Промекта

Предупреждение

Риск от чернодробна декомпенсация при пациенти с хроничен хепатит С

Риск от хепатотоксичност

При пациенти с хроничен хепатит С променска ^® В комбинация с интерферон и рибавирин може да увеличи риска от чернодробна декомпенсация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Promacta може да увеличи риска от тежка и потенциално животозастрашаваща хепатотоксичност. Наблюдавайте чернодробната функция и прекратявайте дозирането според препоръчителното [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Promacta

Таблетките Promacta (Eltrombopag) съдържат елтромбопаг оламин малък молекулен тромбопоетин (TPO) рецептор агонист за перорално приложение. Eltrombopag взаимодейства с трансмембранния домейн на TPO рецептора (известен също като CMPL), което води до повишено производство на тромбоцити.

Eltrombopag olamine е бифенил хидразон. The chemical name for eltrombopag olamine is 3'-{(2Z)-2-[1(34-dimethylphenyl)-3-methyl-5-oxo-15-dihydro-4H-pyrazol-4-ylidene]hydrazino}-2'-hydroxy-3biphenylcarboxylic acid - 2-aminoethanol (1:2). Той има молекулярната формула С ₂₅ H ₂₂ N ₄ O ₄ • 2 (c ₂ H ₇ Не). Молекулното тегло е 564,65 g/mol за елтромбопаг оламин и 442,5 g/mol за свободна киселина на Eltrombopag.

Eltrombopag Olamine има следната структурна формула:

Eltrombopag olamine е практически неразтворим във воден буфер в диапазон на рН от 1 до 7.4 и е пестеливо разтворим във вода.

Таблетките Promacta (Eltrombopag) съдържат eltrombopag olamine в количеството, еквивалентно на 12,5 mg 25 mg 50 mg или 75 mg свободна киселина на Eltrombopag. Неактивните съставки на таблетките Promacta са:

Ядро на таблети: Магнезиев стеарен манитол микрокристална целулозна повидон и натриев нишесте гликолат.

Покритие: Хипромелозен полиетилен гликол 400 титанов диоксид полисорбат 80 (NULL,5 mg таблет) FD

Promacta (Eltrombopag) за перорални суспензионни пакети съдържа червеникаво-кафяв до жълт прах, който произвежда червеникаво-кафяво суспензия при възстановяване с вода. Всеки пакет доставя елтромбопаг оламин, еквивалентен на 12,5 mg или 25 mg киселина без елтромбопаг. Неактивните съставки на Promacta за перорална суспензия са манитол сукралоза и ксантанова дъвка.

Използване за Promacta

Лечение на тромбоцитопения при пациенти с персистираща или хронична имунна тромбоцитопения

ProMACTA е показан за лечение на тромбоцитопения при пациенти с възрастни и педиатрии на 1 година и повече с персистираща или хронична имунна тромбоцитопения (ITP), които са имали недостатъчен отговор на имуноглобулините или спленектомията на кортикостероиди. Promacta трябва да се използва само при пациенти с ИТП, чиято степен на тромбоцитопения и клинично състояние увеличават риска от кървене.

Лечение на тромбоцитопения при пациенти с инфекция с хепатит С

Promacta е показан за лечение на тромбоцитопения при пациенти с хроничен хепатит С, за да се позволи иницииране и поддържане на терапия на базата на интерферон. Promacta трябва да се използва само при пациенти с хроничен хепатит С, чиято степен на тромбоцитопения предотвратява започване на терапия на базата на интерферон или ограничава способността за поддържане на терапия на базата на интерферон.

Лечение на тежка апластична анемия

• Promacta е показано в комбинация със стандартна имуносупресивна терапия (IST) за лечение на първа линия на пациенти с възрастни и педиатрични 2 години и по-възрастни с тежка апластична анемия.
• Promacta е показано за лечение на пациенти с тежка апластична анемия, които са имали недостатъчен отговор на имуносупресивна терапия.

Ограничения на употребата

• Promacta не е показан за лечение на пациенти с миелодиспластични синдроми (MDS) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Безопасността и ефикасността не са установени в комбинация с антивирусни средства с директно действие, използвани без интерферон за лечение на хронична инфекция с хепатит С.

Дозировка за Promacta

Устойчива или хронична имунна тромбоцитопения

Използвайте най -ниската доза Promacta, за да постигнете и поддържате броя на тромбоцитите, по -голям или равен на 50 x 10 ⁹ /L, ако е необходимо, за да се намали рискът от кървене. Корекциите на дозата се основават на отговора на броя на тромбоцитите. Не използвайте Promacta за нормализиране на броя на тромбоцитите [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. In clinical trials platelet counts generally increased within 1 to 2 weeks after starting Промекта and decreased within 1 to 2 weeks after discontinuing Промекта [see Клинични изследвания ].

Първоначален режим на доза

Възрастни и педиатрични пациенти 6 години и повече с ИТП

Initiate PROMACTA at a dose of 50 mg once daily except in patients who are of East-/Southeast-Asian ancestry or who have mild to severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C).

За пациенти от източно/югоизточно-азиатско потекло с ITP инициират промента при намалена доза от 25 mg веднъж дневно [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

For patients with ITP and mild moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) initiate PROMACTA at a reduced dose of 25 mg once daily [see Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

For patients of East-/Southeast-Asian ancestry with ITP and hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) consider initiating PROMACTA at a reduced dose of 12.5 mg once daily [see Клинична фармакология ].

Педиатрични пациенти с ITP на възраст от 1 до 5 години: инициирайте промента в доза от 25 mg веднъж дневно [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Мониторинг и регулиране на дозата

След започване на променкта регулирайте дозата за постигане и поддържане на броя на тромбоцитите по -голям или равен на 50 x 10 ⁹ /L, ако е необходимо, за да се намали рискът от кървене. Не надвишавайте доза от 75 mg дневно. Следете редовно клиничната хематология и чернодробни тестове по време на терапията с Promacta и променяйте режима на дозата на Promacta въз основа на броя на тромбоцитите, както е посочено в таблица 1. По време на терапията с Promacta оценява пълната кръвна картина (CBC) с диференциали, включително броя на тромбоцитите седмично, докато не се постигне стабилен брой на тромбоцитите. Получавайте CBC с различия, включително броя на тромбоцитите месечно след това.

Когато превключвате между устната суспензия и таблета, оценявайте броя на тромбоцитите седмично в продължение на 2 седмици и след това следвайте стандартен месечен мониторинг.

Таблица 1. Коректиране на дозата на промента при пациенти с персистираща или хронична имунна тромбоцитопения

In patients with ITP and hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) after initiating PROMACTA or after any subsequent dosing increase wait 3 weeks before increasing the dose.

Променете режима на дозата на съпътстващите ITP лекарства като медицински подходящи, за да избегнете прекомерно увеличение на броя на тромбоцитите по време на терапията с променкта. Не администрирайте повече от една доза Promacta в рамките на всеки 24-часов период.

Прекратяване

Прекъсвайте промента, ако броят на тромбоцитите не се увеличи до ниво, достатъчно, за да се избегне клинично важното кървене след 4 седмици терапия с Promacta при максимална дневна доза от 75 mg.

Прекомерните реакции на броя на тромбоцитите, както е посочено в таблица 1 или важни аномалии на чернодробния тест, също налагат прекратяване на промента [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Obtain CBCs with differentials including platelet counts weekly for at least 4 weeks following discontinuation of Промекта.

Хронична хепатит С-свързана с тромбоцитопения

Използвайте най -ниската доза Promacta, за да постигнете и поддържате броя на тромбоцитите, необходим за иницииране и поддържане антивирусен Терапия с пегилиран интерферон и рибавирин. Корекциите на дозата се основават на отговора на броя на тромбоцитите. Не използвайте Promacta за нормализиране на броя на тромбоцитите [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. In clinical trials platelet counts generally began to rise within the first week of treatment with Промекта [see Клинични изследвания ].

Първоначален режим на доза

Инициирайте Promacta в доза от 25 mg веднъж дневно.

Мониторинг и регулиране на дозата

Регулирайте дозата на Promacta с стъпки от 25 mg на всеки 2 седмици, колкото е необходимо, за да се постигне целевият брой на тромбоцитите, необходим за иницииране на антивирусна терапия. Наблюдавайте броя на тромбоцитите всяка седмица преди да започнете антивирусна терапия.

По време на антивирусната терапия регулирайте дозата на Promacta, за да се избегне намаляване на дозата на пегинтерферон. Наблюдавайте CBC с различия, включително броя на тромбоцитите седмично по време на антивирусна терапия, докато не се постигне стабилен брой на тромбоцитите. След това следете броя на тромбоцитите след това. Не надвишавайте доза от 100 mg дневно. Наблюдавайте редовно клиничната хематология и чернодробни тестове по време на терапията с Promacta.

За специфични инструкции за дозировка за Peginterferon или Ribavirin вижте съответната им информация за предписване.

Таблица 2. Регулиране на дозата на промента при възрастни с тромбоцитопения поради хроничен хепатит С

Прекратяване

Информацията за предписването на PEGylated интерферон и рибавирин включва препоръки за прекратяване на антивирусното лечение за лечение на лечение. Вижте PEGylated Interferon и Ribavirin, предписващи информация за препоръки за прекратяване на препоръките за антивирусно лечение.

Promacta трябва да бъде прекратен, когато антивирусната терапия е прекратена. Прекомерните реакции на броя на тромбоцитите, както е посочено в таблица 2 или важни аномалии на чернодробния тест, също налагат прекратяване на променкта [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тежка апластична анемия

Тежка апластична анемия от първа линия

Инициирайте промекта едновременно със стандартната имуносупресивна терапия [виж Клинични изследвания ].

Първоначален режим на доза

Препоръчителният режим на първоначална доза е посочен в таблица 3. Не надвишава първоначалната доза на Promacta.

Таблица 3. Препоръчва се първоначален режим на доза Promacta при третиране на първа линия на тежка апластична анемия

For patients with severe aplastic anemia of East-/Southeast-Asian ancestry or those with mild moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) decrease the initial PROMACTA dose by 50% as listed in Table 4 [see Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Ако базовата аланин аминотрансфераза (alt) или аспартатната аминотрансфераза (AST) нивата са> 6 x горната граница на нормалната (ULN), не инициирайте промента, докато нивата на трансаминаза не са нива на трансаминаза, не са нива на трансаминаза <5 x ULN. Determine the initial dose for these patients based on Table 3 or Table 4.

Table 4. Recommended Initial PROMACTA Dose Regimen for Patients of East-/Southeast-Asian Ancestry or Those With Mild Moderate or Severe Hepatic Impairment (Child-Pugh class A B C) in the First-Line Treatment of Severe Aplastic Anemia

Мониторинг и регулиране на дозата For Промекта

Извършвайте редовно клинична хематология и чернодробни тестове по време на терапията с Promacta [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Променете режима на дозата на Promacta въз основа на броя на тромбоцитите, както е посочено в таблица 5.

Таблица 5. Корекция на дозата на промента за повишен брой на тромбоцитите при третиране на първа линия на тежка апластична анемия

Таблица 6 обобщава препоръките за намаляване на прекъсването на дозата или прекратяване на промента при управление на повишени нива на чернодробна трансаминаза и тромбоемболични събития.

Таблица 6. Препоръчителни модификации на дозата за Promacta за повдигане на ALT или AST и тромбоемболични събития

Общата продължителност на лечението с промекта е 6 месеца.

Огнеупорна тежка апластична анемия

Използвайте най -ниската доза Promacta, за да постигнете и поддържате хематологичен отговор. Корекциите на дозата се основават на броя на тромбоцитите. Хематологичният отговор изисква титруване на дозата като цяло до 150 mg и може да отнеме до 16 седмици след започване на Promacta [виж Клинични изследвания ].

Първоначален режим на доза

Инициирайте Promacta в доза от 50 mg веднъж дневно.

For patients with severe aplastic anemia of East-/Southeast-Asian ancestry or those with mild moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) initiate PROMACTA at a reduced dose of 25 mg once daily [see Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Мониторинг и регулиране на дозата

Регулирайте дозата на Promacta с стъпки от 50 mg на всеки 2 седмици, колкото е необходимо, за да се постигне целевият брой тромбоцити по-голям или равен на 50 x 10 ⁹ /L as necessary. Не exceed a dose of 150 mg daily. Monitor clinical hematology and liver tests regularly throughout therapy with Промекта and modify the dosage regimen of Промекта based on platelet counts as outlined in Table 7.

Таблица 7. Коректиране на дозата на Promacta при пациенти с рефрактерна тежка апластична анемия

За пациенти, които постигат Tri-Lineage отговор, включително независимост на трансфузия, продължиха най-малко 8 седмици: Дозата на променкта може да бъде намалена с 50% [виж Клинични изследвания ]. If counts remain stable after 8 weeks at the reduced dose then discontinue Промекта and monitor blood counts. If platelet counts drop to less than 30 x 10 ⁹ /L Хемоглобин до по -малко от 9 g/dl или Абсолютен брой неутрофили (ANC) до по -малко от 0,5 х 10 ⁹ /L Промекта may be reinitiated at the previous effective dose.

Прекратяване

Ако не е настъпил хематологичен отговор след 16 седмици терапия с терапия с преустановяване на Promacta. Ако се наблюдават нови цитогенетични отклонения Нежелани реакции ]. Excessive platelet count responses (as outlined in Table 7) or important liver test abnormalities also necessitate discontinuation of Промекта [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Администрация

Администрация Of Таблетки And Oral Suspension

Вземете Promacta без хранене или с ядене с ниско съдържание на калций (≤ 50 mg). Вземете Promacta най-малко 2 часа преди или 4 часа след други лекарства (например антиациди) храни, богати на калций (съдържащи> 50 mg калций, например млечни продукти, калциеви сокове и определени плодове и зеленчуци) или добавки, съдържащи поливалентни катиони като железен калциев алуминий магнезий селен и цинк [виж [виж [виж [виж [виж [цин Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

Не разделяйте дъвчене или смачквайте таблетки и смесвайте с храна или течности.

Подготовка на устното окачване

Преди използването на устната суспензия гарантирайте, че пациентите или полагащите грижи се обучават за правилна подготовка на дозирането и прилагане на Promacta за орално спиране.

Администрирайте устното окачване веднага след подготовката. Изхвърлете всяко окачване, което не се прилага в рамките на 30 минути след подготовката.

Пригответе окачването само с вода. Забележка: Не използвайте гореща вода, за да приготвите окачването.

За подробности относно подготовката и прилагането на суспензията, включително препоръчителната продължителност на използването на всяка спринцовка за орална доза [виж Инструкции за употреба ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Таблетки

• 12,5 mg таблетки - Таблетки с кръг Biconvex, покрити с бели филми, обезсърчени с GS MZ1 и 12.5 от едната страна. Всяка таблетка за перорално приложение съдържа елтромбопаг оламин, еквивалентен на 12,5 mg без елтромбопаг киселина.
• 25 mg таблетки - Таблетки с кръгла биконвекс оранжеви филми, обезсърчени с GS NX3 и 25 от едната страна. Всяка таблетка за перорално приложение съдържа Eltrombopag olamine, еквивалентна на 25 mg киселина без елтромбопаг.
• 50 mg таблетки - Таблетки с кръгла биконвекс, покрити с покритие от филми, разрушени с GS UFU и 50 от едната страна. Всяка таблетка за перорално приложение съдържа елтромбопаг оламин, еквивалентна на 50 mg киселина без елтромбопаг.
• 75 mg таблетки - Кръгли биконвекс розови таблетки, покрити с филми, обезсърчени с GS FFS и 75 от едната страна. Всяка таблетка за перорално приложение съдържа елтромбопаг оламин, еквивалентен на 75 mg без елтромбопаг киселина.

За устно окачване

• 12,5 mg пакет - Съдържа червеникаво-кафяв до жълт прах за възстановяване.
• 25 mg пакет - Съдържа червеникаво-кафяв до жълт прах за възстановяване.

Съхранение и обработка

Таблетки

• 12,5-mg таблетките са кръгли биконвексни таблетки, покрити с бели филми, обезсърчени с GS MZ1 и 12.5 от едната страна и се предлагат в бутилки 30: NDC 0078-0684-15
• 25-mg таблетките са кръгли биконвексни оранжеви филми, покрити с таблетки, обезсърчени с GS NX3 и 25 от едната страна и се предлагат в бутилки 30: NDC 0078-0685-15
• 50-mg таблетките са кръгли биконвексни сини филми таблетки, обезсърчени с GS UFU и 50 от едната страна и са на разположение:
  • Бутилки от 14 NDC 0078-0686-55
  • Бутилки от 30 NDC 0078-0686-15
• 75-милиметровите таблетки са кръгли биконвекс розови таблетки, покрити с филми, обезсърчени с GS FFS и 75 от едната страна и се предлагат в бутилки 30: NDC 0078-0687-15

Съхранявайте при стайна температура между 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP]. Разпределете в оригинална бутилка.

За устно окачване

• 12,5-mg за перорално окачване е червеникаво-кафяв до жълт прах в пакети с единица доза, покрити в комплект с 40-cC съдове за възстановяване на резба с капачка на спринцовка и 30 еднократни орални дозирани спринцовки.

  Всеки комплект ( NDC 0078-0972-61) съдържа 30 пакета: NDC 0078-0972-19

• 25-mg за перорално окачване е червеникаво-кафяв до жълт прах в единични дози пакети, покрити в комплект с конституционен съд с 40 cc, с резба затваряне с възможност за спринцовка и 30 еднократни орални дозирани спринцовки.

  Всеки комплект ( NDC 0078-0697-61) съдържа 30 пакета: NDC 0078-0697-19

Съхранявайте при стайна температура между 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP]. След разтваряне продуктът трябва да се прилага незабавно, но може да се съхранява за максимален период от 30 минути между 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP]. Изхвърлете (изхвърлете) сместа, ако не се използва в рамките на 30 минути.

Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Ревизирана: март 2023 г.

Странични ефекти for Promacta

Следните клинично значими нежелани реакции, свързани с Promacta, са описани в други раздели.

• Чернодробна декомпенсация при пациенти с хроничен хепатит С [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Повишен риск от смърт и прогресиране на миелодиспластични синдроми с остра миелоидна левкемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тромботични/тромбоемболични усложнения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Катаракта [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Устойчива или хронична имунна тромбоцитопения

Възрастни

В клиничните изпитвания кръвоизливът е най -често срещаната сериозна нежелана реакция и повечето хеморагични реакции последват прекратяване на променкта. Други сериозни нежелани реакции включват тромботични/тромбоемболични усложнения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. The data described below reflect exposure of Промекта to patients with persistent or chronic ITP aged 18 to 85 years of whom 66% were female in three placebo-controlled trials and one open-label extension trial [see Клинични изследвания ]. Промекта was administered to 330 patients for at least 6 months and 218 patients for at least 1 year.

Таблица 8 представя най-често срещаните нежелани лекарствени реакции (преживяни от по-големи или равни на 3% от пациентите, получаващи промента) от трите плацебо-контролирани изпитвания с по-висока честота в променкта срещу плацебо.

Таблица 8. Нежелани реакции (≥ 3%) от три плацебо-контролирани проучвания при възрастни с персистираща или хронична имунна тромбоцитопения

В трите контролирани клинични персистиращи или хронични ITP проучвания алопеция мускулно -скелетна болка в кръвта алкална фосфатаза се увеличава и сухота в устата са нежеланите реакции, отчетени при 2% от пациентите, лекувани с Promacta, и при нито един пациент, които са получили плацебо.

Сред 302 пациенти с персистираща или хронична ИТП, които са получили Promacta в изпитването за разширяване на едно оръжие, нежеланите реакции са възникнали в модел, подобен на този, наблюдаван в плацебо-контролирани изпитвания. Таблица 9 представя най-често срещаните нежелани реакции, свързани с лечението (преживяни от по-големи или равни на 3% от пациентите, получаващи Promacta) от проучването за разширение.

Таблица 9. Нежелани реакции, свързани с лечението (≥ 3%) от изпитване за удължаване при възрастни с персистираща или хронична имунна тромбоцитопения

В трите контролирани персистиращи или хронични ITP изпитвания серумни аномалии на чернодробни тестове (предимно степен 2 или по -малко по тежест) са докладвани при 11% и 7% от пациентите съответно за променкта и плацебо. Четирима пациенти (1%), лекувани с Promacta, и трима пациенти в плацебо групата (2%) са преустановили лечението поради аномалии на хепатобилиарните лаборатории. Седемнадесет от пациентите, лекувани с Promacta в контролирани изпитвания с аномалии на хепатобилиарни лаборатории, бяха повторно изложени на променкта в проучването за разширение. Осем от тези пациенти отново изпитват аномалии на чернодробните тестове (по -малко или равни на 3 -та степен), което води до прекратяване на промента при един пациент. В устойчивото удължаване или хронично ITP изпитване шест допълнителни пациенти са преустановени с променкта поради аномалии на чернодробни тестове (по -малко или равни на степен 3).

В трите контролирани персистиращи или хронични ITP проучвания катаракта се развиват или се влошават при 7% от пациентите, лекувани с Promacta, и 7% от пациентите в групата на плацебо. Всички пациенти са документирали съществуващи рискови фактори за катарактогенеза, включително употреба на кортикостероиди. В катаракта на разширението се развиват или се влошават при 11% от пациентите, които са претърпели очен преглед преди терапията с Promacta. Седемдесет и два процента от пациентите са имали съществуващи рискови фактори, включително употреба на кортикостероиди.

Безопасността на ProMACTA също се оценява при всички пациенти, лекувани при 7 възрастни персистиращи или хронични ITP клинични изпитвания (N = 763 пациенти, лекувани с PROMACTA и 179 пациенти, лекувани с плацебо). Съобщават се за тромбоемболични събития при 6% от пациентите, лекувани с PROMACTA срещу 0% от пациентите, лекувани с плацебо, и тромботичната микроангиопатия с остра бъбречна недостатъчност е докладвано в <1% of Промекта-treated patients versus 0% of placebo-treated patients.

В плацебо-контролирано изпитване на Promacta при пациенти с хронично чернодробно заболяване и тромбоцитопения, които не са свързани с ITP шестима пациенти, лекувани с Promacta, и един пациент в плацебо групата разработиха тромбози на портални вени [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Педиатрични пациенти

Описаните по-долу данни отразяват средната експозиция на Promacta от 91 дни за 107 педиатрични пациенти (на възраст от 1 до 17 години) с персистиращи или хронични ИТП, от които 53% са жени в рандомизираната фаза на две плацебо-контролирани проучвания.

Таблица 10 представя най-често срещаните нежелани лекарствени реакции (преживяни от по-големи или равни на 3% от педиатричните пациенти с 1 година и по-възрастни, които получават промекта) в двете плацебо-контролирани проучвания с по-голяма честота на променкта срещу плацебо.

Таблица 10. Нежелани реакции (≥ 3%) с по-голяма честота на променкта срещу плацебо от две плацебо-контролирани проучвания при педиатрични пациенти с 1 година и по-възрастни с персистиращи или хронични имунни тромбоцитопения

В двете контролирани клинични персистиращи или хронични ITP проучвания катаракта, разработени или влошени при 2 (1%) пациенти, лекувани с Promacta. И двамата пациенти са получили хронични перорални кортикостероиди, рисков фактор за катарактогенеза.

Хронична хепатит С-свързана с тромбоцитопения

В двете плацебо-контролирани изпитвания 955 пациенти с хронична хепатит С-свързана с тромбоцитопения получават промота. Таблица 11 представя най -често срещаните нежелани лекарствени реакции (преживяни от по -големи или равни на 10% от пациентите, получаващи прожекта в сравнение с плацебо).

Таблица 11. Нежелани реакции (≥ 10% и по-големи от плацебо) от две плацебо-контролирани проучвания при възрастни с хроничен хепатит С

Обрив е докладвано в 9% and 7% of patients receiving Промекта and placebo respectively.

В двете контролирани клинични проучвания при пациенти с хронична хепатит С хипербилирубинемия е съобщено при 8% от пациентите, получаващи прожекта в сравнение с 3% за плацебо. Общият билирубин, по -голям или равен на 1,5 x ULN, се съобщава при 76% и 50% от пациентите, получаващи съответно промента и плацебо. ALT или AST по -голям или равен на 3 x ULN се съобщава при 34% и 38% от пациентите съответно за Promacta и плацебо.

В двете контролирани клинични проучвания при пациенти с хроничен хепатит С катаракта се развиват или се влошават при 8% от пациентите, лекувани с прожекта, и 5% от пациентите, лекувани с плацебо.

Безопасността на Promacta също се оценява при всички пациенти, лекувани с Promacta в двете контролирани проучвания, включително пациенти, които първоначално са получили Promacta във фазата на пред-антихивирусно лечение на изпитването и по-късно са рандомизирани в плацебо рамото (n = 1520 пациенти, третирани с PROMACTA). Съобщава се за чернодробна недостатъчност при 0,8% от пациентите, лекувани с PROMACTA, и 0,4% от пациентите, лекувани с плацебо.

Тежка апластична анемия

Лечение на първа линия на тежка апластична анемия

Безопасността на Promacta е установена въз основа на едно оръжие на 153 пациенти с тежка апластична анемия, които не са получили предварително окончателна имуносупресивна терапия. В това изпитване Promacta се прилага в комбинация с конски антитимоцитен глобулин (H-ATG) и циклоспорин [виж Клинични изследвания ]. Among the 153 patients who were dosed in this trial 92 patients were evaluable for safety of the concurrent use of Промекта h-ATG and cyclosporine at the recommended dose and schedule.

В тази кохорта Promacta се прилага с до 150 mg веднъж дневно на ден от 1 до месец (D1-M6) в комбинация с Н-ATG на дни от 1 до 4 и циклоспорин в продължение на 6 месеца, последвано от ниска доза циклоспорин (доза за поддържане) за допълнителни 18 месеца за пациенти, които са постигнали хематологичен отговор на 6 месеца. Средната продължителност на експозицията на променкта в тази кохорта е 183 дни, като 70% от пациентите са изложени за> 24 седмици.

Таблица 12 представя най-често срещаните нежелани реакции (преживяни от по-големи или равни на 5% от пациентите), свързани с Promacta в кохортата D1-M6.

Таблица 12. Нежелани реакции (≥ 5%) от едно изпитване с отворен етикет при лечение на пациенти с тежка апластична анемия от първа линия с тежка апластична анемия

В кохортата Promacta D1-M6 ALT се увеличава (29%) AST се увеличава (17%) и кръвният билирубин се увеличава (17%), се съобщава по-често, отколкото при пациенти с рефрактерна тежка апластична анемия (виж таблица 13).

Новите или влошаващи се аномалии на чернодробните функции (CTCAE степен 3 и 4 степен) в кохортата Promacta D1-M6 са били 15% и 2% за AST 26% и 4% за ALT и 12% и 1% за билирубин съответно.

В това еднократно клинично изпитване с отворен етикет ALT или AST> 3 x Uln с общ билирубин> 1,5 x Uln и Alt или AST> 3 x Uln с общ билирубин> 2 x Uln са отчетени в 44% и 32% от пациентите съответно в кохорта Promacta D1-M6.

Педиатрични пациенти

Общо 34 педиатрични пациенти (2 пациенти от 2 до 5 години на възраст 12 пациенти на възраст от 6 до 11 години и 20 пациенти на възраст 12 до 16 години) са били записани в това изпитване с една рамо, за което 26 педиатрични пациенти са били записани в кохортата Promacta D1-M6. В тази кохорта най -честите сериозни нежелани реакции (преживяни от ≥ 10% от пациентите) са инфекция на горните дихателни пътища (12% при пациенти на възраст от 2 до 16 години в сравнение с 5% при пациенти съответно на възраст 17 години и по -възрастни) и обрив (12% в сравнение с 2%). Най -често срещаните нежелани реакции (преживяни от ≥ 10% от пациентите), свързани с PROMACTA, са ALT нарастващи (23% при пациенти на възраст от 2 до 16 години в сравнение с 32% при пациенти съответно на 17 години и по -възрастни) в кръвта (12% в сравнение с 20%) AST се увеличават (12% в сравнение с 20%) и обрив (12% в сравнение с 6%).

Цитогенетични аномалии

В това изпитване пациентите са имали аспирати на костния мозък, оценени за цитогенетични аномалии. Седем пациенти в кохортата Promacta D1-M6 са имали нова цитогенетична аномалия, от които 4 са докладвали загуба на хромозома 7; Тези 4 са се случили в рамките на 6,1 месеца. Във всички кохорти клонална цитогенетична еволюция се наблюдава при 15 от 153 (10%) пациенти. От 15 -те пациенти, които са преживели цитогенетична аномалия: 7 пациенти са загубили хромозома 7 6 от които са настъпили в рамките на 6,1 месеца; 4 пациенти са имали хромозомни аберации, които са с неясно значение; 3 пациенти са имали делеция на хромозома 13; и 1 пациент е имал последваща оценка на костния мозък на 5 години с характеристики на дисплазия с хиперцелуларност относно потенциалното развитие на MDS. Не е ясно дали тези находки са възникнали поради основното заболяване имуносупресивната терапия и/или лечението с Promacta.

Огнеупорна тежка апластична анемия

В едно-рамото с отворен файл 43 пациенти с огнеупорна тежка апластична анемия получиха промента. Единадесет пациенти (26%) са лекувани за повече от 6 месеца, а 7 пациенти (16%) са лекувани за по -големи от 1 година. Най -често срещаните нежелани реакции (по -големи или равни на 20%) са диарията на кашлицата на гадене и главоболие.

Таблица 13. Нежелани реакции (≥ 10%) от едно проучване с отворен етикет при възрастни с огнеупорна тежка апластична анемия

Обрив and hyperbilirubinemia were reported in 7% of patients; cataract е докладвано в 2% of patients.

В това изпитване едновременно ALT или AST по -голям от 3 x Uln с общ билирубин по -голям от 1,5 x ULN са съобщени при 5% от пациентите. Общо билирубин по -голям от 1,5 х ULN се наблюдава при 14% от пациентите.

В това изпитване пациентите са имали аспирати на костния мозък, оценени за цитогенетични аномалии. Осем пациенти са имали нова цитогенетична аномалия, съобщава за терапия, включително 5 пациенти, които са имали сложни промени в хромозома 7.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на промота. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени честотата или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Обезцветяване на кожата, включително хиперпигментация and skin yellowing.

Лекарствени взаимодействия for Promacta

Поливалентни катиони (хелация)

Елтромбопаг хелатите поливалентни катиони (като железен калциев алуминиев магнезиев селен и цинк) в хранителни добавки и антиациди.

Вземете Promacta най -малко 2 часа преди или 4 часа след лекарства или продукти, съдържащи поливалентни катиони, като антиациди млечни продукти и минерални добавки, за да избегнете значително намаляване на абсорбцията на Promacta поради хелация [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Транспортиращи

Използвайте предпазливост, когато едновременно прилагате Promacta и лекарства, които са субстрати на OATP1B1 (например atorvastatin bosentan ezetimibe fluvastatin glyburide olmesartan pitavastatin pravastatin rosuvastatin repaglinide rifampin simvastatin киселина sn-38 Протеин на резистентност (BCRP) (напр. Иматиниб иринотекан лапатиниб метотрексат митоксантрон розувастатин сулфасалазин топотекан). Следете пациентите отблизо за признаци и симптоми на прекомерна експозиция на лекарствата, които са субстрати на OATP1B1 или BCRP, и помислете за намаляване на дозата на тези лекарства, ако е подходящо. При клинични изпитвания с промента се препоръчва намаляване на дозата на розувастатин с 50%.

Протеазни инхибитори

ХИВ протеазни инхибитори

Не се препоръчва корекция на дозата, когато Promacta е съвместно с Lopinavir/Ritonavir (LPV/RTV). Взаимодействията между лекарството с други инхибитори на ХИВ протеаза не са оценени.

Инхибитори на протеаза на вируса на хепатит С

Не се препоръчват корекции на дозата, когато Promacta е съвместно с Boceprevir или Telaprevir. Лекарствените взаимодействия с други протеазни инхибитори на вируса на хепатит С (HCV) не са оценени.

Терапия на Peginterferon Alfa-2A/B.

Не се препоръчват корекции на дозата, когато Promacta е съвместно с Peginterferon alfa-2a (pegasys ^® ) или -2b (pegintron ^® ).

Предупреждения за Promacta

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Promacta

Чернодробна декомпенсация при пациенти с хроничен хепатит С

При пациенти с хроничен хепатит С променска in combination with interferon and ribavirin may increase the risk of hepatic decompensation. In two controlled clinical trials in patients with chronic hepatitis C and thrombocytopenia ascites and encephalopathy occurred more frequently on the arm receiving treatment with Промекта plus антивирусенs (7%) than the placebo plus антивирусенs arm (4%). Patients with low albumin levels (less than 3.5 g/dL) or Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score greater than or equal to 10 at baseline had a greater risk for hepatic decompensation on the arm receiving treatment with Промекта plus антивирусенs. Прекратяване на промента if антивирусен therapy is discontinued.

Хепатотоксичност

Промекта may increase the risk of severe and potentially life-threatening hepatotoxicity [see Нежелани реакции ]. One patient ( <1%) with ITP treated with Промекта in clinical trials experienced drug-induced liver injury. Eleven patients (1%) with chronic hepatitis C treated with Промекта in clinical trials experienced drug-induced liver injury.

Лечение на ITP хроничен хепатит С-свързана с тромбоцитопения и огнеупорна тежка апластична анемия

Измервайте серумния алт AST и билирубин преди започване на Promacta на всеки 2 седмици по време на фазата на регулиране на дозата и месечно след установяване на стабилна доза. Promacta инхибира UDPGlucuronosyltransferase (UGT) 1A1 и органичен анион-транспортиращ полипептид (OATP) 1B1, което може да доведе до косвена хипербилирубинемия. Ако билирубинът е повишен, изпълнете фракциониране. Оценявайте анормални серумни чернодробни тестове с повторни тестове в рамките на 3 до 5 дни. Ако аномалиите са потвърдени, монитор серумните чернодробни тестове седмично, докато не бъдат разрешени или стабилизирани. Прекратяване на промотата, ако нивата на ALT се увеличават до по-големи или равни на 3 x ULN при пациенти с нормална чернодробна функция или по-големи или равни на 3 x базова линия (или по-голяма от 5 x uln, което е по-ниската) при пациенти с повишаване на предварителното лечение в трансаминази и са:

• прогресивно увеличаване или
• постоянен за по -голям или равен на 4 седмици или
• придружен от увеличен директен билирубин или
• Придружени от клинични симптоми на увреждане на черния дроб или доказателства за чернодробна декомпенсация.

Ако потенциалната полза за повторно повторно лечение с Promacta се счита, че надвишава риска от хепатотоксичност, тогава помислете за предпазливо повторно въвеждане на Promacta и измервайте серумните чернодробни тестове седмично по време на фазата на регулиране на дозата. Хепатотоксичността може да се повтори, ако промендата е реинтизирана. Ако аномалиите на чернодробните тестове продължават да се влошат или повторят, тогава трайно преустановете Promacta.

Лечение на първа линия на тежка апластична анемия

Измервайте Alt AST и билирубин преди започване на Promacta всеки друг ден, докато хоспитализирате за H-ATG терапия и след това на всеки 2 седмици по време на лечението. По време на лечението се увеличава повишаването на нивата на ALT или AST, както е препоръчано в таблица 6.

Повишен риск от смърт и прогресиране на миелодиспластични синдроми с остра миелоидна левкемия

Рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрово изпитване при пациенти с международна прогностична система за оценка (IPSS) междинно-1 междинно-2 или високорисков MDS с тромбоцитопения, получаваща азацитидин в комбинация или с промота (n = 179), включително и плацебо (n = 177), беше прекратен поради липса на ефективност и безопасност, включително увеличен по-голям прогрес, за да се прекратява поради липса на липса на ефикасност, а Пациентите са получавали промота или плацебо в начална доза 200 mg веднъж дневно до максимум 300 mg веднъж дневно в комбинация с азацитидин за поне шест цикъла. Честотата на смъртта (обща преживяемост) е била 32% (57/179) в рамото на Promacta срещу 29% (51/177) в рамото Честотата на прогресията към AML е 12% (21/179) в рамото на Promacta срещу 6% (10/177) в плацебо рамото (HR [95% CI] = 2,66 [1.31 5.41], показващ повишен относителен риск от прогресия към AML в това проучване с 166% в рамото на променкта).

Тромботични/тромбоемболични усложнения

Тромботичните/тромбоемболичните усложнения могат да бъдат резултат от увеличаване на броя на тромбоцитите с промента. Отчетените тромботични/тромбоемболични усложнения включват както венозни, така и артериални събития и са наблюдавани при нисък и при нормален брой тромбоцити.

Помислете за потенциала за повишен риск от тромбоемболизъм, когато прилагате Promacta на пациенти с известни рискови фактори за тромбоемболизъм (напр. Фактор V Leiden ATIII дефицит на антифосфолипид хронично чернодробно заболяване). За да сведете до минимум риска от тромботични/тромбоемболични усложнения, не използвайте Promacta в опит да се нормализират броя на тромбоцитите. Следвайте указанията за регулиране на дозата, за да постигнете и поддържате целевите броя на тромбоцитите [виж Доза и приложение ].

В две контролирани клинични проучвания при пациенти с хроничен хепатит С и тромбоцитопения 3% (31/955), лекувани с Promacta, са имали тромботично събитие в сравнение с 1% (5/484) на плацебо. По -голямата част от събитията са били от венозната система на портала (1% при пациенти, лекувани с Promacta срещу по -малко от 1% за плацебо).

В контролирано изпитване при пациенти с хронично чернодробно заболяване и тромбоцитопения, които не са свързани с ИТП, подложени на избирателни инвазивни процедури (n = 292) рискът от тромботични събития се увеличава при пациенти, лекувани със 75 mg Promacta веднъж дневно. В групата на групата, които са получавали Promacta, са съобщени седем тромботични усложнения (шест пациенти), и са съобщени три тромботични усложнения в плацебо групата (двама пациенти). Всички тромботични усложнения, докладвани в групата, която е получила Promacta, са тромбоза на портална вена (PVT). Симптомите на PVT включват корема на корема на корема и диария. Петима от шестте пациенти в групата, които са получили Promacta, са имали тромботично усложнение в рамките на 30 дни след завършване на лечението с Promacta и при броя на тромбоцитите над 200 x 10 ⁹ /L. The risk of portal venous thrombosis was increased in thrombocytopenic patients with chronic liver disease treated with 75 mg of Промекта once daily for 2 weeks in preparation for invasive procedures.

Катарактаs

В трите контролирани клинични проучвания при възрастни с персистиращи или хронични ITP катаракта се развиват или се влошават при 15 (7%) пациенти, които са получавали 50 mg Promacta дневно и 8 (7%) плацебо групи. В катаракта на разширението се развиват или се влошават при 11% от пациентите, които са претърпели очен преглед преди терапията с Promacta. В двете контролирани клинични проучвания при пациенти с хроничен хепатит С и тромбоцитопения катаракта, развити или влошени при 8% от пациентите, лекувани с прожекта, и 5% от пациентите, лекувани с плацебо.

Катарактаs were observed in toxicology studies of eltrombopag in rodents [see Неклинична токсикология ]. Perform a baseline ocular examination prior to administration of Промекта and during therapy with Промекта regularly monitor patients for signs and symptoms of cataracts.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента или болногледача да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства and Инструкции за употреба ).

Преди лечението пациентите трябва да разберат напълно и да бъдат информирани за следните рискове и съображения за Promacta:

Рискове

Хепатотоксичност

• Терапията с Promacta може да бъде свързана с аномалии на хепатобилиарните лаборатории [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Посъветвайте се с пациенти с хроничен хепатит С и цироза, че те могат да бъдат изложени на риск от чернодробна декомпенсация при получаване на промота с Alfa интерферон терапия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Съветвайте пациентите, че трябва да съобщят за някой от следните признаци и симптоми на чернодробни проблеми веднага на своя доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
  • Пожълтяване на кожата или белите на очите (жълтеница)
  • необичайно потъмняване на урината
  • необичайна умора
  • Дясна горна стомашна зона болка
  • объркване
  • Оток на стомашната зона (корем)

    Риск от кървене при прекратяване на променкта

• Посъветвайте се с пациентите, че тромбоцитопенията и рискът от кървене могат да се появят отново при прекратяване на промотата, особено ако Promacta е прекратен, докато пациентът е на антикоагуланти или антитромбоцитни средства. Посъветвайте се с пациентите, че по време на терапията с Promacta те трябва да продължат да избягват ситуации или лекарства, които могат да увеличат риска от кървене.

Тромботични/тромбоемболични усложнения

• Съветвайте пациентите, че твърде много промента може да доведе до прекомерно броене на тромбоцитите и риск от тромботични/тромбоемболични усложнения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Катарактаs

• Посъветвайте пациентите да имат основен очен преглед преди прилагането на Promacta и да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на катаракта по време на терапия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лекарствени взаимодействия

• Посъветвайте се с пациентите да приемат Promacta поне 2 часа преди или 4 часа след богати на калций храни с минерални добавки и антиациди, които съдържат поливалентни катиони като железен калциев алуминий магнезий селен и цинк [виж Доза и приложение Лекарствени взаимодействия ].

Лактация

Посъветвайте жените да не кърмят по време на лечението с Promacta [виж Използване в конкретни популации ].

Администрация Of Промекта

• За пациенти с персистираща или хронична ITP терапия се прилага за постигане и поддържане на броя на тромбоцитите, по -голям или равен на 50 x 10 ⁹ /L as necessary to reduce the risk for bleeding [see Показания ].
• За пациенти с хронична терапия с хепатит С се прилага за постигане и поддържане на броя на тромбоцитите, необходим за иницииране и поддържане на антивирусна терапия с PEGylated интерферон и рибавирин [виж Показания ].
• Посъветвайте се с пациентите да приемат промента без хранене или с ядене с ниско съдържание на калций (≤ 50 mg) и поне 2 часа преди или 4 часа след други лекарства (например антиациди) и богати на калций храни [виж Доза и приложение ].
• Преди използването на устната суспензия уверете се Доза и приложение ].
• Информирайте пациентите или полагащите грижи колко пакета да администрират, за да получите пълната доза [виж Инструкции за употреба ].
• Информирайте пациентите или полагащите грижи да използват нова спринцовка за орална доза, за да приготвят всяка доза Promacta за орална суспензия [виж Инструкции за употреба ].

Следните са регистрирани търговски марки на съответните им собственици: Pegasys/Hoffmann-La Roche Inc.; Pegintron/Schering Corporation.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Eltrombopag не стимулира производството на тромбоцити при плъхове мишки или кучета поради уникална специфичност на TPO рецепторите. Данните от тези животни не моделират напълно ефекти при хората.

Eltrombopag was not carcinogenic in mice at doses up to 75 mg/kg/day or in rats at doses up to 40 mg/kg/day (exposures up to 4 times the human clinical exposure based on AUC in patients with ITP at 75 mg/day and 2 times the human clinical exposure based on AUC in patients with chronic hepatitis C at 100 mg/day).

Елтромбопаг не е мутагенна или кластогенен в анализ на бактериална мутация или в два напразно Анализи при плъхове (микронуклеус и непланиран синтез на ДНК 10 пъти по -голям от клиничната експозиция на човека на базата на CMAX при пациенти с ITP при 75 mg/ден и 7 пъти по -голяма от клиничната експозиция на човека на базата на CMAX при пациенти с хроничен хепатит С при 100 mg/ден). В in vitro Анализът на миши лимфом елтромбопаг е незначително положителен (по-малко от 3-кратно увеличение на честотата на мутацията).

Eltrombopag не влияе на женската плодовитост при плъхове при дози до 20 mg/kg/ден (2 пъти повече от клиничната експозиция на човека на базата на AUC при пациенти с ITP при 75 mg/ден и подобно на клиничната експозиция на човека въз основа на AUC при пациенти с хроничен хепатит С при 100 mg/ден). Eltrombopag не повлиява плодовитостта на мъжете при плъхове при дози до 40 mg/kg/ден най -високата тествана доза (3 пъти по -голяма от клиничната експозиция на човека на базата на AUC при пациенти с ITP при 75 mg/ден и 2 пъти по -голяма от клиничната експозиция на базата на AUC при пациенти с хроничен хепатит С при 100 mg/ден).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от малък брой публикувани доклади за случаи и опит в постмаркета с употребата на прожекта при бременни жени са недостатъчни за оценка на всички асоциирани с наркотици рискове за основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. При репродукция на животни и изследвания на токсичност за развитие пероралното приложение на елтромбопаг на бременни плъхове по време на органогенеза води до ембриолеталност и намаляване на теглото на плода при токсични дози. Тези ефекти са наблюдавани при дози, водещи до експозиции, които са шест пъти по -голяма от клиничната експозиция на човека, основана на площ под кривата (AUC) при пациенти с персистиращ или хроничен ITP при 75 mg/ден и три пъти по -голям от AUC при пациенти с хроничен хепатит С при 100 mg/ден (вижте Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

In an early embryonic development study female rats received oral eltrombopag at doses of 10 20 or 60 mg/kg/day (0.8 2 and 6 times respectively the human clinical exposure based on AUC in patients with ITP at 75 mg/day and 0.3 1 and 3 times respectively the human clinical exposure based on AUC in patients with chronic hepatitis C at 100 mg/day). Повишена загуба на преди и имплантация и намалено тегло на плода се наблюдават при най-високата доза, която също причинява токсичност на майката.

В проучване за ембрио-фетално развитие eltrombopag се прилага перорално на бременни плъхове по време на периода на органогенеза при дози от 10 20 или 60 mg/kg/ден (NULL,8 2 и 6 пъти съответно при човешката клинична експозиция на базата на AUC при пациенти с ITP с 75 mg/ден и 0,3 1 и 3 пъти по-голямо от човешката експозиция въз основа на AUC в пациенти с пациенти с хронични Хепатит, съответно на AUC при пациенти с ITP при 75 mg/ден и 0,3 1 и 3 пъти по-голямо от човешката експозиция въз основа на AUC в пациенти с пациенти и съответно с AUC на AUC). Намалените тегла на плода (6% до 7%) и леко увеличаване на присъствието на цервикални ребра се наблюдават при най -високата доза, което също причинява токсичност на майката. Въпреки това не са наблюдавани доказателства за големи структурни малформации.

In an embryo-fetal development study eltrombopag was administered orally to pregnant rabbits during the period of organogenesis at doses of 30 80 or 150 mg/kg/day (0.04 0.3 and 0.5 times respectively the human clinical exposure based on AUC in patients with ITP at 75 mg/day and 0.02 0.1 and 0.3 times respectively the human clinical exposure based on AUC in patients with chronic hepatitis C at 100 mg/ден). Не са наблюдавани доказателства за ембриолеталност на фетотоксичността или тератогенност.

При преди и следродно проучване за токсичност за развитие при бременни плъхове (F0) Устната елтромбопаг се прилага от гестационен ден до ден на лактация. Клинична експозиция на базата на AUC при пациенти с хроничен хепатит С при 100 mg/ден). Елтромбопаг е открит в плазмата на потомството (F1). Плазмените концентрации при кученца се увеличават с доза след прилагане на лекарство към язовирите F0.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни относно наличието на елтромбопаг или неговите метаболити в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Въпреки това Eltrombopag е открит при кученцата на лактиращи плъхове 10 дни след раждането, което предполага потенциала за трансфер по време на лактация. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмено дете от кърменето на Promacta не се препоръчва по време на лечението.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Въз основа на проучвания за възпроизвеждане на животни Promacta може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Сексуално активните жени на репродуктивния потенциал трябва да използват ефективна контрацепция (методи, които водят до по-малка от 1% бременност), когато се използват Promacta по време на лечението и в продължение на най-малко 7 дни след спиране на лечението с Promacta.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Promacta са установени при педиатрични пациенти на 1 година и по-възрастни с персистиращи или хронични ИТП и при педиатрични пациенти на 2 години и по-възрастни с IST-наивна тежка апластична анемия (в комбинация с H-ATG и циклоспорин). Безопасността и ефикасността при педиатрични пациенти под 1 -годишна възраст с ITP не са установени. Безопасността и ефикасността при педиатрични пациенти с тромбоцитопения, свързана с хроничен хепатит С и рефрактерна тежка апластична анемия, не са установени.

Безопасността и ефикасността на Promacta при педиатрични пациенти на 1 година и по-възрастни с персистиращи или хронични ИТП са оценени в две двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания [виж Нежелани реакции Клинични изследвания ]. The pharmacokinetics of eltrombopag have been evaluated in 168 pediatric patients 1 year and older with ITP dosed once daily [see Клинична фармакология ]. Виж Доза и приложение За препоръки за дозиране на педиатрични пациенти на 1 година и повече.

Безопасността и ефикасността на Promacta в комбинация с H-ATG и циклоспорин за третиране на първа линия на тежка апластична анемия при педиатрични пациенти 2 години и повече са оценени в еднократно изпитване с отворена ръкавика [виж Нежелани реакции Клинични изследвания ]. A total of 26 pediatric patients (ages 2 to <17 years) were evaluated; 12 children (aged 2 to < 12 years) and 14 adolescents (aged 12 to < 17). Виж Доза и приложение За препоръки за дозиране на педиатрични пациенти 2 години и повече. Безопасността и ефикасността на Promacta в комбинация с H-ATG и циклоспорин при педиатрични пациенти, по-млади от 2 години за третиране на първа линия на тежка апластична анемия, все още не са установени. При пациенти от 2 до 16 години 69% от пациентите са имали сериозни нежелани събития в сравнение с 42% при пациенти на 17 и повече години. Сред 12-те пациенти, които са били на 2 до 11 години в кохортата на Promacta D1-M6 и достигнаха 6-месечната оценка или се оттеглиха по-рано, пълният процент на отговор на 6 месец е 8% срещу 46% при пациенти на възраст от 12 до 16 години и 50% при пациенти на 17 години и по-възрастни.

Гериатрична употреба

От 106 пациенти при две рандомизирани клинични проучвания на Promacta 50 mg при персистиращи или хронични ITP 22% са на възраст 65 години и повече, докато 9% са на възраст 75 години и повече. От 1439 пациенти при две рандомизирани клинични проучвания на Promacta при пациенти с хроничен хепатит С и тромбоцитопения 7% са били на възраст 65 години и повече, докато <1% were 75 years of age and over. Of the 196 patients who received Промекта for the treatment of severe aplastic anemia 18% were 65 years of age and over while 3% were 75 years of age and over. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these patients and younger patients.

Чернодробно увреждане

Пациенти с постоянна или хронична ИТП и тежка апластична анемия

Reduce the initial dose of PROMACTA in patients with persistent or chronic ITP (adult and pediatric patients 6 years and older only) or refractory severe aplastic anemia who also have hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) [see Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинична фармакология ].

In a clinical trial in patients with severe aplastic anemia who had not received prior definitive immunosuppressive therapy patients with baseline ALT or AST > 5 x ULN were ineligible to participate. If a patient with hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) initiates therapy with PROMACTA for the first-line treatment of severe aplastic anemia reduce the initial dose [see Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинична фармакология ].

Пациенти с хроничен хепатит С

Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с хроничен хепатит С и чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Етническа принадлежност

Намалете първоначалната доза Promacta за пациенти от източно/югоизточно-азиатско потекло с ITP (възрастни и педиатрични пациенти само на 6 години и повече) или тежка апластична анемия [виж Доза и приложение Клинична фармакология ]. No reduction in the initial dose of Промекта is recommended in patients of East-/Southeast-Asian ancestry with chronic hepatitis C [see Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за промента

В случай на предозиране броя на тромбоцитите може да се увеличи прекомерно и да доведе до тромботични/тромбоемболични усложнения.

В един доклад субектът, който е погълнал 5000 mg Promacta, е увеличил броя на тромбоцитите до максимум 929 x 10 ⁹ /L at 13 days following the ingestion. The patient also experienced rash bradycardia ALT/AST elevations and fatigue. The patient was treated with gastric lavage oral lactulose intravenous fluids omeprazole atropine furosemide calcium dexamethasone and plasmapheresis; however the abnormal platelet count and liver test abnormalities persisted for 3 weeks. After 2 months’ follow-up all events had resolved without sequelae.

В случай на свръхдоза отчитане на перорално приложение на препарат, съдържащ метален катион, като калциев алуминий или магнезиеви препарати за хелатиране на елтромбопаг и по този начин ограничаване на абсорбцията. Отблизо следете броя на тромбоцитите. Реинтектиране на лечението с Promacta в съответствие с препоръките за дозиране и прилагане [виж Доза и приложение ].

Противопоказания за Promacta

Няма.

Клинична фармакология for Promacta

Механизъм на действие

Eltrombopag е TPO-рецептор агонист, който взаимодейства с трансмембранния домейн на човешкия ТПО-рецептор (известен също като CMPL) и инициира сигнални каскади, които предизвикват пролиферация и диференциация на мегакариоцитите, водещи до повишено производство на тромбоцити.

Фармакодинамика

При лечението на клинични изпитвания с Promacta доведе до увеличаване на дозата в броя на тромбоцитите след многократно (ежедневно) дозиране. Увеличаването на броя на тромбоцитите достигна максимум приблизително две седмици след започване на дозиране и се върна в изходното ниво в рамките на приблизително две седмици след последната доза Promacta.

Сърдечна електрофизиология

При дози до 150 mg (максималната препоръчителна доза) дневно в продължение на 5 дни Promacta не удължава интервала QT/QTC в каквато и да е степен.

Фармакокинетика

Eltrombopag демонстрира дозо-пропорционално увеличение на експозицията между дози от 50 до 150 mg/ден при здрави възрастни субекти. Eltrombopag AUC е приблизително 1,7 пъти по-висок при пациенти с персистиращ или хроничен ITP и приблизително 2,8 пъти по-високо при пациенти с HCV в сравнение със здрави лица. Стационарното състояние се постига след приблизително 1 седмица от веднъж ежедневно лечение с геометрично съотношение на натрупване на средно натрупване от 1,56 (90% доверителен интервал 1.20 1,63) при 75 mg/ден. Eltrombopag AUC е приблизително с 3,2 пъти по-висок при пациенти с окончателна имуносупресивна терапия-наивна тежка апластична анемия в сравнение със здрави индивиди, предполагащи по-висока относителна експозиция в сравнение със здрави лица или пациенти с ИТП и подобна експозиция, в сравнение с пациенти с хроничен хепатит С. Eltrombopag за орорална суспензия, доставяща 22% по-висока плазма AUC0-инф, отколкото формулировката на таблета.

Абсорбция

Eltrombopag се абсорбира с пикова концентрация, възникваща 2 до 6 часа след перорално приложение. Оралната абсорбция на свързани с лекарството материал след прилагане на единична доза от 75 mg разтвор се оценява на поне 52%.

Ефект от храната

Стандартна закуска с високо съдържание на мазнини (876 калории 52 g мазнини 71 g въглехидрати 34 g протеин и 427 mg калций) значително намалява плазмената елтромска AUC0-инф с приблизително 59% и CMAX с 65% и забавя Tmax с 1 час. Намаляването на експозицията се дължи предимно на високото съдържание на калций.

Храната с ниско съдържание на калций (≤ 50 mg калций) не повлиява значително на плазмената експозиция на елтромбопаг, независимо от съдържанието на калории и мазнини.

Ефектът от прилагането на единична доза 25 mg елтромбопаг за перорална суспензия с висококалциево умерено-мазнини умерено калорично хранене при AUC0-INF и CMAX при здрави възрастни пациенти е представен в таблица 14.

Таблица 14. Ефект върху плазмения елтромски фармакокинетични параметри след прилагане на единична 25-mg доза елтромбопаг за перорална суспензия с високо калциево хранене ^a при здрави възрастни субекти

Разпределение

Концентрацията на елтромбопаг в кръвните клетки е приблизително 50% до 79% от плазмените концентрации на базата на изследване на радиолака. In vitro Проучванията показват, че елтромбопагът е силно свързан с човешки плазмени протеини (по -големи от 99%). Eltrombopag е субстрат на BCRP, но не е субстрат за P-гликопротеин (P-gp) или OATP1B1.

Елиминиране

Плазменият елиминационен полуживот на Eltrombopag е приблизително 21 до 32 часа при здрави индивиди и 26 до 35 часа при пациенти с ITP.

Метаболизъм

Абсорбираният елтромбопаг се метаболизира широко чрез пътища, включително окисляване на разцепване и конюгиране с глутатион на глюкуронова киселина или цистеин. In vitro Проучванията сочат, че CYP1A2 и CYP2C8 са отговорни за оксидативния метаболизъм на елтромбопаг. UGT1A1 и UGT1A3 са отговорни за глюкуронидацията на Eltrombopag.

Екскреция

Преобладаващият път на екскреция на Eltrombopag е чрез изпражнения (59%), а 31% от дозата се намира в урината. Непроменен елтромбопаг в изпражненията представлява приблизително 20% от дозата; Непроменен елтромбопаг не се открива в урината.

Специфични популации

Етническа принадлежност

Концентрациите на Eltrombopag при пациенти с източно/югоизточно-азиатско потекло с ITP или хроничен хепатит С са били 50% до 55% по-високи в сравнение с неазиатските лица [виж Доза и приложение ].

Експозицията на Eltrombopag при здрави афро-американски субекти е приблизително 40% по-висока от тази, наблюдавана при кавказки субекти в едно клинично фармакологично изпитване и подобни в три други клинични фармакологични изпитвания. Ефектът от афро-американската етническа принадлежност върху експозицията и свързаната с тях безопасност и ефикасност на Eltrombopag не е установен.

Чернодробно увреждане

Following a single dose of PROMACTA (50 mg) plasma eltrombopag AUC0-INF was 41% higher in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) compared with subjects with normal hepatic function. Plasma eltrombopag AUC0-INF was approximately 2-fold higher in patients with moderate (Child-Pugh class B) and severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) compared with subjects with normal hepatic function. The half-life of eltrombopag was prolonged 2-fold in these patients. This clinical trial did not evaluate protein-binding effects.

Хронично чернодробно заболяване

След повторни дози елтромбопаг при пациенти с тромбоцитопения и с хронично чернодробно заболяване Лекото чернодробно увреждане доведе до 87% до 110% по-високо плазмено елтромбопаг AUC (0-τ) и умереното чернодробно увреждане води до приблизително 141% до 240% по-висока плазмена функция. Полуживотът на Eltrombopag се удължава 3-кратно при пациенти с леко чернодробно увреждане и 4-кратно при пациенти с умерено чернодробно увреждане. Това клинично изпитване не оценява ефектите на свързване на протеин.

Хроничен хепатит в

Пациентите с хроничен хепатит С, лекувани с Promacta, са имали по-високи плазмени AUC (0-τ) стойности в сравнение със здрави пациенти и AUC (0-INF) се увеличават с увеличаване на оценката на детето. Пациентите с хроничен хепатит С и леко чернодробно увреждане са имали приблизително 100% до 144% по-висок плазмен AUC (0-τ) в сравнение със здрави индивиди. Това клинично изпитване не оценява ефектите на свързване на протеин.

Бъбречно увреждане

Following a single dose of PROMACTA (50 mg) the average total plasma eltrombopag AUC0-INF was 32% to 36% lower in subjects with mild (estimated creatinine clearance (CLCr) by Cockcroft-Gault equation: 50 to 80 mL/min) to moderate (CLCr of 30 to 49 mL/min) renal impairment and 60% lower in subjects with severe (CLCr less than 30 mL/min) renal Увреждане в сравнение със здрави субекти. Ефектът от бъбречното увреждане върху несвързаното (активно) експозиция на елтромбопаг не е оценен.

Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на елтромбопага е оценена при 168 педиатрични пациенти на 1 година и повече с ITP дозирана веднъж дневно в две изпитвания. Плазменият елтромбопаг очевиден клирънс след перорално приложение (CL/F) се увеличава с увеличаване на телесното тегло. Източно/югоизточно-азиатски педиатрични пациенти с ITP имат приблизително 43% по-високи плазмени стойности на Eltrombopag AUC (0-INF) в сравнение с пациенти, които не са азиатски.

Плазмен елтромбопаг AUC (0-τ) и CMAX при педиатрични пациенти на възраст от 12 до 17 години е подобен на този, наблюдаван при възрастни. Фармакокинетичните параметри на Eltrombopag при педиатрични пациенти с ITP са показани в таблица 15.

Таблица 15. Геометрична средна (95% CI) стационарно плазмен елтром фармакокинетични параметри ^a При пациенти с ITP (нормализирана до веднъж дневна доза 50 mg)

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Клинични изследвания

Ефект на лекарствата върху елтромбопаг

Ефект на поливалентните катионни антиациди върху елтромбопаг

Съвместното приложение на единична доза Promacta (75 mg) с поливалентен катион-съдържащ антиацид (1524 mg алуминиев хидроксид 1425 mg магнезиев карбонат и натриев алгинат) намалява плазмената елтромбопаг AUC0-INF и CMAX с приблизително 70%. Приносът на натриевия алгинат за това взаимодействие не е известен. Ефект на инхибиторите на ХИВ протеаза върху елтромбопаг: съвместното приложение на многократна доза Lopinavir 400 mg/ритонавир 100 mg (два пъти дневно) с единична доза Promacta (100 mg) намалява плазмената елтромбопаг AUC0-инф с 17%.

Ефект на HCV протеазни инхибитори върху елтромбопаг

Съвместното приложение на телапревир с повторна доза (750 mg на всеки 8 часа) или боцепревир (800 mg на всеки 8 часа) с една доза Promacta (200 mg) на здрави възрастни пациенти в клинично изпитване не променя плазмената елтромбопаг AUC0-INF или CMAX в значителна степен.

Ефект на циклоспорина върху елтромбопаг

Коадминацията на единична доза Promacta (50 mg) с единична доза OATP и BCRP инхибитор циклоспорин (200 mg или 600 mg) намалява плазмения елтромски AUC0-INF с 18% до 24% и CMAX с 25% до 39%. Ефект на пегилиран интерферон Alfa-2a рибавирин и пегилиран интерферон Alfa-2B рибавирин върху елтромбопаг: наличието на пегилиран интерферон алфа терапия с рибавирин не повлиява значително на клирънса на елтромбопаг.

Ефект на елтромбопаг върху други лекарства

Ефект на Eltrombopag върху цитохром Р450 ензими субстрати

Съвместното приложение на множество дози Promacta (75 mg веднъж дневно в продължение на 7 дни) не доведе до инхибиране или индуциране на метаболизма на комбинация от сонда субстрати за CYP1A2 (кофеин) CYP2C19 (омепразол) CYP2C9 (Flurbiprofen) или CYP3A4 (midazolam) в обида.

Ефект на елтромбопаг върху розувастатин

Коадминацията на множество дози промента (75 mg веднъж дневно в продължение на 5 дни) с една доза розувастатин (OATP1B1 и BCRP субстрат; 10 mg) повишава плазмената розувастатин AUC0-INF с 55% и CMAX с 103%.

Ефект на елтромбопаг върху HCV протеазни инхибитори

Коадминацията на повтаряща се доза телапревир (750 mg на всеки 8 часа) или boceprevir (800 mg на всеки 8 часа) с единична доза Promacta (200 mg) на здрави възрастни субекти в клинично изпитване не променя плазмената телапревир или boceprevir auc0-inf или cmax до значително разширение.

In vitro Studies

Елтромбопаг ефект върху метаболитните ензими

Eltrombopag демонстрира потенциала за инхибиране на CYP2C8 CYP2C9 UGT1A1 UGT1A3 UGT1A4 UGT1A6 UGT1A9 UGT2B7 и UGT2B15.

Eltrombopag ефект върху транспортиращите

Eltrombopag демонстрира потенциала да инхибира OATP1B1 и BCRP.

Фармакология на животните и/или токсикология

Катарактите, свързани с лечението, са открити при гризачи по начин, зависим от дозата и времето. При по -голяма или равна на 6 пъти по -голяма от клиничната експозиция на човека на базата на AUC при пациенти с ITP при 75 mg/ден и 3 пъти по -голяма от клиничната експозиция на човека на базата на AUC при пациенти с хроничен хепатит С при 100 mg/ден катаракта се наблюдава при мишки след 6 седмици и при плъхове след 28 седмици дозиране. При по -голяма или равна на 4 пъти по -голяма от клиничната експозиция на човека на базата на AUC при пациенти с ITP при 75 mg/ден и 2 пъти по -голяма от клиничната експозиция на човека на базата на AUC при пациенти с хроничен хепатит С при 100 mg/ден катаракта е наблюдавана при мишки след 13 седмици и при плъхове след 39 седмици дозиране [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Renal tubular toxicity was observed in studies up to 14 days in duration in mice and rats at exposures that were generally associated with morbidity and mortality. Tubular toxicity was also observed in a 2-year oral carcinogenicity study in mice at doses of 25 75 and 150 mg/kg/day. The exposure at the lowest dose was 1.2 times the human clinical exposure based on AUC in patients with ITP at 75 mg/day and 0.6 times the human clinical exposure based on AUC in patients with chronic hepatitis C at 100 mg/day. No similar effects were observed in mice after 13 weeks at exposures greater than those associated with renal changes in the 2-year study suggesting that this effect is both dose-and time-dependent.

Клинични изследвания

Постоянен или хроничен ITP

Възрастни

Ефикасността и безопасността на ProMACTA при възрастни пациенти с персистиращи или хронични ИТП бяха оценени в три рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания и в проучване за удължаване на открито.

В проучване TRA100773B и изследване TRA100773A (наричано проучване 773b и проучване 773a съответно [NCT00102739])) пациенти, които са завършили поне една преди ITP терапия и които са имали брой на тромбоцитите по -малко от 30 x 10 ⁹ /L were randomized to receive either Промекта or placebo daily for up to 6 weeks followed by 6 weeks off therapy. During the trials Промекта or placebo was discontinued if the platelet count exceeded 200 x 10 ⁹ /L.

Средната възраст на пациентите е била 50 години, а 60% са жени. Приблизително 70% от пациентите са получили най -малко 2 преди ITP терапии (предимно кортикостероиди имуноглобулини ритуксимабски цитотоксични терапии даназол и азатиоприн) и 40% от пациентите са били подложени на спленектомия. Средният базов брой тромбоцити (приблизително 18 х 10 ⁹ /L) were similar among all treatment groups.

Проучване 773b рандомизирани 114 пациенти (2: 1) на Promacta 50 mg или плацебо. От 60 пациенти с документирано време след диагнозата приблизително 17% отговарят на дефиницията на персистиращия ИТП с времето след диагностицирането на 3-12 месеца. Проучване 773A рандомизирани 117 пациенти (1: 1: 1: 1) сред плацебо или 1 от 3 дозови схеми на Promacta 30 mg 50 mg или 75 mg всеки прилаган всеки ден. От 51 пациенти с документирано време след диагнозата приблизително 14% отговарят на дефиницията на постоянен ITP.

Ефективността на Promacta в това проучване се оценява чрез скорост на отговор, определен като изместване от базовия брой на тромбоцитите под 30 x 10 ⁹ /L to greater than or equal to 50 x 10 ⁹ /L по всяко време during the treatment period (Table 16).

Таблица 16. Проучвания 773b и 773a: Отговор на броя на тромбоцитите (≥ 50 x 10 ⁹ /L) Rates in Възрастни With Persistent or Chronic Immune Thrombocytopenia

Реакцията на броя на тромбоцитите на Promacta е сходна при пациенти, които са имали или са претърпели спленектомия. Като цяло увеличаването на броя на тромбоцитите е открито 1 седмица след започване на Promacta и максималният отговор се наблюдава след 2 седмици терапия. В плацебо и 50-mg-дозови групи на промента изпитването е прекратено поради увеличаване на броя на тромбоцитите до по-голям от 200 х 10 ⁹ /L in 3% and 27% of the patients respectively. The median duration of treatment with the 50-mg dose of Промекта was 43 days in Проучване 773b and 42 days in Проучване 773a.

От 7 пациенти, които са претърпели хемостатични предизвикателства, са били необходими допълнителни ITP лекарства при 3 от 3 пациенти с плацебо от групата и 0 от 4 пациенти, лекувани с Promacta. Хирургичните процедури представляват повечето от хемостатичните предизвикателства. Кръвоизлив, изискващ трансфузия, се наблюдава при един пациент на плацебо от групата и няма пациенти, лекувани с Promacta.

В проучването за повишаване (NCT00370331) 197 пациенти са рандомизирани (2: 1), за да получат или промота 50 mg веднъж дневно (n = 135) или плацебо (n = 62) в продължение на 6 месеца през това време дозата на променкта може да бъде коригирана въз основа на отделен брой на тромбоцитите. От 145 пациенти с документирано време след диагнозата 19% отговарят на дефиницията на постоянен ITP. Пациентите са оставени да се консерират или да прекратяват съпътстващите ITP лекарства, след като са лекувани с Promacta в продължение на 6 седмици. На пациентите е разрешено да получават спасителни лечения по всяко време по време на проучването, както е клинично посочено.

Средната възраст на пациентите, лекувани с Promacta и плацебо, е съответно 47 години и 52,5 години. Приблизително половината от пациентите, лекувани с Promacta и ⁹ /L (50% and 48% respectively). A similar percentage of patients treated with Промекта and placebo (37% and 34% respectively) had a prior splenectomy.

Ефективността на Promacta в това изпитване се оценява чрез шансовете за постигане на брой на тромбоцитите, по -голям или равен на 50 x 10 ⁹ /L and less than or equal to 400 x 10 ⁹ /L for patients receiving Промекта relative to placebo and was based on patient response profiles throughout the 6-month treatment period. In 134 patients who completed 26 weeks of treatment a sustained platelet response (platelet count greater than or equal to 50 x 10 ⁹ /L and less than or equal to 400 x 10 ⁹ /L for 6 out of the last 8 weeks of the 26-week treatment period in the absence of rescue medication at any time) was achieved by 60% of patients treated with Промекта compared with 10% of patients treated with placebo (splenectomized patients: Промекта 51% placebo 8%; non-splenectomized patients: Промекта 66% placebo 11%). The proportion of responders in the group of patients treated with Промекта was between 37% and 56% compared with 7% and 19% in the placebo treatment group for all on-therapy visits. Patients treated with Промекта were significantly more likely to achieve a platelet count between 50 x 10 ⁹ /L and 400 x 10 ⁹ /L during the entire 6-month treatment period compared with those patients treated with placebo.

Резултатите от лечението са представени в таблица 17 за всички пациенти, записани в изпитването.

Таблица 17. Повишаване: Резултати от лечението при възрастни с персистираща или хронична имунна тромбоцитопения

Сред 94 пациенти, получаващи друга ITP терапия в началото 37 (59%) от 63 пациенти, лекувани с Promacta, и 10 (32%) от 31 пациенти в групата на плацебо, преустановени съпътстващи терапия по време на изпитването.

В проучването EXTEND (NCT00351468) пациентите, които са завършили всяко предишно клинично изпитване с Promacta, са били записани в еднократно изпитване с едно оръжие, в което са направени опити за намаляване на дозата или премахване на необходимостта от всякакви съпътстващи ITP лекарства. Promacta се прилага на 302 пациенти в удължаване; 218 пациенти са завършили 1 година 180 пациенти, завършили 2 години 107 пациенти, завършили 3 години 75 пациенти, завършили 4 години 34 пациенти са завършили 5 години, а 18 пациенти са завършили 6 години терапия. Средният брой на тромбоцитите на базовата линия е 19 х 10 ⁹ /L prior to administration of Промекта. Median platelet counts at 1 2 3 4 5 6 and 7 years on study were 85 x 10 ⁹ /L 85 x 10 ⁹ /L 105 x 10 ⁹ /L 64 x 10 ⁹ /L 75 x 10 ⁹ /L 119 x 10 ⁹ /L and 76 x 10 ⁹ /L respectively.

Педиатрични пациенти: The efficacy and safety of Промекта in pediatric patients 1 year and older with persistent or chronic ITP were evaluated in two double-blind placebo-controlled trials. The trials differed in time since ITP diagnosis: at least 6 months versus at least 12 months. During the trials doses could be increased every 2 weeks to a maximum of 75 mg once daily. The dose of Промекта was reduced if the platelet count exceeded 200 x 10 ⁹ /L and interrupted and reduced if it exceeded 400 x 10 ⁹ /L.

В проучването PETIT2 (NCT01520909) пациенти рефрактерни или рецидивирани до поне една преди ITP терапия с брой на тромбоцитите под 30 x 10 ⁹ /L (n = 92) were stratified by age and randomized (2:1) to Промекта (n = 63) or placebo (n = 29). The starting dose for patients aged 6 to 17 years was 50 mg once daily for those at least 27 kg and 37.5 mg once daily for those less than 27 kg administered as oral tablets. A reduced dose of 25 mg once daily was used for East-/Southeast-Asian patients aged 6 to 17 years regardless of weight. The starting dose for patients aged 1 to 5 years was 1.2 mg/kg once daily (0.8 mg/kg once daily for East-/Southeast-Asian patients) administered as oral suspension.

13-седмичният рандомизиран период от двойно слепи е последван от 24-седмичен период на открито, при което пациентите от двете оръжия са имали право да получават промекта.

Средната възраст на пациентите е била 9 години, а 48% са жени. Приблизително 62% от пациентите са имали базов брой на тромбоцитите по -малък или равен на 15 х 10 ⁹ /L a characteristic that was similar between treatment arms. The percentage of patients with at least 2 prior ITP therapies (predominantly corticosteroids and immunoglobulins) was 73% in the group treated with Промекта and 90% in the group treated with placebo. Four patients in the group treated with Промекта had undergone splenectomy.

Ефективността на Promacta в това изпитване се оценява от съотношението на субектите на Promacta, постигайки броя на тромбоцитите ≥ 50 x 10 ⁹ /L (in the absence of rescue therapy) for at least 6 out of 8 weeks between Weeks 5 to 12 of the randomized double-blind period (Table 18).

Таблица 18. Petit2: Отговор на броя на тромбоцитите (≥ 50 x 10 ⁹ /L Without Rescue) for 6 out of 8 Weeks (between Weeks 5 to 12) Като цяло and by Възраст Cohort in Педиатрични пациенти 1 Year and Older With Chronic Immune Thrombocytopenia

Повече педиатрични пациенти, лекувани с Promacta (75%) в сравнение с плацебо (21%), имат поне един брой на тромбоцитите, по -голям или равен на 50 x 10 ⁹ /L during the first 12 weeks of randomized treatment in absence of rescue therapy. Fewer pediatric patients treated with Промекта required rescue treatment during the randomized double-blind period compared with placebo-treated patients (19% [12/63] versus 24% [7/29]). In the patients who achieved a platelet response (≥ 50 x 10 ⁹ /L without rescue) for 6 out of 8 weeks (between weeks 5 to 12) 62% (16/26) had an initial response in the first 2 weeks after starting Промекта.

На пациентите е разрешено да намаляват или прекратяват изходната ITP терапия само по време на фазата на отворената линия на изпитването. Сред 15 пациенти, получаващи друга ITP терапия на изходно ниво 53% (8/15), намалени (n = 1) или прекратени (n = 7) съпътстващи терапия главно кортикостероиди, без да се нуждаят от спасителна терапия.

В PETIT проучване (NCT00908037) пациенти рефрактерни или рецидивирани до поне една преди ITP терапия с брой на тромбоцитите под 30 x 10 ⁹ /L (n = 67) were stratified by age and randomized (2:1) to Промекта (n = 45) or placebo (n = 22). Approximately 15% of patients met the definition of persistent ITP. The starting dose for patients aged 12 to 17 years was 37.5 mg once daily regardless of weight or race. The starting dose for patients aged 6 to 11 years was 50 mg once daily for those greater than or equal to 27 kg and 25 mg once daily for those less than 27 kg administered as oral tablets. Reduced doses of 25 mg (for those greater than or equal to 27 kg) and 12.5 mg (for those less than 27 kg) each once daily were used for East-/Southeast-Asian patients in this age range. The starting dose for patients aged 1 to 5 years was 1.5 mg/kg once daily (0.8 mg/kg once daily for East-/Southeast-Asian patients) administered as oral suspension.

7-седмичният рандомизиран двойно-сляпо период е последван от период на открито до 24 седмици, при които пациентите от двете оръжия са имали право да получават промекта.

Средната възраст на пациентите е била 10 години, а 60% са жени. Приблизително 51% от пациентите са имали базов брой на тромбоцитите по -малък или равен на 15 х 10 ⁹ /L. The percentage of patients with at least 2 prior ITP therapies (predominantly corticosteroids and immunoglobulins) was 84% in the group treated with Промекта and 86% in the group treated with placebo. Five patients in the group treated with Промекта had undergone splenectomy.

Ефективността на Promacta в това проучване е оценена от дела на пациентите, които постигат брой на тромбоцитите, по -голям или равен на 50 x 10 ⁹ /L (in absence of rescue therapy) at least once between Weeks 1 and 6 of the randomized double-blind period (Table 19). Platelet response to Промекта was consistent across the age cohorts.

Таблица 19. Петит: Отговор на броя на тромбоцитите (≥ 50 x 10 ⁹ /L Without Rescue) Rates in Педиатрични пациенти 1 Year and Older With Persistent or Chronic Immune Thrombocytopenia

По-малко педиатрични пациенти, лекувани с Promacta, се нуждаят от спасително лечение по време на рандомизирания двойно-сляпо период в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо (13% [6/45] срещу 50% [11/22]).

На пациентите е разрешено да намаляват или прекратяват изходната ITP терапия само по време на фазата на отворената линия на изпитването. Сред 13 пациенти, получаващи друга ITP терапия на изходно ниво 46% (6/13), намалени (n = 3) или прекратени (n = 3) съпътстваща терапия главно кортикостероиди, без да се нуждаят от спасителна терапия.

Хронична хепатит С-свързана с тромбоцитопения

Ефикасността и безопасността на Promacta за лечение на тромбоцитопения при възрастни пациенти с хроничен хепатит С бяха оценени в две рандомизирани двойно слепи плацебо-контролирани проучвания. Изследването Enable1 (NCT00516321) използва Peginterferon Alfa-2a (Pegasys (Pegasys ^® ) плюс рибавирин за антивирусно лечение и изследването Enable2 (NCT00529568) използва Peginterferon Alfa-2B (Pegintron (Pegintron ^® ) Плюс рибавирин. И в двете изпитвания пациенти с брой на тромбоцитите под 75 х 10 ⁹ /L were enrolled and stratified by platelet count screening HCV RNA and HCV genotype. Patients were excluded if they had evidence of decompensated liver disease with Child-Pugh score greater than 6 (class B and C) history of ascites or hepatic encephalopathy. The median age of the patients in both trials was 52 years 63% were male and 74% were Caucasian. Sixty-nine percent of patients had HCV genotypes 1 4 6 with the remainder genotypes 2 and 3. Approximately 30% of patients had been previously treated with interferon and ribavirin. The majority of patients (90%) had bridging fibrosis and cirrhosis as indicated by noninvasive testing. A similar proportion (95%) of patients in both treatment groups had Child-Pugh class A (score 5 to 6) at baseline. A similar proportion of patients (2%) in both treatment groups had baseline international normalized ratio (I№) greater than 1.7. Median baseline platelet counts (approximately 60 x 10 ⁹ /L) were similar in both treatment groups. The trials consisted of 2 phases – a preантивирусен treatment phase and an антивирусен treatment phase. In the pre-антивирусен treatment phase patients received open-label Промекта to increase the platelet count to a threshold of greater than or equal to 90 x 10 ⁹ /L for Enable1 and greater than or equal to 100 x 10 ⁹ /L for Enable2. Промекта was administered at an initial dose of 25 mg once daily for 2 weeks and increased in 25-mg increments over 2-to 3-week periods to achieve the optimal platelet count to initiate антивирусен therapy. The maximal time patients could receive open-label Промекта was 9 weeks. If threshold platelet counts were achieved patients were randomized (2:1) to the same dose of Промекта at the end of the pre-treatment phase or to placebo. Промекта was administered in combination with pegylated interferon and ribavirin per their respective prescribing information for up to 48 weeks.

Ефективността на Promacta и за двете проучвания се оценява чрез устойчив вирусологичен отговор (SVR), дефиниран като процент на пациенти с неоткриваема HCV-RNA на 24 седмици след приключване на антивирусното лечение. Средното време за постигане на целевия брой тромбоцити по -голям или равен на 90 x 10 ⁹ /L was approximately 2 weeks. Ninety-five percent of patients were able to initiate антивирусен therapy.

И в двете проучвания значително по -голяма част от пациентите, лекувани с Promacta, са постигнали SVR (виж таблица 20). Подобряването на дела на пациентите, които са постигнали SVR, е последователно в подгрупи въз основа на броя на базовите тромбоцити (по -малко от 50 х 10 ⁹ /L versus greater than or equal to 50 x 10 ⁹ /L). In patients with high baseline viral loads (greater than or equal to 800000) the SVR rate was 18% (82/452) for Промекта versus 8% (20/239) for placebo.

Таблица 20. Enable1 и Enable2: Устойчив вирусологичен отговор (SVR) при възрастни с хроничен хепатит С

По -голямата част от пациентите, лекувани с промента (76%), поддържат броя на тромбоцитите, по -голям или равен на 50 x 10 ⁹ /L compared with 19% for placebo. A greater proportion of patients on Промекта did not require any антивирусен dose reduction as compared with placebo (45% versus 27%).

Тежка апластична анемия

Лечение на първа линия на тежка апластична анемия

Промекта in combination with h-ATG and cyclosporine was investigated in a single-arm single-center open-label sequential cohort trial (Проучване ETB115AUS01T referred to as Проучване US01T [NCT01623167]) in patients with severe aplastic anemia who had not received prior immunosuppressive therapy (IST) with any ATG alemtuzumab or high dose cyclophosphamide. A total of 153 patients received Промекта in Проучване US01T in three sequential cohorts and an extension of the third cohort. The multiple cohorts received the same Промекта starting dose but differed by treatment start day and duration. The starting dose of Промекта for patients 12 years and older was 150 mg once daily (a reduced dose of 75 mg was administered for East-/Southeast-Asians) 75 mg once daily for pediatric patients aged 6 to 11 years (a reduced dose of 37.5 mg was administered for East-/Southeast-Asians) and 2.5 mg/kg once daily for pediatric patients aged 2 to 5 years (a reduced dose of 1.25 mg/kg was administered for East-/Southeast-Asians).

• Кохорта 1 (n = 30): Promacta на ден 14 до месец 6 (D14-M6) плюс Н-ATG и циклоспорин
• Кохорта 2 (n = 31): Promacta на ден 14 до месец 3 (D14-M3) плюс Н-ATG и циклоспорин
• Кохорта 3 удължителна кохорта [кохорта Promacta D1-M6] (n = 92): Promacta на ден 1 до месец 6 (D1-M6) плюс Н-ATG и циклоспорин (с всички пациенти, отговарящи на условията за получаване на ниска доза циклоспорин (поддържаща доза), ако постигнат хематологичен отговор на 6 месеца)

Промекта dose reductions were conducted for elevated platelet counts and hepatic impairment. Table 21 includes the dosages of h-ATG and cyclosporine administered in combination with Промекта in Проучване US01T.

Данни from the Cohort 3 + Extension cohort support the efficacy of Промекта for the first-line treatment of patients with severe aplastic anemia (Table 22). The results presented in this section represent the findings from the Cohort 3 and Extension cohort (n = 92).

Таблица 21. Дозировки на имуносупресивна терапия, прилагана с Promacta в проучване US01T

В кохортата Promacta D1-M6 средната възраст е била 28 години (диапазон 5 до 82 години) с 16% и 28% от пациентите ≥ 65 години и възраст и <17 years of age respectively. Forty-six percent of patients were male and the majority of patients were White (62%). Patients weighing 12 kg or less or patients with ALT or AST> 5x горната граница на нормалното е изключено от изпитването.

Ефективността на Promacta в комбинация с H-ATG и циклоспорин е установена въз основа на пълен хематологичен отговор на 6 месеца. Пълният отговор беше дефиниран като хематологични параметри, отговарящи на всички 3 от следните стойности на 2 последователни измервания на серийната кръвна картина поне една седмица разделно: абсолютен брой неутрофили (ANC)> 1000/MCL броя на тромбоцитите> 100 x 10 ⁹ /L и хемоглобин> 10 g/dl. Частичният отговор се определя като кръвна картина, която вече не отговаря на стандартните критерии за тежка паситопения при тежка апластична анемия, еквивалентна на 2 от следните стойности на 2 последователни измервания на серийната кръвна картина поне една седмица един от друг: ANC> 500/MCL броя на тромбоцитите> 20 x 10 ⁹ /L или броя на ретикулоцитите> 60000/MCL. Общата степен на отговор се определя като броя на частичните отговори плюс пълни отговори.

Таблица 22. Проучване US01T: Хематологичен отговор при лечение на първа линия на пациенти с тежка апластична анемия

Педиатрични пациенти

Тридесет и четири пациенти на възраст от 2 до 16 години са били включени в проучване US01T. В кохортата D1-M6 7 и 17 от 25 педиатрични пациенти постигнаха цялостно и обща реакция съответно на 6 месеца.

Огнеупорна тежка апластична анемия

Промекта was studied in a single-arm single-center open-label trial (Проучване ETB115AUS28T referred to as Проучване US28T [NCT00922883]) in 43 patients with severe aplastic anemia who had an insufficient response to at least one prior immunosuppressive therapy and who had a platelet count less than or equal to 30 x 10 ⁹ /L. Промекта was administered at an initial dose of 50 mg once daily for 2 weeks and increased over 2-week periods up to a maximum dose of 150 mg once daily. The efficacy of Промекта in the study was evaluated by the hematologic response assessed after 12 weeks of treatment. Hematologic response was defined as meeting 1 or more of the following criteria: 1) platelet count increases to 20 x 10 ⁹ /L above baseline or stable platelet counts with transfusion independence for a minimum of 8 weeks; 2) Хемоглобин increase by greater than 1.5 g/dL or a reduction in greater than or equal to 4 units of red blood cell (RBC) transfusions for 8 consecutive weeks; 3) ANC increase of 100% or an ANC increase greater than 0.5 x 10 ⁹ /L. Промекта was discontinued after 16 weeks if no hematologic response was observed. Patients who responded continued therapy in an extension phase of the trial.

Лекуваното население е имало средна възраст от 45 години (диапазон от 17 до 77 години), а 56% са мъже. В началото средният брой на тромбоцитите е 20 х 10 ⁹ /L Хемоглобин was 8.4 g/dL ANC was 0.58 x 10 ⁹ /L and absolute reticulocyte count was 24.3 x 10 ⁹ /L. Eighty-six percent of patients were red blood cell (RBC) transfusion dependent and 91% were platelet transfusion dependent. The majority of patients (84%) received at least 2 prior immunosuppressive therapies. Three patients had cytogenetic abnormalities at baseline.

Таблица 23 представя резултатите от ефикасността.

Таблица 23. Изследване US28T: Хематологичен отговор при пациенти с огнеупорна тежка апластична анемия

В 17-те респонденти периодът без преливане на тромбоцити варира от 8 до 1096 дни с медиана 200 дни, а периодът без трансфузия на RBC варира от 15 до 1082 дни с медиана от 208 дни.

Във фазата на удължаване на фазата 8 постигнаха многолинеен отговор; 4 от тези пациенти впоследствие намалява лечението с Promacta и поддържа отговора (средно проследяване: 8,1 месеца варира 7,2 до 10,6 месеца).

Информация за пациента за Promacta

Промекта ^®
(Pro-MAC-TA) Таблетки

Промекта ^®
(pro-mac-ta)
(eltrombopag) за перорално окачване

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Promacta?

Промекта can cause serious side effects including:

Проблеми с черния дроб:

• Ако имате хроничен вирус на хепатит С и приемате промента с лечение с интерферон и рибавирин, промендата може да увеличи риска от чернодробни проблеми. Ако вашият доставчик на здравни грижи ви каже да спрете лечението си с интерферон и рибавирин, също ще трябва да спрете да приемате Promacta.
• Промекта may increase your risk of liver problems that may be severe and possibly life threatening. Your healthcare provider will do blood tests to check your liver function before you start taking Промекта and during your treatment. Your healthcare provider may stop your treatment with Промекта if you have changes in your liver function blood tests.

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези признаци и симптоми на чернодробни проблеми:

• • Пожълтяване на кожата или белите на очите
  • Дясната горна стомашна зона (корема) Болка (жълтеница) O объркване
  • необичайно потъмняване на урината
  • Оток на стомашната зона (корем)
  • необичайна умора

Вижте какви са възможните странични ефекти на Promacta? За други странични ефекти на Promacta.

Какво е Promacta?

Промекта is a prescription medicine used to treat adults and children 1 year of age and older with low blood platelet counts due to persistent or chronic immune thrombocytopenia (ITP) when other medicines to treat ITP or surgery to remove the spleen have not worked well enough. Промекта is also used to treat people with:

• Броят на тромбоцитите с нисък кръв поради хронична инфекция с вируса на хепатит С (HCV) преди и по време на лечение с интерферон.
• Тежка апластична анемия (SAA) в комбинация с други лекарства за лечение на SAA като първото лечение за възрастни и деца на 2 и повече години.
• Тежка апластична анемия (SAA), когато други лекарства за лечение на SAA не са работили достатъчно добре.

Промекта is used to try to raise platelet counts in order to lower your risk for bleeding. Промекта is not used to make platelet counts normal.

Промекта is not for use in people with a pre-cancerous condition called myelodysplastic syndrome (MDS) or in people with low platelet counts caused by certain other medical conditions or diseases. It is not known if Промекта is safe and effective when used with other антивирусен medicines to treat chronic hepatitis C. It is not known if Промекта is safe and effective in children:

• по -млад от 1 година с ITP
• с нисък брой на тромбоцитите в кръвта поради хроничен хепатит С
• чиято тежка апластична анемия (SAA) не се е подобрила след предишни лечения.
• По -млади от 2 години, когато се използват в комбинация с други лекарства за лечение на SAA като първото лечение на SAA.

Преди да вземете Promacta, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат чернодробни проблеми
• имат предраково състояние, наречено MDS или рак на кръвта
• има или има кръвен съсирек
• имат история на катаракта
• имаха операция за отстраняване на далака (спленектомия)
• имат проблеми с кървенето
• са от източно/югоизточно-азиатско потекло. Може да се нуждаете от по -ниска доза Promacta.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Промекта ще навреди на неродено бебе. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако забременеете или смятате, че може да сте бременна по време на лечение с Promacta.
  • Женските, които са в състояние да забременеят, трябва да използват ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция) по време на лечението с Promacta и поне 7 дни след спиране на лечението с Promacta. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за методите за контрол на раждаемостта, които може да са подходящи за вас през това време.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не бива да кърмите по време на лечението си с Promacta. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да храните бебето си през това време.
• Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и витамини без рецепта и билкови добавки. Promacta може да повлияе на начина, по който работят определени лекарства. Определени други лекарства могат да повлияят на начина, по който работи Promacta.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Някои лекарства, използвани за лечение на висок холестерол, наречен статини
• лекарство за по -тънки кръв

Някои лекарства могат да попречат на промендата да работи правилно. Вземете Promacta поне 2 часа преди или 4 часа след приемането на тези продукти:

• Антацидно лекарство, използвано за лечение на стомашни язви или киселини
• Мултивитамини или продукти, които съдържат железен калциев алуминиев магнезиев селен и цинк, които могат да бъдат намерени в минерални добавки

Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни дали вашето лекарство е такова, което е изброено по -горе. Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приема промекта?

• Вземете Promacta точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете. Вашият доставчик на здравни услуги ще предпише дозата от таблетки Promacta или Promacta за устно окачване, което е подходящо за вас.
• Ако вашият доставчик на здравни грижи предписва таблетки Promacta, вземете таблетки Promacta цели. Не разделяйте дъвчещи или смачквайте таблетки Promacta и не смесвайте с храна или течности.
• Ако вашият доставчик на здравни грижи предпише Promacta за устно спиране, вижте Инструкции за употреба that comes with your medicine for instructions on how to correctly mix and take a dose of Промекта.
• Използвайте нова спринцовка за орална доза за еднократна употреба, за да приготвите всяка доза Promacta за перорална суспензия. Не използвайте повторно спринцовката за орална доза.
• Не Спрете първо да приемате Promacta, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Не променяйте дозата или графика си за приемане на Promacta, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже да го промените.
• Вземете Promacta без хранене или с храна с ниско съдържание на калций (50 mg или по-малко) и най-малко 2 часа преди или 4 часа след ядене на богати на калций храни, като млечни продукти, укрепвани с калций сокове и определени плодове и зеленчуци.
• Ако пропуснете доза Promacta изчакайте и вземете следващата си планирана доза. Не приемайте повече от 1 доза промекта за 1 ден.
• Ако приемате прекалено много Promacta, може да имате по -висок риск от сериозни странични ефекти. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще провери броя на тромбоцитите ви по време на лечението с Promacta и ще промени дозата ви на Promacta, ако е необходимо.
• Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всякакви синини или кървене, които се случват, докато приемате и след като спрете да приемате Promacta.
• Ако имате SAA, вашият доставчик на здравни услуги може да направи тестове, за да наблюдава вашия костния мозък по време на лечението с Promacta.

Какво трябва да избягвам, докато приемам промекта?

Избягвайте ситуации и лекарства, които могат да увеличат риска от кървене.

Какви са възможните странични ефекти на Promacta?

Промекта may cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Promacta?
• Повишен риск от влошаване на предраково кръвно състояние, наречено миелодиспластичен синдром (MDS) с остра миелогенна левкемия (AML). Промекта is not for use in people with a precancerous condition called myelodysplastic syndromes (MDS). Виж Какво е Promacta? Ако имате MDS и получавате Promacta, имате повишен риск, че състоянието на вашите MDS може да се влоши и да се превърне в рак на кръвта, наречен AML. Ако вашите MDS се вложат да станат AML, може да имате повишен риск от смърт от AML.
• Висок брой на тромбоцитите и по -висок риск от кръвни съсиреци. Рискът ви от получаване на кръвен съсирек се увеличава, ако броят на тромбоцитите ви е твърде висок по време на лечението с Promacta. Рискът ви от получаване на кръвен съсирек също може да бъде увеличен по време на лечението с Promacta, ако имате нормален или нисък брой на тромбоцитите. Може да имате тежки проблеми или да умрете от някои форми на кръвни съсиреци, като съсиреци, които пътуват до белите дробове или причиняват сърдечни пристъпи или инсулти. Вашият доставчик на здравни услуги ще провери броя на тромбоцитите на кръвта ви и ще промени дозата ви или ще спре промента, ако броят на тромбоцитите ви стане твърде висок. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате признаци и симптоми на кръвен съсирек в крака, като например подуване на болка или нежност в крака. Хората с хронично чернодробно заболяване могат да бъдат изложени на риск от вид кръвен съсирек в стомашната област (корем). Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате болка в стомаха (корема) Болка на гадене или диария, тъй като това може да са симптоми на този тип кръвен съсирек.
• Нови или влошени катаракта (замъгляване на обектива в окото) . Нови или влошени катаракта могат да се случат при хора, които приемат промекта. Вашият доставчик на здравни услуги ще провери очите ви преди и по време на лечението ви с Promacta. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всякакви промени в зрението ви, докато приемате Promacta.

Най -често срещаните странични ефекти на Promacta при възрастни и деца включват:

• нисък брой на червените кръвни клетки (анемия)
• кашлица
• гадене
• умора
• треска
• главоболие
• Ненормални тестове за чернодробна функция
• диария

Лабораторните тестове могат да показват ненормални промени в клетките във вашия костния мозък.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява. Това не са всички възможни странични ефекти на Promacta. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам таблетки Promacta и Promacta за устно окачване?

Таблетки:

• Съхранявайте таблетки Promacta при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Promacta в бутилката, дадена ви.

За устно окачване:

• Съхранявайте Promacta за перорално окачване при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• След смесване на променкта трябва да се приема веднага, но може да се съхранява за не повече от 30 минути между 68 ° F до 77 ° C (20 ° C до 25 ° C). Изхвърлете (изхвърлете) сместа, ако не се използва в рамките на 30 минути.

Дръжте Promacta и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Promacta

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Promacta за условие, за което не е предписано. Не давайте промекта на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Promacta, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Promacta?

Таблетки

Активна съставка: Eltrombopag olamine

Неактивни съставки:

• Ядро на таблети: Магнезиев стеарен манитол микрокристална целулозна повидон и натриев нишесте гликолат.
  • Покритие: Fd

За устно окачване

Активна съставка: Eltrombopag olamine

Неактивни съставки: манитол сукралоза и ксантанова дъвка

Инструкции за употреба

Промекта ^®
[pro-mac-ta]
(eltrombopag) за перорално окачване

Прочетете всички инструкции за употреба и следвайте стъпките по -долу, за да смесите и дадете доза Promacta за устно окачване.

Важна информация, която трябва да знаете, преди да вземете Promacta за устно окачване:

• Не take Промекта for oral suspension or give it to someone else until you have been shown how to properly mix and give a dose of Промекта for oral suspension. Вашият доставчик на здравни грижи или медицинска сестра ще ви покаже как да смесвате и да дадете доза Promacta за устно окачване правилно.
• Промекта for oral suspension must be mixed with cool or cold water only. Не use hot water to prepare the oral suspension.
• Дайте доза суспензия веднага след смесване с вода. Ако лекарството не се дава в рамките на 30 минути, ще трябва да смесите нова доза. Изхвърлете (изхвърлете) неизползваната смес в кошчето. Не го изсипвайте в канализацията.
• Ако Promacta за перорално окачване влиза в контакт с кожата ви измийте кожата веднага със сапун и вода. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате кожна реакция или ако имате въпроси. Ако разлеете прах или течност, следвайте инструкциите за почистване в Стъпка 12.
• Свържете се с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако имате въпроси как да смесвате или давате промента на детето си или ако повредите или загубите някоя от доставките във вашия комплект.
• Не Използвайте отново спринцовката за орална доза. Използвайте нова спринцовка за орална доза за еднократна употреба, за да приготвите всяка доза Promacta за перорална суспензия.
• След като сте използвали всички 30 пакета, хвърлете всички останали запаси (смесване на капака на бутилката с капачка и орална доза спринцовка) в кошчето.

Всеки комплект за орално окачване на Promacta съдържа следните консумативи:

30 пакета Promacta за орално окачване

1 Бутилка за смесване на многократна употреба с капак и капачка

30 спринцовки с еднократна употреба с еднократна употреба

(Използвайте нова (еднократна употреба) перорална доза спринцовка, за да приготвите всяка доза Promacta за перорална суспензия)

Ще ви трябва следното, за да дадете доза Promacta за устно окачване.

От комплекта:

• предписан брой пакети
• 1 Бутилка за смесване на многократна употреба с капак и капачка. Забележка: Поради малкия си размер капачката може да представлява опасност да се задави за малки деца.
• 1 спринцовка за орална доза за еднократна употреба с еднократна употреба (използвайте нова (еднократна употреба) орална доза спринцовка, за да приготвите всяка доза Promacta за перорална суспензия)

Не е включен в комплекта:

• 1 Чисто стъкло или чаша, пълна с питейна вода
• ножици за рязане на пакет
• хартиени кърпи или кърпа за еднократна употреба
• Ръкавиди за еднократна употреба (по избор)

Как да приготвя доза Promacta за орално суспензия?

Стъпка 1. Уверете се, че капака на капачката на бутилката и спринцовката на оралната доза са сухи преди употреба. Извадете капака от бутилката за смесване.

Пригответе чиста плоска работна повърхност.

Измийте и изсушете ръцете си, преди да приготвите лекарството.

Стъпка 2. Напълнете спринцовката за орална доза с 20 ml питейна вода от чашата или чашата.

Фигура 1

• Започнете с буталото, избутано докрай в спринцовката.
• Поставете върха на спринцовката за орална доза докрай във водата и издърпайте назад на буталото до маркировката от 20 ml върху цевта на спринцовката за устно дозиране.

Забележка: Use a new (single-use) oral dosing syringe to prepare each dose of Промекта for oral suspension.

Стъпка 3. Поставете върха на спринцовката за орална доза в отворената бутилка за смесване. Празна вода в отворена смесваща бутилка, като бавно натискате буталото докрай в спринцовката на устната кухина.

Фигура 2

Стъпка 4. Вземете само предписания брой пакети за една доза от комплекта. Може да се наложи да използвате повече от един пакет, за да приготвите цялата доза.

12,5 mg пакети

25 mg пакети

Стъпка 5. Добавете предписания брой пакети към бутилката за смесване.

• Докоснете горната част на всеки пакет, за да се уверите, че съдържанието пада на дъното.
• Изрежете горната част на пакета с ножици и изпразвайте цялото съдържание на пакета в бутилката за смесване.
• Не забравяйте да разлеете праха извън бутилката за смесване.

Фигура 3

Стъпка 6. Завийте плътно капака върху бутилката за смесване. Уверете се, че капачката е избутана върху капака.

Стъпка 7. Нежно и бавно разклатете бутилката за смесване напред и назад за поне 20 секунди, за да смесите водата с праха.

• За да предотвратите разпенването на сместа, не разклатете силно смесвателната бутилка.

Фигура 4

Как трябва да дам доза Promacta за орално суспензия?

Стъпка 8. Уверете се, че буталото е избутано докрай в спринцовката за устно дозиране. Издърпайте капачката от капака на смесване на бутилката и поставете върха на спринцовката за орална доза в отвора в капака.

Стъпка 9. Прехвърлете сместа в спринцовката за орална доза. Течността ще бъде тъмнокафява на цвят.

в какви милиграми идва cialis

Обърнете бутилката за смесване с главата надолу заедно със спринцовката за орална доза.

Издърпайте буталото:

12,5 mg пакет

Докато цялото лекарство не е в спринцовката за орална доза (NULL,5 mg 25 mg 50 mg или 75 mg доза)

25 mg пакет

• до 10 ml маркировка на спринцовката за орална доза за a 12,5 mg доза само

Или

• докато цялото лекарство не е в пероралната доза спринцовка (25 mg 50 mg или 75 mg доза).

Фигура 5

Стъпка 10. Върнете бутилката за смесване в изправено положение и отстранете спринцовката за орална доза от бутилката за смесване.

Фигура 6

Стъпка 11. Даване на доза промента за орално суспензия на дете.

• Поставете върха на спринцовката за устно дозиране във вътрешността на бузата на детето.
• Бавно натиснете буталото докрай, за да дадете цялата доза. Уверете се, че детето има време да погълне лекарството.

Фигура 7

Как да почистя?

Стъпка 12. Внимателно почистете всяко разливане на прах или суспензия с влажна хартиена кърпа или кърпа за еднократна употреба.

• За да избегнете евентуално оцветяване на кожата си, помислете за използване на ръкавици за еднократна употреба.
• Изхвърлете (изхвърлете) използваната хартиена кърпа или кърпа за еднократна употреба и ръкавици в кошчето.

Стъпка 13. Почистете доставките за смесване.

• Не reuse any of the mixture remaining in the mixing bottle.
• Изхвърлете (изхвърлете) всяка смес, останала в бутилката за смесване в кошчето. Не изсипвайте канализацията.
• Изхвърлете (изхвърлете) използваната орална доза спринцовка. Използвайте нова (еднократна) орална доза спринцовка, за да приготвите всяка доза Promacta за орална суспензия.
• Изплакнете бутилката за смесване и капак под течаща вода и сух въздух. Смесителната бутилка може да стане оцветена от лекарството. Това е нормално.
• Измийте ръцете със сапун и вода.

Как трябва да съхранявам Promacta за орално окачване?

• Съхранявайте Promacta за перорално окачване при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• След смесване на променкта трябва да се приема веднага, но може да се съхранява за не повече от 30 минути между 68 ° F до 77 ° C (20 ° C до 25 ° C). Изхвърлете (изхвърлете) сместа, ако не се използва в рамките на 30 минути.

Дръжте Promacta и всички лекарства извън обсега на децата.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.