Qualaquin

Предупреждение

Хематологични реакции

Употребата на Qualaquin® за лечение или предотвратяване на нощни крампи на краката може да доведе до сериозни и животозастрашаващи хематологични реакции, включително тромбоцитопения и хемолитичен уремичен синдром/тромботичен тромбоцитопеничен пурпура (HUS/TTP). Съобщава се за хронично бъбречно увреждане, свързано с развитието на TTP. Рискът, свързан с употребата на Qualaquin при липса на доказателства за неговата ефективност при лечението или предотвратяването на нощни крачки, превишава всяка потенциална полза [вж. Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Qualaquin

Qualaquin (хининов сулфат) е алкалоид на Cinchona, химически описан като Cinchonan-9-Ol 6'-метокси- (8 ₂₀ H ₂₄ N ₂ O ₂ ) ₂ • З. ₂ Така че ₄ • 2H ₂ O и молекулно тегло от 782.96.

Структурната формула на хинин сулфат е:

Хининовият сулфат се среща като бял кристален прах, който потъмнява при излагане на светлина. Той е без мирис и има постоянен много горчив вкус. Той е само леко разтворим във воден алкохол хлороформ и етер.

Qualaquin се доставя за перорално приложение като капсули, съдържащи 324 mg от активната съставка хинин сулфат USP, еквивалентна на 269 mg без основа. Неактивни съставки: царевично нишесте магнезиев стеарат и талк.

Използва за Qualaquin

Qualaquin (хинин сулфат) е антималарийно лекарство, показано само за лечение на неусложнено Plasmodium falciparum малария. Показано е, че хинин сулфат е ефективен в географските региони, където е документирана резистентност към хлорохин [виж Клинични изследвания ].

Qualaquin Oral Capsules не са одобрени за:

• Лечение на тежко или сложно А. Falciparum малария.
• Превенция на маларията.
• Лечение или предотвратяване на нощни спазми на краката [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Дозировка за Qualaquin

Лечение на неусложнен P. falciparum малария

За лечение на неусложнени А. Falciparum Малария при възрастни: перорално 648 mg (две капсули) на всеки 8 часа за 7 дни [виж Клинични изследвания ].

Qualaquin трябва да се приема с храна, за да се сведе до минимум стомашно разстройство [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

При пациенти с остър неусложнен малария и тежко хронично бъбречно увреждане се препоръчва следният режим на дозата: Една доза за натоварване от 648 mg Qualaquin, последвана 12 часа по -късно чрез поддържащи дози от 324 mg на всеки 12 часа.

Ефектите на леко и умерено бъбречно увреждане върху безопасността и фармакокинетиката на хининовия сулфат не са известни [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Регулирането на препоръчителната доза не се изисква при леко (дете-пух а) или умерено (дете-пух Б) чернодробно увреждане, но пациентите трябва да се следят отблизо за неблагоприятни ефекти на хинин. Хининът не трябва да се прилага при пациенти с тежко (детски-пух в) чернодробно увреждане [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

324 mg капсули -HARD желатин прозрачна капачка/прозрачно тяло, отпечатано с „AR 102“

Съхранение и обработка

Qualaquin Капсули USP 324 mg се предлагат като ясни/прозрачни капсули, отпечатани AR 102:

Бутилки от 30 NDC 49708-153-07

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F).

[Вижте USP контролирана стайна температура ]

Разпределете в стегнат контейнер, както е дефинирано в USP.

Произведено от: Взаимна фармацевтична компания Inc. Philadelphia PA 19124. Разпределено от: Caraco Pharmaceutical Laboratories Ltd. Detroit MI 48202. Rev юли 2014 г.

Странични ефекти for Qualaquin

Като цяло

Хининът може да повлияе неблагоприятно на почти всяка система на тялото. Най -често срещаните нежелани събития, свързани с употребата на хинин, са струпване на симптоми, наречени цинхонизъм, които се появяват до известна степен при почти всички пациенти, приемащи хинин. Симптомите на лек цинхонизъм включват главоболие вазодилатация и изпотяване на гадене в ушите на слуха на слуха световъртеж или замаяност замъглява зрението и смущения в цветовото възприятие. По -тежки симптоми на цинхонизма са повръщащи диария коремна болка Глуховност слепота и смущения в сърдечния ритъм или проводимост. Повечето симптоми на цинхонизма са обратими и се разрешават с прекратяване на хинин.

Съобщава се след следните нежелани реакции с хинин сулфат. Тъй като тези реакции са докладвани доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Общи: Треска втрисане изпотяване на промиване на синдром на атения лупус и реакции на свръхчувствителност.

Хематологичен: Агранулоцитоза Хипопротромбинемия Тромбоцитопения, дисеминирана за интраваскуларна коагулационна хемолитична анемия; Хемолитичен уремичен синдром тромботичен тромбоцитопеничен пурпура идиопатичен тромбоцитопеничен пурпура Petechiae Екхимоза кръвоизлив коагулопатия черноводна треска левкопения левкопения неутропения Панситопения апластична анемия и лупус антикоагулант.

Невропсихиатрични: Главоболието диплопия объркване Променена психичен статус Припадъци Кома дезориентация треперее неспокойствие Атаксия Остра дистонична реакция афазия и самоубийство.

Дерматологичен: Кожни обриви, включително уртикариални папулни или скарлатинални обриви Pruritus bullous dermatitis Exfoliative Dermatitis erythema Multiforme Stevens-Johnson Syndrome Toxic Epidermal некролиза фиксирана лекарствено изригване Фотозентентивност Алергичен контакт дерматит акрилен некроза и кожен валут.

Дихателни: Астма диспнея белодробен оток.

Сърдечно -съдов: Хипотония на вазодилатация на гърдите постурална хипотония Tachycardia bradycardia Palpitations Syncope AtrioVentricular Block Atrial Fibrilation Нерегулярен ритъм Обединен преждевременна камерна контракция възлово бягство бие u вълни qt удължаване на вентрикуларната фибрилация Вентрикуларна тахикардия Торсади и сърдечно арестуване.

Стомашно -чревен: гадене повръщане диария abdominal pain gastric irritation и esophagitis.

Хепатобилиар: Грануломатозен хепатит хепатит жълтеница и анормални тестове за чернодробна функция.

Метаболик: Хипогликемия и анорексия.

Musculeskeletal: миалгии и мускулна слабост.

Бъбречно: Хемоглобинурия бъбречна недостатъчност бъбречно увреждане и остър интерстициален нефрит.

Специални сетива: Визуални смущения, включително замъглено зрение със Scotomata Внезапна загуба на зрение фотофобия диплопия Нощна слепота Намалени визуални полета Фиксираната дилатация на зеницата нарушава цветното зрение оптитна неврит слепота Второволно уреждане на слуха и глухота.

Лекарствени взаимодействия for Qualaquin

Ефекти на лекарствата и други вещества върху хининовата фармакокинетика

Хининът е P-gp субстрат и се метаболизира предимно от CYP3A4. Други ензими, включително CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 и CYP2E1, могат да допринесат за метаболизма на хинин [виж Клинична фармакология ].

Антиациди

Антиациди containing aluminum и/or magnesium may delay or decrease absorption of quinine. Concomitant administration of these antacids with Qualaquin should be avoided.

Антиепилептици (AED) (карбамазепин фенобарбитал и фенитоин)

Карбамазепин фенобарбитал и фенитоин са индуктори на CYP3A4 и могат да намалят хининовите плазмени концентрации, ако се използват едновременно с Qualaquin.

Холестирамин

При 8 здрави лица, които са получили хинин сулфат 600 mg със или без 8 грама холестирамин смола, не се наблюдава значителна разлика в хининовата фармакокинетична параметри.

Пушене на цигари (CYP1A2 индуктор)

При здрави мъжете тежки пушачи средната хинин AUC след единична 600 mg доза е 44% по-ниска, средната CMAX е с 18% по-ниска, а елиминиращият полуживот е по-кратък (NULL,5 часа срещу 12 часа), отколкото в техните колеги, които не пушат. Въпреки това при пациенти с малария, които са получили пълния 7-дневен курс на пушенето на цигари за хининова терапия, доведоха до само 25% намаление на средния хининов AUC и 16,5% намаление на средната CMAX, което предполага, че вече намаленият клирънс на хинин при остра малария може да намали метаболитния индукционен ефект от тютюнопушенето. Тъй като изглежда, че тютюнопушенето не влияе на терапевтичния резултат при пациенти с малария, не е необходимо да се увеличава дозата хинин при лечението на остра малария при тежки пушачи на цигари.

Сок от грейпфрут (P-gp/CYP3A4 инхибитор)

Във фармакокинетично проучване, включващо 10 здрави лица, прилагането на единична доза 600 mg хинин сулфат с сок от грейпфрут (пълна якост или половина якост) не променя значително фармакокинетичните параметри на хинин. Qualaquin може да се приема със сок от грейпфрут.

Хистамин Н2-рецепторни блокери [циметидин ранитидин (неспецифични CYP450 инхибитори)]]]]

При здрави индивиди, на които се прилага единична перорална 600 mg доза хинин сулфат след предварително третиране с циметидин (200 mg три пъти дневно и 400 mg преди лягане в продължение на 7 дни) или ранитидин (150 mg два пъти дневно в продължение на 7 дни), видимият перорален клирънс на хинин се намалява, а средният елиминиран полуофил се увеличава значително, когато се прилага със значително, когато се прилага значително, когато се прилага, когато се прилага с Cimetidine. В сравнение с нелекуваните контроли средната AUC на хинин се увеличава с 20% с ранитидин и с 42% с циметидин (P <0.05) without a significant change in mean quinine Cmax. When quinine is to be given concomitantly with a histamine H2-receptor blocker the use of ranitidine is preferred over cimetidine. Although cimetidine и ranitidine may be used concomitantly with Qualaquin patients should be monitored closely for adverse events associated with quinine.

Изониазид

Изониазид 300 mg/day pretreatment for 1 week did not significantly alter the pharmacokinetic parameter values of quinine. Adjustment of Qualaquin dosage is not necessary when isoniazid is given concomitantly.

Кетоконазол (CYP3A4 инхибитор)

In a crossover study healthy subjects (N=9) who received a single oral dose of quinine hydrochloride (500 mg) concomitantly with ketoconazole (100 mg twice daily for 3 days) had a mean quinine AUC that was higher by 45% and a mean oral clearance of quinine that was 31% lower than after receiving quinine alone. Въпреки че не е необходима промяна в режима на дозата на Qualaquin със съпътстващи пациенти с кетоконазол трябва да се следи тясно за нежелани реакции, свързани с хинин.

Макролидни антибиотици (еритромицин тролеадомицин) (CYP3A4 инхибитори)

In a crossover study (N=10) healthy subjects who received a single oral 600 mg dose of quinine sulfate with the macrolide antibiotic troleandomycin (500 mg every 8 hours) exhibited a 87% higher mean quinine AUC a 45% lower mean oral clearance of quinine and a 81% lower formation clearance of the main metabolite 3-hydroxyquinine than when quinine was даден сам.

Показано е, че еритромицинът инхибира in vitro Метаболизъм на хинин в човешки чернодробни микрозоми наблюдение, потвърдено от in vivo изследване за взаимодействие. В кръстосано проучване (n = 10) здрави лица, които са получили единична перорална доза от хининов сулфат с еритромицин (600 mg на всеки 8 часа в продължение на четири дни), показват намаляване на хининовия перорален клирънс (Cl/F), увеличението на полуживота и намален метаболит (3Hydroxykyine) на хинин Auc при съпротивлението (3Hydroxyquinine) на хинин Aucio (3Hydroxykyine), което е дадено с таблица на хинин, като в сравнение с коктексина) е дадено с табло.

топло усещане във врата и главата

Следователно трябва да се избягва съпътстващото приложение на макролидни антибиотици като еритромицин или тролиандомицин с Qualaquin [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Орални контрацептиви (естроген прогестин)

При 7 здрави жени, които са използвали еднозначителни прогестин или комбинирани естроген-съдържащи орални контрацептиви, фармакокинетичните параметри на единична доза от 600 mg хинин сулфат не са променени в сравнение с тези, наблюдавани при 7-те възрастови контролни лица, които не използват орални контрацептиви.

Rifampin (CYP3A4 индуктор)

При пациенти с неусложнени А. Falciparum Маларията, която е получила хинин сулфат 10 mg/kg едновременно с рифампин 15 mg/kg/ден в продължение на 7 дни (n = 29), средният AUC на хинин между 3 и 7 от терапията е 75% по -нисък в сравнение с тези, които са получавали хининова монотерапия. При здрави индивиди (n = 9), които са получили единична перорална 600 mg доза хинин сулфат след 2 седмици предварителна обработка с рифампин 600 mg/ден средните хинин AUC и CMAX намаляват съответно с 85% и 55%. Следователно трябва да се избягва съпътстващото приложение на рифампин с Qualaquin [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ритонавир

При здрави субекти, които са получили единична перорална 600 mg доза хинин сулфат с 15 ^th Дозата на ритонавир (200 mg на всеки 12 часа в продължение на 9 дни) Има 4-кратно увеличение на средния хинин AUC и CMAX и увеличаване на средния елиминиращ полуживот (NULL,4 часа срещу 11,2 часа) в сравнение с това, когато хининът е даден сам. Следователно трябва да се избягва съпътстващото приложение на ритонавир с капсули на Qualaquin [виж също Ефекти на хинин върху фармакокинетиката на други лекарства ].

Тетрациклин

При 8 пациенти с остър неусложнен А. Falciparum Маларията, които са били лекувани с перорален хининов сулфат (600 mg на всеки 8 часа в продължение на 7 дни) в комбинация с перорален тетрациклин (250 mg на всеки 6 часа в продължение на 7 дни) Средните плазмени концентрации на хинин са били около две пъти по-високи, отколкото при 8 пациенти, които са получили хининова монотерапия. Въпреки че тетрациклинът може да се прилага едновременно с пациенти с Qualaquin, трябва да се следи тясно за нежелани реакции, свързани с хинин сулфат.

Теофилин или аминофилин

При 20 здрави лица, които са получили множество дози Qualaquin (648 mg на всеки 8 часа х 7 дни) с единична 300 mg перорална доза на теофилин средната хинина CMAX и AUC се увеличават съответно с 13% и 14%. Въпреки че не е необходима промяна в режима на дозата на Qualaquin със съпътстващи теофилин или пациенти с аминофилин трябва да се следи тясно за нежелани реакции, свързани с хинин.

Уринарни алкализатори (ацетазоламид натриев бикарбонат)

Алкалинизиращите агенти на урината могат да увеличат плазмените концентрации на хинин.

Ефекти на хинин върху фармакокинетиката на други лекарства

Резултатите от in vivo проучвания за взаимодействие с лекарства предполагат, че хининът има потенциал да инхибира метаболизма на лекарства, които са субстрати на CYP3A4 и CYP2D6. Хининът инхибира P-gp и има потенциал да повлияе на транспортирането на лекарства, които са P-gp субстрати.

Антиконвулсанти (карбамазепин фенобарбитал и фенитоин)

Единична 600 mg перорална доза хинин сулфат повишава средната плазмена CMAX и AUC0–24 на единични перорални дози карбамазепин (200 mg) и фенобарбитал (120 mg), но не и фенитоин (200 mg) при 8 здрави индивида. Средното увеличение на AUC на карбамазепин фенобарбитал и фенитоин са съответно 104% 81% и 4%; Средното увеличение на CMAX е съответно 56% 53% и 4%. Средното възстановяване на урината на трите антиепилептици за 24 часа също беше дълбоко увеличено от хинин. Ако се препоръчва съпътстващо приложение с карбамазепин или фенобарбитал, често се препоръчва често наблюдение на антиконвулсантните концентрации на лекарства. Освен това пациентите трябва да се наблюдават тясно за нежелани реакции, свързани с тези антиконвулсанти.

Астемизол (CYP3A4 субстрат)

Съобщава се за повишени плазмени концентрации на астемизол при субект, който е имал Torsades de Pointes след получаване на три дози хинин сулфат за нощни крачки на краката едновременно с хроничен астемизол 10 mg/ден. Едновременното използване на Qualaquin с астемизол и други субстрати на CYP3A4 с потенциал за удължаване на QT (например цизаприд терфенадин халофантрин пимозид и хинидин) също се избягва [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Аторвастатин (CYP3A4 субстрат)

Рабдомиолиза с остра бъбречна недостатъчност Съобщава се за вторичен за миоглобинурия при пациент, приемащ аторвастатин, прилаган с една доза хинин. Хининът може да увеличи плазмените концентрации на аторвастатин, като по този начин увеличи риска от миопатия или рабдомиолиза. По този начин клиницистите, които обмислят комбинирана терапия на Qualaquin с аторвастатин или други HMG-COA редуктазни инхибитори (статини), които са CYP3A4 субстрати (например Simvastatin Lovastatin) трябва внимателно да претеглят потенциалните ползи и рискове от всяко лекарство. Ако Qualaquin се използва едновременно с някой от тези статини, по -ниски начални и поддържащи дози на статина, трябва да се вземат предвид. Пациентите също трябва да бъдат наблюдавани отблизо за признаци или симптоми на нежност или слабост на мускулната болка, особено по време на първоначалната терапия. Ако възникне надморване на креатин фосфокиназа (CPK) или миопатия (дефинирана като мускулни болки или мускулна слабост във връзка със стойности на CPK> 10 пъти по -голяма от горната граница на нормалното) трябва да бъде диагностицирана или се предполага, че аторвастатин или друг статин трябва да се прекратява.

Дезакрамин (CYP2D6 субстрат)

Хининът (750 mg/ден в продължение на 2 дни) намалява метаболизма на дезипрамин при пациенти, които са били обширни метаболизатори на CYP2D6, но не са имали ефект при пациенти, които са лоши CYP2D6 метаболизатори. По -ниските дози (80 mg до 400 mg) хинин не влияят значително на фармакокинетиката на други CYP2D6 субстрати, а именно Debrisoquine Dextromethorphan и метоксифенамин. Въпреки че проучванията за взаимодействие между клиничните лекарства не са извършени антималариални дози (по -големи или равни на 600 mg) на хинин, могат да инхибират метаболизма на други лекарства, които са CYP2D6 субстрати (напр. Флекаинид дебризокин декстрометорфан метапролол пароксетин). Пациентите, приемащи лекарства, които са CYP2D6 субстрати с Qualaquin, трябва да се наблюдават тясно за нежелани реакции, свързани с тези лекарства.

Дигоксин (P-gp субстрат)

При 4 здрави лица, които са получавали дигоксин (NULL,5 до 0,75 mg/ден) по време на лечение с хинин (750 mg/ден), 33% увеличение на средния стационарен AUC на дигоксин и 35% намаление на стационарното билярното клирънс на дигоксина само в сравнение с дигоксина само. По този начин, ако Qualaquin се прилага на пациенти, получаващи дигоксинови плазмени концентрации на дигоксин, трябва да се следи тясно и дозата на дигоксина, коригирана при необходимост [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Халофантрин

Въпреки че не е изследван клинично хининът е показал, че инхибира метаболизма на халофантрина in vitro Използване на човешки чернодробни микрозоми. Следователно съпътстващото приложение на Qualaquin вероятно ще увеличи плазмените концентрации на халофантрин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Мефлокин

При 7 здрави лица, които са получили мефлокин (750 mg) на 24 часа преди перорална 600 mg доза хинин сулфат, AUC на мефлокин се увеличава с 22% в сравнение само с мефлокин. В това проучване интервалът на QTC е значително удължен при субектите, които са получили мефлокин и хинин сулфат на разстояние 24 часа. Съпътстващото приложение на мефлокин и Qualaquin може да доведе до електрокардиографски аномалии (включително удължаване на QTC) и може да увеличи риска от припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Мидазолам (CYP3A4 субстрат)

При 23 здрави лица, които са получавали множество дози Qualaquin 324 mg три пъти дневно х 7 дни с единична перорална 2 mg доза мидазолам средната AUC и CMAX на мидазолам и 1-хидроксимидазолам не са значително засегнати. Тази констатация показва, че 7-дневното дозиране с Qualaquin 324 mg на всеки 8 часа не предизвиква метаболизма на мидазолам.

Невромускулни блокиращи средства (панкуроний сукцинилхолин тубокурарин)

В един доклад хинин потенцирана невромускулна блокада при пациент, който е получил панкуроний по време на оперативна процедура и впоследствие (3 часа след получаване на панкуроний) получава хинин 1800 mg дневно. Хининът може също да засили невромускулните блокиращи ефекти на сукцинилхолин и тубокурарин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ритонавир

При здрави субекти, които са получили единична перорална 600 mg доза хинин сулфат с 15 ^th Дозата на ритонавир (200 mg на всеки 12 часа за 9 дни) Средната ритонавир AUC CMAX и полуживотът на елиминирането са леко, но не са значително увеличени в сравнение с когато ритонавир е даден сам. Въпреки това поради значителния ефект на ритонавир върху хининовата фармакокинетика, трябва да се избягва съпътстващото приложение на капсули с цитонавир [виж също и също така Ефекти на хинин върху фармакокинетиката на други лекарства ].

Теофилин или аминофилин (CYP1A2 substrate)

При 19 здрави лица, които получават множество дози Qualaquin 648 mg на всеки 8 часа x 7 дни с единична 300 mg перорална доза на теофилин, средната теофилин AUC е 10% по -ниска, отколкото когато теофилинът е даден сам. Няма значителен ефект върху средния теофилин CMAX. Следователно, ако Qualaquin е съвместно с пациенти, получаващи теофилин или аминофилин плазмен теофилин, трябва да се наблюдават често, за да се осигурят терапевтични концентрации.

Варфарин и орални антикоагуланти

Алкалоидите на Cinchona, включително хинин, могат да имат потенциал да потискат синтеза на чернодробен ензим на протеините на коагулационния път, зависим от витамин К -зависим, и могат да засилят действието на варфарин и други перорални антикоагуланти. Хининът може също да попречи на антикоагулантния ефект на хепарин. По този начин при пациенти, получаващи тези антикоагуланти, протромбиновото време (PT) Частичното време на тромбопластин (PTT) или международното коефициент на нормализиране (INR) трябва да бъде внимателно наблюдавано, както е подходящо по време на едновременна терапия с Qualaquin.

Взаимодействия между лекарства/лаборатории

Хининът може да произведе повишена стойност за 17-кетогенни стероиди на урина, когато се използва методът Цимерман.

Хининът може да попречи на качествените анализи на протеини на урината, както и количествените методи (например пирогалол червен молибдат).

Предупреждения за Qualaquin

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Qualaquin

Използване на Qualaquin за лечение или предотвратяване на нощни крампи на краката

Qualaquin may cause unpredictable serious и life-threatening hematologic reactions including thrombocytopenia и hemolytic-uremic syndrome/thrombotic thrombocytopenic purpura (HUS/ TTP ) in addition to hypersensitivity reactions QT prolongation serious cardiac arrhythmias including torsades de pointes и other serious adverse events requiring medical intervention и hospitalization. Chronic renal impairment associated with the development of TTP и fatalities have also been reported. The risk associated with the use of Qualaquin in the absence of evidence of its effectiveness for treatment or prevention of nocturnal leg cramps outweighs any potential benefit in treating и/or preventing this benign self-limiting condition [see Предупреждение за бокс и Противопоказания ].

Тромбоцитопения

Индуцираната от хинин тромбоцитопения е имунно медиирано разстройство. Съобщава се за тежки случаи на тромбоцитопения, които са фатални или животозастрашаващи, включително случаи на HUS/TTP. Съобщава се и за хронично бъбречно увреждане, свързано с развитието на TTP. Тромбоцитопенията обикновено се разрешава в рамките на седмица след прекратяване на хинин. Ако хининът не е спрян, пациентът е изложен на риск от фатален кръвоизлив. След повторно излагане на хинин от всеки източник пациент с хинин-зависими антитела може да развие тромбоцитопения, която е по-бърза в началото и по-тежко от оригиналния епизод.

QT удължаване и камерни аритмии

Удължаването на интервалите на QT е последователна находка в проучвания, които оценяват електрокардиографските промени с орално или парентерално приложение на хинин, независимо от възрастовия клиничен статус или тежестта на заболяването. Показано е, че максималното увеличение на QT интервала съответства на пиковата концентрация на хининова плазма [виж Клинична фармакология ]. Quinine sulfate has been rarely associated with potentially fatal cardiac arrhythmias including torsades de pointes и ventricular fibrillation.

Qualaquin has been shown to cause concentration-dependent prolongation of the PR и QRS interval. At particular risk are patients with underlying structural heart disease и preexisting conduction system abnormalities elderly patients with sick sinus syndrome patients with atrial fibrillation with slow ventricular response patients with myocardial ischemia or patients receiving drugs known to prolong the PR interval (e.g. verapamil) or QRS interval (e.g. flecainide or quinidine) [see Клинична фармакология ].

Qualaquin is not recommended for use with other drugs known to cause QT prolongation including Class IA antiarrhythmic agents (e.g. quinidine procainamide disopyramide) и Class III antiarrhythmic agents (e.g. amiodarone sotalol dofetilide).

Използването на макролидни антибиотици като еритромицин трябва да се избягва при пациенти, получаващи Qualaquin. Съобщава се за фатални торсади de pointes при възрастен пациент, който е получил съпътстващ хинин еритромицин и допамин . Въпреки че причинно -следствената връзка между специфично лекарство и аритмията не е установена в този случай еритромицинът е инхибитор на CYP3A4 и е доказано, че повишава нивата на хининовата плазма, когато се използва едновременно. Показано е също, че свързаният макролиден антибиотичен тролианцицин увеличава експозицията на хинин във фармакокинетично проучване [виж Лекарствени взаимодействия ].

Хининът може да инхибира метаболизма на определени лекарства, които са CYP3A4 субстрати и е известно, че причиняват удължаване на QT, напр. Астемизол цисаприд терфенадин пимозид халофантрин и хинидин. Съобщава се за Torsades de Pointes при пациенти, които са получили съпътстваща хинин и астемизол. Следователно трябва да се избягва едновременната употреба на Qualaquin с тези лекарства или лекарства с подобни свойства [виж Лекарствени взаимодействия ].

Съпътстващото прилагане на Qualaquin с антималариалните лекарства мефлокин или халофантрин може да доведе до електрокардиографски аномалии, включително удължаване на QT и да увеличи риска от торади de pointes или други сериозни камерни аритмии. Едновременното използване на Qualaquin и мефлокин също може да увеличи риска от припадъци [виж Лекарствени взаимодействия ].

Qualaquin should also be avoided in patients with known prolongation of QT interval и in patients with clinical conditions known to prolong the QT interval such as uncorrected hypokalemia bradycardia и certain cardiac conditions [see Противопоказания ].

Съпътстваща употреба на рифампин

Неуспехите на лечението могат да бъдат резултат от едновременната употреба на рифампин с Qualaquin поради намалени плазмени концентрации на хинин и съпътстваща употреба на тези лекарства трябва да се избягват [виж Лекарствени взаимодействия ].

Съпътстващо използване на нервно -мускулни блокиращи средства

Използването на невромускулни блокиращи средства трябва да се избягва при пациенти, получаващи Qualaquin. При един пациент, който е получил панкуроний по време на оперативна процедура след прилагане на хинин, доведе до респираторна депресия и апнея. Въпреки че няма клинични съобщения с сукцинилхолин или тубокурарин хинин, също може да потенцира невромускулната блокада, когато се използва с тези лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ].

Свръхчувствителност

Сериозните реакции на свръхчувствителност, съобщавани с хинин сулфат, включват анафилактичен шок Анафилактоидни реакции Уртикария Сериозни кожни обриви, включително синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза Ангиоедемският оток на лицевия отос и прурита.

Редица други сериозни нежелани реакции, съобщавани с хинин, включително тромботична тромбоцитопенична пурпура (TTP) и хемолитичен уремичен синдром (HUS) Тромбоцитопения имунна тромбоцитопенична пурпура (ITP) Блекводна треска, дисемирана интраваскуларна коагулация на левкопения, неефропения, която се дължи на интраваскуларна коагулация левкопения, неевропения, неевкопения, неевреопения неевкопения. Реакции на свръхчувствителност.

Qualaquin should be discontinued in case of any signs or symptoms of hypersensitivity [see Противопоказания ].

Предсърдно мъждене и трептене

Qualaquin should be used with caution in patients with atrial fibrillation or atrial flutter. A paradoxical increase in ventricular response rate may occur with quinine similar to that observed with quinidine. If digoxin is used to prevent a rapid ventricular response serum digoxin levels should be closely monitored because digoxin levels may be increased with use of quinine [see Лекарствени взаимодействия ].

Хипогликемия

Хининът стимулира освобождаването на инсулин от панкреаса и пациентите, особено бременните жени, могат да изпитат клинично значима хипогликемия.

Информация за консултирането на пациентите

Виж Одобрено от FDA етикетиране на пациенти ( Ръководство за лекарства )

Инструкции за дозиране

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да:

• Вземете всички лекарства според указанията.
• Не приемайте повече от лекарствата, отколкото предписаното количество.
• Вземете с храна, за да сведете до минимум възможното стомашно -чревно дразнене.

Ако доза е пропусната, пациентите също трябва да бъдат инструктирани да не удвоят следващата доза. Ако са изминали повече от 4 часа, тъй като пропуснатата доза пациентът трябва да изчака и да вземе следващата доза, както беше планирано по -рано.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Не са проведени канцерогенни изследвания на хинин.

Мутагенеза

Проучванията за генотоксичност на хинин са положителни в анализ на бактериалната мутация на AMES с метаболитна активация и в сестринския анализ на хроматичния обмен при мишки. Рецесивният тест, свързан с пола Drosophila the in vivo mouse micronucleus assay и the chromosomal aberration assay in mice и Chinese hamsters were negative.

Увреждане на плодовитостта

Published studies indicate that quinine produces testicular toxicity in mice at a single intraperitoneal dose of 300 mg/kg corresponding to a dose of approximately 0.75 times the maximum recommended human dose (MRHD; 32 mg/kg/day) and in rats at an intramuscular dose of 10 mg/kg/day 5 days/week for 8 weeks corresponding to a daily dose of approximately 0.05 times MRHD въз основа на сравненията на повърхността на тялото (BSA). Констатациите включват атрофия или дегенерация на семенните тубули намалява броя на сперматозоидите и подвижността и намали нивата на тестостерон в серума и тестисите. Няма ефект върху теглото на тестисите при проучвания на перорални дози до 500 mg/kg/ден при мишки и 700 mg/kg/ден при плъхове (приблизително 1,2 и 3,5 пъти съответно MRHD въз основа на сравнения на BSA). В публикувано проучване при 5 мъже, получаващи 600 mg хинин TID за една седмица подвижността на сперматозоидите, е намалена и процента на сперматозоидите с анормална морфология е увеличена; Броят на сперматозоидите и серумният тестостерон не бяха засегнати.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C

Има обширни публикувани данни, но малко добре контролирани проучвания на Qualaquin при бременни жени. Публикуваните данни за над 1000 експозиции на бременност на хинин не показват увеличаване на тератогенните ефекти върху фоновата скорост в общата популация; По -голямата част от тези експозиции обаче не са били през първия триместър. При изследванията на токсичността в развитието и репродуктивната токсичност Централната нервна система (ЦНС) и аномалии на ушите и повишена смърт на плода се наблюдават при някои видове, когато бременните животни са получавали хинин в дози около 1 до 4 пъти по -голяма от клиничната доза на човека. Хининът трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

А. Falciparum Маларията носи по -висок риск от заболеваемост и смъртност при бременни жени, отколкото при общата популация. Бременни жени с А. Falciparum Маларията имат повишена честота на загуба на плод (включително спонтанен аборт и мъртвородено) преждевременно раждане и раждане вътрематочно забавяне на растежа Ниско тегло при раждане и смъртта на майката. Следователно лечението на малария при бременност е важно.

Хипогликемия due to increased pancreatic secretion of insulin has been associated with quinine use particularly in pregnant women.

Хининът пресича плацентата с измерими концентрации на кръв в плода. При 8 жени, които са доставили бебета на живо от 1 до 6 дни след започване на хининовата терапия Плазмен концентрации на плътна хинина са между 1,0 и 4,6 mg/L (средно 2,4 mg/L), а средното (± SD) съотношение на плазмата на кабела към майката на плазмата е 0,32 ± 0,14. Нивата на хинин в плода може да не са терапевтични. Ако се подозира вродена малария след раждането, бебето трябва да бъде оценено и лекувано по подходящ начин.

Проучване от Тайланд (1999) на жени с А. Falciparum malaria who were treated with oral quinine sulfate 10 mg/kg 3 times daily for 7 days at anytime in pregnancy reported no significant difference in the rate of stillbirths at > 28 weeks of gestation in women treated with quinine (10 of 633 women [1.6%]) as compared with a control group without malaria or exposure to antimalarial drugs during pregnancy (40 of 2201 women [1.8%]). Общата честота на вродените малформации (9 от 633 потомство [1,4%]) не се различава за жените, които са били лекувани с хинин сулфат в сравнение с контролната група (38 от 2201 потомство [1,7%]). Степента на спонтанно аборт е по -висока в контролната група (NULL,9%), отколкото при жените, лекувани с хинин сулфат (NULL,5%) [или = 3,1; 95% CI 2.1-4.7]. Епидемиологично проучване, което включва 104 двойки майка-дете, изложени на хинин през първите 4 месеца на бременността, не се наблюдава повишен риск от структурни вродени дефекти (2 фетални малформации [1.9%]). Редки и изолирани доклади за случаи описват глухота и хипоплазия на оптичния нерв при деца, изложени в матката поради поглъщането на майката на високи дози хинин.

В проучванията за развитие на животни, проведени при множество животински видове, бременни животни, получени хинин по подкожен или интрамускулен път при нива на доза, подобни на максималната препоръчителна човешка доза (MRHD; 32 mg/kg/ден) въз основа на сравненията на телесната повърхност (BSA). Имаше увеличение на смъртта на плода при матката при зайци при майчини дози ≥ 100 mg/kg/ден и при кучета при ≥ 15 mg/kg/ден, съответстващи на нивата на дозата, приблизително 0,5 и 0,25 пъти повече от MRHD съответно въз основа на сравнения на BSA. Заешкото потомство е имало повишени скорости на дегенериран слухов нерв и спираловиден ганглий и повишени скорости на аномалии на ЦНС като аенцефалия и микроцефалия в доза от 130 mg/kg/ден, съответстваща на майчината доза, приблизително 1,3 пъти по -голяма от MRHD въз основа на сравнението на BSA. Потомството на морско свинче е имало повишени скорости на кръвоизлив и митохондриална промяна в кохлеята при майчини дози от 200 mg/kg, съответстващо на ниво на доза от приблизително 1,4 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сравнение на BSA. Няма тератогенни находки при плъхове при майчини дози до 300 mg/kg/ден и при маймуни при дози до 200 mg/kg/ден, съответстващи на дози приблизително 1 и 2 пъти съответно на MRHD въз основа на BSA сравнения.

В предистнатално проучване при плъхове прогнозна орална доза хинин сулфат от 20 mg/kg/ден, съответстваща на приблизително 0,1 пъти по-голямо от MRHD въз основа на сравнението на BSA, доведе до потомство с нарушено растеж по-ниско тегло на тялото при раждане и по време на периода на лактация и забавено физическо развитие на изригването и отварянето на зъбите по време на периода на раждане и по време на периода на лактация и забавено физическо развитие на изригването на зъбите и отварянето на огледа по време на периода на лактация.

Труд и доставка

Няма доказателства, че хининът причинява маточни контракции при дозите, препоръчани за лечение на малария. В дози няколко пъти по-високи от тези, използвани за лечение на малария хинин, могат да стимулират бременната матка.

Кърмещи майки

Има ограничена информация за безопасността на хинин при кърмачета. Не се съобщава за токсичност при кърмачета в едно проучване, при което пероралният хинин сулфат (10 mg/kg на всеки 8 часа за 1 до 10 дни) се прилага на 25 кърмещи жени. От това проучване се изчислява, че кърмените бебета ще получат по -малко от 2 до 3 mg на ден хинин основа ( <0.4% of the maternal dose) via breast milk [see Клинична фармакология ].

Въпреки че хининът обикновено се счита за съвместим с кърменето на рисковете и ползите за бебето и майката трябва да бъдат оценени. Трябва да се внимава, когато се прилага на медицинска сестра.

Ако се подозира малария при бебето, трябва да се осигури подходяща оценка и лечение. Плазмените нива на хинин може да не са терапевтични при кърмачета на кърмещи майки, получаващи Qualaquin.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на качеството при педиатрични пациенти на възраст под 16 години не е установена.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на хинин сулфат не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират на лечение по различен начин от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти.

Бъбречно увреждане

Разчистването на хининът се намалява при пациенти с тежка Хронична бъбречна недостатъчност . Дозировката и честотата на дозиране трябва да бъдат намалени [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

При пациенти с тежко чернодробно увреждане (детско-pugh C) хинин орален клирънс (CL/F) е намален обем на разпределение (VD/F) се увеличава и полуживотът е удължен спрямо субектите с нормална чернодробна функция. Следователно хининът не се показва при пациенти с тежко чернодробно увреждане и трябва да се прилага алтернативна терапия [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Препоръчва се внимателен мониторинг за пациенти с леко (детско-пух а) или умерено (дете-пух Б) чернодробно увреждане като експозиция на хинин може да бъде увеличено спрямо субектите с нормална чернодробна функция [виж Клинична фармакология ].

Предозиране Information for Qualaquin

Предозирането на хинин може да бъде свързано със сериозни усложнения, включително визуално увреждане хипогликемия Сърдечна аритмия и смърт. Визуалното увреждане може да варира от замъглено зрение и дефектно цветово възприятие до стесняване на зрителното поле и постоянна слепота. Цинхонизмът се среща при почти всички пациенти с предозиране с хинин. Симптомите варират от главоболие гадене, повръщайки коремна болка диария в ушите вертиго вертиго увреждане на слуха, изпотяване на промиване и замъглено зрение до глухота слепота сериозна хипотония на сърдечната аритмия и кръвоносната срив. Съобщава се и за токсичност на централната нервна система (сънливост на нарушения на съзнанието Атаксия конвулсии респираторна депресия и кома) с предозиране с хинин, както и белодробен оток и респираторен синдром на възрастни.

Повечето токсични реакции са свързани с дозата; Някои реакции обаче могат да бъдат идиосинкратични поради променливата чувствителност на пациентите към токсичните ефекти на хинин. Смъртоносна доза хинин не е ясно дефинирана, но се съобщават за смъртните случаи след поглъщането от 2 до 8 грама при възрастни.

Хининът като хинидин има антиаритмични свойства от клас I. Кардиотоксичността на хининът се дължи на негативното му инотропно действие и на ефекта му върху сърдечната проводимост, което води до намаляване на скоростта на деполяризация и проводимост и повишен потенциал за действие и ефективен огнеупорен период. Промените в ЕКГ, наблюдавани при предозиране на хинин, включват синусовия тахикардия PR удължаване на продължаването на вълновата вълна Блок Блок Блок увеличен QT интервал и разширяване на комплекса QRS. Алфа-блокиращите свойства на хинин могат да доведат до хипотония и по-нататъшно изострянето на миокардната депресия чрез намаляване на коронарната перфузия. Хининовото предозиране също е свързано с хипотония кардиогенен шок и кръвоносна колапса на камерни аритмии, включително камерна тахикардична камерна фибрилация идиовентрикуларна ритъм и торсади de pointes, както и брадикардия и атриовентрикуларен блок [вж. ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинична фармакология ].

Хининът бързо се абсорбира и опитите за отстраняване на остатъчния хинин сулфат от стомаха чрез стомашен промивка може да не е ефективен. Доказано е, че въгленът с много дози намалява плазмените концентрации на хинин [виж Клинична фармакология ].

Кортизон 10 помага ли за инфекции с дрожди

Не се установява, че принудителната киселинна диуреза хемодиализа на хемодиализата колонна колона и плазмената обмен е ефективна при значително увеличаване на елиминирането на хинин при серия от 16 пациенти.

Противопоказания for Qualaquin

Qualaquin is contraindicated in patients with the following:

• Продължителен QT интервал. Един случай на фатална камерна аритмия е съобщено при възрастен пациент с продължителен QT интервал в изходното ниво, който е получил хинин сулфат интравенозно за А. Falciparum Малария [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Дефицитът на глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD).
• Хемолизата може да се появи при пациенти с дефицит на G6PD, получаващи хинин.
• Известни реакции на свръхчувствителност към хинин.
  • Те включват, но не се ограничават до следното [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ::
    • Тромбоцитопения
    • Идиопатична тромбоцитопения пурпура (ITP) и тромботична тромбоцитопенична пурпура (TTP)
    • Хемолитичен уремичен синдром (HUS)
    • Черноводна треска (остра интраваскуларна хемолиза хемоглобинурия и хемоглобинемия)
• Известна свръхчувствителност към мефлокин или хинидин: кръстосана чувствителност към хинин е документирана [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Myasthenia gravis. Хининът има невромускулна блокираща активност и може да изостри мускулната слабост.
• Оптитичен неврит. Хининът може да изостри активен оптитичен неврит [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Qualaquin

Механизъм на действие

Хининът е антималариен агент.

Фармакодинамика

Удължаването на интервалите на QTC се изследва в двойно-сляпо множество дози плацебо-и положително контролирано кросоувър изследване при млади (n = 13 20 до 39 години) и възрастни (n = 13 65 до 78 години) субекти. След 7 дни дозиране с Qualaquin 648 mg три пъти дневно максималният среден (95% горен доверен) разлики в QTCI от плацебо след корекция на изходното ниво е 27,7 (NULL,2) ms.

Удължаването на интервала на PR и QRS също се отбелязва при лица, получаващи Qualaquin. Максималната средна (95% обвързана с горна доверие) разлика в PR от плацебо след корекцията на изходното състояние е 14,5 (NULL,0) ms. Максималната средна (95% обвързана с горна част) разлика в QRS от плацебо след корекцията на изходното състояние е 11,5 (NULL,3) ms. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Фармакокинетика

Абсорбция

Оралната бионаличност на хининът е от 76 до 88% при здрави възрастни. Експозицията на хинин е по -висока при пациенти с малария, отколкото при здрави индивиди. След единична перорална доза хинин сулфат средният хинин Tmax е по -дълъг и средният AUC и CMAX са по -високи при пациенти с неусложнени А. Falciparum малария, отколкото при здрави лица, както е показано в таблица 1 по -долу.

Таблица 1: Фармакокинетични параметри на хинин при здрави индивиди и пациенти с неусложнени А. Falciparum Малария след една доза ^a с орални хининови сулфатни капсули

Qualaquin capsules may be administered without regard to meals. When a single oral 324 mg capsule of Qualaquin was administered to healthy subjects (N=26) with a stиardized high-fat breakfast the mean Tmax of quinine was prolonged to about 4.0 hours but the mean Cmax и AUC0-24h were similar to those achieved when Qualaquin capsule was given under fasted conditions [see Доза и приложение ].

Разпределение

При пациенти с малария обемът на разпределение (VD/F) намалява пропорционално на тежестта на инфекцията. В публикувани проучвания със здрави лица, които са получили единична перорална 600 mg доза хинин сулфат, средната VD/F варира от 2,5 до 7,1 L/kg.

Хининът е умерено свързан с протеин в кръв при здрави индивиди, вариращи от 69 до 92%. По време на активната маларийна инфекция свързването на протеина на хинин се увеличава до 78 до 95%, съответстващо на увеличението на

Вътрееритроцитни нива на хинин са приблизително 30 до 50% от плазмената концентрация.

Хининът прониква сравнително слабо в цереброспиналната течност (CSF) при пациенти с церебрална малария с концентрация на CSF приблизително 2 до 7% от плазмената концентрация.

В едно изследване концентрациите на хинин в кръвта на плацентарната връв и кърмата са приблизително 32% и 31% съответно на концентрациите на хинин в плазмата на майката. Прогнозната обща доза хинин, секретирана в кърмата, е по -малка от 2 до 3 mg на ден [виж Използване в конкретни популации ].

Метаболизъм

Хининът се метаболизира почти изключително чрез чернодробни оксидативни цитохром P450 (CYP) пътища, което води до четири първични метаболита 3-хидроксихинин 2´-хинон O-десметилхинин и 1011dihydroxydihydroquinine. Шест вторични метаболита са резултат от по -нататъшна биоотрансформация на първичните метаболити. Основният метаболит 3-хидроксиквинин е по-малко активен от родителското лекарство.

In vitro Проучвания, използващи човешки чернодробни микрозоми и рекомбинантни р450 ензими, показват, че хининът се метаболизира главно от CYP3A4. В зависимост от in vitro Експериментални условия Други ензими, включително CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 и CYP2E1, са показани, че имат известна роля в метаболизма на хинин.

Елиминиране/екскреция

Хининът се елиминира предимно чрез чернодробна биоотрансформация. Приблизително 20% от хининът се отделя непроменено в урината. Тъй като хининът се реабсорбира, когато урината е алкална бъбречна екскреция на лекарството е два пъти по -бърза, когато урината е кисела, отколкото когато е алкална.

В различни публикувани проучвания здравите лица, които са получили единична перорална 600 mg доза хинин сулфат, показват среден плазмен клирънс, вариращ от 0,08 до 0,47 L/h/kg (средна стойност: 0,17 l/h/kg) със средна плазмена елиминиране полуживот от 9,7 до 12,5 часа.

При 15 пациенти с неусложнена малария, които са получили 10 mg/kg перорална доза хинин сулфат, средният общ клирънс на хинин е по -бавен (приблизително 0,09 l/h/kg) по време на острата фаза на инфекцията и по -бързо (приблизително 0,16 l/h/kg) по време на възстановяването или конвусонцентната фаза.

Екстракорпорално елиминиране

Прилагането на активен въглен с многократна доза (50 грама, прилагани 4 часа след дозиране на хинин, последвано от 3 допълнителни дози през следващите 12 часа) намалява средното елиминиране на хинин полуживот от 8,2 до 4,6 часа и увеличава средния хининов клирънс с 56% (от 11,8 L/H до 18,4 L/H) при 7 здрави възрастни субекти, които са получавали единични 600 mg доцентни сулфини, които са получавали единични сулфити, които са получавали единични сулфити. По същия начин при 5 симптоматични пациенти с остро отравяне с хинин, които са получили въглен с много дози (50 грама на всеки 4 часа), средното хининово елиминиране на хинин е съкратено до 8,1 часа в сравнение с полуживот от приблизително 26 часа при пациенти, които не са получили активен въглен [виж. Предоставяне ].

При 6 пациенти с хининово отравяне с принудителна киселинна диуреза не промени полуживота на елиминирането на хинин (NULL,1 ± 4,6 часа срещу 26,5 ± 5,8 часа) или количеството непроменена хинин, възстановено в урината в сравнение с 8 пациенти, които не са лекувани по този начин [вж. Предоставяне ].

Специфични популации

Педиатрични пациенти : Фармакокинетиката на хинин при деца (на възраст от 1,5 до 12 години) с неусложнени А. Falciparum Изглежда, че маларията е подобна на тази при възрастни с неусложнена малария. Освен това, както се вижда при възрастни, средният общ клирънс и обемът на разпределение на хинин са намалени при педиатрични пациенти с малария в сравнение със здравия педиатричен контрол. Таблица 2 по -долу предоставя сравнение на средните ± SD фармакокинетични параметри на хинин при педиатрични пациенти спрямо здрави педиатрични контроли.

Таблица 2: Хинин фармакокинетични параметри след първите 10 mg/kg хинин сулфат перорална доза при здрави педиатрични контроли и педиатрични пациенти с остра неусловна А. Falciparum Малария

Гериатрични пациенти : След единична орална доза от 600 mg хинин сулфат средната AUC е с около 38% по -висока при 8 здрави възрастни субекти (на възраст от 65 до 78 години), отколкото при 12 по -млади лица (от 20 до 35 години). Средната TMAX и CMAX са сходни при възрастни хора и по -млади лица след единична перорална доза хинин сулфат 600 mg. Средният перорален клирънс на хинин е значително намален и средният елиминационен полуживот е значително увеличен при възрастни лица в сравнение с по-млади лица (NULL,06 срещу 0,08 L/h/kg и 18,4 часа спрямо 10,5 часа съответно). Въпреки че няма значима разлика в бъбречния клирънс на хинин между двете възрастови групи възрастни субекти, отделили по -голяма част от дозата в урината като непроменени лекарства, отколкото по -младите лица (NULL,6% срещу 11,2%).

След единична 648 mg доза или в стабилно състояние след хининов сулфат 648 mg, даден три пъти дневно в продължение на 7 дни, няма разлика в скоростта и степента на абсорбция или клирънс на хинин се наблюдава между 13 възрастни субекти (на възраст от 65 до 78 години) и 14 млади лица (на възраст 20 до 39 години). Средният елиминационен полуживот е с 20% по-дълъг при възрастни лица (NULL,0 часа), отколкото при по-младите лица (NULL,0 часа). Стационарното CMAX (± SD) и AUC0-8 (± SD) за здрави доброволци са 6,8 ± 1,24 mcg/ml и 48,8 ± 9,15 mcg*h/ml съответно след 7 дни перорален хинин сулфат 648 mg три пъти дневно. Фармакокинетичните параметри на стабилно състояние при здрави възрастни пациенти бяха подобни на фармакокинетичните параметри при здрави млади субекти.

Бъбречно увреждане : След единична перорална 600 mg доза хинин сулфат при иначе здрави индивиди с тежка хронична бъбречна недостатъчност, която не получава никаква форма на диализа (среден серумен креатинин = 9,6 mg/dL), средният AUC е по -висок с 195%, а средният CMAX е по -висок с 79%, отколкото при субекти с нормална бъбречна функция (среден серум креан = 1 mg/dl). Средният плазмен полуживот при пациенти с тежко хронично бъбречно увреждане е удължен до 26 часа в сравнение с 9,7 часа в здравите контроли. Компютърно подпомогнато моделиране и симулация показва, че при пациенти с малария и тежка хронична бъбречна недостатъчност дозата режим на доза, състояща се от една доза за натоварване от 648 mg Qualaquin, последван 12 часа по -късно от режим на поддържане на дозиране от 324 mg на всеки 12 часа ще осигури адекватно системно излагане на хинин [виж [виж Доза и приложение ]. The effects of mild и moderate renal impairment on the pharmacokinetics и safety of quinine sulfate are not known.

Незначително за минимални количества циркулираща хинин в кръвта се отстраняват чрез хемодиализа или хемофилтрация. При лица с хронична бъбречна недостатъчност (CRF) на хемодиализа само около 6,5% от хинин се отстранява за 1 час. Плазмените концентрации на хинин не се променят по време или малко след хемофилтрация при лица с CRF [виж Предоставяне ].

Чернодробно увреждане : При иначе здрави лица с леко чернодробно увреждане (дете-им-pugh a; n = 10), които са получили единична доза от 500 mg хинин сулфат, няма значителна разлика в хининовата фармакокинетична параметри или излагане на първичния метаболит 3-хидроксикинин в сравнение със здрави контроли (n = 10).

При иначе здрави субекти с умерено чернодробно увреждане (дете-им-pugh b; n = 9), които са получили единична перорална 600 mg доза хинин сулфат, средният AUC се увеличава с 55% без значителна промяна в средната CMAX в сравнение със здравите доброволчески контроли (n = 6). При субекти с хепатит абсорбцията на хинин се удължава, елиминиращият полуживот се увеличава, видимият обем на разпределение е по-висок, но няма значителна разлика в клирънс, коригиран на теглото. Следователно при пациенти с леко до умерено корекция на дозата на чернодробното обезценка не е необходимо, но пациентите трябва да се наблюдават отблизо за неблагоприятни ефекти на хинин [виж Използване в конкретни популации ].

При субекти с тежко чернодробно увреждане (детско-pugh c; n = 10) хинин орален клирънс (CL/F) е намален, както е образуването на първичния 3-хидроксикинин метаболит. Обемът на разпределение (VD/F) е по-висок и полуживотът на елиминацията на плазмата се увеличава. Следователно хининът не е посочен в тази популация и трябва да се прилага алтернативна терапия [виж Доза и приложение ].

За какво се използва Senna Laxative за

Микробиология

Механизъм на действие

Хининът инхибира синтеза на синтеза на нуклеинова киселина и гликолиза в плазмодиев falciparum и може да се свърже с хемазоин в паразитизирани еритроцити. Въпреки това точният механизъм на антималарийната активност на хининовия сулфат не е напълно разбран.

Активност in vitro и in vivo

Хинин сулфат действа предимно върху формата на кръвта на кръвта на А. Falciparum . Той не е гаметоциден и има малък ефект върху спорозоита или пред-еритроцитните форми.

Лекарствена резистентност

Щамове на А. Falciparum С намалена чувствителност към хинин може да бъде избрана in vivo. А. Falciparum Съобщава се за малария, която е клинично устойчива на хинин в някои райони на Южна Америка Югоизточна Азия и Бангладеш.

Клинични изследвания

Хининът се използва по целия свят от стотици години в лечението на малария. Установени са задълбочени търсения на публикуваната литература, идентифицирани над 1300 препратки към лечението на малария с хинин и от тези 21 рандомизирани активно контролирани проучвания, които оценяват оралната хининова монотерапия или комбинираната терапия за лечение на неусложнена А. Falciparum малария. Over 2900 patients from malaria- ендемичен В тези проучвания са записани области и повече от 1400 пациенти са получили перорален хинин. Следните заключения бяха направени от преглед на тези проучвания:

В области, където много лекарствена устойчивост на А. Falciparum нараства като процентът на лечение на Югоизточна Азия със 7 дни перорална хининова монотерапия е била поне 80%; Докато процентът на лечение за 7 дни перорален хинин, комбиниран с антимикробен агент (тетрациклин или клиндамицин), е по -голям от 90%. В области, където много лекарствената устойчивост на паразита не е била толкова широка честота на лечение със 7 дни монотерапия с хинин варира от 86 до 100%. Лечението се определя като първоначално изчистване на паразитемията в рамките на 7 дни без набиране до 28 -ия ден след започване на лечението. А. Falciparum Съобщава се за малария, която е клинично устойчива на хинин в някои райони на Южна Америка Югоизточна Азия и Бангладеш и хинин, може да не е толкова ефективна в тези райони.

Завършването на 7-дневен режим на лечение с орално хинин може да бъде ограничен от непоносимост към лекарства и по-къси курсове (3 дни) на комбинираната терапия с хинин. Публикуваните данни от рандомизирани контролирани клинични изпитвания за по -къси схеми на перорален хинин във връзка с тетрациклин доксициклин или клиндамицин за лечение на неусложнен А. Falciparum Маларията е ограничена и тези по -къси режими на комбинация от курсове може да не са толкова ефективни, колкото по -дългите схеми.

Информация за пациента за Qualaquin

Ръководство за лекарства

Qualaquin®
(Сандалът)
(хинин сулфат) капсули

Прочетете ръководството за лекарства, което идва с Qualaquin ® Преди да започнете да го приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Това ръководство за лекарства не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или лечение. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите за Qualaquin ® Когато започнете да го приемате и при редовни прегледи. Qualaquin® не е одобрен за лечение на нощни крастия на краката.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Qualaquin®?

Qualaquin® used to treat or prevent leg cramps may cause serious side effects or even death.

• Qualaquin® may cause your blood cell (platelet) count to drop causing serious bleeding problems. In some people serious kidney problems can happen.
• Qualaquin® may cause problems with your heart rhythm that can lead to death.
• Qualaquin® may cause serious allergic reactions.

Обадете се на здравеопазването си o веднага, ако имате:

• Лесно синини
• Силно промиване
• Силно кървене на носа
• Подуване на лицето ви
• кръв в урина или изпражнения
• Проблем с дишането
• кървящи венци
• Болки в гърдите
• Външен вид на необичайни лилави кафяви или червени петна по кожата ви (кървене под кожата ви)
• Бързо сърцебиене
• Нерегулярен сърдечен ритъм
• обрив
• слабост
• кошери
• изпотяване
• тежък сърбеж
• нервност

Приемането на Qualaquin® с някои други лекарства може да увеличи вероятността от сериозни странични ефекти. Посетете вашия доставчик на здравни услуги, ако приемате други лекарства.

Някои лекарства могат да причинят нивата на кръвта на Qualaquin® да са твърде високи или твърде ниски в тялото ви. За вас е важно да кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително витамини от рецепта и лекарства без рецепта и билкови добавки.

Qualaquin® и other medicines may affect each other causing serious side effects or death. Even medicines that you may take for a short period of time such as antibiotics can mix in your blood with Qualaquin® и cause serious side effects or death. Не започвайте да приемате ново лекарство, без да казвате на вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Какво е Qualaquin ®?

Qualaquin® is a prescription medication used to treat malaria (uncomplicated) caused by the parasite Plasmodium falciparum.

Qualaquin ® не е одобрен за:

• Предотвратяване на малария
• Лекувайте тежка или сложна малария
• Предотвратяване или лечение на спазми през нощта на краката

Не е известно дали Qualaquin® е безопасен и работи при деца, по -млади от 16 години.

Кой не трябва да приема Qualaquin®?

Не приемайте Qualaquin®, ако имате:

• Определени проблеми със сърдечния ритъм (предсърдно мъждене) или анормална електрокардиограма (ЕКГ) (удължаване на QT).
• Ниски нива на ензим, наречен глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD).
• Автоимунно заболяване (миастения гравис), което води до мускули ние.
• са имали алергични реакции към хинин хинидин или мефлокин (lariam®).
• имаше сериозни странични ефекти към хинин (Qualaquin®), като ниски тромбоцити, които са необходими, за да се съсире кръвта ви.
• Възпаление на нерва, важно за зрението (оптичен неврит).

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравеопазване преди да започна Qualaquin®?

Преди да вземете Qualaquin®, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако:

• Имат сърдечни проблеми.
• Имат проблеми с бъбреците.
• Имат чернодробни проблеми.
• Имат друго медицинско състояние.
• Са бременни или могат да бъдат бременни. Лечението на маларията е важно, защото това може да бъде сериозно заболяване за бременна жена и нейното неродено бебе. Вашият доставчик на здравни грижи може да ви разкаже повече за ползите и рисковете от приемането на това лекарство по време на бременност. Ниската кръвна захар (хипогликемия) може да се наблюдава при бременни жени, докато приемат Qualaquin®. Това може да включва изпотяване на слабост на гадене или объркване. Вие и вашият доставчик на здравни услуги можете да решите дали Qualaquin® е подходящ за вас.
• Са кърмещи. Малки количества Qualaquin® могат да преминат в кърмата ви. Вие и вашият доставчик на здравни услуги можете да решите дали трябва да кърмите, докато приемате Qualaquin®.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително витамини с рецепта за лекарства и билкови добавки.

Как трябва да приемам Qualaquin ®?

• Вземете Qualaquin® точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вашият доставчик на здравни грижи ще ви каже колко капсули Qualaquin® да вземете и кога да ги вземете.
• За да намалите шанса на стомаха да вземете Qualaquin® с храна .
• Завършете целия Qualaquin®, който е предписан, дори ако се чувствате по -добре. Не Спрете да приемате лекарствата, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Не Вземете повече от предписаната сума. Не Вземете повече от 2 капсули на едно време или повече от 3 дози за един ден. Ако вземете повече от предписаната доза, обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи.
• Ако забравите да вземете Qualaquin® не Удвоете следващата доза. Ако са минали повече от 4 часа, откакто пропуснатата доза просто изчака и вземете редовната доза в следващото планирано време. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако не сте сигурни какво да правите.
• Ако приемате твърде много Qualaquin®, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близкото спешно отделение.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако:

• Ако се чувствате по -зле или ако не започнете да се чувствате по -добре в рамките на 1 или 2 дни след започването да приемате Qualaquin®.
• Ако вашата треска се върне след завършване на лечението с Qualaquin®.

Какви са възможните странични ефекти на Qualaquin®?

Qualaquin® may cause serious side effects.

• Виж What is the most important information I should know about Qualaquin® раздел.
• Ниска кръвна захар (хипогликемия). Това може да включва изпотяване на слабост на гадене или объркване.

Общи странични ефекти с Qualaquin®include:

• главоболие
• загуба на слуха
• изпотяване
• замаяност (vertigo)
• промиване
• замъглено зрение
• гадене
• Промени в начина, по който виждате цвят
• звънене в ушите ви
• повръщане
• диария
• Болки в стомаха
• глухота
• слепота

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Qualaquin ®. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничния ефект s. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Qualaquin®?

• Дръжте капсулите в плътно затворен контейнер.
• Не refrigerate or freeze.
• Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F).

Дръжте Qualaquin® и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за Qualaquin®

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Qualaquin® за условие, за което не е предписано. Не давайте Qu Alaquin® на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Qualaquin®. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Qualaquin®, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.qualaquin.com или се обадете на 1-888-351-3786.

Какви са съставките в Qualaquin®?

Активни съставки: Хинин сулфат USP

Неактивни съставки: Царевично нишесте магнезиев стеарат талк

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.