Рекласт

Описание за реласт

Редмастът съдържа золедронна киселина Бисфосфонова киселина, която е инхибитор на остеокластичната костна резорбция. Золедроновата киселина се обозначава химически като (1-хидрокси-2-имидазол-1-ил-фосфоноетил) фосфонова киселина монохидрат и структурната му формула е:

Монохидрат на золедроновата киселина е бял кристален прах. Молекулната му формула е c ₅ H ₁₀ N ₂ O ₇ P ₂ • з ₂ O и моларна маса от 290,1 g/mol. Монохидрат на золедроновата киселина е силно разтворим в 0,1N разтвор на натриев хидроксид, пестеливо разтворим във вода и 0,1N хидрохлорна киселина и практически неразтворима при органични разтворители. РН на рекластния разтвор за инфузия е приблизително 6.0 - 7.0.

Инжектирането на рекласт се предлага като стерилен разтвор в бутилки за интравенозна инфузия. Една бутилка със 100 ml разтвор съдържа 5,330 mg Zoledronic Acid Monohydrate, еквивалентна на 5 mg Zoledronic киселина на безводна основа.

Неактивни съставки: 4950 mg манитол USP; и 30 mg натриев цитрат USP.

Използва за реласт

Лечение на остеопороза при жени след менопауза

Ретастът е показан за лечение на остеопороза при жени след менопауза. При постменопауза жени с остеопороза, диагностицирана от костна минерална плътност (BMD) или преобладаващ прешлен фрактура на фрактурата намалява честотата на фрактури (хип прешлени и невертебрални остеопороза фрактури). При пациенти с висок риск от фрактура, дефиниран като скорошен нисък тракторен фрактурен фрактура на тазобедрената става, намалява честотата на новите клинични фрактури [виж Клинични изследвания ].

Превенция на остеопороза при жени след менопауза

Редмастът е показан за профилактика на остеопороза при жени след менопауза [виж Клинични изследвания ].

Остеопороза при мъжете

Редмастът е показан за лечение за увеличаване на костната маса при мъже с остеопороза [виж Клинични изследвания ].

Индуцирана от глюкокортикоид остеопороза

Редмастът е показан за лечение и профилактика на индуцирана от глюкокортикоид остеопороза при мъже и жени, които или инициират или продължават системни глюкокортикоиди в дневна доза, еквивалентна на 7,5 mg или по-големи от преднизон и се очаква да останат на глюкокортикоиди поне 12 месеца [виж Клинични изследвания ].

Болест на костите на Paget

Ретастът е показан за лечение на болестта на костите на Paget при мъже и жени. Лечението е показано при пациенти с болест на костта на Paget с повишаване на серумната алкална фосфатаза от два пъти или по-висока от горната граница на специфичния за възрастта нормален референтен диапазон или тези, които са симптоматични или тези, изложени на риск от усложнения от тяхното заболяване [вж. Клинични изследвания ].

Важни ограничения на употребата

Безопасността и ефективността на рекласта за лечение на остеопороза се основава на клинични данни с продължителност три години. Оптималната продължителност на употребата не е определена. Всички пациенти на бисфосфонат терапия трябва да имат нужда от продължителна терапия, преоценявана периодично. Пациентите с нисък риск за счупване трябва да се вземат предвид за прекратяване на лекарството след 3 до 5 години употреба. Пациентите, които прекратяват терапията, трябва периодично да имат риск от рецептиране на фрактури.

Дозировка за реласт

Важни инструкции за администрация

Инжектирането на рекласт трябва да се прилага като интравенозна инфузия за не по -малко от 15 минути.

• Пациентите трябва да бъдат подходящо хидратирани преди прилагането на рекласт [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.
• Интравенозната инфузия трябва да бъде последвана от 10 ml нормален разтвор на интравенозната линия на интравенозната линия.
• Прилагането на ацетаминофен след прилагане на рекласт може да намали честотата на симптомите на реакция на остра фаза.

Лечение на остеопороза при жени след менопауза

Препоръчителният режим е инфузия 5 mg веднъж годишно, дадена интравенозно за не по -малко от 15 минути.

Превенция на остеопороза при жени след менопауза

Препоръчителният режим е 5 mg инфузия, дадена веднъж на всеки 2 години интравенозно за не по -малко от 15 минути.

Остеопороза при мъжете

Препоръчителният режим е инфузия 5 mg веднъж годишно, дадена интравенозно за не по -малко от 15 минути.

Лечение и предотвратяване на индуцирана от глюкокортикоид остеопороза

Препоръчителният режим е инфузия 5 mg веднъж годишно, дадена интравенозно за не по -малко от 15 минути.

Лечение на болестта на костите на Paget

Препоръчителната доза е 5 mg инфузия. Времето за инфузия не трябва да бъде по -малко от 15 минути, дадено при постоянна скорост на инфузия.

Повторно лечение на болестта на Paget

След едно лечение с ремаст при болестта на Paget се наблюдава разширен период на ремисия. Конкретни данни за повторно лечение не са налични. Въпреки това може да се разгледа повторното лечение с рекласт при пациенти, които са се рецидивирали въз основа на увеличаване на серумната алкална фосфатаза или при тези пациенти, които не успяват да постигнат нормализиране на серумната си алкална фосфатаза или при тези пациенти със симптоми, диктувани от медицинската практика.

Лабораторно изпитване и орално изследване преди администрирането

• Преди прилагането на всяка доза нататък получаването на серумен креатинин и креатинин клирънс трябва да се изчислява въз основа на действителното телесно тегло, като се използва формула за коккрофт-голт преди всяка доза на рекласт. Ретастът е противопоказан при пациенти с креатинин клирънс под 35 ml/min и при тези с доказателства за остро бъбречно увреждане. 5 mg доза прилаган ремаст интравенозно се препоръчва за пациенти с креатинин клирънс, по -голям или равен на 35 ml/min. Няма данни за безопасност или ефикасност, които да поддържат регулирането на дозата на рекласт въз основа на изходната бъбречна функция. Следователно не се изисква корекция на дозата при пациенти с CRCL, по -голяма или равна на 35 ml/min [виж Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки ].
• Основното изследване трябва да се извърши рутинно орално изследване преди започване на лечение с рекласти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Добавка на калций и витамин D

• Инструктирайте пациентите, които се лекуват от болестта на костите на Paget за значението на добавката на калций и витамин D при поддържане на серумните нива на калций и върху симптомите на хипокалцемия. Всички пациенти трябва да приемат 1500 mg елементарен калций дневно в разделени дози (750 mg два пъти на ден или 500 mg три пъти на ден) и 800 международни единици витамин D всеки ден, особено през 2 седмици след прилагането на рекласти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Инструктирайте пациентите, лекувани от остеопороза, да приемат допълнителен калций и витамин D, ако диетичният им прием е недостатъчен. Препоръчва се средно най-малко 1200 mg калций и 800-1000 международни единици витамин D всеки ден.

Метод на администриране

Времето за инфузия на рекласт не трябва да бъде по -малко от 15 минути, дадено при постоянна скорост на инфузия.

I.V. Инфузията трябва да бъде последвана от 10 ml нормален разтвор на интравенозната линия.

Не трябва да се оставя да се допуска разтвор на реласт за инфузия с някакви калций или други двувалентни катионни разтвори и трябва да се прилага като единичен интравенозен разтвор чрез отделна вентилирана инфузионна линия.

Ако хладилникът оставете хладилния разтвор да достигне стайна температура преди прилагане. След отваряне разтворът е стабилен в продължение на 24 часа при 2 ° С-8 ° С (36 ° F-46 ° F) [виж Колко се доставя ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

5 mg в 100 ml готов за вливане на разтвор.

Съхранение и обработка

Всяка бутилка съдържа 5 mg на 100 ml. NDC 0078-0435-61

Боравене

След отваряне на разтвора той е стабилен за 24 часа при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F-46 ° F).

Ако хладилникът оставете хладилния разтвор да достигне стайна температура преди прилагане.

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15 ° C до 30 ° C (59 ° F-86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation Източен Хановер Ню Джърси 07936. Ревизиран: април 2020 г.

Странични ефекти for Рекласт

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Лечение на остеопороза при жени след менопауза

Безопасността на отстъпката при лечението на остеопороза след менопауза беше оценена в проучване 1 Голяма рандомизирана двойно-сляпо плацебо-контролирано многонационално проучване на 7736 жени след менопауза на възраст от 65 до 89 години с остеопороза, диагностицирана от костна минерална плътност или присъствие на разпространена вертебрална фрактура. Продължителността на изпитването е три години с 3862 пациенти, изложени на ремаст, и 3852 пациенти, изложени на плацебо, прилагани веднъж годишно като единична доза 5 mg в 100 ml разтвор, влязъл в продължение на поне 15 минути за общо три дози. Всички жени са получили 1000 до 1500 mg елементарен калций плюс 400 до 1200 международни единици витамин D добавка на ден.

Честотата на смъртността от всички причини е била сходна между групите: 3,4% в групата на рекласт и 2,9% в групата на плацебо. Честотата на сериозните нежелани събития е била 29,2% в групата на рекластите и 30,1% в групата на плацебо. Процентът на пациентите, които се оттеглиха от проучването поради нежелани събития, е съответно 5,4% и 4,8% за групите за ремаст и плацебо.

Безопасността на реласт при лечението на пациенти с остеопороза с скорошна (в рамките на 90 дни) фрактура на тазобедрената става с ниска травма е оценена в проучване 2 рандомизирано двойно сляпо плацебо контролирано многонационално проучване, управлявано от 2127 мъже и жени на възраст от 50 до 95 години; 1065 пациенти са рандомизирани на реласт, а 1062 пациенти са рандомизирани на плацебо. Ретастът се прилага веднъж годишно като единична доза 5 mg в 100 ml разтвор, влята в продължение на поне 15 минути. Проучването продължава, докато поне 211 пациенти имат потвърдена клинична фрактура в изследваната популация, която е била проследена средно приблизително 2 години при изследване. Нивата на витамин D не се измерват рутинно, а натоварваща доза витамин D (50000 до 125000 международни единици устно или IM) е дадена на пациенти и те са стартирани на 1000 до 1500 mg елементарен калций плюс 800 до 1200 международни единици на витамин D Добавка на ден в продължение на поне 14 дни преди изследваните лекарствени инфузии.

Честотата на смъртността от всички причини е била 9,6% в групата на рекластите и 13,3% в групата на плацебо. Честотата на сериозните нежелани събития е била 38,3% в групата на рекластите и 41,3% в групата на плацебо. Процентът на пациентите, които се оттеглиха от проучването поради нежелани събития, е съответно 5,3% и 4,7% за групите за ремаст и плацебо.

Нежеланите реакции, отчетени при поне 2% от пациентите с остеопороза и по-често при пациенти, лекувани с рекласт, отколкото пациентите, лекувани с плацебо, в или от изпитването на остеопороза са показани по-долу в таблица 1.

Таблица 1. Нежелани реакции, възникващи при по-големи или равни на 2,0% от пациентите с остеопороза и по-често, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо

Бъбречно увреждане

Лечението с интравенозни бисфосфонати, включително золедронова киселина, е свързано с бъбречно увреждане, проявено като влошаване на бъбречната функция (т.е. повишен серумен креатинин) и в редки случаи остра бъбречна недостатъчност. В клиничното изпитване за пациенти след менопаузална остеопороза с изходния креатинин клирънс по -малко от 30 ml/min (на базата на действително телесно тегло) урина, по -голяма или равна на 2 протеина или увеличаване на серумния креатинин с по -голям от 0,5 mg/dL по време на скрининговите посещения. Промяната в креатининовия клирънс (измерена ежегодно преди дозирането) и честотата на бъбречната недостатъчност и нарушаването е сравнима както за групите за лечение на рекласт, така и за плацебо за 3 години, включително пациенти с креатинин клирънс между 30-60 ml/min в основата. Като цяло се наблюдава преходно увеличение на серумния креатинин, наблюдаван в рамките на 10 дни от дозирането при 1,8% от пациентите, лекувани с ремаст срещу 0,8% от лекуваните с плацебо пациенти, които са разрешили без специфична терапия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Реакция на остра фаза

Признаците и симптомите на остра фазова реакция се появяват в проучване 1 след инфузия на ремаст, включително треска (18%) миалгия (9%) грипоподобни симптоми (8%) главоболие (7%) и артралгия (7%). По-голямата част от тези симптоми са се появили в рамките на първите 3 дни след дозата ремаст и обикновено са разрешени в рамките на 3 дни след началото, но разделителната способност може да отнеме до 7-14 дни. В проучване 2 пациенти без противопоказание на ацетаминофен са били снабдени със стандартна перорална доза по време на IV инфузията и са инструктирани да използват допълнителен ацетаминофен у дома за следващите 72 часа, ако е необходимо. Рекластът е свързан с по -малко признаци и симптоми на преходна остра фаза реакция в това изпитване: треска (7%) и артралгия (3%). Честотата на тези симптоми намалява с последващи дози ремаст.

Лабораторни находки

В проучване 1 при жени с постменопаузална остеопороза приблизително 0,2% от пациентите са имали забележителни спадове на серумните нива на калций (по -малко от 7,5 mg/dL) след прилагане на рекласти. Не са наблюдавани симптоматични случаи на хипокалцемия. В проучване 2 след предварително лечение с витамин D NO пациенти са имали лечение възникващи серумни нива на калций под 7,5 mg/dL.

Реакции на инжекционното място

В изпитванията на остеопорозата локални реакции на мястото на инфузия, като например сърбеж зачервяване и/или болка, са съобщени при 0% до 0,7% от пациентите след прилагането на ремаст и 0% до 0,5% от пациентите след прилагането на плацебо.

Остеонекроза на челюстта

В проучването за остеопороза след менопауза 1 при 7736 пациенти след започване на симптоми на терапия, съответстващи на ONJ, се наблюдават при един пациент, лекуван с плацебо, и един пациент, лекуван с рекласт. И двата случая са разрешени след подходящо лечение [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Не reports of osteonecrosis of the jaw were reported in either treatment group in Проучване 2.

Предсърдно мъждене

В проучването след менопауза на остеопороза 1 проведе сериозни нежелани събития на предсърдно мъждене в групата за лечение на золедронната киселина се наблюдават при 1,3% от пациентите (50 от 3862) в сравнение с 0,4% (17 от 3852) в плацебо групата. Общата честота на всички нежелани събития на предсърдно фибрилация в групата за лечение на золедронната киселина е съобщена при 2,5% от пациентите (96 от 3862) в групата на рекласт срещу 1,9% от пациентите (75 от 3852) в групата на плацебо. Над 90% от тези събития и в двете групи за лечение се случиха повече от месец след инфузията. При измерване на ЕКГ под-проучване измерванията на ЕКГ се извършват в подмножество от 559 пациенти преди и 9 до 11 дни след лечението. Няма разлика в честотата на предсърдното мъждене между групите за лечение, което предполага, че тези събития не са свързани с острите инфузии. В проучване 2, постановени сериозни нежелани събития на предсърдно фибрилация в групата за лечение на золедронната киселина, са се наблюдавали при 1,0% от пациентите (11 от 1054) в сравнение с 1,2% (13 от 1057) в плацебо групата, която не демонстрира разлика между лечебните групи.

Очни нежелани събития

Съобщава се за случаи на ирит/увеит/епилерит/конюнктивит при пациенти, лекувани с бисфосфонати, включително золедрона киселина. В изпитванията за остеопороза 1 (по -малко от 0,1%) до 9 (NULL,2%) пациенти, лекувани с ремаст, и 0 (0%) до 1 (по -малко от 0,1%) пациент, лекувани с плацебо, развит ирит/увеит/епиклит.

Превенция на остеопороза при жени след менопауза

Безопасността на реласт при жени след менопауза с остеопения (ниска костна маса) беше оценена в двугодишно рандомизирано многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на 581 жени след менопауза на възраст по-голямо или равно на 45 години. Пациентите бяха рандомизирани в една от трите лечебни групи: (1) Реласт, даден на рандомизация и 12 -и месец (n = 198); (2) Рекласт, даден на рандомизация и плацебо на 12 -и месец (n = 181); и (3) плацебо, даден на рандомизация и 12 -и месец (n = 202). Ретастът се прилага като единична 5 mg доза в 100 ml разтвор, влязъл в продължение на поне 15 минути. Всички жени са получили 500 до 1200 mg елементарен калций плюс 400 до 800 международни единици витамин D добавка на ден.

Честотата на сериозни нежелани събития е сходна при субекти, дадени (1) ремаст при рандомизация и на 12 -ия месец (NULL,6%) (2) рекласт при рандомизация и плацебо, дадени на 12 -и месец (NULL,4%) и (3) плацебо при рандомизация и на 12 -и месец (NULL,4%). Процентът на пациентите, които се оттеглиха от проучването поради нежелани събития, са били 7,1% 7,2% и 3,0% в двете групи за рекласти и плацебо група. Нежеланите реакции, отчетени при поне 2% от пациентите с остеопения и по-често при пациенти, лекувани с ремаст, отколкото пациентите, лекувани с плацебо, са показани в таблица 2.

Таблица 2. Нежелани реакции, възникващи при по-големи или равни на 2% от пациентите с остеопения и по-често, отколкото при пациенти с плацебо, лекувани

Очни нежелани събития

Съобщава се за случаи на ирит/увеит/епилерит/конюнктивит при пациенти, лекувани с бисфосфонати, включително золедрона киселина. В изпитването за превенция на остеопорозата 4 (NULL,1%) пациенти, лекувани с рекласт, и 0 (0%) пациенти, лекувани с плацебо, развиват ирит/увеит.

Реакция на остра фаза

In patients given Reclast at randomization and placebo at Month 12 Reclast was associated with signs and symptoms of an acute phase reaction: myalgia (20.4%) fever (19.3%) chills (18.2%) pain (13.8%) headache (13.3%) fatigue (8.3%) arthralgia (6.1%) pain in extremity (3.9%) influenza-like illness (3.3%) and back pain (NULL,7%), които са се случили в рамките на първите 3 дни след дозата на реласт. По-голямата част от тези симптоми са били леки до умерени и разрешени в рамките на 3 дни след появата на събитието, но разделителната способност може да отнеме до 7-14 дни.

Остеопороза при мъжете

Безопасността на реласт при мъже с остеопороза или остеопороза, вторична за хипогонадизъм, беше оценена в двугодишно рандомизирано многоцентрово двойно-сляпо активно контролирано групово проучване на 302 мъже на възраст от 25 до 86 години. Сто петдесет три (153) пациенти са били изложени на рекласт, прилаган веднъж годишно с 5 mg доза в 100 ml, влята в продължение на 15 минути за общо две дози, а 148 пациенти са били изложени на търговски достъпни перорални бисфосфонати (активен контрол) в продължение на две години. Всички участници са получили 1000 mg елементарен калций плюс 800 до 1000 международни единици витамин D добавка на ден.

Честотата на смъртността от всички причини (по една във всяка група) и сериозни нежелани събития са сходни между групите за лечение на рекласт и активно контролиране. Процентът на пациентите, които изпитват поне едно нежелано събитие, е съпоставим между рекластите и активните контролни групи с изключение на по-голяма честота на симптомите след дозата в групата на рекласт, която се е случила в рамките на 3 дни след инфузията. Цялостната безопасност и поносимост на реласта бяха подобни на активния контрол.

Adverse reactions reported in at least 2% of men with osteoporosis and more frequently in the Reclast-treated patients than the active control-treated patients and either (1) not reported in the postmenopausal osteoporosis treatment trial or (2) reported more frequently in the trial of osteoporosis in men are presented in Table 3. Therefore Table 3 should be viewed in conjunction with Table 1.

Таблица 3: Нежелани реакции, възникващи при по-големи или равни на 2% от мъжете с остеопороза и по-често при пациенти, лекувани с рекласти, отколкото пациентите, лекувани с активно контролиране, и (1) не се съобщават по-често в това изпитване в това изпитване на остеопороза или (2) са докладвани по-често в това изпитване в това изпитване на изпитване

Бъбречно увреждане

Креатинният клирънс се измерва ежегодно преди дозирането и промените в дългосрочната бъбречна функция за 24 месеца са сравними в групите за рейцела и активна контрола [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Реакция на остра фаза

Reclast was associated with signs and symptoms of an acute phase reaction: myalgia (17.1%) fever (15.7%) fatigue (12.4%) arthralgia (11.1%) pain (10.5%) chills (9.8%) headache (9.8%) influenza-like illness (8.5%) malaise (5.2%) and back pain (3.3%) which occurred within the first 3 days following the доза нататък. По-голямата част от тези симптоми са били леки до умерени и разрешени в рамките на 3 дни след появата на събитието, но разделителната способност може да отнеме до 7-14 дни. Честотата на тези симптоми намалява с последващи дози ремаст.

Предсърдно мъждене

Честотата на всички нежелани събития на предсърдно фибрилация в групата за лечение на ремаст е 3,3% (5 от 153) в сравнение с 2,0% (3 от 148) в групата на активната контрола. Въпреки това не е имало пациенти с решение на сериозни нежелани събития на предсърдно мъждене в групата за лечение на рекласт.

Лабораторни находки

Нямаше пациенти, които да са имали лечение възникващи серумни нива на калций под 7,5 mg/dL.

Реакции на инжекционното място

Има 4 пациенти (NULL,6%) на ремаст срещу 2 пациенти (NULL,4%) на активен контрол с локални реакции на сайта.

Остеонекроза на челюстта

В това изпитване няма случаи на остеонекроза на челюстта [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Индуцирана от глюкокортикоид остеопороза

Безопасността на Reclast при мъжете и жените при лечението и профилактиката на индуцирана от глюкокортикоид остеопороза беше оценена при рандомизирано многоцентрово двойно-сляпо активно контролирано стратифицирано изследване на 833 мъже и жени на възраст от 18 до 85 години, лекувани с по-голямо или равно на 7,5 mg/ден орален преднизон (или еквивалент). Пациентите са стратифицирани според продължителността на кортикостероидната си терапия преди проучването: по-малка или равна на 3 месеца преди рандомизацията (субпопулация на профилактика) и по-голяма от 3 месеца преди рандомизацията (субпопулация на лечението).

Продължителността на изпитването е една година с 416 пациенти, изложени на рекласт, прилаган веднъж като единична доза от 5 mg в 100 ml, вливат се за 15 минути и 417 пациенти, изложени на търговски достъпни перорални бисфосфонати (активен контрол) в продължение на една година. Всички участници са получили 1000 mg елементарен калций плюс 400 до 1000 международни единици витамин D добавка на ден.

Честотата на смъртността от всички причини е била сходна между групите за лечение: 0,9% в групата на рекласт и 0,7% в групата на активния контрол. Честотата на сериозни нежелани събития е сходна между групите за лечение и профилактика на рекласт съответно 18,4% и 18,1% и съответно активните контролни групи за лечение и профилактика съответно 19,8% и 16,0%. Процентът на субектите, които се оттеглиха от проучването поради нежелани събития, е 2,2% в групата на рекласт срещу 1,4% в групата на активния контрол. Общата безопасност и поносимост са сходни между групите за ремаст и активна контрола, с изключение на по-голяма честота на симптомите след дозата в групата на рекласт, която се е случила в рамките на 3 дни след инфузията. Общият профил на безопасност и поносимост на рекласт при индуцирана от глюкокортикоид остеопороза е подобен на нежеланите събития, съобщени в клиничното изпитване на остеопорозата на Рекласт след менопауза.

Adverse reactions reported in at least 2% of patients that were either not reported in the postmenopausal osteoporosis treatment trial or reported more frequently in the treatment and prevention of glucocorticoid-induced osteoporosis trial included the following: abdominal pain (Reclast 7.5%; active control 5.0%) and musculoskeletal pain (Reclast 3.1%; active control 1.7%). Други мускулно -скелетни събития включват болки в гърба (ремаст 4.3% активен контрол 6.2%) Болка на костите (ремаст 3,1% активен контрол 2.2%) и болка в крайника (ремаст 3,1% активен контрол 1,2%). В допълнение следните нежелани събития се появяват по -често, отколкото в изпитването след менопаузална остеопороза: гадене (ремаст 9,6%; активен контрол 8,4%) и диспепсия (ремаст 5,5%; активен контрол 4,3%).

Бъбречно увреждане

Бъбречната функция, измерена преди дозирането и в края на 12 -месечното проучване, е сравнима в групите за актуални и активни контроли [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Реакция на остра фаза

Рекластът се свързва с признаци и симптоми на преходна остра фазова реакция, която е подобна на тази, наблюдавана в клиничното изпитване на остеопорозата на Рекласт след менопауза.

Предсърдно мъждене

Честотата на нежеланите събития на предсърдно мъждене е 0,7% (3 от 416) в групата на реласт в сравнение с нежелани събития в активната контролна група. Всички субекти са имали предишна анамнеза за предсърдно мъждене и никакви случаи не са били постановени като сериозни нежелани събития. Един пациент е имал предсърдно трептене в активната контролна група.

Лабораторни находки

Нямаше пациенти, които да са имали лечение възникващи серумни нива на калций под 7,5 mg/dL.

Реакции на инжекционното място

На мястото на инфузия нямаше локални реакции.

Остеонекроза на челюстта

В това изпитване няма случаи на остеонекроза на челюстта [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Болест на костите на Paget

В изпитванията на болестта на Paget две 6-месечни двойни слепи сравнителни многонационални проучвания на 349 мъже и жени на възраст над 30 години с умерено до тежко заболяване и с потвърдена болест на Paget от кост 177 пациенти са били изложени на ремаст, а 172 пациенти са изложени на ризедронат. Ретастът се прилага веднъж като единична доза от 5 mg в 100 ml разтвор, влята в продължение на поне 15 минути. Ризедронат се дава като орална дневна доза от 30 mg в продължение на 2 месеца.

Честотата на сериозните нежелани събития е била 5,1% в групата на рекластите и 6,4% в групата на ризедронат. Процентът на пациентите, които се оттеглиха от проучването поради нежелани събития, е съответно 1,7% и 1,2% за групите за ремаст и ризедронат.

Adverse reactions occurring in at least 2% of the Paget’s patients receiving Reclast (single 5 mg intravenous infusion) or risedronate (30 mg oral daily dose for 2 months) over a 6-month study period are listed by system organ class in Table 4.

Таблица 4. Нежелани реакции, отчетени при поне 2% от пациентите на PAGET, получаващи рекласт (единична 5 mg интравенозна инфузия) или ризедронат (перорален 30 mg дневно в продължение на 2 месеца) за 6-месечен период на проследяване

Бъбречно увреждане

В клиничните изпитвания при болестта на Пагет няма случаи на бъбречно влошаване след единична 5-минутна инфузия 5 mg [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Реакция на остра фаза

Признаците и симптомите на остра фаза реакция (грипна, подобна на заболяване пирексия миалгия артралгия и костна болка) са съобщени при 25% от пациентите в групата, лекувана с рекласт, в сравнение с 8% в групата, третирана с ризедронат. Симптомите обикновено се появяват в рамките на първите 3 дни след прилагането на реласт. По -голямата част от тези симптоми са разрешили в рамките на 4 дни от началото.

Остеонекроза на челюстта

Съобщава се за остеонекроза на челюстта със золедроновата киселина [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

След маркетинг опит

Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

За какво се използва сантил мехлем за

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение Използване на рекласт:

Реакция на остра фазаs

Треска главоболие грип-подобни симптоми гадене повръща диария артралгия и миалгия. Симптомите могат да бъдат значителни и да доведат до дехидратация.

Остра бъбречна недостатъчност

Рядко се съобщава за остра бъбречна недостатъчност, изискваща хоспитализация и/или диализа или с фатален резултат. Съобщава се за повишен серумен креатинин при пациенти с 1) основно бъбречно заболяване 2) дехидратация, вторична при треска сепсис стомашно-чревни загуби или диуретична терапия или 3) други рискови фактори като напреднала възраст или съпътстващи нефротоксични лекарства в периода след инфузия. Преходното покачване на серумния креатинин може да бъде коригируем с интравенозни течности.

Алергични реакции

Съобщава се за алергични реакции с интравенозна золедронова киселина, включително анафилактична реакция/шокова уртикария ангиоедем Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза и бронхоконстрикция.

Обостряне на астма

Съобщава се за обостряне на астма.

Хипокалцемия

Хипокалцемия has been reported.

Хипофосфихимия

Хипофосфихимия has been reported.

Остеонекроза на челюстта

Съобщава се за остеонекроза на челюстта.

Остеонекроза на други кости

Съобщава се за случаи на остеонекроза на други кости (включително бедрената колядна китка и племенница); Причинността не е определена при популацията, третирана с ремаст.

Очни нежелани събития

Съобщава се за случаи на следните събития: конюнктивит иритин иридоциклит UVEITISE EPLICLERITIST склерит и орбитално възпаление/оток.

Други

Съобщава се за хипотония при пациенти с основни рискови фактори.

Лекарствени взаимодействия for Рекласт

Не напразно Изследванията за взаимодействие с лекарства са проведени за реласт. In vitro и бивш живот Проучванията показват нисък афинитет на золедронната киселина за клетъчните компоненти на човешката кръв. In vitro Средното свързване на протеина на золедроновата киселина в човешката плазма варира от 28% при 200 ng/ml до 53% при 50 ng/ml. Напразно Проучванията показват, че золедронната киселина не се метаболизира и се отделя в урината като непокътнато лекарство.

Аминогликозиди

Вниманието се препоръчва, когато бисфосфонати, включително золедроновата киселина, се прилагат с аминогликозиди, тъй като тези средства могат да имат адитивен ефект към по -ниското ниво на калций в серума за продължителни периоди. Този ефект не е докладван при клинични изпитвания за золеедронова киселина.

Loop Diuretics

Трябва да се внимава и когато се използва реласт в комбинация с циклични диуретици поради повишен риск от хипокалцемия.

Нефротоксични лекарства

Вниманието е показано, когато се използва рекласт с други потенциално нефротоксични лекарства като нестероидни противовъзпалителни лекарства.

Лекарства, предимно екскретирани от бъбрека

Наблюдава се бъбречно увреждане след прилагането на золедроновата киселина при пациенти с съществуващ бъбречен компромис или други рискови фактори [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. In patients with renal impairment the exposure to concomitant medications that are primarily renally excreted (e.g. digoxin) may increase. Consider monitoring serum creatinine in patients at risk for renal impairment who are taking concomitant medications that are primarily excreted by the kidney.

Предупреждения за реласт

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за реласт

Лекарствени продукти със същата активна съставка

Редмастът съдържа същата активна съставка, открита в Zometa, използвана за онкологични индикации, и пациент, лекуван със Zometa, не трябва да се лекува с реласт.

Хипокалцемия And Mineral Метаболизъм

Съществуващата хипокалцемия и нарушения на минералния метаболизъм (например хипопаратиреоидизъм хирургия на щитовидната жлеза Паратироиден хирургия; Малабсорбционните синдроми Изрязването на тънките черва) трябва да бъде ефективно лекувано преди започване на терапия с рекласт. Клиничният мониторинг на нивата на калций и минерали (фосфор и магнезий) е силно препоръчително за тези пациенти [виж Противопоказания ].

Хипокалцемия following Рекласт administration is a significant risk in Paget’s disease. All patients should be instructed about the symptoms of hypocalcemia и the importance of calcium и vitamin D supplementation in maintaining serum calcium levels [see Доза и приложение Нежелани реакции Информация за пациента ].

Всички пациенти с остеопороза трябва да бъдат инструктирани за значението на добавката на калций и витамин D при поддържане на серумните нива на калций [виж Доза и приложение Нежелани реакции Информация за пациента ].

Бъбречно увреждане

Единичната доза рекласт не трябва да надвишава 5 mg и продължителността на инфузията трябва да бъде не по -малка от 15 минути [виж Доза и приложение ].

Редмастът е противопоказан при пациенти с креатинин клирънс по -малко от 35 ml/min и при тези с доказателства за остро бъбречно увреждане [виж Противопоказания ]. If history or physical signs suggest dehydration Рекласт therapy should be withheld until normovolemic status has been achieved [see Нежелани реакции ].

Ретастът трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с хронично бъбречно увреждане. Наблюдава се остро бъбречно увреждане, включително бъбречна недостатъчност след прилагането на золедроновата киселина, особено при пациенти с съществуващи бъбречни компромиси в напреднала възраст, съпътстваща нефротоксични лекарства, съпътстваща диретична терапия или тежка дехидратация, възникнала преди или след прилагане на рецитал. Наблюдава се остра бъбречна недостатъчност (ARF) при пациенти след едно приложение. Редки съобщения за хоспитализация и/или диализа или фатален резултат са възникнали при пациенти с основно умерено до тежко бъбречно увреждане или с някой от рисковите фактори, описани в този раздел [виж Нежелани реакции ]. Renal impairment may lead to increased exposure of concomitant medications и/or their metabolites that are primarily renally excreted [see Лекарствени взаимодействия ].

Просветът на креатинина трябва да се изчислява въз основа на действителното телесно тегло, като се използва формулата на Cockcroft-Gault преди всяка доза на аркаст. Преходното увеличаване на серумния креатинин може да бъде по -голямо при пациенти с нарушена бъбречна функция; Временният мониторинг на креатининовия клирънс трябва да се извършва при рискови пациенти. Възрастните пациенти и тези, които получават диуретична терапия, са изложени на повишен риск от остра бъбречна недостатъчност. Тези пациенти трябва да оценяват статуса си на течности и да бъдат хидратирани по подходящ начин преди прилагането на рекласт. Ретастът трябва да се използва с повишено внимание с други нефротоксични лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ]. Consider monitoring creatinine clearance in patients at-risk for ARF who are taking concomitant medications that are primarily excreted by the kidney [see Лекарствени взаимодействия ].

Остеонекроза на челюстта

Съобщава се за остеонекроза на челюстта (ONJ) ​​при пациенти, лекувани с бисфосфонати, включително зоолеронова киселина. Повечето случаи са били при пациенти с рак, лекувани с интравенозни бисфосфонати, подложени на зъбни процедури. Някои случаи са възникнали при пациенти с остеопороза след менопауза, лекувани или с орални или интравенозни бисфосфонати. Рутинният орален преглед трябва да се извърши от предписващия лекар преди започване на лечение с бисфосфонат. Дентален преглед с подходяща превантивна стоматология трябва да се разглежда преди лечението с бисфосфонати при пациенти с анамнеза за съпътстващи рискови фактори (например ракови химиотерапия Ангиогенеза инхибитори на кортикостероидите Лоша орална хигиена, съществуваща преди съществуващо зъбна болест или инфекциозна анемия Коагулопатия). Рискът от ONJ може да се увеличи с продължителността на експозицията на бисфосфонати. Съпътстващото приложение на лекарства, свързани с ONJ, може да увеличи риска от развитие на ONJ.

Докато са на лечение пациенти със съпътстващи рискови фактори трябва да избягват инвазивни зъбни процедури, ако е възможно. За пациенти, които развиват ONJ, докато са на бисфосфонатна терапия, зъбната хирургия може да изостри състоянието. За пациенти, които се нуждаят от стоматологични процедури, няма данни, които да предполагат дали прекратяването на лечението с бисфосфонат намалява риска от ONJ. Клиничната преценка на лекуващия лекар трябва да ръководи плана за управление на всеки пациент въз основа на индивидуална оценка на ползите/риска [виж Нежелани реакции ].

Атипични субтрохантерични и диафизарни фрактури на бедрената кост

Съобщава се за нетипични фрактури на нискоенергията или ниската травма на бедрения вал при пациенти, лекувани с бисфосфонат. Тези фрактури могат да се появят навсякъде в бедрената шахта от малко под по -малкия трохантер до над надкондиларния отблясък и са напречни или къси наклонени в ориентация без данни за комуникация. Причинно -следствената връзка не е установена, тъй като тези фрактури се срещат и при пациенти с остеопоротични пациенти, които не са били лекувани с бисфосфонати.

Атипичните фрактури на бедрената кост се срещат най -често при минимална или никаква травма на засегнатата област. Те могат да бъдат двустранни и много пациенти съобщават за продромална болка в засегнатата област, обикновено представяща като тъпа болки в бедрото седмици до месеци преди да се появи пълна фрактура. Редица доклади отбелязват, че пациентите също са получавали лечение с глюкокортикоиди (например преднизон) по време на счупване.

Всеки пациент с анамнеза за експозиция на бисфосфонат, който се представя с болка в бедрото или слабините, трябва да се подозира, че има нетипична фрактура и трябва да бъде оценен, за да се изключи непълна фрактура на бедрената кост. Пациентите, които се представят с нетипична фрактура на бедрената кост, също трябва да бъдат оценени за симптоми и признаци на фрактура в контралатералния крайник. Прекъсването на бисфосфонатната терапия трябва да се счита за оценка на риска/ползите на индивидуална основа.

Мускулно -скелетна болка

При опит в маркетинга тежка и от време на време недееспособност на костна ставна и/или мускулна болка се съобщава рядко при пациенти, приемащи бисфосфонати, включително реласт. Времето за появата на симптоми варира от един ден до няколко месеца след започване на лекарството. Помислете за отказ от бъдещо лечение на рекласт, ако се развият тежки симптоми. Повечето пациенти са имали облекчение на симптомите след спиране. Подмножество имаше рецидив на симптомите, когато се презарежда с едно и също лекарство или друг бисфосфонат [виж Нежелани реакции ].

Пациенти с астма

Макар да не се наблюдава при клинични изпитвания с рекласт, има съобщения за бронхоконстрикция при пациенти, чувствителни към аспирин, получаващи бисфосфонати. Използвайте реласт с повишено внимание при пациенти, чувствителни към аспирин.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Информация за пациенти

Пациентите трябва да бъдат информирани, че реластът съдържа същата активна съставка (золедронова киселина), открита в зомета ^® и that patients being treated with Zometa should not be treated with Рекласт.

Редмастът е противопоказан при пациенти с креатинин клирънс под 35 ml/min [виж Противопоказания ].

Преди да им бъдат дадени пациенти с ремаст трябва да кажат на лекаря си дали имат проблеми с бъбреците и какви лекарства приемат.

Ретастът не трябва да се дава, ако пациентът е бременна или планира да забременее или ако тя кърми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Има съобщения за бронхоконстрикция при пациенти, чувствителни към аспирин, получаващи бисфосфонати, включително реласт. Преди да бъдат дадени пациенти с рекласт трябва да кажат на лекаря си дали са чувствителни към аспирин.

Ако пациентът е имал операция за отстраняване на някои или всички паратиреоидни жлези в шията си или е отстранен участъци от червата си или не е в състояние да приемат добавки с калций, те трябва да кажат на своя лекар.

Ретастът се дава като инфузия във вена от медицинска сестра или лекар и времето за инфузия не трябва да е по -малко от 15 минути.

В деня на лечението пациентът трябва да яде и пие нормално, което включва пиене най -малко 2 чаши течност, като вода в рамките на няколко часа преди инфузията, както е указано от техния лекар, преди да получи рекласт.

След получаване на рекласт, силно се препоръчва пациентите с болест на Paget да приемат калций в разделени дози (например 2 до 4 пъти на ден) за общо 1500 mg калций на ден, за да се предотвратят ниски нива на калций в кръвта. Това е особено важно за двете седмици след получаване на рекласт [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Адекватният прием на калций и витамин D е важен при пациенти с остеопороза, а препоръчителният ежедневен прием на калций е 1200 mg, а витамин D е 800 международни единици - 1000 международни единици дневно. Всички пациенти трябва да бъдат инструктирани за значението на добавката на калций и витамин D при поддържане на серумните нива на калций.

Пациентите трябва да са наясно с най -често свързани странични ефекти от терапията. Пациентите могат да изпитат едно или повече странични ефекти, които могат да включват: треска, подобни на грип симптоми миалгия артралгия и главоболие. Повечето от тези странични ефекти се появяват в рамките на първите 3 дни след дозата на реласт. Те обикновено решават в рамките на 3 дни след началото, но могат да продължат до 7 до 14 дни. Пациентите трябва да се консултират с лекаря си, ако имат въпроси или ако тези симптоми продължават. Честотата на тези симптоми намалява значително с последващи дози ремаст.

Прилагането на ацетаминофен след прилагане на рекласт може да намали честотата на тези симптоми.

Лекарите трябва да информират пациентите си, че е имало съобщения за постоянна болка и/или нелебаща възпаление на устата или челюстта предимно при пациенти, лекувани с бисфосфонати за други заболявания. По време на лечението с пациентите с золедронова киселина трябва да бъдат инструктирани да поддържат добра хигиена на устната кухина и да се подлагат на рутинни зъбни проверки. Ако изпитват някакви устни симптоми, те трябва незабавно да ги съобщават на своя лекар или зъболекар.

Тежките и от време на време не са разположени неактивни костни стави и/или мускулна болка, рядко се съобщават при пациенти, приемащи бисфосфонати, включително рекласт. Помислете за отказ от бъдещо лечение на рекласт, ако се развият тежки симптоми.

Съобщава се за нетипични фрактури на бедрената кост при пациенти на бисфосфонатна терапия; Пациентите с болка в бедрото или слабините трябва да бъдат оценени, за да се изключи фрактура на бедрената кост.

Неnclinical Toxicology

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Биоанализите на карциногенността на живота са проведени при мишки и плъхове. Мишките се прилагат ежедневни перорални дози золедронова киселина от 0,1 0,5 или 2,0 mg/kg/ден в продължение на 2 години. Има повишена честота на аденоми на по -твърди жлези при мъже и жени във всички лечебни групи (като се започне от дози, еквивалентни на 0,002 пъти повече от човешкия 5 mg интравенозна доза въз основа на повърхността на тялото mg/m ² ). Rats were given daily oral doses of zoledronic acid of 0.1 0.5 or 2.0 mg/kg/day for 2 years. Не increased incidence of tumors was observed at any dose (up to 0.1 times the human intravenous dose of 5 mg based on body surface area mg/m ² ).

Мутагенеза

Золедроновата киселина не е генотоксична в анализа на бактериалната мутагенност на AMES в теста на яйчниците на китайската хамстера или в анализа на мутацията на гена на китайски хамстер със или без метаболитно активиране. Золедроновата киселина не е генотоксична в напразно Анализ на микронуклеус на плъхове.

Увреждане на плодовитостта

Женските плъхове получават ежедневни подкожни дози золедронова киселина от 0,01 0,03 или 0,1 mg/kg, започващи 15 дни преди чифтосване и продължаване чрез гестация. Инхибирането на овулацията и намаляването на броя на бременните плъхове се наблюдават при 0,1 mg/kg/ден (еквивалентно на човешката 5 mg интравенозна доза на базата на AUC). Увеличаване на загубата на преимплантация и намаляване на броя на имплантациите и живите плодове се наблюдават при 0,03 и 1 mg/kg/ден (NULL,3 до 1 пъти повече от човешката интравенозна доза от 5 mg).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни за използването на рекласт при бременни жени са недостатъчни за информиране на свързания с наркотици риск от неблагоприятни резултати от майката или плода. Прекратяване на рекласт, когато се разпознава бременността.

При изследванията на репродукцията на животните ежедневното подкожно приложение на золедроновата киселина към бременните плъхове по време на органогенезата доведе до увеличаване на скелетната висцерална и външни малформации на плода при оцеляване и намаляване на 2 пъти по -голяма от жизнеспособните плодове и теглото на плода, започвайки от дози, еквивалентни на 2 пъти по -голямо от препоръчителните човешки 5 mg интрангирали дози (базирани на AUC). Подкожното приложение на золедроновата киселина на зайци по време на органогенеза не причинява неблагоприятни фетални ефекти при до 0,4 пъти повече от човешка 5 mg интравенозна доза (на базата на телесна повърхност mg/m/m/m/m/m/m/m/m/m/m/m/m ² ), но доведоха до смъртността на майката и абортите, свързани с хипокалцемия, започваща в дози, еквивалентни на 0,04 пъти повече от човешка 5 mg интравенозна доза. Подкожно дозиране на женски плъхове от преди чифтосване чрез гестация и лактация и се оставя да се достави причинено майчинна дистокия и перитаргиентна смъртност при мъртвородени и неонатални смъртни случаи и намалено телесно тегло, започвайки от дози, еквивалентни на 0,1 пъти повече от човешкия 5 mg интравенска доза (въз основа на AUC). (Вижте Данни ).

Бисфосфонатите са включени в костната матрица, от която постепенно се освобождават за период от години. Количеството бисфосфонат, включено в костната кост и се предлага за освобождаване в системната циркулация, е пряко свързано с дозата и продължителността на употребата на бисфосфонат. Следователно въз основа на механизма на действие на бисфосфонатите съществува потенциален риск от увреждане на плода, предимно скелетна, ако жената забременее след завършване на курс на бисфосфонатна терапия. Въздействието на променливите като времето между прекратяване на бисфосфонатната терапия за представяне на конкретния използван бисфосфонат и пътят на приложение (интравенозно срещу орално) върху риска не е проучен.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вродени дефекти или други неблагоприятни резултати. В общото население на САЩ прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

In pregnant rats given daily subcutaneous doses of zoledronic acid of 0.1 0.2 or 0.4 mg/kg during organogenesis fetal skeletal visceral and external malformations increases in pre-and post-implantation loss and decreases in viable fetuses and fetal weight were observed at 0.2 and 0.4 mg/kg/day (equivalent to 2 and 4 times the human 5 mg intravenous dose based на AUC). Неблагоприятните скелетни ефекти на плода при 0,4 mg/kg/ден (4 пъти повече от човешка 5 mg доза) включват несифицирани или непълно костифицирани кости сгъстени извити или съкратени кости вълни и съкратени челюсти. Други неблагоприятни фетални ефекти при тази доза включват намалена редукция на рудиментарния мозък на лещата или отсъствие на намаляване на чернодробните лобове Намаляване на белодробните лобове на съда дилатация на цепнатото небце и отока. Скелетните вариации се наблюдават във всички групи, започващи от 0,1 mg/kg/ден (NULL,2 пъти повече от човешка 5 mg доза). Признаци на майчината токсичност, включително намалено телесно тегло и консумация на храна, се наблюдават при 0,4 mg/kg/ден (4 пъти повече от човешка доза 5 mg).

При бременни зайци, дадени ежедневни подкожни дози золедронова киселина от 0,01 0,03 или 0,1 mg/kg по време на бременност, не са наблюдавани неблагоприятни фетални ефекти до 0,1 mg/kg/ден (NULL,4 пъти повече от човешкия 5 mg интравенна доза въз основа на телесната повърхност mg/m ² ). Maternal mortality и abortion were observed in all dose groups (starting at 0.04 times the human 5 mg dose). Adverse maternal effects were associated with drug-induced hypocalcemia.

In female rats given daily subcutaneous doses of 0.01 0.03 or 0.1 mg/kg beginning 15 days before mating and continuing through gestation parturition and lactation dystocia and periparturient mortality were observed in pregnant rats allowed to deliver starting at 0.01 mg/kg/day (0.1 times the human 5 mg intravenous dose based on AUC). Също така имаше увеличение на мъртвородените и намаляване на преживяемостта на новородените, започващи от 0,03 mg/kg/ден (NULL,3 пъти повече от човешката доза 5 mg), докато броят на висните новородени и телесното тегло на кученцето в следродилния ден 7 е намален при 0,1 mg/kg/ден (еквивалент на човешката доза 5 mg). Смъртта на майката и новородените се счита за свързана с индуцирана от лекарства хипокалцемия на периртатури.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на золедрона киселина в човешкото мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от рекласт и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от рекласт или от основното състояние на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

При хората няма данни. Женската плодовитост може да бъде нарушена въз основа на проучвания върху животни, демонстриращи неблагоприятни ефекти на повтаряне върху параметрите на плодовитостта [виж Неnclinical Toxicology ].

Педиатрична употреба

Рекластът не е показан за употреба при деца.

Безопасността и ефективността на золедронната киселина е проучена в едногодишно активно контролирано изпитване на 152 педиатрични лица (74 получаване на золедронова киселина). Записаната популация е субекти с тежка остеогенеза Imperfecta на възраст от 1 до 17 години 55% мъжки 84% кавказки със среден лумбален гръбначен стълб BMD от 0,431 gm/cm ² което е 2,7 стандартни отклонения под средната стойност за контроли, съответстващи на възрастта (BMD Z-резултат от -2.7). При една година се наблюдават увеличение на BMD в групата за лечение на золедронна киселина. Въпреки това промените в BMD при отделните пациенти с тежка остеогенеза Imperfecta не са непременно корелира с риска от счупване или честотата или тежестта на хроничната костна болка. Нежеланите събития, наблюдавани при употребата на золееронична киселина при деца, не повдигат нови находки за безопасност, освен тези, наблюдавани по -рано при възрастни, лекувани за болестта на костите на Paget и лечение на остеопороза, включително остеонекроза на челюстта (ONJ) ​​и бъбречното увреждане. Въпреки това нежеланите реакции, наблюдавани по -често при педиатрични пациенти, включват пирексия (61%) артралгия (26%) хипокалцемия (22%) и главоболие (22%). Тези реакции, изключващи артралгията, се появяват най -често в рамките на три дни след първата инфузия и стават по -рядко срещани с повторно дозиране. В това проучване не са наблюдавани случаи на ONJ или бъбречно увреждане. Поради дългосрочното задържане в костите трябва да се използва само при деца само ако потенциалната полза надвишава потенциалния риск.

Данните за концентрация на плазмена золедронова киселина са получени от 10 пациенти с тежка остеогенеза Imperfecta (4 във възрастовата група от 3 до 8 години и 6 във възрастовата група от 9 до 17 години) се вливат с 0,05 mg/kg доза за 30 минути. Средната CMAX и AUC (0-Last) са съответно 167 ng/ml и 220 ng.h/ml. Профилът на плазмената концентрация на золедроновата киселина при педиатрични пациенти представлява многоекспоненциален спад, наблюдаван при пациенти с рак при възрастни при приблизително еквивалентна доза MG/kg.

Гериатрична употреба

Комбинираните изпитвания за остеопороза включват 4863 пациенти, лекувани с рекласт, които са били на възраст поне 65 години, докато 2101 пациенти са били на поне 75 години. Не са наблюдавани общи разлики в ефикасността или безопасността между пациенти под 75 години с тези най -малко 75 години, с изключение на това, че реакциите на острата фаза се проявяват по -рядко при по -възрастните пациенти.

От пациентите, получаващи рекласт в проучването на остеопорозата при мъже, индуцирана от глюкокортикоиди, индуцирана от остеопороза и изследвания на болестта на PAGET 83 116 и 132 пациенти съответно са били на възраст 65 или повече години, докато 24 29 и 68 пациенти са били на възраст поне 75 години.

Въпреки това, тъй като намалената бъбречна функция се среща по -често при възрастни хора, трябва да се внимава за наблюдение на бъбречната функция.

Бъбречно увреждане

Ретастът е противопоказан при пациенти с креатинин клирънс под 35 ml/min и при тези с доказателства за остро бъбречно увреждане. Няма данни за безопасност или ефикасност, които да поддържат регулирането на дозата на рекласт въз основа на изходната бъбречна функция. Следователно не се изисква корекция на дозата при пациенти с креатинин клирънс по -голямо или равно на 35 ml/min [виж Предупреждения и предпазни мерки Клинична фармакология ]. Risk of acute renal failure may increase with underlying renal disease и dehydration secondary to fever sepsis gastrointestinal losses diuretic therapy advanced age etc. [see Нежелани реакции ].

Чернодробно увреждане

Ретастът не се метаболизира в черния дроб. Не са налични клинични данни за използване на ремаст при пациенти с чернодробно увреждане.

Информация за предозиране за рекласт

Клиничният опит с остър предозиране на разтвор на золедронова киселина (рекласти) за интравенозна инфузия е ограничен. Пациентите, които са получили дози по -високи от препоръчаните, трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Предоставянето може да причини клинично значима хипокалцемия хипокалцемия хипофосфатемия и хипомагнезиемия. Клинично значимите намаления на серумните нива на калциев фосфор и магнезий трябва да се коригират чрез интравенозно приложение на калциев глюконат калий или натриев фосфат и магнезиев сулфат.

Единичните дози рекласт не трябва да надвишават 5 mg и продължителността на интравенозната инфузия трябва да бъде не по -малко от 15 минути [виж Доза и приложение ].

Противопоказания за реласт

Ретастът е противопоказан при пациенти със следните състояния:

• Хипокалцемия [see Предупреждения и предпазни мерки ]
• Креатинин клирънс по -малко от 35 ml/min и при тези с данни за остро бъбречно увреждане поради повишен риск от бъбречна недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Известна свръхчувствителност към золедроновата киселина или всякакви компоненти на реласт. Съобщават се за свръхчувствителност, включително уртикария ангиоедем и анафилактична реакция/шок [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Рекласт

Механизъм на действие

Рекластът е бисфосфонат и действа предимно върху костта. Той е инхибитор на остеокласт-медиирана костна резорбция.

Селективното действие на бисфосфонатите върху костта се основава на високия им афинитет към минерализираната кост. Интравенозно администрира золедроновата киселина бързо разделя на костите и се локализира за предпочитане на места с висок костен оборот. Основната молекулярна цел на золедронната киселина в остеокласта е ензимът фарнезил пирофосфат синтаза. Сравнително дългата продължителност на действието на золедронната киселина се дължи на високия му афинитет на свързване към костния минерал.

Фармакодинамика

В изпитването за лечение на остеопороза ефектът от лечението с ремаст върху маркерите на костната резорбция (серумна бета-ктелопептиди [B-CTX]) и образуване на кости (костно специфично алкална фосфатаза [BSAP] серумен N-терминал пропептид от тип I с колаген [P1NP])) е оценен при пациенти (подраздели от 517 до 1246 пациенти) на периодични интервали. Лечението с 5 mg годишна доза рекласт намалява маркерите на костния оборот до диапазона преди менопаузата с приблизително 55% намаление на B-CTX A 29% намаление на BSAP и 52% намаление на P1NP за 36 месеца. Няма прогресивно намаляване на маркерите на костния оборот с многократно годишно дозиране.

Фармакокинетика

Не са налични фармакокинетични данни при пациенти с остеопороза и болест на Paget.

Разпределение

Единични или множествени (на всеки 28 дни) 5-минутни или 15-минутни инфузии от 2 4 8 или 16 mg золедроновата киселина са дадени на 64 пациенти с рак и костни метастази. Спадът след инфузия на концентрациите на золедронната киселина в плазмата е в съответствие с трифазния процес, показващ бързо намаляване от пиковите концентрации в края на инфузия до по-малко от 1% от CMAX 24 часа след инфузия с популацията полуживот на Т-живот на Т-живот на Т-живот на Т-живот на Т-живот на Т-живот на Т-живот на Т-живот на Т-живот на Т-живот на Т-живот на Т-живот на Т-живот на Т-живот на Т-живот на Т-живот на Т-живот на Т-живот на Т-живот на Т Т Т Т Т Т Т Т Т Т Т Т-животоживен _1/2А 0,24 час и t _1/2b 1,87 часа за ранните фази на разположение на лекарството. Фазата на елиминиране на терминала на золедронната киселина се удължава с много ниски концентрации в плазма между 2 и 28 след инфузия и терминална елиминиране на полуживот Т-живот t _1/2в от 146 часа. Площта под плазмената концентрация спрямо кривата на времето (AUC0-24H) на золедроновата киселина е пропорционална доза от 2 до 16 mg. Натрупването на золедронова киселина, измерено за три цикъла, е ниско със средно съотношение AUC0-24H за цикли 2 и 3 срещу 1 съответно 1,13 ± 0,30 и 1,16 ± 0,36.

In vitro и бивш живот Проучванията показват нисък афинитет на золедронната киселина за клетъчните компоненти на човешката кръв. In vitro Средното свързване на протеина на золедроновата киселина в човешката плазма варира от 28% при 200 ng/ml до 53% при 50 ng/ml.

Метаболизъм

Золедроновата киселина не инхибира човешките ензими P450 in vitro . Золедроновата киселина не претърпява биоотрансформация напразно . При проучвания на животни по -малко от 3% от прилаганата интравенозна доза е открита в изпражненията с баланса или възстановена в урината, или поемана от кост, което показва, че лекарството се елиминира непокътнат чрез бъбрека. След интравенозна доза от 20 NCI ¹⁴ С-золедроновата киселина при пациент с рак и костни метастази само един радиоактивен вид с хроматографски свойства, идентични на тези на родителското лекарство, се възстановява в урината, което предполага, че золедронната киселина не се метаболизира.

Екскреция

При 64 пациенти с рак и костни метастази средно (± SD) 39 ± 16% от прилаганата доза на золедронната киселина се възстановява в урината в рамките на 24 часа, като само следи от лекарства, открити в урината след ден 2. Кумулативният процент от отделянето на лекарството в урината над 0-24 часа е бил независим от Dose. Балансът на лекарството, което не се възстановява в урина над 0-24 часа, представляващ лекарство, вероятно свързано с костта, бавно се освобождава обратно в системната циркулация, което води до наблюдаваните продължителни ниски плазмени концентрации. 0-24 часа бъбречният клирънс на золедроновата киселина е 3,7 ± 2,0 l/h.

Разчистването на золедронната киселина не зависи от дозата, но зависи от клирънса на креатинина на пациента. In a study in patients with cancer and bone metastases increasing the infusion time of a 4 mg dose of zoledronic acid from 5 minutes (n = 5) to 15 minutes (n = 7) resulted in a 34% decrease in the zoledronic acid concentration at the end of the infusion ([mean ± SD] 403 ± 118 ng/mL vs. 264 ± 86 ng/mL) and a 10% increase in the total AUC (378 ± 116 ng x h/ml срещу 420 ± 218 ng x h/ml). Разликата между средствата за AUC не беше статистически значима.

Специфични популации

Педиатрия

Рекластът не е показан за употреба при деца [виж Педиатрична употреба ].

Гериатрия

Фармакокинетиката на золедронната киселина не е повлияна от възрастта при пациенти с рак и костни метастази, чиято възраст варира от 38 години до 84 години.

Състезание

Фармакокинетиката на золедронната киселина не е повлияна от раса при пациенти с рак и костни метастази.

Чернодробно увреждане

Не clinical studies were conducted to evaluate the effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of zoledronic acid.

Бъбречно увреждане

Фармакокинетичните изследвания, проведени при 64 пациенти с рак, представляват типични клинични популации с нормална до умерено увредена бъбречна функция. В сравнение с пациенти с креатинин клирънс над 80 ml/min (n = 37) пациенти с креатинин клирънс = 50-80 ml/min (n = 15) показват средно увеличение на плазмения AUC от 15%, докато пациентите с креатинин клирънс = 30-50 ml/min (n = 11) показват средно увеличение на плазмения AUC от 43%. Не се изисква корекция на дозата при пациенти с креатинин клирънс по -голямо или равно на 35 ml/min. Редмастът е противопоказан при пациенти с креатинин клирънс под 35 ml/min и при тези с доказателства за остро бъбречно увреждане поради повишен риск от бъбречна недостатъчност [виж Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].

Фармакология на животните

Проучвания за безопасност на костите

Золедроновата киселина е мощен инхибитор на остеокластичната костна резорбция. В овариектомизирания плъх единични дози IV дози от золедронова киселина от 4-500 mcg/kg (NULL,1 до 3,5 пъти повече от човешкия 5 mg интравенозна доза на базата на повърхността на тялото mg/m ² ) Потиска костния оборот и защитено срещу кортикално изтъняване на кортика на трабекуларната костна кост и намаляване на силата на костите на гръбначния и бедрения кост по зависим от дозата начин. При доза, еквивалентна на излагането на човека при интравенозна доза от 5 mg, ефектът продължава 8 месеца, което съответства на приблизително 8 цикъла на ремоделиране или 3 години при хора.

При седмично лечение с овариектомизирани плъхове и маймуни с доза на зоолеронова киселина потиснати костни обороти и предотвратяват намаляването на анулираните и кортикални BMD и костна сила при годишни кумулативни дози до 3,5 пъти повече от човешката 5 mg интравенозна доза на базата на телесна повърхност mg/m ² . Костната тъкан е нормална и няма данни за дефект на минерализация, няма натрупване на остеоид и няма тъкана кост.

Клинични изследвания

Лечение на остеопороза след менопауза

Проучване 1

The efficacy and safety of Reclast in the treatment of postmenopausal osteoporosis was demonstrated in Study 1 a randomized double-blind placebo-controlled multinational study of 7736 women aged 65 to 89 years (mean age of 73) with either: a femoral neck BMD T-score less than or equal to -1.5 and at least two mild or one moderate existing vertebral fracture(s); или BMD T -резултат на бедрената шийка, по -малък или равен на -2.5 със или без данни за съществуваща фрактура (и) на прешлените прешлени. Жените бяха стратифицирани в две групи: слой I: Никаква съпътстваща употреба на терапия с остеопороза или слой II: Базовата съпътстваща употреба на терапии за остеопороза, която включва калцитонин ралоксифен тамоксифен и хормона заместителна терапия, но изключва други бисфосфонати.

Жените, записани в слой I (n = 5661), се оценяват ежегодно за честота на фрактурите на прешлените. Всички жени (слоеве I и II) са оценени за честотата на тазобедрената става и други клинични фрактури. Ретастът се прилага веднъж годишно в продължение на три последователни години като единична доза от 5 mg в 100 ml разтвор, влята в продължение на поне 15 минути за общо три дози. Всички жени са получили 1000 до 1500 mg елементарен калций плюс 400 до 1200 международни единици витамин D добавка на ден.

Двете първични променливи на ефикасността са честотата на морфометричните фрактури на прешлените на 3 години и честотата на фрактурите на тазобедрената става при средна продължителност 3 години. Диагнозата на инцидентна фрактура на прешлените се основава както на качествена диагноза от рентгенолога, така и на количествения морфометричен критерий. Морфометричният критерий изисква двойното появяване на 2 събития: относително съотношение на височината или относително намаляване на височината в тялото на прешлените от поне 20% заедно с поне 4 mm абсолютно намаляване на височината.

Ефект върху фрактурите на прешлените

Рекастът значително намалява честотата на новите фрактури на прешлените на една две и три години, както е показано в таблица 5.

Таблица 5. Пропорция на пациентите с нови морфометрични фрактури на прешлените

Намаляването на фрактурите на прешлените за три години е последователно (включително нови/влошаващи се и множество фрактури на прешлените) и значително по-големи от плацебо, независимо от възрастовия географски регион Базов базов индекс на телесната маса Брой на базовите фрактури на гръбначния прешлен.

Протамин сулфат е антидот за

Ефект върху фрактурата на тазобедрената става за 3 години

Рекласт demonstrated a 1.1% absolute reduction и 41% relative reduction in the risk of hip fractures over a median duration of follow-up of 3 years. The hip fracture event rate was 1.4% for Рекласт-treated patients compared to 2.5% for placebo-treated patients.

Фигура 1. Кумулативна честота на фрактура на тазобедрената става за 3 години

Намаляването на фрактурите на тазобедрената става в продължение на три години е по-голямо за реласт от плацебо, независимо от бедрената кост на бедрената шийка.

Ефект върху всички клинични фрактури

Рекласт demonstrated superiority to placebo in reducing the incidence of all clinical fractures clinical (symptomatic) vertebral и non-vertebral fractures (excluding finger toe facial и clinical thoracic и lumbar vertebral fractures). All clinical fractures were verified based on the radiographic и/or clinical evidence. A summary of results is presented in Table 6.

Таблица 6. Между лечението сравнения на честотата на променливите на клиничните фрактури за 3 години

Ефект върху костната минерална плътност (BMD)

Рекласт significantly increased BMD at the lumbar spine total hip и femoral neck relative to treatment with placebo at time points 12 24 и 36 months. Treatment with Рекласт resulted in a 6.7% increase in BMD at the lumbar spine 6.0% at the total hip и 5.1% at the femoral neck over 3 years as compared to placebo.

Костна хистология

Пробите от костна биопсия са получени между 33 и 36 месеца от 82 пациенти след менопауза с остеопороза, лекувани с 3 годишни дози рекласт. От получените биопсии 81 са адекватни за качествена оценка на хистоморфометрията 59 са адекватни за частична количествена оценка на хистоморфометрията, а 38 са адекватни за пълна количествена оценка на хистоморфометрията. Micro CT анализ е извършен на 76 екземпляра. Качествените количествени и микро CT оценки показват кост с нормална архитектура и качество без дефекти на минерализацията.

Ефект върху височината

В 3-годишното изследване на остеопорозата височината на стоене се измерва ежегодно с помощта на стадиометър. Групата на рекласт разкри по -малка загуба на височина в сравнение с плацебо (NULL,2 mm срещу 7,0 mm съответно [p <0.001]).

Проучване 2

Ефикасността и безопасността на реласт при лечението на пациенти с остеопороза, които претърпяха скорошна фрактура на тазобедрената става с ниска травма, беше демонстрирана в проучване 2 рандомизирано двойно-сляпо плацебо контролирано многонационално проучване от 2127 мъже и жени на възраст от 50 до 95 години (средна възраст от 74,5). Позволени са съпътстващи терапии за остеопороза, с изключение на други бисфосфонати и паратиреоиден хормон. Ретастът се прилага веднъж годишно като единична доза 5 mg в 100 ml разтвор, влята в продължение на поне 15 минути. Проучването продължава, докато поне 211 пациенти са потвърдили клиничните фрактури в изследваната популация. Нивата на витамин D не се измерват рутинно, а натоварваща доза витамин D (50000 до 125000 международни единици устно или IM) е дадена на пациенти и те са стартирани на 1000 до 1500 mg елементарен калций плюс 800 до 1200 международни единици на витамин D Добавка на ден в продължение на поне 14 дни преди изследваните лекарствени инфузии. Основната променлива ефикасност е честотата на клиничните фрактури през продължителността на изследването.

Рекласт significantly reduced the incidence of any clinical fracture by 35%. There was also a 46% reduction in the risk of a clinical vertebral fracture (Table 7).

Таблица 7. Между лечението Сравнения на честотата на ключовите променливи на клиничната фрактура

Ефект върху костната минерална плътност (BMD)

Рекласт significantly increased BMD relative to placebo at the hip и femoral neck at all timepoints (12 24 и 36 months). Treatment with Рекласт resulted in a 6.4% increase in BMD at the total hip и a 4.3% increase at the femoral neck over 36 months as compared to placebo.

Превенция на остеопороза след менопауза

Ефикасността и безопасността на реласта при жени след менопауза с остеопения (ниска костна маса) бяха оценени в 2-годишно рандомизирано многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на 581 жени след менопауза на възраст по-голямо или равни на 45 години, които са стратифицирани с години от менопаузата: стратум по-малко, отколкото 5 години от Menopuause (N = 224); Жените от слой II, по -големи или равни на 5 години от менопаузата (n = 357). Пациентите в рамките на слой I и II са рандомизирани в една от трите групи за лечение: (1) Ремаст, даден при рандомизация и на 12 -и месец (n = 77) в слой I и (n = 121) в слой II; (2) Рекласт, даден на рандомизация и плацебо на 12 -и месец (n = 70) в слой I и (n = 111) в слой II; и (3) плацебо, даден на рандомизация и 12 -и месец (n = 202). Ретастът се прилага като единична 5 mg доза в 100 ml разтвор, влязъл в продължение на поне 15 минути. Всички жени са получили 500 до 1200 mg елементарен калций плюс 400 до 800 международни единици витамин D добавка на ден. Основната променлива ефикасност е процентната промяна на BMD на 24 месеца спрямо изходното ниво.

Ефект върху костната минерална плътност (BMD)

Рекласт significantly increased lumbar spine BMD relative to placebo at Month 24 across both strata. Рекласт given once at rиomization (и placebo given at Month 12) resulted in 4.0% increase in BMD in Stratum I patients и 4.8% increase in Stratum II patients over 24 months. Плацебо given at rиomization и at Month 12 resulted in 2.2% decrease in BMD in Stratum I patients и 0.7% decrease in BMD in Stratum II patients over 24 months. Therefore Рекласт given once at rиomization (и placebo given at Month 12) resulted in a 6.3% increase in BMD in Stratum I patients и 5.4% increase in Stratum II patients over 24 months as compared to placebo (both p <0.0001).

Рекласт also significantly increased total hip BMD relative to placebo at Month 24 across both strata. Рекласт given once at rиomization (и placebo given at Month 12) resulted in 2.6% increase in BMD in Stratum I patients и 2.1% in Stratum II patients over 24 months. Плацебо given at rиomization и at Month 12 resulted in 2.1% decrease in BMD in Stratum I patients и 1.0% decrease in BMD in Stratum II patients over 24 months. Therefore Рекласт given once at rиomization (и placebo given at Month 12) resulted in a 4.7% increase in BMD in Stratum I patients и 3.2% increase in Stratum II patients over 24 months as compared to placebo (both p <0.0001).

Остеопороза при мъжете

Ефикасността и безопасността на рекласта при мъже с остеопороза или значителна остеопороза, вторична спрямо хипогонадизъм, се оценява при рандомизирано многоцентрово двойно-сляпо активно контролирано проучване на 302 мъже на възраст от 25 до 86 години (средна възраст на 64 години). Продължителността на изпитването беше две години. Пациентите бяха рандомизирани или на рекласт, който се прилага веднъж годишно като 5 mg доза в 100 ml, влята в продължение на 15 минути за общо до две дози или в перорален седмичен бисфосфонат (активен контрол) до две години. Всички участници са получили 1000 mg елементарен калций плюс 800 до 1000 международни единици витамин D добавка на ден.

Ефект върху костната минерална плътност (BMD)

Годишната инфузия на рекласт не е била по-инферираща на устния седмичен бисфосфонат активен контрол въз основа на процентната промяна в BMD на лумбалния гръбначен стълб на 24-ия месец спрямо изходната линия (повторение: 6,1% увеличение; активен контрол: 6,2% увеличение).

Лечение и предотвратяване на индуцирана от глюкокортикоид остеопороза

Ефикасността и безопасността на реласт за предотвратяване и лечение на индуцирана от глюкокортикоиди остеопороза (GIO) беше оценена при рандомизирано многоцентрово двойно-сляпо стратифицирано активно контролирано проучване на 833 мъже и жени на възраст от 18 до 85 години (средна възраст от 54,4 години), лекувани с по-голям или равен на 7,5 mg/ден, орален преднизон (или равностойно). Пациентите са стратифицирани според продължителността на кортикостероидната си терапия преди проучването: по-малка или равна на 3 месеца преди рандомизацията (субпопулация на профилактика) и по-голяма от 3 месеца преди рандомизацията (субпопулация на лечението). Продължителността на изпитването беше една година. Пациентите бяха рандомизирани или на рекласт, който се прилага веднъж като 5 mg доза в 100 ml, влята в продължение на 15 минути или в перорален дневен бисфосфонат (активен контрол) в продължение на една година. Всички участници са получили 1000 mg елементарен калций плюс 400 до 1000 международни единици витамин D добавка на ден.

Ефект върху костната минерална плътност (BMD)

При препопулацията на GIO лечението реласт показа значително средно увеличение на BMD на лумбалния гръбначен стълб в сравнение с активния контрол на една година (RECLAST 4,1% активен контрол 2.7%) с разлика в лечението от 1,4% (P <0.001). In the GIO prevention subpopulation Рекласт demonstrated a significant mean increase in lumbar spine BMD compared to active control at one year (Рекласт 2.6% active control 0.6%) with a treatment difference of 2.0% (p <0.001).

Костна хистология

Костните биопсични проби са получени от 23 пациенти (12 в групата за лечение на рекласти и 11 в групата за лечение на активен контрол) на 12 месец, лекувани с годишна доза нататък или ежедневен активен контрол на устната кухина. Качествените оценки показаха кост с нормална архитектура и качество без дефекти на минерализацията. Очевидно намаляване на честотата на активиране и скоростта на ремоделиране са наблюдавани в сравнение с резултатите от хистоморфометрията, наблюдавани при рекласт в популацията на остеопороза в постменопауза. Дългосрочните последици от тази степен на потискане на ремоделирането на костите при пациенти, лекувани с глюкокортикоиди, не са известни.

Лечение на болестта на костите на Paget

Рекласт was studied in male и female patients with moderate to severe Paget’s disease of bone defined as serum alkaline phosphatase level at least twice the upper limit of the age-specific normal reference range at the time of study entry. Diagnosis was confirmed by radiographic evidence.

Ефективността на една инфузия на 5 mg ремаст спрямо перорални дневни дози от 30 mg ризедронат в продължение на 2 месеца е демонстрирана в две идентично проектирани 6-месечни рандомизирани двойно-слепи проучвания. Средната възраст на пациентите в двете изпитвания е била 70. Деветдесет и три процента (93%) от пациентите са кавказки. Терапевтичният отговор се определя като нормализиране на серумната алкална фосфатаза (SAP), или намаляване на поне 75% от изходното ниво на общия излишък на сок в края на 6 месеца. SAP излишъкът се определя като разликата между измереното ниво и средната точка на нормалния диапазон.

In both trials Reclast demonstrated a superior and more rapid therapeutic response compared with risedronate and returned more patients to normal levels of bone turnover as evidenced by biochemical markers of formation (SAP serum N-terminal propeptide of type I collagen [P1NP]) and resorption (serum CTx 1 [cross-linked C-telopeptides of type I collagen] and urine α-CTx).

6-месечните комбинирани данни от двете проучвания показват, че 96% (169/176) пациенти, лекувани с ремаст, са постигнали терапевтичен отговор в сравнение със 74% (127/171) пациенти, лекувани с ризедронат. Повечето пациенти с рекласти постигнаха терапевтичен отговор до посещението на ден 63. В допълнение на 6 месеца 89% (156/176) от лекуваните с реласт пациенти са постигнали нормализиране на нивата на SAP в сравнение с 58% (99/171) пациенти, лекувани с ризедронат (P <0.0001) (see Figure 2).

Фигура 2. Терапевтичен отговор/Серумна алкална фосфатаза (SAP) с нормализиране на времето във времето

Терапевтичният отговор на реласт е подобен при демографски и групи за тежест на заболяването, дефинирани от предишната употреба на бисфосфонат на пола и тежестта на заболяването. На 6 месеца процентът на лекуваните с рекласт пациенти, които са постигнали терапевтичен отговор, е съответно 97% и 95% във всяка от подгрупите на тежестта на базовата болест (базов сок по-малък от 3xuln, по-голям или равен на 3XULN) в сравнение със 75% и 74% съответно за същите субгрупи на заболяването на подгрупи на ризедронат.

При пациенти, които преди това са получавали лечение с орални бисфосфонати терапевтични степени на отговор са били съответно 96% и 55% за рекласт и ризедронат. Сравнително ниският ризедронат отговор се дължи на ниската степен на отговор (7/23 30%) при пациенти, лекувани преди това с ризедронат. При пациенти, наивни за предишно лечение, се наблюдава и по -голям терапевтичен отговор при рейласт (98%) спрямо ризедронат (86%). При пациенти със симптоматична болка при скрининг на терапевтичния отговор е съответно 94% и 70% за ремаст и ризедронат. За пациенти без болка при скрининг на терапевтичния отговор е съответно 100% и 82% за ремаст и ризедронат.

Костната хистология се оценява при 7 пациенти с болест на Paget 6 месеца след лечение с ремаст 5 mg. Резултатите от биопсия на костите показват кост с нормално качество без данни за нарушено костно ремоделиране и няма данни за дефект на минерализацията.

Информация за пациента за реласт

Рекласт ^®
(Повторно класиране)
(Золееронова киселина) инжекция

Прочетете Ръководството за лекарства, което идва с рекласт, преди да започнете да го приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Това ръководство за лекарства не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или лечение. Говорете с Вашия лекар, ако имате въпроси относно реласта.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за reclast?

Не трябва да получавате реласт, ако вече получавате Zometa. Както Рекласт, така и Зомета съдържат золедронова киселина.

Рекласт can cause serious side effects including:

1. Ниски нива на калций в кръвта ви (хипокалцемия)
2. Тежки бъбречни проблеми
3. Тежки проблеми на челюстната кост (остеонекроза)
4. Необичайни фрактури на костите на бедрото
5. Костна става или мускулна болка

Вашият лекар може да предпише калций и витамин D, за да предотврати ниските нива на калций в кръвта ви, докато приемате рекласт. Вземете калций и витамин D, както вашият лекар ви казва.

Трябва да пиете поне 2 чаши течност в рамките на няколко часа, преди да получите рекласт, за да намалите риска от проблеми с бъбреците.

Тежките проблеми с костите на челюстта могат да се случат, когато вземете реласт. Вашият лекар трябва да прегледа устата си, преди да започнете да се носете. Вашият лекар може да ви каже да видите вашия зъболекар, преди да започнете реласт. За вас е важно да практикувате добра грижа за устата по време на лечение с рекласт.

Някои хора са развили необичайни фрактури в костта на бедрото. Симптомите на счупване могат да включват нова или необичайна болка в бедрото или бедрото на бедрото ви.

Някои хора, които приемат бисфосфонати, развиват силна костна ставна или мускулна болка.

1. Ниски нива на калций в кръвта ви (хипокалцемия).

   Рекласт may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium before you start taking Рекласт it may get worse during treatment. Your low blood calcium must be treated before you take Рекласт. Most people with low blood calcium levels do not have symptoms but some people may have symptoms. Call your doctor right away if you have symptoms of low blood calcium such as:

   • Спазми потрепва или спазми в мускулите ви
   • Изтръпване или изтръпване в пръстите на пръстите или около устата ви
2. Тежки бъбречни проблеми.

   Тежки бъбречни проблеми may happen when you take Рекласт. Тежки бъбречни проблеми may lead to hospitalization or kidney dialysis и can be life-threatening. Your risk of kidney problems is higher if you:

   • вече имат проблеми с бъбреците
   • Вземете диуретик или водно хапче
   • Нямате достатъчно вода в тялото си (дехидратирана) преди или след като получите рекласт
   • са в напреднала възраст, тъй като рискът се увеличава с остаряването
   • Вземете всички лекарства, за които се знае, че вреди на бъбреците ви
3. Тежки проблеми на челюстната кост (остеонекроза).
4. Необичайни фрактури на костите на бедрото.
5. Костна става или мускулна болка.

Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате някакви от тези странични ефекти.

Какво е реласт?

Рекласт is a prescription medicine used to:

• Лекувайте или предотвратяват остеопорозата при жените след Менопауза . Ретастът помага да се намали шанса да има фрактура на тазобедрената става или гръбначния стълб (счупване).
• Увеличете костната маса при мъже с остеопороза.
• Лекувайте или предотвратявайте остеопорозата при мъже или жени, които ще приемат кортикостероидни лекарства поне една година.
• Лекувайте определени мъже и жени, които имат болест на Пагет от костта.

Не е известно колко дълго действа рекластът за лечението и профилактиката на остеопорозата. Трябва да виждате редовно Вашия лекар, за да определите дали Reclast все още е подходящ за вас.

Рекласт is not for use in children.

Кой не бива да приема реласт?

Не приемайте реласт, ако вие:

• Имайте ниски нива на калций в кръвта си
• Имат проблеми с бъбреците
• Са алергични към золедроновата киселина или някоя от неговите съставки. Списък на съставките е в края на тази листовка.

Какво трябва да кажа на лекаря си, преди да приема рекласт?

Преди да започнете реласт, не забравяйте да говорите с Вашия лекар, ако:

• Имат ниска калций в кръвта.
• Имат проблеми с бъбреците.
• Имаше паратиреоидна или хирургия на щитовидната жлеза (жлези във врата ви).
• Казаха се, че имате проблеми с абсорбирането на минерали в стомаха или червата си (синдром на малабсорбция) или сте премахнали части от червата ви.
• Имайте астма (хрипове) от приемане на аспирин.
• Планирайте да премахнете зъбната хирургия или зъбите.
• Са бременни или планират да забременеят. Рекласт should not be used if you are pregnant. Не е известно дали реластът може да навреди на вашето неродено бебе.
• Са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали реластът преминава в млякото ви и може да навреди на вашето бебе.
• Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на начина, по който работи рекластът.

Особено кажете на Вашия лекар, ако приемате:

• An антибиотик . Определени антибиотични лекарства, наречени аминогликозиди, могат да увеличат ефекта на рекласт при понижаване на кръвния калций за дълъг период от време.
• Диуретично или водно хапче.
• Неn-steroidal anti-inflammatory medicines (NSAIDS).

Попитайте Вашия лекар или фармацевт за списък на тези лекарства, ако не сте сигурни.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях и го покажете на Вашия лекар и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство.

Как ще получа рекласт?

• Вашият лекар ще ви каже колко често ще получавате рекласт.
• Рекласт is given by infusion into your vein (intravenously). Your infusion should last at least 15 minutes.
• Преди да получите питие за ремаст най -малко 2 чаши течност (като вода) в рамките на няколко часа, както е указано от Вашия лекар.
• Можете да ядете преди лечението си с рекласт.
• Ако пропуснете доза reclast, обадете се на вашия лекар или доставчик на здравни услуги, за да насрочите следващата си доза.

Какви са възможните странични ефекти на реласта?

Рекласт may cause serious side effects.

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за reclast?

Най -често срещаните странични ефекти на рекласта включват:

• Треска
• Болка в костите на ставите или мускулите
• Болка в ръцете и краката ви
• Главоболие
• Грипоподобна болест (треска в тръба костна ставна или мускулна болка умора)
• Гадене
• Повръщане
• Диария

Говорете с Вашия лекар за неща, които можете да направите, за да намалите някои от тези странични ефекти, които могат да се случат с инфузия на рекласт.

Можете да получите алергични реакции като кошери, подуване на лицето на лицето на лицето или гърлото.

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на реласта. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на рекласт.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за реласта. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за реласт, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация отидете на: www.pharma.us.novartis.com или се обадете на 1-888-669-6682.

Какви са съставките в рекласт?

Активна съставка: Монохидрат на золедронова киселина.

Неактивни съставки: манитол и натриев цитрат.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.