Тарсева

Описание за Tarceva

Tarceva (ерлотиниб) Инхибиторът на киназа е хиназолинамин с химичното име N- (3-етинилфенил) -67-бис (2-метоксиетокси) 4-хиназолинамин. Tarceva съдържа ерлотиниб като хидрохлоридна сол, която има следната структурна формула:

Ерлотиниб хидрохлорид има молекулярна формула С ₂₂ H ₂₃ N ₃ O ₄ .HCl и молекулно тегло 429,90. Молекулата има PKA 5,42 при 25 ° С. Ерлотиниб хидрохлоридът е много леко разтворим във вода, леко разтворим в метанол и практически неразтворим в ацетонитрил ацетон етилацетат и хексан.

Водната разтворимост на ерлотиниб хидрохлорид зависи от рН с повишена разтворимост при рН по -малко от 5 поради протониране на вторичния амин. В диапазона на рН от 1,4 до 9,6 максимална разтворимост от приблизително 0,4 mg/ml възниква при рН приблизително 2.

TARCEVA tablets for oral administration are available in three dosage strengths containing erlotinib hydrochloride (27.3 mg 109.3 mg and 163.9 mg) equivalent to 25 mg 100 mg and 150 mg erlotinib and the following inactive ingredients: lactose monohydrate hypromellose hydroxypropyl cellulose magnesium stearate microcrystalline Целулозен натриев нишесте гликолат натриев лаурил сулфат и титанов диоксид. Таблетките съдържат и следи количества цветни добавки, включително FD

Използване за Tarceva

Недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC)

Tarceva® е посочен за

• The treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors have epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 19 deletions or exon 21 (L858R) substitution mutations as detected by an FDA-approved test receiving first-line maintenance or second or greater line treatment after progression following at least one prior chemotherapy regimen [see Клинични изследвания ].

Ограничения на употребата

• Безопасност и ефикасност на Tarceva не са установени при пациенти с NSCLC, чиито тумори имат други EGFR мутации [виж Клинични изследвания ].
• Tarceva не се препоръчва за употреба в комбинация с химиотерапия на базата на платина [виж Клинични изследвания ].

Рак на панкреаса

Tarceva в комбинация с гемцитабин е показан за лечение на пациенти от първа линия с локално напреднал неразрешим или метастатичен рак на панкреаса [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за Tarceva

Избор на пациенти с метастатичен NSCLC

Изберете пациенти за лечение на метастатичен NSCLC с tarceva въз основа на наличието на EGFR екзон 19 делеции или заместващи мутации на EGFR Exon в тумор или плазмени проби [виж Клинични изследвания ]. If these mutations are not detected in a plasma specimen test tumor tissue if available. Information on FDA-approved tests for the detection of EGFR mutations in NSCLC is available at: https://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.

Препоръчителна доза - NSCLC

Препоръчителната дневна доза Tarceva за NSCLC е 150 mg, взета на празен стомах, т.е. поне един час преди или два часа след поглъщането на храната. Лечението трябва да продължи, докато не се появи прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност.

Препоръчителна доза - рак на панкреаса

Препоръчителната дневна доза тарцева за рак на панкреаса е 100 mg, приемана веднъж дневно в комбинация с гемцитабин. Вземете Tarceva на празен стомах, т.е. поне един час преди или два часа след поглъщането на храната. Лечението трябва да продължи, докато се появи прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност [виж Клинични изследвания ].

Модификации на дозата

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

25 mg таблетки: Кръгло биконвекс лице и прави страни бели филмови филми, отпечатани в оранжево с Т и 25 от едната страна и обикновена от другата страна.

100 mg таблетки: Кръгло биконвекс лице и прави страни бели филмови филми, отпечатани в сиво с Т и 100 от едната страна и обикновена от другата страна.

Bupropion HCl XL 150 mg отзиви

150 mg таблетки: кръгло биконвекс лице и прави страни бели филмови покрити отпечатани в Maroon с T и 150 от едната страна и обикновена от другата страна.

Съхранение и обработка

25 mg таблетки : Кръгло биконвекс лице и прави страни бели филмови филми, отпечатани в оранжево с Т и 25 от едната страна и обикновена от другата страна; Доставя се в: бутилки от 30: NDC 50242-062-01

100 mg таблетки : Кръгло биконвекс лице и прави страни бели филмови филми, отпечатани в сиво с Т и 100 от едната страна и обикновена от другата страна; Доставя се в: бутилки от 30: NDC 50242-063-01

150 mg таблетки : Кръгло биконвекс лице и прави страни, бели филмови, отпечатани в Maroon с T и 150 от едната страна и обикновена от другата страна; Доставя се в: бутилки от 30: NDC 50242-064-01

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15 ° C -30 ° C (59 ° F -86 ° F). Виж USP контролирана стайна температура .

Произведено за: OSI Pharmaceuticals LLC Northbrook IL 60062 Адвокат на Astellas Pharma US Inc. Продукт на Япония или Италия - вижте етикета на бутилката за произход. Разпространено от: Genentech USA Inc. Член на Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Ревизиран: октомври 2016 г.

Странични ефекти for Tarceva

Следните сериозни нежелани реакции, които могат да включват жертви, се обсъждат по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Интерстициална белодробна болест (ILD) [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Бъбречна недостатъчност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хепатотоксичност със или без чернодробно увреждане [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Стомашно -чревна перфорация [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Булозни и ексфолитивни кожни нарушения [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Цереброваскуларен инцидент [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Микроангиопатична хемолитична анемия с тромбоцитопения [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Очни разстройства [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Кръвоизлив при пациенти, приемащи варфарин [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Оценката на безопасността на Tarceva се основава на повече от 1200 пациенти с рак, които са получили Tarceva като монотерапия над 300 пациенти, които са получили Tarceva 100 или 150 mg плюс гемцитабин и 1228 пациенти, които са получили тарцева едновременно с други химиотерапии. Най -често срещаните нежелани реакции с Tarceva са обрив и диария обикновено с началото на първия месец на лечението. Случанията на обрив и диария от клинични проучвания на Tarceva за лечение на NSCLC и рак на панкреаса са 70% за обрив и 42% за диария.

Недребноклетъчен рак на белия дроб

Лечение от първа линия на пациенти с EGFR мутации

Най-честите (≥ 30%) нежелани реакции при пациенти, лекувани с Тарцева, са диария астения обрив кашлица диспнея и намален апетит. При пациенти, лекувани с Тарцева, средното време за появяване на обрив е 15 дни, а средното време за появяване на диария е 32 дни.

Най-честите нежелани реакции от 3-4 клас при пациенти, лекувани с Тарцева, са обрив и диария.

Прекъсвания или намаления на дозата поради нежелани реакции се наблюдават при 37% от пациентите, лекувани с Tarceva, и 14,3% от пациентите, лекувани с Tarceva, са прекратили терапията поради нежелани реакции. При пациенти, лекувани с Tarceva, най-често съобщават нежелани реакции, водещи до модификация на дозата, са диария (13%) (10%) и астения (NULL,6%).

Common adverse reactions in Study 1 occurring in at least 10% of patients who received TARCEVA or chemotherapy and an increase in ≥ 5% in the TARCEVA-treated group are graded by National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 3.0 (NCI-CTCAE v3.0) Grade in Table 1. The median duration of TARCEVA treatment was 9.6 months in Study 1.

Таблица 1: Нежелани реакции със честота на заболеваемост ≥ 10% и увеличение от ≥ 5% в групата, третирана с Tarceva (проучване 1)

Чернодробна токсичност : Един пациент, лекуван с Тарцева, е имал фатална чернодробна недостатъчност, а четири допълнителни пациенти са преживели 3-4 аномалии на чернодробни тестове в проучване 1 [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Поддържащо лечение

Нежеланите реакции, независимо от причинно-следствената връзка, възникнала при поне 3% от пациентите, лекувани с едноагентен тарцева при 150 mg и поне 3% по-често, отколкото в плацебо групата в рандомизираното изпитване за поддържане (проучване 3) се обобщават от степен на NCI-CTCAE V3.0 в таблица 2.

Най-често срещаните нежелани реакции при пациенти, получаващи едноагент Tarceva 150 mg, са обрив и диария. 3-4 обрив и диария се наблюдават съответно при 9% и 2% при пациенти, лекувани с Тарцева. Обривът и диарията доведоха до прекратяване на изследването съответно при 1% и 0,5% от пациентите, лекувани с Tarceva. Необходимо е намаляване на дозата или прекъсване на обрив и диария съответно при 5% и 3% от пациентите. При пациенти, лекувани с Тарцева, средното време за появяване на обрив е 10 дни, а средното време за появяване на диария е 15 дни.

Таблица 2: Проучване на поддържането на NSCLC: Нежелани реакции, възникващи със честота на заболеваемост ≥ 10% и увеличение от ≥ 5% в групата на Tarceva с един агент в сравнение с плацебо групата (проучване 3)

Аномалиите на чернодробните тестове, включително повишаването на ALT, са наблюдавани при степен 2 или по-голяма тежест при 3% от пациентите, лекувани с Tarceva, и 1% от пациентите, лекувани с плацебо. Степен 2 и над повишенията на билирубин са наблюдавани при 5% от лекуваните с Тарсева пациенти и в <1% in the placebo group [Вижте Доза и приложение и Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лечение на втора/трета линия

Нежеланите реакции, независимо от причинно-следствената връзка, възникнала при поне 10% от пациентите, лекувани с едноагентен тарцева при 150 mg и поне 5% по-често, отколкото в плацебо групата в рандомизираното изпитване на пациенти с NSCLC, се обобщават от NCI-CTC V2.0 степен в таблица 3.

Най -често срещаните нежелани реакции при тази популация на пациентите са обрив и диария. 3-4 обрив и диария се наблюдава съответно при 9% и 6% при пациенти, лекувани с Тарцева. Всяко обрив и диария доведоха до прекратяване на изследването при 1% от пациентите, лекувани с Тарцева. Шест процента и 1% от пациентите се нуждаят от намаляване на дозата съответно за обрив и диария. Средното време за започване на обрив е 8 дни, а средното време за появяване на диария е 12 дни.

Таблица 3: NSCLC 2-ра/3-та линия Проучване: Нежелани реакции, възникващи със честота на заболеваемост ≥ 10% и увеличение от ≥ 5% в групата на Tarceva с един агент в сравнение с плацебо групата (проучване 4)

Аномалии на чернодробната функция [включително повишена аланин аминотрансфераза (ALT) аспартат аминотрансфераза (AST) и билирубин] са наблюдавани при пациенти, получаващи едноагент Tarceva 150 mg. Тези повишения бяха главно преходни или свързани с чернодробни метастази. Степен 2 [> 2,5 - 5,0 х горната граница на нормалното (ULN)] ALT повишаване на 4% и <1% of TARCEVA and placebo treated patients respectively. Grade 3 (> 5.0 - 20.0 x uln) Повишенията не са наблюдавани при пациенти, лекувани с Тарсева. Дозирането на Tarceva трябва да бъде прекъснато или преустановено, ако промените в чернодробната функция са тежки [виж Доза и приложение ].

Рак на панкреаса -Тарсева Administered Concurrently with Gemcitabine

Това беше рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на Tarceva (150 mg или 100 mg дневно) или плацебо плюс гемцитабин (1000 mg/m² чрез интравенозна инфузия) при пациенти с локално напреднал неразрешим или метастатичен рак на панкреаса (проучване 5). Популацията на безопасността включва 282 пациенти в групата на ерлотиниб (259 в кохортата от 100 mg и 23 в 150 mg кохорта) и 280 пациенти в групата на плацебо (256 в кохортата от 100 mg и 24 в 150 mg кохорта).

Нежеланите реакции, които се появяват при най-малко 10% от пациентите, лекувани с Tarceva 100 mg плюс гемцитабин в рандомизираното изпитване на пациенти с рак на панкреаса (проучване 5), са оценени съгласно NCI-CTC V2.0 в таблица 4.

Най -често срещаните нежелани реакции при пациенти с рак на панкреаса, получаващи Tarceva 100 mg плюс гемцитабин, са анорексия на гамната анорексия и диария. В Tarceva Plus Gemcitabine ARM степен 3-4 обрив и диария бяха съобщени при 5% от пациентите. Средното време за започване на обрив и диария беше съответно 10 дни и 15 дни. Всяка обрив и диария доведоха до намаляване на дозата при 2% от пациентите и доведоха до прекратяване на изследването при до 1% от пациентите, получаващи Tarceva плюс гемцитабин. Тежки нежелани реакции (≥ степен 3 NCI-CTC) в групата на Gemcitabin <5% included syncope arrhythmias ileus pancreatitis hemolytic anemia including microangiopathic hemolytic anemia with thrombocytopenia myocardial infarction/ischemia Цереброваскуларен инцидентs including cerebral hemorrhage и renal insufficiency [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

The 150 mg cohort was associated with a higher rate of certain class-specific adverse reactions including rash and required more frequent dose reduction or interruption.

Таблица 4: Нежелани реакции, възникващи със честота на заболеваемост ≥ 10% и увеличение от ≥ 5% при пациенти с рак на панкреаса, третиран с тарцева: 100 mg кохорта (проучване 5)

Десет пациенти (4%) в групата Tarceva/Gemcitabine и трима пациенти (1%) в групата на плацебо/гемцитабин развиват дълбока венозна тромбоза. Общата честота на тромботични събития от степен 3 или 4, включително дълбока венозна тромбоза, е 11% за Tarceva плюс гемцитабин и 9% за плацебо плюс гемцитабин.

Случанията на аномалии на чернодробните тестове (≥ степен 2) в проучване 5 са ​​дадени в таблица 5 [виж Доза и приложение и Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Таблица 5: Аномалии на чернодробни тестове при пациенти с рак на панкреаса: 100 mg кохорта (проучване 5)

NSCLC и индикации на панкреаса: Избрани нежелани реакции с ниска честота

Стомашно -чревни разстройства

Съобщава се за случаи на стомашно -чревно кървене (включително смъртни случаи), които са свързани с съпътстващия варфарин или прилагането на НСПВС [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ]. These adverse reactions were reported as peptic ulcer bleeding (gastritis gastroduodenal ulcers) hematemesis hematochezia melena и hemorrhage from possible colitis.

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на Tarceva. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Миопатия, включително рабдомиолиза в комбинация със терапия със статини

Очни нарушения: Очно възпаление, включително увеит

Лекарствени взаимодействия for Tarceva

CYP3A4 инхибитори

Съвместното прилагане на Tarceva със силен CYP3A4 инхибитор или комбиниран CYP3A4 и CYP1A2 инхибитор повишава експозицията на ерлотиниб. Erlotinib се метаболизира предимно от CYP3A4 и в по -малка степен от CYP1A2. Повишената експозиция на ерлотиниб може да увеличи риска от свързана с експозицията токсичност [виж Клинична фармакология ].

Избягвайте съвместно администриране на тарцева със силни инхибитори на CYP3A4 (напр. Boceprevir clarithromycin conivaptan indinavir itraconazole ketoconazole lopinavir/ritonavir nefazodone nelfinavir posaconazole ritonavir saquinavir telithromycin voriconazole ritonavir saquinavir telithromycin voriconazol или комбиниран CYP3A4 и CYP1A2 инхибитор (например ципрофлоксацин). Намалете дозата на Tarceva, когато се администрират със силен CYP3A4 инхибитор или комбиниран CYP3A4 и CYP1A2 инхибитор, ако съвместното приложение е неизбежно [виж [виж Доза и приложение ].

CYP3A4 индуктори

Предварително лечение с индуктор на CYP3A4 преди намалената експозиция на ерлотиниб [виж [виж Клинична фармакология ]. Increase the Тарсева dosage if co-administration with CYP3A4 inducers (e.g. carbamazepine phenytoin rifampin rifabutin rifapentine фенобарбитал и St. John's wort) is unavoidable [Вижте Доза и приложение ].

CYP1A2 индуктори и пушене на цигари

Пушенето на цигари намалява експозицията на ерлотиниб. Избягвайте тютюна за тютюнопушене (индуктор на CYP1A2) и избягвайте съпътстващата употреба на тарцева с умерени индуктори на CYP1A2 (например терифлуномиден рифампин или фенитоин). Увеличете дозата на Tarceva при пациенти, които пушат тютюн или когато съвместно прилагане с умерени индуктори на CYP1A2 е неизбежно [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Лекарства Увеличаването на стомашното рН

Съвместно прилагане на Tarceva с инхибитори на протонната помпа (напр. Омепразол) и антагонисти на H-2 рецептори (например ранитидин) намалява експозицията на ерлотиниб [виж Клинична фармакология ]. For proton pump inhibitors avoid concomitant use if possible. For H2 receptor antagonists и antacids modify the dosing schedule [Вижте Доза и приложение ]. Increasing the dose of Тарсева when co-administered with gastric PH elevating agents is not likely to compensate for the loss of exposure.

Антикоагуланти

Взаимодействието с антикоагуланти, получени от кумарин, включително варфарин, водещ до повишено международно нормализирано съотношение (INR) и нежелани реакции на кървене, които в някои случаи са били фатални, са съобщени при пациенти, получаващи Tarceva. Редовно наблюдавайте протромбиновото време или INR при пациенти, приемащи антикоагуланти, получени от кумарин. Не се препоръчват модификации на дозата на Tarceva [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Предупреждения за Tarceva

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Tarceva

Интерстициална белодробна болест (ILD)

Случаи на сериозен ILD, включително фатални случаи, могат да възникнат при лечение на Tarceva. Общата честота на ILD при приблизително 32000 лекувани с Tarceva пациенти при неконтролирани проучвания и проучвания с едновременна химиотерапия е приблизително 1,1%. При пациенти с ILD появата на симптоми е между 5 дни до повече от 9 месеца (средна 39 дни) след започване на терапия на Tarceva.

Задържайте Tarceva за остро начало на нови или прогресиращи необясними белодробни симптоми като кашлица за задух и треска в очакване на диагностична оценка. Ако ILD бъде потвърден За постоянно, прекратете Tarceva [виж Доза и приложение ].

Бъбречна повреда

Синдром на хепатонална синдром Тежка остра бъбречна недостатъчност, включително фатални случаи и бъбречна недостатъчност, може да възникне при лечение на тарцева. Бъбречната недостатъчност може да възникне от обостряне на основното изходно чернодробно увреждане или тежката дехидратация. Събраната честота на тежко бъбречно увреждане в 3 -те проучвания за рак на белия дроб на монотерапия е била 0,5% в оръжията на Tarceva и 0,8% в контролните рамена. Честотата на бъбречно увреждане в проучването за рак на панкреаса е 1,4% в рамото на Tarceva Plus Gemcitabine и 0,4% в контролната рама. Задържайте тарцева при пациенти, развиващи тежко бъбречно увреждане, докато не се разреши бъбречната токсичност. Извършете периодичен мониторинг на бъбречната функция и серумните електролити по време на третиране на Tarceva [виж Нежелани реакции и Доза и приложение ].

Хепатотоксичност със или без чернодробно увреждане

Чернодробната недостатъчност и хепатоналния синдром, включително фатални случаи, могат да възникнат при лечение на тарцева при пациенти с нормална чернодробна функция; Рискът от чернодробна токсичност се увеличава при пациенти с изходно чернодробно увреждане. В клиничните проучвания, при които пациентите с умерено до тежко чернодробно увреждане са изключени, съберената честота на чернодробна недостатъчност в 3 -те проучвания за рак на белия дроб е 0,4% в оръжията на Tarceva и 0% в контролните оръжия. Честотата на чернодробната недостатъчност в изследването на рака на панкреаса е 0,4% в рамото на Tarceva Plus Gemcitabine и 0,4% в контролната рама. Във фармакокинетично проучване при 15 пациенти с умерено чернодробно увреждане (дете-пух), свързано със значителна тежест на чернодробния тумор 10 От тези 15 пациенти са починали в рамките на 30 дни след последната доза на Тарцева. Един пациент почина от синдром на хепаторенал 1 пациентът почина от бързо прогресираща чернодробна недостатъчност, а останалите 8 пациенти са починали от прогресиращо заболяване. Шест от 10 -те пациенти, които са починали, са имали базов общ билирубин> 3 x uln.

Извършвайте периодично чернодробно тестване (трансаминази билирубин и алкална фосфатаза) по време на лечение с тарцева. Необходима е повишена честота на мониторинг на чернодробната функция за пациенти с съществуващо чернодробно увреждане или запушване на жлъчността. Задържайте тарцева при пациенти без съществуване на чернодробно увреждане за общи нива на билирубин, по-големи от 3 пъти по-високата граница на нормалната или трансаминазите, по-голяма от 5 пъти по-голяма от горната граница на нормалното. Задържайте Tarceva при пациенти с съществуващо чернодробно увреждане или жлъчно запушване за удвояване на билирубин или утрояване на стойностите на трансаминазите през изходната линия. Прекратяване на Tarceva при пациенти, чиито ненормални чернодробни тестове, отговарящи на горните критерии, не се подобряват значително или разрешават в рамките на три седмици [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Стомашно -чревна перфорация

Стомашно -чревна перфорация including fatal cases can occur with Тарсева treatment. Patients receiving concomitant anti-angiogenic agents corticosteroids NSAIDs or taxane-based Химиотерапия or who have prior history of peptic ulceration or diverticular disease may be at increased risk of perforation [Вижте Нежелани реакции ]. The pooled incidence of gastrointestinal perforation in the 3 monotherapy lung cancer studies was 0.2% in the Тарсева arms и 0.1% in the control arms. The incidence of gastrointestinal perforation in the pancreatic cancer study was 0.4% in the Тарсева plus gemcitabine arm и 0% in the control arm. Permanently discontinue Тарсева in patients who develop gastrointestinal perforation [Вижте Доза и приложение ].

Булозни и ексфолитивни кожни нарушения

Булозните мехури и ексфолиращи кожни състояния, включително случаи, предполагащи синдрома на Стивънс-Джонсън/токсична епидермална некролиза, която в някои случаи е била фатална, може да се появи при лечение на тарцева [виж Нежелани реакции ]. The pooled incidence of bullous и exfoliative skin disorders in the 3 monotherapy lung cancer studies was 1.2% in the Тарсева arms и 0% in the control arms. The incidence of bullous и exfoliative skin disorders in the pancreatic cancer study was 0.4% in the Тарсева plus gemcitabine arm и 0% in the control arm. Прекратяване на Tarceva treatment if the patient develops severe bullous blistering or exfoliating conditions [Вижте Доза и приложение ].

Цереброваскуларен инцидент

В изпитването на карцином на панкреаса седем пациенти в групата на Tarceva/Gemcitabine развиват цереброваскуларни злополуки (честота: 2,5%). Едно от тях беше хеморагично и беше единственото фатално събитие. За сравнение в групата на плацебо/гемцитабин нямаше мозъчно -съдови злополуки. Събраната честота на цереброваскуларния инцидент в 3 -те проучвания за рак на белия дроб на монотерапия е 0,6% в оръжията на Тарцева и не по -високо от тази, наблюдавана в контролните рамена.

Микроангиопатична хемолитична анемия с тромбоцитопения

Събраната честота на микроангиопатична хемолитична анемия с тромбоцитопения при 3 проучвания за рак на белия дроб е 0% в раменете на Тарцева и 0,1% в контролните рамена. Честотата на микроангиопатичната хемолитична анемия с тромбоцитопения в изследването на рака на панкреаса е 1,4% в рамото на Tarceva плюс Gemcitabine и 0% в контролната рама.

Очни разстройства

Намалено производство на сълзи Ненормален растеж на миглите Кератоконизюнктит SICCA или кератит може да се появи при лечение на тарцева и може да доведе до перфорация или улцерация на роговицата [виж Нежелани реакции ]. The pooled incidence of ocular disorders in the 3 monotherapy lung cancer studies was 17.8% in the Тарсева arms и 4% in the control arms. The incidence of ocular disorders in the pancreatic cancer study was 12.8% in the Тарсева plus gemcitabine arm и 11.4% in the control arm. Interrupt or discontinue Тарсева therapy if patients present with acute or worsening ocular disorders such as Болки в очите [Вижте Доза и приложение ].

Кръвоизлив при пациенти, приемащи варфарин

Тежките и фатални кръвоизливи, свързани с международното нормализирано съотношение (INR), могат да възникнат, когато тарцева и варфарин се прилагат едновременно. Редовно наблюдавайте протромбиновото време и INR по време на лечението с тарцева при пациенти, приемащи варфарин или други антикоагуланти на кумарин Нежелани реакции и Лекарствени взаимодействия ].

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на данните от животните и неговия механизъм на действие Tarceva може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Когато се прилага по време на органогенезата, прилагането на ерлотиниб води до леталност и аборт на ембрио-фетални при експозиции приблизително 3 пъти по-голяма от експозицията при препоръчителната доза от човешка дневна от 150 mg. Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода.

Колко често трябва да приемам Алев

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на терапията и за един месец след последната доза тарцева [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Двугодишните изследвания на карциногенността са проведени при мишки и плъхове с ерлотиниб при перорални дози до 60 mg/kg/ден при мишки 5 mg/kg/ден при женски плъхове и 10 mg/kg/ден при мъжки плъхове. Проучванията са отрицателни за канцерогенните находки. Експозицията при мишки при най -високата тествана доза е приблизително 10 пъти по -голяма от експозицията при хора в дозата на ерлотиниб от 150 mg/ден. Най -високата доза, оценена при мъжки плъхове, доведе до експозиции, които са били два пъти повече от хората и експозициите при най -високата тествана доза при женски плъхове са малко по -ниски от тези при хората.

Ерлотиниб не е причинил генетично увреждане при серия от in vitro анализи (бактериална мутация на човешката лимфоцитна хромозомна аберация и клетъчна мутация на бозайници) и в мутацията напразно Тест за микронуклеус на мишката на костния мозък.

Ерлотиниб не нарушава плодовитостта на мъжки, нито при женски плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на данните от животните и неговия механизъм на действие Tarceva може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Ограничените налични данни за използването на Tarceva при бременни жени не са достатъчни, за да информират риска от големи вродени дефекти или спонтанен аборт. Когато се прилага по време на органогенезата, прилагането на ерлотиниб води до леталност и аборт на ембрио-фетални при експозиции приблизително 3 пъти по-голяма от експозицията при препоръчителната доза от човешка дневна от 150 mg. Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

Доказано е, че ерлотинибът причинява токсичност на майката, което води до ембрио-фетална леталност и аборт при зайци, когато се прилага през периода на органогенеза при дози, които водят до плазмени концентрации на лекарства приблизително 3 пъти повече от тези, постигнати при препоръчителната доза при хора (AUC при 150 mg дневна доза). През същия период не е имало увеличаване на честотата на ембрио-фетална леталност или аборт при зайци или плъхове при дози, което води до експозиции приблизително равни на тези при хората при препоръчителната дневна доза. В независимо изследване на плодовитостта женски плъхове, лекувани с 30 mg/m²/ден или 60 mg/m²/ден (NULL,3 или 0,7 пъти по -голяма от препоръчителната дневна доза на база mg/m²) на ерлотиниб има увеличение на ранните резорби, което води до намаляване на броя на живите плодове.

No teratogenic effects were observed in rabbits or rats dosed with erlotinib during organogenesis at doses up to 600 mg/m²/day in the rabbit (3 times the plasma drug concentration seen in humans at 150 mg/day) and up to 60 mg/m²/day in the rat (0.7 times the recommended dose of 150 mg/day on a mg/m² basis).

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на ерлотиниб в човешкото мляко или ефектите на ерлотиниб върху кърменото бебе или върху производството на мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмати бебета от тарцева, включително интерстициална белодробна болест Хепатотоксичност Булозна и ексфолиативна кожни разстройства на микроангиопатична хемолитична анемия с тромбоцитопения очни разстройства и диария. Посъветвайте се с кърмеща жена да не кърми по време на лечение с Tarceva и в продължение на 2 седмици след крайната доза.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Жени

Тарсева can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [Вижте Използване в конкретни популации ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Тарсева и for one month after the last dose of Тарсева.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Tarceva при педиатрични пациенти не са установени.

В многоцентрово изпитване с отворен етикет 25 педиатрични пациенти (средна възраст 14 години, диапазон 3-20 години) с повтарящ се или рефрактерен епендимома са рандомизирани (1: 1) в тарцева или етопозид. Тринадесет пациенти са получили тарцева в доза от 85 mg/m²/ден, орално, докато прогресирането на болестта на смъртта на смъртта заявка за изследователка за прекратяване на лекарството или непоносимата токсичност. Четирима пациенти, рандомизирани на етопозид, също са получили Tarceva след прогресиране на заболяването. Изпитването беше прекратено преждевременно поради липса на ефикасност; При тези 17 пациенти, лекувани с Tarceva, не са наблюдавани обективни отговори.

Не са идентифицирани нови нежелани събития в педиатричната популация.

Въз основа на популационния анализ на фармакокинетиката, проведен при 105 педиатрични пациенти (на възраст от 2 до 21 години) с рак, геометричните средни оценки на Cl/F/BSA (очевиден клирънс, нормализиран до площта на тялото), са сравними в трите възрастови групи: 2-6 години (n = 29) 7-16 години (n = 59) и 17-21 години (n = 17).

Гериатрична употреба

От 1297 лица в клиничните проучвания на Tarceva за лечение на NSCLC и рак на панкреаса 40% са 65 и повече, докато 10% са 75 и по -големи. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефикасността между субектите 65 години и по -големи и тези по -млади от 65 години.

Чернодробно увреждане

Чернодробната недостатъчност и хепатоналния синдром, включително фатални случаи, могат да възникнат при лечение на тарцева при пациенти с нормална чернодробна функция; Рискът от чернодробна токсичност се увеличава при пациенти с изходно чернодробно увреждане [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции и Доза и приложение ]. Monitor patients with hepatic impairment (total bilirubin greater than upper limit of normal (ULN) or Child-Pugh A B и C) during therapy with Тарсева. Treatment with Тарсева should be used with increased monitoring in patients with total bilirubin greater than 3 x ULN [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции и Доза и приложение ].

Информация за предозиране за Tarceva

Задържайте тарцева при пациенти с предозиране или съмнение за предозиране и институтирайте симптоматично лечение.

Противопоказания за Tarceva

Няма.

Клинична фармакология for Tarceva

Механизъм на действие

Рецепторът на епидермалния растежен фактор (EGFR) се експресира върху клетъчната повърхност както на нормалните, така и на раковите клетки. В някои туморни клетки, сигнализиращи през този рецептор, играе роля при оцеляването и пролиферацията на туморните клетки, независимо от състоянието на мутацията на EGFR. Ерлотиниб обратимо инхибира активността на киназата на EGFR, предотвратявайки автофосфорилирането на тирозинови остатъци, свързани с рецептора и по този начин инхибира по -нататъшната сигнализация надолу по веригата. Афинитетът на свързване на ерлотиниб към делецията на EGFR екзон 19 или мутациите на екзон 21 (L858R) е по -висок от афинитета му към дивия тип рецептор. Инхибирането на ерлотиниб на други рецептори на тирозин киназа не е напълно характеризирано.

Фармакокинетика

Абсорбция

Ерлотиниб е около 60% абсорбиран след перорално приложение. Пиковите плазмени нива се появяват 4 часа след дозирането.

Ефект от храната

Храната увеличава бионаличността на ерлотиниб до приблизително 100%.

Разпределение

Ерлотиниб е 93% протеин, свързан с плазмения албумин и алфа-1 киселинен гликопротеин (AAG).

Erlotinib има очевиден обем на разпределение на 232 литра.

Синя и бяла капсула x 02

Елиминиране

Erlotinib се елиминира със среден полуживот от 36,2 часа при пациенти, получаващи едноагентен Tarceva 2-ра/3-та линия режим. Следователно времето за постигане на стационарно плазмено концентрация ще бъде 7-8 дни.

Метаболизъм

Ерлотиниб се метаболизира предимно от CYP3A4 и в по -малка степен от CYP1A2 и екстрахепаталната изоформа CYP1A1 in vitro .

Екскреция

След 100 mg перорална доза 91% от дозата се възстановява: 83% в изпражненията (1% от дозата като непокътнат родител) и 8% в урината (NULL,3% от дозата като непокътнат родител).

Специфични популации

Нито телесното тегло на възрастта, нито полът не оказват клинично значим ефект върху системната експозиция на ерлотиниб при пациенти с NSCLC, получаващи едноагентен тарцева за лечение с 2-ра/3-та линия или за поддържащо лечение и при пациенти с рак на панкреаса, които са получили ерлотиниб плюс гемцитабин. Фармакокинетиката на Tarceva при пациенти с компрометирана бъбречна функция е неизвестна.

Пациенти с чернодробно увреждане

In vitro и напразно Доказателствата сочат, че ерлотинибът се изчиства предимно от черния дроб. Въпреки това експозицията на ерлотиниб е сходна при пациенти с умерено нарушена чернодробна функция (детска-пух В) в сравнение с пациенти с адекватна чернодробна функция, включително пациенти с първичен рак на черния дроб или чернодробни метастази.

Пациенти, които пушат цигари за тютюн

В изпитване за фармакокинетика с една доза при здрави доброволци пушене на цигари (умерен индуктор на CYP1A2) повишава клирънса на ерлотиниб и намалява ерлотиниб AUC0-INF с 64% (95% CI 46-76%) при настоящите пушачи в сравнение с бивши/никога пушечи. В NSCLC пробен ток пушачите постигнаха ерлотиниб стационарно състоянието на плазмените концентрации, които са приблизително с 2 пъти по-малко от бившите пушачи или пациенти, които никога не са пушили. Този ефект беше придружен от 24% увеличение на очевидния плазмен клирънс на ерлотиниб. В друго проучване, което се провежда при пациенти с NSCLC, които са били актуални пушачи фармакокинетични анализи в стационарно състояние, показват, че дозата-пропорционално увеличение на експозицията на ерлотиниб, когато дозата на тарцева се увеличава от 150 mg до 300 mg. [Вижте Доза и приложение Лекарствени взаимодействия и Информация за пациента ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Съвместното приложение на гемцитабин не оказва влияние върху плазмения клирънс на ерлотиниб.

CYP3A4 инхибитори

Съвместното прилагане със силен инхибитор на CYP3A4 Ketoconazole увеличава ерлотиниб AUC с 67%. Съвместното приложение с комбиниран CYP3A4 и CYP1A2 инхибитор ципрофлоксацин повишава експозицията на ерлотиниб [AUC] с 39% и повишава максималната концентрация на ерлотиниб [CMAX] с 17%. [Вижте Модификации на дозата Лекарствени взаимодействия ].

CYP3A4 индуктори

Предварително лечение с индуктор на CYP3A4 рифампицин в продължение на 7-11 дни преди Tarceva намалява ерлотиниб AUC с 58% до 80% [виж Модификации на дозата Лекарствени взаимодействия ].

CYP1A2 индуктори или тютюнев тютюн

Виж Специфични популации Section [Вижте Модификации на дозата Лекарствени взаимодействия ].

Лекарства, които увеличават стомашното рН

Разтворимостта на ерлотиниб зависи от рН и намалява с увеличаване на pH. Когато инхибиторът на протонната помпа (омепразол) се прилага съвместно с Tarceva, експозицията на ерлотиниб [AUC] е намалена с 46% и максималната концентрация на ерлотиниб [CMAX] е намалена с 61%. Когато Tarceva се прилага 2 часа след 300 mg доза H-2 рецептор антагонист (ранитидин), ерлотиниб AUC се намалява с 33% и ерлотиниб CMAX е намален с 54%. Когато Tarceva се прилага с ранитидин 150 mg два пъти дневно (най -малко 10 часа след предишната вечерна доза ранитидин и 2 часа преди сутрешната доза ранитидин), ерлотинибният AUC намалява с 15% и ерлотиниб CMAX се намалява с 17% [вж. Модификации на дозата Лекарствени взаимодействия ].

Клинични изследвания

Недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) - First-Line Treatment Of Patients With EGFR Mutations

Проучване 1

Безопасността и ефикасността на Tarceva като монотерапия за третиране на първа линия на пациенти с метастатичен NSCLC, съдържащ EGFR екзон 19 делеции или мутации на заместване на EGFR Exon 19 или екзон 21 (L858R), беше демонстрирано в проучване 1, рандомизирано клинично изпитване на отворен лайбъл, проведено в Европа. Сто седемдесет и четири (174) бели пациенти са рандомизирани 1: 1, за да получават Erlotinib 150 mg веднъж дневно до прогресиране на заболяването (n = 86) или четири цикъла на стандартна двойна химиотерапия на базата на платина (n = 88); Стандартните режими на химиотерапия бяха цисплатин плюс гемцитабин цисплатин плюс доцетаксел карбоплатин плюс гемцитабин и карбоплатин плюс доцетаксел. Основната мярка за резултат на ефикасност е преживяемостта без прогресия (PFS), оценена от изследователя. Рандомизацията беше стратифицирана чрез мутация на EGFR (заместване на делецията на екзон 19 или заместване на екзон 21 (l858R)) и източно състоянието на кооперативната група на онкологичната група (ECOG PS) (0 срещу 1 срещу 2). Състоянието на мутация на EGFR за скрининг и записване на пациенти се определя чрез анализ на клинични изпитвания (CTA). Туморни проби от 134 пациенти (69 пациенти от рамото на ерлотиниб и 65 пациенти от химиотерапевтичната рама) са тествани ретроспективно чрез одобрения от FDA придружител диагностичен тест за мутация COBAS® EGFR.

Базовата демография на цялостната популация на изследването е: женски (72%) бяла (99%) възраст ≥ 65 години (51%) ECOG PS 1 (53%) с ECOG PS 0 (33%) и ECOG PS 2 (14%) Текущ пушач (11%) Минален пушач (20%) и никога не пушач (69%). Характеристиките на заболяването са 93% етап IV и 7% стадий IIIB с плеврален излив, класифициран от Американската съвместна комисия по рак (AJCC 6 -то издание) 93% аденокарцином 66% делеции на мутация на екзон 19 и 34% екзон 21 (L858R) точкова мутация от CTA.

Статистически значимо подобрение на определените от изследовател PFS (въз основа на RECIST 1.0 или клинична прогресия) е демонстрирано за пациенти, рандомизирани на ерлотиниб в сравнение с тези, рандомизирани на химиотерапия (виж таблица 6 и фигура 1). Подобни резултати за PFS (въз основа на RECIST 1.0) са наблюдавани за подгрупата, оценена от независим рецензен комитет (приблизително 75% от пациентите, оценени в проучване 1) и в подгрупата на 134 пациенти (77% от популацията на 1 изследване) с EGFR мутации, потвърдени от мутационния тест на Cobas® EGFR.

Анализът, определен от протокол на общата преживяемост (ОС), проведен в момента на окончателния анализ на PFS, не показва статистически значима разлика между Tarceva и химиотерапевтичните рамена. По време на прекъсването на данните 84% от пациентите в ръката на химиотерапията са получили поне едно последващо лечение, от които 97% са получили инхибитор на EGFR-тирозин киназа. В рамото на Tarceva 66% от пациентите са получили поне едно последващо лечение.

Таблица 6: Резултати от ефикасността (проучване 1)

Фигура 1: Криви на Kaplan-Meier на PF, оценени от изследовател в проучване 1

При изследователски подгрупи анализи, базирани на подтип на мутацията на EGFR, съотношението на опасност (HR) за PFS е 0,27 (95% CI 0,17 до 0,43) при пациенти с екзон 19 делеции и 0,52 (95% CI 0,29 до 0,95) при пациенти с екран 21 (L858R) заместване. HR за OS е 0,94 (95% CI 0,57 до 1,54) в подгрупата за делеция на екзон 19 и 0,99 (95% CI 0,56 до 1,76) в подгрупата на заместване на екзон 21 (L858R).

NSCLC -LACK на ефикасността на Tarceva при поддържащо лечение на пациенти без EGFR мутации

Липсата на ефикасност на Tarceva за поддържащо лечение на пациенти с NSCLC без EGFR активиращи мутации е демонстрирана в проучване 2. Проучване 2 е многоцентрово плацебо-контролирано рандомизирано изпитване на 643 пациенти с напреднал NSCLC без делеция на EGFR Exon 19 или Exon 21 L858R, които не са преживели прогресирането на заболяването след делеция на Platinum-база. Пациентите са рандомизирани 1: 1 да получават Tarceva 150 mg или плацебо перорално веднъж дневно (322 Tarceva 321 плацебо) до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност. След прогресиране при първоначалната терапия пациентите имат право да влязат в отворена фаза. Основните характеристики са следните: средна възраст 61 години (35% възраст ≥ 65 години) 75% мъже 77% бял 21% азиатски 28% ECOG PS 0 72% ECOG PS 1 16% никога не пушачи 58% ток пушачи 57% аденокарцином 35% плоскоклетъчен карцином 22% стадий IIIB болест, която не е изгодна за съчетаване на лечението на модалност и 78% IV болест на стадия IIIB. Петдесет процента от пациентите, рандомизирани на Tarceva, навлязоха във фазата на открито и са получили химиотерапия, докато 77% от пациентите, рандомизирани на плацебо, навлязоха във фазата на открито и са получили Tarceva.

Основният резултат от ефикасността беше цялостната оцеляване (ОС). Средната ОС е била 9,7 месеца в рамото на Тарсева и 9,5 месеца в плацебо рамото; Коефициентът на опасност за ОС е 1,02 (95% CI 0,85 1,22). Средната PFS е 3,0 месеца в рамото на Tarceva и 2,8 месеца в плацебо рамото; Коефициентът на опасност за PFS е 0,94 (95% CI 0,80 1,11).

NSCLC - лечение за поддържане или третиране от втора/трета линия

Две рандомизирани двойно-сляпо плацебо-контролирани проучвания на проучвания 3 и 4 изследват ефикасността и безопасността на Tarceva, прилагани на пациенти с метастатичен NSCLC като поддържаща терапия след първоначално лечение с химиотерапия (проучване 3) или с прогресиране на заболяването след първоначално лечение с химиотерапия (проучване 4). Определянето на състоянието на мутацията на EGFR не е необходимо за записване.

Проучване 3

Ефикасността и безопасността на Tarceva като поддържащо лечение на NSCLC бяха демонстрирани в проучване 3 рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, проведено в 26 страни при 889 пациенти с метастатично NSCLC, чието заболяване не прогресира по време на химиотерапия на базата на платината на първа линия. Пациентите са рандомизирани 1: 1 да получават Tarceva 150 mg или плацебо перорално веднъж дневно (438 Tarceva 451 плацебо) до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Основната цел на изследването беше да се определи дали прилагането на Tarceva след стандартна химиотерапия на базата на платина при лечението на NSCLC води до подобрена преживяемост без прогресия (PFS) в сравнение с плацебо при всички пациенти или при пациенти с EGFR имунохистохимия (IHC) положителни тумори.

Базовата демография на цялостната популация на изследването е следната: мъжка (74%) възраст <65 years (66%) ECOG PS 1 (69%) ECOG PS 0 (31%) white (84%) Asian (15%) current smoker (55%) past-smoker (27%) и never smoker (17%). Disease characteristics were as follows: Stage IV (75%) Stage IIIb with effusion (25%) as classified by AJCC (6th edition) with histologic subtypes of adenocarcinoma including bronchioalveolar (45%) squamous (40%) и large cell (5%); и EGFR IHC positive (70%) negative (14%) indeterminate (4%) и missing (12%).

Таблица 7: Резултати от ефикасността (проучване 3): (ITT популация) ¹

Фигура 2: изобразява кривите на Каплан-Майер за обща преживяемост (ITT популация)

Фигура 2: Криви на Каплан-Майер за обща оцеляване (ITT популация)

Проучване 4

Ефикасността и безопасността на едноагентния Tarceva се оценява в проучване 4 рандомизирано двойно сляпо плацебо-контролирано проучване при 731 пациенти с локално напреднал или метастатичен NSCLC след неуспех на поне един режим на химиотерапия. Пациентите са рандомизирани 2: 1, за да получат Tarceva 150 mg или плацебо (488 Tarceva 243 плацебо) орално веднъж дневно до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Мерките за резултатите от ефикасността включват обща степен на реакция на оцеляване и преживяемост без прогресия (PFS). Продължителността на отговора също беше разгледана. Основната крайна точка беше оцеляването. Проучването е проведено в 17 страни.

Базовата демография на общата популация на изследването е следната: мъжки (65%) бяло (78%) азиатски (12%) черно (4%) възраст <65 years (62%) ECOG PS 1 (53%) ECOG PS 0 (13%) ECOG PS 2 (25%) ECOG PS 3 (9%) current or ex-smoker (75%) never smoker (20%) и exposure to prior platinum therapy (93%). Tumor characteristics were as follows: adenocarcinoma (50%) squamous (30%) undifferentiated large cell (9%) и mixed non-small cell (2%).

Резултатите от изследването са показани в таблица 8.

Таблица 8: Резултати от ефикасността (проучване 4)

Фигура 3 изобразява кривите на Каплан-Майер за цялостна оцеляване.

Фигура 3: Криви на Kaplan-Meier за обща преживяемост на пациентите чрез лечение група в проучване 4

NSCLC - липса на ефикасност на тарцева, прилагана едновременно с химиотерапия

Results from two multicenter placebo-controlled randomized trials in over 1000 patients conducted in first-line patients with locally advanced or metastatic NSCLC showed no clinical benefit with the concurrent administration of TARCEVA with platinum-based chemotherapy [carboplatin and paclitaxel (TARCEVA N = 526) or gemcitabine and cisplatin (TARCEVA N = 580)].

Какво е Oxycodone Apap 5mg 325mg

Рак на панкреаса -Тарсева Administered Concurrently With Gemcitabine

Ефикасността и безопасността на Tarceva в комбинация с гемцитабин като лечение от първа линия се оценява в проучване 5 Рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване при 569 пациенти с локално напреднал неразрешим или метастатичен рак на панкреаса. Patients were randomized 1:1 to receive TARCEVA (100 mg or 150 mg) or placebo once daily on a continuous schedule plus gemcitabine by intravenous infusion (1000 mg/m² Cycle 1 -Days 1 8 15 22 29 36 and 43 of an 8-week cycle; Cycle 2 and subsequent cycles -Days 1 8 and 15 of a 4-week cycle [the approved dose and schedule for pancreatic cancer see the вложка за пакет Gemcitabine]). Tarceva или плацебо се приемат перорално веднъж дневно до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Основната крайна точка беше оцеляването. Вторичните крайни точки включват процент на отговор и преживяемост без прогресия (PFS). Продължителността на отговора също беше разгледана. Проучването е проведено в 18 страни. Общо 285 пациенти са рандомизирани да получат гемцитабин плюс тарцева (261 пациенти в кохортата от 100 mg и 24 пациенти в 150 mg кохорта) и 284 пациенти са рандомизирани да получават гемцитабин плюс плацебо (260 пациенти в кохортата от 100 mg и 24 пациенти в 150 mg кохорта). Твърде малко пациенти са били лекувани в 150 mg кохорта, за да направят заключения.

В кохортната базова демографска линия на 100 mg са следните: мъжки (52%) бяло (88%) азиатски (7%) черно (2%) възраст <65 years (53%) ECOG PS 1 (51%) ECOG PS 0 (32%) и ECOG PS 2 (17%). There was a slightly larger proportion of females in the Тарсева arm (51%) compared with the placebo arm (44%). The median time from initial diagnosis to rиomization was approximately 1.0 month. The majority of the patients (76%) had distant metastases at baseline и 24% had locally advanced disease.

Резултатите от изследването са показани в таблица 9.

Таблица 9: Резултати от ефикасността: Tarceva 100 mg кохорта (проучване 5)

Оцеляването е оценено в популацията за намерение за лечение. Фигура 4 изобразява кривите на Каплан-Майер за обща оцеляване в кохортата от 100 mg. Първичните анализи на преживяемостта и PFS бяха двустранни тестове на лог-ранг, стратифицирани от състоянието на ефективността на ECOG и степента на заболяване.

Фигура 4: Криви на Kaplan-Meier за обща оцеляване: 100 mg кохорта в проучване 5

Информация за пациента за Tarceva

Кожен обрив булозни и ексфолитивни кожни нарушения

• Посъветвайте се с пациентите, че кожните реакции могат да се появят или се влошат на изложени на слънце райони, докато приемате тарцева и проактивната интервенция може да включва безочлив крем за емолиент и употреба на слънцезащитен крем или избягване на излагане на слънце. Съветвайте пациентите, че са докладвани хиперпигментация или суха кожа със или без цифрови фисури на кожата, а в по -голямата част от случаите са свързани с обрив [виж Нежелани реакции ].
• Съветвайте пациентите, че Tarceva може да увеличи риска от булозни и ексфолиращи кожни нарушения и да потърси незабавно медицинска помощ за тежки кожни реакции [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Диария

Съветвайте пациентите, че диарията обикновено може да се управлява с лоперамид и да се свърже с техния доставчик на здравни грижи за тежка или постоянна диария [виж Нежелани реакции ].

Интерстициална белодробна болест

Консултирайте пациентите за риск от тежък или фатален ILD, включително пневмонит. Посъветвайте се на пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи, за да съобщят за новото влошаване на необяснима задух или кашлица [виж Доза и приложение и Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бъбречна повреда

Консултирайте пациентите за риск от развитие на бъбречна недостатъчност. Информирайте пациентите за необходимостта доставчикът на здравни грижи да наблюдава функцията и електролитите на бъбреците [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хепатотоксичност

Посъветвайте пациентите незабавно да съобщават признаци или симптоми на хепатотоксичност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревна перфорацияs

Съветвайте пациентите, че Tarceva може да увеличи риска от стомашно -чревна перфорация или фистула и да потърси незабавна медицинска помощ при силна коремна болка [виж Доза и приложение и Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Цереброваскуларен инцидент

Съветват пациентите за риска от Цереброваскуларен инцидент и see immediate medical attention [Вижте Доза и приложение и Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Очни разстройства

Посъветвайте се незабавно на пациентите да се свържат с доставчика на здравеопазването си, ако развият очни знаци или симптоми лакримация Светлинна чувствителност Замъглено зрение Болка на очите Червено око или промени в зрението [виж Доза и приложение и Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Кръвоизлив при пациенти, приемащи варфарин

Посъветвайте пациентите, които получават варфарин за необходимостта от наблюдение на INR или други антикоагуланти на Coumarin-DeRivative [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Нарушения на косата и ноктите

Съветвайте пациентите, че са съобщени за нарушения на косата и ноктите, включително хирзутизъм и чупливи и разхлабени нокти [виж Нежелани реакции ].

Ембрио-фетална токсичност

• Посъветвайте бременните жени и жените с репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода. Съветват жените за репродуктивен потенциал да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].
• Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Tarceva и в продължение на 1 месец след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

• Съветвайте жените да не кърмят по време на лечението с Tarceva и в продължение на 2 седмици след крайната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Пушене

• Посъветвайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за всякакви промени в състоянието на тютюнопушенето и че дозата на Tarceva може да се наложи да се коригира, ако пушат [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ]
• Посъветвайте пациентите да спрат да пушат [виж Клинична фармакология ].