IsEntress

Описание за isEntress

ISEntress съдържа Raltegravir калий Наличен инхибитор на трансфера на вируса на човешки имунодефицит. Химическото наименование за калий на Raltegravir е N-[(4-флуорофенил) метил] -16-дихидро-5hydroxy-1-метил-2- [1-метил-1-[(5-метил-134-оксадиазол-2-ил) карбонил] амино]-6-окси-4 -4-пиримидинекарбокбокс.

Емпиричната формула е c ₂₀ H ₂₀ Пример ₆ O ₅ а молекулното тегло е 482,51. Структурната формула е:

Raltegravir калий е бял до бял прах. Той е разтворим във вода, леко разтворим в метанол, много леко разтворим в етанол и ацетонитрил и неразтворим в изопропанол.

Each 400 mg film-coated tablet of ISENTRESS for oral administration contains 434.4 mg of raltegravir (as potassium salt) equivalent to 400 mg of raltegravir free phenol and the following inactive ingredients: calcium phosphate dibasic anhydrous hypromellose 2208 lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose Полоксамер 407 (съдържа 0,01% бутилиран хидрокситолуен като антиоксидант) натриев стеарил фумарат. В допълнение филмовото покритие съдържа следните неактивни съставки: полиетилен гликол 3350 черно железен оксид гликол 3350 червен железен оксид от оксид и титанов диоксид.

Всеки 600 mg филмов таблет от ISEntress HD за перорално приложение съдържа 651,6 mg ралтегравир (като калиева сол), еквивалентна на 600 mg ралтегравир без фенол и следните неактивни съставки: Croscarmellose натриев хипромелоза 2910 магнезиев стеарен микрокристализатор на натриев. Филмовото покритие съдържа следните неактивни съставки: Ферософерен оксид Хипромелозен 2910 Железният оксид жълт лактозен монохидрат триацетин и титанов диоксид. Таблетът може също да съдържа следи от восък на Carnauba.

Each 100 mg chewable tablet of ISENTRESS for oral administration contains 108.6 mg of raltegravir (as potassium salt) equivalent to 100 mg of raltegravir free phenol and the following inactive ingredients: ammonium hydroxide crospovidone ethylcellulose 20 cP fructose hydroxypropyl cellulose hypromellose 2910/6cP magnesium Стеаратен манитол средна верига триглицериди моноамониев глициризинат естествени и изкуствени аромати (оранжев банан и маскиране, което съдържа аспартам) Олеинова киселина PEG 400 червен железен оксид захарин на сотриев цитрат дихидрат натриев стеарил фумарат Сорбитол Сукралоза и жълто железен окис.

Each 25 mg chewable tablet of ISENTRESS for oral administration contains 27.16 mg of raltegravir (as potassium salt) equivalent to 25 mg of raltegravir free phenol and the following inactive ingredients: ammonium hydroxide crospovidone ethylcellulose 20 cP fructose hydroxypropyl cellulose hypromellose 2910/6cP magnesium Стеаратен манитол средна верига триглицериди моноамониев глициризинат естествени и изкуствени аромати (оранжев банан и маскиране, който съдържа аспартам) Олеинова киселина PEG 400 захарин натриев цитрат дихидрат натриев стеарен фумарат сукралоза и жълто железен оксид.

Each packet of ISENTRESS for oral suspension 100 mg contains 108.6 mg of raltegravir (as potassium salt) equivalent to 100 mg of raltegravir free phenol and the following inactive ingredients: ammonium hydroxide banana with other natural flavors carboxymethylcellulose sodium crospovidone ethylcellulose 20 cP fructose hydroxypropyl cellulose Hypromellose 2910/6CP Macrogol/PEG 400 магнезиев стеарен малтодекстрин Манитол Средна верига Триглицериди микрокристални целулозни моноамониеви глициризинат олеинова киселина Сорбитол захароза и захароза.

Описание за isEntress

ISEntress съдържа Raltegravir калий Наличен инхибитор на трансфера на вируса на човешки имунодефицит. Химическото наименование за калий в Ралтегравир е N -[(4-флуорофенил) метил] -16-дихидро5-хидрокси-1-метил-2- [1-метил-1-[((5-метил-134-оксадиазол-2-ил) карбонил] амино] етил] -6-оксо-4pyrimidinecarboxamide монопотасиева сол.

Емпиричната формула е c ₂₀ H ₂₀ Пример ₆ O ₅ а молекулното тегло е 482,51. Структурната формула е:

Raltegravir калий е бял до бял прах. Той е разтворим във вода, леко разтворим в метанол, много леко разтворим в етанол и ацетонитрил и неразтворим в изопропанол.

Each 400 mg film-coated tablet of ISENTRESS for oral administration contains 434.4 mg of raltegravir (as potassium salt) equivalent to 400 mg of raltegravir free phenol and the following inactive ingredients: calcium phosphate dibasic anhydrous hypromellose 2208 lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose Полоксамер 407 (съдържа 0,01% бутилиран хидрокситолуен като антиоксидант) натриев стеарил фумарат. В допълнение филмовото покритие съдържа следните неактивни съставки: полиетилен гликол 3350 черно железен оксид гликол 3350 червен железен оксид от оксид и титанов диоксид.

Може ли изстрелът на Depo да причини депресия

Всеки 600 mg филмов таблет от ISEntress HD за перорално приложение съдържа 651,6 mg ралтегравир (като калиева сол), еквивалентна на 600 mg ралтегравир без фенол и следните неактивни съставки: Croscarmellose натриев хипромелоза 2910 магнезиев стеарен микрокристализатор на натриев. Филмовото покритие съдържа следните неактивни съставки: Ферософерен оксид Хипромелозен 2910 Железният оксид жълт лактозен монохидрат триацетин и титанов диоксид. Таблетът може също да съдържа следи от восък на Carnauba.

Each 100 mg chewable tablet of ISENTRESS for oral administration contains 108.6 mg of raltegravir (as potassium salt) equivalent to 100 mg of raltegravir free phenol and the following inactive ingredients: ammonium hydroxide crospovidone ethylcellulose 20 cP fructose hydroxypropyl cellulose hypromellose 2910/6cP magnesium Стеаратен манитол средна верига триглицериди моноамониев глициризинат естествени и изкуствени аромати (оранжев банан и маскиране, което съдържа аспартам) Олеинова киселина PEG 400 червен железен оксид захарин на сотриев цитрат дихидрат натриев стеарил фумарат Сорбитол Сукралоза и жълто железен окис.

Each 25 mg chewable tablet of ISENTRESS for oral administration contains 27.16 mg of raltegravir (as potassium salt) equivalent to 25 mg of raltegravir free phenol and the following inactive ingredients: ammonium hydroxide crospovidone ethylcellulose 20 cP fructose hydroxypropyl cellulose hypromellose 2910/6cP magnesium Стеаратен манитол средна верига триглицериди моноамониев глициризинат естествени и изкуствени аромати (оранжев банан и маскиране, който съдържа аспартам) Олеинова киселина PEG 400 захарин натриев цитрат дихидрат натриев стеарен фумарат сукралоза и жълто железен оксид.

Each packet of ISENTRESS for oral suspension 100 mg contains 108.6 mg of raltegravir (as potassium salt) equivalent to 100 mg of raltegravir free phenol and the following inactive ingredients: ammonium hydroxide banana with other natural flavors carboxymethylcellulose sodium crospovidone ethylcellulose 20 cP fructose hydroxypropyl cellulose Hypromellose 2910/6CP Macrogol/PEG 400 магнезиев стеарен малтодекстрин Манитол Средна верига Триглицериди микрокристални целулозни моноамониеви глициризинат олеинова киселина Сорбитол захароза и захароза.

Употреба за isEntress

Възрастни пациенти

IsEntress ^® и isEntress ^® HD са показани в комбинация с други антиретровирусни средства за лечение на инфекция с вируса на имунодефицит на човека (HIV-1) при възрастни пациенти.

Педиатрични пациенти

IsEntress is indicated in combination with other antiretroviral agents for the treatment of ХИВ-1 инфекция in pediatric patients weighing at leaСв 2 kg.

IsEntress HD is indicated in combination with other antiretroviral agents for the treatment of ХИВ-1 инфекция in pediatric patients weighing at leaСв 40 kg.

Доза за isEntress

Общи препоръки за дозиране

• Тъй като съставите имат различни фармакокинетични профили, не заместват таблетките за дъвчене на ISENTRESS или ISENTRESS за перорално окачване за таблета с 400 mg на филма ISENTRESS или таблета, покрита с ISEntress HD 600 mg. Вижте конкретни насоки за дозиране на таблетки за дъвчене и формулировката за устно окачване.
• Тъй Клинична фармакология ].
• IsEntress film-coated tablets muСв be swallowed whole.
• IsEntress chewable tablets may be chewed or swallowed whole. Maximum daily dose is 300 mg taken by mouth два пъти дневно.
• За деца, които имат затруднения да дъвчат таблета с дъвчене 25 mg, таблетът може да бъде смазан.
  • Подготовка на натрошената таблетка с дъвчене 25 mg:
    • Поставете таблета (ите) в малка чиста чаша. За всяка таблетка добавете чаена лъжичка (~ 5 ml) течност (например воден сок или кърма).
    • В рамките на 2 минути таблета (ите) ще абсорбира течността и ще се разпадне.
    • С помощта на лъжица смачкайте всички останали парчета от таблета (ите). Незабавно администрирайте цялата доза устно.
    • Ако някоя част от дозата се остави в чашата, добавете още една чаена лъжичка (~ 5 ml) течна вихър и незабавно прилагайте.
• IsEntress for oral suspension:
  • Виж Инструкции за употреба За подробности относно подготовката и прилагането на ISEntress за устно окачване.
  • Използването на предоставената смесвателна чаша комбинира 10 ml вода и цялото съдържание на един пакет ISEntress за орално окачване и смесване. Всеки пакет за еднократна употреба за перорално окачване съдържа 100 mg ралтегравир, който се суспендира в 10 ml вода, което дава крайна концентрация от 10 mg на ml. Максималната дневна доза е 100 mg, взета през устата два пъти дневно.
  • Внимателно завъртете чашата за смесване за 45 секунди при кръгово движение, за да смесите праха в равномерно окачване. Не се разклащайте.
  • След като смесете измерване на предписания обем на дозата на суспензия със спринцовка и прилагайте дозата перорално. Дозата трябва да се прилага перорално в рамките на 30 минути след смесване.
  • Изхвърлете всяко останало окачване в боклука.

Възрастни

Препоръчителната доза за възрастни от таблетки, покрити с ISEntress, е показана в таблица 1. IsEntress и ISEntress HD трябва да се приемат през устата и могат да се приемат със или без храна [виж Клинична фармакология ].

Таблица 1: Препоръки за дозиране за ISENTRESS и ISENTRESS HD при възрастни пациенти

Педиатрия

Препоръчителната педиатрична доза на isEntress е показана в таблица 2. Клинична фармакология ].

Таблица 2: Препоръки за дозиране за ISENTRESS и ISENTRESS HD при педиатрични пациенти

Таблица 3: Алтернативна доза* с таблетки за дъвчене на Isentress за педиатрични пациенти с тегло поне 25 kg

Таблица 4: Препоръчителна доза* за ISENTRESS за перорална суспензия и таблетки за дъвчене при педиатрични пациенти на възраст най -малко 4 седмици и тегло поне 3 kg и без 25 kg

• За пълносрочни новородени (раждане до 4 седмици [28 дни] на възраст): Дозиране на базата на тегло на устната суспензия, както е посочено в таблица 5.
• Няма данни при предсрочни новородени. Използването на isEntress не се препоръчва при недоносени новородени.

Таблица 5: Препоръчителна доза за ISENTRESS за орално суспензия при пълносрочни новородени (раждане до 4 седмици [28 дни] на възраст)
Забележка: Ако майката е взела isEntress или isEntress HD 2-24 часа преди доставката, първата доза на новородените трябва да бъде дадена между 24-48 часа след раждането. Телесно тегло (kg)

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

• Таблетки с филмово покритие
  • 400 mg розови таблетки с овална форма на овална форма с '227' от едната страна (isEntress).
  • 600 mg жълти таблетки с овална форма с корпоративно лого и 242 от едната страна и обикновена от другата страна (ISEntress HD).
• Дъвчащи таблетки
  • 100 mg бледо оранжево овално оформени оранжево-бананови таблетки с ароматизирани таблетки, отбелязани от двете страни и отпечатани на едно лице с корпоративното лого и „477“ от противоположните страни на резултата.
  • 25 mg бледо жълто кръгло оранжево-бананово ароматизирани таблетки за дъвчене с корпоративното лого от едната страна и „473“ от другата страна.
• За устно окачване
  • 100 mg бял до бял бананов ароматизиран гранулиран прах, който може да съдържа жълти или бежови до тен частици в детски устойчив пакет с еднократна употреба.

Съхранение и обработка

IsEntress tablets 400 mg са розови таблетки с овална форма на филми с 227 от едната страна. Те се доставят по следния начин:

NDC 0006-0227-61 Бутилки с единица за използване от 60.

IsEntress HD tablets 600 mg са жълти таблетки с овална форма с корпоративно лого и 242 от едната страна и обикновени от другата страна. Те се доставят по следния начин:

NDC 0006-3080-01 Бутилки с единица за използване от 60.

IsEntress tablets 100 mg са бледо оранжеви орантови оформени ароматизирани таблетки с оранжево-бананова, отбелязани от двете страни и отпечатани на едно лице с корпоративното лого и '477' от противоположните страни на
резултат. Те се доставят по следния начин:

NDC 0006-0477-61 Бутилки с единица за употреба от 60.

IsEntress tablets 25 mg са бледожълти кръгли оранжево-бананови ароматизирани дъвчащи таблетки с корпоративното лого от едната страна и „473“ от другата страна. Те се доставят по следния начин:

NDC 0006-0473-61 Бутилки с единица за употреба от 60.

IsEntress for oral suspension 100 mg е бял до бял гранулиран прах, който може да съдържа жълти или бежови до тен частици в детски устойчиви пакети с еднократна употреба, опаковани като
Комплект с две 1 ml спринцовки две 3 ml спринцовки две 10 ml спринцовки и две смесителни чаши. Доставя се, както следва:

NDC 0006-3603-61 единица за употреба на картонена кутия с 60 пакета.
NDC 0006-3603-01 Индивидуален пакет.

Съхранение и обработка

400 mg таблетки с покритие от филми 600 mg таблетки с покритие от филми и за орално окачване

Съхранявайте при 20-25 ° C (68-77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F). Вижте USP контролирана стайна температура.

400 mg таблетки, покрити с филми 600 mg таблетки с покритие и таблетки за дъвчене

Съхранявайте в оригиналния пакет с затворена бутилка. Дръжте десиканта в бутилката, за да предпазите от влага.

За устно окачване

Съхранявайте в оригиналния контейнер. Не отваряйте пакета с фолио до готовност за употреба.

Разпространено от: Merck Sharp

Странични ефекти for Isentress

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Опит с клинични изпитвания

Възрастни на наивни лечения

The safety of ISENTRESS was evaluated in HIV-infected treatment-naive subjects in 2 Phase III studies: STARTMRK evaluated ISENTRESS 400 mg twice daily versus efavirenz both in combination with emtricitabine ( ) tenofovir disoproxil fumarate (TDF) and ONCEMRK evaluated ISENTRESS HD 1200 mg (2 x 600 mg) once daily versus ISENTRESS 400 Mg два пъти дневно и в комбинация с емтрицитабин () тенофовир дискоксил фумарат. Данните за безопасността от тези две проучвания са представени рамо до рамо в таблици 6 и 7 за опростяване на представянето; Не трябва да се правят директни сравнения в изпитванията поради различната продължителност на проследяването и дизайна на проучването.

Startmrk (isEntress 400 mg два пъти дневно)

При стартиране на субектите получават IsEntress 400 mg два пъти дневно (n = 281) или efavirenz (EFV) 600 mg преди лягане (n = 282) и двете в комбинация с емтрицитабин () тенофовир дискоксил фумарат (n = 282). По време на двойно-сляпо лечение Общото проследяване за субекти, получаващи ISENTRESS 400 mg два пъти дневно емтрицитабин () Тенофовир Disoproxil Fumarate е 1104 години на пациенти и 1036 години на пациенти за лица, получаващи Efavirenz 600 mg в лягане Emtricitabine () Тенофовир Дисотроксил Фумарат.

В начало, скоростта на прекратяване на терапията поради неблагоприятни събития през 240 -та седмица е 5% при лица, получаващи isEntress emtricitabine () тенофовир Disoproxil fumarate и 10% при лица, получаващи ефавиренц емтрицитабин () тенофовир дискоксил фумарат.

Oncemrk (isEntress HD 1200 mg [2 x 600 mg] веднъж дневно)

При oncemrk субектите получават ISEntress HD 1200 mg веднъж дневно (n = 531) или isEntress 400 mg два пъти дневно (n = 266) както в комбинация с емтрицитабин () тенофовир дискоксил фумарат. По време на двойно-сляпо лечение, общото проследяване на субекти с ISEntress HD 1200 mg веднъж дневно е 913 пациенти-години, а за ISEntress 400 mg два пъти дневно е 450 пациенти.

В OnCemrk процентът на прекратяване на терапията поради неблагоприятни събития през 96 -та седмица е 1% при лица, получаващи ISEntress HD 1200 mg (2 х 600 mg) веднъж дневно и 2% при лица, получаващи Isentress 400 mg два пъти дневно.

Клиничните нежелани реакции на умерена до тежка интензивност, възникващи при ≥2% от лекуващите лица, лекувани с ISENTRESS 400 mg два пъти дневно или efavirenz в startmrk през седмица 240 или isEntress HD 1200 mg веднъж дневно или isEntress 400 mg два пъти дневно в Oncemrk през седмица 96 са представени в таблица 6.

В началните клинични нежелани реакции на всички интензивности (леки умерени и тежки), възникващи при ≥2% от пациентите на ISENTRESS 400 mg два пъти дневно през 240 седмица, включват и диария метеологичен астения намалена апетитна анормална мечтана депресия и кошмар. В OnCemrk клиничните нежелани реакции на всички интензивности (леки умерени и тежки), възникващи при ≥2% от лицата на ISENTRESS HD или ISENTRESS 400 mg два пъти дневно през седмица 96, включват и диагностика на коремната болка и намаляване на апетита.

Таблица 6: Нежелани реакции ^* с умерена до тежка интензивност ^† Появяващи се при ≥2% от възрастни субекти, които получават isEntress и isEntress HD

Лабораторни аномалии

Процентите на възрастни субекти с избрани аномалии от 2 до 4 лабораторни аномалии (които представляват влошаваща се степен от изходното ниво), които са били лекувани с ISENTRESS 400 mg два пъти дневно или efavirenz в начален старт или isEntress HD 1200 mg веднъж дневно или isEntress 400 mg два пъти дневно в Oncemrk са представени в таблица 7.

Таблица 7: Избрани от 2 до 4 лабораторни аномалии, отчетени при наивни от лечението лица

Липидите се променят от изходното ниво

Промените от изходната линия в липидите на гладно са показани в таблица 8.

Таблица 8: Стойностите на липидите означават средна промяна от изходното проучване на началния старт

Възрастни от лечение

Оценката на безопасността на ISENTRESS при лица, които се лекува, се основава на обединените данни за безопасността от рандомизираните двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания Benchmrk 1 и Benchmrk 2 при антиретровирусни лечения, заразени с ХИВ-1, заразени възрастни субекти. Общо 462 лица получават препоръчителната доза ISENTRESS 400 mg два пъти дневно в комбинация с оптимизирана фонова терапия (OBT) в сравнение с 237 лица, които се провеждат плацебо в комбинация с OBT. Средната продължителност на терапията в тези изпитвания е била 96 седмици за субектите, получаващи IsEntress, и 38 седмици за субекти, получаващи плацебо. Общата експозиция на ISENTRESS е 708 години на пациенти срещу 244 пациенти на плацебо. Степента на прекратяване поради неблагоприятните събития е била 4% при лица, получаващи IsEntress, и 5% при лица, получаващи плацебо.

Клиничните ADR са считани от изследователите за причинно -следствени, свързани с ISEntress utt или плацебо. Клиничните ADR с умерена до тежка интензивност, възникващи при ≥2% от пациентите, лекувани с ISENTRESS и се срещат с по -висока скорост в сравнение с плацебо, са представени в таблица 9.

Таблица 9: Нежелани лекарствени реакции ^* с умерена до тежка интензивност ^† Възникващи при ≥2% от възрастни пациенти, които са лекувани, получаващи IsEntressAnd с по-висока скорост в сравнение с плацебо (96-седмичен анализ)

Лабораторни аномалии

Процентите на възрастни лица, лекувани с Isentress 400 mg два пъти дневно или плацебо в проучвания Benchmrk 1 и Benchmrk 2 с избрани от 2 до 4 лабораторни аномалии, представляващи влошаваща се степен от изходното ниво, са представени в таблица 10.

Таблица 10: Избрани от 2 до 4 лабораторни аномалии, отчетени от изложени на интмеация субекти (96-седмичен анализ)

По-рядко срещани нежелани реакции, наблюдавани при проучвания, които се лекуват и лечение

Следните ADR са възникнали в <2% of treatment-naive or treatment-experienced subjects receiving IsEntress or IsEntress HD in a combination regimen. These events have been included because of their seriousness increased frequency compared with Ефавиренц or placebo or inveСвigator's assessment of potential causal relationship.

Стомашно -чревни разстройства: коремна болка гастрит диспепсия повръщане

Общи разстройства и условия на администрация: Астения

Хепатобилиарни нарушения: хепатит

Нарушения на имунната система: свръхчувствителност

Инфекции и зарази: генитален херпес херпес зостер

Психиатрични разстройства: депресия (particularly in subjects with a pre-exiСвing hiСвory of psychiatric illness) including suicidal ideation и behaviors

Бъбречни и уринарни разстройства: нефролитиаза бъбречна недостатъчност

Избрани нежелани събития -Адюлти

В проучвания на ISENTRESS 400 mg два пъти дневни ракови заболявания са били съобщени при лица, които са били опитни от лечение, които са инициирали ISENTRESS или плацебо, както с ROT, така и при наивно лечение, които са инициирали Isentress или Efavirenz както с емтрицитабин () тенофовир дискоксил фумарат; Няколко бяха повтарящи се. Видовете и степента на специфични ракови заболявания са били очакваните при силно имунодефицитна популация (много от тях имат броя на CD4 под 50 клетки/mM ³ и повечето са имали предишни диагнози на СПИН). Рискът от развитие на рак в тези проучвания е подобен в групата, която получава ISEntress, а групата получи сравнителния.

Наблюдава се лабораторни аномалии на креатин киназа от степен 2-4 при пациенти, третирани с ISENTRESS и ISENTRESS HD (виж таблици 6 и 8). Съобщава се за миопатия и рабдомиолиза с ISENTRESS. Използване с повишено внимание при пациенти с повишен риск от миопатия или рабдомиолиза, като пациенти, получаващи съпътстващи лекарства, за които се знае, че причиняват тези състояния и пациенти с анамнеза за миопатия на рабдомиолиза или повишена серумна креатин киназа.

Обривът се среща по-често при лица, изложени на лечение, получаващи режими, съдържащи Isentress darunavir/ritonavir, в сравнение с субекти, получаващи isEntress без дарунавир/ритонавир или дарунавир/ритонавир без isEntress. Обаче обривът, който се счита, че е свързан с наркотици с подобни скорости и за трите групи. Тези обриви бяха леки до умерени по тежест и не ограничават терапията; Нямаше прекъсвания поради обрив.

Пациенти със съжителстващи състояния -адреси

Пациенти, инфектирани с хепатит В и/или вирус на хепатит С

Във фаза III проучвания на пациенти с ISENTRESS с хроничен (но не остър) активен хепатит В и/или ко-инфекция на вируса на хепатит С. са разрешени да се запишат, при условие че тестовете за изходни чернодробни функции не надвишават 5 пъти по-голяма от горната граница на нормалното (ULN). В проучванията за лечение на проучвания Benchmrk 1 и Benchmrk 2 16% от всички пациенти (114/699) са ко-инфектирани; В лечебните проучвания StartMRK и Oncemrk 6% (34/563) и 3% (23/797) съответно бяха съвместно инфектирани. In general the safety profile of ISENTRESS in subjects with hepatitis B and/or hepatitis C virus co-infection was similar to that in subjects without hepatitis B and/or hepatitis C virus co-infection although the rates of AST and ALT abnormalities were higher in the subgroup with hepatitis B and/or hepatitis C virus co-infection for all treatment groups.

На 96 седмици при лечение с лица, които получават ISENTRESS 400 mg два пъти дневно или по-високи лабораторни аномалии, които представляват влошаваща се степен от изходното ниво на AST alt или общия билирубин, които се лекуват с 29% 34% и 13% съответно на ко-инфектирани лица, лекувани с isEntress. На 240 седмици при лечение на субекти, получаващи ISENTRESS 400 mg два пъти дневно или по-високи лабораторни аномалии, които представляват влошаваща се степен от изходното ниво на Alt alt или общ билирубин, се наблюдават при 22% 44% и 17% съответно от всички други субекти, лекувани с isEntress в сравнение с 13% 13% и 5% от всички други субекти, лекувани с isEntress.

At 96 weeks in treatment-naive subjects receiving ISENTRESS HD 1200 mg (2 x 600 mg) once daily Grade 2 or higher laboratory abnormalities that represent a worsening Grade from baseline of AST ALT or total bilirubin occurred in 27% 40% and 13% respectively of co-infected subjects treated with ISENTRESS HD 1200 mg once daily as compared to 7% 5% and 3% of all other subjects treated with ISENTRESS HD 1200 mg веднъж дневно.

Педиатрия

2 до 18 години

IsEntress has been Свudied in 126 antiretroviral treatment-experienced ХИВ-1 infected children и adolescents 2 to 18 years of age in combination with other antiretroviral agents in Impaact P1066 [see Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ]. Of the 126 patients 96 received the recommended dose of IsEntress.

В тези 96 деца и юноши честотният вид и тежестта на нежеланите реакции, свързани с лекарството, през 24 -та седмица са сравними с тези, наблюдавани при възрастни.

Един пациент е имал клинични нежелани реакции, свързани с лекарства, на 3 -та степен на психомоторна хиперактивност и безсъние; Един пациент е преживял алергичен обрив, свързан със сериозен лекар.

Един пациент е преживял лабораторни аномалии, свързани с лекарства, 4 -та степен ALT и 3 клас, които се считат за сериозни.

4 седмици до по -малко от 2 години

IsEntress has also been Свudied in 26 ХИВ-1 infected infants и toddlers 4 weeks to less than 2 years of age in combination with other antiretroviral agents in Impaact P1066 [see Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

При тези 26 бебета и малки деца честотният вид и тежестта на нежеланите реакции, свързани с лекарството, през 48 г. са сравними с тези, наблюдавани при възрастни.

Един пациент е преживял сериозен алергичен обрив, свързан с лекарството, което доведе до прекратяване на лечението.

ХИВ-1 Exposed Neonates

Четиридесет и две новородени са лекувани с isEntress за до 6 седмици от раждането и са последвани за общо 24 седмици в импакт P1110 [виж Използване в конкретни популации ]. There were no drug related clinical adverse reactions и three drug-related laboratory adverse reactions (one case of transient Grade 4 neutropenia in a subject receiving zidovudine-containing regimen for prevention of mother to child transmission (PMTCT) и two bilirubin elevations (one each Grade 1 и Grade 2) considered non-serious и not requiring specific therapy). The safety profile in neonates was generally similar to that observed in older patients treated with IsEntress. No clinically meaningful differences in the adverse event profile of neonates were observed when compared to adults.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на ISEntress след прилагане. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нарушения на кръвта и лимфната система: тромбоцитопения

Стомашно -чревни разстройства: диария

Хепатобилиарни нарушения: Чернодробна недостатъчност (със и без свързана свръхчувствителност) при пациенти с основно чернодробно заболяване и/или съпътстващи лекарства

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: рабдомиолиза

Нарушения на нервната система: Церебеларна атаксия

Психиатрични разстройства: безпокойство paranoia

Лекарствени взаимодействия for Isentress

Ефект на други агенти върху фармакокинетиката на Raltegravir

Raltegravir не е субстрат на ензимите на цитохром Р450 (CYP). Въз основа на напразно и in vitro Проучвания Raltegravir се елиминира главно чрез метаболизъм чрез UGT1A1-медииран път на глюкуронидация. Коадминацията на ISENTRESS с лекарства, които инхибират UGT1A1, може да повиши плазмените нива на ралтегравир и съвместното приложение на IsEntress с лекарства, които индуцират UGT1A1 като рифампин, могат да намалят плазмените нива на ралтегравир (виж таблица 11).

Избраните лекарствени взаимодействия са представени в таблица 11 [виж Клинична фармакология ]. In some cases recommendations differ for IsEntress versus IsEntress HD.

Таблица 11: Избрани лекарствени взаимодействия при възрастни

Лекарства без клинично значими взаимодействия с ISENTRESS или ISENTRESS HD

IsEntress

In drug interaction studies performed using ISENTRESS film-coated tablets 400 mg twice daily dose raltegravir did not have a clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of the following: ethinyl estradiol/norgestimate methadone midazolam lamivudine tenofovir disoproxil fumarate etravirine darunavir/ritonavir or boceprevir. Освен това atazanavir atazanavir/ritonavir boceprevir калциев карбонат антиациди darunavir/ritonavir efavirenz etravirine omeprazole или pipranavir/ritonavir не е имал клинично значима ефект върху фармакокинетиката на 400 mg два пъти дневно Raltegravir. Не се изисква регулиране на дозата, когато IsEntress 400 mg два пъти дневно се съчетава с тези лекарства.

Няма прогнозирано взаимодействие с фармакокинетично лекарство между IsEntress и тенофовир алафенамид.

IsEntress HD

В проучванията за взаимодействие с лекарства Efavirenz не оказва клинично значим ефект върху фармакокинетиката на ISEntress HD 1200 mg (2 x 600 mg) веднъж дневно. Не се препоръчва регулиране на дозата, когато IsEntress HD 1200 mg веднъж дневно е съвместно с атазанавир atazanavir/ritonavir хормонални контрацептиви метадон ламивудин тенофовир дискоксил фумарат darunavir/ritonavir boceprevir efavirenz и omeprazole.

Няма прогнозирано взаимодействие с фармакокинетично лекарство между ISEntress HD и тенофовир алафенамид.

Предупреждения за isEntress

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за isEntress

Тежка реакция на кожата и свръхчувствителността

Съобщава се за тежки потенциално животозастрашаващи и фатални кожни реакции. Те включват случаи на синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза. Съобщава се и за реакции на свръхчувствителност и се характеризират с конституционни констатации на обрив и понякога дисфункция на органите, включително чернодробна недостатъчност. Discontinue ISENTRESS or ISENTRESS HD and other suspect agents immediately if signs or symptoms of severe skin reactions or hypersensitivity reactions develop (including but not limited to severe rash or rash accompanied by fever general malaise fatigue muscle or joint aches blisters oral lesions conjunctivitis facial edema hepatitis Еозинофилия Ангиоедем). Клиничният статус, включително чернодробните аминотрансферази, трябва да се наблюдава и инициира подходяща терапия. Забавянето при спиране на ISENTRESS или ISENTRESS HD лечение или други заподозрени агенти след появата на тежък обрив може да доведе до животозастрашаваща реакция.

Синдром на имунна възстановяване

Съобщава се за синдром на имунната реконструкция при пациенти, лекувани с комбинирана антиретровирусна терапия, включително ISEntress. По време на началната фаза на комбинирани пациенти с антиретровирусно лечение, чиято имунна система реагира, може да развие възпалителен отговор на индолентни или остатъчни опортюнистични инфекции (като например Mycobacterium avium инфекция цитомегаловирус Пневмоцистис jiroveci Пневмония туберкулоза), която може да наложи допълнителна оценка и лечение.

Съобщава се също, че автоимунните разстройства (като полимиозит на болестта на Грейвс и синдром на Гилен-Баре) се срещат при установяване на имунна възстановяване; Въпреки това, времето за начало е по -променливо и може да се случи много месеци след започване на лечението.

Фенилкетонурика

IsEntress Дъвчащи таблетки contain phenylalanine a component of aspartame. Each 25 mg IsEntress Chewable Tablet contains approximately 0.05 mg phenylalanine. Each 100 mg IsEntress Chewable Tablet contains approximately 0.10 mg phenylalanine. Phenylalanine can be harmful to patients with phenylketonuria.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте пациентите да прочетат одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента и Инструкции за употреба ).

Тежък и потенциално животозастрашаващ обрив

Информирайте пациентите, че се съобщава за тежък и потенциално животозастрашаващ обрив. Посъветвайте се с пациентите незабавно да се свържат с доставчика на здравеопазването си, ако развият обрив. Instruct patients to immediately stop taking ISENTRESS or ISENTRESS HD and other suspect agents and seek medical attention if they develop a rash associated with any of the following symptoms as it may be a sign of a more serious reaction such as Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis or severe hypersensitivity: fever generally ill feeling extreme tiredness muscle or joint aches blisters oral lesions eye inflammation facial swelling swelling of the eyes Устните в дишането на устата на устата и/или признаци и симптоми на чернодробни проблеми (например пожълтяване на кожата или белите на очите тъмни или чай оцветени урина с бледо оцветени столчета/движения на червата гадене, повръщайки загуба на апетит или болка в болката или чувствителност от дясната страна под ребрата). Информирайте пациентите, че ако се случи тежък обрив, техният лекар ще ги следи отблизо за лабораторни тестове за поръчка и ще започне подходяща терапия.

Синдром на имунна възстановяване

Посъветвайте пациентите да информират незабавно своя доставчик на здравни грижи за всякакви симптоми на инфекция, както при някои пациенти с напреднала ХИВ инфекция (СПИН) и симптоми на възпаление от предишни инфекции могат да се появят скоро след стартиране на лечението с ХИВ [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Каква е целта на ниацина

Рабдомиолиза

Преди пациентите да започнат isEntress или isEntress hd ги попитайте дали имат анамнеза за миопатия на рабдомиолиза или повишена креатин киназа или дали приемат лекарства, за които се знае, че причиняват тези състояния като статини фенофибрат Gemfibrozil или Zidovudine [виж Нежелани реакции ].

Инструктирайте пациентите незабавно да докладват на своя доставчик на здравни грижи всякакви необяснима мускулна болка нежност или слабост, докато приемат isEntress. Фенилккетонурия предупреждава пациенти с фенилкетонурия, които сасетират дъвчащи таблетки, съдържат фенилаланин [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарствени взаимодействия

Информирайте пациентите, че еентис или IsEntress HD могат да взаимодействат с някои лекарства и да ги помолите да идентифицират всичките им текущи лекарства, включително агенти без рецепта [виж Лекарствени взаимодействия ].

Пропуснато дозировка

Информирайте пациентите, че е важно да приемат isEntress или isEntress HD по редовен график за дозиране, както е указано от техния доставчик на здравни грижи, и да избегнете липсващи дози, тъй като това може да доведе до разработване на резистентност [виж Доза и приложение ].

Важни инструкции за администрация

Таблетки с филмово покритие

Информирайте пациентите, че таблетките, покрити с филма, трябва да бъдат погълнати цели.

Устно окачване

Инструктирайте родителите и/или полагащите грижи да прочетат инструкциите за употреба, преди да подготвите и прилагате ISENTRESS за перорално суспензия на педиатрични пациенти. Инструктирайте родителите и/или полагащите грижи, които се администрират за устно окачване, трябва да се прилагат в рамките на 30 минути след смесване.

Дъвчащи таблетки

Информирайте родителите и/или полагащите грижи, че таблетките за дъвчене могат да се дъвчат или поглъщат цяло. Освен това таблетката за дъвчене от 25 mg може да бъде смазана. Инструктирайте родителите и/или полагащите грижи, които са 25 mg дъвчащи таблетки, ако се смажат, трябва да бъдат приложени незабавно [виж Доза и приложение ].

Регистър на бременността

Посъветвайте се с пациентите, че има регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на ISENTRESS или ISENTRESS HD по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Инструктирайте жените с HIV-1 инфекция да не кърмят, тъй като ХИВ-1 може да бъде предаден на бебето в кърмата [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карценогенните изследвания на Raltegravir при мишки не показват канцерогенен потенциал. При най-високите нива на дозата 400 mg/kg/ден при жени и 250 mg/kg/ден при мъжете системна експозиция е 1,8 пъти (жени) или 1,2 пъти (мъже), по-голяма от AUC (54 µM • HR) при 400 mg два пъти дневна човешка доза. Свързаният с лечението плоскоклетъчен карцином на носа/назофаринкса се наблюдава при женски плъхове, дозирани с 600 mg/kg/ден ралтегравир в продължение на 104 седмици. Тези тумори вероятно са резултат от локално дразнене и възпаление поради локално отлагане и/или аспирация на лекарството в лигавицата на носа/назофаринкса по време на дозиране. Не са наблюдавани тумори на носа/назофаринкса при плъхове, дозирани с 150 mg/kg/ден (мъже) и 50 mg/kg/ден (жени), а системната експозиция при плъхове е 1,7 пъти (мъже) до 1,4 пъти (жени), по-голяма от AUC (54 µm • HR) при 400-mg два пъти всеки ден на човека.

Не са наблюдавани доказателства за мутагенност или генотоксичност в in vitro микробна мутагенеза (AMES) тестове in vitro тестове за алкална елуиране за счупване на ДНК и in vitro и напразно Хромозомни изследвания на аберацията.

Не се наблюдава ефект върху плодовитостта при мъжки и женски плъхове при дози до 600 mg/kg/ден, което доведе до 3-кратна експозиция над експозицията при препоръчителната човешка доза.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure RegiСвry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жените. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират пациенти, като се обаждат на регистъра на антиретровирусната бременност (APR) на 1800-258-4263.

Обобщение на риска

Наличните данни от APR не показват разлика в степента на общите вродени дефекти за Raltegravir в сравнение с основния процент за големи вродени дефекти от 2,7% в американската референтна популация на столичната програма за вродени дефекти в Атланта (MACDP) (виж Данни ). The rate of miscarriage is not reported in the APR. The eСвimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%. The background risk for major birth defects и miscarriage for the indicated population is unknown. Methodological limitations of the APR include the use of MACDP as the external comparator group. The MACDP population is not disease-specific evaluates women и infants from a limited geographic area и does not include outcomes for births that occurred at <20 weeks geСвation (see Данни ).

В проучвания за възпроизвеждане на животни при плъхове и зайци не са наблюдавани доказателства за неблагоприятни резултати от развитието при орално приложение на Raltegravir по време на органогенеза при дози, които произвеждат експозиции до приблизително 4 пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) от 1200 mg (виж Данни ).

Данни

Човешки данни

Въз основа на бъдещите доклади от ГПР от над 850 експозиции на Ралтегравир по време на бременност, което води до раждания на живо (включително над 450 експозиции през първия триместър), няма разлика между общия риск от вродени дефекти за Raltegravir в сравнение с основния равен дефект от 2,7% в американската референтна популация на MACDP. Разпространението на дефектите при живородени раждания е 3,1% (95% CI: 1,7% до 5,1%) след експозицията на първия триместър на схеми, съдържащи Raltegravir, и 3,7% (95% CI: 2,1% до 6,0%) след експозицията на втория и третия триместър на Raltegravir, съдържащи режима.

Има ограничени данни за използването на ISEntress 1200 mg (2 х 600 mg) веднъж дневно при бременни жени.

Данни за животните

В комбинирано изследване за развитие на ембрио/фетал и следродилно развитие Raltegravir се прилага орално на плъхове в дози от 100 300 600 mg/kg/ден на гестационен ден от 6 до 20 или от гестационен ден 6 до ден на лактация. Никакви ефекти върху преди/постнаталното развитие са наблюдавани до най -високата доза. Ембрио-феталните находки са били ограничени до увеличаване на честотата на свръхчислените ребра в групата 600 mg/kg/ден. Системната експозиция (AUC) при 600 mg/kg/ден е приблизително 3 пъти по-висока от експозицията при MRHDOF 1200 mg.

При бременни зайци Ралтегравир се прилага перорално в дози от 100 500 или 1000 mg/kg/ден по време на гестационните дни от 7 до 20. Не са забелязани ембрион/фетален ефект. mg. И при двата вида е показано, че Raltegravir преминава плацента с плод на плазмонцентровете, наблюдавани при плъхове приблизително 1,5 до 2,5 пъти по -големи, отколкото при плазмата на майката и феталните плазмени концентрации при зайци, приблизително 2% от тази на концентрациите на майката върху ден на гестацията 20.

Лактация

Обобщение на риска

Центровете за контрол и профилактика на заболяванията препоръчват заразените от ХИВ-1 майки в Съединените щати да не кърмят бебетата си, за да избегнат рискуване следродилно предаване на HIV-1 инфекция. Няма данни за наличието на ралтегравир в човешкото мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Когато се прилага на лактиращи плъхове, че Raltegravir присъства в млякото [виж Данни ]. Because of the potential for: 1) ХИВ transmission (in ХИВ-negative infants) 2) developing viral resiСвance (in ХИВ-positive infants) и 3) adverse reactions in a breaСвfed infant inСвruct mothers not to breaСвfeed if they are receiving IsEntress/IsEntress HD.

Данни

Ралтегравир се екскретира в млякото на кърмещи плъхове след перорално приложение (600 mg/kg/ден) от гестационен ден 6 до ден на лактация 14 с концентрации на мляко приблизително 3 пъти по -голям от този на плазмените концентрации на майката, наблюдавани 2 часа след дозата в ден 14.

Педиатрична употреба

IsEntress

ХИВ-1 Infected Children

Фармакокинетичният профил на поносимостта на безопасността и ефикасността на два пъти дневно се оценяват при деца, заразени с ХИВ-1, деца и юноши от 4 седмици до 18 години в многоцентрово клинично изпитване с отворен етикет P1066 [виж Доза и приложение Клинична фармакология и Клинични изследвания ]. The safety profile was comparable to that observed in adults [see Нежелани реакции ].

ХИВ-1 Exposed Neonates

Безопасността и фармакокинетиката на ISENTRESS за перорална суспензия бяха оценени в 42 пълносрочни HIV1, изложени на новородени с висок риск от придобиване на HIV-1 инфекция във фаза 1 с многоцентрово клинично проучване на фаза 1. Кохорта 1 новородени са получили 2 единични дози ISEntress за орално суспензия: първата в рамките на 48 часа след раждането и втората на възраст от 7 до 10 дни. Кохорта 2 новородени получават ежедневно дозиране на ISEntress за перорално суспензия за 6 седмици: 1,5 mg/kg веднъж дневно, започвайки в рамките на 48 часа след раждането до 7 -ия ден (седмица 1); 3 mg/kg два пъти дневно на възраст от 8 до 28 години (седмици от 2 до 4); и 6 mg/kg два пъти дневно на 29 до 42 години (седмици 5 и 6). Шестнадесет новородени бяха записани в кохорта 1 (10 бяха изложени, а 6 бяха изложени на Raltegravir в маторо) и 26 в кохорта 2 (всички неекспонирани на Raltegravir в матката); Всички бебета са получили стандарт за грижа за антиретровирусни лекарства за предотвратяване на предаване на майка на дете. Всички записани новородени бяха проследявани за безопасност за продължителност 24 седмици. 42 бебета са били 52% мъжки 69% черно и 12% кавказки. Състоянието на ХИВ-1 се оценява чрез тест за нуклеинова киселина на Седмица на раждането 6 и 24-та седмица; Всички пациенти са били отрицателни за ХИВ-1 при завършване на проучването. Профилът за безопасност беше съпоставим с този, наблюдаван при възрастни [виж Нежелани реакции ].

IsEntress is not recommended in pre-term neonates or in pediatric patients weighing less than 2 kg.

IsEntress HD

IsEntress HD once daily has not been Свudied in pediatric patients. However population PK modeling и simulation support the use of 1200 mg (2 х 600 mg) веднъж дневно in pediatric patients weighing at leaСв 40 kg [see Клинична фармакология ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на ISENTRESS/ISENTRESS HD не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади лица. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Използване при пациенти с чернодробно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата на ISENTRESS за пациенти с леко до умерено (дете-пълни А и В) чернодробно увреждане. Не е проведено проучване на чернодробните увреждания с ISEntress HD и следователно прилагането при лица с чернодробно увреждане не се препоръчва. Ефектът от тежко чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на Raltegravir не е проучен [виж Клинична фармакология ].

Използване при пациенти с бъбречно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата на ISENTRESS или ISENTRESS HD при пациенти с каквато и да е степен на бъбречно увреждане [виж Клинична фармакология ]. The extent to which IsEntress may be dialyzable is unknown; therefore dosing before a dialysis session should be avoided.

Информация за предозиране за isEntress

В случай на предозиране е разумно да се използват стандартните поддържащи мерки, напр. Отстранете небсорбиран материал от стомашно -чревния тракт използвайте клиничен мониторинг (включително получаване на електрокардиограма) и института за поддържаща терапия, ако е необходимо. Степента, в която може да бъде диализируем, не е известна.

Противопоказания за isEntress

Няма

Клинична фармакология for Isentress

Механизъм на действие

Ралтегравир е ХИВ-1 антивирусен лекарство [виж Микробиология ].

Фармакодинамика

В монотерапевтично проучване Raltegravir (400 mg два пъти дневно) демонстрира бърза антивирусна активност със средно намаляване на вирусното натоварване от 1,66 log ₁₀ Копии/ml до 10 -ия ден.

Сърдечна електрофизиология

При доза 1,33 пъти повече от максимално одобрената препоръчителна доза (и пикови концентрации 1,25 пъти по-висока от максималната одобрена доза) Raltegravir не удължава интервала на QT или PR интервала до каквато и да е клинично значима степен.

Фармакокинетика

Възрастни

Абсорбция

Raltegravir, даден 400 mg два пъти дневно, се абсорбира с TMAX от приблизително 3 часа след дозата в състояние на гладно при здрави индивиди. Raltegravir 1200 mg веднъж дневно се абсорбира бързо със среден TMAX от ~ 1,5 до 2 часа в състояние на гладно.

Raltegravir увеличава дозата пропорционално (AUC и CMAX) или малко по -малко от дозата пропорционално (C12HR) в диапазона на дозата от 100 mg до 1600 mg.

Абсолютната бионаличност на Raltegravir не е установена. Таблетът за дъвчене и оралната суспензия имат по-голяма перорална бионаличност в сравнение с таблета с покритие от 400 mg.

В сравнение с формулирането на Raltegravir 400 mg Формулирането на Raltegravir 600 mg има по -висока относителна бионаличност.

Стационарното състояние обикновено се достига за 2 дни, като малко до без натрупване с множество дози прилагане на 400 mg два пъти дневно и 1200 веднъж дневно формулиране.

Ефект на храната върху пероралното усвояване

Хранителният ефект на различни състави е представен в таблица 12.

Таблица 12: Ефект от храната върху фармакокинетиката на формулировките на Raltegravir

Разпределение

Raltegravir е приблизително 83% обвързан с човешкия плазмен протеин в диапазона на концентрация от 2 до 10 μm.

В едно проучване на заразени с ХИВ-1 субекти, които са получавали Raltegravir 400 mg два пъти дневно ралтегравир, се измерва в цереброспиналната течност. В проучването (n = 18) средната концентрация на цереброспинална течност е 5,8% (диапазон 1 до 53,5%) от съответната плазмена концентрация. Тази средна пропорция е приблизително 3-кратно по-ниска от свободната фракция на Raltegravir в плазмата. Клиничната значимост на тази констатация е неизвестна.

Метаболизъм и екскреция

Очевидният терминалния полуживот на Raltegravir е приблизително 9 часа с по-къса α-фаза полуживот (~ 1 час), представляваща голяма част от AUC. След прилагане на орална доза на радиомаркиран ралтегравир приблизително 51 и 32% от дозата се отделя съответно в изпражнения и урина. При изпражненията само Raltegravir е присъствал, повечето от които вероятно са получени от хидролиза на ралтегравир-глюкуронид, секретиран в жлъчката, както се наблюдава при предклинични видове. Два компонента, а именно Raltegravir и Raltegravirglucuronide бяха открити в урина и представляват приблизително 9 и 23% от дозата съответно. Основното циркулиращо образувание беше Raltegravir и представляваше приблизително 70% от общата радиоактивност; Останалата радиоактивност в плазмата се отчита от Raltegravir-глюкуронид. Основният механизъм на изчистване на Raltegravir при хората е UGT1A1-медиирана глюкуронидация.

Таблица 13: Фармакокинетични параметри на многократно дози на Raltegravir след теадерия от 400 mg два пъти дневно и 1200 mg веднъж дневно при заразени с ХИВ субекти

Специални популации

Педиатрична

IsEntress

Две педиатрични състави бяха оценени при здрави възрастни доброволци, където дъвчещата таблетка и пероралната суспензия бяха сравнени с таблета 400 mg. Таблетът за дъвчене и пероралната суспензия демонстрират по -висока орална бионаличност, като по този начин по -висока AUC в сравнение с таблета 400 mg. В същото проучване оралната суспензия доведе до по -висока орална бионаличност в сравнение с дъвчащата таблетка. Тези наблюдения доведоха до предложени педиатрични дози, насочени към 6 mg/kg/доза за дъвчащи таблетки и орално суспензия. Както е показано в таблица 14, дозите, препоръчани за деца, заразени с ХИВ, деца и юноши от 4 седмици до 18 години [виж Доза и приложение ] доведе до фармакокинетичен профил на Raltegravir, подобен на този, наблюдаван при възрастни, получаващи 400 mg два пъти дневно.

Общото дозиране при педиатрични пациенти постигна експозиции (Ctrough) над 45 nm при по -голямата част от пациентите, но са наблюдавани някои разлики в експозициите между съставите. Педиатрични пациенти над 25 kg прилагани таблетките за дъвчене са имали по -ниски концентрации на корито (113 nm) в сравнение с педиатрични пациенти над 25 kg, прилагани от 400 mg таблетка (233 nm) [виж Клинични изследвания ]. As a result the 400 mg film-coated tablet is the recommended dose in patients weighing at leaСв 25 kg; however the chewable tablet offers an alternative regimen in patients weighing at leaСв 25 kg who are unable to swallow the film-coated tablet [see Доза и приложение ]. In addition pediatric patients weighing 11 to 25 kg who were adminiСвered the chewable tablets had the loweСв trough concentrations (82 nM) compared to all other pediatric subgroups.

Таблица 14: Фармакокинетични параметри на стационарно състояние на Ралтегравир при педиатрични пациенти след прилагане на препоръчителни дози два пъти дневно

Елиминиране на Raltegravir напразно При човека е предимно чрез UGT1A1-медиирания път на глюкуронидация. UGT1A1 каталитичната активност е незначителна при раждането и узрява след раждането. Дозата, препоръчана за новородени на възраст под 4 седмици, взема предвид бързо увеличаването на активността на UGT1A1 и разрешението на лекарството от раждането до 4 седмици. Таблица 15 показва фармакокинетични параметри за новородени, получаващи гранулите за перорално окачване при препоръчителната доза [виж Доза и приложение ].

Таблица 15: Фармакокинетични параметри на Raltegravir от Impaact P1110 след дозиране на възрастта и тегло на устната суспензия

IsEntress HD

IsEntress HD 1200 mg (2 x 600 mg) was not evaluated in a pediatric clinical Свudy. Exposures for pediatric subjects weighing at leaСв 40 kg adminiСвered IsEntress HD are predicted to be comparable to adult exposures observed from Phase III Oncemrk.

Възраст/раса/пол

Няма клинично значим ефект от раса или пол на възраст (18 години) върху фармакокинетиката на Raltegravir.

Чернодробно увреждане

Ралтегравир се елиминира предимно чрез глюкуронизация в черния дроб. Фармакокинетиката на единична 400 mg доза Raltegravir не се променя при пациенти с умерена (детска роля от 7 до 9) чернодробно увреждане.

Не е проведено чернодробно увреждане с ISEntress HD 1200 mg (2 х 600 mg) веднъж дневно. Ефектът от тежко чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на Raltegravir не е проучен.

Бъбречно увреждане

Бъбречният клирънс на непроменено лекарство е незначителен път на елиминиране. Фармакокинетиката на единична 400-mg доза ралтегравир не се променя при пациенти с тежка (24-часов креатинин клирънс на <30 mL/min/1.73 m ² ) Бъбречно увреждане.

Не е проведено проучване за бъбречно увреждане с ISENTRESS HD 1200 mg (2 х 600 mg) веднъж дневно.

Степента, в която може да бъде диализируем, не е известна.

Лекарствени взаимодействия

In vitro Raltegravir не инхибира (IC50> 100 μm) CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 или CYP3A. Напразно Raltegravir не инхибира CYP3A4. Освен това in vitro Raltegravir не индуцира CYP1A2 CYP2B6 или CYP3A4. По подобен начин Raltegravir не е инхибитор (IC50> 50 µM) на UGT1A1 или UGT2B7 и Raltegravir не инхибира P-гликопротеиновия транспорт.

Резултатите от проучването за взаимодействие с лекарства Raltegravir са показани в таблици 16 и 17. За информация относно клиничните препоръки [виж Лекарствени взаимодействия ].

Таблица 16: Ефект на други агенти върху фармакокинетиката на Raltegravir при възрастни

Таблица 17: Ефект на Raltegravir върху фармакокинетиката на други агенти при възрастни

В проучванията за взаимодействие с лекарства не е имал ефект на ралтегравир върху PK на етинил естрадиол метадон мидазолам или боцепревир.

Микробиология

Механизъм на действие

Raltegravir инхибира каталитичната активност на HIV-1 интеграза, кодиран HIV-1 ензим, който е необходим за репликация на вируса. Инхибирането на интегразата предотвратява ковалентното поставяне или интегриране на неинтегрирана линейна ХИВ-1 ДНК в генома на гостоприемника, предотвратявайки образуването на ХИВ-1 провирус. Провирусът е необходим за насочване на производството на потомствен вирус, така че инхибирането на интеграцията предотвратява разпространението на вирусната инфекция. Raltegravir не инхибира значително човешки фосфорилтрансферази, включително ДНК полимерази αβand γ.

Антивирусна активност в клетъчната култура

Raltegravir при концентрации 31 ± 20 nm води до 95% инхибиране (EC ₉₅ ) на вирусно разпространение (относително към нелекувана култура, заразена с вирус) в човешки Т-лимфоидни клетъчни култури, заразени с вариант на HIV-1 вариант, адаптиран от клетъчна линия HIV-1. В допълнение 5 клинични изолати на HIV-1 подтип В имат EC ₉₅ Стойности, вариращи от 9 до 19 nm в култури на митоген-активирани човешки периферни кръвни мононуклеарни клетки. В анализ на инфекция с един цикъл Raltegravir инхибира инфекцията на 23 HIV-1 изолати, представляващи 5 подтипа, които не са B (A C D F и G) и 5 ​​циркулиращи рекомбинантни форми (AE AG BF BG и CPX) с ЕС ₅₀ стойности, вариращи от 5 до 12 nm. Raltegravir също инхибира репликацията на HIV-2 изолат, когато се тества в CEMX174 клетки (EC ₉₅ стойност = 6 nm). Не се наблюдава антагонизъм, когато човешките Т-лимфоидни клетки, заразени с H9IIIB вариант на HIV-1, се инкубират с ралтегравир в комбинация с ненуклеозидни обратни транскриптази инхибитори (Delavirdine Efavirenz или невирапин); Нуклеозидни аналогови инхибитори на обратната транскриптаза (абакавир диданозин ламивудин ставудин тенофовир или зидовудин); протеазни инхибитори (Amprenavir atazanavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir или сакинавир); или входния инхибитор енфувиртид.

Съпротива

Мутациите, наблюдавани в кодиращата последователност на HIV-1, която допринася за резистентност към Raltegravir (еволюирала или в клетъчната култура, или при лица, лекувани с Raltegravir), обикновено включват заместване на аминокиселини в Y143 (променени на C H или R) или Q148 (променени на H K или R) или N155 (променени на H) плюс един или повече допълнителни заместители (I.E. L74 Q95K/R T97A E138A/K G140A/S V151I G163R H183P Y226C/D/F/H S230R и D232N). E92Q T97A и F121C от време на време се наблюдават при липса на замествания при Y143 Q148 или N155 в субектите за отказ на третиране на Raltegravir.

Лечение-наивни възрастни субекти

До 240-та седмица в проучването на StartMRK първичните замествания, свързани с резистентност на Raltegravir, са наблюдавани в 4 (2 с Y143H/R и 2 с Q148H/R) на 12-те лица от вируса с оценка на генотипични данни от сдвоени базови и ралтегравирски изолати. By Week 96 in the ONCEMRK trial primary raltegravir resistance substitutions were observed in on treatment isolates obtained from 4 (3 with N155H and 1 with E92Q) of 14 virologic failure subjects with evaluable genotypic data in the 1200 mg QD arm and 2 (1 with N155H and 1 with T97A) of 6 virologic failure subjects in the 400 mg BID arm. Наблюдаваните допълнителни замествания на интегразата включват L74M Q95K V151I E170A I203M и D232N. Тези резистентни изолати показват 6,2 до 19-кратно намаление на чувствителността към Raltegravir. Като цяло на 96 -та седмица откриването на резистентност на Raltegravir не се различава между QD и офертата на оръжия при субекти, които не успяват да лекуват и са оценили данните за резистентност (съответно 28,6% срещу 33,3%).

Възрастни субекти с лечение

До седмица 96 в изпитанията за сравнение най-малко една от основните замествания, свързани с резистентност на Ралтегравир Y143C/H/R Q148H/K/R, и N155H се наблюдават при 76 от 112 вирусологични лица с оценявани генотипични данни от двойки базови и ралтегравир лекуващи лечения. Появата на първичните замествания, свързани с резистентността на Ралтегравир, се наблюдава кумулативно при 70 лица до 48 и 78 лица до седмица 96 15,2% и 17% от получателите на Ралтегравир. Някои (n = 58) от онези изолати на ХИВ-1, които съдържат една или повече от основните замествания, свързани с резистентността на Ралтегравир, бяха оценени за чувствителност към ралтегравир, което води до средно намаление от 26,3 пъти (средно 48,9 ± 44,8 пъти понижение от 0,8 до 159 пъти) в сравнение с дивия тип.

Кръстосана съпротива

Наблюдава се кръстосана резистентност сред инхибиторите на трансфер на нишката на HIV-1 интеграза (INSIS). Заместванията на аминокиселини в HIV-1 интеграза, придаващи резистентност на Raltegravir, обикновено придават резистентност към Elvitegravir. Заместванията на аминокиселина Y143 придават по -големи намаления на чувствителността към Raltegravir, отколкото на Elvitegravir и E92Q заместването придава по -голямо намаляване на чувствителността към Elvitegravir, отколкото на Raltegravir. Вирусите, съдържащи заместване на аминокиселини Q148, заедно с една или повече други замествания на резистентност на Ралтегравир също могат да имат клинично значима резистентност към долутегравир.

Фармакогеномика

UGT1A1 Полиморфизъм

Няма доказателства, че обикновените UGT1A1 полиморфизми променят фармакокинетиката на Raltegravir в клинично значима степен. В сравнение на 30 възрастни лица с *28/ *28 генотип (свързан с намалена активност на UGT1A1) до 27 възрастни лица с див тип генотип, геометричното средно съотношение (90% CI) от AUC е 1,41 (NULL,96 2,09).

В новороденото изследване импиакт p1110 не е имало връзка между очевидния клирънс (CL/F) на полиморфизмите на Raltegravir и UGT1A1.

Клинични изследвания

Описание на клиничните изследвания

The evidence of durable efficacy of ISENTRESS 400 mg twice daily is based on the analyses of 240week data from a randomized double-blind active-controlled trial STARTMRK evaluating ISENTRESS 400 mg twice daily in antiretroviral treatment-naive HIV-1 infected adult subjects the analysis of 96-week data from a randomized double-blind active-control trial ONCEMRK evaluating ISENTRESS HD 1200 mg (2 x 600 mg) веднъж дневно при възрастни субекти на лечение и 96-седмични данни от 2 рандомизирани Double22 слепи плацебо-контролирани проучвания Benchmrk 1 и Benchmrk 2 Оценка на ISENTRESS 400 mg два пъти дневно при антиретровирусно лечение-експеридирани ХИВ-1 заразени възрастни субекти. Вижте таблица 18.

Таблица 18: Изпитвания, проведени с ISENTRESS и ISENTRESS HD при лица с HIV-1 инфекция

Лечение-наивни възрастни субекти

Startmrk (IsEntress 400 mg Два пъти дневно)

STARTMRK is a Phase 3 randomized international double-blind active-controlled trial to evaluate the safety and efficacy of ISENTRESS 400 mg twice daily versus efavirenz 600 mg at bedtime both with emtricitabine ( ) tenofovir disoproxil fumarate in treatment-naive HIV-1-infected subjects with HIV-1 RNA > 5000 copies/mL. Рандомизацията беше стратифицирана чрез скрининг на ниво на ХИВ-1 РНК (≤50000 копия/ml; или> 50000 копия/ml) и чрез статус на хепатит. В StartMRK 563 субектите са рандомизирани и са получавали поне 1 доза или Raltegravir 400 mg два пъти дневно или Efavirenz 600 mg преди лягане и в комбинация с Emtricitabine () тенофовир дискоксил фумарат. В анализите на ефикасността и безопасността бяха включени 563 лица. At baseline the median age of subjects was 37 years (range 19-71) 19% female 58% non-white 6% had hepatitis B and/or C virus co-infection 20% were CDC Class C (AIDS) 53% had HIV-1 RNA greater than 100000 copies per mL and 47% had CD4 cell count less than 200 cells per mm ³ ; Честотите на тези изходни характеристики бяха сходни между групите за лечение.

Oncemrk (IsEntress HD 1200 mg [2 x 600 mg] Веднъж дневно)

ONCEMRK is a Phase 3 randomized international double-blind active-controlled trial to evaluate the safety and efficacy of ISENTRESS HD 1200 mg (2 x 600 mg) once daily versus ISENTRESS 400 mg twice daily both in combination with emtricitabine ( ) tenofovir disoproxil fumarate in treatment-naive HIV-1infected subjects with HIV-1 RNA ≥1000 copies/mL. Рандомизацията беше стратифицирана чрез скрининг на ниво на ХИВ-1 РНК (≤100000 или> 100000 копия/мл) и чрез статус на инфекция с хепатит В и С.

В Oncemrk 797 субектите са рандомизирани и са получавали поне 1 доза или от Raltegravir 1200 mg веднъж дневно или Raltegravir 400 mg два пъти дневно и в комбинация с емтрицитабин () тенофовир дискоксил фумарат. В анализите на ефикасността и безопасността бяха включени 797 лица. At baseline the median age of subjects was 34 years (range 18-84) 15% female 41% non-white 3% had hepatitis B and/or C virus co-infection 13% were CDC Class C (AIDS) 28% had HIV-1 RNA greater than 100000 copies per mL and 13% had CD4 cell count less than 200 cells per mm ³ ; Честотите на тези изходни характеристики бяха сходни между групите за лечение.

Таблица 19 показва вирусологичните резултати и в двете проучвания. Странична таблица е да се опростят представянето; Не трябва да се правят директни сравнения в изпитванията поради различната продължителност на проследяването.

Можете ли да вземете 2 мускулни релаксатори

Таблица 19: Вирусологични резултати от рандомизирано лечение при StartMRK и Oncemrk (Snapshotalgorithm) при възрастни лечение с ХИВ-наивни възрастни

In the ONCEMRK trial ISENTRESS HD 1200 mg (2 x 600 mg) once daily demonstrated consistent virologic and immunologic efficacy relative to ISENTRESS 400 mg twice daily both in combination with emtricitabine ( ) tenofovir disoproxil fumarate across demographic and baseline prognostic factors including: baseline HIV RNA levels > 100000 copies/mL and demographic groups (including age gender race Етническа принадлежност и регион) съпътстващи инхибитори на протонната помпа/Н2 блокери Използват и вирусни подтипове (сравнявайки некладиране В като група с клад В).

Consistent efficacy in subjects receiving ISENTRESS HD 1200 mg (2 x 600 mg) once daily was observed across HIV subtypes with 80.6% (270/335) and 83.5% (162/194) of subjects with B and non-B subtypes respectively achieving HIV RNA <40 копия/ml at week 96 (Snapshot approach).

Възрастни субекти с лечение

Benchmrk 1 и Benchmrk 2 са проучвания на фаза 3 за оценка на безопасността и антиретровирусната активност на ISENTRESS 400 mg два пъти дневно в комбинация с оптимизирана фонова терапия (ROT) срещу ROT само при всеки заразени с ХИВ-1 лица на 16 години или по-стари с документирана резистентност към поне 1 лекарство във всеки 3 класа (nnrtis nrtis pis) на Antiretroviral (nnrtis nrtis pis) на антигеровирални терапи. Рандомизацията беше стратифицирана по степен на резистентност към PI (1PI срещу> 1PI) и използването на enfuvirtide в OBT. Преди рандомизация RET е избран от изследователя въз основа на тестване на генотипични/фенотипични резистентност и история на предшестващата техника.

Таблица 20 показва демографските характеристики на субектите в групата, получаващи ISEntress 400 mg два пъти дневно и субекти в плацебо групата.

Таблица 20: Изпитвания Benchmrk 1 и Benchmrk 2 Основни характеристики

Таблица 21 сравнява характеристиките на оптимизираната фонова терапия в началото в групата, получаваща ISEntress 400 mg два пъти дневно и субекти в контролната група.

Таблица 21: Изпитвания Benchmrk 1 и Benchmrk 2 Характеристики на оптимизирана фонова терапия в изходното ниво

Седмица 96 outcomes for the 699 subjects rиomized и treated with the recommended dose of IsEntress 400 mg два пъти дневно or placebo in the pooled Бенчмрк 1 и 2 Свudies are shown in Table 22.

Таблица 22: Вирусологични резултати от рандомизирано лечение на показатели 1 и Benchmrk 2 на 96 седмици (обединен анализ)

Средните промени в броя на CD4 от изходната линия са 118 клетки/mm ³ В групата, получаваща ISENTRESS 400 mg два пъти дневно и 47 клетки/mm ³ За контролната група.

Събития на CDC CDC, която е възникнала лечение, се наблюдават в 4% от групата, получаваща ISENTRESS 400 mg два пъти дневно и 5% от контролната група.

Вирулогичните отговори на 96 -та седмица чрез базовата оценка на генотипичната и фенотипната чувствителност са показани в таблица 23.

Таблица 23: Вирусологичен отговор на 96 -седмичен прозорец по базовата генотипична/фенотипна оценка на чувствителността

Превключване на потиснати субекти от Lopinavir () ритонавир към Raltegravir

SwitchMRK 1 <50 copies/mL on a stable regimen of lopinavir 200 mg (+) ritonavir 50 mg 2 tablets twice daily plus at least 2 nucleoside reverse transcriptase inhibitors for> 3 месеца) и ги рандомизирах 1: 1, за да продължат лопинавир () ритонавир (n = 174 и n = 178 SwitchMRK 1

Субектите с предишна анамнеза за вирусологична недостатъчност не са изключени и броят на предишните антиретровирусни терапии не е ограничен.

Тези проучвания бяха прекратени след първичния анализ на ефикасността на 24 седмица, тъй като всеки от тях не успя да демонстрира не-инферичност на преминаването към ISENTRESS спрямо продължаване на лопинавир () ритонавир. В комбинирания анализ на тези изследвания при 24 седмица потискането на HIV-1 RNA до по-малко от 50 копия/ml се поддържа в 82,3% от групата на ISENTRESS срещу 90,3% от групата на ритонавир Lopinavir (). Клиничните и лабораторни нежелани събития се наблюдават при сходни честоти в групите за лечение.

Педиатрична Subjects

2 до 18 години

Impaact P1066 is a Phase I/II open label multicenter trial to evaluate the pharmacokinetic profile safety tolerability и efficacy of raltegravir in ХИВ infected children. This Свudy enrolled 126 treatment experienced children и adolescents 2 to 18 years of age. Subjects were Свratified by age enrolling adolescents firСв и then successively younger children. Subjects were enrolled into cohorts accoRding to age и received the following formulations: Cohort I (12 to less than 18 years old) 400 mg film-coated tablet; Cohort IIa (6 to less than 12 years old) 400 mg film-coated tablet; Cohort IIb (6 to less than 12 years old) chewable tablet; Cohort III (2 to less than 6 years) chewable tablet. Raltegravir was adminiСвered with an optimized background regimen.

Първоначалният етап на намиране на доза включва интензивна фармакокинетична оценка. Изборът на доза се основава на постигане на подобна плазмена експозиция на Raltegravir и концентрация на корито, както се вижда при възрастни и приемлива краткосрочна безопасност. След подбор на дозата бяха записани допълнителни субекти за оценка на дългосрочната поносимост и ефикасност на безопасността. От 126 лица 96 са получили препоръчителната доза isEntress [виж Доза и приложение ].

Тези 96 лица са имали средна възраст от 13 (диапазон 2 до 18) години са 51% жени 34% кавказки и 59% черни. При изходното ниво на плазмата HIV-1 РНК е 4,3 log ₁₀ копия/ml median CD4 cell count was 481 cells/mm ³ (Обхват: 0 - 2361) и средният CD4% е 23,3% (диапазон: 0 - 44). Като цяло 8% са имали базова плазмена HIV-1 RNA> 100000 копия/ml и 59% са имали клинична класификация на CDC HIV от категория В или С. Повечето субекти преди това са използвали поне един NNRTI (78%) или един PI (83%).

Деветдесет и три (97%) субекти от 2 до 18 години завършват 24 седмици лечение (3 прекратени поради неспазване). На 24 -та седмица 54% постигнаха ХИВ РНК <50 копия/ml; 66% achieved ХИВ RNa <400 копия/ml. The mean CD4 count (percent) increase from baseline to Week 24 was 119 cells/mm ³ (NULL,8%).

4 седмици до по -малко от 2 години

Impaact P1066 also enrolled ХИВ-infected infants и toddlers 4 weeks to less than 2 years of age (Cohorts IV и V) who had received prior antiretroviral therapy either as prophylaxis for prevention of mother-to-child transmission (PMTCT) и/or as combination antiretroviral therapy for treatment of ХИВ инфекция. Raltegravir was adminiСвered as an oral suspension without regaRd to food in combination with an optimized background regimen.

26 -те лица са имали средна възраст от 28 седмици (диапазон: 4 -100) са 35% жени 85% черно и 8% кавказки. В началото средната плазмена ХИВ-1 РНК е била 5,7 log ₁₀ копия/ml (range: 3.1 – 7) median CD4 cell count was 1400 cells/mm ³ (Обхват: 131 - 3648), а средният CD4% е 18,6% (диапазон: 3.3 - 39.3). Като цяло 69% са имали базова плазмена ХИВ-1 РНК над 100000 копия/ml, а 23% са имали клинична класификация на CDC HIV в категория В или C. Нито един от 26-те лица не е напълно лечение наивно. Всички бебета под 6-месечна възраст са получавали невирапин или зидовудин за превенция на предаване от майка на дома, а 43% от субектите на възраст над 6 месеца са получили два или повече антиретровируси.

От 26 лекувани лица 23 субекта са включени съответно в анализа на ефикасността на 24 и 48. Всички 26 лекувани лица бяха включени за анализи на безопасността.

На 24 -та седмица 39% постигнаха ХИВ РНК <50 копия/ml и 61% achieved ХИВ RNa <400 копия/ml. The mean CD4 count (percent) increase from baseline to Week 24 was 500 cells/mm ³ (NULL,5%).

На 48 44% постигнати ХИВ РНК <50 копия/ml и 61% achieved ХИВ RNa <400 копия/ml. The mean CD4 count (percent) increase from baseline to Week 48 was 492 cells/mm ³ (NULL,8%).

Информация за пациента за isEntress

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и предпазни мерки раздел.