Wellbutrin XL

Предупреждение

Самоубийствени мисли и поведения и невропсихиатрични реакции

Самоубийство и антидепресантни лекарства

Антидепресантите увеличават риска от самоубийствени мисли и поведение при юноши и млади възрастни при краткосрочни изпитвания. Тези изпитвания не показват увеличаване на риска от самоубийствени мисли и поведение с употребата на антидепресанти при лица на възраст 65 и повече години [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. При пациенти от всички възрасти, които са стартирани на антидепресантната терапия следи отблизо за влошаване и поява на самоубийствени мисли и поведение. Съветват семействата и полагащите грижи за необходимостта от внимателно наблюдение и комуникация с предписвача [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Невропсихиатрични реакции при пациенти, приемащи бупропион за спиране на тютюнопушенето

При пациенти са възникнали сериозни невропсихиатрични реакции при прекратяване на тютюнопушенето [вж. Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. The majority of these reactions occurred during bupropion treatment but some occurred in the context of discontinuing treatment. In many cases a causal relationship to bupropion treatment is not certain because депресирано настроение may be a symptom of nicotine withdrawal. However some of the cases occurred in patients taking bupropion who continued to smoke. Although Wellbutrin XL is not approved for smoking cessation observe all patients for neuropsychiatric reactions. Instruct the patient to contact a healthcare provider if such reactions occur [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Wellbutrin XL

WELLBUTRIN XL® (bupropion hydrochloride) an antidepressant of the aminoketone class is chemically unrelated to tricyclic tetracyclic selective serotonin reuptake inhibitor or other known antidepressant agents. Its structure closely resembles that of diethylpropion; it is related to phenylethylamines. It is designated as (±)-1-(3-chorophenyl)-2-[(11dimethylethyl)amino]-1-propanone hydrochloride. The molecular weight is 276.2. The molecular formula is C ₁₃ H ₁₈ Clno • hcl. Бупропион хидрохлоридният прах е бял кристален и силно разтворим във вода. Той има горчив вкус и произвежда усещането за локална анестезия върху устната лигавица. Структурната формула е:

Wellbutrin XL таблетките се доставят за перорално приложение като 150 mg и 300 mg кремообразно-бели до бледожълти таблетки с удължено освобождаване. Всяка таблетка съдържа белязаното количество хидрохлорид на бупропион и неактивните съставки: Етилцелулозен глицерил бегенат метакрилова киселина Кополимер дисперсия поливинил алкохол полиетилен гликол силиконов диоксид и триетил цитрат. Таблетките са отпечатани с ядливо черно мастило.

Неразтворимата обвивка на таблета с удължено освобождаване може да остане непокътната по време на стомашно-чревния транзит и се елиминира в изпражненията.

Използва за Wellbutrin XL

Основно депресивно разстройство (MDD)

Wellbutrin XL ^® (Бупропион хидрохлорид с удължено освобождаване) Таблетките са показани за лечение на основно депресивно разстройство (MDD), както е дефинирано от диагностичното и статистическото ръководство (DSM).

Ефикасността на формулирането на бупропион с незабавно освобождаване е установена в две 4-седмични контролирани стационарни изпитвания и едно 6-седмично контролирано амбулаторно изпитване на възрастни пациенти с MDD. Ефективността на формулирането на Бупропион с продължително освобождаване при поддържащо лечение на MDD е установена в дългосрочно (до 44 седмици) плацебо контролирано изпитване при пациенти, които са отговорили на Бупропион в 8-седмично проучване на остро лечение [виж Клинични изследвания ].

Сезонно афективно разстройство (тъжно)

Wellbutrin XL is indicated for the prevention of seasonal major depressive episodes in patients with a diagnosis of seasonal affective disorder (SAD).

Ефикасността на таблетките с удължено освобождаване на бупропион при предотвратяване на сезонни основни депресивни епизоди е установена в 3 плацебо-контролирани изпитвания при възрастни амбулаторни пациенти с анамнеза за MDD с сезонен модел на есенно-зима, както е дефинирано в DSM [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за Wellbutrin XL

Общи инструкции за употреба

За да сведете до минимум риска от припадък, увеличете постепенно дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Wellbutrin XL should be swallowed whole и not crushed divided or chewed.

Wellbutrin XL should be administered in the morning и may be taken with or without food.

Доза For Основно депресивно разстройство (MDD)

Препоръчителната начална доза за MDD е 150 mg веднъж дневно сутрин. След 4 дни дозиране дозата може да се увеличи до целевата доза от 300 mg веднъж дневно сутрин.

Обикновено е съгласувано, че острите епизоди на депресия изискват няколко месеца или по -дълго от лечение с антидепресанти извън отговора в острия епизод. Не е известно дали дозата Wellbutrin XL, необходима за поддържащо лечение, е идентична с дозата, която осигурява първоначален отговор. Периодично преоценява необходимостта от поддържащо лечение и подходящата доза за такова лечение.

Доза For Сезонно афективно разстройство (тъжно)

Препоръчителната начална доза за SAD е 150 mg веднъж дневно. След 7 дни дозиране дозата може да бъде увеличена до целевата доза от 300 mg веднъж дневно сутрин. Дози над 300 mg Бупропион хидрохлорид с удължено освобождаване не са оценени в тъжните изпитвания.

За предотвратяване на сезонни епизоди на MDD, свързани с SAD, инициират Wellbutrin XL през есента преди началото на депресивните симптоми. Продължете лечението през зимния сезон. Конус и прекратете Wellbutrin XL в началото на пролетта. За пациенти, лекувани с 300 mg на ден, намаляват дозата до 150 mg веднъж дневно, преди да прекратят Wellbutrin XL. Индивидуализирането на времето за започване и продължителността на лечението трябва да бъде индивидуализирано въз основа на историческия модел на пациента на сезонните епизоди на MDD.

Превключване на пациенти от таблетки с Wellbutrin или от Wellbutrin SR таблетки с продължително освобождаване

При превключване на пациенти от таблетки с Wellbutrin към Wellbutrin XL или от Wellbutrin SR таблетки с устойчиво освобождаване до Wellbutrin XL дайте същата обща дневна доза, когато е възможно.

За да прекратите Wellbutrin XL, намалява дозата

При прекратяване на лечението при пациенти, лекувани с Wellbutrin XL 300 mg веднъж дневно, намалява дозата до 150 mg веднъж дневно преди прекратяването.

Доза Adjustment In Patients With Чернодробно увреждане

При пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане (оценка на детето: 7 до 15) максималната доза е 150 mg всеки друг ден. При пациенти с леко чернодробно увреждане (оценка на детето: 5 до 6) помислете за намаляване на дозата и/или честотата на дозирането [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Регулиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане

Помислете за намаляване на дозата и/или честотата на Wellbutrin XL при пациенти с бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация по -малка от 90 ml/min) [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Превключване на пациент на или от моноаминов оксидазен инхибитор (MAOI) антидепресант

Най -малко 14 дни трябва да изтекат между прекратяването на MAOI, предназначен да лекува депресия и започване на терапия с Wellbutrin XL. И обратно, трябва да бъдат разрешени поне 14 дни след спиране на Wellbutrin XL, преди да започнете MAOI антидепресант [виж Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ].

Използване на Wellbutrin XL с обратими маои като линезолид или метиленово синьо

Не стартирайте Wellbutrin XL при пациент, който се лекува с обратим MAOI като линезолид или интравенозно метиленово синьо. Взаимодействията между лекарствата могат да увеличат риска от хипертонични реакции. При пациент, който се нуждае от по-спешно лечение на психиатрично състояние Нефармакологични интервенции, включително хоспитализация, трябва да се обмисли [виж Противопоказания ].

В някои случаи пациент, който вече получава терапия с Wellbutrin XL, може да изисква спешно лечение с линезолидно или интравенозно метиленово синьо. Ако не са налични приемливи алтернативи на линезолидна или интравенозно метиленово синя лечение и потенциалните ползи от линезолидното или интравенозно метиленово синьо лечение се преценяват, че надвишават рисковете от хипертонични реакции при определен пациент с кладенци XL трябва да бъдат спряни незабавно. Пациентът трябва да се наблюдава в продължение на 2 седмици или до 24 часа след последната доза линезолид или интравенозно метиленово синьо, което от двете е на първо място. Терапията с Wellbutrin XL може да бъде възобновена 24 часа след последната доза линезолид или интравенозно метиленово синьо.

Рискът от прилагане на метиленово синьо по не-инттрафнозни маршрути (като орални таблетки или чрез локална инжекция) или в интравенозни дози много по-ниски от 1 mg на kg с Wellbutrin XL не е неясен. Въпреки това клиницистът трябва да е наясно с възможността за взаимодействие с лекарства с такава употреба [виж Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ].

Колко се доставя

Доза Forms And Силаs

Wellbutrin XL Таблетките с удължено освобождаване 150 mg бупропион хидрохлорид са кремообразни до бледо жълти кръгли таблетки, отпечатани с „Wellbutrin XL 150“ в черно мастило от едната страна, а другата странична равнина.

Wellbutrin XL Таблетки с удължено освобождаване 300 mg бупропион хидрохлорид са кремообразни до бледо жълти кръгли таблетки, отпечатани с „Wellbutrin XL 300“ в черно мастило от едната страна, а другата странична равнина.

Съхранение и обработка

Wellbutrin XL Таблетките с удължено освобождаване се доставят като:

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP].

Wellbutrin XL tablets may have an odor.

Произведено от: Bausch Health Companies Inc. Steinbach MB R5G 1Z7 Канада. Ревизиран: март 2024 г.

Странични ефекти for Wellbutrin XL

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Самоубийствени мисли и поведение при детски юноши и млади възрастни [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Невропсихиатрични нежелани събития и риск от самоубийство при лечение на прекратяване на тютюнопушенето [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадък [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипертония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Активиране на мания или хипомания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Психоза и други невропсихиатрични събития [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Глаукома за затваряне на ъгъл [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Често се наблюдават нежелани реакции при контролирани клинични изпитвания на хидрохлорид с продължително освобождаване Bupropion

Нежеланите реакции, които се появяват при поне 5% от пациентите, лекувани с Bupropion HCl, продължило освобождаване (300 mg и 400 mg на ден), а със скорост поне два пъти по-долу са изброени процента на плацебо.

300 mg/day of bupropion HCl sustained-release: Анорексия сухота в устата обрив изпотяване и тремор.

400 mg/ден на Bupropion HCl с продължително освобождаване: Коремна болка Агитация на тревожност Замаяност сухота уста безсъние миалгия гадене на омръзване фарингит изпотяване на тинит и уринарна честота.

Wellbutrin XL has been demonstrated to have similar bioavailability both to the immediate-release и sustained-release formulations of bupropion. The information included under this subsection и under subsection 6.2 is based primarily on data from controlled clinical trials with the sustained-release и extended-release formulations of bupropion hydrochloride.

Основно депресивно разстройство

Нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението с Bupropion HCl с незабавно освобождаване Bupropion HCl-продължително освобождаване и BUPropion HCl-разширено освобождаване при големи изпитвания на депресивно разстройство

В плацебо-контролирани клинични изпитвания с Bupropion HCl с продължително освобождаване 4% 9% и 11% от групите плацебо 300 mg/ден и 400 mg/ден съответно преустановено лечение поради нежелани реакции. Специфичните нежелани реакции, водещи до прекратяване на най -малко 1% от групите 300 mg/ден или 400 mg/ден и със скорост поне два пъти по -голяма от плацебо скоростта са изброени в таблица 2.

Таблица 2: Прекратяване на лечението поради нежелани реакции в плацебо-контролирани изпитвания в MDD

При клинични изпитвания с Bupropion HCl незабавно освобождаване 10% от пациентите и доброволците са прекратени поради нежелана реакция. Реакциите, водещи до прекратяване (в допълнение към изброените по-горе за формулировката с продължително освобождаване), включваха повръщащи припадъци и нарушения на съня.

Нежелани реакции, възникващи при честота> 1% при пациенти, лекувани с BUPropion HCl с незабавно освобождаване или BUPropion HCl-освобождаване в MDD

Таблица 3 обобщава нежеланите реакции, възникнали в плацебо-контролирани изпитвания при пациенти, лекувани с Bupropion HCl с продължително освобождаване 300 mg/ден и 400 mg/ден. Те включват реакции, възникнали в групата 300 mg или 400 mg при честота 1% или повече и са по -чести, отколкото в плацебо групата.

Таблица 3: Нежелани реакции в плацебо-контролирани изпитвания при пациенти с MDD

Следните допълнителни нежелани реакции, възникнали при контролирани изпитвания на Bupropion HCl с незабавно освобождаване (300 до 600 mg на ден) при честота на поне 1% по-често, отколкото в плацебо група (2% срещу 1%) Нарушено качество на съня (4% срещу 2%) Сензорни смущения (4% срещу 3%) Объркване (8% срещу 5%) Намалява либидото (3% срещу 2%) Враждебност (6% срещу 4%) Слухово нарушение (5% срещу 3%) и нарушение на опасността (3% vs. 1%).

Сезонно афективно разстройство

В плацебо-контролирани клинични изпитвания при SAD 9% от пациентите, лекувани с Wellbutrin XL и 5% от пациентите, лекувани с плацебо прекратено лечение поради нежелани реакции. Нежеланите реакции, водещи до прекратяване на поне 1% от пациентите, лекувани с бупропион и със скорост числено по -голяма от плацебо, са безсъние (2% срещу. <1%) и главоболие (1% vs. <1%).

Таблица 4 Обобщава нежеланите реакции, които се наблюдават при пациенти, лекувани с Wellbutrin XL в продължение на приблизително 6 месеца в 3 плацебо-контролирани изпитвания. Те включват реакции, възникнали при честота 2% или повече и са по -чести, отколкото в групата на плацебо.

Таблица 4: Adverse Reactions in Плацебо-Controlled Trials in Patients with SAD

Таблица 5 представя честотата на промените в телесното тегло (≥5 lbs) в краткосрочните изпитвания на MDD, използвайки BUPropion HCL продължително освобождаване. Имаше намаление на телесното тегло, свързано с дозата.

Таблица 5: Честота на наддаване на тегло или загуба на тегло (≥5 фунта) в изпитвания на MDD, използвайки Bupropion HCl

Таблица 6 представя честотата на промените в телесното тегло (≥5 фунта) в 3-те SAD проучвания, използвайки Bupropion HCl удължено освобождаване. По -високата част от субектите в групата на Бупропион (23%) са имали загуба на тегло ≥5 фунта в сравнение с плацебо групата (11%). Това бяха сравнително дългосрочни изпитвания (до 6 месеца).

Таблица 6: Честота на наддаване на тегло или загуба на тегло (≥5 паунда) в тъжни изпитвания, използващи Bupropion HCl

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на WellButrin XL след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Странични ефекти на хлорталидон 25 mg

Тяло (общо)

Втрисане на оток на лицевия оток Периферният оток Мускулно -скелетна болки в гърдите Фоточувствителност и неразположение.

Сърдечно -съдов

Постурална хипотония Хипертония инсулт вазодилатация Синкоп Пълен атриовентрикуларен блок Екстрасистоли миокарден инфаркт на флебит белодробна емболия и модел/синдром на Бругада.

Храносмилателен

Ненормална чернодробна функция Бруксизъм стомашен рефлукс гингивит глосит повишено слюноотделяне жълтеница Язви на устата стоматит жажда оток на езика колит езофагит стомашно -чревен кръвоизлив кръвоизлив хепатит чревна перфорация на черния дроб увреждане на черния дроб панкреатит и язва на стомаха.

Ендокрин

Хипергликемия Хипогликемия и syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion.

Хемик и лимфен

Екхимоза Анемия Левкоцитоза Левкопения лимфаденопатия Пансипения и тромбоцитопения. Наблюдавани са променени PT и/или INR, свързани с хеморагични или тромботични усложнения, когато бупропионът е бил съвместно с варфарин.

Метаболитни и хранителни

Гликозурия.

Мускулно -скелетна

Краката на краката треска/рабдомиолиза и мускулната слабост.

Нервна система

Abnormal coordination depersonalization emotional lability hyperkinesia hypertonia hypesthesia vertigo amnesia ataxia derealization abnormal electroencephalogram (EEG) aggression akinesia aphasia coma dysarthria dyskinesia dystonia euphoria extrapyramidal syndrome hypokinesia increased libido neuralgia neuropathy paranoid ideation restlessness Опит за самоубийство и разкриване на тардивна дискинезия.

Дихателни

Бронхоспазъм и пневмония.

Кожа And Subcutaneous Tissue Disorders

Макулопапуларен обрив Alopecia angioedema ексфолиативна дерматит хирзутизъм Остър генерализирана екзантематозна пустулоза и лекарствена реакция с еозинофилии и системни симптоми (рокля).

Специални сетива

Настаняване Аномалност Сухото око-глухота Повишена вътреочно налягане ъгъл-затваряне глаукома и mydriasis.

Урогенитален

Импотентност Полиурия разстройство на простатата Ненормална еякулация цистит диспареуния dysuria гинекомастия Менопауза Болезнена ерекция салпингит уринарна инконтиненция задържане на урина и вагинит.

Лекарствени взаимодействия for Wellbutrin XL

Потенциал за други лекарства да повлияят на Wellbutrin XL

Бупропионът се метаболизира предимно на хидроксибупропион от CYP2B6. Следователно съществува потенциал за лекарствени взаимодействия между Wellbutrin XL и лекарства, които са инхибитори или индуктори на CYP2B6.

Инхибитори на CYP2B6

Тиклопидин и клопидогрел

Съпътстващото лечение с тези лекарства може да увеличи експозицията на бупропион, но намалява експозицията на хидроксибупропион. Въз основа на корекцията на дозата на клиничния отговор на Wellbutrin XL може да е необходимо, когато се съвпадат с CYP2B6 инхибитори (например тиклопидин или клопидогрел) [виж Клинична фармакология ].

Индуктори на CYP2B6

Ритонавир Лопинавир и Ефавиренц

Съпътстващото лечение с тези лекарства може да намали експозицията на бупропион и хидроксибупропион. Увеличаването на дозата на Wellbutrin XL може да се наложи, когато се съвпадат с ритонавир Lopinavir или Efavirenz, но не трябва да надвишават максималната препоръчителна доза [виж Клинична фармакология ].

Карбамазепин фенобарбитален фенитоин

Въпреки че не са изследвани системно, тези лекарства могат да предизвикат метаболизъм на бупропион и могат да намалят експозицията на бупропион [виж Клинична фармакология ]. If bupropion is used concomitantly with a CYP inducer it may be necessary to increase the dose of bupropion but the maximum recommended dose should not be exceeded.

Потенциал за WellButrin XL да повлияе на други лекарства

Лекарства, метаболизирани от CYP2D6

Бупропион и неговите метаболити (еритрохидробупропион Треохидробупропион хидроксибупропион) са CYP2D6 инхибитори. Следователно съвместното приложение на Wellbutrin XL с лекарства, които се метаболизират от CYP2D6, може да увеличи експозициите на лекарства, които са субстрати на CYP2D6. Такива лекарства включват определени антидепресанти (напр. Венлафаксин нортриптилин имипрамин дезипрамин пароксетин флуоксетин и сертралин). Когато се използва едновременно с Wellbutrin XL, може да се наложи да се намали дозата на тези CYP2D6 субстрати, особено за лекарства с тесен терапевтичен индекс.

Лекарствата, които изискват метаболитното активиране от CYP2D6, да бъдат ефективни (напр. Тамоксифен) теоретично могат да имат намалена ефикасност, когато се прилагат едновременно с инхибитори на CYP2D6, като Bupropion. Пациентите, лекувани едновременно с Wellbutrin XL и подобни лекарства могат да изискват повишени дози на лекарството [виж Клинична фармакология ].

Лекарства, които понижават прага на припадък

Използвайте изключително предпазливост, когато съвместни Wellbutrin XL с други лекарства, които понижават прага на пристъпите (например други продукти на Bupropion антипсихотици антидепресанти теофилин или системни кортикостероиди). Използвайте ниски първоначални дози Wellbutrin XL и увеличете дозата постепенно [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Допаминергични лекарства (леводопа и амантадин)

Бупропион Леводопа и Амантадин имат допамин Агонистки ефекти. Съобщава се за токсичност на ЦНС, когато бупропионът е бил съвместен с леводопа или амантадин. Нежеланите реакции включват неспокойствие агитация тремор атаксия за смущения на походката и замаяност. Предполага се, че токсичността е резултат от кумулативни допаминови агонистки ефекти. Използвайте предпазливост, когато прилагате Wellbutrin XL едновременно с тези лекарства.

Използвайте с алкохол

При опит в постпармирането има редки съобщения за неблагоприятни невропсихиатрични събития или намалена толерантност към алкохол при пациенти, които са пили алкохол по време на лечение с Wellbutrin XL. Консумацията на алкохол по време на лечение с Wellbutrin XL трябва да бъде сведена до минимум или избягвана.

MAO инхибитори

Бупропион инхибира обратното поемане на допамин и норепинефрин. Едновременната употреба на маоа и бупропион е противопоказана, тъй като съществува повишен риск от хипертонични реакции, ако бупропионът се използва едновременно с MAOI. Проучванията при животни показват, че острата токсичност на Бупропион се засилва от мао инхибитора на инхибитора. Най -малко 14 дни трябва да изтекат между прекратяването на MAOI, предназначен да лекува депресия и започване на лечение с Wellbutrin XL. И обратно, трябва да бъдат разрешени поне 14 дни след спиране на Wellbutrin XL, преди да започнете MAOI антидепресант [виж Доза и приложение и Противопоказания ].

Лекарствени тестови взаимодействия

Съобщава се за фалшиво-положителни скринингови тестове за имуноанализ на урина за амфетамини при пациенти, приемащи бупропион. Това се дължи на липсата на специфичност на някои скринингови тестове. Резултатите от фалшиво-положителните тестове могат да доведат дори след прекратяване на бупропионната терапия. Потвърдителните тестове като газова хроматография/масспектрометрия ще разграничат бупропиона от амфетамини.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Бупропионът не е контролирано вещество.

Злоупотреба

Хора

Контролирани клинични проучвания на Bupropion HCL незабавно освобождаване, проведени при нормални доброволци при лица с анамнеза за множествена злоупотреба с лекарства и при депресирани пациенти, демонстрират увеличаване на двигателната активност и разбъркване/вълнение.

В популация от хора, преживени с наркотици от злоупотреба, една доза от 400 mg бупропион произвежда лека активност, подобна на амфетамин в сравнение с плацебо върху подскалата на морфин-бенцедрина на изследванията на зависимостта

Централни инвентаризации (ARCI) и оценка междинно между плацебо и амфетамин в харесващата скала на ARCI. Тези скали измерват общите чувства на еуфория и желанието на наркотиците.

Констатациите в клиничните изпитвания обаче не са известни надеждно предсказват потенциала за злоупотреба на лекарствата. Независимо от това, доказателства от проучвания с една доза предполагат, че препоръчителната дневна доза на бупропион, когато се прилага в разделени дози, вероятно няма да бъде значително подсилване на насилниците на амфетамин или ЦНС. Въпреки това по -високите дози (които не могат да бъдат тествани поради риска от припадък) могат да бъдат скромно привлекателни за тези, които злоупотребяват с лекарства за стимулиране на ЦНС.

Бупропион хидрохлорид таблетки с удължено освобождаване са предназначени само за орална употреба. Съобщава се за вдишване на натрошени таблетки или инжектиране на разтворен бупропион. Припадъци и/или случаи на смърт са докладвани, когато бупропионът е прилаган интраназално или чрез парентерално инжектиране.

Животни

Проучванията при гризачи и примати показват, че Бупропион проявява някои фармакологични действия, общи за психостимуланти. При гризачите е доказано, че увеличава локомоторната активност, предизвиква лека стереотипно поведенчески отговор и повишава степента на реагиране в няколко парадигми за поведение, контролирани от графика. В примативите модели, оценяващи положителните засилващи ефекти на психоактивните лекарства, бупропионът се самозаписва интравенозно. При плъхове Bupropion произвежда амфетамин, подобни на амфетамин и кокаин, подобни на кокаин дискриминационни стимулиращи ефекти в парадигмите за дискриминация на лекарства, използвани за характеризиране на субективните ефекти на психоактивните лекарства.

Предупреждения за Wellbutrin XL

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Wellbutrin XL

Самоубийствени мисли и поведение при детски юноши и млади възрастни

Пациентите с голямо депресивно разстройство (MDD) както възрастни, така и педиатрични могат да изпитат влошаване на тяхната депресия и/или появата на самоубийствена идея и поведение (самоубийство) или необичайни промени в поведението, независимо дали те приемат или не антидепресанти и този риск може да продължи, докато не се появи значителна ремисия. Самоубийството е известен риск от депресия и някои други психиатрични разстройства и самите тези разстройства са най -силните предсказатели на самоубийството. Има дългогодишна загриженост, че антидепресантите могат да имат роля за предизвикване на влошаване на депресията и появата на самоубийство при определени пациенти по време на ранните фази на лечението.

Събраните анализи на краткосрочни плацебо-контролирани изпитвания на антидепресантни лекарства (селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин [SSRIS] и други) показват, че тези лекарства увеличават риска от самоубийствено мислене и поведение (самоубийство) при детски юноши и млади възрастни (на възраст от 18 до 24 години) с големи разстройства на разстройства и младежи (на възраст от 18 до 24 години) с големи разстройства на разстройствата и младежи (на възраст от 18 до 24 години) с големи разстройства на разстройствата и младежи (на възраст от 18 до 24 години) с големи разстройства на разстройствата и младежи (на възраст от 18 до 24 години) с големи разстройства на разстройството и младежи (на възраст от 18 до 24 години) с големи разстройства на разстройства и други хора (на възраст от 18 до 24 години) с големи разстройства на юноши. Краткосрочните проучвания не показват увеличаване на риска от самоубийство с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст над 24 години; Имаше намаление с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст 65 и повече години.

Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания при деца и юноши с обсесивно натрапчиво разстройство на MDD (OCD) или други психиатрични разстройства включват общо 24 краткосрочни проучвания на 9 антидепресанти при над 4400 пациенти. Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания при възрастни с MDD или други психиатрични разстройства включват общо 295 краткосрочни проучвания (средна продължителност от 2 месеца) от 11 антидепресантни лекарства при над 77000 пациенти. Имаше значителни различия в риска от самоубийство сред лекарствата, но тенденция към увеличаване на по -младите пациенти за почти всички изследвани лекарства. Имаше разлики в абсолютния риск от самоубийство в различните показания с най -висока честота при MDD. Разликите в риска (лекарство срещу плацебо) обаче бяха сравнително стабилни във възрастовите слоеве и в различните показания. Тези различия в риска (разлика в лекарството-плацебо в броя на случаите на самоубийство на 1000 лекувани пациенти) са дадени в таблица 1.

Таблица 1: Разлики в риска в броя на случаите на самоубийство по възрастова група при обединените плацебо-контролирани изпитвания на антидепресанти при педиатрични и възрастни пациенти

В нито едно от педиатричните изпитвания не се наблюдават самоубийства. Имаше самоубийства в изпитванията за възрастни, но броят му не беше достатъчен, за да се стигне до заключение относно ефекта на лекарството върху самоубийството.

Не е известно дали рискът от самоубийство се простира до дългосрочна употреба, т.е. след няколко месеца. Въпреки това има съществени доказателства от плацебо-контролирани изпитвания за поддържане при възрастни с депресия, че използването на антидепресанти може да забави рецидив на депресията.

Всички пациенти, лекувани с антидепресанти за всякакви индикации, трябва да се наблюдават по подходящ начин и да се наблюдават отблизо за клинично влошаващо се самоубийство и необичайни промени в поведението, особено през първоначалните няколко месеца на курса на лекарствена терапия, или в моменти на промени в дозата или се увеличават или намаляват [виж Предупреждение за кутия и Използване в конкретни популации ].

Следните симптоми тревожност Агитация Панически атаки Безсъние раздразнителност враждебност Агресивност импулсивност Акатизия (психомоторна неспокойствие) са съобщени при пациенти с възрастни и педиатрични пациенти, които се лекуват с антидепресанти за големи депресивни разстройства, както и за други показатели както психиатрични, така и непсихиатрични. Въпреки че причинно -следствената връзка между появата на подобни симптоми и влошаването на депресията и/или появата на самоубийствени импулси не е установено, има опасения, че такива симптоми могат да представляват предшественици на възникващия самоубийство.

Трябва да се обмисли промяната на терапевтичния режим, включително евентуално прекратяване на лекарствата при пациенти, чиято депресия е постоянно по -лоша или които изпитват възникнала самоубийство или симптоми, които могат да бъдат предшественици за влошаване на депресията или самоубийството, особено ако тези симптоми са тежки в началото или не са част от представянето на симптомите на пациента.

Семействата и полагащите грижи на пациентите, които се лекуват с антидепресанти за големи депресивни разстройства или други показания, както психиатрични, така и непсихиатрични трябва да бъдат сигнализирани за необходимостта от наблюдение на пациентите за появата на разрушимост на разрушимостта Необичайни промени в поведението и другите симптоми, описани по -горе, както и за появата на суицидичност и да се съобщават за подобни симптоми незабавно на провинцията на здравеопазването. Такъв мониторинг трябва да включва ежедневно наблюдение от семейства и полагащи грижи. Предписанията за Wellbutrin XL трябва да бъдат написани за най -малкото количество таблетки, съответстващи на доброто управление на пациентите, за да се намали рискът от предозиране.

Невропсихиатрични нежелани събития и риск от самоубийство при лечение на прекратяване на тютюнопушенето

Wellbutrin XL is not approved for smoking cessation treatment; however bupropion HCl sustained-release is approved for this use. Serious neuropsychiatric adverse events have been reported in patients taking bupropion for smoking cessation. These postmarketing reports have included changes in mood (including depression и mania) психоза

халюцинации paranoia delusions homicidal ideation aggression hostility agitation anxiety и panic as well as suicidal ideation suicide attempt и completed suicide [see Нежелани реакции ]. Some patients who stopped smoking may have been experiencing symptoms of nicotine withdrawal including депресирано настроение. Depression rarely including suicidal ideation has been reported in smokers undergoing a smoking cessation attempt without medication. However some of these adverse events occurred in patients taking bupropion who continued to smoke.

Невропсихиатричните нежелани събития са възникнали при пациенти без и с съществуващо психиатрично заболяване; Някои пациенти изпитват влошаване на психиатричните си заболявания. Наблюдавайте пациентите за появата на невропсихиатрични нежелани събития. Посъветвайте се с пациентите и полагащите грижи, че пациентът трябва да спре да приема Wellbutrin XL и незабавно да се свърже с доставчик на здравни грижи, ако се наблюдават разрушаване на настроението или промени в поведението или мисленето, които не са типични за пациента или ако пациентът развива самоубийствена идея или самоубийствено поведение. Доставчикът на здравни грижи трябва да оцени тежестта на нежеланите събития и степента, в която пациентът се възползва от лечението и обмисля възможности, включително продължително лечение при по -внимателно наблюдение или прекратяване на лечението. В много случаи на постмаркетинг се съобщава за разрешаване на симптомите след прекратяване на бупропиона. Въпреки това симптомите продължават в някои случаи; Следователно трябва да се предоставят текущ мониторинг и поддържащи грижи, докато симптомите не се разрешат.

Припадък

Wellbutrin XL can cause Припадък. The risk of Припадък is dose-related. The dose should not exceed 300 mg once daily. Increase the dose gradually. Discontinue Wellbutrin XL и do not restart treatment if the patient experiences a Припадък.

Рискът от припадъци също е свързан с клиничните ситуации на пациентите и съпътстващите лекарства, които понижават прага на пристъпите. Помислете за тези рискове, преди да започнете лечение с Wellbutrin XL. Wellbutrin XL е противопоказано при пациенти с нарушение на припадъци или състояния, които увеличават риска от припадък (напр. Тежка нараняване на главата Артериовенозна малформация CNS тумор или инфекция с ЦНС тежка инсул Противопоказания ]. The following conditions can also increase the risk of Припадък: concomitant use of other medications that lower the Припадък threshold (e.g. other bupropion products antipsychotics tricyclic antidepressants theophylline и systemic corticosteroids) metabolic disorders (e.g. Хипогликемия hyponatremia severe hepatic impairment и hypoxia) or use of illicit drugs (e.g. cocaine) or abuse or misuse of prescription drugs such as CNS stimulants. Additional predisposing conditions include Диабет захарен Лекувани с орални хипогликемични лекарства или употреба на инсулин на аноректични лекарства прекомерна употреба на алкохолни бензодиазепини седативни/хипнотици или опиати.

Честота на припадък с употреба на бупропион

Честотата на припадък с Wellbutrin XL не е официално оценена в клинични изпитвания. В проучвания, използващи Bupropion HCl с продължително освобождаване до 300 mg на ден, честотата на пристъпите е приблизително 0,1% (1/1000 пациенти). В голямо проспективно последващо проучване честотата на пристъпите е приблизително 0,4% (13/3200) с незабавно освобождаване на Bupropion HCl в диапазона от 300 mg до 450 mg на ден.

Допълнителни данни, натрупани за незабавно освобождаване на бупропион, предполагат, че прогнозната честота на припадъци се увеличава почти десетократно между 450 и 600 mg/ден. Рискът от припадък може да бъде намален, ако дозата на Wellbutrin XL не надвишава 450 mg веднъж дневно и скоростта на титруване е постепенна.

Хипертония

Лечението с Wellbutrin XL може да доведе до повишено кръвно налягане и хипертония.

Оценявайте кръвното налягане, преди да започнете лечението с Wellbutrin XL и да наблюдавате периодично по време на лечението. Рискът от хипертония се увеличава, ако Wellbutrin XL се използва едновременно с MAOI или други лекарства, които увеличават допаминергичната или норадренергичната активност [виж Противопоказания ].

Данните от сравнително изпитване на формулировката на продължително освобождаване на трансдермалната система на бутона (NTS) на Bupropion HCL (NTS) Комбинацията от Bupropion с продължително освобождаване плюс NTS и плацебо като помощ за прекратяване на тютюнопушенето предполагат по-голяма честота на възникналата хипертония на лечение при пациенти, лекувани с комбинация от устойчиво освобождаване на бупропиция и NTS. В това изпитване 6,1% от субектите, лекувани с комбинацията от бупропион с продължително освобождаване, и NTS имат хипертония на лечението, в сравнение с 2,5% 1,6% и 3,1% от субектите, лекувани съответно с булпропион с продължително освобождаване и плацебо. По-голямата част от тези субекти са имали доказателства за съществуваща хипертония. Три лица (NULL,2%), лекувани с комбинацията от Bupropion с продължително освобождаване и NTS и 1 субект (NULL,4%), лекувани с NTS, са преустановени от изследване на лекарствата поради хипертония в сравнение с никой от субектите, лекувани с булпропион с продължително освобождаване или плацебо. Мониторинг на кръвното налягане се препоръчва при пациенти, които получават комбинацията от бупропион и заместване на никотин.

В 3-те изпитвания на Bupropion HCl удължено освобождаване при сезонно афективно разстройство имаше значително повишаване на кръвното налягане. Съобщава се за хипертония като нежелана реакция за 2% от групата Bupropion (11/537) и нито една в групата на плацебо (0/511). В SAD изпитвания 2 пациенти, лекувани с бупропион, са прекратени от проучването, тъй като са развили хипертония. Нито една от плацебо групата не е прекратена поради хипертония. Средното увеличение на систолното кръвно налягане е 1,3 mmHg в групата на Бупропион и 0,1 mmHg в плацебо групата. Разликата беше статистически значима (p = 0,013). Средното увеличение на диастолното кръвно налягане е 0,8 mmHg в групата на Бупропион

и 0.1 mmHg in the placebo group. The difference was not statistically significant (p=0.075). In the SAD trials 82% of patients were treated with 300 mg per day и 18% were treated with 150 mg per day. The mean daily dose was 270 mg per day. The mean duration of bupropion exposure was 126 days.

В клинично изпитване на бупропион незабавно освобождаване при лица на MDD със стабилни застойна сърдечна недостатъчност (CHF) (n = 36) Бупропионът е свързан с обостряне на съществуваща хипертония при 2 лица, водещи до прекратяване на лечението с бупропион. Няма контролирани проучвания, оценяващи безопасността на бупропиона при пациенти с скорошна анамнеза за миокарден инфаркт или нестабилна сърдечна болест.

Активиране на мания/хипомания

Лечението с антидепресанти може да утаи маниакален смесен или хипомански маниакален епизод. Изглежда рискът се увеличава при пациенти с Биполярно разстройство или които имат рискови фактори за биполярно разстройство. Преди да започнете пациентите с екран на Wellbutrin XL за анамнеза за биполярно разстройство и наличието на рискови фактори за биполярно разстройство (например фамилна анамнеза за самоубийство или депресия на биполярно разстройство). Wellbutrin XL не е одобрен за лечение на биполярна депресия.

Психоза и други невропсихиатрични реакции

Депресираните пациенти, лекувани с бупропион, са имали различни невропсихиатрични признаци и симптоми, включително заблуди халюцинации на психоза концентрация параноя и объркване. Някои от тези пациенти са имали диагноза биполярно разстройство. В някои случаи тези симптоми намаляват при намаляване на дозата и/или оттегляне на лечението. Преустановете Wellbutrin XL, ако се появят тези реакции.

Глаукома за затваряне на ъгъл

Глаукома за затваряне на ъгъл : The pupillary dilation that occurs following use of many antidepressant drugs including Wellbutrin XL may trigger an angle-closure attack in a patient with anatomically narrow angles who does not have a patent iridectomy.

Реакции на свръхчувствителност

Анафилактоидни/анафилактични реакции са възникнали по време на клинични изпитвания с бупропион. Реакциите се характеризират с Pruritus urticaria angioedema и диспнея, изискващи медицинско лечение. В допълнение, има редки спонтанни съобщения за постмаркетингови пазари за мултиформен синдром на еритема Стивънс-Джонсън и анафилактика шок свързани с бупропион. Инструктирайте пациентите да преустановят Wellbutrin XL и да се консултират с доставчик на здравни грижи, ако развият алергична или анафилактоидна/анафилактична реакция (например кожен обрив, оток на кошерите на гърдите и задухът) по време на лечението.

Съществуват съобщения за треска на артралгия миалгия с обрив и други симптоми на серумна болест, предполагаща забавена свръхчувствителност.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Самоубийствени мисли и поведение

Инструктирайте пациентите, техните семейства и/или техните полагащи грижи да бъдат нащрек за появата на тревожност Агитация на панически атаки безсъние раздразнителност враждебност агресивност импулсивност акатизия (психомоторна неспокойствие) Хипомания мания Други необичайни промени в поведението, влошаване на депресията и суицидната идея, особено рано по време на лечение с антидепресанти и когато дозата се регулира. Съветвайте семействата и полагащите грижи на пациентите да наблюдават за появата на такива симптоми ежедневно, тъй като промените могат да бъдат рязко. Такива симптоми трябва да се съобщават на предписващия или здравен специалист на пациента, особено ако те са тежки в началото или не са част от представящите симптоми на пациента. Симптоми като тези могат да бъдат свързани с повишен риск от самоубийствено мислене и поведение и показват нужда от много внимателен мониторинг и евентуално промени в лекарствата.

Невропсихиатрични нежелани събития и риск от самоубийство при лечение на прекратяване на тютюнопушенето

Въпреки че Wellbutrin XL не е показан за лечение на прекратяване на тютюнопушенето, той съдържа същата активна съставка като Zyban, която е одобрена за тази употреба. Информирайте пациентите, че някои пациенти са преживели промени в настроението (включително депресията и манията) Психоза халюцинации параноя заблуждават убийствена идея агресия за враждебност Агитация на тревожност и паника, както и самоубийствена идея и самоубийство, когато се опитвате да се откажете от тютюнопушенето, докато приемате бупропион. Инструктирайте пациентите да преустановят Wellbutrin XL и да се свържат с медицински специалист, ако изпитват подобни симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Тежки алергични реакции

Обучете пациентите на симптомите на свръхчувствителност и да прекратят Wellbutrin XL, ако имат тежка алергична реакция.

Припадък

Инструктирайте пациентите да преустановят и да не рестартират Wellbutrin XL, ако изпитват припадък, докато са на лечение. Посъветвайте пациентите, че прекомерната употреба или рязкото прекратяване на алкохолните бензодиазепини антиепилептични лекарства или успокоителни/хипнотици могат да увеличат риска от припадък. Посъветвайте пациентите да сведат до минимум или да избегнат употребата на алкохол.

Глаукома за затваряне на ъгъл

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че приемането на Wellbutrin XL може да причини лека дилатация на зеницата, която при чувствителни индивиди може да доведе до епизод на глаукома на ъгъл на затваряне. Съществуващата глаукома е почти винаги с отворен ъгъл глаукома, тъй като глаукомата за затваряне на ъгъла при диагностициране може да се лекува окончателно с иридектомия. Отворен глаукома не е рисков фактор за глаукома за затваряне на ъгъла. Пациентите могат да пожелаят да бъдат изследвани, за да се определи дали са податливи на затваряне на ъгъла и имат профилактична процедура (например иридектомия), ако са податливи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Продукти, съдържащи Bupropion

Образовайте пациенти, които Wellbutrin XL съдържа същата активна съставка (Bupropion), открита в Zyban, която се използва като помощно средство за прекратяване на тютюнопушенето и че Wellbutrin XL не трябва да се използва в комбинация със Zyban или други лекарства, които съдържат бупропион Hydrochlorid ^® Бупропион хидрообромиден състав). В допълнение има редица генерични Bupropion HCL продукти за незабавни устойчиви и разширени формулировки.

Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане

Посъветвайте се на пациентите, че всяко лекарство, активно на CNS като таблетки Wellbutrin XL, може да наруши способността им да изпълняват задачи, изискващи преценка или двигателни и когнитивни умения. Посъветвайте се с пациентите, че докато не са сигурни, че таблетките Wellbutrin XL не влияят неблагоприятно върху работата им, те трябва да се въздържат от шофиране на автомобил или експлоатационен комплекс опасни машини. Лечението с Wellbutrin XL може да доведе до намалена толерантност към алкохол.

Съпътстващи лекарства

Съветвайте пациентите да уведомяват своя доставчик на здравни грижи, ако приемат или планират да приемат лекарства с рецепта или без рецепта, тъй като таблетките с Wellbutrin XL и други лекарства могат да повлияят на метаболизма на другия.

Бременност

Посъветвайте пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на терапия с Wellbutrin XL. Съветвайте пациентите, че има регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Wellbutrin XL по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Информация за администрацията

Инструктирайте пациентите да поглъщат таблетки Wellbutrin XL, така че скоростта на освобождаване да не се променя. Инструктирайте пациентите, ако пропуснат доза да не приемат допълнителен таблет, за да компенсират пропуснатата доза и да вземат следващата таблетка в редовното време поради риска от дозата, свързан с дозата. Инструктирайте пациентите, че таблетките Wellbutrin XL трябва да бъдат погълнати цели и да не се натрошат разделени или дъвчени. Wellbutrin XL трябва да се прилага сутрин и да се приема със или без храна.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за канцерогенност на живота са проведени при плъхове и мишки при дози съответно до 300 и 150 mg/kg/ден бупропион хидрохлорид. Тези дози са приблизително 7 и 2 пъти повече от препоръчителната препоръчителна човешка доза (MRHD) съответно на mg/m ² Основа. В проучването на плъховете се наблюдава увеличение на нодуларните пролиферативни лезии на черния дроб при дози от 100 до 300 mg/kg/ден на бупропион хидрохлорид (приблизително 2 до 7 пъти по -голям от MRHD върху mg/m ² основа); По -ниските дози не са тествани. Въпросът дали такива лезии могат да бъдат предшественици на новообразувания на черния дроб, в момента не е разрешен. Подобни чернодробни лезии не са наблюдавани при изследването на мишката и не се наблюдава увеличаване на злокачествените тумори на черния дроб и други органи, които не са наблюдавани.

Бупропионът доведе до положителен отговор (2 до 3 пъти контрол на мутацията) в 2 от 5 щама в един анализ на мутагенността на бактериалната мутагенност на AMES, но е отрицателен в друг. Бупропион доведе до увеличаване на хромозомните аберации в 1 от 3 напразно Цитогенетични изследвания на костен мозък на плъх.

Проучване на плодовитостта при плъхове при дози до 300 mg/kg/ден не разкрива доказателства за нарушена плодовитост.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на антидепресанти по време на бременност. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират пациенти, като се обаждат на Националния регистър на бременността за антидепресанти на 1-844-405-6185 или посещават онлайн на https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistrytory/antidepressants/.

Обобщение на риска

Данните от епидемиологични проучвания на бременни жени, изложени на бупропион през първия триместър, не са идентифицирали повишен риск от вродени малформации като цяло (виж Данни ). There are risks to the mother associated with untreated depression (see Клинични съображения ). When bupropion was administered to pregnant rats during organogenesis there was no evidence of fetal malformations at doses up to approximately 10 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 450 mg/day. When given to pregnant rabbits during organogenesis non-dose-related increases in incidence of fetal malformations и skeletal variations were observed at doses approximately equal to the MRHD и greater. Decreased fetal weights were seen at doses twice the MRHD и greater (see Данни за животните ).

Прогнозният фонов риск за големи вродени дефекти и спонтанен аборт не са известни за посоченото население. Всички бременности имат основен процент на загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Проспективно надлъжно проучване последва 201 бременни жени с анамнеза за голямо депресивно разстройство, които са били евтимични и приемат антидепресанти по време на бременност в началото на бременността. Жените, които преустановиха антидепресанти по време на бременност, са по -склонни да преживеят рецидив на голяма депресия от жените, които продължават антидепресантите. Помислете за рисковете за майката на нетретирана депресия и потенциални ефекти върху плода, когато прекратявате или променяте лечението с антидепресантни лекарства по време на бременност и след раждането.

Данни

Човешки данни

Данни from the international bupropion Бременност Registry (675 first trimester exposures) и a retrospective cohort study using the United Healthcare database (1213 first trimester exposures) did not show an increased risk for malformations overall. The Registry was not designed or powered to evaluate specific defects but suggested a possible increase in cardiac malformations.

Не се наблюдава повишен риск от сърдечно -съдови малформации след експозиция на бупропион през първия триместър. Проспективно наблюдаваната честота на сърдечно-съдови малформации при бременности с излагане на бупропион през първия триместър от Международния регистър на бременността е 1,3% (9 сърдечно-съдови малформации/675 експозиция на майчински бупропион за първи път), което е подобна на фоновата скорост на сърдечно-съдовите малформации (приблизително 1%). Data from the United Healthcare database which has a limited number of exposed cases with cardiovascular malformations and a case-controlled study (6853 infants with cardiovascular malformations and 5753 with non-cardiovascular malformations) from the National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) did not show an increased risk for cardiovascular malformations overall after bupropion exposure during the first trimester.

Констатациите на проучването върху експозицията на бупропион през първия триместър и рисковата запушване на оттока на лявата камера (LVOTO) са непоследователни и не позволяват заключения относно възможната асоциация. Обединената база данни за здравеопазването нямаше достатъчно право да оценява тази асоциация; NBDP установяват повишен риск от LVOTO (n = 10; Коефициент на коригирани коефициенти (OR) = 2.6; 95% CI 1.2 5.7), а проучването за контрол на случаите на епидемиологията на Slone не установява повишен риск за LVOTO.

Констатациите на проучването върху експозицията на бупропион през първия триместър и рискът от камерна септална дефект (VSD) са непоследователни и не позволяват заключения относно възможна асоциация. Проучването на епидемиологията на Slone установи повишен риск за VSD след експозиция на майката на майката на първия триместър (n = 17; коригиран или = 2.5; 95% CI: 1.3 5.0), но не открива повишен риск за други сърдечно -съдови малформации, изследвани (включително Lvoto, както по -горе). Изследването на базата данни на NBDPS и United Healthcare не открива връзка между експозицията на Bupropion на майката от първия триместър и VSD.

За откритията на LVOTO и VSD проучванията бяха ограничени от малкия брой открити случаи, несъвместими констатации сред проучванията и потенциал за случайни констатации от множество сравнения в проучвания за контрол на случаите.

Данни за животните

В проучвания, проведени при бременни плъхове и зайци Бупропион, се прилага перорално през периода на органогенеза при дози съответно до 450 и 150 mg/kg/ден (приблизително 10 и 6 пъти по -голям от MRHD съответно на mg/m ² Основа). При плъхове няма данни за малформации на плода. Когато се прилагат на бременни зайци по време на органогенеза, свързана с недоза увеличаване на честотата на плода малформации и скелетни вариации се наблюдават при най-ниската тествана доза (25 mg/kg/ден, приблизително равна на MRHD на mg/m ² основа) и по -голяма. Наблюдавани тегла на плода се наблюдават при дози от 50 mg/kg/ден (приблизително 2 пъти по -голям от MRHD върху mg/m ² основа) и по -голяма. Не е очевидна нечисността на майката при дози от 50 mg/kg/ден или по -малко.

В проучване преди и следродилно развитие бупропион, прилаган перорално на бременни плъхове при дози до 150 mg/kg/ден (приблизително 3 пъти по-голям от MRHD на mg/m ² Основа) от ембрионалната имплантация чрез лактация не оказва влияние върху растежа или развитието на кученцето.

Лактация

Обобщение на риска

Данни from published literature report the presence of bupropion и its metabolites in human milk (see Данни ). There are no data on the effects of bupropion or its metabolites on milk production. Limited data from postmarketing reports have not identified a clear association of adverse reactions in the breastfed infant. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Wellbutrin XL и any potential adverse effects on the breastfed child from Wellbutrin XL or from the underlying maternal condition.

Данни

В проучване на лактация на десет жени нива на орално дозирани бупропион и неговите активни метаболити са измерени в експресирано мляко. Средната експозиция на ежедневно бебе (като се предполага, че 150 ml/kg дневна консумация) на бупропион и неговите активни метаболити е 2% от дозата, коригирана на теглото на майката. Докладите за постмаркетинг са описали припадъци при кърмачета. Връзката на експозицията на бупропион и тези припадъци е неясна.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността в педиатричната популация не са установени. Когато се обмисля използването на Wellbutrin XL в дете или юношески баланс, потенциалните рискове с клиничната нужда [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гериатрична употреба

От приблизително 6000 пациенти, участвали в клинични изпитвания с таблетки с продължително освобождаване на бупропион (проучвания за спиране на депресия и тютюнопушене) 275 са на възраст ≥65 години, а 47 са ≥75 години. В допълнение няколкостотин пациенти на възраст ≥65 години участват в клинични изпитвания, използвайки формулировката на незабавно освобождаване на бупропион хидрохлорид (проучвания на депресия). Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица. Отчетеният клиничен опит не е установил разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Бупропионът се метаболизира широко в черния дроб до активни метаболити, които се метаболизират допълнително и се отделят от бъбреците. Рискът от нежелани реакции може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като пациентите в възрастните хора са по -склонни да имат намалена бъбречна функция, може да се наложи да се вземе предвид този фактор при подбора на дозата; Може да е полезно да наблюдавате бъбречната функция [виж Доза и приложение Бъбречно увреждане и Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Помислете за намалена доза и/или дозиране честота на Wellbutrin XL при пациенти с бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация: <90 mL/min). Bupropion и its metabolites are cleared renally и may accumulate in such patients to a greater extent than usual. Monitor closely for adverse reactions that could indicate high bupropion or metabolite exposures [see Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

При пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане (оценка на детето: 7 до 15) максималната доза на Wellbutrin XL е 150 mg всеки друг ден. При пациенти с леко чернодробно увреждане (оценка на детето: 5 до 6) помислете за намаляване на дозата и/или честотата на дозирането [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Предозиране Information for Wellbutrin XL

Опит с предозиране на хора

Предозиранеs of up to 30 grams or more of bupropion have been reported. Припадък was reported in approximately one third of all cases. Other serious reactions reported with overdoses of bupropion alone included халюцинации loss of consciousness mental status changes sinus tachycardia ECG changes such as conduction disturbances or arrhythmias clonus myoclonus и hyperreflexia. Fever muscle rigidity rhabdomyolysis hypotension stupor coma и respiratory failure have been reported mainly when bupropion was part of multiple drug overdoses.

Въпреки че повечето пациенти са се възстановили без смъртни случаи от последствия, свързани само с предозиране на бупропион, са съобщени при пациенти, поглъщащи големи дози от лекарството. При тези пациенти са съобщени множество неконтролирани припадъци сърдечна недостатъчност на Bradycardia и сърдечен арест преди смъртта.

Управление на предозиране

Консултирайте се с сертифициран център за контрол на отровите за актуални насоки и съвети. Обадете се на 1-800-222-1222 или се обърнете към www.poison.org.

Няма известни антидоти за Бупропион. В случай на предозиране осигуряват поддържащи грижи, включително близък медицински надзор и мониторинг. Помислете за възможността за множество предозиране на лекарства.

Противопоказания for Wellbutrin XL

• Wellbutrin XL is contraindicated in patients with Припадък disorder.
• Wellbutrin XL is contraindicated in patients with a current or prior diagnosis of bulimia or anorexia nervosa as a higher incidence of Припадъкs was observed in such patients treated with Wellbutrin XL [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Wellbutrin XL is contraindicated in patients undergoing abrupt discontinuation of alcohol benzodiazepines barbiturates и antiepileptic drugs [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].
• Използването на MAOI (предназначени за лечение на психиатрични разстройства) едновременно с Wellbutrin XL или в рамките на 14 дни от прекратяване на лечението с Wellbutrin XL е противопоказано. Има повишен риск от хипертонични реакции, когато Wellbutrin XL се използва едновременно с MAOI. Използването на Wellbutrin XL в рамките на 14 дни от прекратяване на лечението с MAOI също е противопоказано. Стартирането на Wellbutrin XL при пациент, лекуван с обратими маои, като линезолид или интравенозно метиленово синьо е противопоказано [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].
• Wellbutrin XL is contraindicated in patients with known hypersensitivity to bupropion or other ingredients of Wellbutrin XL. Anaphylactoid/anaphylactic reactions и Stevens-Johnson syndrome have been reported [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Wellbutrin XL

Механизъм на действие

Механизмът на действие на бупропион не е известен, както е при други антидепресанти. Предполага се обаче, че това действие се медиира от норадренергични и/или допаминергични механизми. Бупропионът е сравнително слаб инхибитор на усвояването на невроните на норепинефрин и допамин и не инхибира моноамин оксидаза или захващане на серотонин.

Фармакокинетика

Бупропион е рацемична смес. Фармакологичната активност и фармакокинетиката на отделните енантиомери не са проучени.

След хронична дозиране средната стационарна плазмена концентрация на бупропион е достигната в рамките на 8 дни. Средната елиминация полуживот (± SD) на Bupropion е 21 (± 9) часа.

В проучване, сравняващо 14-дневното дозиране с Wellbutrin XL 300 mg веднъж дневно с формулирането на незабавно освобождаване на бупропион при 100 mg 3 пъти дневна еквивалентност за пикова плазмена концентрация и площ под кривата за бупропион и трите метаболити (хидроксибрупропопион). Освен това в проучване, сравняващо 14-дневното дозиране с Wellbutrin XL 300 mg веднъж дневно с устойчиво освобождаване на бупропион при 150 mg 2 пъти дневна еквивалентност е демонстрирана за пикова плазмена концентрация и площ под кривата за бупропион и трите метаболита.

Абсорбция

След единични перорални приложения на таблетки Wellbutrin XL за здрави доброволци, средното време за пикови плазмени концентрации за Bupropion е приблизително 5 часа. Наличието на храна не влияе на пиковата концентрация или площта под кривата на Бупропион.

Разпределение

In vitro Тестовете показват, че Bupropion е 84% обвързан с човешки плазмени протеини при концентрации до 200 mcg/ml. Степента на свързване на протеина на хидроксибупропионния метаболит е подобна на тази за бупропион, докато степента на свързване на протеина на метаболита от триохидробупропион е около половината от тази на бупропиона.

Метаболизъм

Бупропионът се метаболизира широко при хората. Активни са три метаболита: хидроксибупропион, който се образува чрез хидроксилиране на Терт -Вутиловата група на бупропион и амино-алкохолните изомери Threohydrobupropion и еритрохидробупропион, които се образуват чрез намаляване на карбонилната група. In vitro Констатациите предполагат, че CYP2B6 е основният изоензим, участващ в образуването на хидроксибупропион, докато цитохром Р450 ензимите не участват в образуването на треохидробупропион. Окисляването на страничната верига на бупропион води до образуване на глицинов конюгат на мета-хлоробензоена киселина, който след това се отделя като основен метаболит на урината. Потенциалността и токсичността на метаболитите спрямо бупропиона не са напълно характеризирани. Въпреки това той е демонстриран при антидепресант скринингов тест при мишки, че хидроксибупропионът е половината по-мощен като бупропион, докато треохидробупропионът и еритрохидробуропионът са 5-кратно по-малко мощен от бупропиона. Това може да е от клинично значение, тъй като плазмените концентрации на метаболитите са толкова високи или по -високи от тези на Бупропион.

При стабилно състояние на пиковата плазмена концентрация на хидроксибупропион се наблюдава приблизително 7 часа след прилагането на Wellbutrin XL и е приблизително 7 пъти по -голямо от пиковото ниво на родителското лекарство. Елиминиращият полуживот на хидроксибупропион е приблизително 20 (± 5) часа, а AUC в стабилно състояние е около 13 пъти по-голям от този на Бупропион. Времената до пиковите концентрации за еритрохидробупропиона и метаболитите на треохидробупропиона са подобни на тези на хидроксибупропиона. Въпреки това, елиминиращият полуживот на еритрохидробупропион и треохидробупропион са по-дълги приблизително 33 (± 10) и 37 (± 13) часа съответно и стационарни AUC са 1,4 и 7 пъти повече от тази на бупропиона.

Бупропион и неговите метаболити проявяват линейна кинетика след хронично приложение от 300 до 450 mg/ден.

Елиминиране

След орално приложение от 200 mg от ¹⁴ C-Bupropion при хора 87% и 10% от радиоактивната доза се възстановяват съответно в урината и изпражненията. Само 0,5% от оралната доза се отделя като непроменен бупропион.

Подгрупи на населението

Фактори или състояния, променящи метаболитния капацитет (напр. Застойна сърдечна недостатъчност на чернодробната болест [CHF] възрастови лекарства и т.н.) или елиминиране може да се очаква да повлияе на степента и степента на натрупване на активните метаболити на Бупропион. Елиминирането на основните метаболити на Бупропион може да бъде повлияно от намалена бъбречна или чернодробна функция, тъй като те са умерено полярни съединения и е вероятно да претърпят по -нататъшен метаболизъм или конюгиране в черния дроб преди отделянето на урина.

Бъбречно увреждане

Има ограничена информация за фармакокинетиката на Бупропион при пациенти с бъбречно увреждане. Международно сравнение между нормални субекти и лица с бъбречна недостатъчност в краен стадий показа, че стойностите на родителското лекарство CMAX и AUC са сравними в 2 групи, докато хидроксибупропионът и метаболитите на треохидробупропион имат съответно 2,3- и 2,8 пъти увеличение при AUC за субекти с краен стабил. A second study comparing normal subjects and subjects with moderate-to-severe renal impairment (GFR 30.9 ± 10.8 mL/min) showed that after a single 150 mg dose of sustained-release bupropion exposure to bupropion was approximately 2-fold higher in subjects with impaired renal function while levels of the hydroxybupropion and threo/erythrohydrobupropion (Комбинирани) метаболитите бяха сходни в двете групи. Бупропионът се метаболизира широко в черния дроб до активни метаболити, които се метаболизират допълнително и впоследствие се отделят от бъбреците. Елиминирането на основните метаболити на Бупропион може да бъде намалено чрез нарушена бъбречна функция. Wellbutrin XL трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречно увреждане и трябва да се обмисли намалена честота и/или доза [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на Бупропион се характеризира в 2 изпитвания с една доза, едно при лица с алкохолно чернодробно заболяване и един при лица с лека до тежка цироза. Първото проучване показа, че полуживотът на хидроксибупропион е значително по-дълъг при 8 лица с алкохолно чернодробно заболяване, отколкото при 8 здрави доброволци (съответно 32 ± 14 часа срещу 21 ± 5 часа). Въпреки че не са статистически значими, AUCs за бупропион и хидроксибупропион са по -променливи и са склонни да бъдат по -големи (с 53% до 57%) при пациенти с алкохолно чернодробно заболяване. Разликите в полуживота за бупропион и останалите метаболити в 2 групи бяха минимални.

Второто изпитване не демонстрира статистически значими разлики във фармакокинетиката на Бупропион и неговите активни метаболити при 9 лица с лека до умерена чернодробна цироза в сравнение с 8 здрави доброволци. Въпреки това се наблюдава по -голяма променливост в някои от фармакокинетичните параметри за бупропион (AUC CMAX и TMAX) и неговите активни метаболити (T½) при лица с лека до умерена чернодробна цироза. В допълнение при пациенти с тежка чернодробна цироза, Bupropion CMAX и AUC са значително увеличени (средна разлика: съответно с приблизително 70% и 3 пъти) и по-променливи в сравнение със стойностите при здрави доброволци; Средният полуживот на бупропион също беше по-дълъг (29 часа при лица с тежка чернодробна цироза срещу 19 часа при здрави индивиди). За метаболитния хидроксибупропион средната CMAX е приблизително 69% по -ниска. За комбинираните амино-алкохолни изомери Threohydrobupropion и еритрохидробупропион средната CMAX е приблизително 31% по-ниска. Средната AUC се увеличава с около 1½ пъти за хидроксибупропион и около 2 ½ пъти за Threo/Erythrohydrobupropion. Средният TMAX се наблюдава 19 часа по -късно за хидроксибупропион и 31 часа по -късно за Threo/Erythrohydrobupropion. Средният полуживот за хидроксибупропион и трео/еритрохидробупропион са увеличени съответно 5- и 2 пъти при пациенти с тежка чернодробна цироза в сравнение със здрави доброволци [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Дисфункция на лявата камера

По време на хронично дозиране с бупропион при 14 депресирани пациенти с дисфункция на лявата камера (анамнеза за CHF или разширено сърце на рентгенова снимка) нямаше очевиден ефект върху фармакокинетиката на бупропиона или неговите метаболити в сравнение със здравите доброволци.

Възраст

Ефектите на възрастта върху фармакокинетиката на Бупропион и неговите метаболити не са напълно характеризирани, а изследване на стационарни концентрации на бупропион от няколко проучвания за ефикасност на депресията, включващи пациенти, дозирани в диапазон от 300 до 750 mg/ден по 3 пъти дневен график, не разкриват връзка между възрастта (18 до 83 години) и плазмената концентрация на BUPROPION. Еднодозово фармакокинетично проучване показа, че разположението на Bupropion и неговите метаболити при възрастни лица е подобно на това при по-млади лица. Тези данни предполагат, че няма важен ефект от възрастта върху концентрацията на бупропион; Въпреки това друго фармакокинетично проучване с една и многократна доза предполага, че възрастните хора са изложени на повишен риск от натрупване на бупропион и неговите метаболити [виж Използване в конкретни популации ].

Пол

Изследване с една доза, включващо 12 здрави мъжки и 12 здрави доброволци, не разкрива разлики, свързани с пола във фармакокинетичните параметри на Bupropion. В допълнение, обединен анализ на фармакокинетични данни на Bupropion от 90 здрави мъже и 90 здрави женски доброволци не разкрива разлики, свързани с пола в пиковите плазмени концентрации на бупропион. Средната системна експозиция (AUC) е приблизително 13% по -висока при мъжки доброволци в сравнение с женски доброволци.

Пушачи

Ефектите от пушенето на цигари върху фармакокинетиката на хидрохлорид на Бупропион са изследвани при 34 здрави доброволци от мъже и жени; 17 бяха хронични пушачи на цигари, а 17 бяха непушачи. След перорално приложение на единична доза от 150 mg бупропион няма статистически значима разлика в CMAX Half-Life TMAX AUC или клирънс на Bupropion или неговите активни метаболити между пушачи и непушачи.

Лекарствени взаимодействия

Потенциал за други лекарства да повлияят на Wellbutrin XL

In vitro Проучванията показват, че Bupropion се метаболизира предимно на хидроксибупропион от CYP2B6. Следователно съществува потенциал за лекарствени взаимодействия между Wellbutrin XL и лекарства, които са инхибитори или индуктори на CYP2B6. В допълнение in vitro Проучванията предполагат, че пароксетин сертралин Норфлуоксетин флувоксамин и нелфинавир инхибират хидроксилирането на бупропион.

Инхибитори на CYP2B6

Тиклопидин и клопидогрел

В проучване при здрави мъжки доброволци Clopidogrel 75 mg веднъж дневно или тиклопидин 250 mg два пъти дневно увеличава експозициите (CMAX и AUC) на Bupropion с 40% и 60% за клопидогрел съответно с 38% и 85% за тиклопидин. Експозициите на хидроксибупропион бяха намалени.

Прасугрел

При здрави субекти Prasugrel увеличава стойностите на Bupropion CMAX и AUC съответно с 14% и 18% и намалява стойностите на CMAX и AUC на хидроксибупропион съответно с 32% и 24%.

Циметидин

След перорално приложение на Bupropion 300 mg със и без циметидин 800 mg при 24 здрави млади мъже доброволци, фармакокинетиката на бупропион и хидроксибупропион не бяха засегнати. Въпреки това има 16% и 32% увеличение на AUC и CMAX съответно на комбинираните части на треохидробупропион и еритрохидробупропион.

Циталопрам

Циталопрам did not affect the pharmacokinetics of bupropion и its three metabolites.

Индуктори на CYP2B6

Ритонавир и Лопинави

В здравословно доброволческо изследване ритонавир 100 mg два пъти дневно намалява AUC и CMAX на Bupropion съответно с 22% и 21%. Експозицията на хидроксибупропионския метаболит е намалена с 23%, че треохидробупропионът намалява с 38%, а еритрохидробупропионът намалява с 48%. Във втори здрава доброволческа изследване Ritonavir 600 mg два пъти дневно намалява AUC и CMAX на Bupropion съответно с 66% и 62%. Експозицията на хидроксибупропионския метаболит е намалена със 78%, че треохидробупропионът намалява с 50%, а еритрохидробупропионът намалява с 68%.

В друго здравословно доброволческо проучване lopinavir 400 mg/ритонавир 100 mg два пъти дневно намалява Bupropion AUC и CMAX с 57%. AUC и CMAX на хидроксибупропионален метаболит бяха намалени съответно с 50% и 31%.

Ефавиренц

В проучване на здрави доброволци Efavirenz 600 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици намалява AUC и CMAX на Bupropion съответно с приблизително 55% и 34%. AUC на хидроксибупропион е непроменен, докато CMAX на хидроксибупропион е увеличен с 50%.

Карбамазепин фенобарбитален фенитоин

Въпреки че не систематично се изследват, тези лекарства могат да предизвикат метаболизма на Бупропион.

Потенциал за WellButrin XL да повлияе на други лекарства

Данните от животните показват, че бупропионът може да бъде индуктор на лекарствени метаболизиращи ензими при хора. В проучване на 8 здрави доброволци от мъжки пол след 14-дневно приложение на Bupropion 100 mg три пъти на ден няма данни за индуциране на собствен метаболизъм. Въпреки това може да има потенциал за клинично важни промени на нивата на кръвта на лекарства с едновременно.

In vitro Бупропион и хидроксибупропион са CYP2D6 инхибитори. В клинично проучване на 15 мъже (на възраст от 19 до 35 години), които са били обширни метаболизатори на CYP2D6 Bupropion, даден като 150 mg два пъти дневно, последвано от една доза 50 mg дезипрамин увеличава съответно CMAX AUC и T½ от десипрамин средно 2- 5- и 2 пъти. Ефектът присъства поне 7 дни след последната доза Бупропион. Едновременната употреба на бупропион с други лекарства, метаболизирани от CYP2D6, не е официално проучена.

Циталопрам

Въпреки че Citalopram не се метаболизира предимно от CYP2D6 в едно проучване, Bupropion увеличава CMAX и AUC на циталопрам съответно с 30% и 40%.

Ламотригин

Множество орални дози на бупропион нямат статистически значими ефекти върху фармакокинетиката на една доза на ламотригин при 12 здрави доброволци.

Клинични изследвания

Основно депресивно разстройство

Ефикасността на бупропиона при лечението на голямо депресивно разстройство е установена с формулиране на незабавно освобождаване на бупропион хидрохлорид в две 4-седмични плацебо-контролирани проучвания при пациенти с възрастни с MDD и в едно 6-седмично плацебо-контролирано изпитване при възрастни амбулаторни пациенти с MDD. В първото проучване диапазонът на дозата Bupropion е бил от 300 mg до 600 mg на ден, прилаган в 3 разделени дози; 78% от пациентите са били лекувани с дози от 300 mg до 450 mg на ден. Изпитването демонстрира ефикасността на Bupropion, измерена по скалата за оценка на депресията на Хамилтън (HAMD) Общ резултат от депресираното настроение на HAMD (точка 1) и клиничната скала за глобални импресии-тежест (CGI-S). Второто проучване включва 2 фиксирани дози бупропион (300 mg и 450 mg на ден) и плацебо. Това изпитване демонстрира ефикасността на Bupropion само за 450 mg доза. Резултатите от ефикасността са значителни за общия резултат на HAMD и оценката на тежестта на CGI-S, но не и за HAMD позиция 1. В третото проучване амбулаторите са лекувани с Bupropion 300 mg на ден. Това проучване демонстрира ефикасността на Bupropion, измерена с общата оценка на HAMD The HAMD позиция 1. Скалата за оценка на депресията на Montgomery-Asberg (MADRS) CGI-S оценката и оценката на CGI-подобрението (CGI-I).

По-дългосрочно плацебо-контролирано рандомизирано изпитване за оттегляне показа ефикасността на Bupropion HCl продължително освобождаване при поддържащото лечение на MDD. Изпитването включваше възрастни амбулатории, отговарящи на критериите за DSM-IV за повтарящ се тип MDD, които са отговорили по време на 8-седмично изпитване с отворен етикет на Bupropion 300 mg на ден. Респондентите бяха рандомизирани на продължаване на Bupropion 300 mg на ден или плацебо за до 44 седмици наблюдение за рецидив. Отговорът по време на фазата на отворените етикети се определя като оценка на скалата на CG-Improvement от 1 (много подобрена) или 2 (много подобрена) за всяка от последните 3 седмици. Рецидивът по време на двойно-сляпа фаза се определя като преценка на изследователя, че е необходимо лечение на лекарства за влошаване на депресивните симптоми. Пациентите в групата на Бупропион изпитват значително по -ниски нива на рецидив през следващите 44 седмици в сравнение с тези в групата на плацебо.

Въпреки че няма независими проучвания, демонстриращи ефикасността на Wellbutrin XL при острата лечение на MDD проучвания, демонстрират подобна бионаличност между незабавни и разширени и удължено освобождаване на HCL при стационарни условия (т.е. експозициите [CMAX и AUC].

Сезонно афективно разстройство

Ефикасността на Wellbutrin XL при предотвратяване на сезонни основни депресивни епизоди, свързани с SAD, е установена в 3 рандомизирани двойно-сляпо плацебо-контролирани изпитвания при възрастни амбулаторни пациенти с анамнеза за MDD с сезонния модел на есенни зими (както е определено от критериите на DSM-IV). Лечението с бупропион е започнато преди началото на симптомите през есента (септември до ноември). Лечението беше прекратено след 2-седмичен конус, който започна през първата седмица на пролетта (четвърта седмица на март), което доведе до продължителност на лечението от приблизително 4 до 6 месеца за по-голямата част от пациентите. Пациентите бяха рандомизирани на лечение с Wellbutrin XL или плацебо. Първоначалната доза Bupropion е 150 mg веднъж дневно в продължение на 1 седмица, последвана от повишаване до 300 mg веднъж дневно. Пациентите, които са били считани от изследовател, е малко вероятно или неспособни да понасят 300 mg веднъж дневно, са били оставени да останат на или намаляването на дозата им до 150 mg веднъж дневно. Средните дози Bupropion в 3 -те изпитвания варират от 257 mg до 280 mg на ден. Приблизително 59% от пациентите продължават в проучването в продължение на 3 до 6 месеца; 26% продължават за <3 months 15% continued for> 6 месеца.

За да влязат в изпитванията, пациентите трябва да са имали ниско ниво на депресивни симптоми, както е показано от оценка на <7 on the Hamilton Depression Rating Scale-17 (HAMD17) и a HAMD24 score of <14. The primary efficacy measure was the Structured Interview Guide for the Hamilton Depression Rating Scale Seasonal Affective Disorders (SIGH-SAD) which is identical to the HAMD24. The SIGH-SAD consists of the HAMD17 plus 7 items specifically assessing core symptoms of seasonal affective disorder: social withdrawal weight gain increased appetite increased eating carbohydrate craving hypersomnia and fatigability. The primary efficacy endpoint was the onset of a seasonal major depressive episode. The criteria for defining an episode included: 1) the investigator’s judgment that a major depressive episode had occurred or that the patient required intervention for depressive symptoms or 2) a SIGH-SAD score of> 20 на 2 последователни седмици. Основният анализ беше сравнение на честотата на без депресия между групите Bupropion и плацебо.

В тези 3 проучвания процентът на пациентите, които са били без депресия (нямат епизод на MDD) в края на лечението, е значително по-висок в групата на Бупропион, отколкото в групата на плацебо: 81,4% срещу 69,7% 87,2% срещу 78,7% и 84,0% срещу 69,0% за изпитвания 1 2 и 3 съответно. За 3-те проучвания, комбинирани без депресия, е 84,3% срещу 72,0% съответно в групата на Бупропион и плацебо.

Колко често мога да приема Zantac

Информация за пациента за WellButrin XL

Wellbutrin XL ^®
(Добре до-трин)
(Бупропион хидрохлорид) таблетки с удължено освобождаване

Важно: Не забравяйте да прочетете трите раздела на това ръководство за лекарства. Първият раздел е за риска от самоубийствени мисли и действия с антидепресанти; Вторият раздел е свързан с риска от промени в депресията на мисленето и поведението и самоубийствените мисли или действия с лекарства, използвани за справяне с тютюнопушенето; И третият раздел е озаглавен каква друга важна информация трябва да знам за Wellbutrin XL?

Антидепресантни лекарства депресия и други сериозни заболявания и самоубийствени мисли или действия

Този раздел от ръководството за лекарства е само за риска от самоубийствени мисли и действия с антидепресанти.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за антидепресанти MedicinesDepresession и други сериозни психични заболявания и самоубийствени мисли или действия?

1. Антидепресантните лекарства могат да увеличат риска от самоубийствени мисли или действия при някои деца тийнейджъри или млади възрастни в рамките на първите няколко месеца след лечението.
2. Депресията или други сериозни психични заболявания са най -важните причини за самоубийствени мисли и действия. Някои хора могат да имат особено висок риск от самоубийствени мисли или действия. Те включват хора, които имат (или имат фамилна анамнеза за) биполярно заболяване (наричано още маниакално-депресивно заболяване) или самоубийствени мисли или действия.
3. Как мога да гледам и да се опитам да предотвратя самоубийствени мисли и действия в себе си или член на семейството?
   • Обърнете голямо внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението. Това е много важно, когато се стартира лекарство за антидепресанти или когато дозата се промени.
   • Обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи, за да съобщите нови или внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението.
   • Запазете всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи по план. Обадете се на доставчика на здравни грижи между посещенията, ако е необходимо, особено ако имате притеснения относно симптомите.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако вие или член на вашето семейство имате някой от следните симптоми, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявате:

• мисли за самоубийство или умиране
• Опити за самоубийство
• нова или по -лоша депресия
• Ново или по -лошо безпокойство
• Чувствате се много развълнувани или неспокойни
• Панически атаки
• Проблем със съня (insomnia)
• Нова или по -лоша раздразнителност
• действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
• действайки върху опасни импулси
• Изключително увеличаване на активността и говоренето (мания)
• Други необичайни промени в поведението или настроението

Какво друго трябва да знам за лекарствата за антидепресанти?

• Никога не спирайте антидепресанти, без първо да говорите с доставчик на здравни грижи. Спирането на лекарство за антидепресанти изведнъж може да причини други симптоми.
• Антидепресантите са лекарства, използвани за лечение на депресия и други заболявания. Важно е да се обсъдят всички рискове от лечение на депресия, а също и рисковете да не се лекуват. Пациентите и техните семейства или други лица, които се грижат за тях, трябва да обсъждат всички възможности за избор на лечение с доставчика на здравни грижи, а не само за използването на антидепресанти.
• Антидепресантните лекарства имат други странични ефекти . Говорете с доставчика на здравни грижи за страничните ефекти на лекарството, предписано за вас или член на вашето семейство.
• Антидепресантните лекарства могат да взаимодействат с други лекарства. Познайте всички лекарства, които вие или членовете на вашето семейство приемате. Запазете списък на всички лекарства, за да покажете на доставчика на здравни грижи. Не стартирайте нови лекарства, без първо да проверявате с вашия доставчик на здравни грижи.

Не е известно дали Wellbutrin XL е безопасен и ефективен при деца на възраст под 18 години.

Напускане на тютюнопушенето Преваля лекарства Промени в мисленето и поведението депресия и самоубийствени мисли или действия

Този раздел от ръководството за лекарства е само за риска от промени в депресията на мисленето и поведението и самоубийствените мисли или действията с лекарства, използвани за отказ от тютюнопушенето. Въпреки че Wellbutrin XL не е лечение за отказване от тютюнопушенето, той съдържа същата активна съставка (бупропион хидрохлорид) като Zyban, която се използва, за да помогне на пациентите да се откажат от тютюнопушенето.

Говорете с вашия доставчик на здравни услуги или от доставчика на здравни грижи на вашето семейство за:

• Всички рискове и ползи от лекарствата за напускане на тютюнопушене.
• Всички възможности за избор на лечение за напускане на тютюнопушенето.

Когато се опитате да се откажете от тютюнопушенето със или без бупропион, може да имате симптоми, които може да се дължат на оттегляне на никотин, включително:

• призив за пушене
• Чувствам се тревожен
• депресирано настроение
• Трудност при концентриране
• Проблем със съня
• Неспокойствие
• раздразнителност
• Намалена сърдечна честота
• безсилие
• увеличен апетит
• гняв
• наддаване на тегло

Някои хора дори са преживели самоубийствени мисли, когато се опитват да се откажат от тютюнопушенето без лекарства. Понякога напускането на тютюнопушенето може да доведе до влошаване на проблемите с психичното здраве, които вече имате като депресия.

Някои хора са имали сериозни странични ефекти, докато приемат Бупропион, за да им помогнат да се откажат от тютюнопушенето, включително:

Нови или по -лоши проблеми с психичното здраве, като промени в поведението или мислене на агресия Доставителност Агитация Депресия или самоубийствени мисли или действия. Някои хора имаха тези симптоми, когато започнаха да приемат Бупропион, а други ги развиват след няколко седмици лечение или след спиране на Бупропион. Тези симптоми се случват по -често при хора, които са имали анамнеза за психични проблеми, преди да приемат бупропион, отколкото при хора без история на психично -здравословни проблеми.

Спрете да приемате Wellbutrin XL и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако вашето семейство или полагащ грижи забележи някой от тези симптоми. Работете с вашия доставчик на здравни грижи, за да решите дали трябва да продължите да приемате Wellbutrin XL. При много хора тези симптоми изчезнаха след спиране на Wellbutrin XL, но при някои хора симптомите продължиха след спиране на Wellbutrin XL. За вас е важно да проследявате с вашия доставчик на здравни услуги, докато симптомите ви не изчезнат. Преди да вземете Wellbutrin XL Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако някога сте имали депресия или други проблеми с психичното здраве. Трябва също така да кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всякакви симптоми, които сте имали през други пъти, когато сте се опитвали да се откажете от пушенето с или без бупропион.

Каква друга важна информация трябва да знам за Wellbutrin XL?

Шансът да има припадъци се увеличава с по -високи дози Wellbutrin XL. За повече информация вижте разделите, които не трябва да вземат Wellbutrin XL? И какво трябва да кажа на моя доставчик на здравеопазване, преди да приема Wellbutrin XL? Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния и всички лекарства, които приемате. Не приемайте други лекарства, докато приемате Wellbutrin XL, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не е казал, че е добре да ги вземете.

Ако имате някой от горните симптоми на мания, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи.

Само някои хора са изложени на риск от тези проблеми. Може да искате да се подложите на очен преглед, за да видите дали сте изложени на риск и ще получите превантивно лечение, ако сте.

• Припадъкs: There is a chance of having a Припадък (convulsion fit) with Wellbutrin XLespecially in people:
  • с определени медицински проблеми.
  • които приемат определени лекарства.
• Ако имате припадък, докато правите Wellbutrin XL, спрете да приемате таблетите и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи. Не приемайте отново Bellbutrin XL, ако имате припадък.
• Високо кръвно налягане (хипертония). Някои хора получават високо кръвно налягане, което може да бъде тежко, докато приемат Wellbutrin XL. Шансът за високо кръвно налягане може да е по -висок, ако използвате и никотинова заместителна терапия (като никотинов пластир), за да ви помогне да спрете пушенето (вижте раздела на това ръководство за лекарства, наречен как трябва да приема Wellbutrin XL?).
• Маниакални епизоди. Някои хора могат да имат периоди на мания, докато приемат Wellbutrin XL, включително:
  • Значително повишена енергия
  • Тежка неприятности за сън
  • Състезателни мисли
  • Безразсъдно поведение
  • Необичайно големи идеи
  • Прекомерно щастие или раздразнителност
  • Говорейки повече или по -бързо от обикновено
• Необичайни мисли или поведение. Някои пациенти имат необичайни мисли или поведение, докато приемат Wellbutrin XL, включително заблуди (вярвате, че сте някой друг) халюцинации (виждайки или чувайки неща, които не са там) параноя (усещането, че хората са против вас) или се чувстват объркани. Ако това се случи, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги.
• Визуални проблеми.
  • Болки в очите
  • промени във зрението
  • подуване или зачервяване в или около окото
• Тежки алергични реакции. Някои хора могат да имат тежки алергични реакции към Wellbutrin xl.stop, като приемат WellButrin XL и се обаждат веднага на вашия доставчик на здравеопазване веднага Ако получите обрив, сърбеж на кошери треска, подути лимфни жлези болезнени рани в устата или около очите, подуване на устните или болки в гърдите на езика или имате проблеми с дишането. Това могат да бъдат признаци на сериозна алергична реакция.

Какво е Wellbutrin XL?

Wellbutrin XL is a prescription medicine used to treat adults with a certain type of depression called major depressive disorder и for the prevention of autumn-winter seasonal depression (seasonal affective disorder).

Кой не трябва да приема Wellbutrin XL?

Не приемайте Wellbutrin XL, ако вие:

• са имали или са имали припадък или епилепсия.
• имат или са имали хранително разстройство като анорексия нерва или булимия.
• приемат всякакви други лекарства, които съдържат бупропион, включително WellbutrinwellButrin SR Aplenzin ^® Zyban или Forfivo XL. Bupropion е същата активна съставка, която е в Wellbutrin XL.
• Пийте много алкохол и рязко спрете да пиете или приемайте лекарства, наречени успокоителни (те ви правят сънливи) бензодиазепини или лекарства против припадък и спирате да ги приемате изведнъж.
• Вземете инхибитор на моноамино оксидаза (MAOI). Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни дали приемате MAOI, включително антибиотичния линия.
  • Не приемайте MAOI в рамките на 2 седмици след спирането на Wellbutrin XL, освен ако не е насочено да го направите от вашия доставчик на здравни грижи.
  • Не стартирайте Wellbutrin XL, ако сте спрели да приемате MAOI през последните 2 седмици, освен ако не го направите от вашия доставчик на здравни грижи.
• са алергични към активната съставка в Bupropion Wellbutrin XL или на някоя от неактивните съставки. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Wellbutrin XL.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравеопазване, преди да приема Wellbutrin XL?

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако някога сте имали депресия за самоубийствени мисли или действия или други проблеми с психичното здраве. Трябва също така да кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всякакви симптоми, които сте имали през други пъти, когато сте се опитвали да се откажете от тютюнопушенето или без Wellbutrin XL. Вижте отказване от тютюнопушенето Преваляне на лекарства Промени в мисленето и поведението депресия и самоубийствени мисли или действия.

• Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за другите ви медицински състояния, включително ако вие:
  • имат чернодробни проблеми, особено цироза на черния дроб.
  • имат проблеми с бъбреците.
  • са имали или са имали хранително разстройство като анорексия нерва или булимия.
  • са имали контузия на главата.
  • са имали припадък (конвулсия годни).
  • Имайте тумор във вашата нервна система (мозък или гръбначен стълб).
  • са имали сърдечен удар сърдечни проблеми или високо кръвно налягане.
  • са диабетик, който приема инсулин или други лекарства, за да контролирате кръвната ви захар.
  • пийте алкохол.
  • злоупотреба с лекарства, отпускани по лекарско предписание или улични лекарства.
  • са бременни или планират да забременеят. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за риска за нероденото си бебе, ако приемате Wellbutrin XL по време на бременност.
    • Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако забременеете или смятате, че сте бременна по време на лечение с Wellbutrin XL.
    • Ако забременеете по време на лечение с Wellbutrin XL, говорете с вашия доставчик на здравни услуги относно регистрацията в Националния регистър на бременността за антидепресанти. Можете да се регистрирате, като се обадите на 1-844-405-6185.
    • Кърменето или планират да кърмят по време на лечение с Wellbutrin XL. Wellbutrin XL преминава в млякото ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да храните бебето си по време на лечението с Wellbutrin XL.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително рецепта за надписване витамини и билкови добавки. Много лекарства увеличават шансовете ви да имате припадъци или други сериозни странични ефекти, ако ги приемате, докато приемате Wellbutrin XL.

Как трябва да приема Wellbutrin xl?

• Вземете Wellbutrin XL точно както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи. Не променяйте дозата си или спрете да приемате Wellbutrin XL, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Поглъщайте Wellbutrin XL таблетки цели. Не дъвчете и не смажете таблетки с Wellbutrin XL. Ако правите лекарството, ще бъде пуснато в тялото ви твърде бързо. Ако това се случи, може да е по -вероятно да получите странични ефекти, включително припадъци. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако не можете да преглътнете таблети.
• Wellbutrin XL tablets may have an odor. This is normal.
• Вземете дозите си Wellbutrin XL поне 24 часа един от друг.
• Можете да приемате Wellbutrin XL със или без храна.
• Ако пропуснете доза, не приемайте допълнителна доза, за да компенсирате дозата, която сте пропуснали. Изчакайте и вземете следващата си доза в редовното време. Това е много важно. Твърде много Wellbutrin XL може да увеличи шанса ви да имате припадък.
• Ако приемате твърде много Wellbutrin XL или предозиране, обадете се на местното отделение за спешно отделение или център за контрол на отровата.
• Не приемайте други лекарства, докато приемате Wellbutrin XL, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви е казал, че е добре.
• Ако приемате Wellbutrin XL за лечение на голямо депресивно разстройство, може да отнеме няколко седмици, за да почувствате, че Wellbutrin XL работи. След като се почувствате по -добре, е важно да продължите да приемате Wellbutrin XL точно както е указано от вашия доставчик на здравни грижи. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако не се чувствате добре, че Boodrin XL работи за вас.

Какво трябва да избягвам, докато приемам WellButrin XL?

• Ограничете или избягвайте използването на алкохол по време на лечение с Wellbutrin XL. Ако обикновено пиете много алкохол, говорете с вашия доставчик на здравни услуги, преди да спрете изведнъж. Ако изведнъж спрете да пиете алкохол, може да увеличите шанса си да имате припадъци.
• Не шофирайте кола и не използвайте тежки машини, докато не разберете колко Wellbutrin XL ви влияе. Wellbutrin XL може да повлияе на способността ви да правите тези неща безопасно.

Какви са възможните странични ефекти на Wellbutrin XL?

Wellbutrin XL can cause serious side effects. See the sections at the beginning of this Ръководство за лекарства for information about serious side effects of Wellbutrin XL.

Най -често срещаните странични ефекти на Wellbutrin XL включват:

• Проблем със съня
• Чувствам се тревожен
• задушен нос
• гадене
• сухота в устата
• запек
• замаяност
• болки в ставите

Ако имате проблеми със съня, не приемайте Wellbutrin XL твърде близо до лягане.

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага за всякакви странични ефекти, които ви притесняват.

Това не са всички възможни странични ефекти на Wellbutrin XL. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800FDA-1088. Можете също така да съобщите за странични ефекти на Bausch Health US LLC на 1-800-321-4576.

Как трябва да съхранявам wellbutrin xl?

Съхранявайте Wellbutrin XL при стайна температура 77 ° F (25 ° C).

Дръжте Wellbutrin XL и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Wellbutrin XL.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Wellbutrin XL за условие, за което не е предписано. Не давайте Wellbutrin XL на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Ако приемате тест за скрининг на лекарството за урина, Wellbutrin XL може да направи резултата от теста положителен за амфетамини. Ако кажете на човека, който ви дава тест за скрининг на наркотици, че приемате Wellbutrin XL, те могат да направят по -специфичен тест за скрининг на лекарства, който не би трябвало да има този проблем.

Това ръководство за лекарства обобщава важна информация за Wellbutrin XL. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Wellbutrin XL, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация относно Wellbutrin XL отидете на www.wellbutrinxl.com или се обадете на 1-800-321-4576.

Какви са съставките в Wellbutrin XL?

Активна съставка: Бупропион хидрохлорид.

Неактивни съставки: Етилцелулозен глицерил бегенат метакрилова киселина Кополимер дисперсия поливинил алкохол полиетилен гликол Повидон силиций диоксид и триетил цитрат. Таблетките са отпечатани с ядливо черно мастило.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.