Тофранил

Самоубийство и антидепресантни лекарства

Антидепресантите повишават риска в сравнение с плацебо от самоубийствено мислене и поведение (самоубийство) при детски юноши и млади възрастни при краткосрочни проучвания на големи депресивни разстройства (MDD) и други психиатрични разстройства. Всеки, който обмисля използването на имипрамин хидрохлорид или друг антидепресант при детски юноша или млад възрастен, трябва да балансира този риск с клиничната нужда. Краткосрочните проучвания не показват увеличаване на риска от самоубийство с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст над 24 години; Наблюдава се намаляване на риска с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст 65 и повече години. Депресията и някои други психиатрични разстройства са самите свързани с увеличаване на риска от самоубийство. Пациентите от всички възрасти, които са стартирани на терапия с антидепресанти, трябва да се наблюдават по подходящ начин и да се наблюдават отблизо за клинично влошаваща се самоубийство или необичайни промени в поведението. Семействата и полагащите грижи трябва да бъдат посъветвани за необходимостта от внимателно наблюдение и комуникация с предписващия лекар. Имипрамин хидрохлорид не е одобрен за употреба при педиатрични пациенти (виж Предупреждения Клинично влошаване и риск за самоубийство; ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Информация за пациенти; и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрична употреба).

Описание за тофранил

Tofranil ™ се доставя в таблетна форма за перорално приложение.

TOFRANIL Имипрамин хидрохлорид USP Оригиналният трицикличен антидепресант е член на групата на Дибензазепин. Той е обозначен 5-3- (диметиламино) пропил-1011-дихидро-5 H Дибенц [ bf ] -азепин монохидрохлорид. Структурната му формула е:

Имипраминът хидрохлорид USP е бял до бял без мирис или практически кристален прах без мирис. Той е свободно разтворим във вода и в алкохол разтворим в ацетон и неразтворим в етер и в бензен.

Неактивни съставки

Калциев фосфат целулозни съединения Докуат натриев железни оксиди Магнезиев стеарат полиетилен гликол Повидон Натриев нишестено гликолат захароза талк и титанов диоксид.

Използване за тофранил

Депресия

За облекчаване на симптомите на депресия. Ендогенната депресия е по -вероятно да бъде облекчена от други депресивни състояния. Може да се наложи една до три седмици лечение, преди да са очевидни оптимални терапевтични ефекти.

Детска енуреза

Може да бъде полезна като временна допълнителна терапия за намаляване на енурезата при деца на възраст 6 години и повече, след като възможните органични причини са изключени чрез подходящи тестове. При пациенти, които имат през деня симптоми на честота и спешност, трябва да включват цистоуретрография и цистоскопия, ако е необходимо. Ефективността на лечението може да намалее с продължаващото прилагане на лекарствата.

Доза за тофранил

Депресия

По -ниските дози се препоръчват за пациенти в напреднала възраст и юноши. По -ниски дозировки също се препоръчват за амбулаторни пациенти в сравнение с хоспитализирани пациенти, които ще бъдат под строг надзор. Дозировката трябва да се инициира на ниско ниво и да се увеличава постепенно, като се отбележи внимателно клиничния отговор и всякакви доказателства за непоносимост. След лекарството за поддържане на ремисия може да се наложи за по -дълъг период от време при най -ниската доза, която ще поддържа ремисия.

Странични ефекти на хапчета за диета на Alli

Обичайна доза за възрастни

Хоспитализирани пациенти

Първоначално 100 mg/ден в разделени дози постепенно се увеличават до 200 mg/ден, както се изисква. Ако няма отговор след две седмици, се увеличава до 250 до 300 mg/ден.

Амбулаторни пациенти

Първоначално 75 mg/ден се увеличава до 150 mg/ден. Дозировките над 200 mg/ден не се препоръчват. Поддръжка 50 до 150 mg/ден.

Подрастващи и гериатрични пациенти

Първоначално от 30 до 40 mg/ден; Обикновено не е необходимо да надвишавате 100 mg/ден.

Детска енуреза

Първоначално орална доза от 25 mg/ден трябва да се изпробва при деца на възраст 6 и повече години. Лекарствата трябва да се дават един час преди лягане. Ако в рамките на една седмица не се появи задоволителен отговор, увеличете дозата до 50 mg през нощта при деца под 12 години; Децата над 12 могат да получават до 75 mg нощ. Ежедневната доза, по -голяма от 75 mg, не повишава ефикасността и има тенденция да увеличава страничните ефекти. Доказателствата сочат, че в ранните нощни легла лекарството е по -ефективно дадено по -рано и в разделени количества, т.е. 25 mg в средата на следобед, повторени преди лягане. Трябва да се обмисли въвеждането на период без наркотици след адекватно терапевтично изпитване с благоприятен отговор. Дозировката трябва да се намалява постепенно, а не рязко да бъде прекратена; Това може да намали тенденцията към рецидив. Децата, които рецидивират, когато лекарството е прекратено, не винаги реагират на последващо лечение.

Доза от 2,5 mg/kg/ден не трябва да се надвишава. Промените на ЕКГ с неизвестна значимост са съобщени при педиатрични пациенти с дози два пъти това количество.

Безопасността и ефективността на тофранил като временна допълнителна терапия за нощна енуреза при деца на възраст под 6 години не е установена.

Колко се доставя

Трите силни страни на Tofranil ™ (имипрамин хидрохлорид USP) са достъпни, както следва:

Таблетки 10 mg -Триъгълна биконвексна коралово-червена кафяв таблет с покритие от захар, отпечатана с едната страна и 10 от другата страна в черно.

Бутилки от 30 NDC 0406-9920-03
Бутилки от 100 NDC 0406-9920-01

Таблетки 25 mg -Кръгла биконвекс коралово-червена кафяв таблет с покритие от захар, отпечатана с едната страна и 25 от другата страна в черно.

Бутилки от 30 NDC 0406-9921-03
Бутилки от 100 NDC 0406-9921-01

Таблетки 50 mg -Кръгла биконвекс коралово-червена кафяв таблет с покритие от захар, отпечатана с едната страна и 50 от другата страна в черно.

Бутилки от 30 NDC 0406-9922-03
Бутилки от 100 NDC 0406-9922-01

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [вижте USP контролирана стайна температура].

Разпределете в тесен контейнер (USP) с устойчиво на деца затваряне.

Произведено от: Patheon Inc. Whitby Ontario Canada L1n 5Z5. Ревизиран: април 2017 г.

Странични ефекти fили Tofranil

Забележка - Въпреки че в списъка, който следва, включва няколко нежелани реакции, които не са докладвани при това специфично лекарство, фармакологичните прилики сред трицикличните антидепресантни лекарства изискват всяка от реакциите да се разглежда при прилагане на тофран.

Сърдечно -съдов: Ортостатична хипотония Хипертония тахикардия ПАРЗАЦИЯ миокарден инфаркт аритмии Сърдечен блок ЕКГ променя утаяването на застоен инсулт на сърдечната недостатъчност.

Психиатрична: Объркващи състояния (особено при възрастни хора) с дезориентация на халюцинации; Агитация на безпокойство неспокойствие; безсъние и кошмари; хипомания; обостряне на психозата.

Неврологичен: Изтръпване на изтръпване на парестезии на крайниците; Некоординация Атаксия тремор; периферна невропатия; Екстрапирамидни симптоми; Пристъпи промени в моделите на ЕЕГ; Тинит.

Антихолинергични: Сухота в устата и рядко асоцииран сублингвален аденот; замъглени визия смущения от мидриаза за настаняване; запек паралитичен илеус; Задържане на урина Забавено дилатация на мекториране на пикочните пътища.

Алергични: Кожен обрив Petechiae Urticaria сърбеж на фотосенсибилизация; оток (общ или на лице и език); лекарствена треска; кръстосана чувствителност с дезипрамин.

Хематологичен: Депресия на костния мозък, включително агранулоцитоза; еозинофилия; purpura; тромбоцитопения.

Стомашно -чревен: Гадене и повръщане на анорексия епигастрална дистрия диария; Специален вкус стоматит корем спазми черен език.

Ендокрин: Гинекомастия при мъжа; Уголемяване на гърдите и галакторея при женската; повишена или намалена импотентност на либидото; подуване на тестисите; повишаване или депресия на нивата на кръвната захар; Неподходящ синдром на секреция на антидиуретичен хормон (ADH).

Други: Жълтеница (симулиране на обструктивен); променена чернодробна функция; наддаване или загуба на тегло; изпотяване; промиване; Честота на урината; сънливост замаяност слабост и умора; главоболие; Паротидно подуване; Алопеция; склонност към падане.

Симптоми на оттегляне: Въпреки че не е показателно за пристрастяване рязко прекратяване на лечението след продължителна терапия може да доведе до главоболие на гадене и неразположение.

Забележка - При енурейтични деца, лекувани с тофранил, най -често срещаните нежелани реакции са нервност, разстройство на съня умора и леки стомашно -чревни смущения. Те обикновено изчезват по време на продължаващото лекарство или когато дозировката е намалена. Други, които са докладвани, включват запек конвулсии тревожност емоционална нестабилност синкоп и срив. Трябва да се вземат предвид всички неблагоприятни ефекти при употреба на възрастни.

Лекарствени взаимодействия fили Tofranil

Лекарства, метаболизирани от P450 2D6

Биохимичната активност на лекарствения метаболизиращ изозим цитохром Р450 2D6 (Debrisoquin Hydroxylase) се намалява в подмножество на кавказката популация (около 7% до 10% от кавказците са така наречените лоши метаболизатори); Надеждните оценки на разпространението на намалената активност на изозима P450 2D6 сред азиатските африкански и други популации все още не са налични. Лошите метаболизатори имат по -високи от очакваните плазмени концентрации на трициклични антидепресанти (TCAs), когато се получават обичайни дози. В зависимост от фракцията на лекарството, метаболизирано от P450 2D6, увеличаването на плазмената концентрация може да бъде малко или доста голямо (8-кратно увеличение на плазмения AUC на TCA).

In addition certain drugs inhibit the activity of this isozyme and make normal metabolizers resemble poor metabolizers. An individual who is stable on a given dose of TCA may become abruptly toxic when given one of these inhibiting drugs as concomitant therapy. The drugs that inhibit cytochrome P450 2D6 include some that are not metabolized by the enzyme (quinidine; cimetidine) and many that are substrates for P450 2D6 (many other antidepressants phenothiazines and the Type 1C antiarrhythmics propafenone and flecainide). While all the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) e.g. fluoxetine sertraline and paroxetine inhibit P450 2D6 they may vary in the extent of inhibition. The extent to which SSRI-TCA interaction may pose clinical problems will depend on the degree of inhibition and the pharmacokinetics of the SSRI involved. Nevertheless caution is indicated in the coadministration of TCAs with any of the SSRIs and also in switching from one class to the other. Of particular importance sufficient time must elapse before initiating TCA treatment in a patient being withdrawn from fluoxetine given the long half-life of the parent and active metabolite (at least 5 weeks may be necessary).

Едновременната употреба на трициклични антидепресанти с лекарства, които могат да инхибират цитохром Р450 2D6, могат да изискват по -ниски дози, отколкото обикновено се предписват или за трицикличния антидепресант, или за друго лекарство. Освен това, когато едно от тези други лекарства се изтегли от съвместна терапия, може да се наложи повишена доза трицикличен антидепресант. Желателно е да се наблюдават плазмените нива на TCA всеки път, когато TCA ще бъде съвместно с друго лекарство, за което се знае, че е инхибитор на P450 2D6.

Следователно плазмената концентрация на имипрамин може да се увеличи, когато лекарството се дава едновременно с чернодробните ензимни инхибитори (например циметидин флуксетин) и намалява чрез съпътстващо приложение с индуциращи чернодробен ензим (напр. Барбитурати.

При от време на време чувствителни пациенти или при тези, които получават антихолинергични лекарства (включително антипаркинсонизма) в допълнение, атропиноподобните ефекти могат да станат по-изразени (например паралитичен илеус). Необходимо е близък надзор и внимателно регулиране на дозата, когато имипраминът хидрохлорид се прилага едновременно с антихолинергични лекарства.

Избягвайте използването на препарати като деконгестанти и локални анестетици, които съдържат всякакъв симпатомиметичен амин (например епинефрин норепинефрин), тъй като се съобщава, че трицикличните антидепресанти могат да потенцират ефектите на катехоламините.

Трябва да се внимава, когато имипраминът хидрохлорид се използва с агенти, които понижават кръвното налягане. Имипраминът хидрохлорид може да засили ефектите на лекарствата на депресанти на ЦНС.

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че имипраминът хидрохлорид може да засили депресантните ефекти на алкохола на ЦНС (виж Предупреждения ).

Предупреждения fили Tofranil

Клинично влошаване и риск за самоубийство

Пациентите с голямо депресивно разстройство (MDD) както възрастни, така и педиатрични могат да изпитат влошаване на тяхната депресия и/или появата на самоубийствена идея и поведение (самоубийство) или необичайни промени в поведението, независимо дали те приемат или не антидепресанти и този риск може да продължи, докато не се появи значителна ремисия. Самоубийството е известен риск от депресия и някои други психиатрични разстройства и самите тези разстройства са най -силните предсказатели на самоубийството. Има дългогодишна загриженост обаче, че антидепресантите могат да имат роля за предизвикване на влошаване на депресията и появата на самоубийство при определени пациенти по време на ранните фази на лечението. Събраните анализи на краткосрочни плацебо-контролирани изпитвания на антидепресантни лекарства (SSRIS и други) показаха, че тези лекарства увеличават риска от самоубийствено мислене и поведение (самоубийство) при детски юноши и млади възрастни (на възраст от 18 до 24 години) с големи депресивни разстройства (MDD) и други психиатрични разстройства. Краткосрочните проучвания не показват увеличаване на риска от самоубийство с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст над 24 години; Имаше намаление с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст 65 и повече години.

Какво прави лизинът за тялото

Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания при деца и юноши с обсесивно натрапчиво разстройство на MDD (OCD) или други психиатрични разстройства включват общо 24 краткосрочни проучвания на 9 антидепресанти при над 4400 пациенти. Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания при възрастни с MDD или други психиатрични разстройства включват общо 295 краткосрочни проучвания (средна продължителност от 2 месеца) от 11 антидепресантни лекарства при над 77000 пациенти. Имаше значителни различия в риска от самоубийство сред лекарствата, но тенденция към увеличаване на по -младите пациенти за почти всички изследвани лекарства. Имаше разлики в абсолютния риск от самоубийство в различните показания с най -висока честота при MDD. Разликите в риска (лекарство срещу плацебо) обаче бяха сравнително стабилни във възрастовите слоеве и в различните показания. Тези различия в риска (разлика в лекарството-плацебо в броя на случаите на самоубийство на 1000 лекувани пациенти) са дадени в таблица 1.

Таблица 1

В нито едно от педиатричните изпитвания не се наблюдават самоубийства. Имаше самоубийства в изпитванията за възрастни, но броят му не беше достатъчен, за да се стигне до заключение относно ефекта на лекарството върху самоубийството.

Не е известно дали рискът от самоубийство се простира до дългосрочна употреба, т.е. след няколко месеца. Въпреки това има съществени доказателства от плацебо-контролирани изпитвания за поддържане при възрастни с депресия, че използването на антидепресанти може да забави рецидив на депресията.

Всички пациенти, лекувани с антидепресанти за каквато и да е индикация, трябва да се наблюдават по подходящ начин и да се наблюдават отблизо за клинично влошаващо се самоубийство и необичайни промени в поведението, особено през първоначалните няколко месеца на курса на лекарствена терапия, или в моменти на промени в дозата или се увеличават, или намаляват.

Следните симптоми тревожност Агитация Панически атаки Безсъние раздразнителност враждебност Агресивност импулсивност Акатизия (психомоторна неспокойствие) са съобщени при пациенти с възрастни и педиатрични пациенти, които се лекуват с антидепресанти за големи депресивни разстройства, както и за други показатели както психиатрични, така и непсихиатрични. Въпреки че причинно -следствената връзка между появата на подобни симптоми и влошаването на депресията и/или появата на самоубийствени импулси не е установено, има опасения, че такива симптоми могат да представляват предшественици на възникващия самоубийство.

Трябва да се обмисли промяната на терапевтичния режим, включително евентуално прекратяване на лекарствата при пациенти, чиято депресия е упорито по -лоша или които изпитват възникнала самоубийство или симптоми, които могат да бъдат предшественици за влошаване на депресията или самоубийството, особено ако тези симптоми са тежки в началото или не са били част от представящите симптоми на пациента.

Семействата и полагащите грижи на пациентите, които се лекуват с антидепресанти за големи депресивни разстройства или други показания, както психиатрични, така и непсихиатрични трябва да бъдат сигнализирани за необходимостта от наблюдение на пациентите за появата на разрушимост на разрушимостта Необичайни промени в поведението и другите симптоми, описани по -горе, както и за появата на суицидичност и да се съобщават за подобни симптоми незабавно на провинцията на здравеопазването. Такъв мониторинг трябва да включва ежедневно наблюдение от семейства и полагащи грижи. Предписанията за имипрамин хидрохлорид трябва да бъдат написани за най -малкото количество таблетки, съответстващи на доброто управление на пациентите, за да се намали рискът от предозиране.

Скрининг на пациенти за биполярно разстройство

Основен депресивен епизод може да бъде първоначалното представяне на Биполярно разстройство . Обикновено се смята (макар и да не е установено в контролирани изпитвания), че лечението на такъв епизод само с антидепресант може да увеличи вероятността от утаяване на смесен/маниакален епизод при пациенти, изложени на риск от биполярно разстройство. Дали някой от описаните по -горе симптоми представлява такова преобразуване, не е известно. Въпреки това преди започване на лечение с пациенти с антидепресанти с депресивни симптоми трябва да бъдат адекватно прегледани, за да се определи дали те са изложени на риск от биполярно разстройство; Подобен скрининг трябва да включва подробна психиатрична история, включително фамилна история на самоубийствено биполярно разстройство и депресия. Трябва да се отбележи, че имипраминът хидрохлорид не е одобрен за употреба при лечение на биполярна депресия.

Глаукома за затваряне на ъгъл

Удължаването на зеничността, която се случва след употреба на много антидепресантни лекарства, включително тофранил, може да предизвика атака на ъгъл на затваряне при пациент с анатомично тесни ъгли, които нямат патентна иридектомия.

Деца

Доза от 2,5 mg/kg/ден тофранил не трябва да се надвишава в детството. Промените на ЕКГ с неизвестна значимост са съобщени при педиатрични пациенти с дози два пъти това количество.

Трябва да се използва изключителна предпазливост, когато това лекарство се дава на: пациенти със сърдечно -съдови заболявания поради възможността за дефекти на проводимостта аритмии застойна сърдечна недостатъчност инфаркт на миокарда и тахикардия. Тези пациенти се нуждаят от сърдечно наблюдение на всички нива на дозата на лекарството;

Пациенти с анамнеза за задържане на урина или история на тесен ъгъл глаукома Поради антихолинергичните свойства на лекарството; пациенти с хипертироиди или тези на лекарства за щитовидната жлеза поради възможността за сърдечно -съдова токсичност;

пациенти с анамнеза за разстройство на пристъпите, тъй като е показано, че това лекарство намалява прага на пристъпите;

Пациентите, получаващи гуанетидин клонидин или подобни средства, тъй като тофранил могат да блокират фармакологичните ефекти на тези лекарства;

Пациенти, получаващи метилфенидат хидрохлорид. Тъй като метилфенидат хидрохлоридът може да инхибира метаболизма на тофранил надолу дозирането на дозата на имипрамин хидрохлорид, когато се дава едновременно с метилфенидат хидрохлорид.

Тофранил може да засили депресантните ефекти на алкохола на ЦНС. Следователно трябва да се има предвид, че опасностите, присъщи на опит за самоубийство или случайно предозиране с лекарството, могат да бъдат увеличени за пациента, който използва прекомерно количество алкохол (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Тъй като Tofranil може да наруши умствените и/или физическите способности, необходими за изпълнение на потенциално опасни задачи, като експлоатация на автомобил или машини, пациентът трябва да бъде внимателно предупреден.

Предпазни мерки fили Tofranil

Общи

Записът на ЕКГ трябва да се прави преди започване на по-големи от обичайните дози тофранил и на подходящи интервали след това, докато се постигне стабилно състояние. (Пациентите с всякакви доказателства за сърдечно -съдови заболявания изискват сърдечно наблюдение при всички нива на дозата на лекарството. Вижте Предупреждения .) Възрастните пациенти и пациенти със сърдечно заболяване или предишна анамнеза за сърдечно заболяване са изложени на особен риск от развитие на сърдечните аномалии, свързани с употребата на тофранил.

Трябва да се има предвид, че възможността за самоубийство при сериозно депресирани пациенти е присъща на заболяването и може да продължи, докато не се появи значителна ремисия. Такива пациенти трябва да бъдат внимателно контролирани по време на ранната фаза на лечението с тофранил и може да изискват хоспитализация. Рецептите трябва да бъдат написани за най -малката сума, осъществима. Хипоманични или маниакални епизоди могат да се появят особено при пациенти с циклични разстройства. Такива реакции могат да наложат прекратяване на лекарството. Ако е необходимо, тофранил може да бъде възобновен в по -ниска доза, когато тези епизоди са облекчени.

Администрирането на успокоително може да бъде полезно при контролирането на такива епизоди.

Активиране на психоза Понякога може да се наблюдава при пациенти с шизофрения и може да изисква намаляване на дозата и добавяне на фенотиазин.

Едновременното прилагане на тофранил с електрошок терапия може да увеличи опасностите; Подобно лечение трябва да бъде ограничено до тези пациенти, за които е от съществено значение, тъй като има ограничен клиничен опит.

Пациентите, приемащи имипрамин хидрохлорид, трябва да избягват прекомерно излагане на слънчева светлина, тъй като има съобщения за фотосенсибилизация.

Отчита се както повишаване, така и понижаване на нивата на кръвната захар при употребата на имипрамин хидрохлорид.

Имипраминът хидрохлорид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със значително нарушена бъбречна или чернодробна функция.

Пациенти, които развиват треска и a възпалено гърло По време на терапията с имипрамин хидрохлорид трябва да се извършват левкоцити и диференциална кръвна картина. Имипраминът хидрохлорид трябва да бъде прекратен, ако има данни за патологична неутрофилна депресия.

Преди избирателната хирургия имипраминът хидрохлорид трябва да бъде прекратен, докато клиничната ситуация ще позволи.

Информация за пациенти

Предписаните или други здравни специалисти трябва да информират пациентите, че техните семейства и техните грижи за ползите и рисковете, свързани с лечението с имипрамин хидрохлорид, и трябва да ги съветват при подходящата му употреба. Пациент Ръководство за лекарства За „антидепресантните лекарства депресия и други сериозни психични заболявания и самоубийствени мисли или действия“ са достъпни за имипрамин хидрохлорид. Предписващият или здравен специалист трябва да инструктира пациентите на техните семейства и техните грижи да четат ръководството за лекарства и да им помогнат да разберат съдържанието му. Пациентите трябва да получат възможността да обсъдят съдържанието на ръководството за лекарства и да получат отговори на всякакви въпроси, които могат да имат. Пълният текст на Ръководството за лекарства е препечатан в края на този документ.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани за следните проблеми и да помолят да сигнализират своя лекар, ако те се появяват, докато приемат имипрамин хидрохлорид.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че приемането на тофранил може да причини лека дилатация на зеницата, която при чувствителни индивиди може да доведе до епизод на глаукома от ъгъл на затваряне. Съществуващата глаукома е почти винаги с отворен ъгъл глаукома, тъй като глаукомата за затваряне на ъгъла при диагностициране може да се лекува окончателно с иридектомия. Отворен глаукома не е рисков фактор за глаукома за затваряне на ъгъла. Пациентите могат да пожелаят да бъдат изследвани, за да се определи дали са податливи на затваряне на ъгъла и имат профилактична процедура (например иридектомия), ако са податливи.

Клинично влошаване и риск за самоубийство

Пациентите техните семейства и техните полагащи грижи се насърчават да бъдат нащрек за появата на агитация на тревожност Панически атаки, безсъние раздразнителност враждебност агресивност импулсивност Акатизия (психомоторна неспокойствие) Хипомания мания Други необичайни промени в поведението, влошаване на депресията и самоубийната идея, особено рано по време на антидепресозно лечение и когато дозата се регулира и по -рано по време на антидепресозно лечение и когато дозата се регулира или надолу. Семействата и полагащите грижи на пациентите трябва да бъдат посъветвани да търсят появата на такива симптоми ежедневно, тъй като промените могат да бъдат рязко. Такива симптоми трябва да се съобщават на предписващия или здравен специалист на пациента, особено ако те са тежки в началото или не са част от представящите симптоми на пациента. Симптоми като тези могат да бъдат свързани с повишен риск от самоубийствено мислене и поведение и показват нужда от много внимателен мониторинг и евентуално промени в лекарствата.

Бременност

Изследванията за възпроизвеждане на животни дават неубедителни резултати (виж също Фармакология на животните ).

Няма добре контролирани проучвания, провеждани с бременни жени, които да определят ефекта на тофранил върху плода. Въпреки това има клинични съобщения за вродени малформации, свързани с употребата на лекарството. Въпреки че причинно -следствената връзка между тези ефекти и лекарството не може да бъде установена, възможността за риск от плода от поглъщането на майката на тофранил не може да бъде изключена. Следователно Tofranil трябва да се използва при жени, които са или могат да забременеят само ако клиничното състояние ясно оправдава потенциалния риск за плода.

Кърмещи майки

Ограничените данни предполагат, че тофранил вероятно ще бъде екскретен в човешката кърма. Като общо правило жена, приемаща лекарство, не трябва да кърми, тъй като съществува възможността лекарството да бъде екскретирано в кърмата и да бъде вредно за детето.

Педиатрична употреба

Безопасност и ефективност при педиатричната популация, различни от педиатрични пациенти с нощна енреза, не са установени (виж Предупреждение за кутия и Предупреждения Клинично влошаване и риск за самоубийство ). Anyone considering the use of imipramine hydrochlилиide in a child или adolescent must balance the potential risks with the clinical need.

Безопасността и ефективността на лекарството като временна допълнителна терапия за нощна енуреза при педиатрични пациенти на възраст под 6 години не е установена.

Безопасността на лекарството за дългосрочна хронична употреба като допълнителна терапия за нощна енуреза при педиатрични пациенти на 6 или повече години не е установена; Трябва да се обмисли въвеждането на период без наркотици след адекватно терапевтично изпитване с благоприятен отговор.

Доза от 2,5 mg/kg/ден не трябва да се надвишава в детството. Промените на ЕКГ с неизвестна значимост са съобщени при педиатрични пациенти с дози два пъти това количество.

Гериатрична употреба

В литературата има четири добре контролирани рандомизирани клинични проучвания с двойно слепи паралелни групи, направени с тофранил в възрастната популация. В тези проучвания имаше общ брой от 651 лица. Тези проучвания не осигуряват сравнение с по -младите лица. При възрастните хора нямаше допълнителни неблагоприятни преживявания.

Клиничните проучвания на Tofranil в първоначалното приложение не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите лица. Клиничният опит в постмаркета не е установил разлики в отговорите между възрастни и по -млади лица. Като цяло изборът на доза за възрастни хора трябва да бъде предпазлив, който обикновено се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голяма честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

(Вижте също Доза и приложение Юноша и Гериатрични пациенти .)

(Вижте също ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Общи. )

Информация за предозиране за тофранил

Deaths may occur from overdosage with this class of drugs. Multiple drug ingestion (including alcohol) is common in deliberate tricyclic overdose. As the management is complex and changing it is recommended that the physician contact a poison control center for current information on treatment. Signs and symptoms of toxicity develop rapidly after tricyclic overdose. Therefore hospital monitoring is required as soon as possible.

Деца have been repилиted to be mилиe sensitive than adults to an acute overdosage of imipramine hydrochlилиide. An acute overdose of any amount in infants или young children especially must be considered serious и potentially fatal.

Прояви

Те могат да варират по тежест в зависимост от фактори като количеството на лекарството, погълнато от възрастта на пациента, и интервала между поглъщането на лекарството и началото на лечението. Критичните прояви на предозиране включват сърдечни дисритмии тежки хипотония конвулсии и депресия на ЦНС, включително кома. Промените в електрокардиограмата, особено в оста на QRS или ширина, са клинично значими показатели за трициклична токсичност.

Други прояви на ЦНС могат да включват сънливост Stupor ataxia неспокойствие Agitation Hyperactive Reflexes Мускулна твърдост атетоидни и хориформени движения.

Странични ефекти на isEntress и truvada

Сърдечните аномалии могат да включват тахикардия и признаци на застойна недостатъчност. Цианоза на респираторна депресия шок повръщане hyperpyrexia mydriasis и diaphилиesis may also be present.

Управление

Вземете ЕКГ и незабавно инициирайте сърдечния мониторинг. Защитете дихателните пътища на пациента установете интравенозна линия и инициирайте стомашната дезактивация. Необходим е минимум 6 часа наблюдение със сърдечен мониторинг и наблюдение при признаци на ЦНС или хипотония на респираторна депресия Сърдечна дисритмии и/или проводими блокове и припадъци. Ако се налага признаци на токсичност по всяко време през този период е необходим удължен мониторинг. Има съобщения за случаи на пациенти, които се поддават на фатални дисритмии късно след предозиране; Тези пациенти са имали клинични доказателства за значително отравяне преди смъртта и повечето са получени неадекватни стомашно -чревни дезактивиране. Мониторингът на плазмените нива на лекарства не трябва да ръководи управлението на пациента.

Стомашно -чревно дезактивация

Всички пациенти, заподозрени в трициклично предозиране, трябва да получават стомашно -чревно обеззаразяване. Това трябва да включва голям обем стомашно промиване, последвано от активен въглен. Ако съзнанието е нарушено, дихателните пътища трябва да бъдат закрепени преди промиването. Емезията е противопоказана.

Сърдечно -съдов

Максималната продължителност на QRS от крайници QRS от ≥0,10 секунди може да бъде най-добрата индикация за тежестта на предозиране. Интравенозният натриев бикарбонат трябва да се използва за поддържане на серумното рН в диапазона от 7,45 до 7,55. Ако рН -реакцията е неадекватна хипервентилация, може да се използва и. Едновременната употреба на хипервентилация и натриев бикарбонат трябва да се извърши с изключително внимание при често мониторинг на рН. P рН> 7.60 или pco ₂ <20 mmHg is undesirable. Dysrhythmias unresponsive to sodium bicarbonate therapy/hyperventilation may respond to lidocaine bretylium или phenytoin. Type 1A и 1C antiarrhythmics are generally contraindicated (e.g. quinidine disopyramide и procainamide).

В редки случаи хемоперфузията може да бъде полезна при остра рефрактерна сърдечно -съдова нестабилност при пациенти с остра токсичност. Въпреки това хемодиализата на перитонеалната диализна обмен на трансфузии и принудителната диуреза обикновено се отчитат като неефективни при трициклично отравяне.

CNS

При пациенти с депресия на ЦНС ранната интубация се препоръчва поради потенциала за рязко влошаване. Припадъците трябва да се контролират с бензодиазепини или ако това са неефективни други антиконвулсанти (например фенобарбитален фенитоин). Физостигминът не се препоръчва, освен да се лекуват симптоми на живот, които не отговарят на други терапии и след това само в консултация с център за контрол на отровите.

Психиатрично проследяване

Тъй като предозирането често е умишлено пациентите могат да се опитат да се самоубият по други средства по време на фазата на възстановяване. Психиатричното насочване може да е подходящо.

Педиатрично управление

Принципите на управление на предозиране на деца и възрастни са сходни. Силно се препоръчва на лекаря да се свърже с местния център за контрол на отровата за специфично педиатрично лечение.

Противопоказания за тофранил

Едновременната употреба на моноамино оксидаза, инхибираща съединения, е противопоказана. Хиперпиретичните кризи или тежки конвулсивни припадъци могат да възникнат при пациенти, получаващи такива комбинации. Потенционирането на неблагоприятните ефекти може да бъде сериозно или дори фатално. Когато се желае да се замени тофранил при пациенти, получаващи моноамин оксидазен инхибитор, докато интервал трябва да изтече, тъй като клиничната ситуация ще позволи с минимум 14 дни. Първоначалната доза трябва да бъде ниска и увеличенията трябва да бъдат постепенни и предпазливо предписани.

Лекарството е противопоказано по време на острия период на възстановяване след инфаркт на миокарда. Пациентите с известна свръхчувствителност към това съединение не трябва да се прилагат лекарството. Възможността за кръстосана чувствителност към други съединения на дибензазепин трябва да се има предвид.

Клинична фармакология fили Tofranil

Механизмът на действие на тофранил не е определено известен. Въпреки това тя не действа предимно чрез стимулиране на централната нервна система. Клиничният ефект се хипотезира, тъй като се дължи на потенциране на адренергични синапси чрез блокиране на усвояването на норепинефрин при нервни окончания. Смята се, че начинът на действие на лекарството при контролиране на детския енуреза е отделен от неговия антидепресант.

Фармакология на животните & Toxicology

А. остър

Орален ld ₅₀ диапазоните са както следва:

Плъх 355 до 682 mg/kg
Куче 100 до 215 mg/kg

В зависимост от дозата и при двата вида токсичните признаци произтичаха прогресивно от депресия нередовно дишане и атаксия до конвулсии и смърт.

Б. репродукция/тератогенна

Общата оценка може да бъде обобщена по следния начин:

Орално: Независимите проучвания при три вида (мишка на плъхове и заек) разкриват, че когато тофранил се прилага перорално в дози до приблизително 2-1/2 пъти повече от максималната човешка доза при първите 2 вида и до 25 пъти по-голяма от максималната човешка доза в третия вид лекарството по същество е без тератогенния потенциал. В трите вида са изследвани само един случай на аномалия на плода (в заека) и в това проучване има и аномалия в контролната група. Въпреки това от проучванията на плъхове съществуват, че някои системни и ембриотоксичен потенциал са демонстриращи. Това се проявява чрез намален размер на отпадъците - леко увеличение на скоростта на мъртвородено и намаляване на средното тегло при раждане.