакции с естроген плюс прогестинова терапия

Информирайте жените след менопауза за възможни сериозни нежелани реакции на естроген плюс прогестинова терапия, включително сърдечно -съдови разстройства злокачествени неоплазми и вероятна деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни по -малко сериозни, но често срещани нежелани реакции с естроген плюс прогестинова терапия

Информирайте жените след менопауза за евентуални по -малко сериозни, но често срещани нежелани реакции на естроген плюс прогестинова терапия, като главоболие болка в гърдата и нежност гадене и повръщане.

Етикетирането на този продукт може да е актуализирано. За най -новата информация за предписване, моля, посетете www.pfizer.com.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочно непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на гърдите тестиси и черния дроб [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

MPA не е мутагенна в батерия от in vitro или in vivo анализи на генетична токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Налягане и Премфаза are not indicated for use during pregnancy.

Няма данни с използването на PremPro и Premphase при бременни жени; Въпреки това епидемиологичните изследвания и мета-анализи не са открили повишен риск от генитални или негенни вродени дефекти (включително сърдечни аномалии и дефекти на редукцията на крайниците) след излагане на комбинирани хормонални контрацептиви (естроген и прогестини) преди зачеването или по време на ранна бременност.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Лактация

Обобщение на риска

Естрогените и прогестините и метаболитите присъстват в човешкото мляко. Тези хормони могат да намалят производството на мляко при кърмещи жени. Това намаление може да се случи по всяко време, но е по-малко вероятно да се появи, след като кърменето е добре установено. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от PremPro или Premphase и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от PremPro или Premphase или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Налягане и Премфаза are not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Гериатрична употреба

Не е имало достатъчен брой гериатрични жени, участващи в клинични проучвания, използващи PremPro или Premphase, за да се определи дали тези над 65 -годишна възраст се различават от по -младите лица в отговора си на PremPro или Premphase.

Изследването на женската здравна инициатива

В WHI естроген плюс прогестин подценяване (ежедневно СЕ [0,625 mg] плюс MPa [2,5 mg] срещу плацебо) има по -висок относителен риск от нефатален инсулт и инвазивен рак на гърдата при жени на възраст над 65 години [вж. Клинични изследвания ].

В Whi естроген-самостоятелно подценяване (дневен СЕ [0.625 mg] -Валуна срещу плацебо) има по-висок относителен риск от инсулт при жени на възраст над 65 години [виж Клинични изследвания ].

Проучването на паметта за здравна инициатива на жените

В капризите спомагателни проучвания на жени след менопауза на възраст от 65 до 79 години се наблюдава повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени, получаващи естроген плюс прогестин или естроген-само в сравнение с плацебо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Бъбречно увреждане

Ефектите от бъбречно увреждане върху фармакокинетиката на PremPro или Premphase не са проучени.

Чернодробно увреждане

Ефектите на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на PremPro или Premphase не са проучени.

ЛИТЕРАТУРА

1. Rossouw Je et al. Терапия с хормона след менопауза и риск от сърдечно -съдови заболявания на възраст и години след менопаузата. Джама. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Конюгирани естрогени на конете и коронарна болест на сърцето. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Cushman M et al. Естроген плюс прогестин и риск от венозна тромбоза. Джама. 2004; 292: 1573-1580.

4. Curb JD et al. Венозен тромбоза и конюгиран естроген на конете при жени без матка. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

5. Stefanick Ml et al. Ефекти от конюгирани естрогени на конете върху рак на гърдата и скрининг на мамография при жени след менопауза с хистеректомия. Джама. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Влияние на естроген плюс прогестин върху рак на гърдата и мамография при здрави жени след менопауза. Джама. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson Gl et al. Ефекти на естроген плюс прогестин върху гинекологичните ракови заболявания и свързаните с тях диагностични процедури. Джама. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Конюгирани естрогени на конете и честота на вероятна деменция и леко когнитивно увреждане при жени след менопауза. Джама. 2004; 291: 2947-2958.

Информация за предозиране за PremPro Premphase

Предоставянето на естроген плюс прогестин може да причини гадене, повръщащо нежност на нежността на гърдата коремната болка сънливост и умора и кървене на оттегляне може да възникне при жените. Лечението на предозиране се състои в прекратяване на терапията PremPro или Premphase с институция с подходяща симптоматична грижа.

Противопоказания за PremPro Premphase

Налягане и Премфаза are contraindicated in women with any of the following conditions:

• Недиагностицирано ненормално генитално кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Рак на гърдата или анамнеза за рак на гърдата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Естроген-зависима неоплазия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Активен DVT PE или история на тези условия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Активна артериална тромбоемболична болест (например инсулт и MI) или анамнеза за тези състояния [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Известна анафилактична реакция или ангиоедем с PremPro/Premphase [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Чернодробно увреждане или болест [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Протеин С протеин S или дефицит на антитромбин или други известни тромбофилни нарушения

Клинична фармакология for Prempro Premphase

Механизъм на действие

Ендогенните естрогени са до голяма степен отговорни за развитието и поддържането на женската репродуктивна система и вторичните сексуални характеристики. Въпреки че циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки естрадиолът е основният вътреклетъчен човешки естроген и е значително по -мощен от неговите метаболити естрон и естриол на ниво рецептор.

Основният източник на естроген при нормално колоездене на възрастни жени е фоликулът на яйчниците, който секретира 70 до 500 mcg естрадиол дневно в зависимост от фазата на менструалния цикъл. След менопауза повечето ендогенен естроген се произвежда чрез превръщане на андростендион, който се секретира от надбъбречната кора в естрона в периферните тъкани. По този начин естронът и сулфатеконюгираната форма естроне сулфат са най -изобилните циркулиращи естрогени при жени след менопауза.

Естрогените действат чрез свързване с ядрените рецептори в естроген-реагиращите тъкани. Към днешна дата са идентифицирани два естрогенни рецептора. Те варират пропорционално от тъкан до тъкан.

Циркулиращите естрогени модулират секрецията на хипофизата на гонадотропините лутеинизиращи хормон (LH) и FSH чрез отрицателен механизъм за обратна връзка. Естрогените действат за намаляване на повишените нива на тези гонадотропини, наблюдавани при жени след менопауза.

Администрираният родителски медроксипрогестерон ацетат (MPA) инхибира производството на гонадотропин, което от своя страна предотвратява фоликуларното съзряване и овулация; Въпреки че наличните данни показват, че това не се случва, когато обикновено препоръчителната перорална доза се дава като единични дневни дози. MPA може да постигне своя благоприятен ефект върху ендометриума отчасти чрез намаляване на ядрените естрогенни рецептори и потискане на епителната ДНК синтез в ендометриалната тъкан. Забелязани са андрогенни и анаболни ефекти на MPA, но лекарството очевидно е лишено от значителна естрогенна активност.

Фармакодинамика

Понастоящем няма фармакодинамични данни, известни с PremPro или Premphase таблетки.

Фармакокинетика

Абсорбция

Налягане и Премфаза contain a formulation of medroxyprogesterone acetate (MPA) that is immediately released и Това that are slowly released over several hours. Conjugated estrogens are water-soluble и are well-ABsorbed from the gastrointestinal tract after release from the drug formulation. MPA is well ABsorbed from the gastrointestinal tract. TABle 3 и TABle 4 summarize the mean pharmacokinetic parameters for select unconjugated и conjugated estrogens и medroxyprogesterone acetate following administration of Налягане to healthy postmenopausal women.

Таблица 3: Фармакокинетични параметри за неконюгирани и конюгирани естрогени (CE) и медроксипрогестерон ацетат (MPA)

Таблица 4: Фармакокинетични параметри за неконюгирани и конюгирани естрогени (CE) и медроксипрогестерон ацетат (MPA)

Храна-ефект

Проведени са проучвания на единични дози при здрави жени след менопауза, за да се изследва всяко потенциално взаимодействие с лекарства, когато PremPro или Premphase се прилага с закуска с високо съдържание на мазнини. Прилагането с храна намалява CMAX на общия естроне с 18 до 34% и увеличава общия равновесен CMAX с 38% в сравнение със състоянието на гладуване, без друг ефект върху скоростта или степента на абсорбция на други конюгирани или неконюгирани естрогени. Прилагането с храна приблизително удвоява MPA CMAX и увеличава MPA AUC с приблизително 20 до 30%.

Пропорционалност на дозата

Стойностите на CMAX и AUC за MPA, наблюдавани в две отделни фармакокинетични проучвания, проведени с 2 PremPro 0,625 mg/2,5 mg или 2 PremPro или Premphase 0,625 mg/5 mg таблетки показват нелинейна пропорционалност на дозата; Удвояването на дозата на MPA от 2 х 2,5 до 2 х 5 mg увеличава средната стойност на CMAX и AUC съответно с 3.2- и 2,8 пъти.

Пропорционалността на дозата на естрогените и медроксипрогестерона ацетат се оценява чрез комбиниране на фармакокинетични данни в други две проучвания на обща стойност 61 здрави жени след менопауза. Единичните дози CE от 2 x 0,3 mg 2 x 0,45 mg или 2 x 0,625 mg се прилагат самостоятелно или в комбинация с медроксипрогестерон ацетат дози от 2 х 1,5 mg или 2 х 2,5 mg. Повечето от естрогенните компоненти демонстрират пропорционалност на дозата; Въпреки това няколко естрогенни компонента не го направиха. Медроксипрогестерон ацетат фармакокинетичните параметри се увеличават по дозо-пропорционален начин.

Разпределение

Разпределението на екзогенните естрогени е подобно на това на ендогенните естрогени. Естрогените са широко разпространени в организма и обикновено се намират в по -високи концентрации в целевите органи на пола хормона. Естрогените циркулират в кръвта, до голяма степен свързани с SHBG и албумин. MPA е приблизително 90% обвързан с плазмени протеини, но не се свързва с SHBG.

Метаболизъм

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. Тези трансформации се извършват главно в черния дроб. Естрадиол се превръща обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол, което е основен метаболит на урината. Естрогените също се подлагат на ентерохепатална рециркулация чрез сулфат и глюкуронидна конюгация в чернодробната жлъчна секреция на конюгати в червата и хидролизата в червата, последвано от реабсорбция. При жените след менопауза значителна част от циркулиращите естрогени съществуват, тъй като сулфатните конюгати особено естроновите сулфат, който служи като циркулиращ резервоар за образуване на по -активни естрогени. Метаболизмът и елиминирането на MPA се появяват предимно в черния дроб чрез хидроксилиране с последващо конюгиране и елиминиране в урината.

Екскреция

Естрадиол естрон и естриол се отделят в урината заедно с конюгатите на глюкуронид и сулфат. Повечето метаболити на MPA се отделят като глюкуронидни конюгати само с малки количества, отделени като сулфати.

Използване в конкретни популации

Не са проведени фармакокинетични изследвания при специфични популации, включително пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.

Клинични изследвания

Ефекти върху вазомоторните симптоми

През първата година на изследването на здравето и остеопорозата прогестин и естроген (надежда) общо 2805 жени след менопауза (средна възраст 53,3 ± 4,9 години) бяха назначени на случаен принцип в една от осемте групи за лечение или на плацебо или CE със или без MPA. Ефикасността на вазомоторните симптоми се оценява през първите 12 седмици от лечението при подгрупа от симптоматични жени (n = 241), които имат поне седем умерени до тежки горещи промивки дневно или поне 50 умерени до тежки промивки през седмицата преди рандомизацията. With PREMPRO 0.625 mg/2.5 mg 0.45 mg/1.5 mg and 0.3 mg/1.5 mg the relief of both the frequency and severity of moderate to severe vasomotor symptoms was shown to be statistically improved compared to placebo at weeks 4 and 12. Table 5 shows the adjusted mean number of hot flushes in the PREMPRO 0.625 mg/2.5 mg 0.45 mg/1.5 mg 0.3 mg/1,5 mg и плацебо групи през първоначалния 12-седмичен период.

Таблица 5: Обобщение на таблицата на броя на горещите промивки на ден - средни стойности и сравнения между групите за активно лечение и плацебо групата - пациенти с най -малко 7 умерени до тежки промивки на ден или поне 50 седмично при изходното наблюдение на последното наблюдение (LOCF)

Ефекти върху вулвата и вагиналната атрофия

Резултатите от индексите на вагинално узряване при цикли 6 и 13 показват, че разликите от плацебо са статистически значими (P <0.001) for all treatment groups.

Ефекти върху ендометриума

In a 1-year clinical trial of 1376 women (average age 54 ± 4.6 years) randomized to PREMPRO 0.625 mg/2.5 mg (n = 340) PREMPRO 0.625 mg/5 mg (n = 338) PREMPHASE 0.625 mg/5 mg (n = 351) or Premarin 0.625 mg alone (n = 347) results of evaluable biopsies at 12 months (n = 279 274 277 и 283 съответно) показват намален риск от ендометриална хиперплазия в двете групи за пречистване на премие (по -малко от 1%) и в групата за пречистване на премиера (по -малка от 1%; 1%, когато е включена фокална хиперплазия) в сравнение с групата на пренотата (8%; 20%, когато е включена фокусна хиперплазия) в сравнение с групата 6.

Таблица 6: Честота на ендометриалната хиперплазия след една година лечение

In the first year of the Health and Osteoporosis Progestin and Estrogen (HOPE) Study 2001 women (average age 53.3 ± 4.9 years) of whom 88% were Caucasian were treated with either Premarin 0.625 mg alone (n = 348) Premarin 0.45 mg alone (n = 338) Premarin 0.3 mg alone (n = 326) or PREMPRO 0.625 mg/2.5 Mg (n = 331) PremPro 0,45 mg/1,5 mg (n = 331) или PremPro 0,3 mg/1,5 mg (n = 327). Резултатите от оценяващите се биопсии на ендометриума на 12 месеца показват намален риск от хиперплазия на ендометриума или рак в групите за лечение на PREMPRO в сравнение със съответните самостоятелни групи за лечение на преномарин, с изключение на PremPro 0,3 mg/1,5 mg и премаринови 0,3 mg групи само във всяка от които има само 1 случай на таблица 7.

Не е забелязана ендометриална хиперплазия или рак при тези пациенти, лекувани с непрекъснатите комбинирани схеми, които продължиха втора година в остеопорозата и метаболитното подценяване на проучването на HOPE вижте Таблица 8.

Таблица 7: Честота на ендометриална хиперплазия/рак ^a След една година лечение ^b

Таблица 8: Остеопороза и метаболитна честота на субстумента на хиперплазия/рак на ендометриума/рак ^a След две години лечение ^b

Ефекти върху кървенето или забелязването на матката

Ефектите на PremPro върху маточното кървене или забелязване, както е регистрирано на дневни дневници, бяха оценени в 2 клинични изпитвания. Резултатите са показани на фигури 1 и 2.

Фигура 1: Пациенти с кумулативна аменорея във времето проценти на жените без кървене или забелязване на даден цикъл през цикъл 13 намерение за лечение LOCF

ЗАБЕЛЕЖКА: Процентът на пациентите, които са били аменореични в даден цикъл и през цикъл 13. Ако липсват данни, стойността на кървенето от последния отчетен ден беше пренесена напред (LOCF).

Фигура 2: Пациенти с кумулативна аменорея във времето на процентите на жените без кървене или забелязване на даден цикъл през цикъл 13, намерение за лечение LOCF

ЗАБЕЛЕЖКА: Процентът на пациентите, които са били аменореични в даден цикъл и през цикъл 13. Ако липсват данни, стойността на кървенето от последния отчетен ден беше пренесена напред (LOCF).

Ефекти върху костната минерална плътност

Проучване за здраве и остеопороза прогестин и естроген (надежда)

Проучването на HOPE беше двойно-сляпо рандомизирано плацебо/активно-лекарско-контролирано многоцентрово изследване на здрави жени след менопауза с непокътната матка. Субектите (средна възраст 53,3 ± 4,9 години) са били 2,3 ± 0,9 години средно след менопаузата и ежедневно са приемали един 600 mg таблетка с елементарен калций (Caltrate ™). Субектите не са получили добавки с витамин D. Те бяха третирани с PremPro 0,625 mg/2,5 mg 0,45 mg/1,5 mg или 0,3 mg/1,5 mg сравними дози самостоятелно или плацебо. Предотвратяването на загубата на кост се оценява чрез измерване на костната минерална плътност (BMD) предимно при антеропостеричния лумбален гръбначен стълб (L2 до L4). Анализирани са и измерванията на BMD на общата телесна бедрена шийка и трохантер. Серумният остеокалцин уринарен калций и N-телопептид се използват като маркери на костния оборот (BTM) при цикли 6 13 19 и 26.

Намерени лица за лечение

Всички групи за активно лечение показват значителни разлики от плацебо във всяка от четирите крайни точки на BMD. Тези значителни разлики са наблюдавани при цикли 6 13 19 и 26.

Процентните промени от изходното ниво до окончателната оценка са показани в таблица 9.

Таблица 9: Процентна промяна в костната минерална плътност: Сравнение между активни и плацебо групи в популацията за намерение за лечение LOCF

Фигура 3 показва кумулативния процент на субектите с процентни промени от изходното ниво в гръбначния стълб BMD, равен или по-голям от процентната промяна, показана на оста x.

Фигура 3: Кумулативен процент от субектите с промени от изходното ниво в гръбначния стълб BMD с дадена величина или по -голям в пренорин/MPA и плацебо групи

Средните процентни промени от изходното ниво в L2 до L4 BMD за жени, които са завършили изследването на костната плътност, са показани със стандартни ленти за грешки от групата на лечение на фигура 4. Значителни разлики между всяка от групите от дозата на PremPro и плацебо са открити при цикли 6 13 19 и 26.

Фигура 4: Коригирана средна (SE) Процентна промяна от изходното ниво на всеки цикъл в гръбначния стълб BMD: Субекти, завършващи в премарин/MPA групи и плацебо

Маркерите за костен оборот серумният остеокалцин и уринарната N-телопептид значително намаляват (P <0.001) in all active-treatment groups at cycles 6 13 19 и 26 compared with the placebo group. Larger mean decreases from baseline were seen with the active groups than with the placebo group. Significant differences from placebo were seen less frequently in urine calcium; only with Налягане 0,625 mg/2,5 mg и 0,45 mg/1,5 mg were there significantly larger mean decreases than with placebo at 3 or more of the 4 time points.

Изследвания на женската здравна инициатива

WHI се записа приблизително 27000 предимно здрави жени след менопауза в две под-подтудии, за да оцени рисковете и ползите от дневния устнен CE (NULL,625 mg)-самостоятелно или в комбинация с MPA (NULL,5 mg) в сравнение с плацебо при предотвратяване на определени хронични заболявания. Основната крайна точка беше честотата на ИБС (дефинирана като нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. Глобален индекс включва най -ранната поява на инвазивен инвазивен рак на рака на гърдата на гърдата PE ендометриален рак (само в CE плюс MPA Substudy) Фрактура на колоректалния рак или смъртта поради други причини. Тези под-судомисти не оценяват ефектите на CE плюс MPA или CE-ALONE върху симптомите на менопауза.

Whi естроген плюс прогестин субстудиране

WHI естроген плюс прогестин подстуди беше спрян рано. Според предварително определеното правило за спиране след средно проследяване от 5,6 години лечение повишеният риск от инвазивен рак на гърдата и сърдечно-съдови събития надвишава определените ползи, включени в глобалния индекс. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е 19 на 10000 жени години.

For those outcomes included in the WHI global index that reached statistical significance after 5.6 years of follow-up the absolute excess risks per 10000 women-years in the group treated with CE plus MPA were 7 more CHD events 8 more strokes 10 more PEs and 8 more invasive breast cancers while the absolute risk reductions per 10000 women-years were 6 fewer colorectal cancers and 5 fewer hip fractures.

Резултатите от CE Plus MPA Substudy, които включват 16608 жени (средно 63-годишен възрастов диапазон 50 до 79; 83,9% бели 6,8% черни 5,4% испаноядни 3,9% други) са представени в таблица 10. Тези резултати отразяват централно решени данни след средно проследяване от 5,6 години.

Таблица 10: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в естроген плюс прогестин подстране на WHI на средно 5,6 години ^AB

Времето на започване на естроген плюс прогестиновата терапия спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на риска. WHI естроген плюс прогестин субстудиране, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск от обща смъртност [коефициент на опасност (HR) 0,69 (95% CI 0,44-1,07)].

Whi естроген-самостоятелно субстудиране

Субюдията на WHI естроген беше спряна рано, тъй като се наблюдава повишен риск от инсулт и се счита, че не се получава допълнителна информация относно рисковете и ползите от естроген само в предварително определени първични крайни точки.

Резултатите от субстаудията на естроген, която включва 10739 жени (средно 63 години в диапазона от 50 до 79; 75,3% бели 15,1% черни 6,1% испаноядци 3,6% други) след средно проследяване от 7,1 години са представени в таблица 11.

Таблица 11: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в естроген-самостоятелното подценяване на WHI ^a

За тези резултати, включени в глобалния индекс на WHI, който достигна статистическа значимост, абсолютният излишък на риск на 10000 жени години в групата, лекуван с CE-самона, е 12 повече инсулти, докато намаляването на абсолютния риск на 10000 жени е 7 по-малко фрактури на тазобедрената става. ⁹

Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е несъществено 5 събития на 10000 жени-години. Няма разлика между групите по отношение на смъртността на всички причини.

Няма обща разлика за първичните CHD събития (нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) и инвазивна честота на рак на гърдата при жени, получаващи CE-самона в сравнение с плацебо, не е отчетена при крайни централно решени резултати от естроген-самостоятелния субстуди след средно проследяване от 7,1 години.

Централно решени резултати за инсулт от инсулт от самото естрогенно подстранение след средно проследяване от 7,1 години не съобщават за значителна разлика в разпределението на подтипа или тежестта на инсулт, включително фатални инсулти при жени, получаващи CE-Alone в сравнение с плацебо. Естрогенона увеличава риска от исхемичен инсулт и този излишен риск е налице във всички изследвани подгрупи жени. ¹⁰

Времето за започване на терапия с естроген само спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на ползите от риска. Whi естроген-самостоятелен подстуди, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск за CHD [HR 0,63 (95% CI 0,36-1,09)] и общата смъртност [HR 0,71 (95% CI 0,46-1.11)].

Проучване на паметта за здравна инициатива за жените

Прищявките естроген плюс прогестин спомагателно проучване на WHI, записани 4532, предимно здрави жени след менопауза на възраст 65 години и по -възрастни (47% са били на възраст от 65 до 69 години; 35% са били на възраст от 70 до 74 години; и 18% са били на възраст 75 години и по -възрастни) са на възраст от ежедневното CE; и 18% са били на възраст 75 години и по -възрастни) са на възраст от дневния CE; и 18% са били на възраст 75 години и по -възрастни) са на възраст от дневния CE; и 18% са били на възраст 75 години и по -възрастни) са на възраст от ежедневното CE; и 18% са били на възраст 75 години и по -възрастни) са били на възраст от ежедневното CE; и 18% са били на възраст 75 години и по -възрастни) са на възраст от ежедневното CE; и 18% са били на възраст 75 години и по -възрастни) са на възраст от ежедневното CE; и 18% са били на възраст 75 години и по -възрастни) са на възраст от дневници; Деменция (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 4 години относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва съдова деменция на Алцхаймер (AD) (VAD) и смесени видове (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age and older (45% were 65 to 69 years of age; 36% were 70 to 74 years of age; 19% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)-alone on the incidence of probable dementia (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95% CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва AD VAD и смесени видове (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Когато данните от двете популации бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск за вероятна деменция е 1,76 (95% CI 1.19-2.60). Разликите между групите станаха очевидни през първата година на лечение. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

ЛИТЕРАТУРА

9. Jackson Rd et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху риска от фрактури и BMD при жени след менопауза с хистеректомия: резултати от рандомизираното изпитване на женската здравна инициатива. J костен миньор Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху инсулта в Инициативата за здраве на жените. Циркулация. 2006; 113: 2425-2434.

Пациент Information for Prempro Premphase

Налягане®
(Конюгирани естрогени/медноксипрогестерон ацетатни таблетки)

Премфаза®
(Конюгирани естрогени плюс медроксипрогестерон ацетатни таблетки)

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да приемате PremPro или Premphase и прочетете това, което получавате всеки път, когато напълните рецептата си PremPro или Premphase. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за PremPro и Premphase (комбинации от естрогени и прогестин)?

• Не използвайте естрогени с прогестини, за да предотвратите инсулти или деменция на сърдечните заболявания (упадък на мозъчната функция)
• Използването на естрогени с прогестини може да увеличи шансовете ви за получаване на инфаркти, инсулти рак на гърдата или кръвни съсиреци
• Използването на естрогени с прогестини може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на 65 години или повече
• Не използвайте естроген само за предотвратяване на инфаркти на сърдечни заболявания или деменция
• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите рак на матката (утроба)
• Използването на естроген само може да увеличи шансовете ви за получаване на инсулти или кръвни съсиреци
• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на 65 години или повече
• Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с PremPro или Premphase

Какво е PremPro или Premphase?

Налягане or Премфаза are medicines that contain two kinds of hormones estrogens и a progestin.

За какво се използва PremPro или Premphase?

Налягане or Премфаза is used after Менопауза to:

• Намалете умерените до тежки горещи вълни

Естрогените са хормони, направени от яйчниците на жената. Яйчниците обикновено спират да правят естрогени, когато една жена е на възраст между 45 и 55 години. Този спад в нивата на естроген на тялото причинява промяна на живота или менопаузата (края на месечните менструални периоди). Понякога и двете яйчници се отстраняват по време на операция, преди да се извърши естествена менопауза. Внезапният спад на нивата на естроген причинява хирургична менопауза.

Когато нивата на естроген започват да отпадат, някои жени получават много неудобни симптоми, като чувство на топлина в шията и гърдите на лицето или внезапни силни чувства на топлина и изпотяване (горещи вълни). При някои жени симптомите са леки и няма да е необходимо да приемат естрогени. При други жени симптомите могат да бъдат по -тежки.

• Лекувайте промените в менопаузата във и около влагалището

Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с PremPro или Premphase to control these problems. If you use Налягане or Премфаза only to treat your menopausal changes in и around your vagina talk with your healthcare provider ABout whether a topical vaginal product would be better for you.

• Помогнете да намалите шансовете си за получаване на остеопороза (тънки слаби кости)

Остеопорозата от менопаузата е изтъняване на костите, което ги прави по -слаби и по -лесни за счупване. Ако използвате PremPro или Premphase само за да предотвратите остеопороза поради менопауза, разговаряйте с вашия доставчик на здравни грижи дали различно лечение или лекарство без естрогени може да бъде по -добро за вас. Упражнение за носене на тежести като ходене или бягане и приемане на калций (1500 mg на ден елементарен калций) и витамин D (400-800 IU на ден) също могат да намалят шансовете ви за получаване на остеопороза след менопауза. Важно е да говорите за упражнения и добавки с вашия доставчик на здравни услуги, преди да ги започнете.

Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с PremPro или Premphase.

Кой не трябва да приема PremPro или Premphase?

Не приемайте PremPro или Premphase, ако сте премахнали матката си (утроба) (хистеректомия).

Налягане и Премфаза contain a progestin to decrease the chance of getting cancer of the uterus. If you do not have a uterus you do not need a progestin и you should not take Налягане or Премфаза.

Не приемайте PremPro или Premphase, ако:

• Имат необичайно вагинално кървене
• В момента са имали или са имали определени ракови заболявания
  Естрогените могат да увеличат шанса да получат определени видове ракови заболявания, включително рак на гърдата или матката. Ако сте имали или сте разговаряли с рак с вашия доставчик на здравни грижи ABout whether you should use Налягане or Премфаза.
• Имаше инсулт или сърдечен удар
• В момента са имали или са имали кръвни съсиреци
• В момента са имали или са имали проблеми с черния дроб
• Са били диагностицирани с нарушение на кървенето
• Са алергични към PremPro или Premphase или някоя от техните съставки
  Вижте списъка на съставките в PremPro и Premphase в края на тази листовка.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи

• Ако имате необичайно вагинално кървене
  Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• За всички ваши медицински проблеми
  Вашият доставчик на здравеопазване може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени състояния като астма (хрипове) епилепсия (припадъци) диабет мигрена ендометриоза лупус проблеми със сърцето на черния дроб на щитовидната жлеза или има високи нива на калций в кръвта ви.
• За всички лекарства, които приемате
  Това включва лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на това как работи PremPro или Premphase. PremPro или Premphase може също да повлияе на начина, по който работят другите ви лекарства.
• Ако ще направите операция или ще бъдете на легло
  Може да се наложи да спрете да приемате PremPro или Premphase.
• Ако сте бременна или смятате, че може да сте бременна
  Налягане и Премфаза are not for pregnant women.
• Ако кърмите
  Хормоните в Prempro и Premphase могат да преминат в кърмата ви.

Как трябва да взема PremPro или Premphase?

• Вземете по един PremPro или Premphase Tablet едновременно всеки ден
• Ако пропуснете доза, вземете я възможно най -скоро
  Ако е почти време за следващата ви доза, пропуснете пропусната доза и се върнете към нормалния си график. Не приемайте 2 дози едновременно.
• Естрогените трябва да се използват при най -ниската доза, възможна за вашето лечение само толкова дълго, колкото е необходимо
• Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно (например на всеки 3 до 6 месеца) за дозата, която приемате и дали все още се нуждаете от лечение с PremPro или Premphase.

Какви са възможните странични ефекти на PremPro или Premphase?

Страничните ефекти са групирани от това колко сериозни са и колко често се случват, когато се лекувате.

Сериозните, но по -рядко срещани странични ефекти включват:

• Сърдечен удар
• Удар
• Кръвни съсиреци
• Рак на гърдата
• Рак на лигавицата на матката (утроба)
• Рак на яйчника
• Деменция
• Висока или ниска кръвна калций
• Болест на жлъчния мехур
• Визуални аномалии
• Високо кръвно налягане
• Високи нива на мазнини (триглицериди) в кръвта ви
• Проблеми с черния дроб
• Промени в нивата на вашия хормон на щитовидната жлеза
• Задържане на течности
• Промени в рака на ендометриозата
• Уголемяване на доброкачествени тумори на матката (фиброиди)
• Тежки алергични реакции
• Промени в определени резултати от лабораторни тестове като Висока кръвна захар

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните предупредителни знаци или други необичайни симптоми, които ви засягат:

• Нови бучки за гърди
• Необичайно вагинално кървене
• Промени във зрението или речта
• Внезапни нови тежки главоболия
• Силни болки в гърдите или краката си със или без задух слабост и умора
• Подуване на устните на лицето и езика със или без червени сърбящи неравности

Общите странични ефекти на PremPro или Premphase включват:

• Главоболие
• Болка на гърдата
• Нередовно вагинално кървене или забелязване
• Стомашни или коремни спазми подуване
• Гадене и повръщане
• Загуба на коса
• Задържане на течности
• Вагинална инфекция с дрожди

Това не са всички възможни странични ефекти на PremPro или Premphase. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за съвет относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на Pfizer Inc. на 1-800-438-1985 или на FDA на 1-800-FDA-1088.

Какво мога да направя, за да намаля шансовете си да получа сериозен страничен ефект с PremPro или Premphase?

• Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да приемате PremPro или Premphase
• Вижте вашия доставчик на здравни грижи веднага, ако получите вагинално кървене, докато приемате PremPro или Premphase
• Правете тазов изпит за изпит и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго, ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография, може да се наложи да имате прегледи на гърдата по-често.
• Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -големи шансове за получаване на сърдечна болест, помолете вашия доставчик на здравни грижи за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на PremPro и Premphase

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента. Не приемайте PremPro или Premphase за условия, за които не е предписано. Не давайте PremPro или Premphase на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Дръжте Prempro и Premphase извън обсега на децата.

Тази листовка предоставя обобщение на най -важната информация за PremPro и Premphase. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Можете да поискате информация за PremPro и Premphase, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в PremPro и Premphase?

Налягане contains the same conjugated estrogens found in Premarin which are a mixture of sodium estrone sulfate и sodium equilin sulfate и other components including sodium sulfate conjugates 17α-dihydroequilin 17α-estradiol и 17β-dihydroequilin. Налягане also contains either 1.5 2.5 or 5 mg of medroxyprogesterone acetate.

Налягане 0,3 mg/1,5 mg и 0,45 mg/1,5 mg tABlets also contain calcium phosphate tribasic microcrystalline cellulose lactose monohydrate carnauba wax hypromellose magnesium stearate polyethylene glycol sucrose hydroxypropyl cellulose Eudragit NE 30D titanium dioxide yellow iron oxide propylene glycol и black iron oxide.

Налягане 0,625 mg/2,5 mg tABlets also contain calcium phosphate tribasic microcrystalline cellulose carnauba wax lactose monohydrate hypromellose magnesium stearate polyethylene glycol sucrose hydroxypropyl cellulose Eudragit NE 30D propylene glycol titanium dioxide red iron oxide yellow iron oxide и black iron oxide.

Налягане 0,625 mg/5 mg tABlets also contain calcium phosphate tribasic carnauba wax Eudragit NE 30D hydroxypropyl cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol sucrose titanium dioxide triethyl citrate FD&C Blue No. 2 black iron oxide и propylene glycol.

Премфаза is two separate tABlets. One tABlet (maroon color) is 0,625 mg of Premarin which is a mixture of sodium estrone sulfate и sodium equilin sulfate и other components including sodium sulfate conjugates 17 α-dihydroequilin 17 α-estradiol и 17 β- dihydroequilin. The maroon tABlet also contains calcium phosphate tribasic carnauba wax hydroxypropyl cellulose microcrystalline cellulose powdered cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol sucrose titanium dioxide propylene glycol FD&C Blue No. 2 FD&C Red No. 40. The second tABlet (light-blue color) contains 0,625 mg of the same ingredients as the maroon color tABlet plus 5 mg of medroxyprogesterone acetate. The light-blue tABlet also contains calcium phosphate tribasic carnauba wax Eudragit NE 30D hydroxypropyl cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol sucrose titanium dioxide triethyl citrate FD&C Blue No. 2 black iron oxide и propylene glycol.

Налягане Терапията се състои от един таблет, който да се приема веднъж дневно.

Налягане 0,3 mg/1,5 mg

Блистерна карта - Всяка картонена опаковка включва 1 блистерна карта, съдържаща 28 таблетки с овален крем. Всяка таблетка съдържа 0,3 mg от конюгираните естрогени, открити в премаринови таблетки и 1,5 mg медроксипрогестерон ацетат за перорално приложение.

Налягане 0,45 mg/1,5 mg

Блистерна карта - Всяка картонена опаковка включва 1 блистерна карта, съдържаща 28 таблетки с овално злато. Всяка таблетка съдържа 0,45 mg от конюгираните естрогени, намиращи се в таблетки премарин и 1,5 mg медроксипрогестерон ацетат за перорално приложение.

Налягане 0,625 mg/2,5 mg

Блистерна карта - Всяка картонена опаковка включва 1 блистерна карта, съдържаща 28 таблетки с овална праскова. Всяка таблетка съдържа 0,625 mg от конюгираните естрогени, намиращи се в премаринови таблетки и 2,5 mg медроксипрогестерон ацетат за перорално приложение.

Налягане 0,625 mg/5 mg

Блистерна карта - Всяка картонена опаковка включва 1 блистерна карта, съдържаща 28 овални светлосини таблетки. Всяка таблетка съдържа 0,625 mg от конюгираните естрогени, открити в премаринови таблетки и 5 mg медроксипрогестерон ацетат за перорално приложение.

Премфаза Терапията се състои от две отделни таблетки; Една таблетка от Maroon Premarin, взета ежедневно на дни от 1 до 14 и една светлосиня таблетка, взета на от 15 до 28 дни. Each carton includes 1 blister pack containing 28 tABlets. One blister pack contains 14 oval maroon Premarin tABlets containing 0,625 mg of conjugated estrogens и 14 oval light-blue tABlets that contain 0,625 mg of the conjugated estrogens found in Premarin tABlets и 5 mg of medroxyprogesterone acetate for oral administration.

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура].