Стромектол

Описание за Stromectol

STROMECTOL (Ivermectin) is a semisynthetic anthelmintic agent for oral administration. Ivermectin is derived from the avermectins a class of highly active broad-spectrum anti-parasitic agents isolated from the fermentation products of Streptomyces avermitilis . Ивермектинът е смес, съдържаща поне 90% 5- O Деметил-2223-дихидровермектин a _1А и по-малко от 10% 5- O -деметил-25-DE (1-метилпропил) -2223-дихидро-25- (1-метилетил) авермектин a _1А Като цяло се нарича 2223-дихидровермектин Б _1А и b _1B или h ₂ B _1А и h ₂ B _1B съответно. Съответните емпирични формули са c ₄₈ H ₇₄ O ₁₄ и c ₄₇ H ₇₂ O ₁₄ с молекулни тегла съответно 875.10 и 861.07. Структурните формули са:

Алое вера странични ефекти от загуба на тегло

Компонент b _1А R = c ₂ H ₅ ............................. компонент b _1B R = cH ₃

Ивермектинът е бял до жълтеникаво-бял нехигроскопски кристален прах с точка на топене от около 155 ° С. Той е неразтворим във вода, но е свободно разтворим в метанол и разтворим в 95% етанол.

Стромектол (ивермектин) се предлага в 3-mg таблетки, съдържащи следните неактивни съставки: микрокристална целулозна прегелатинизирана нишестена магнезиева стеарат бутилиран хидроксианизол и прах от лимонена киселина (Anhydrous).

Използване за Stromectol

Стромектол е показан за лечение на следните инфекции:

Силнайлоидиза на чревния тракт.

Стромектол е показан за лечение на чревна (т.е. недисеминирана) силнаилоидиза поради паразита на нематода Strongyloides stercoralis .

Тази индикация се основава на клинични проучвания както на сравнителни, така и на открити дизайни, при които 64-100% от заразените пациенти са излекувани след единична 200-MCG/kg доза ивермектин. (Вижте Клинична фармакология Клинични изследвания .)

Охоциаза

Стромектол е показан за лечение на онхоцерциаза поради паразита на нематода OnChocerca volvulus .

Тази индикация се основава на рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани и сравнителни проучвания, проведени при 1427 пациенти в зоните на унхоцерциаза-ендемични райони на Западна Африка. Сравнителните изследвания използват диетилкарбамазинов цитрат (DEC-C).

Забележка

Стромектол няма активност срещу възрастни OnChocerca volvulus паразити. Паразитите за възрастни пребивават в подкожни възли, които са рядко осезаеми. Хирургическото изрязване на тези възли (нодулектомия) може да се разгледа при лечението на пациенти с онхоцердерсиоза, тъй като тази процедура ще елиминира микрофилариално -производствените паразити за възрастни.

Дозировка за стромектол

Силнайлоидиаза

Препоръчителната доза Stromectol за лечение на силниилоидиаза е единична орална доза, предназначена да осигури приблизително 200 mcg ивермектин на kg телесно тегло. Вижте таблица 1 за указания за дозата. Пациентите трябва да приемат таблетки на празен стомах с вода. (Вижте Клинична фармакология Фармакокинетика .) In general additional doses are not necessary. However follow-up stool examinations should be performed to verify eradication of infection. (See Клинична фармакология Клинични изследвания .)

Таблица 1: Насоки за дозиране на Stromectol за силнилоидиаза

Охоциаза

Препоръчителната доза Stromectol за лечение на Onchocerciasis е единична орална доза, предназначена да осигури приблизително 150 mcg ивермектин на kg телесно тегло. Вижте таблица 2 за указания за дозата. Пациентите трябва да приемат таблетки на празен стомах с вода. (Вижте Клинична фармакология Фармакокинетика .) In mass distribution campaigns in international treatment programs the most commonly used dose interval is 12 months. For the treatment of individual patients retreatment may be considered at intervals as short as 3 months.

Таблица 2: Насоки за дозата за стромектол за OnChocerciasiss

Колко се доставя

Таблетки STROMECTOL 3 mg are white round flat bevel-edged tablets coded MSD on one side and 32 on the other side. They are supplied as follows:

NDC 0006-0032-20 пакети от дози от 20.
NDC 00006-0032-01 пакети за дози от 20 години от 20

Съхранение

Съхранявайте при температури под 30 ° C (86 ° F).

Разпространено от: Merck Sharp

За какво се използва флуцинонид крем за

Странични ефекти за стромектол

Силнайлоидиаза

В четири клинични проучвания, включващи общо 109 пациенти, дадени или една или две дози от 170 до 200 mcg/kg стромектол, следните нежелани реакции са съобщени като вероятно вероятно или определено свързани със стромектол:

Тяло като цяло: Астения/умора (NULL,9%) коремна болка (NULL,9%)

Стомашно -чревен: Анорексия (NULL,9%) запек (NULL,9%) диария (NULL,8%) гадене (NULL,8%) повръщане (NULL,9%)

Нервна система/психиатрична: замаяност (2.8%) somnolence (0.9%) vertigo (0.9%) tremor (0.9%)

Кожа: Pruritus (NULL,8%) обрив (NULL,9%) и уртикария (NULL,9%).

В сравнителни изпитвания пациентите, лекувани със стромектол, изпитват по -голяма коремна диста и дискомфорт на гърдите, отколкото пациенти, лекувани с албендазол. Въпреки това Stromectol се понася по -добре от тиабендазола в сравнителни проучвания, включващи 37 пациенти, лекувани с тиабендазол.

Мазоти-тип и офталмологични реакции, свързани с лечението на онхоцердерсиоза или самото заболяване, не се очаква да се появи при пациенти със силниилоидиаза, лекувани със стромектол. (Вижте Нежелани реакции Охоциаза .)

Констатации за лабораторни тестове

В клинични изпитвания, включващи 109 пациенти, дадени или една или две дози от 170 до 200 mcg/kg стромектол, се наблюдават следните лабораторни аномалии, независимо от лекарствената връзка: повишаване на ALT и/или AST (2%) намаляване на броя на левкоцитите (3%). Левкопения и анемия са наблюдавани при един пациент.

Охоциаза

In clinical trials involving 963 adult patients treated with 100 to 200 mcg/kg STROMECTOL worsening of the following Mazzotti reactions during the first 4 days post-treatment were reported: arthralgia/synovitis (9.3%) axillary lymph node enlargement and tenderness (11.0% and 4.4% respectively) cervical lymph node enlargement and tenderness (5.3% and 1.2% съответно) ингвинални лимфни възли разширяване и нежност (съответно 12,6% и 13,9%) друго уголемяване на лимфните възли и нежност (NULL,0% и 1,9%) прурит (NULL,5%) засягане на кожата, включително папула и пустуларен или откровен или откровен уртикариален обрив (NULL,7%) и треска (NULL,6%). (Вижте Предупреждения .)

При клинични изпитвания офталмологичните състояния са изследвани при 963 възрастни пациенти преди лечение на 3 -ия ден и месеци 3 и 6 след лечение със 100 до 200 mcg/kg стромектол. Наблюдаваните промени са предимно влошаване от изходните 3 дни след лечението. Повечето промени или се върнаха в изходно състояние, или се подобриха през тежестта на изходното ниво при посещенията на месец 3 и 6. Процентите на пациентите с влошаване на следните състояния съответно на 3 -ия месец 3 и 6 са: Limbitis: 5,5% 4,8% и 3,5% и пунктатна непрозрачност: 1,8% 1,8% и 1,4%. Съответните проценти за пациенти, лекувани с плацебо, са: limbitis: 6,2% 9,9% и 9,4% и пунктатна непрозрачност: 2,0% 6,4% и 7,2%. (Вижте Предупреждения .)

В клинични изпитвания, включващи 963 възрастни пациенти, които са получили 100 до 200 mcg/kg стромектол, следните клинични нежелани реакции са съобщени като вероятно вероятно или определено свързани с лекарството при ≥1%от пациентите: оток на лицето (NULL,2%) периферни отока (NULL,2%) ортостатична хипотония (NULL,1%) и тахикария (NULL,5%). Направено главоболие и миалгия се наблюдава в <1% of patients (0.2% and 0.4% respectively). However these were the most common adverse experiences reported overall during these trials regardless of causality (22.3% and 19.7% respectively).

Подобен профил на безопасност се наблюдава при отворено проучване при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 13 години.

Следните офталмологични странични ефекти се появяват поради самото заболяване, но също така са съобщени след лечение със стромектол: анормално усещане в очите на отока на очите Преден увиит конюнктивит лимбит кератит и хориоретинит или хороидит. Те рядко са били тежки или са свързани със загуба на зрение и обикновено са разрешени без кортикостероидно лечение.

Констатации за лабораторни тестове

N Контролирани клинични изпитвания Следните неблагоприятни лабораторни преживявания са съобщени като вероятно или определено свързани с лекарството при ≥1%от пациентите: еозинофилия (3%) и увеличение на хемоглобина (1%).

Максимална доза габапентин за невропатия

След маркетинг опит

Той след нежелани реакции е съобщено, тъй като лекарството е регистрирано в чужбина:

Охоциаза

Конюнктивален кръвоизлив

Всички индикации

Хипотония (главно ортостатична хипотония) влошаване на бронхиалната астма токсична епидермална некролиза Стивънс-Джонсън Синдром на припадъци Хепатит повишаване на чернодробните ензими и повишаване на билирубин.

Невротоксичност, включително промяна на съзнанието на променлива тежест (напр. Сомна/сънливост, ступор и кома) Конфузионна дезориентация и смърт (виж Предупреждения ).

Лекарствени взаимодействия за стромектол

След маркетинговите съобщения за увеличен INR (международно нормализирано съотношение) рядко се съобщават, когато ивермектинът е бил съвместно с варфарин.

Предупреждения for Stromectol

Историческите данни показват, че микрофиларицидните лекарства като диетилкарбамазин цитрат (DEC-C) могат да причинят кожни и/или системни реакции с различна тежест (реакцията на Mazzotti) и офталмологични реакции при пациенти с онхоцерциаза. Тези реакции вероятно се дължат на алергични и възпалителни реакции на смъртта на микрофиларии. Пациентите, лекувани със стромектол за онхоцерциаза, могат да изпитат тези реакции в допълнение към клиничните нежелани реакции, вероятно вероятно или определено свързани със самото лекарство. (Вижте Нежелани реакции Охоциаза .)

Лечението на тежки реакции на Mazzotti не е подложено на контролирани клинични изпитвания. За лечение на постурална хипотония са използвани орална хидратация за лечение на интравенозно нормално физиологичен разтвор и/или парентерални кортикостероиди. Антихистамини и/или аспирин са използвани за повечето леки до умерени случаи.

Neurotoxicity with the use of ivermectin including alteration of consciousness of variable severity (e.g. somnolence/drowsiness stupor and coma) confusion disorientation and death has been reported in patients without onchocerciasis or in patients with onchocerciasis in the absence of Много инфекция. Тези реакции обикновено са разрешени с поддържаща грижа и прекратяване на ивермектина.

Предпазни мерки for Stromectol

Общи

След лечение с микрофиларицидни лекарства пациенти с хиперреактивен онходерматит (SOWDA) могат да бъдат по -склонни от другите да изпитват тежки нежелани реакции, особено оток и влошаване на онходерматит.

prunus amygdalus dulcis сладък бадемов масло

Рядко пациенти с онхоцерциаза, които също са силно заразени с LOA LOA, могат да развият сериозна или дори фатална енцефалопатия или спонтанно, или след лечение с ефективен микрофиларицид. При тези пациенти са съобщени и следните неблагоприятни преживявания: Болка (включително болка в шията и гърба) Червено око Конюнктивална кръвоизлив Диспнея в урина и/или фекална трудност при инконтиненция при изправяне/ходене на психичен статус Променя объркването на летаргия ступор или кома. Този синдром е наблюдаван много рядко след използването на ивермектин. При лица, които налагат лечение с ивермектин по някаква причина и са имали значително излагане на LOA LOA-ENDEMIC области на оценката на предварителната обработка на Западна или Централна Африка за проследяване на лоаза и внимателно проследяване след лечение.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени дългосрочни проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на ивермектина.

Ивермектинът не е генотоксичен in vitro В анализа на мутагенността на микробната мутагенност на Ames на Salmonella typhimurium Щамове TA1535 TA1537 TA98 и TA100 с и без активиране на ензима на черния дроб на плъх Клетъчната линия на клетъчната линия на лимфома на мишката L5178Y (цитотоксичност и мутагенност) или тест за синтез на непланирана ДНК в човешки фибробласти.

Ивермектинът не е имал неблагоприятни ефекти върху плодовитостта при плъхове при проучвания при многократни дози до 3 пъти максималната препоръчителна човешка доза от 200 mcg/kg (върху mg/m/m ² /ден база).

Бременност

Тератогенни ефекти

Показано е, че ивермектинът е тератогенен при мишки плъхове и зайци, когато се прилага в многократни дози от 0,2 8,1 и 4,5 пъти съответно максималната препоръчителна доза на човека (върху mg/m ² /ден база). Teratogenicity was characterized in the three species tested by cleft palate; clubbed forepaws were additionally observed in rabbits. These developmental effects were found only at or near doses that were maternotoxic to the pregnant female. Therefore ivermectin does not appear to be selectively fetotoxic to the developing fetus. There are however no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Ивермектин should not be used during pregnancy since safety in pregnancy has not been established.

Кърмещи майки

Стромектолът се отделя в човешкото мляко в ниски концентрации. Лечението на майките, които възнамеряват да кърмят, трябва да се предприемат само когато рискът от забавено лечение на майката надвишава възможния риск за новороденото.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти с тегло по -малко от 15 кг не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Stromectol не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло лечението на възрастен пациент трябва да бъде предпазливо, отразяващо по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия.

Силнайлоидиаза In Immunocompromised Hosts

При имунокомпрометирани (включително заразени с ХИВ) пациенти, които се лекуват за чревна силна силоидиза, може да се налага многократни курсове на терапия. Адекватни и добре контролирани клинични проучвания не са проведени при такива пациенти, за да се определи оптималната режима на дозиране. Може да се изискват няколко лечения, т.е. на интервали от 2 седмици и може да не е постижимо. Контролът на извън-чревната силнаилоидиза при тези пациенти е труден и потискаща терапия, т.е. веднъж месечно може да бъде полезен.

Информация за предозиране за стромектол

Съобщава се за случаи на невротоксичност, включително промяна на съзнанието на променлива тежест (напр. Сомна/сънливост, която се отчита и кома) с препоръчителна доза и предозиране на ивермектин (виж Предупреждения ).

Значителна леталност се наблюдава при мишки и плъхове след единични перорални дози съответно от 25 до 50 mg/kg и 40 до 50 mg/kg. Не се наблюдава значителна леталност при кучета след единични перорални дози до 10 mg/kg. При тези дози признаците, свързани с лечението, които са наблюдавани при тези животни, включват Ataxia bradypnea тремори птозата намалява емезизата на активността и мидраазата.

При случайно опиянение със или значителна експозиция на неизвестни количества ветеринарни състави на ивермектин при хора или чрез инхалация на инхалация на поглъщане или излагане на повърхности на тялото, най -често се съобщават следните неблагоприятни ефекти: Повръщането на главоболие на замаяност на астения астения на астения. Други неблагоприятни ефекти, които са съобщени, включват: Припадък Атаксия диспнея коремна болка Парестезия Уртикария и контактен дерматит.

В случай на случайно отравяне поддържаща терапия, ако е посочена, трябва да включва парентерални течности и електролити респираторна опора (кислород и механична вентилация, ако е необходимо) и пресорни средства, ако е налице клинично значима хипотония. Индуцирането на емезис и/или стомашно промиване възможно най-скоро, последвано от чистива и други рутинни мерки за борба с отрос, ако е необходимо, за да се предотврати усвояването на погълналия материал.

Противопоказания за Stromectol

Стромектолът е противопоказан при пациенти, които са свръхчувствителни към всеки компонент от този продукт.

Клинична фармакология for Stromectol

Фармакокинетика

След перорално приложение на плазмените концентрации на ивермектин са приблизително пропорционални на дозата. В две проучвания след единични 12 mg дози стромектол при здрави доброволци на гладно (представляващи средна доза от 165 mcg/kg) средните пикови плазмени концентрации на основния компонент (H ₂ B _1А ) са 46,6 (± 21,9) (обхват: 16.4- 101.1) и 30.6 (± 15.6) (диапазон: 13.9-68.4) Ng/ml съответно приблизително 4 часа след дозирането. Ивермектинът се метаболизира в черния дроб и ивермектин и/или неговите метаболити се отделят почти изключително в изпражненията за приблизително 12 дни с по -малко от 1% от приложената доза, отделена в урината. Плазменият полуживот на ивермектина при човека е приблизително 18 часа след орално приложение.

Безопасността и фармакокинетичните свойства на ивермектина се оценяват допълнително в клинично фармакокинетично проучване с множество дози, включващи здрави доброволци. Субектите получават перорални дози от 30 до 120 mg (333 до 2000 mcg/kg) ивермектин в състояние на гладно или 30 mg (333 до 600 mcg/kg) ивермектин след стандартно хранене с високо съдържание на мазнини (NULL,6 g мазнини). Прилагането на 30 mg ивермектин след хранене с високо съдържание на мазнини доведе до приблизително 2,5-кратно увеличение на бионаличността спрямо прилагането на 30 mg ивермектин в състояние на гладно.

In vitro Проучвания, използващи човешки чернодробни микрозоми и рекомбинантни ензими CYP450, показват, че ивермектинът се метаболизира предимно от CYP3A4. В зависимост от in vitro Използваният метод на CYP2D6 и CYP2E1 също е показано, че участва в метаболизма на ивермектина, но в значително по -ниска степен в сравнение с CYP3A4. Констатациите на in vitro Проучвания, използващи човешки чернодробни микрозоми, предполагат, че клинично значимите концентрации на ивермектин не инхибират значително метаболизиращата активност на CYP3A4 CYP2D6 CYP2C9 CYP1A2 и CYP2E1.

Микробиология

Ivermectin is a member of the avermectin class of broad-spectrum antiparasitic agents which have a unique mode of action. Compounds of the class bind selectively and with high affinity to glutamate-gated chloride ion channels which occur in invertebrate nerve and muscle cells. This leads to an increase in the permeability of the cell membrane to chloride ions with hyperpolarization of the nerve or muscle cell resulting in paralysis and death of the parasite. Compounds of this class may also interact with other ligand-gated chloride channels such as those gated by the neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA).

The selective activity of compounds of this class is attributable to the facts that some mammals do not have glutamate-gated chloride channels and that the avermectins have a low affinity for mammalian ligand-gated chloride channels. In addition ivermectin does not readily cross the blood-brain barrier in humans.

Ивермектинът е активен срещу различни етапи на жизнения цикъл на много, но не всички нематоди. Той е активен срещу тъканните микрофиларии на OnChocerca volvulus но не и срещу формата за възрастни. Дейността му срещу Strongyloides stercoralis е ограничен до чревните етапи.

Клинични изследвания

Силнайлоидиаза

Две контролирани клинични проучвания, използващи албендазол като сравнителен агент, са проведени в международни обекти, където е одобрен албендазол за лечение на силнайлоидиза на стомашно -чревния тракт и три контролирани проучвания са проведени в САЩ и в международен план, използващи тиабендазол като сравнителен агент. Ефикасността, измерена чрез скорост на излекуване, се определя като липса на ларви при поне две последващи прегледи на изпражненията от 3 до 4 седмици след терапията. Въз основа на този критерий ефикасността е значително по -голяма за стромектол (единична доза от 170 до 200 mcg/kg), отколкото за албендазол (200 mg B.I.D. в продължение на 3 дни). Stromectol, прилаган като единична доза от 200 mcg/kg за 1 ден, е толкова ефикасен, колкото тиабендазол, прилаган при 25 mg/kg B.I.D. за 3 дни.

Обобщение на процента на излекуване на ивермектин спрямо сравнителните агенти при лечението на силниолоидиаза

Пътеводител

В едно проучване, проведено във Франция, не ендемична зона, в която няма възможност за реинфекция, които няколко пациенти са били забелязани, че имат набиране на набиране на Силни ларви в изпражненията им, стига 106 дни след терапията с ивермектин. Следователно трябва да се проведат най -малко три прегледи на изпражненията през трите месеца след лечението, за да се осигури ликвидиране. Ако се наблюдава набиране на ларви, се наблюдава отстъпление с ивермектин. Техники за концентрация (като използване на апарат Baermann) трябва да се използват при извършване на тези прегледи на изпражненията като броя на Силни Ларвите на грам фекалии може да са много ниски.

Охоциаза

Оценката на Stromectol при лечението на Onchocerciasis се основава на резултатите от клиничните проучвания, включващи 1278 пациенти. В двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, включващо възрастни пациенти с умерени до тежки пациенти с онкоцерска инфекция, които са получили една доза от 150 mcg/kg стромектол, е имало 83,2% и 99,5% намаление на дозата съответно на кожните микрофиларии (геометрични средни) 3 дни и 3 месеца след дозата съответно. Поддържа се значително намаление от> 90% до 12 месеца след единичната доза. Както при другите микрофиларицидни лекарства, се наблюдава увеличение на броя на микрофилариите в предната камера на окото на 3 -ия ден след лечението при някои пациенти. Въпреки това на 3 и 6 месеца след дозата значително по -голям процент пациенти, лекувани със стромектол, намаляват в броя на микрофилариите в предната камера, отколкото пациентите, лекувани с плацебо.

В отделно отворено проучване, включващо педиатрични пациенти на възраст от 6 до 13 (n = 103; диапазон на теглото: 17-41 kg) с подобни намаления в броя на микрофилариите на кожата до 12 месеца след дозирането.

Информация за пациента за Stromectol

Стромектолът трябва да се приема на празен стомах с вода. (Вижте Клинична фармакология Фармакокинетика .)

Силнайлоидиаза

Пациентът трябва да се напомня за необходимостта от многократни прегледи на изпражненията, за да се документи Strongyloides stercoralis .

Охоциаза

Пациентът трябва да се напомни, че лечението със стромектол не убива възрастния OnChocerca паразити и следователно обикновено се изисква многократно проследяване и оттегляне.