Проаматин

Предупреждение

Тъй като Proamatine® може да причини значително повишаване на легналото кръвно налягане, той трябва да се използва при пациенти, чийто живот е значително нарушен, въпреки стандартната клинична помощ. Индикацията за използване на ProAmatine® при лечението на симптоматична ортостатична хипотония се основава главно на промяна в сурогатния маркер за ефективност Увеличаването на систолното кръвно налягане, измерено една минута, след като стои сурогатен маркер, считан за вероятно да съответства на клинична полза. Понастоящем обаче клиничните ползи от ProAmatine® главно подобрена способност за осъществяване на дейности на ежедневния живот не са проверени.

Описание за проаматин

Име: Таблетки Proamatine® (Midodrine Hydrochloride)

Доза Form: 2,5 mg 5-mg и 10 mg таблетки за перорално приложение

Активна съставка: Мидодрин хидрохлорид 2,5 mg 5 mg и 10 mg

Неактивни съставки: Колоиден силиконов диоксид nf царевично нишесте NF FD

Фармакологична класификация: Вазопресор/антихипотензивни химически имена (USAN: Мидодрин хидрохлорид): (1) ацетамид 2-амино-N- [2- (25диметоксифенил) -2-хидроксиетил] -монохидрохлорид (±)-; (2) (±) -2-амино-N- (ß-хидрокси-25-диметоксифенетил) ацетамид монохидрохлорид Ban Inn Jan: Midodrine

Структурна формула :

Молекулярна формула: C ₁₂ H ₁₈ N ₂ O ₄ HCl; Молекулно тегло: 290.7 Органолептични свойства: Бели кристален прах без мирис

Разтворимост:

Вода: Разтворим

Метанол: Пестеливо разтворим

PKA: 7,8 (NULL,3% воден разтвор) PH: 3,5 до 5,5 (5% воден разтвор)

Обхват на топене: 200 до 203 ° C.

Използване за проаматин

Proamatine® е показан за лечение на симптоматична ортостатична хипотония (OH). Тъй като ProAmatine® може да причини значително повишаване на систолното налягане на легналото кръвно налягане (BP> 200 mmHg), той трябва да се използва при пациенти, чийто живот е значително нарушен, въпреки стандартните клинични грижи, включително нефармакологично лечение (като поддържащи чорапи) разширяване на течности и изменения на начина на живот. Индикацията се основава на ефекта на ProAmatine® върху увеличаването на 1-минутно постоянно систолно кръвно налягане Сурогатен маркер, считан за вероятно да съответства на клинична полза. Понастоящем обаче клиничните ползи от ProAmatine® главно подобрена способност за извършване на житейски дейности не са установени. В момента се провеждат допълнителни клинични изпитвания за проверка и описание на клиничните ползи от ProAmatine®.

След започване на лечението ProAmatine® трябва да продължи само за пациенти, които съобщават за значително симптоматично подобрение.

Дозировка за проаматин

Препоръчителната доза Proamatine® е 10 mg 3 пъти дневно. Дозирането трябва да се извършва през деня, когато пациентът трябва да бъде изправен, преследвайки дейностите на ежедневния живот. Предлаганият график за дозиране от приблизително 4-часови интервали е следният: Малко преди или при възникване в сутрешния обяд и късния следобед (не по-късно от 18:00). Дозите могат да бъдат дадени на интервали от 3 часа, ако се изисква за контрол на симптомите, но не по-често. Единични дози до 20 mg са дадени на пациенти, но тежка и персистираща систолна лепка хипертония се среща при висока скорост (около 45%) при тази доза. За да се намали потенциала за хипертония на легналостта по време на съня Proamatine® не трябва да се прилага след вечерното хранене или по -малко от 4 часа преди лягане. Общите дневни дози над 30 mg се понасят от някои пациенти, но тяхната безопасност и полезност не са изследвани систематично или установени. Поради риска от лежаща хипертония Proamatine® трябва да продължи само при пациенти, които изглежда постигат симптоматично подобрение по време на първоначалното лечение.

Легналото и стоящото кръвно налягане трябва да се наблюдават редовно и прилагането на ProAmatine® трябва да бъде спряно, ако легналото кръвно налягане се увеличи прекомерно.

Тъй като десглимидодринът се екскретира в бъбречно дозиране при пациенти с анормална бъбречна функция, трябва да бъде предпазлив; Въпреки че това не е систематично проучено, се препоръчва лечението на тези пациенти да се започне с помощта на 2,5 mg дози. Дозирането при деца не е проучено адекватно.

Нивата на кръвта на мидодрина и десглимидодрин са сходни при сравняване на нива при пациенти 65 или повече срещу по -млади от 65 и при сравняване на мъже спрямо женски, което предполага модификации на дозата за тези групи не са необходими.

Колко се доставя

2,5 mg 5-mg и 10 mg таблетки за перорално приложение. The 2.5-mg tablet is white round and biplanar with a bevelled edge and is scored on one side with RPC above and 2.5 below the score and 003 on the other side. The 5-mg tablet is orange round and biplanar with a bevelled edge and is scored on one side with RPC above and 5 below the score and 004 on the other side. The 10-mg is blue round and biplanar with a bevelled edge and is scored on one side with RPC above and 10 below the score and 007 on the other side.

2,5-милиграм таблетки (бутилка от 100) : Shire Us Us вече не предлага на пазара този продукт

5,0-милиграм таблетки (бутилка от 100): Шире ни вече не пуска на пазара този продукт

10-милиграм таблетки (бутилка от 100): Шире ни вече не пуска на пазара този продукт

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F)

Екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F) [вижте USP контролирана стайна температура]

Можете ли да вземете Allegra и Benadryl

Shire US Inc. 300 Shire Way Lexington MA 02421 САЩ. Ревизиран: януари 2017 г.

Странични ефекти for Proamatine

Най -честите нежелани реакции, наблюдавани при контролирани изпитвания, са легнали и седнали хипертония; парестезия и сърбеж главно на скалпа; Goosebumps; втрисане; Уринарен порив; Задържане на урина и честота на урината.

Честотата на тези събития в 3-седмично плацебо-контролирано изпитване е показана в следната таблица:

Нежелани събития

По -рядките нежелани реакции бяха главоболие; усещане за натиск/пълнота в главата; вазодилатация/зачервяване на лицето; объркване/аномалия на мисленето; сухота в устата; нервност/безпокойство и обрив. Други нежелани реакции, които се проявяват рядко, са били дефект на зрителното поле; замаяност; хиперестезия на кожата; безсъние; сънливост; еритема мултиформена; болки в канкера; суха кожа; дисурия; нарушено уриниране; Астения; болки в гърба; пироза; гадене; стомашно -чревен дистрес; Метчисленство и спазми на краката.

Най -потенциално сериозната нежелана реакция, свързана с Proamatine® Терапията е лепка хипертония. Чувството на парестезия pruritus piloerection и втрисане са пиломоторни реакции, свързани с действието на мидодрина върху алфа-адренергичните рецептори на космените фоликули. Чувството на задържане и честота на спешността на урината са свързани с действието на мидодрина върху алфа-рецепторите на шийката на пикочния мехур.

Лекарствени взаимодействия for Proamatine

Когато се прилага едновременно със сърдечните гликозиди на ProAmatine®, могат да засилят или утаяват Bradycardia a.v. блок или аритмия.

Рискът от хипертония се увеличава със съпътстващото приложение на лекарства, които повишават кръвното налягане (фенилефрин псевдоефедрин ефедрин дихидроерготамин щитовидни хормони или дроксидопа). Избягвайте съпътстващата употреба на лекарства, които повишават кръвното налягане. Ако едновременната употреба не може да се избегне отблизо кръвното налягане.

Избягвайте използването на MAO инхибитори или Linezolid с Midodrine.

Proamatine® has been used in patients concomitantly treated with salt-retaining steroid therapy (i.e. Флудрокортизон acetate) with or without salt supplementation. The potential for supine hypertension should be carefully monitored in these patients and may be minimized by either reducing the dose of Флудрокортизон acetate or decreasing the salt intake prior to initiation of treatment with Proamatine® . Alpha-adrenergic blocking agents such as prazosin terazosin and doxazosin can antagonize the effects of Proamatine® .

Потенциал за взаимодействие с лекарства

Изглежда, че е възможно, въпреки че няма подкрепящи експериментални доказателства, че високият бъбречен клирънс на десиглимидодрин (база) се дължи на активна тръбна секреция от базовата секретивна система, отговорна също за секрецията на такива лекарства като метформин циметидин ранитидин прокаинамид триамтерен флекаинид и хинидин. По този начин може да има потенциал за взаимодействие с лекарства-лекарства с тези лекарства.

Предупреждения за проаматин

Лека хипертония: Най -потенциално сериозната нежелана реакция, свързана с терапията с Proamatine®, е значително повишаване на легналото артериално кръвно налягане (SUPINE HYPERTENSION). Систолното налягане от около 200 mmHg се наблюдава като цяло при около 13,4% от пациентите, дадени 10 mg Proamatine®. Систолните повишения от тази степен са най-вероятно да се наблюдават при пациенти със сравнително повишено систолно кръвно налягане преди лечение (средно 170 mmHg). Няма опит при пациенти с първоначално систолично налягане на легналостта над 180 mmHg, тъй като тези пациенти са били изключени от клиничните изпитвания. Използването на ProAmatine® при такива пациенти не се препоръчва. Седнало кръвно налягане също беше повишено чрез терапия на ProAmatine®. От съществено значение е да се наблюдават легнало и седнало кръвно налягане при пациенти, поддържани на Proamatine®. Неконтролираната хипертония увеличава риска от сърдечно -съдови събития особено инсулт.

Предпазни мерки за проаматин

Общи

Потенциалът за легнало и седнало хипертония трябва да бъде оценен в началото на терапията ProAmatine®. Лекарната хипертония често може да бъде контролирана, като се предотврати пациента да стане напълно легнало, т.е. да спи с главата на леглото, повдигнато. Пациентът трябва да бъде предупреден, че незабавно съобщава симптоми на лежаща хипертония. Симптомите могат да включват сърдечна осведоменост, удряща в ушите главоболие, замъглено зрение и т.н. Пациентът трябва да бъде посъветван да прекрати лекарството незабавно, ако лежащата хипертония продължава.

Кръвното налягане трябва да се наблюдава внимателно, когато ProAmatine® се използва едновременно с други средства, които причиняват вазоконстрикция като фенилефрин ефедрин дихидроерготамин фенилпропаноламин или псевдоефедрин.

Леко забавяне на сърдечната честота може да възникне след прилагане на ProAmatine® предимно поради вагалния рефлекс. Трябва да се внимава, когато ProAmatine® се използва едновременно със сърдечни гликозиди (като дигиталис) психофармакологични агенти бета блокери или други агенти, които пряко или косвено намаляват сърдечната честота. Пациентите, които изпитват признаци или симптоми, предполагащи брадикардия (пулс забавяне на повишената замаяност синкоп сърдечна осведоменост) трябва да бъдат посъветвани да преустановят ProAmatine® и трябва да бъдат преоценени.

Proamatine® should be used cautiously in patients with urinary retention problems as desglymidodrine acts on the alpha-adrenergic receptors of the bladder neck.

Странични ефекти на микофенолат 500 mg

Proamatine® should be used with caution in orthostatic hypotensive patients who are also diabetic as well as those with a history of visual problems who are also taking Флудрокортизон acetate which is known to cause an increase in intraocular pressure and глаукома .

Proamatine® use has not been studied in patients with renal impairment. Because desglymidodrine is eliminated via the kidneys and higher blood levels would be expected in such patients Proamatine® should be used with caution in patients with renal impairment with a starting dose of 2.5 mg (see Доза и приложение ). Бъбречната функция трябва да бъде оценена преди първоначалната употреба на ProAmatine®.

Proamatine® use has not been studied in patients with hepatic impairment. Proamatine® should be used with caution in patients with hepatic impairment as the liver has a role in the metabolism of midodrine.

Лабораторни тестове

Тъй като десглимидодринът се елиминира от бъбреците, а черният дроб има роля в оценката на метаболизма на пациента, трябва да включва оценка на бъбречната и чернодробната функция преди започване на терапия и впоследствие, както е подходящо.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проведени са дългосрочни проучвания при плъхове и мишки при дозировки 3 до 4 пъти повече от максимално препоръчителната дневна доза човешка на база Mg/m² без индикация за канцерогенни ефекти, свързани с Proamatine®. Проучвания, изследващи мутагенния потенциал на Proamatine®, не разкриват доказателства за мутагенност. Различен от доминиращ Смъртоносен анализ при мъжки мишки, при които не е наблюдавано увреждане на плодовитостта, не е имало проучвания върху ефектите на Proamatine® върху плодовитостта.

Бременност

Бременност Category C

Proamatine® increased the rate of embryo resorption reduced fetal body weight in rats and rabbits and decreased fetal survival in rabbits when given in doses 13 (rat) and 7 (rabbit) times the maximum human dose based on body surface area (mg/m²). There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Proamatine® should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. No teratogenic effects have been observed in studies in rats and rabbits.

Кърмещи майки

Не е известно дали това лекарство се отделя в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато ProAmatine® се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Информация за предозиране за проаматин

Симптомите на предозиране могат да включват пилоекция на хипертония (Goosebumps) усещане за студ и задържане на урината. Има 2 съобщени случая на предозиране с Proamatine® и двамата при млади мъже. Един пациент, погълнат от проаматин®, 250 mg има систолно кръвно налягане, по -голямо от 200 mmHg, се лекува с IV инжекция от 20 mg фентоламин и се изхвърля същата нощ без никакви оплаквания. Другият пациент погълна 205 mg Proamatine® (41 5-mg таблетки) и е открит летаргичен и не е в състояние да говори неотговаряне на глас, но реагира на болезнени стимули хипертонични и брадикардични. Извършва се стомашно промиване и пациентът се възстанови напълно до следващия ден без последствия.

Единичните дози, които биха били свързани със симптомите на предозиране или биха били потенциално животозастрашаващи, са неизвестни. Устният LD50 е приблизително 30 до 50 mg/kg при плъхове 675 mg/kg при мишки и 125 до 160 mg/kg при кучета.

Desglymidodrine е диализируем.

Препоръчителното общо лечение, основано на фармакологията на лекарството, включва индуцирана емезис и приложение на алфа-симатолитични лекарства (например фентоламин).

Противопоказания за проаматин

Proamatine® is contraindicated in patients with severe organic heart disease acute renal disease urinary retention pheochromocytoma or thyrotoxicosis. Proamatine® should not be used in patients with persistent and excessive supine hypertension.

Клинична фармакология for Proamatine

Механизъм на действие

Proamatine® forms an active metabolite desglymidodrine that is an alpha1-agonist and exerts its actions via activation of the alpha-adrenergic receptors of the arteriolar and venous vasculature producing an increase in vascular tone and elevation of blood pressure. Desglymidodrine does not stimulate cardiac beta-adrenergic receptors. Desglymidodrine diffuses poorly across the blood-brain barrier and is therefore not associated with effects on the central nervous system.

Прилагането на ProAmatine® води до повишаване на стоящото седене и систолно и диастолно кръвно налягане при пациенти с ортостатична хипотония на различни етиологии. Постоянното систолно кръвно налягане се повишава с приблизително 15 до 30 mmHg на 1 час след 10 mg доза мидодран с известен ефект, който продължава 2 до 3 часа. Proamatine® няма клинично значим ефект върху скоростта на изправяне или легнало импулс при пациенти с автономна недостатъчност.

Фармакокинетика

Proamatine® is a prodrug i.e. the therapeutic effect of orally administered midodrine is due to the major metabolite desglymidodrine formed by deglycination of midodrine. After oral administration Proamatine® is rapidly absorbed. The plasma levels of the prodrug peak after about half an hour and decline with a half-life of approximately 25 minutes while the metabolite reaches peak blood concentrations about 1 to 2 hours after a dose of midodrine and has a half-life of about 3 to 4 hours. The absolute bioavailability of midodrine (measured as desglymidodrine) is 93%. The bioavailability of desglymidodrine is not affected by food. Approximately the same amount of desglymidodrine is formed after intravenous and oral administration of midodrine. Neither midodrine nor desglymidodrine is bound to plasma proteins to any significant extent.

Метаболизъм и екскреция

Не са проведени задълбочени метаболитни проучвания, но изглежда, че в много тъкани се извършва дегрегиране на мидодран до дезглимидодрин и двете съединения се метаболизират отчасти от черния дроб. Нито мидодринът, нито десглимидодринът не са субстрат за моноаминова оксидаза. Бъбречното елиминиране на мидодрина е незначително. Бъбречният клирънс на Желимидодрин е от порядъка на 385 мл/минута най -много около 80% чрез активна бъбречна секреция. Действителният механизъм на активна секреция не е проучен, но е възможно той да се появи по пътя на секретирането на основата, отговорен за секрецията на няколко други лекарства, които са бази (виж също Потенциал за Лекарствени взаимодействия ).

Клинични изследвания

Мидодрин has been studied in 3 principal controlled trials one of 3-weeks duration and 2 of 1 to 2 days duration. All studies were randomized double-blind and parallel-design trials in patients with orthostatic hypotension of any etiology and supine-to-standing fall of systolic blood pressure of at least 15 mmHg accompanied by at least moderate замаяност/lightheadedness. Patients with pre-existing sustained supine hypertension above 180/110 mmHg were routinely excluded. In a 3-week study in 170 patients most previously untreated with midodrine the midodrine-treated patients (10 mg t.i.d. with the last dose not later than 6 P.M.) had significantly higher (by about 20 mmHg) 1-minute standing systolic pressure 1 hour after dosing (blood pressures were not measured at other times) for all 3 weeks. After week 1 midodrine-treated patients had small improvements in замаяност/lightheadedness/unsteadiness scores and global evaluations but these effects were made difficult to interpret by a high early drop-out rate (about 25% vs 5% on placebo). Supine and sitting blood pressure rose 16/8 and 20/10 mmHg respectively on average.

В 2-дневно проучване след открит мидодиран, известни от средата на мидодирина, са получили Midodrine 10 mg или плацебо на 0 3 и 6 часа. Едноминутно стоящо систолно кръвно налягане се увеличава 1 час след всяка доза с около 15 mmHg и 3 часа след всяка доза с около 12 mmHg; 3-минутно налягане на стоящ се увеличава и 1, но не 3 часа след дозирането. Имаше увеличение в постоянното време, наблюдавано периодично 1 час след дозиране, но не на 3 часа.

При еднодневна доза-отговор на единични дози от 0 2,5 10 и 20 mg мидодран са дадени на 25 пациенти. Дозите от 10 и 20 mg се увеличават на стоящото 1-минутно систолно налягане от около 30 mmHg на 1 час; Увеличението се поддържа отчасти в продължение на 2 часа след 10 mg и 4 часа след 20 mg. Систолното налягане на лежането е ≥ 200 mmHg при 22% от пациентите на 10 mg и 45% от пациентите на 20 mg; Повишените налягания често продължават 6 часа или повече.

Специални популации

Изследване с 16 пациенти, подложени на хемодиализа, показа, че Proamatine® се отстранява чрез диализа.

Информация за пациента за проаматин

Пациентите трябва да се кажат, че на определени средства в продукти без рецепта като студени лекарства и диетични помощни средства могат да повишат кръвното налягане и следователно трябва да се използват предпазливо с ProAmatine®, тъй като могат да подобрят или потенцират ефектите на пресока на ProAmatine® (виж Лекарствени взаимодействия ). Patients should also be made aware of the possibility of supine hypertension. They should be told to avoid taking their dose if they are to be supine for any length of time i.e. they should take their last daily dose of Proamatine® 3 to 4 hours before bedtime to minimize nighttime supine hypertension.