Вокзого

Описание за Voxzogo

Voxzogo съдържа VOSORITIDE Аналог на натриуретичен пептид на човешки С (CNP). Возоритидът е 39 аминокиселинен пептид. Неговата аминокиселинна последователност включва 37 ° с терминални аминокиселини на човешката CNP53 последователност плюс Pro Gly на N терминала за предаване на резистентност към разграждане на неутрална ендопептидаза (NEP). Vosoritide се произвежда от Escherichia coli, използвайки рекомбинантна ДНК технология. Возоритидът има химическа формула на С ₁₇₆ H ₂₉₀ N ₅₆ O ₅₁ S ₃ с молекулно тегло 4,1 kDa.

Tylenol с кодеин №3 доза

Возоритидът има структурната формула, показана на фигура 1.

Фигура 1

Voxzogo (Vosoritide) за инжектиране е стерилен без консерванти, без бял към жълт лиофилизиран прах за подкожно приложение след възстановяване със стерилна вода за инжектиране USP.

Voxzogo се осигурява като флакон с една доза, съдържащ 0,4 mg 0,56 mg или 1,2 mg возоритид на флакон. Предвижда се и предварително напълнена спринцовка, съдържаща стерилна вода за инжектиране на USP за използване като разредител. Съдържанието на всеки флакон с една доза се обобщава чрез сила в таблица 3. Продуктът не съдържа консервант.

Таблица 3: Съдържание на Voxzogo

Трехалозен дихидрат и D-манитол се използват като изотоничен агент. Като буфериращ агент се използват монохидрат на лимонената киселина и натриев цитрат.

Използване за Voxzogo

Voxzogo е показано за увеличаване на линейния растеж при педиатрични пациенти с ахондроплазия с открити епифизи. Тази индикация е одобрена при ускорено одобрение въз основа на подобрение на годишната скорост на растеж [виж Клинични изследвания ]. Продължаващото одобрение за тази индикация може да зависи от проверката и описанието на клиничната полза в потвърждаващото изпитване (и).

Дозировка за Voxzogo

Важни инструкции преди администрирането на Voxzogo

За да се намали рискът от ниско кръвно налягане и свързаните с него признаци и симптоми инструктират болногледача и пациента, че пациентът трябва да [вижте Предупреждения и предпазни мерки ::

• Имайте адекватен прием на храна преди администрацията на Voxzogo.
• Пийте приблизително 240 до 300 ml течност в час преди прилагането на Voxzogo.

Препоръчителна доза и приложение

Препоръчителната доза на Voxzogo се основава на действителното телесно тегло на пациента (виж таблица 1). Voxzogo се прилага чрез подкожна инжекция веднъж дневно [виж Подготовка и администриране ].

Таблица 1: Препоръчва се Voxzogo дневна доза и обем на инжектиране

Пропуснато доза

Ако се пропусне доза Voxzogo, тя може да се прилага в рамките на 12 часа след планираното време на администриране. Отвъд 12 часа пропуснете пропуснатата доза и прилагайте следващата дневна доза според обичайния график на дозиране.

Мониторинг на растежа

Следете и оценявайте растежа на телесното тегло на пациента редовно и физическото развитие на всеки 3 до 6 месеца. Регулирайте дозата според действителното телесно тегло на пациента [виж Препоръчителна доза и приложение ].

Постоянно преустановете Voxzogo след потвърждаване на по -нататъшен потенциал за растеж, посочен чрез затваряне на епифизи.

Подготовка и администриране

Възстановяване на Voxzogo преди прилагане, използвайки предоставената спринцовка за разреждане, съдържаща стерилна вода за инжектиране USP (виж Инструкции за възстановяване отдолу).

Полагащите грижи могат да инжектират Voxzogo подкожно след правилното обучение от медицински специалист по подготовката и администрацията на Voxzogo [виж Инструкции за употреба ].

Инструкции за възстановяване

• Изберете правилната сила на флакона с вокзого (съвместно опакована с предварително напълнена спринцовка със стерилна вода за разредител за инжектиране) въз основа на действителното телесно тегло на пациента [виж Препоръчителна доза и приложение ].
• Извадете вокзого флакона и предварително напълнената спринцовка за разреждане от хладилника и оставете флакона и предварително напълнената спринцовка за разреждане да достигнат стайна температура, преди да възстановите Voxzogo.
• Прикрепете иглата за разреждане, снабдена с спомагателни запаси към предварително напълнената спринцовка.
• Инжектирайте целия разредител, предварително напълнен обем на спринцовка във флакона (виж таблица 2).
• Нежно завъртете разредителя във флакона, докато белият прах се разтвори напълно. Не се разклащайте.
• Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Веднъж възстановен Voxzogo е ясна безцветна до жълта течност. Разтворът не трябва да се използва, ако има обезцветена или облачна или ако има частици. Концентрацията на възстановен разтвор е 0,8 mg/ml или 2,0 mg/ml (виж таблица 2).
• След възстановяване на Voxzogo може да се държи във флакона при стайна температура от 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) за максимум 3 часа.
• За екстракт от администриране необходимия обем на дозата от флакона с помощта на предоставената спринцовка за администриране [виж Препоръчителна доза и приложение ].

Таблица 2: Изисквания за разреждане на Voxzogo преди администрирането

Изхвърлете всяка неизползвана част. Не обединявайте неизползвани порции от флаконите. Не прилагайте повече от 1 доза от флакон. Не смесвайте с други лекарства.

Инструкции за подкожна администриране

Вижте документа за инструкции за употреба за подробни илюстрирани инструкции.

• Уверете се, че пациентите са имали адекватен прием на храна и течности преди приложението на Voxzogo [виж Важни инструкции преди администрирането на Voxzogo ]. Slowly withdraw the dosing volume of the reconstituted Вокзого solution from the single-dose vial into a syringe.
• Завъртете местата за подкожни инжекции.
• Препоръчителните места за инжектиране на Voxzogo са: предната средна част на бедрата долната част на корема най -малко 2 инча (5 сантиметра) от върха на пъпа на дупето или задната част на горната част на ръцете. Същата зона за инжектиране не трябва да се използва в два последователни дни. Не инжектирайте Voxzogo в сайтове, които са червени подути или нежни.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

За инжектиране

0,4 mg 0,56 mg or 1,2 mg of Возити as a white to yellow lyophilized powder in a single-dose vial for reconstitution.

Съхранение и обработка

Вокзого За инжектиране е бял до жълт лиофилизиран прах за възстановяване и се осигурява като съвместен пакет, който включва десет:

• Стерилни единични дози 2 мл стъклени флакони, съдържащи вокзого
• Разредител (стерилна вода за инжектиране на USP) в спринцовка с една доза
• Игли за трансфер на разредители (23 габарит)
• Спринцовки за администриране на еднократна доза (30 габарити) както с устройства за безопасност на иглата за прибиране на игла

Следните елементи, които трябва да бъдат получени отделно; алкохол асортични кърпички с марля превръзки и контейнер Sharps.

Съхранение

Охладете вокзого флаконите и предварително напълнените разредителни спринцовки при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F).

Не замръзвайте. Voxzogo може да се съхранява при стайна температура от 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) за 90 дни. Не връщайте Voxzogo в хладилника, след като се съхранява при стайна температура.

След възстановяване на Voxzogo може да се държи във флакона при стайна температура 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) за максимум 3 часа [виж Доза и приложение ].

Запишете началната дата на съхранение на стайна температура ясно върху неотворената картонена опаковка. Не използвайте датата на изтичане след изтичане на етикета. Съхранявайте в оригиналния пакет, за да предпазите от светлина.

Боравене

Възстановен Voxzogo трябва да се прилага в рамките на 3 часа след възстановяване [виж Доза и приложение ].

Произведено за: Biomarin Pharmaceutical Inc. Novato CA 94949. Ревизиран: ноември 2021 г.

Странични ефекти за Voxzogo

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Риск от ниско кръвно налягане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Педиатрични пациенти на 5 и повече години

Вокзого was studied in a 52-week rиomized double-blind placebo-controlled trial in 121 subjects with achondroplasia (Study 1) [see Клинични изследвания ].

Възрастите на субектите варират от 5,1 до 14,9 години със средна стойност 8,7 години. Шестдесет и четири (53%) лица са мъже, а 57 (47%) са жени. Общо 86 (71%) субекти са бели 23 (19%) са азиатски 5 (4%) са черни или афроамерикански, а 7 (6%) са класифицирани като множество състезания. Демографските и изходните характеристики бяха балансирани между групите за лечение. Субектите са получили или Voxzogo 15 mcg/kg, или плацебо, прилагани подкожно веднъж веднъж дневно.

Таблица 3 показва нежелани реакции, възникнали при ≥5% от пациентите, лекувани с Voxzogo и с процент, по -голям от плацебо.

Таблица 3: Нежелани реакции, възникнали при ≥5% от пациентите, лекувани с Voxzogo и с процент, по -голям от плацебо в проучване 1*

Лабораторни аномалии

Увеличаване на алкалната фосфатаза

Повече пациенти, лекувани с вокзого, са имали повишаване на нивата на алкална фосфатаза по време на изследването в сравнение с плацебо (17% срещу 7%).

Обсъждане на избрани нежелани реакции

Намалено кръвно налягане

Осем (13%) от 60 лица, лекувани с Voxzogo, са имали общо 11 събития с преходно намаляване на кръвното налягане в сравнение с 3 (5%) от 61 лица при плацебо, идентифицирани предимно по време на периоди на често наблюдение при клинични посещения след дозиране през 52-седмичен период на лечение. Средното време за начало от инжектиране е 31 (18 до 120) минути с резолюция в рамките на 31 (5 до 90) минути при лекувани с Вокзого субекти. Два от 60 (3%) лица, третирани с Вокзого, всеки от тях има един симптоматичен епизод на намалено кръвно налягане с повръщане и/или замаяност в сравнение с 0 от 61 (0%) лица на плацебо.

Реакции на инжекционното място

Реакциите на инжекционното място са възникнали при 51 (85%) лица, получаващи Voxzogo и 50 (82%) лица, получаващи плацебо за период от 52 седмици на лечение. Реакциите на инжекционното място включват предпочитаните термини инжекционно място еритема инжектиране на мястото на инжектиране на инжектиране на инжекционно инжекционно място Уртикария Инжектиране на сайта за инжектиране на инжекционно място на синини инжекционни сайта на инжектиране на инжектиране на инжектиране на инжектиране на сайта и индукция на инжектиране. За период от 52 седмици 51 (85%) от 60 лица, получаващи Voxzogo, са изпитали общо 6983 събития от реакции на инжекционното място, докато 50 (82%) от 61 лица, получаващи плацебо, са изпитали общо 1776 събития на реакции на сайта на инжектиране, представляващи съответно 120,4 събития на човек и година на експозиция на човек/година. Едно събитие за реакция на инжекционното място може да бъде свързано с един или повече симптоми на реакция на инжекционното място (напр. Инжектиране на мястото на инжектиране на инжекционно място на инжектиране на инжекционно място Urticaria и т.н.). Двама лица във Voxzogo Arm преустановиха лечението поради неблагоприятни реакции на болка и тревожност при инжекции.

Педиатрични пациенти <5 Years

Безопасността на вокзого при педиатрични пациенти <5 years with achondroplasia was evaluated in a 52-week rиomized double blind placebo-controlled study (Study 2). In this study 64 patients from 4.4 months to <5 years of age were rиomized to receive either a daily Возити dose with similar exposure to that characterized to be safe и effective in children with ACH aged ≥5 years old or placebo. An additional 11 patients received open-label treatment as part of this study. Subjects received 30 mcg/kg while they were <2 years of age. The daily dose for subjects was adjusted to 15 mcg/kg immediately following their 2 year birthday. The most common adverse reactions (> 10%), докладвани при педиатрични пациенти <5 years were injection site reactions (86%) и rash (28%).

Общият профил на безопасност на Voxzogo при педиатрични пациенти <5 years was similar to that seen in older pediatric patients.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на Voxzogo. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Хипертрихоза (включва предпочитаните термини: растеж на косата ненормална и хипертрихоза).

Лекарствени взаимодействия за Voxzogo

Не е предоставена информация

Предупреждения за Voxzogo

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Voxzogo

Риск от ниско кръвно налягане

Преходно намаляване на кръвното налягане са наблюдавани при клинични проучвания на Voxzogo. Субекти със значителни сърдечни или съдови заболявания и пациенти с антихипертензивни лекарствени продукти бяха изключени от участието във клиничните изпитвания на Voxzogo. За да намалите риска от намаляване на кръвното налягане и свързаните с тях симптоми (умора на замаяност и/или гадене), инструктирайте пациентите да бъдат добре хидратирани и да имат адекватен прием на храна преди прилагане на вокзого [виж Доза и приложение и Нежелани реакции ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента и полагащия възпитател да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента и Инструкции за употреба ).

Подготовка и администриране

Инструктирайте грижите за правилната подготовка и администриране на Voxzogo. Уверете се, че полагащите грижи са демонстрирали способността да извършват подкожна инжекция [виж Доза и приложение ].

Мога ли да взема Xanax и Ambien

Инструктирайте болногледачите в техниката на правилното изхвърляне на спринцовка и иглата и ги посъветвайте да не използват повторно тези елементи. Инструктирайте болногледачите да изхвърлят игли и спринцовки в контейнер, устойчив на пробиване.

Риск от ниско кръвно налягане

Информирайте полагащите грижи и пациентите, че Voxzogo може да понижи кръвното налягане след прилагане. Инструктирайте болногледачите и пациентите, които преди прилагането на Вокзого пациентът трябва да има адекватен прием на храна и в рамките на час преди прилагането пациентът трябва да пие приблизително 8-10 унции (240-300 ml) течност [виж Доза и приложение и Предупреждения и предпазни мерки ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните изследвания на канцерогенността и проучванията за генотоксичност с возоритид не са проведени.

При плодовитост и репродуктивно проучване при мъжки и женски плъхове при дози до 540 mcg/kg/ден (15 пъти експозицията при MRHD) Возоритидът не оказва влияние върху характеристиките на изпълнението на плодовитостта или характеристиките на отпадъците.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни за употребата на возоритид при бременни жени, за да се оцени за свързан с наркотиците риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. В проучванията за репродукция на животни няма данни за ембрио-фетална токсичност или вродени малформации, когато бременните плъхове и зайци се прилагат подкожно на возоритид при дози, еквивалентни на 14 пъти и 200 пъти съответно експозицията при максимална препоръчителна доза (MRHD) (виж) Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти за посоченото население е по -висок от общата популация. Прогнозният фонов риск от спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

В ембриофетално изследване за токсичност за развитие при плъхове Возоритид се прилага при 90 270 540 MCG/kG веднъж дневно чрез подкожна инжекция през периода на основната органогенеза от гестационния ден (GD) 6 Â € 17. Няма въздействия върху майчините животни или върху ембриофеталното развитие при най-високото прилагане на DOSE (14-TIMES или върху ембриофеталното развитие).

мога ли да взема верапамил през нощта

При изследване на токсичността за развитие на ембриофетално развитие при зайци Vosoritide се прилага при 45 135 240 mcg/kg веднъж дневно чрез подкожна инжекция през периода на основната органогенеза (GD 7 - 19 €). Не са наблюдавани ефекти при майчини животни или върху развитието на ембриофетал при най-висока доза (200 пъти експозицията при MRHD).

При изследване преди и следродилна токсичност при плъхове Vosoritide се прилага при 90 270 и 540 mcg/kg веднъж дневно чрез подкожна инжекция през периода на основната органогенеза и продължаване на отбиването (GD 6 до следродилния ден 20). Няма ефекти върху майчините животни, включително поддържане на раждане на бременността или грижа за потомството и не са забелязани ефекти върху растежа и развитието на потомството или способността за възпроизвеждане в най-високата доза (14 пъти експозицията при МРХО).

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на возоритид в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Возоритидът присъства в млякото на плъхове. Когато лекарство присъства в животинско мляко, вероятно лекарството ще присъства в човешкото мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Voxzogo и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Voxzogo или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Voxzogo са установени при педиатрични пациенти за подобряване на линейния растеж при пациенти с ахондроплазия с открити епифизи.

Използването на Voxzogo за тази индикация се подкрепя от доказателства от адекватно и добре контролирано проучване при 121 педиатрични пациенти на възраст от 5 до 15 години с фармакокинетични данни на Achondroplasia при пациенти с педиатрика на възраст от 4,5 месеца до 15 години и допълнителни данни за безопасността при педиатрични пациенти на възраст от 4,4 месеца на възраст от 4,5 месеца до 15 години и допълнителни данни <5 years [see Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Бъбречно увреждане

Ефектът от бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на Voxzogo не е оценен. Не е необходимо корекция на дозата за пациенти с EGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m². Voxzogo не се препоръчва за пациенти с EGFR <60 mL/min/1.73 m².

Информация за предозиране за Voxzogo

Не е предоставена информация

Противопоказания за Voxzogo

Няма.

Клинична фармакология for Voxzogo

Механизъм на действие

При пациенти с ахондроплазия растежът на ендохондралната кост се регулира отрицателно поради усилването на функционалната мутация в рецептора на растежен фактор на фибробласт 3 (FGFR3). Binding of vosoritide to natriuretic peptide receptor-B (NPR-B) antagonizes FGFR3 downstream signaling by inhibiting the extracellular signal-regulated kinases 1 and 2 (ERK½) in the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway at the level of rapidly accelerating fibrosarcoma serine/threonine protein kinase (RAF-1). В резултат на това Vosoritide като CNP действа като положителен регулатор на растежа на ендохондралната кост, тъй като насърчава пролиферацията и диференциацията на хондроцитите.

При животински модели с администриране на Vosoritide от отворен растеж доведе до насърчаване на пролиферацията и диференциацията на хондроцитите, което доведе до разширяване на растежната плоча и последващо увеличаване на растежа на скелетите. В миши модели на свързана с FGFR3 хондродисплазия се наблюдава частична или пълна нормализиране на фенотипа на джуджета.

Фармакодинамика

Биомаркер за свързване на NPR-B активност и костен метаболизъм биомаркер

Увеличаване на концентрациите на цикличен гуанозин на урина на урина (CGMP) от базовата линия преди дозата се наблюдава в рамките на първите четири часа след дозата с максимално ниво на 2 часа след дозата след прилагане на Вокзого към педиатрични пациенти с ахондроплазия.

Ежедневното прилагане на Voxzogo също доведе до увеличаване от изходното ниво на серумния маркер за колаген тип X (CXM) Ендохондрален биомаркер за осификация и остава повишен след 24 месеца. При субекти на възраст 5 -14 години при анализи на скрининг на експозиция на експозиция показаха, че активността на Возоритид, измерена чрез урина CGMP, е близо до насищане в дозата от 15 mcg/kg веднъж дневно, докато максималното увеличаване на активността на растежната плоча е постигнато от CXM при тази доза.

Сърдечна електрофизиология

При максимално одобрената препоръчителна доза Voxzogo не удължава QT интервала до някаква клинично значима степен.

Фармакокинетика

Площта под кривата на концентрация-време (AUC) и пиковата концентрация (CMAX) на возоритид се увеличава по-голямо от пропорционално след подкожно приложение на педиатрични лица с ахондроплазия в диапазона на дозата от 7,5 до 30,0 mcg/kg. Фармакокинетиката на Возоритид се оценява при 58 лица на възраст от 5 до 13 години с ахондроплазия, които получават подкожни инжекции на Vosoritide 15 mcg/kg веднъж дневно в продължение на 52 седмици. Средната (± SD) CMAX и площта под кривата на концентрация-време от нула от време до последната измерима концентрация (AUC0-T), наблюдавана при 52 седмици лечение, варира от 4,71 (± 2,32) до 7,18 (± 9,65) Ng/mL и 161 (± 98.1). Не се наблюдава натрупване на лекарства след 15 mcg/kg веднъж дневно дозиране. Излагането на возоритид се увеличава с продължителността на лечението. Средната AUC0-T на 52-та седмица се увеличава приблизително 20% в сравнение с тази на 1 ден.

Абсорбция

Абсолютна бионаличност за возоритид след подкожна инжекция не е определена. Возоритидът се абсорбира със среден TMAX от 15 минути след дозиране.

Разпределение

Средният (± SD) очевиден обем на разпределение на возоритид в 52 седмици подкожно приложение на Voxzogo 15 mcg/kg веднъж дневно варира от 2880 (± 2450) до 3020 (± 1980) ml/kg.

Елиминиране

Средният (± SD) очевиден клирънс на возоритид през 52 седмици подкожно приложение на Voxzogo 15 mcg/kg веднъж дневно варира от 79,4 (± 53,0) до 104 (± 98,8) ml/min/kg. Средният (± SD) полуживот варира от 21,0 (± 4,7) до 27,9 (± 9,9) минути.

Метаболизъм

Очаква се метаболизмът на возоритид да се появи чрез катаболни пътища с разграждане в малки пептидни фрагменти и аминокиселини. Специални популации Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на Возоритид, въз основа на възрастта (NULL,9 до 16 години) пол или раса. Ефектът на чернодробното или бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на Возоритид не е известен.

Телесно тегло

Фармакокинетичните анализи на популацията показват, че телесното тегло е значително ковариант за клирънс на возоритид и обем на разпределение. Очевидният клирънс и обемът на разпределение на возоритид се увеличава с увеличаване на телесното тегло при пациенти с ахондроплазия (9 до 74,5 кг).

Проучвания за взаимодействие с лекарства

In vitro оценка на взаимодействията между лекарства-лекарства

In vitro проучвания показват, че возоритидът при терапевтични концентрации не инхибира или индуцира цитохром Р450 ензими.

In vivo оценка на взаимодействията между лекарства-лекарства

Не са проведени клинични проучвания, оценяващи потенциала за взаимодействие с лекарства за лекарство на возоритид.

Клинични изследвания

Безопасността и ефективността на Voxzogo при пациенти с Achondroplasia бяха оценени в едно 52-седмично многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано фаза 3 проучване -Sudy 1 (NCT03197766).

Проучване 1 е проведено при 121 лица с генетично потвърдена ахондроплазия, които са рандомизирани или на Voxzogo (n = 60), или плацебо (n = 61). Дозировката на Voxzogo е 15 mcg/kg, прилагана подкожно веднъж веднъж дневно. Базовата линия на височина тегло на тегло Z-резултат на телесната маса (ИТМ) Z-резултат и съотношението на горната част към долната част на тялото са събрани за най-малко 6 месеца преди рандомизацията. Субекти с операция за управление на крайниците през предходните 18 месеца или които планират да имат операция за управление на крайниците през периода на изследване, бяха изключени. Проучването включва 52-седмична плацебо-контролирана фаза на лечение, последвана от период на удължаване на лечението с отворен етикет, в който всички субекти получават Voxzogo. Основната крайна точка на ефикасността беше промяната от изходното ниво на годишната скорост на растеж (AGV) на 52 -та седмица в сравнение с плацебо.

Възрастите на субектите варираха от 5,1 до 14,9 години със средно 8,7 години. Шестдесет и четири (53%) лица са мъже, а 57 (47%) са жени. Общо 86 (71%) субекти са бели 23 (19%) са азиатски 5 (4%) са черни или афроамерикански, а 7 (6%) са класифицирани като множество състезания. Субектите са имали средна оценка на стандартното отклонение на основната височина (SDS) от -5.13.

Лечението с Voxzogo за 52 седмици доведе до разлика в лечението в промяната от изходното ниво в AGV от 1,57 cm/година след 52 седмици лечение (Таблица 4).

Таблица 4: Годишна скорост на растеж (cm/година) на 52 -та седмица по субекти на 5 и повече години с Achondroplasia -Study 1

Подобряването на AGV в полза на Voxzogo беше последователно във всички предварително дефинирани подгрупи, анализирани, включително сексуална възрастова група Tanner Stage Height Z-SCORE и базовата AGV.

Стандартно отклонение на височината (SDS)

Средната промяна на LS от изходната линия до 52 -та седмица SDS беше -0,02 в групата на плацебо и 0,26 в групата на Voxzogo. Разликата в средната промяна на LS от изходното ниво е 0,28 (95% CI 0,17 0,39; P <0.0001) in favor of Вокзого. The LS mean change from baseline to Week 52 in upper to lower body segment ratio was -0.02 in the placebo group и -0.03 in the Вокзого group. The difference in LS mean change from baseline was -0.01 (95% CI -0.05 0.02; p=0.5).

Удължаване на отворена етикет

След 52-седмичното двойно сляпо плацебо-контролирано проучване на фаза 3 проучване 1 58 Субекти, първоначално рандомизирани на Voxzogo, се записаха в разширение с отворен етикет. Сред предметите, които са имали 2 години проследяване след рандомизацията, се поддържа подобрение в AGV.

Информация за пациента за Voxzogo

Вокзого
(Vox Zoe 'Goe)
(Восоритид) за инжектиране за подкожна употреба

Какво е Voxzogo?

Вокзого is a prescription medicine used to increase linear growth in children with achondroplasia with open bone growth plates (epiphyses).

Преди да дадете на детето си Voxzogo, кажете на детето си доставчик на здравно обслужване за всички медицински състояния на вашето дете, включително ако те:

• имат проблеми с бъбреците.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Вокзого ще навреди на нероденото бебе на вашето дете.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Voxzogo преминава в кърмата на вашето дете. Говорете с доставчика на здравно обслужване на детето си за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако детето ви вземе Voxzogo.

Кажете на детето си доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които вашето дете приема включително лекарства с рецепта и прекомерно текущи витамини и билкови добавки.

Познайте лекарствата, които вашето дете приема. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашето дете и фармацевт на вашето дете, когато детето ви получи ново лекарство.

Как да дам Voxzogo?

• Вижте подробно Инструкции за употреба Това идва с тази информационна листовка за пациенти за инструкции за правилния начин за съхранение на подготовка и даване на инжекции Voxzogo у дома.
• Вокзого is given as an injection under the skin (subcutaneous or SC). Inject Вокзого 1 time every day at about the same time each day.
• Ако доставчикът на здравеопазване на вашето дете реши, че полагащият болногледач може да даде инжекциите на Voxzogo у дома, вашето дете, болногледачът трябва да получи обучение по правилния начин за подготовка и инжектиране на Voxzogo. Не се опитвайте да инжектирате Voxzogo, докато не ви бъде показан по правилния начин от доставчика на здравеопазване или медицинска сестра на вашето дете.
• Доставчикът на здравеопазването на вашето дете ще ви каже колко често трябва да давате Voxzogo. Ако детето ви пропусне доза Voxzogo, то може да бъде дадено в рамките на 12 часа след планираното време на инжектиране. Ако са изминали повече от 12 часа, не дайте пропусната доза. Дайте следващата дневна доза според обичайния график на вашето дете.
• Детето ви трябва да яде храна и да пие около 8 до 10 унции течност в рамките на 1 час преди инжектиране.
• В случай, че не сте сигурни кога да инжектирате Voxzogo, обадете се на вашето дете или фармацевт. Не давайте на Voxzogo по -често, отколкото указано от доставчика на здравеопазване на вашето дете.
• Дозата на вашето дете на Voxzogo зависи от телесното му тегло. Доставчикът на здравеопазването на вашето дете ще ви каже коя сила на Voxzogo да използвате и колко да дадете на детето си.
• Доставчикът на здравеопазването на вашето дете ще наблюдава растежа на вашето дете и ще ви инструктира кога детето ви трябва да спре Voxzogo, ако определи, че вашето дете вече не може да расте. Спрете да давате Voxzogo на детето си, ако е инструктирано от доставчика на здравно обслужване на вашето дете.

Какви са възможните странични ефекти на Voxzogo?

Вокзого may cause serious side effects including:

• Риск от ниско кръвно налягане. Вокзого may temporarily lower blood pressure in some people. To help reduce the risk of Ниско кръвно налягане и its symptoms (dizziness feeling tired or гадене) your child should eat a meal и drink about 8 to 10 ounces of fluid within 1 hour before receiving Вокзого.

Най -често срещаните странични ефекти на Voxzogo включват:

• Реакции на инжекционното място (зачервяване сърбеж на оток на синини от обрив на кошерите)
• Високи нива на кръвна алкална фосфатаза (показани на кръвни изследвания)
• повръщане
• Болки в ставите
• Намалено кръвно налягане
• Болки в стомаха

Това не са всички възможни странични ефекти на Voxzogo. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Voxzogo?

• Съхранявайте спринцовката на Voxzogo и предварително напълнената разредена в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
• Можете да съхранявате Voxzogo (преди да смесите) при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C) за 90 дни.
• Запишете датата, на която сте започнали да съхранявате Voxzogo при стайна температура в картонената кашон, за да следите 90 -те дни.
• Не връщайте Voxzogo в хладилника, след като се съхранява при стайна температура. Хвърлете Voxzogo, ако не се използва в рамките на 90 дни от съхранението на стайна температура.
• Не използвайте Voxzogo след датата на изтичане.
• Не замразявайте Voxzogo.
• Съхранявайте Voxzogo от пряка слънчева светлина.

Дръжте Voxzogo и всички лекарства извън обсега на децата.

Странични ефекти на добавката на L lysine

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Voxzogo.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Voxzogo за условие, за което не е предписано.

Не давайте вокзого на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Voxzogo, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките във Voxzogo?

Активна съставка: Возити

Неактивни съставки: Трехалоза дихидрат манитол натриев цитрат дихидрат метионин монохидрат и полисорбат 80 80

Инструкции за употреба

Вокзого™
[Vox Zoe 'Goe] (Vosoritide) за инжектиране за подкожна употреба еднократна употреба

Тези инструкции за употреба съдържат информация за полагащите грижи как да инжектират Voxzogo.

Прочетете тези инструкции за използване, преди да започнете да използвате Voxzogo и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с доставчика на здравно обслужване на вашето дете относно медицинското състояние на вашето дете и тяхното лечение. Преди да използвате Voxzogo за първи път, уверете се, че вашият доставчик на здравно обслужване ви показва правилния начин да го използвате. Свържете се с доставчика на здравеопазване на вашето дете, ако вие или вашето дете имате въпроси.

Важна информация, която трябва да знаете, преди да инжектирате Voxzogo

• Мийте ръцете си със сапун и вода.
• Не Пуснете Voxzogo или поставете отворени предмети върху повърхности, които не са чисти.
• Вокзого is available in more than 1 strength. Уверете се, че силата съвпада със силата на рецептата ви. Не Отворете опаковката до готовност за употреба.
• Извадете вокзого флакона и предварително напълнени спринцовки за разреждане от хладилника и им оставете да достигнат стайна температура преди смесване.
• Проверете флакона и доставките за всякакви признаци на повреда или замърсяване. Не Използвайте, ако е повреден или замърсен.
• Проверете датата на изтичане. Датата на изтичане на изтичане може да се намери на флакона за картонена кутия и предварително напълнена спринцовка за разреждане. Не използвайте, ако изтече.
• Детето ви трябва да яде храна и да пие чаша (около 8 до 10 унции) течност (като водно мляко или сок) в рамките на 1 час преди инжектиране.
• Вокзого should be given at about the same time every day.
• Не mix Вокзого with other medicines.
• След смесване на Voxzogo го използвайте веднага. Не Използвайте смесения Voxzogo, ако той седи на стайна температура повече от 3 часа. Изхвърлете го (изхвърлете) в контейнер Sharps. Вижте стъпка 18 и Как да изхвърляте (изхвърлете) Voxzogo За повече информация.
• Не reuse any of the supplies. After the injection throw away (dispose of) the used vial even if there is Вокзого remaining. See step 18 и Как да изхвърляте (изхвърлете) Voxzogo За повече информация.

Как да съхраняваме Voxzogo

• Съхранявайте спринцовката на Voxzogo и предварително напълнената разредена в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
• Можете да съхранявате Voxzogo (преди да смесите) при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C) за 90 дни. Запишете датата, на която сте започнали да съхранявате Voxzogo при стайна температура в картонената кашон, за да следите 90 -те дни. Не връщайте Voxzogo в хладилника, след като се съхранява при стайна температура. Хвърлете Voxzogo, ако не се използва в рамките на 90 дни от съхранението на стайна температура.
• Не Freeze Voxzogo.
• Съхранявайте Voxzogo от пряка слънчева светлина.

Дръжте Voxzogo и всички други лекарства извън обсега на децата.

Доставки, необходими за инжектиране на Voxzogo

Съберете всички тези доставки върху чиста плоска повърхност, преди да се инжектира.

Подготовка на Voxzogo за инжектиране

Стъпка 1 на чиста плоска повърхност се обърна капачката на флакона и избършете горната част с подложка за алкохол.

Стъпка 2 Внимателно се огънете, за да откъснете капачката от предварително напълнената спринцовка за разреждане.

Стъпка 3 Извийте иглата за разреждане върху предварително напълнената спринцовка за разреждане, докато вече не можете да я усуквате. Не използвайте предварително напълнената спринцовка за разреждане, за да придадете инжекцията.

Стъпка 4 Издърпайте капачката на иглата и insert the needle през средата на флаковия стопер. Бавно натиснете буталото на буталото надолу, за да инжектира цялата течност.

Стъпка 5 Извадете иглата от флакона, след което натиснете синия раздела за да се изтегли иглата назад (прибиране). Изхвърлете иглата и спринцовката в контейнер Sharps. Вижте стъпка 18 и Как да изхвърляте (изхвърлете) Voxzogo. Не use the prefilled diluent syringe to give the injection.

Стъпка 6 Нежно се върти Флаконът, докато прахът не се разтвори напълно и разтворът е чист. Не shake.

Стъпка 7 Извадете инжекционната спринцовка от картонената част. Издърпайте капачката на иглата from the injection syringe и insert the needle straight през средата на флаковия стопер. Be careful not to bend the needle.

Стъпка 8 Внимателно задръжте Флаконът и спринцовката и обърнете флакона с главата надолу с иглата, която все още е поставена. Флаконът трябва да е отгоре. Внимавайте да не огъвате иглата.

Подготовка на Voxzogo за инжектиране (continued)

Стъпка 9 Дръжте върха на иглата в лекарството и бавно издърпайте буталото назад За да изготвите предписаната доза в спринцовката. Проверете етикета за рецепта за това колко да изготвите.

Стъпка 10 Извадете големи въздушни мехурчета в спринцовката като леко докоснете спринцовката. След това натиснете мехурчетата обратно във флакона.

Стъпка 11 Повторете стъпки 9 и 10, докато имате правилната предписана доза в спринцовката и няма големи мехурчета.

Стъпка 12 Уверете се, че имате предписаната доза в спринцовката, след което извадете флакона и се подгответе, за да дадете дозата.

Изберете и подгответе сайта за инжектиране

Стъпка 13 Вокзого should be injected into the fatty layer under the skin (subcutaneous) only. Не inject into the same site 2 times in a row. Даване на инжектиране на Voxzogo

Стъпка 14 Избършете мястото на инжектиране с алкохолна подложка и оставете кожния въздух да изсъхне.

Даване на инжектиране на Voxzogo

Стъпка 15 След избърсване на мястото с алкохолна подложка притиснете кожата около избраното място за инжектиране.

Стъпка 16 Бързо поставете иглата до кожата в a 45-градусов ъгъл.

Стъпка 17 Освободете щипката и бавно натиснете буталката на буталото докрай надолу

Продължете да натискате буталния прът, докато иглата се прибира в спринцовката.

Стъпка 18 Хвърлете Използваните флаконени спринцовки и игли в контейнер Sharps. Виж Как да изхвърляте (изхвърлете) Voxzogo За повече информация.

Как да изхвърляте (изхвърлете) Voxzogo

Поставете игли и спринцовки с изтекъл с изтекъл срок на годност в контейнер за изхвърляне на FDA, разрушени с остри изхвърляния веднага след употреба. Не throw away (dispose of) the vials loose needles и syringes in your household trash.

Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, може да използвате контейнер за домакинство, който:

• е направен от тежка пластмаса
• Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
• е изправен и стабилен по време на употреба
• е устойчив на теч и
• е правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера.

Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps. Възможно е да има местни или държавни закони за това как трябва да изхвърлите използваните игли и спринцовки. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация относно изхвърлянето на Sharps в държавата, в която живеете, отидете на уебсайта на FDA “на: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal

Не Изхвърлете контейнера ви за изхвърляне на USD SHARDS във вашия боклук на домакинството, освен ако указанията на вашата общност не позволяват това. Не рециклирайте контейнера за изхвърляне на използваните остри остри.

След инжектирането

• Проверете мястото на инжектиране. Ако от мястото на инжектиране се появи малко количество кървене, натиснете внимателно марля за няколко секунди или нанесете превръзка. Не разтривайте мястото на инжектиране.
• Монитор за признаци на Ниско кръвно налягане като умора на замаяност и гадене. Ако детето ви изпита тези симптоми, трябва да се обадите на доставчика на здравно обслужване на детето си, тогава накарайте детето си да се върне с вдигнати крака.

За помощ или повече информация

• Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи
• Обадете се на Biomarin на 1-800-123-4567
• Посетете www.voxzogo.com

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.

Какъв тип антидепресант е pristiq