Товиаз

Описание за Товиаз

Toviaz съдържа Fesoterodine fumarate и е таблетка с удължено освобождаване. Фесотеродинът бързо се деестерифицира към активния си метаболит (R) -2- (3-диизопропиламино-1-фенилпропил) -4-хидроксиметил-фенол или 5-хидроксиметил толтеродин, който е мускаринов рецептор антагонист.

Химически фесотеродин фумарат е обозначен като изобутазна киселина 2-((R) -3-диизопропиламоний-1фенилпропил) -4- (хидроксиметил) фенил естер водороден фумарат. Емпиричната формула е c ₃₀ H ₄₁ Не ₇ и молекулното му тегло е 527.66. Структурната формула е:

Звездичката (*) показва хиралния въглерод.

Фесотеродин фумарат е бял до бял прах, който е свободно разтворим във вода. Each Toviaz extended-release tablet contains either 4 mg or 8 mg of fesoterodine fumarate and the following inactive ingredients: glyceryl behenate hypromellose indigo carmine aluminum lake lactose monohydrate soya lecithin microcrystalline cellulose polyethylene glycol polyvinyl alcohol talc titanium dioxide and xylitol.

Използване за Товиаз

Възрастен свръхактивен пикочен мехур

Toviaz е показан за лечение на свръхактивен пикочен мехур (OAB) при възрастни със симптоми на порив на спешността и честотата на инконтиненцията на урината.

Педиатрична неврогенна детрусор свръх активност

Toviaz е показан за лечение на неврогенна детрузорна свръхактивност (NDO) при педиатрични пациенти на 6 години и по -възрастно с телесно тегло над 25 kg.

Дозировка за Товиаз

Препоръчителна доза за възрастни пациенти с OAB

Препоръчителната начална доза на Товиаз при възрастни е 4 mg перорално веднъж дневно. Въз основа на индивидуалния отговор и поносимост се увеличават до максималната доза на Toviaz 8 mg веднъж дневно. За инструкции за администриране вижте Доза и приложение .

Препоръчителна доза за педиатрични пациенти на възраст 6 години и повече с NDO

Педиатрични пациенти с тегло от 25 kg и до 35 kg

Препоръчителната доза на Товиаз е 4 mg перорално веднъж дневно. Ако е необходимо дозата може да се увеличи до Toviaz 8 mg перорално веднъж дневно. За инструкции за администриране вижте Доза и приложение .

Педиатрични пациенти с тегло от 35 кг

Препоръчителната начална доза на Товиаз е 4 mg перорално веднъж дневно. След едноседмично увеличение до Toviaz 8 mg перорално веднъж дневно. За инструкции за администриране вижте Доза и приложение .

Препоръчителна доза при възрастни пациенти с бъбречно увреждане

Препоръчителната доза на Товиаз при възрастни пациенти с бъбречно увреждане е описана в таблица 1 [виж Използване в конкретни популации ]. За инструкции за администриране вижте Доза и приложение .

Таблица 1: Товиаз препоръчва доза при възрастни пациенти с бъбречно увреждане (прилага се устно веднъж дневно)

Препоръчителна доза при педиатрични пациенти с бъбречно увреждане

Педиатрични пациенти с тегло от 25 kg и до 35 kg

Препоръчителната доза на Товиаз при педиатрични пациенти с бъбречно увреждане с тегло над 25 kg и до 35 kg е описана в таблица 2 [виж Използване в конкретни популации ]. За инструкции за администриране вижте Доза и приложение .

Таблица 2: Toviaz препоръчва доза при педиатрични пациенти на възраст 6 години и по -възрастни с тегло над 25 kg и до 35 kg с бъбречно увреждане (прилага се перорално веднъж дневно)

Педиатрични пациенти с тегло от 35 кг

Препоръчителната доза на Товиаз при педиатрични пациенти с бъбречно увреждане с тегло над 35 kg е описана в таблица 3 [виж Използване в конкретни популации ]. За инструкции за администриране вижте Доза и приложение .

Таблица 3: Товиаз препоръчва доза при педиатрични пациенти на възраст 6 години и по -възрастни с тегло над 35 кг с бъбречно увреждане (прилагано устно веднъж дневно)

Модификации на дозата на Toviaz поради силни CYP3A4 инхибитори

Възрастни пациенти с OAB

Максималната препоръчителна доза е Toviaz 4 mg пестно веднъж дневно при възрастни пациенти, приемащи силни инхибитори на CYP3A4 [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ]. За инструкции за администриране вижте Доза и приложение .

Педиатрични пациенти с NDO

Педиатрични пациенти с тегло от 25 kg и до 35 kg

Използването на товиаз при педиатрични пациенти с тегло над 25 kg и до 35 kg и приемане на силни CYP3A4 инхибитори не се препоръчва [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ]. За инструкции за администриране вижте Доза и приложение .

Педиатрични пациенти с тегло от 35 кг

Максималната препоръчителна доза е Toviaz 4 mg перорално веднъж дневно при педиатрични пациенти с тегло от 35 kg и приемане на силни инхибитори на CYP3A4 [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ]. За инструкции за администриране вижте Доза и приложение .

Инструкции за администриране

Поглъщайте Товиаз цял с течност. Не дъвчете разделете и не смажете. Вземете със или без храна [виж Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки с удължено освобождаване:

• 4 mg light blue oval biconvex film-coated и engraved with FS on one side.
• 8 mg blue oval biconvex film-coated и engraved with FT on one side.

Съхранение и обработка

Товиаз (Fesoterodine fumarate) Таблетки с удължено освобождаване 4 mg са светлосини овални биконвексни филми и гравирани с FS от едната страна. Те се доставят по следния начин:

Бутилки от 30 NDC 0069-0242-30

Товиаз (Fesoterodine fumarate) Таблетки с удължено освобождаване 8 mg са синьо овално биконвекс филмово покритие и гравирани с FT от едната страна. Те се доставят по следния начин:

Бутилки от 30 NDC 0069-0244-30

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); екскурзии, разрешени между 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Protect from moisture.

Разпространено от: Pfizer Labs Отдел на Pfizer Inc. Ню Йорк NY 10001. Ревизиран: Февруари 2024 г.

Странични ефекти fили Товиаз

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде при етикетирането:

• Ангиоедем [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Задържане на урината [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Намалена стомашно -чревна подвижност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Възрастен свръхактивен пикочен мехур (OAB)

Безопасността на Товиаз се оценява във фаза 2 и 3 контролирани изпитвания при общо 2859 пациенти с свръхактивен пикочен мехур, от които 2288 са лекувани с Товиаз. От това общо 782 са получили Toviaz 4 mg/ден, а 785 са получили Toviaz 8 mg/ден с периоди на лечение от 8-или 12-седмични. Приблизително 80% от тези пациенти са имали по-големи от 10 седмици експозиция на Товиаз в тези изпитвания.

Общо пациенти от 1964 г. са участвали в две 12-седмични проучвания за ефикасност и безопасност на фаза 3 и последващи проучвания за разширение на отворен етикет. В тези две проучвания комбинираха 554 пациенти, получили Toviaz 4 mg/ден, а 566 пациенти са получили Toviaz 8 mg/ден.

Във фаза 2 и 3 плацебо-контролирани изпитвания комбинираха случаите на сериозни нежелани събития при пациенти, получаващи плацебо Toviaz 4 mg и Toviaz 8 mg, са съответно 1,9% 3,5% и 2,9%. Всички сериозни нежелани събития се оценяват като не са свързани или е малко вероятно да бъдат свързани с изследваните лекарства от изследователя, с изключение на четирима пациенти, получаващи Товиаз, които съобщават за една сериозна нежелана реакция всяка: ангина в гърдите на гърдите гастроентерит и удължаване на QT върху ЕКГ.

Най -често съобщаваното нежелано събитие при пациенти, лекувани с Товиаз, е сухота в устата. Честотата на сухота в устата е била по -висока при тези, които приемат 8 mg/ден (35%), а при тези, които приемат 4 mg/ден (19%) в сравнение с плацебо (7%). Сухата в устата доведе до прекратяване на 0,4% 0,4% и 0,8% от пациентите, получаващи плацебо товиаз 4 mg и товиаз 8 mg съответно. За тези пациенти, които съобщават за сухота в устата, повечето са имали първото си събитие в рамките на първия месец от лечението.

Второто най -често отчетено нежелано събитие е запек. Честотата на запек е 2% при тези, които се държат с плацебо 4% при тези, които приемат 4 mg/ден и 6% при тези, които приемат 8 mg/ден.

Таблица 4 изброява нежелани събития, независимо от причинно-следствената връзка, които са докладвани в комбинираните фаза 3 рандомизирани плацебо-контролирани изпитвания при честота, по-голяма от плацебо и при 1% или повече от пациентите, лекувани с Товиаз 4 mg или 8 mg веднъж дневно за до 12 седмици.

Таблица 4: Нежелани събития с честота, надвишаваща процента на плацебо и се съобщават от ≥1% от пациентите от двойно-сляпо плацебо-контролирани фазови 3 изпитвания с продължителност на лечението с 12 седмици

Пациентите също са получили Toviaz до три години във фазите на удължаване на отворените етикети на една фаза 2 и две фаза 3 контролирани изпитвания. Във всички проучвания с отворен етикет комбинираха 857 701 529 и 105 пациенти са получили товиаз за най-малко 6 месеца 1 година 2 години и 3 години. Нежеланите събития, наблюдавани по време на дългосрочни проучвания на отворен етикет, са подобни на тези, наблюдавани при 12-седмичните плацебо-контролирани проучвания и включват запек в сухота в устата на сухи очи диспепсия и коремна болка. Подобно на контролираните проучвания, повечето нежелани събития на сухота в устата и запек са били леки до умерени по интензивност. Сериозни нежелани събития, оценени като възможно най-малко свързани с изследваните лекарства от изследователя и се съобщават повече от веднъж по време на периода на лечение с отворен етикет до 3 години, включват задържане на урина (3 случая) Дивертикулит (3 случая) запек (2 случая) синдром на раздразненото черво (2 случая) и електрокардиограма за коригирана интервала на профила на интервала (2 случая) и електрокардиограма за коригирана интервала (2 случая).

Педиатрична неврогенна детрусор свръх активност (NDThe)

Безопасността на Товиаз се оценява при общо 131 педиатрични пациенти с NDO. Пациентите получават Toviaz 4 mg или Toviaz 8 mg перорално веднъж дневно в две клинични проучвания (проучвания 3 и 4).

Проучване 3 е проучване на фаза 3 при педиатрични пациенти с NDO от 6 до 17 години и тегло над 25 kg. Това проучване се състои от 12-седмична фаза на ефикасност, при която 84 пациенти са получили товиаз, последвана от 12-седмична фаза на удължаване на безопасността, при която 103 пациенти са получили товиаз. От 103 пациенти, които са получили Toviaz във фазата на удължаване на безопасността 67, продължават Toviaz от фазата на ефикасност и 36 са преминали от активен сравнител във фазата на ефикасност към Toviaz във фазата на удължаване на безопасността.

Проучване 4 (n = 11) е 8-седмична фармакокинетична фаза 2 (PK) и проучване за безопасност при педиатрични пациенти с NDO от 8 до 17 години.

Най -често се съобщават за нежелани реакции при педиатрични пациенти с NDO, които са получили Toviaz 4 mg или 8 mg в проучване 3 (≥2%) са диария UTI запек от сухота в уста

В таблица 5 са ​​изброени нежеланите реакции, отчетени при честота, по -голяма или равна на 2% във всяка група за лечение във фазата на ефикасност на изследването 3.

Таблица 5: Нежелани реакции, отчетени при ≥2% от пациентите с NDO на възраст от 6 години до 17 години в 12-седмичната фаза на ефикасност на изследването 3

Офталмологични нежелани реакции

Офталмологичните нежелани реакции, включително разстройство на пристанището на късогледство и замъглено зрение, са съобщени при 8 от 131 (NULL,1%) педиатрични пациенти с NDO, които са получили Toviaz 4 mg или Toviaz 8 mg в проучване 3 (както фази на удължаване на ефикасността, така и на безопасността) и изследване 4.

Увеличаване на сърдечната честота

Увеличаването на сърдечната честота се съобщава при педиатрични пациенти с NDO, които са получили Toviaz 4 mg и Toviaz 8 mg в проучване 3. Средните данни за сърцето са описани в таблица 6.

Таблица 6: Средни базови и средни промени от изходното ниво на сърдечната честота при педиатрични пациенти с тегло над 25 kg в проучване 3

Делът на пациентите със сърдечна честота, по -голям от 99 -ия перцентил за възрастта, също се увеличава от изходното ниво при пациенти, които са получили Toviaz 4 mg и Toviaz 8 mg в проучване 3. Тези данни са описани в таблица 7.

Таблица 7: Пропорция на педиатричните пациенти със сърдечна честота, по -голяма от 99 -ия перцентил за възрастта и тегло над 25 kg в проучване 3

Увеличаването от изходното ниво на дела на пациентите със сърдечна честота, по -голяма от 99 -ия перцентил за възрастта, са най -изразени при пациенти на възраст под 12 години, които са получили Toviaz 8 mg.

Увеличаването на сърдечната честота при пациенти, които са получили Toviaz 4 mg и Toviaz 8 mg в проучване 3, не са свързани с клинични симптоми и не доведоха до прекратяване на терапията с Toviaz.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Toviaz след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Сърдечни разстройства: Сърцебиене

Разстройства на централната нервна система: ДИЗИОНЕН ГЛАВЕНО СЪМСТАНЦИЯ

Очни нарушения: Замъглено зрение

Стомашно -чревни разстройства: Хипоаестезия устно

Общи разстройства и administrative site conditions: Реакции на свръхчувствителност, включително ангиоедем с оток на запушване на дихателните пътища

Психиатрични разстройства: Объркващо състояние

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Уртикария

Лекарствени взаимодействия fили Товиаз

Антимускаринови лекарства

Коадминацията на Товиаз с други антимускаринови средства, които произвеждат запек в сухота в устата, задържане на урина и други антихолинергични фармакологични ефекти може да увеличи честотата и/или тежестта на такива ефекти. Антихолинергичните средства могат потенциално да променят абсорбцията на някои едновременно приложени лекарства поради антихолинергични ефекти върху стомашно -чревната подвижност.

CYP3A4 инхибитори

Дози товиаз по -големи от 4 mg не се препоръчват при възрастни пациенти, приемащи силни инхибитори на CYP3A4 като кетоконазол итраконазол и кларитромицин [виж Доза и приложение ]. Дозата Toviaz при педиатрични пациенти, приемащи силни инхибитори на CYP3A4, се препоръчва да бъде намалена до 4 mg веднъж дневно при пациенти> 35 kg и не се препоръчва при пациенти с тегло по -голямо от 25 kg и до 35 kg [виж [виж Доза и приложение ].

In a study in adults coadministration of the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole with fesoterodine led to approximately a doubling of the maximum concentration (Cmax) and area under the concentration versus time curve (AUC) of 5-hydroxymethyl tolterodine (5-HMT) the active metabolite of fesoterodine. В сравнение с CYP2D6 обширни метаболизатори, които не приемат кетоконазол, допълнително увеличение на експозицията на 5-HMT се наблюдават при лица, които са лоши метаболизатори на CYP2D6 Клинична фармакология ].

Няма клинично значим ефект на умерените инхибитори на CYP3A4 върху фармакокинетиката на фесотеродин. Following blockade of CYP3A4 by coadministration of the moderate CYP3A4 inhibitor fluconazole 200 mg twice a day for 2 days the average (90% confidence interval) increase in Cmax and AUC of the active metabolite of fesoterodine was approximately 19% (11%-28%) and 27% (18%-36%) respectively. Не се препоръчват корекции на дозирането в присъствието на умерени инхибитори на CYP3A4 (например еритромицин флуконазол Diltiazem верапамил и сок от грейпфрут).

Ефектът на слабите CYP3A4 инхибитори (например циметидин) не е изследван; Не се очаква да надвишава ефекта на умерените инхибитори [виж Клинична фармакология ].

CYP3A4 индуктори

Не се препоръчват корекции на дозирането в присъствието на индуктори на CYP3A4 като рифампин и карбамазепин. След индуциране на CYP3A4 чрез съвместно приложение на Rifampin 600 mg веднъж на ден CMAX и AUC на активния метаболит на фесотеродин намалява с приблизително 70% и 75% съответно след перорално приложение на товиаз 8 mg. Терминалният полуживот на активния метаболит не е променен.

CYP2D6 инхибитори

Взаимодействието с CYP2D6 инхибитори не е тествано клинично. При лоши метаболизатори за CYP2D6, представляващи максимален CYP2D6 инхибиране CMAX и AUC на активния метаболит, се увеличават съответно 1,7 и 2 пъти.

Не се препоръчват корекции на дозирането при наличие на CYP2D6 инхибитори.

Лекарства, метаболизирани от цитохром Р450

Данните in vitro показват, че при терапевтични концентрации активният метаболит на фезотеродин няма потенциал да инхибира или индуцира цитохром Р450 ензимни системи [виж Клинична фармакология ].

Устни контрацептиви

В присъствието на фесотеродин няма клинично значими промени в плазмените концентрации на комбинирани перорални контрацептиви, съдържащи етинил естрадиол и левоноргестрел [виж Клинична фармакология ].

Варфарин

Клинично проучване показва, че фесотеродин 8 mg веднъж дневно няма значително влияние върху фармакокинетиката или антикоагулантната активност (PT/INR) на варфарин 25 mg. Трябва да продължи стандартният терапевтичен мониторинг за варфарин [виж Клинична фармакология ].

Лекарствени тестови взаимодействия

Взаимодействията между товиаз и лабораторни тестове не са проучени.

Предупреждения за Товиаз

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Товиаз

Ангиоедем

Ангиоедем of the face lips tongue и/или Larynx е съобщено с Товиаз. В някои случаи ангиоедем се наблюдава след първата доза; Съобщава се обаче, че случаите се срещат часове след първата доза или след множество дози. Ангиоедем, свързан с подуване на горните дихателни пътища, може да бъде животозастрашаващо.

Товиаз is contraindicated in patients with a known или suspected hypersensitivity to Товиаз или any of its ingredients [see Противопоказания ]. If involvement of the tongue hypopharynx или Larynx occurs Товиаз should be promptly discontinued и appropriate therapy и/или measures to ensure a patent airway should be promptly provided.

Задържане на урина при възрастни пациенти с запушване на изхода на пикочния мехур

Използването на товиаз като други антимускаринови лекарства при пациенти с клинично значими запушване на изхода на пикочния мехур, включително пациенти със задържане на урина, може да доведе до по -нататъшно задържане на урина и увреждане на бъбреците. Използването на Товиаз не се препоръчва при пациенти с клинично значим запушване на изхода на пикочния мехур и е противопоказано при пациенти със задържане на урина [виж Противопоказания и Нежелани реакции ].

Намалена стомашно -чревна подвижност

Товиаз is associated with decreased gastric motility. Товиаз is contraindicated in patients with Задържане на стомаха [виж Противопоказания ]. The use of Товиаз is not recommended in patients with decreased gastrointestinal motility such as those with severe запек.

Влошаване на тесноъгълната глаукома

Товиаз can wилиsen controlled narrow-angle глаукома . Товиаз е противопоказан при пациенти с неконтролирана тесноъгълна глаукома [виж Противопоказания ]. Товиаз should be used with caution in patients being treated fили narrow-angle глаукома.

Ефекти на централната нервна система

Товиаз is associated with anticholinergic central nervous system (CNS) adverse reactions [see Нежелани реакции ]. A variety of CNS anticholinergic effects have been repилиted including headache замаяност и somnolence. Patients should be monitилиed fили signs of anticholinergic CNS effects particularly after beginning treatment или increasing the dose. Advise patients not to drive или operate heavy machinery until they know how Товиаз affects them. If a patient experiences anticholinergic CNS effects Товиаз dose reduction или discontinuation should be considered.

Влошаване на симптомите на миастения гравис

Товиаз should be used with caution in patients with myasthenia gravis due to the risk of wилиsening of symptoms of the disease.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

За какво се използват инжекции с lupron

Ангиоедем

Информирайте пациентите и/или техните грижи, че Товиаз може да причини ангиоедем, което може да доведе до животозастрашаващо запушване на дихателните пътища. Посъветвайте се с пациентите и/или техните полагащи грижи незабавно да преустановят Товиаз и да потърсят незабавна медицинска помощ, ако изпитват оток на езика на устните или ларингофаринкса или затрудненото дишане.

Антимускаринови ефекти

Информирайте пациентите, че Товиаз като други антимускаринови средства могат да предизвикат клинично значими неблагоприятни ефекти, свързани с антимускаринова фармакологична активност, включително запек и задържане на урината. Товиаз като други антимускарини може да бъде свързан с замъглено зрение, поради което пациентите трябва да бъдат посъветвани да проявяват повишено внимание в решенията за участие в потенциално опасни дейности, докато не бъдат определени ефектите на лекарството върху пациента. Топлинната прострация (поради намаленото изпотяване) може да възникне, когато товиаз като други антимускаринови лекарства се използва в гореща среда.

Алкохол

Пациентите също трябва да бъдат информирани, че алкохолът може да засили сънливостта, причинена от товиаз, като други антихолинергични средства.

Етикетирането на този продукт може да е актуализирано. За най -новата информация за предписване, моля, посетете www.pfizer.com.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенност

Не са открити данни за канцерогенност, свързана с лекарството, в 24-месечни проучвания с перорално приложение към мишки и плъхове. Най -високите поносими дози при мишки (жени от 45 до 60 mg/kg/ден мъжки 30 до 45 mg/kg/ден) съответстват на 11 до 19 пъти (жени) и 4 до 9 пъти (мъже), прогнозните човешки AUC стойности, достигнати с фезотеродин 8 mg, който е максимумът препоръчва човешка доза (MRHD). При плъхове най -толерираната доза (45 до 60 mg/kg/ден) съответства на 3 до 8 пъти (жени) и 3 до 14 пъти (мъже) прогнозният човешки AUC при MRHD.

Мутагенеза

Фесотеродинът не е мутагенна или генотоксична in vitro (тестове на AMES тестове хромозомни аберационни тестове) или in vivo (тест на миши микронуклеус).

Увреждане на плодовитостта

Фесотеродинът не е имал ефект върху мъжката репродуктивна функция или плодовитост при дози до 45 mg/kg/ден при мишки. При 45 mg/kg/ден се наблюдава по-малък брой места за имплантиране на корпоративни лутеа и жизнеспособни плодове при женски мишки, прилагани от Фесотеродин в продължение на 2 седмици преди чифтосване и продължаване през 7-ия ден от гестацията. Нивото на майчинското не-наблюдавано-ефект (NOEL) и NOEL за ефекти върху репродукцията и ранното ембрионално развитие са били 15 mg/kg/ден. При NOEL системната експозиция на базата на AUC е била 0,6 до 1,5 пъти по -висока при мишки, отколкото при хора при MRHD, докато въз основа на пикови плазмени концентрации експозицията при мишки е била 5 до 9 пъти по -висока.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни с използването на Товиаз при бременни жени и юноши, за да се оцени за свързания с наркотици риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. При изследвания на репродукцията на животни пероралното приложение на фесотеродин към бременни мишки и зайци по време на органогенеза води до фетотоксичност при излагане на майката, съответно 6 и 3 пъти максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) от 8 mg/ден въз основа на AUC (виж Данни ). The background risk of majили birth defects и miscarriage fили the indicated population are unknown. However in the U.S. general population the estimated background risk of majили birth defects и miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% и 15-20% respectively.

Данни

Данни за животните

Не се наблюдава тератогенност, свързана с дозата, при репродукционни изследвания, проведени при мишки и зайци. При мишки при 6 до 27 пъти повече от очакваната експозиция при максимална препоръчителна човешка доза (MRHD) от 8 mg на базата на AUC (75 mg/kg/ден перорални) повишени резорби и намалени живи плодове. Един плод с цепнато небце се наблюдава при всяка доза (15 45 и 75 mg/kg/ден) при честота в рамките на фоновия исторически диапазон. При зайци, лекувани на 3 до 11 пъти по -голяма от MRHD (27 mg/kg/ден перорален), непълно костифицирани стернебри (забавяне на развитието на костите) и намалена преживяемост са наблюдавани при плода. При зайци при 9 до 11 пъти по -голяма от MRHD (NULL,5 mg/kg/ден подкожна) майчинска токсичност и непълно костифицирани стернебри са наблюдавани при плода (при честота в рамките на историческия обхват). При зайци на 3 пъти по -голям от MRHD (NULL,5 mg/kg/ден подкожен) намалява консумацията на храна на майката при липса на някакви фетални ефекти. Орално приложение на 30 mg/kg/ден фезотеродин на мишки в проучване преди и след равнина доведе до намаляване на телесното тегло на язовирите и забавено отваряне на ухото на кученцата. Не са забелязани ефекти върху чифтосването и възпроизвеждането на F1 язовирите или върху F2 потомството.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация за наличието на фесотеродин в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Товиаз и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Товиаз или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Товиаз са установени за лечение на неврогенна детрузорна свръхактивност (NDO) при педиатрични пациенти на възраст 6 години и повече и с тегло над 25 кг. Информацията за тази употреба се обсъжда по време на етикетирането. Използването на Toviaz за лечение на NDO се подкрепя от доказателства от рандомизирано изпитване с отворен етикет с първоначална 12-седмична фаза на ефикасност, последвана от 12-седмична фаза на удължаване на безопасността при педиатрични пациенти от 6 години на 17 години (проучване 3) [виж Нежелани реакции и Клинични изследвания ]. Study results demonstrated that treatment with Товиаз 4 mg и 8 mg daily resulted in improvements from baseline to Седмица 12 in maximum cystometric пикочен мехур capacity (MCBC) fили patients weighing greater than 25 kg [see Клинични изследвания и Клинична фармакология ]. The most commonly repилиted adverse reactions in patients who received Товиаз 4 mg или 8 mg in Study 3 (≥2%) were диария UTI сухота в устата запек abdominal pain гадене weight increase и headache [see Нежелани реакции ]. Mean increases from baseline in heart rate were repилиted with both the 4 mg и 8 mg daily doses of Товиаз with larger mean increases repилиted in pediatric patients who received the 8 mg daily dose [see Нежелани реакции ].

Безопасността и ефективността на Товиаз не са установени при педиатрични пациенти на възраст под 6 години или с тегло 25 кг или по -малко.

Гериатрична употреба

Не се препоръчва корекция на дозата за възрастни хора. Фармакокинетиката на Фесотеродин не се влияе значително от възрастта.

От 1567 пациенти, които са получили Toviaz 4 mg или 8 mg перорално веднъж дневно във фаза 2 и 3 плацебо-контролирани изследвания за ефикасност и безопасност на OAB 515 (33%) са на възраст 65 или повече години, а 140 (9%) са на възраст 75 или повече години. Не се наблюдава обща разлика в ефективността между пациенти на възраст под 65 години и тези на 65 години или повече в тези проучвания. Въпреки това честотата на антимускаринови нежелани реакции, включително запек в сухота в устата Диспепсия Увеличаване на остатъчната замаяност на урината (само 8 mg) и инфекцията на пикочните пътища е по -висока при пациенти на 75 години и по -възрастни в сравнение с по -младите пациенти [виж Клинични изследвания и Нежелани реакции ].

Бъбречно увреждане

При възрастни пациенти с тежко бъбречно увреждане (CLCR <30 mL/min) Cmax и AUC are increased 2.0- и 2.3-fold respectively. Doses of Товиаз greater than 4 mg are not recommended in adult patients with severe renal impairment. In patients with mild или moderate renal impairment (CLCR ranging from 30-80 mL/min) Cmax и AUC of the active metabolite are increased up to 1.5- и 1.8-fold respectively as compared to healthy subjects. No dose adjustment is recommended in patients with mild или moderate renal impairment [see Клинична фармакология и Доза и приложение ].

Препоръчителната доза товиаз при педиатрични пациенти с тегло над 25 kg и до 35 kg с леко до умерено бъбречно увреждане (EGFR 30 до 89 ml/min/1,73M²) е 4 mg веднъж дневно и товиазът не се препоръчва при тези с тежко бъбречно увреждане (EGFR 15 до 29 ml/min/1.73m $). In pediatric patients weighing greater than 35 kg with mild-to-moderate renal impairment (eGFR 30 to 89 mL/min/1.73m²) the recommended starting dosage of Toviaz is 4 mg orally once daily with increase to the recommended dosage of Toviaz 8 mg orally once daily and in those with severe renal impairment (eGFR 15 to 29 mL/min/1.73m²) the Препоръчителната доза е 4 mg веднъж дневно [виж Доза и приложение ].

Чернодробно увреждане

Пациенти с тежко чернодробно увреждане (детско-пух С) не са изследвани; Следователно Товиаз не се препоръчва за употреба при тези пациенти. При пациенти с умерена (дете-пух B) чернодробно увреждане CMAX и AUC на активния метаболит се увеличават съответно 1,4 и 2,1 пъти в сравнение със здрави индивиди. Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Товиаз

Предоставянето с Товиаз може да доведе до тежки антихолинергични ефекти. Лечението трябва да бъде симптоматично и поддържащо. В случай на мониторинг на ЕКГ с предозиране се препоръчва.

Противопоказания за Товиаз

Товиаз is contraindicated in patients with any of the following:

• Известна или подозрителна свръхчувствителност към Товиаз или някоя от неговите съставки или до толтеродин табратски таблетки или толтеродин таррат с удължено освобождаване [виж Клинична фармакология ]. Reactions have included angioedema [see Предупреждения и предпазни мерки ]
• Задържане на урината [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Задържане на стомаха [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• неконтролирана тесноъгълна глаукома [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Клинична фармакология fили Товиаз

Механизъм на действие

Fesoterodine е конкурентен антагонист на мускариновия рецептор. След перорално прилагане Фесотеродин бързо и широко се хидролизира от неспецифични естерази до активния му метаболит 5-хидроксиметил толтеродин, който е отговорен за антимускариновата активност на фезотеродин.

Мускариновите рецептори играят роля в контракциите на гладката мускулатура на пикочния мехур. Предполага се, че инхибирането на тези рецептори в пикочния мехур е механизмът, чрез който Фесотеродин произвежда своите ефекти.

Фармакодинамика

В уродинамично проучване, включващо пациенти с неволни детрусорни контракции, ефектите след прилагането на Фесотеродин върху обема при първо свиване на детрусор и капацитет на пикочния мехур. Прилагането на Fesoterodine увеличава обема при първо свиване на детрусор и капацитет на пикочния мехур по дозозависим начин. Тези открития са в съответствие с антимускаринов ефект върху пикочния мехур.

Сърдечна електрофизиология

Ефектът на Fesoterodine 4 mg и 28 mg върху QT интервала е оценен в двойно слепи рандомизирани плацебо и положителни контролирани (моксифлоксацин 400 mg веднъж на ден) паралелно изпитване с лечение на веднъж дневно за период от 3 дни при 261 мъже и жени на възраст от 44 до 65 години. Електрокардиографските параметри се измерват за период от 24 часа при предварителна доза след първото приложение и след третото приложение на изследването. Фесотеродин 28 mg е избран, тъй като тази доза, когато се прилага към обширните метаболизатори на CYP2D6, води до излагане на активния метаболит, подобен на експозицията в лоша метаболизатор на CYP2D6, получаващ Fesoterodine 8 mg заедно с блокадата на CYP3A4. Коригираните QT интервали (QTC) се изчисляват с помощта на корекцията на Fridericiaâ и линеен индивидуален метод за корекция. Анализите на 24-часов среден QTC, съответстващ на базовите коригирани QTC, и съвпадащ с времето плацебо-суб, подтикнат QTC интервали показват, че Fesoterodine в дози 4 и 28 mg/ден не удължи интервала на QT. Чувствителността на изследването се потвърждава чрез положително удължаване на QTC чрез моксифлоксацин.

В това проучване, проведено при лица на възраст от 44 до 65 години, Товиаз е свързан с увеличаване на сърдечната честота, което корелира с увеличаване на дозата. В сравнение с плацебото средното увеличение на сърдечната честота, свързано с Фесотеродин 4 mg/ден и фезотеродин 28 mg/ден, е съответно 3 удара/минута и 11 удара/минута.

В двете фазови 3 плацебо-контролирани проучвания при възрастни при пациенти с свръхактивен пикочен мехур средното увеличение на сърдечната честота в сравнение с плацебо е 3-4 удара/минута във фесотеродин 4 mg/ден група и 3-5 удара/минута във фесотеродин 8 mg/ден група.

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално прилагане Фесотеродин се абсорбира добре. Поради бързата и обширна хидролиза от неспецифични естерази до неговия активен метаболит 5-хидроксиметил толтеродин фесотеродин не може да бъде открит в плазмата. Бионаличността на активния метаболит е 52%. След еднократна или многократна перорално приложение на фесотеродин в дози от 4 mg до 28 mg плазмени концентрации на активния метаболит са пропорционални на дозата. Максималните плазмени нива се достигат след приблизително 5 часа. Не се появява натрупване след прилагане на множество дози.

Обобщение на фармакокинетичните параметри за активния метаболит след една доза Toviaz 4 mg и 8 mg в обширни и лоши метаболизатори на CYP2D6 е дадено в таблица 8.

Таблица 8: Обобщение на геометричната средна [CV] фармакокинетични параметри за активния метаболит след една доза Toviaz 4 mg и 8 mg в обширни и лоши метаболизатори на CYP2D6

Ефект от храната

Няма клинично значим ефект на храната върху фармакокинетиката на Фесотеродин. В проучване на ефектите на храната върху фармакокинетиката на Фесотеродин при 16 здрави доброволци от мъжки пол, съпътстващ прием на храна увеличава активния метаболит на Fesoterodine AUC с приблизително 19% и CMAX с 18% [виж Доза и приложение ].

Разпределение

Свързването на плазмения протеин на активния метаболит е ниско (приблизително 50%) и се свързва предимно с албумин и алфа-1-киселинна гликопротеин. Средният стационарен обем на разпределение след интравенозна инфузия на активния метаболит е 169 L.

Метаболизъм

След перорално приложение Фесотеродин бързо и широко се хидролизира към активния му метаболит. Активният метаболит се метаболизира допълнително в черния дроб до неговия карбокси карбокси-N-дезизиопропил и N-дизипропил метаболити по два основни пътя, включващи CYP2D6 и CYP3A4. Нито един от тези метаболити не допринася значително за антимускариновата активност на фесотеродин.

Променливост в метаболизма на CYP2D6

Подмножество от индивиди (приблизително 7% от кавказците и приблизително 2% от афро -американците) са лоши метаболизатори за CYP2D6. CMAX и AUC на активния метаболит са увеличени съответно 1,7 и 2 пъти в лоши метаболизатори на CYP2D6 в сравнение с обширни метаболизатори.

Екскреция

Чернодробният метаболизъм и бъбречната екскреция допринасят значително за елиминирането на активния метаболит. След перорално приложение на Фесотеродин приблизително 70%от прилаганата доза се възстановява в урина, тъй като активният метаболит (16%) карбокси метаболит (34%) карбокси-N-дизиопропил метаболит (18%) или N-дизипропил метаболит (1%) и по-малко количество (7%) се възстановява във Feces.

Терминалният полуживот на активния метаболит е приблизително 4 часа след интравенозно приложение. Очевидният терминалния полуживот след орално приложение е приблизително 7 часа.

Фармакокинетика In Specific Populations

Гериатрични пациенти

След единична 8 mg перорална доза фесотеродин средната (± SD) AUC и CMAX за активния метаболит 5-хидроксиметил толтеродин при 12 възрастни мъже (средна възраст 67 години) са 51,8 ± 26,1 h*ng/ml и 3,8 ± 1,7 ng/mL/ml съответно. В същото проучване средната (± SD) AUC и CMAX при 12 млади мъже (средна възраст 30 години) са съответно 52,0 ± 31,5 h*ng/ml и 4,1 ± 2,1 ng/ml. Фармакокинетиката на Фесотеродин не е повлияна значително от възрастта [виж Използване в конкретни популации ].

Педиатрични пациенти

При педиатрични пациенти на възраст от 6 до 17 години с NDO тегло 35 kg с обширен статус на метаболизатор на CYP2D6, получаващи таблетки Toviaz, средните стойности на видимия обем на орален клирънс на разпределение и константа на скорост на абсорбция от 5-HMT съответно се оценяват на приблизително 72 L/H 68 L и 0,09 H-1. TMAX и полуживот на 5-HMT се оценяват съответно приблизително 2,55 h и 7,73 h. Подобно на възрастните, 5-HMT експозициите в лошите метаболизатори на CYP2D6 се оценяват на приблизително 2 пъти по-високи в сравнение с обширни метаболизатори.

Пост-хок оценките за стационарно излагане на 5-HMT при пациенти с NDO с тегло над 25 kg след таблетки Toviaz 4 mg и 8 mg веднъж дневно се обобщават в таблица 9.

Таблица 9: Обобщение на геометричната средна [%CV] фармакокинетични параметри за активния метаболит след дозиране на стабилно състояние на фезотеродин при педиатрични пациенти с NDO на възраст 6-17 години с тегло над 25 kg

Пол

След единична 8 mg перорална доза фесотеродин средната (± SD) AUC и CMAX за активния метаболит 5-хидроксиметил толтеродин при 12 възрастни мъже (средна възраст 67 години) са 51,8 ± 26,1 h*ng/ml и 3,8 ± 1,7 ng/mL/ml съответно. В същото проучване средната (± SD) AUC и CMAX при 12 възрастни жени (средна възраст 68 години) са съответно 56,0 ± 28,8 h*ng/ml и 4,6 ± 2,3 ng/ml. Фармакокинетиката на Фесотеродин не е повлияна значително от пола.

Състезание

Ефектите на кавказката или черната раса върху фармакокинетиката на Фесотеродин са изследвани в проучване на 12 кавказки и 12 черни африкански млади доброволци. Всеки обект получи единична орална доза от 8 mg фесотеродин. Средната (± SD) AUC и CMAX за активния метаболит 5-хидроксиметил толтеродин при кавказки мъже са съответно 73,0 ± 27,8 h*ng/ml и 6,1 ± 2,7 ng/ml. Средната (± SD) AUC и CMAX при черни мъже са 65,8 ± 23,2 h*ng/ml и 5,5 ± 1,9 ng/ml съответно. Фармакокинетиката на Фесотеродин не е повлияна значително от раса.

Бъбречно увреждане

При пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане (CLCR, вариращи от 30-80 ml/min) CMAX и AUC на активния метаболит, се увеличават съответно до 1,5 и 1,8 пъти в сравнение със здрави индивиди. При пациенти с тежко бъбречно увреждане (CLCR <30 mL/min) Cmax и AUC are increased 2.0-и 2.3-fold respectively [see Използване в конкретни популации и Доза и приложение ].

Чернодробно увреждане

При пациенти с умерена (детско-пух B) чернодробно увреждане CMAX и AUC на активния метаболит се увеличават съответно 1,4- и 2,1 пъти в сравнение със здрави индивиди.

Субекти с тежко чернодробно увреждане (дете-пух в) не са проучени [виж Използване в конкретни популации ].

Взаимодействия между лекарства

Лекарства, метаболизирани от цитохром Р450

При терапевтични концентрации активният метаболит на фесотеродин не инхибира CYP1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 или 3A4 или индуцира CYP1A2 2B6 2C9 2C19 или 3A4 in vitro [виж Лекарствени взаимодействия ].

CYP3A4 инхибитори

След блокада на CYP3A4 чрез съвместно приложение на силния инхибитор на CYP3A4 кетоконазол 200 mg два пъти на ден в продължение на 5 дни CMAX и AUC на активния метаболит на Fesoterodine се увеличава съответно с 2,0 и 2,3 пъти след перорално приложение на Toviaz 8 mg до CYP2D6 обширни метаболизатори. В CYP2D6 лошите метаболизатори CMAX и AUC на активния метаболит на фесотеродин се увеличават съответно 2,1- и 2,5 пъти по време на съвместно приложение на кетоконазол 200 mg два пъти на ден в продължение на 5 дни. CMAX и AUC бяха с 4,5 и 5,7 пъти по-високи съответно при лица, които са били лоши метаболизатори на CYP2D6 и приемат кетоконазол в сравнение с субекти, които са били обширни метаболизатори на CYP2D6 и не приемат кетоконазол. В отделно проучване, съвместно с фесотеродин с кетоконазол 200 mg веднъж на ден в продължение на 5 дни, стойностите на CMAX и AUC на активния метаболит на фезотеродин се увеличават съответно 2,2 пъти в CYP2D6 обширни метаболизатори и 1,5- и 1,9 пъти съответно в CYP2D6 лоши метаболизатори и 1,5- и 1,9 пъти в CYP2D6. CMAX и AUC бяха с 3,4- и 4,2 пъти по-високи съответно при лица, които са били лоши метаболизатори на CYP2D6 и приемат кетоконазол в сравнение с субекти, които са обширни метаболизатори на CYP2D6 и не приемат кетоконазол.

Няма клинично значим ефект на умерените инхибитори на CYP3A4 върху фармакокинетиката на фесотеродин. В проучване на лекарственото лекарствено взаимодействие, оценяващо съвместното приложение на умерения CYP3A4 инхибитор флуконазол 200 mg два пъти на ден в продължение на 2 дни, единична 8 mg доза фезотеродин се прилага 1 час след първата доза флуконазол на първия ден на изследването. Средният (90% доверителен интервал) за увеличаването на CMAX и AUC на активния метаболит на фесотеродин е приблизително 19% (11% -28%) и 27% (18% -36%) съответно.

Ефектът на слабите CYP3A4 инхибитори (например циметидин) не е изследван; Не се очаква да надвишава ефекта на умерените инхибитори [виж Лекарствени взаимодействия и Доза и приложение ].

CYP3A4 индуктори

След индуциране на CYP3A4 чрез съвместно приложение на рифампицин 600 mg веднъж на ден CMAX и AUC на активния метаболит на фесотеродин намалява съответно с приблизително 70% и 75% след перорално приложение на Toviaz 8 mg. Терминалният полуживот на активния метаболит не е променен.

Индукцията на CYP3A4 може да доведе до намалени плазмени нива. Не се препоръчват корекции на дозирането при наличие на индуктори на CYP3A4 [виж Лекарствени взаимодействия ].

CYP2D6 инхибитори

Взаимодействието с CYP2D6 инхибитори не е проучено. При лоши метаболизатори за CYP2D6, представляващи максимален CYP2D6 инхибиране CMAX и AUC на активния метаболит, се увеличават съответно 1,7- и 2 пъти [виж Лекарствени взаимодействия ].

Устни контрацептиви

Тридесет здрави жени, приемащи орален контрацептив, съдържащ 0,03 mg етинил естрадиол и 0,15 mg левоноргестрел, бяха оценени в двуериодно кръстосано проучване. Всеки субект е рандомизиран да получава съпътстващо приложение на плацебо или фесотеродин 8 mg веднъж дневно в дни 1 - 14 от хормоналния цикъл за 2 последователни цикъла. Фармакокинетиката на етинил естрадиол и левоноргестрел се оценява на 13 -ия ден от всеки цикъл. Фесотеродин увеличава AUC и CMAX на етинил естрадиол с 1 Â 3% и намалява AUC и CMAX на Levonorgestrel с 11 Â 13% [виж Лекарствени взаимодействия ].

Варфарин

В пресечено проучване при 14 здрави доброволци от мъжки пол (18-55 години) единична перорална доза варфарин 25 mg се дава или самостоятелно, или на 3-ия ден от веднъж дневно дозиране в продължение на 9 дни с Fesoterodine 8 mg. В сравнение само с варфарин дозират CMAX и AUC на S-Warfarin са по-ниски с ~ 4 %, докато CMAX и AUC на R-Warfarin са по-ниски с приблизително 8 % и 6 % за съвместното приложение, което предполага отсъствие на значително фармакокинетично взаимодействие.

Няма статистически значими промени в измерените фармакодинамични параметри за антикоагулантна активност на варфарин (Inrmax aucinr) само с малко намаление, отбелязано в inrmax от ~ 3 %, като съвместната администрация само спрямо варфарина. Профилите на INR срещу времето при отделните субекти в проучването предполагат някои разлики след съвместно прилагане с Fesoterodine, въпреки че няма определена тенденция по отношение на отбелязаните промени [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинични изследвания

Възрастен свръхактивен пикочен мехур

Ефикасността на таблетките с удължено освобождаване на Toviaz е оценена в две рандомизирани фаза 3 двойно-слепи плацебо-контролирани 12-седмични проучвания за лечение на свръхактивен пикочен мехур със симптоми на притискане на спешност на урина на урина и честота на урината. Критериите за влизане изискват пациентите да имат симптоми на свръхактивен пикочен мехур с продължителност ≥6 месеца най-малко 8 micturitions на ден и най-малко 6 епизода на спешност на урината или 3 епизода на инконтиненция за 3-дневен дневник. Пациентите са рандомизирани в фиксирана доза Toviaz 4 или 8 mg/ден или плацебо. В едно от тези проучвания 290 пациенти са рандомизирани на активна контролна ръка (орално антимускариново средство). За комбинираните проучвания общо 554 пациенти са получавали плацебо 554 пациенти, получавали Toviaz 4 mg/ден, а 566 пациенти са получили Toviaz 8 mg/ден. По-голямата част от пациентите са били кавказки (91%) и жени (79%) със средна възраст 58 години (диапазон 19-91 години).

Основните крайни точки на ефикасността бяха средната промяна в броя на епизодите на инконтиненция на урината на урина за 24 часа и средната промяна в броя на микторициите (честотата) на 24 часа. Важна вторична крайна точка беше средната промяна в анулирания обем на мекрудиция.

Резултатите за основните крайни точки и за средна промяна в обема на невалидни на микториране от двете 12-седмични клинични проучвания на Toviaz са докладвани в таблица 10.

Таблица 10: Средна базова линия и промяна от изходното ниво на 12 -та седмица за изричане на епизодите на инконтиненция на урината Брой на мекрудициите и обема, изпуснат на микториция

Фигури 1-4: Следните цифри показват промяна от изходното ниво във времето в брой на микторициите и настояват епизодите на инконтиненция на урината за 24 часа в двете проучвания.

Фигура 1: Промяна в броя на микторициите за 24 часа (проучване 1)

Фигура 2: Промяна в епизодите на инконтиненция на призив за 24 часа (проучване 1)

Фигура 3: Промяна в броя на микторициите на 24 часа (проучване 2)

Фигура 4: Промяна в епизодите на инконтиненция на призив на 24 часа (проучване 2)

Наблюдава се намаляване на броя на епизодите на инконтиненция на урината на урина за 24 часа и за двете дози в сравнение с плацебо още две седмици след започване на терапия на Товиаз.

Педиатрична неврогенна детрусор свръх активност

Ефикасността на Товиаз е оценена в проучване 3 (NCT01557244) фаза 3 рандомизирано проучване с отворен етикет, състоящо се от 12-седмична фаза на ефикасност, последвано от 12-седмична фаза на удължаване на безопасността при педиатрични пациенти от 6 до 17 години. Изследвани са две кохорти. Кохорта 1 (пациенти с тегло от 25 kg) са получили фиксирана доза Toviaz 4 mg или Toviaz 8 mg таблетки перорално веднъж или веднъж дневно. В фазата на удължаване на безопасността пациентите, рандомизирани в активния сравнител, се превключват на Toviaz 4 mg или Toviaz 8 mg веднъж дневно. За пациентите с включване на изследване са били необходими да имат стабилно неврологично заболяване и клинично или уродинамично-демонстрирани NDO. Пациентите с кохорта 2 с тегло по -малко от 25 kg са получили изследване на формулировката на фесотеродин.

По време на 12-седмичната фаза на ефикасност 124 пациенти (69 мъже и 55 жени) са рандомизирани да получат Toviaz 4 mg (n = 42) Toviaz 8 mg (n = 42) или активен сравнител (n = 40) орално веднъж дневно. По -голямата част от пациентите са били кавказки (52%) или азиатски (44%) със средна възраст от 11 години (диапазон от 6 години до 17 години) и средно тегло от 42,8 кг (диапазон от 25,1 до 96,0 кг).

Основна крайна точка

Основната крайна точка на ефикасността беше средната промяна от изходната линия в максималния цистометричен капацитет на пикочния мехур (MCBC) на 12 -та седмица.

Лечението с Toviaz 4 mg или 8 mg дневно доведе до подобрения от изходното ниво до 12 -та седмица в основната крайна точка на ефикасността MCBC за педиатрични пациенти с числено по -високи промени от изходното ниво на Toviaz 8 mg дневно, отколкото за Toviaz 4 mg дневно.

Резултатите за основната крайна точка MCBC са отчетени в таблица 11.

Таблица 11: Средна базова линия и промяна от изходното ниво на 12 -та седмица за максимален цистометричен капацитет на пикочния мехур (ML) при педиатрични пациенти с NDO, получаващи Toviaz 4 mg или Toviaz 8 mg и тежи повече от 25 kg в проучване 3

Вторични крайни точки

Резултатите за други крайни точки на уродинамична вторична ефикасност и избрани крайни точки на вторична ефикасност, получени от дневниците на урината на пациента, се отчитат съответно в таблици 12 и 13.

Таблица 12: Обобщение на изходната линия и промяна от изходното ниво до 12 седмица във вторичните уродинамични крайни точки при педиатрични пациенти с NDO с тегло над 25 kg в проучване 3

Таблица 13: Средна базова линия и промяна от изходното ниво на 12-та седмица в избрани вторични крайни точки на пикочния мехур при педиатрични пациенти с NDO с тегло над 25 kg в проучване 3

Информация за пациента за Toviaz

Toviaz®
(TOH-AS)
(Fesoterodine fumarate) таблетки с удължено освобождаване за орална употреба

Прочетете информацията за пациента, която идва с Товиаз, преди да започнете да я приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази листовка не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Какво е Товиаз?

Toviaz е използвано лекарство за рецепта:

• При възрастни да лекуват симптоми на състояние, наречено свръхактивен пикочен мехур (OAB), включително урина на уринарна инконтиненция (изтичане или омокряне поради силна нужда от уриниране) спешност на урината (със силна нужда от уриниране веднага) или честота на урината (трябва да уринираме твърде често).
• При деца на 6 години и по -големи с телесно тегло над 55 килограма (25 кг) за лечение на неврогенна свръхактивност на детрузора (NDO). Toviaz се използва за увеличаване на количеството урина, която вашият пикочен мехур може да държи и намали изтичането на урина.

Не е известно дали Товиаз е безопасен и ефективен при деца, по-млади от 6-годишна възраст или с телесно тегло 55 килограма (25 кг) или по-малко.

Кой не трябва да приема Товиаз?

Не приемайте Товиаз, ако вие:

• са алергични към Товиаз или някоя от неговите съставки. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките.
• са алергични към толтеродин тарратни таблетки или толтеродин таррат с удължено освобождаване капсули.
• не са в състояние да изпразнят пикочния си мехур (задържане на урината).
• Забавихте или бавно изпразване на стомаха ви (задържане на стомаха).
• Имайте проблем с очите, наречен неконтролирана тесноъгълна глаукома.

Преди да вземете Toviaz, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имайте проблеми с изпразването на пикочния мехур или имате слаб поток от урина.
• Имайте някакви стомашни или чревни проблеми или проблеми с запека.
• получават лечение на очен проблем, наречен тесноъгълна глаукома.
• имат състояние, наречено миастения гравис.
• имат проблеми с бъбреците.
• имат чернодробни проблеми.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Товиаз ще навреди на вашето неродено бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако сте бременна или планирате да забременеете.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Товиаз преминава в кърмата ви. Трябва да говорите с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, докато приемате Товиаз.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства с рецепта и лекарства без рецепта и билкови продукти. Товиаз може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на това как работи Товиаз. Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако приемате антибиотици или противогъбични лекарства.

Познайте всички лекарства, които приемате. Дръжте списък с тях с вас, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство.

Как да взема Товиаз?

• Вземете Toviaz точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вашият доставчик на здравни грижи може да намали дозата ви на Toviaz, ако сте възрастен с тежки бъбречни проблеми.
• Вашият доставчик на здравни грижи може да понижи или да спре дозата ви на Товиаз, ако сте дете на 6 години и по -голямо с телесно тегло, по -голямо от 77 килограма (35 кг) и да има тежки проблеми с бъбреците или приемат определени лекарства.
• Вземете Товиаз с течност и погълнете таблетката цяло. Не дъвчете разделете и не смажете таблета.
• Вземете Товиаз със или без храна.
• Ако пропуснете доза Товиаз, започнете да приемате Товиаз отново на следващия ден. Не приемайте 2 дози Товиаз в същия ден.
• Ако приемате твърде много Toviaz, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги или отидете веднага в спешен отдел.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Товиаз?

• Toviaz може да причини замъглена визия за свят и сънливост. Не управлявайте машини за работа или не правете други опасни дейности, докато не разберете как Toviaz ви влияе.
• Внимавайте в гореща среда. Намаленото изпотяване и тежките топлинни заболявания могат да се случат, когато лекарства като Товиаз се използват в гореща среда.
• Пиенето на алкохол по време на приемане на лекарства като Товиаз може да причини повишена сънливост.

Какви са възможните странични ефекти на Товиаз?

Товиаз може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• сериозни алергични реакции. Симптомите на сериозна алергична реакция могат да включват подуване на гърлото или езика на устните на лицето. Ако имате някой от тези симптоми, трябва да спрете да приемате Товиаз и да получите спешна медицинска помощ веднага.
• Невъзможност за изпразване на пикочния мехур (задържане на урината). Toviaz може да увеличи шансовете ви да не можете да изпразнете пикочния си мехур, ако имате запушване на изхода на пикочния мехур. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако не сте в състояние да изпразнете пикочния си мехур.
• Ефекти на централната нервна система (ЦНС). Говорете с вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някое от тези странични ефекти: замаяност на главоболие и сънливост.
• Влошаване на симптомите на миастения гравис.

Най -често срещаните странични ефекти на Товиаз при възрастни включват:

• • сухота в устата
  • запек

Най -често срещаните странични ефекти на Товиаз при деца на 6 и повече години включват:

• диария
• сухота в устата
• Болки в стомаха
• наддаване на тегло
• пикочен тракт
• запек
• гадене
• Инфекция с главоболие

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за всеки страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява. Това не са всички възможни странични ефекти на Товиаз. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Товиаз?

• Съхранявайте Toviaz при стайна температура между 68 ° до 77 ° F (20 ° до 25 ° C).
• Предпазвайте лекарството от влага, като държите бутилката затворена плътно.
• Дръжте Товиаз и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Toviaz.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Toviaz за условие, за което не е предписано. Не давайте Товиаз на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Toviaz, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Товиаз?

Активна съставка: Фесотеродин фумарат.

Неактивни съставки: Glyceryl Bhenate Hypromellose Indigo Carmine Aluminium Lake Lactose Monohydrate Soya Lecithin Microcrystalline Cellulose PolyeThylene Glycol Polyvinyl Alcohol Talc Titanium dioxide и Xylitol.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.