Циклок

Описание за Саджазир

Саджазир (icatibant) е синтетичен декапептид с пет непротеиногенни аминокиселини. Химическата структура на icatibant ацетат е представена на фигура 1.

пропионил L карнитин и еректилна дисфункция

Фигура 1: Химическа структура

Химическо име: D-аргинил-L-аргинил-L-пролил-L [(4R) -4-хидроксипролил] -глицил-L [3- (2-тинил) аланил] -L-серил-D- (1234-Tetrahydroisoquinolin-3-илкарбонил) -L [(3AS7AS) -Octahydrodolol-2-Ilcarbonyl] -L-AcetaTeOL Сол

Саджазир (icatibant) инжектиране 30 mg/3ml (10 mg/ml) се осигурява като стерилен изотонен и буфериран разтвор на икатибант ацетат в еднократна, предварително напълнена спринцовка за подкожно приложение. Всеки ML от разтвора съдържа 10 mg icatibant (свободна основа). Всяка предварително попълнена спринцовка осигурява 3 ml разтвор, еквивалентен на доза от 30 mg icatibant. Решението е ясно и безцветно.

Разтворът съдържа също така натриев хлорид ледников оцетна киселина натриев хидроксид и вода за инжектиране с рН приблизително 5,5. Решението не съдържа консерванти.

Pharmacological class: Icatibant is a bradykinin B2 receptor antagonist.

Използване за саджазир

Саджазир (icatibant) инжектиране е показано за лечение на остри атаки на наследствена ангиоедем (HAE) при възрастни на 18 и повече години.

Дозировка за саджазир

Препоръчително дозиране

Препоръчителната доза саджазир е 30 mg, прилагана чрез подкожна (SC) инжекция в коремната област. Допълнителни дози могат да се прилагат на интервали от най -малко 6 часа, ако отговорът е неадекватна или ако се повтарят симптомите. Не могат да се прилагат повече от 3 дози за период от 24 часа.

Инструкции за администриране

Саджазир трябва да бъде инспектиран визуално за прахови частици и обезцветяване преди администрацията. Лекарственият разтвор трябва да е ясен и безцветен. Не администрирайте, ако продуктът съдържа прахови частици или е обезцветен.

Прикрепете предоставената игла с 25 габарити към главината на спринцовката и завийте сигурно. Не използвайте различна игла. Дезинфекцирайте мястото на инжектиране и прилагайте саджазир чрез подкожна инжекция за поне 30 секунди.

Пациентите могат да се самоосъзнават Саджазир при разпознаване на симптоми на атака на HAE след обучение под ръководството на здравен специалист [виж Информация за пациента ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Саджазир се доставя в предварително напълнена спринцовка, доставяща 30 mg icatibant. Всяка спринцовка осигурява 3 ml разтвор с концентрация 10 mg на ml.

Инжектирането на саджазир (icatibant) се доставя като еднократна спринцовка, предварително напълнена спринцовка за подкожна приложение. Всяка спринцовка осигурява 3 ml стерилен разтвор на icatibant 30 mg (като icatibant ацетат). Всяка стъклена спринцовка има запушалка на буталото на бромобутил, която не е направена от латекс естествен каучук.

Циклок се предлага в картонени опаковки, съдържащи една спринцовка с една доза, и една игла за заключване от 25 g luer. NDC 70709-013-01.

Циклок се предлага и в пакет, съдържащ 3 кашона; Всяка картонена опаковка съдържа една спринцовка с една доза и една игла за заключване от 25 g Luer. NDC 70709-013-03.

Съхранение и обработка

Пазете извън обсега на децата.

Съхранявайте между 2 - 25 ° C (36 - 77 ° F).

Не замръзвайте.

Съхранявайте в картонена кутия до времето на администрацията.

Произведено от: Cipla Ltd. Индия при M/s. Gland Pharma Limited India. Ревизиран: май 2022 г.

Странични ефекти за саджазир

Опит с клинични изпитвания

Безопасността на icatibant се оценява в три контролирани проучвания, които включват 223 пациенти, които са получили инжектиране на icatibant 30 mg (n = 113) плацебо (n = 75) или сравнител (n = 38). Средната възраст при влизане в проучването е 38 години (диапазон от 18 до 83 години) 64% са жени, а 95% са бели. Описаните по-долу данни представляват нежелани реакции, наблюдавани от двете плацебо-контролирани проучвания, състоящи се от 77 пациенти, които са получили инжектиране на icatibant в доза 30 mg SC и 75, които са получили плацебо.

Най -често съобщаваните нежелани реакции (възникващи при по -големи от 1% от пациентите и с по -висока скорост с инжектиране на icatibant срещу плацебо) са показани в таблица 1.

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Таблица 1 Нежелани реакции, наблюдавани при> 1% от пациентите с остри атаки на HAE и с по-висока скорост с инжектиране на icatibant срещу плацебо в плацебо-контролирани изпитвания ^a

Третото изпитване е контролирано активно и се състои от 35 пациенти, които са получили ICatibant инжекция 30 mg и 38 пациенти, които са получили сравнителния. Нежеланите реакции за инжектиране на icatibant са сходни по своята същност и честота на тези, отчетени в таблица 1.

И в трите контролирани проучвания пациентите са имали право на лечение на последващи атаки при удължаване на открито. Пациентите са лекувани с инжекция с icatibant 30 mg и могат да получат до 3 дози инжекция с icatibant 30 mg, прилагани най -малко 6 часа един от друг за всяка атака. Общо 225 пациенти са лекувани със 1076 дози от 30 mg инжекция с икатибант за 987 атаки на остър HAE. Наблюдавани са нежелани реакции, подобни по природа и честота на тези, наблюдавани в контролираната фаза на изпитванията. Други съобщени нежелани реакции включват необмислено гадене и главоболие при пациенти, изложени на инжектиране на icatibant.

Безопасността на самоприлагането се оценява в отделно проучване с отворен етикет при 56 пациенти с HAE. В това изпитване профилът на безопасност на инжектирането на icatibant при пациенти, които се самонадеяват на инжектирането на Icatibant, е сходен по характер и честота на този на пациентите, чиято терапия се прилага от здравни специалисти.

Имуногенност

При многократно лечение в контролирани изпитвания 4 пациенти са тествали положително за антикатибантни антитела. Трима от тези пациенти са имали последващи тестове, които са отрицателни. Не се съобщават за свръхчувствителност или анафилактични реакции при инжектиране на icatibant. Не се наблюдава връзка между антиикатибантните антитела и ефикасността.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение Използване на icatibant: Urticaria. Тъй като тези събития се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Лекарствени взаимодействия за саджазир

АСЕ инхибитори

Icatibant е антагонист на рецепторите на брадикинин В2 и по този начин има потенциал да има фармакодинамично взаимодействие с АСЕ инхибитори, при които icatibant може да засили антихипертензивния ефект на АСЕ инхибитори. Clinical trials to date have excluded subjects taking ACE inhibitors.

Предупреждения за Саджазир

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Саджазир

Ларингеални атаки

Като се има предвид потенциалът за запушване на дихателните пътища по време на остра ларингеална HAE атаки, пациентите трябва да бъдат посъветвани да потърсят медицинска помощ в подходящо здравно заведение незабавно в допълнение към лечението със саджазир.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента and Instructions for Use ).

Информация за пациенти

Пациентите могат да се самоубиват Саджазир при признаване на атака на HAE след обучение под ръководството на медицински специалист.

Пациентите с ларингеални симптоми трябва да потърсят медицинска помощ незабавно в подходящо здравно заведение след прилагане на Саджазир [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Реакция на инжекционното мястоs are reported in most patients after administration of Циклок. Other adverse reactions reported after administration of Циклок include pyrexia increase in transaminases замаяност and обрив [see Нежелани реакции ].

Съобщава се за сънливост и замаяност на умората след използването на саджазир. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не шофират или използват машини, ако се чувстват уморени или замаяни.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Двегодишни проучвания са проведени при CD1 мишки и плъхове Wistar за оценка на канцерогенния потенциал на icatibant. Не се наблюдават данни за туморогенност при мишки и плъхове при подкожни дози икатибант до 15 mg/kg/ден (два пъти седмично) и 6 mg/kg/ден (дневно) съответно (приблизително 10-кратно и 6-кратно по-големи от MRHD съответно на базата на AUC).

Icatibant тества отрицателен за генотоксичност в in vitro AMES бактериална обратна мутация тест in vitro Тест за аберация на костен мозък на китайски хамстер и напразно Тест на мишката микронуклеус.

Ежедневното подкожно приложение на icatibant на плъхове и кучета причинява маточна атория и атрофия на тестисите/дегенерация и неблагоприятни ефекти върху млечните и простатните жлези. In rats testicular atrophy reduced prostate gland secretion decreased testosterone levels and degenerate corpora lute aoccurred at doses greater than or equal to 3 mg/kg (approximately 5-fold greater than the MRHD in males and 2-fold greater than the MRHD in females on an AUC basis) and a decrease in developing ovarian follicles mammary gland masculinization and uterine atrophy се среща при дози, по-големи или равни на 10 mg/kg (приблизително 6 пъти по-голямо от MRHD при жени на база AUC). При кучета намален брой сперматозоиди и атрофия на матката се наблюдават при дози, по-големи или равни на 1 mg/kg (приблизително 2 пъти по-големи от MRHD на база AUC). Атрофията на тестисите и простатата с намалени нива на тестостерон намалява размера на яйчниците и намаленият брой развиващи се фоликули се наблюдава при доза от 10 mg/kg (приблизително 30 пъти по-голяма от MRHD при мъже и 15 пъти по-голяма, отколкото при MRHD при жени на база AUC).

За разлика от ефектите на ежедневната токсичност на прилагането на икатибант върху тестиса на матката за тестис на яйчниците и простатата не се срещат при кучета, лекувани два пъти седмично в продължение на 9 месеца. Експозициите на AUC от доза от 3 mg/kg при тези кучета са 5- и 3 пъти на експозициите на MRHD при мъже и жени. Броят на сперматозоидите и тестостеронът остават незасегнати в хода на изследването при мъжки кучета, дозирани два пъти седмично.

Изследванията за репродукция при мъжки мишки и плъхове с ежедневно приложение на icatibant не откриват ефекти върху плодовитостта или репродуктивната ефективност с интравенозни дози до 81 mg/kg (приблизително 5 пъти по-голямо от MRHD върху mg/m ² Основа) или подкожни дози до 10 mg/kg (приблизително 11-кратен от MRHD на база AUC) съответно.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от публикуваната литература и базата данни на фармакологичната бдителност с употребата на icatibant при бременни жени не са идентифицирали риск от наркотици от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. При изследвания на репродукцията на животни icatibant, прилаган по подкожния път през периода на органогенеза, не причинява структурни аномалии при плъхове или зайци; Въпреки това преждевременното раждане и абортите са наблюдавани при зайци при дози приблизително 0,025 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) и по -висока. Наблюдаваната ембриофетална преживяемост се наблюдава при зайсбитат подкожна доза, която е 13 пъти по -голяма от MRHD. В преди и следродно проучване за развитие при забавено раждане на плъхове при подкожни диети 0,5 пъти по-голямо от MRHD и по-високо, което води до смърт на язовири в дози 2 пъти по-висока от MRHD и по-висока. Смъртта на плода и ранната смърт на кученца са наблюдавани при дози 2 пъти по -високи от MRHD (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

В проучване за развитие на ембрио-фетално с плъхове, които са получили icatibant от гестационни дни 7 до 18, няма данни за структурни аномалии или ефекти, свързани с лечението ² Основа с майчински подкожни дози до 25 mg/kg/ден). В изследване на плодовитостта и ранното ембрионално развитие с плъхове икатибант повишава загубата на преди имплантация при доза, която е била 7 пъти по-голяма от MRHD (на база AUC при майчина доза от 10 mg/kg/ден).

В проучване за развитие на ембрио-фетално с зайци, които са получавали икатибант от гестационни дни от 7 до 18 преждевременно раждане и аборт, се увеличава при дози приблизително 0,025 пъти по-голямо от MRHD и по-висока (на MG/m ² Основа при подкожни дози от майката от 0,1 mg/kg и по -висока). Лечението с icatibant доведе до намаляване на дозата на общите имплантации и общия брой на живи плодове, както и дозирани дози увеличения на процентната загуба преди имплантация при доза, която е била 13 пъти по-голяма от MRHD (на базата на AUC с подкожна доза от 10 mg/kg/ден). Няма данни за структурни аномалии, свързани с лечението, с майчините дози до 13 пъти по-голяма от MRHD (на база AUC с подкожни дози до 10 mg/kg/ден).

В проучване преди и след природното развитие в язовирите на плъхове, получени икатибант по подкожния път при дози от 1 3 и 10 mg/kg/ден от гестационен ден 6 до след раждане (ppd) ден 20. на язовири в дози 2 пъти по -висока от MRHD и по -високи (на база AUC с подкожни дози от майката от 3 mg/kg/ден и по -високи). Смъртта на плода и повишена смърт на PUP чрез PPD 4 са наблюдавани при дози 2 пъти по -високи от MRHD (при AUC с подкожна доза от 3 mg/kg/ден). Нарушаването на рефлекса на PUP с десен рефлекс и намаления растеж на косата на кученцето също се наблюдава при 7 пъти по -голям от MRHD (на база AUC с майчина доза от 10 mg/kg). Icatibant и M2 метаболитът са открити в майчиното мляко след подкожно приложение на icatibant. Дозата NO EFEFE за F1 PUPs се идентифицира в доза 0,5 пъти по -голяма от MRHD (на база AUC с подкожна доза от майката от 1 mg/kg/ден). Доза без ефект не е идентифицирана за F токсичност на майката.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на icatibant в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Icatibant и M2 метаболитът са открити в мляко на плъхове след подкожно приложение на icatibant (виж Данни ). When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk. However systemic absorption of icatibant in infants is not expected after oral exposure through breast milk. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for icatibant and any potential adverse effects on the breastfed child from icatibant or from the underlying maternal condition.

Данни

Данни за животните

Icatibant се отделя в млякото на лактиращи плъхове при концентрации, които понякога леко надвишават тези, измерени в плазмата на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти под 18 -годишна възраст не са установени.

Данни за ювенилна токсичност

Подкожно ежедневно прилагане на icatibant на млади плъхове по време на непълнолетния период на развитие (следродилни дни 22-70) забави сексуалното съзряване на мъжките репродуктивни тъкани (атрофия на тестисите и епидидимидите) при експозиции, приближаващи една трета или по-голяма на MRHD върху MG/M. ² Основа. Наблюдавани плодородие и репродуктивна ефективност също са наблюдавани при мъжки плъхове в края на следродилния период на лечение при експозиции, приближаващи MRHD или по -голям върху mg/m ² Основа. Не са наблюдавани ефекти при жени при експозиции, приближаващи 3 пъти MRHD върху MG/m ² Основа. Наблюдаваните находки на тъканите при мъже са в съответствие с тези, наблюдавани при сексуално зрели плъхове и кучета и се приписват на антагонизма на рецептора на брадикинин В2 и последващи ефекти върху гонадотропините. Наблюдаваните ефекти могат да бъдат следствие от ежедневното прилагане на icatibant. Токсичността към тестисите не се е появила при кучета, лекувани два пъти седмично в продължение на 9 месеца [виж Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на инжектирането на икатибант не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Възможно е пациентите в напреднала възраст да имат повишена системна експозиция на инжектиране на icatibant в сравнение с по-млади (18-45 години) пациенти [виж Клинична фармакология ]. Since other reported clinical experience has not identified differences in efficacy and safety between elderly and younger patients no dose adjustment is recommended.

Чернодробно увреждане

Икатибантната инжекция се изследва при пациенти с леко до умерени (детски резултати от ПУ от 5 до 8) чернодробно увреждане. В тези популации на пациентите не се отбелязва промяна в системната експозиция. Не се изисква корекция на дозата при пациенти с чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Въпреки че не е проведено официално проучване за бъбречно обезценка 10 от 37 пациенти, лекувани с инжекция с икатибант, са имали хепатоналния синдром със скорост на гломерулна филтрация (GFR) под 60 ml/min. Инжектирането на icatibant се изчиства нереално и следователно не се очаква да покаже промяна в системната експозиция при пациенти с нарушена бъбречна функция. Не се изисква корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Странични ефекти на Crestor и Lipitor

Информация за предозиране за Саджазир

В клинично проучване, оценяващо 90 mg доза (30 mg във всеки от 3 подкожни места) профилът на нежеланите събития е подобен на този, наблюдаван при 30 mg, прилаган в един подкожен сайт.

В друго клинично проучване доза от 3,2 mg/kg, прилагана интравенозно (приблизително 8 пъти по -голяма от терапевтичната доза за HAE), причинява сърбеж на еритема и хипотония при здрави индивиди. Не е необходима терапевтична интервенция.

Противопоказания за Саджазир

Няма.

Клинична фармакология for Sajazir

Механизъм на действие

Icatibant е конкурентен антагонист, селективен за рецептора Bradykinin B2 с афинитет, подобен на брадикинин. Наследственият ангиоедем се причинява от отсъствие или дисфункция на С1-астераза-инхибитор, ключов регулатор на протеолитичната каскада на фактор XII/Kallikrein, която води до производство на брадикинин. Брадикининът е вазодилататор, който се смята, че е отговорен за характерните симптоми на HAE на локализирано възпаление на подуване и болка. Icatibant инхибира брадикинин от свързване на В2 рецептора и по този начин лекува клиничните симптоми на остра епизодична атака на HAE.

Фармакодинамика

След Bradykinin Challenge интравенозното приложение на инжектиране на икатибант причинява доза и зависимо от времето инхибиране на развитието на индуцирана от брадикинин хипотония вазодилатация и рефлекс тахикардия при здрави млади субекти. ICATIBANT инжекционно интравенозни дози от 0,4 и 0,8 mg/kg вливат за 4 часа инхибиран отговор на Bradykinin Challenge в продължение на 6 до 8 часа след приключване на инфузията. Въз основа на анализ на експозиция-отговор се предвижда подкожна доза от 30 mg icatibant инжекция да бъде ефективна срещу Bradykinin Challenge за поне 6 часа. Клиничното значение на тези открития е неизвестно.

Ефектът на инжектирането на icatibant 30 и 90 mg след единична подкожна инжекция върху QTC интервал се оценява в рандомизиран плацебо- и активно контролиран (Moxifloxacin 400 mg) четириериоден кръстосан QT изследване при 72 здрави лица. В проучване с демонстрирана способност за откриване на малки ефекти горната граница на едностранния 95% доверителен интервал за най-големия плацебо коригиран базов коригиран QTC въз основа на индивидуалния метод за корекция (QTCI) е под 10 ms прага за регулаторен проблем. Дозата от 90 mg е адекватна, за да представлява клиничния сценарий с висока експозиция.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на инжектирането на икатибант се характеризира в проучвания, използващи както интравенозно, така и подкожно приложение за пациенти с здрави субекти. Фармакокинетичният профил на инжектирането на icatibant при пациенти с HAE е подобен на този при здрави индивиди.

Абсолютната бионаличност на инжектирането на икатибант след 30 mg подкожна доза е приблизително 97%. След подкожно приложение на единична 30 mg доза инжекция с икатибант към здрави индивиди (n = 96) средна (± стандартно отклонение) максимална плазмена концентрация (CMAX) от 974 ± 280 ng/ml се наблюдава след приблизително 0,75 часа. Средната площ под кривата на концентрация-време (AUC0-∞) след единична доза 30 mg е 2165 ± 568 ng · hr/ml без данни за натрупване на икатибант след три дози 30 mg, прилагани на разстояние 6 часа. След подкожната администрация плазменият клирънс е 245 ± 58 ml/min със среден елиминиращ полуживот от 1,4 ± 0,4 часа и обем на разпределение при стабилно състояние (VSS) от 29,0 ± 8,7 L.

Icatibant се метаболизира широко от протеолитични ензими до неактивни метаболити, които се отделят предимно в урината с по -малко от 10% от дозата, елиминирана като непроменено лекарство. Icatibant не се разгражда от оксидативни метаболитни пътища не е инхибитор на основните цитохром P450 (CYP) изоензими (CYP 1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 и 3A4) и не е индуктор на CYP 1A2 и 3A4.

Специални популации

Чернодробно увреждане

Установено е, че фармакокинетичните параметри на инжектирането на icatibant като цяло са сравними между здрави лица (n = 8) и леки до умерени (детски PUGH резултати от 5 до 8) пациенти с увреждане на чернодробните (n = 8) след доза 0,15 mg/kg/ден като непрекъснато интравенозна инфузия през 3 дни. В отделно проучване на инжекционния клирънс на Icatibant при субекти с широк диапазон на чернодробно увреждане (оценки на деца от 7 до 15) беше подобен на този при здрави лица. Не е необходимо коригиране на дозата за пациенти с увреждане на чернодробната функция [виж Използване в конкретни популации ].

Бъбречно увреждане

Тъй като бъбречният клирънс на icatibant е незначителен елиминиращ пътя на бъбречните увреждания, не се очаква да повлияе на фармакокинетиката на инжектирането на icatibant и следователно официално проучване за бъбречно увреждане не е проведено за инжектиране на икатибант. При 10 пациенти с хепатоналния синдром (GFR 30-60 ml/min) клирънсът на инжектиране на икатибант не зависи от бъбречната функция и следователно не показва наблюдателни разлики в плазмените нива на икатибант или неговите метаболити в сравнение с лица с нормална бъбречна функция. Не е необходимо корекция на дозата за пациенти с увреждане на бъбречната функция [виж Използване в конкретни популации ].

Възраст и пол

Три 30 mg подкожни дози инжекция с икатибант, прилагани на всеки 6 часа, са изследвани при млади (18 до 45 години) и възрастни хора (над 65 -годишна възраст) здрави мъже и жени. След прилагане на еднократна доза от 30 mg подкожни инжекционни инжекции и женски мъже показват приблизително 2 пъти по-високи AUC в сравнение с младите мъже и жени съответно. Въпреки това са наблюдавани само незначителни разлики (~ 12-14%) между CMAX на съвременните възрастни хора и млади лица. По -възрастните субекти са склонни да проявяват по -нисък клирънс в сравнение с по -младите лица и следователно по -висока системна експозиция. Ефектът от пола върху инжекционната фармакокинетика ICATIBANT също се наблюдава в допълнение към възрастовия ефект. Клирънсът на инжектирането на icatibant е значително свързан с телесно тегло с по -ниски стойности на клирънс, отбелязани за по -ниски телесни тежести. Следователно жените с обикновено по-ниско телесно тегло в сравнение с мъжете показват по-ниски стойности на клирънс, което води до приблизително 2 пъти по-висока системна експозиция (както AUC, така и CMAX) в сравнение с мъжете. Разликите в ефикасността и безопасността между възрастни и по -млади пациенти и пациенти от мъже и жени не са идентифицирани. Регулирането на дозата въз основа на възрастта и пола не е оправдано.

Лекарствени взаимодействия

Официалните проучвания за взаимодействие с лекарства-лекарства не са проведени с инжектиране на icatibant. Метаболизмът на icatibant не се медиира от ензимите CYP450. In vitro Проучването не показва значително инхибиране и/или индуциране на лекарствени метаболизиращи CYP450 ензими; Следователно метаболитните лекарствени взаимодействия между инжектирането на icatibant и инхибиторите на субстратите на CYP450 и индукторите не се очакват.

Токсикология на животните и/или фармакология

В2 рецепторът е замесен в кардиопротективните ефекти на брадикинин и антагонизмът на този рецептор може потенциално да има отрицателни сърдечно -съдови ефекти по време на реперфузия след остра исхемия. Icatibant намален коронарен кръвен поток в изолираното сърце на морско свинче и влоши продължителността на пост-исхемичната реперфузия аритмии в изолираното сърце на плъхове. Интракоронарна инфузия на икатибант при анестезиран модел на инфаркт на миокарда увеличава смъртността на смъртността 2 пъти над физиологичната исхемия. Има ограничен човешки опит в острата исхемия. Инжектирането на icatibant трябва да се използва по време на остра коронарна исхемия нестабилна ангина пекторис или през седмиците след инсулт само ако ползата надвишава теоретичния риск за пациента.

Клинични изследвания

Ефикасността и безопасността на инжектирането на icatibant за лечение на остри атаки на HAE при възрастни са проучени в три контролирани клинични изпитвания. Сред 223 пациенти в тези проучвания средната възраст е 38 години 64% са жени, а 95% са бели. Приблизително 57% от пациентите съобщават за употреба на атенюирани андрогени антифибринолитични средства или С1 инхибитори. Реакцията на терапията се оценява предимно с помощта на визуални аналогови резултати по 100-мм скала и оценки на симптомите, докладвани от пациента и лекар, за коремна и кожна болка и подуване.

Изпитване 1 е рандомизирано плацебо-контролирано двойно-сляпо паралелно групиране на 98 възрастни пациенти със средна възраст от 36 години. Пациентите, които са развили умерени до тежки кожни или коремни или леки до умерени ларингеални атаки на HAE, са рандомизирани, за да получат или Icatibant инжекция 30 mg или плацебо чрез подкожна инжекция. Пациентите с тежки ларингеални атаки на HAE са получили инжекция с отворена Icatibant 30 mg. Основната крайна точка се оценява с помощта на 3-елементен композитен визуален аналогов резултат (VAS), състоящ се от средно оценки на кожната болка в кожата и коремната болка. Отговорът се определя като поне 50% намаление от композитния 3-елементен VAS оценка (Фигура 2). Средното време до 50% намаляване на симптомите за пациенти с кожни или коремни атаки, лекувани с инжектиране на икатибант (n = 43) в сравнение с плацебо (n = 45), е 2,0 часа [95% CI 1,5 3,0] срещу 19,8 часа [95% CI 6,1 26,3] съответно (P (P (P (P (P. <0.001).

Фигура 2 време до 50% намаление от изходното ниво в 3-елементната VAS резултат.

Други оценени крайни точки включват време за почти пълно облекчаване на симптомите (VAS <10 mm) and rescue medication use. In Trial 1 the median times to almost complete symptom relief were 8.0 versus 36.0 hours for icatibant injection and placebo respectively. In terms of rescue medication use 3/43 (7%) patients treated with icatibant injection used additional rescue medication in comparison to 18/45 (40%) patients treated with placebo.

Във второ плацебо-контролирано проучване и активно контролирано проучване общо 26 и 35 пациенти са получили ICatibant инжекция 30 mg за лечение на остра атака на HAE. В трите изпитания инжектирането на icatibant има средно време до 50% намаление от базовите симптоми, вариращи от 2,0 до 2,3 часа.

Повтарящи се атаки

И в трите контролирани проучвания пациентите са имали право на лечение на последващи атаки при удължаване на открито. Пациентите са лекувани с инжекция с icatibant 30 mg и могат да получат до 3 дози инжекция с icatibant 30 mg, прилагани най -малко 6 часа един от друг за всяка атака. Общо 225 пациенти са били лекувани със 1076 дози от 30 mg инжекция с icatibant за 987 атаки на остър HAE в тези изпитвания. При оценка на първите 5 атаки, третирани с инжектиране, третирани с ICATIBANT (621 дози за 582 атаки), средните времена до 50% намаление от състава за предварителна обработка 3-елемент оценка бяха сходни за атаките (2.0 2.0 2.4 2.0 1,5 часа). По -голямата част (93%) от тези атаки на HAE са лекувани с една доза инжекция с икатибант.

Ларингеални атаки

Общо 60 пациенти с ларингеални атаки са лекувани с инжекция с icatibant в контролирани изпитвания. Резултатите от ефикасността са подобни на тези, наблюдавани за не-ларингеални (кожни и коремни) места на атака.

Самонадеяние

Самостоятелното прилагане на инжектирането на icatibant от 56 пациенти е оценено в изпитване с отворен етикет. Пациентите, които са прилагали инжектиране на icatibant по време на остра атака на HAE, са имали средно време до 50% намаление от композитната 3-елемента за предварително лечение от 2,6 часа.

Информация за пациента за саджазир

Циклок™
(Sah да 'много)
(icatibant) инжекция

Моля, прочетете тази информация за пациента, преди да използвате Sajazir ™ и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Какво е Саджазир?

Циклок is a medicine used to treat acute attacks of наследствена ангиоедем (HAE) in adults 18 years and older. It is not known if Циклок is safe or effective for children under 18 years of age.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да взема Саджазир?

Преди да използвате Sajazir, кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако:

• имат други медицински състояния.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Саджазир преминава в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако използвате Sajazir.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Саджазир ще навреди на вашето неродено бебе. Вие и вашият доставчик на здравни грижи ще решите дали Саджазир е подходящ за вас.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и не-рецепта витамини и билкови добавки.

Как трябва да използвам саджазир?

• Използвайте Sajazir точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще предпише правилната доза на Саджазир за вас и ще ви каже кога да го използвате.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви научи или на болногледач как да дадете на Sajazir.
• Прочетете инструкциите за използване в края на информацията за пациента за информация за правилния начин за използване на Sajazir.
• Ако симптомите ви продължат или се върнете, можете да повторите саджазира си поне шест часа един от друг.
• Не използвайте повече от 3 дози за 24 часа.
• Ако имате ларингеална атака инжектирайте Саджазир и след това отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато използвам Sajazir?

Училищата сънливост и замаяност могат да се появят при хора, които приемат Саджазир. Ако това се случи, не задвижвате машини за използване на автомобил или не правите нещо, което трябва да бъдете нащрек.

Какви са възможните странични ефекти на саджазир?

Най -често срещаните странични ефекти на саджазир включват:

• Зачервяване на синини, подуване на топлината Изгаряне на сърбеж на дразнене на кошерите изтръпване или болка на мястото на инжектиране
• треска
• Твърде голяма част от ензима, наречен трансаминаза в кръвта ви
• замаяност
• гадене
• главоболие
• обрив

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на саджазир. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Саджазир?

• Съхранявайте саджазир между 36 ° F до 77 ° F (2 ° C до 25 ° C).
• Не замръзвайте.
• Съхранявайте Sajazir в оригиналната картонена опаковка, докато не сте готови да го използвате.

Дръжте Саджазир и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на саджазир

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте саджазир за условие, за което не е предписано. Не давайте Саджазир на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за Саджазир. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Sajazir, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация се обадете на 1-800-836-4380.

Какви са съставките в Саджазир?

Активна съставка: icatibant ацетат

Неактивни съставки: натриев хлорид (изотоничен реагент) ледниковата оцетна киселина (рН регулатор) натриев хидроксид (рН регулатор) и вода

Стъпка по стъпка инструкции за вашата инжекция саджазир

Стъпка 1. Подготовка на вашата доза Саджазир

• Измийте ръцете си със сапун и вода.
• Ще ви трябват следните доставки:
• Вашата картонена опаковка саджазир, която включва 1 спринцовка с една доза Sajazir и 1 игла.
• Алкохолно избърсване
• Лекарството във вашата спринцовка, предварително напълнена с саджазир, трябва да е ясно и безцветно. Не използвайте предварително напълнената си спринцовка саджазир, ако разтворът съдържа частици е облачно или необичаен цвят.

Стъпка 2. Извадете предварително попълваната спринцовка и иглата от картонената част. Виж Фигура Б.

Стъпка 3. Извадете уплътнението от капачката на иглата (Иглата трябва да остане вътре в защитната капачка на иглата до готовност за употреба). Виж Фигура В.

Стъпка 4. Извадете защитната капачка от края на предварително напълнената спринцовка, като развиете капачката. Задръжте здраво спринцовката. Внимателно прикрепете иглата към предварително напълнената спринцовка, съдържаща безцветния разтвор на саджазир. Виж Фигура D.

Стъпка 5. Твърдо завийте иглата върху предварително напълнената спринцовка. Внимавайте да не извадите иглата от капачката на иглата. Виж Фигура Е.

Подготовка на мястото на инжектиране

Стъпка 6. Изберете сайта за инжектиране. Мястото за инжектиране трябва да е сгъване на кожата на стомаха ви на около 2 до 4 инча (5 до 10 см) под корема ви от двете страни. Виж Фигура F.

Зоната, която сте избрали за инжектиране, трябва да бъде на най -малко 2 инча (5 см) от всички белези. Не избирайте зона, която е натъртена подута или болезнена.

Стъпка 7. Почистете сайта си саджазир с алкохолна избърсване и оставете да изсъхне. Виж Фигура G.

Инжектиране на вашия саджазир

Стъпка 8. Извадете иглата от капачката на иглата, като държите капачката на иглата и внимателно издърпайте спринцовката. Не се дърпайте на буталото. Виж фигура H.

Стъпка 9. Дръжте предварително напълнената спринцовка на саджазир в 1 ръка между пръстите и палеца. Виж Фигура I.

Стъпка 10. Използвайте другата си ръка, за да прищипвате леко сгъването на кожата, която сте почистили с алкохолната избърсване между палеца и пръстите си за вашата инжекция. Вижте фигура J.

Стъпка 11. Дръжте спринцовката между ъгъл от 45 до 90 градуса към кожата си с иглата, обърната към сгъването на кожата, която държите. Виж Фигура K.

Стъпка 12. Задръжте сгъването на кожата. Донесете спринцовката към кожата и бързо поставете иглата в сгъването на кожата. Виж Фигура L.

Стъпка 13. Натиснете буталото в горната част на спринцовката за най -малко 30 секунди, докато в спринцовката не е саджазир. Виж Фигура М.

Стъпка 14. Освободете кожната сгъване и внимателно издърпайте иглата навън. Виж Фигура N.

Изхвърляне на използваната спринцовка на използваната саджазир

Стъпка 15. Поставете използваната спринцовка Sajazir с иглата, прикрепена в контейнер Sharps (като червен контейнер Biohazard) твърд пластмасов контейнер (като бутилка за почистващи препарати) или метален контейнер (като празно кафе може). Запечатайте контейнера и го изхвърлете по правилния начин. Възможно е да има държавни и местни закони за правилния начин за изхвърляне на използвани спринцовки и игли. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт как да изхвърлите използваните спринцовки и игли. Виж Фигура O.

Тази вложка на пакета за пациенти и инструкции за употреба са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата.