Trelstar

Описание за Trelstar

Trelstar е бяла до леко жълта лиофилизирана торта. Когато е възстановен Trelstar има млечен вид. Той съдържа памоатна сол на трипторелин синтетичен агонист на агонист на агонист на гонадотропин, освобождаващ хормон (GnRH). Химическото наименование на трипторелин памоат е 5-оксо-L-пролил-L-хистидил-латриптофил-L-серил-L-тирозил-D-триптофил-левцил-L-аргинил-L-пролилглицин амид (Pamoate Salt). Емпиричната формула е c ₆₄ H ₈₂ N ₁₈ O ₁₃ • C. ₂₃ H ₁₆ O ₆ а молекулното тегло е 1699.9. Структурната формула е:

Продуктите на Trelstar са стерилни лиофилизирани биоразградими микрогранули, доставени като флакони с единична доза. Вижте таблица 5 за състава на всеки продукт на Trelstar.

Таблица 5: Състав на Trelstar

Когато се добавя 2 ml стерилна вода към флакона, съдържащ Trelstar и се смесва, се образува суспензия, която е предназначена като интрамускулна инжекция. Trelstar се предлага във флакон плюс адаптер за флакон на Mixject и отделна предварително напълнена спринцовка, която съдържа стерилна вода за инжектиране USP 2 ml pH 6 до 8,5.

Използване за Trelstar

Trelstar е посочен за лечение на напреднал рак на простатата [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за Trelstar

Дозиране на информация

Trelstar трябва да се прилага под надзора на лекар.

Trelstar се прилага чрез единична интрамускулна инжекция във всяка дупе. Графикът на дозиране зависи от избраната сила на продукта (Таблица 1). Лиофилизираните микрогранули трябва да бъдат възстановени в стерилна вода. Не трябва да се използва друг разредител.

Използва ли се мет за медицински цели

Таблица 1. TRELSTAR Препоръчва дозиране

Поради различни характеристики на освобождаването силните страни на дозата не са добавки и трябва да бъдат избрани въз основа на желания график за дозиране.

Суспензията трябва да се прилага в рамките на 2 минути след възстановяване.

Както при други лекарства, прилагани чрез интрамускулна инжекция, мястото на инжектиране трябва да се редува периодично.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Инструкции за възстановяване на Trelstar

Важно: Моля, прочетете напълно инструкциите и подгответе пациента, преди да започнете активирането на инжекционния комплект и процедурата за администриране на лекарството.

*Силата, посочена във флакона на фигурата по -горе, е само за представителни цели. И трите силни страни на флакона TRESTAR имат своите индивидуални силни страни, посочени на етикета. Потребителите ще видят 3,75 mg 11,25 mg или 22,5 mg със съответната продължителност на лечението (съответно 4 12 или 24 седмици).

Подготовка и активиране

Проверете дали използвате предписаната сила/доза (NULL,75 mg 11,25 mg или 22,5 mg) и че датата на изтичане не е преминал преди подготовката и активирането.

Измийте ръцете си със сапун и топла вода и сложете ръкавици непосредствено преди приготвянето на инжекцията. Поставете запечатаната тава върху чиста плоска повърхност, която е покрита със стерилна подложка или плат. Обелете капака далеч от тавата и отстранете компонентите на инжекционния комплект и флакона TRELSTAR.

Общи инструкции и препоръки

• Продуктът е суспензия на микрогранули, които могат да се утаят в разредителя. Крайният продукт, който трябва да се приложи, е суспензия на микрогранули с млечен хомогенен вид. Ако продуктът се утаи във флакона, го разклатете отново, за да възкресим микрогранулите.
• Ако микрогранулите се утаят в спринцовката, това ще блокира иглата по време на приложение. Много е важно да инжектирате продукта в рамките на 2 минути след възстановяване във флакона. Ако продуктът се утаи в спринцовката, привлечете малко въздух обратно в спринцовката, разклатете го отново и изхвърлете въздуха (без грундиране на иглата), преди да го приложите.

Стъпка 1 - Подгответе флакона

Извадете капачката на бутона за изключване от флакона, разкривайки гумената запушалка.

Поставете флакона в изправено изправено положение върху подготвената повърхност.

Дезинфекцирайте гумената запушалка с алкохолно избърсване. Изхвърлете алкохола и оставете запушалката да изсъхне.

Стъпка 2 - Приложете флаконен адаптер

Обелете капака далеч от пакета за блистери, съдържащ адаптера за флакона. Не премахвайте адаптера на флакона от пакета за блистери.

На ниво на повърхността на нивото на блистера, съдържащ флаковия адаптер здраво на върха на флакона. Уверете се, че скокът е центриран и вертикален при пробиване на флакона. Натиснете нежно, докато не почувствате, че щрака на място.

Извадете блистерния пакет от адаптера за флакона.

Стъпка 3 - Пригответе спринцовка и свържете с адаптера за флакони

(а) Хванете пластмасовата яка „въртяща се ключалка“ на цевта на спринцовката с показалец и палец. Развийте и изхвърлете сивата гумена капачка от цевта на спринцовката.

(б) Поддържане на захващането на ключалката на въртене Прикрепете спринцовката към адаптера на флакона, като завиете въртящото заключване по посока на часовниковата стрелка върху адаптера LUER Luer Lock. Внимателно завъртете ключалката на въртене, докато спре да се обръща, за да осигури тясна връзка.

Забележка: Превишаването може да доведе до лоша връзка и изтичане.

Стъпка 4 - Прехвърляне на разредител във флакон

Задържането на флакона и адаптера с една ръка бавно натискайте буталния прът с другата ръка и прехвърлете всички разредители във флакона.

Стъпка 5 - Смесете суспензията на Trelstar

Захващане на флакона и флакона твърдо Разклатете енергично за 30 секунди, за да смесите старателно съдържанието. Това ще осигури пълно смесване на Trelstar и стерилна вода за разредител.

Проверете появата на окачването през дъното на флакона. Окачването трябва да изглежда хомогенно и млечно. За да се избегне разделянето на окачването Преминете към следващите стъпки без забавяне. Продуктът трябва да се инжектира в рамките на По -малко от 2 минути от възстановяване.

Забележка: Ако отново има утаяване във флакона.

Стъпка 6 - Заредете спринцовката с Trelstar

а) Незабавно инвертирайте системата, така че флаконът да е в горната част, а спринцовката да е в долната част. Издърпайте бавно буталната пръчка, за да начертаете възстановената трелстар в спринцовката Докато поддържате натиск върху буталката, за да се гарантира, че той не се дърпа твърде далеч.

(б) Извадете въздушните мехурчета, като изгоните въздуха във флакона, но не задвижват окачването отвъд Luer Lock.

Забележка: Ако продуктът се утаи в спринцовката, привлечете малко въздух обратно в спринцовката, разклатете го отново и изхвърлете въздуха (без грундиране на иглата), преди да го приложите.

Стъпка 7 - Изключете адаптера за флакони и свържете иглата

(а) Дръжте цевта и въртете заключване здраво. Задръжте цевта на спринцовката и завъртете ключалката с едната ръка, а с другата ръка обърнете адаптера обратно на часовниковата стрелка, за да изключите адаптера на флакона и флакона от спринцовката.

(б) Задържане на спринцовката от въртящата се ключалка Прикрепете иглата за инжектиране

Стъпка 8 - Подгответе се за инжектиране

Уверете се, че пациентът е готов за приложението.

Повдигнете предпазния капак и отстранете прозрачния пластмасов щит, като го издърпате от монтажа. Безопасният капак трябва да бъде перпендикулярно на иглата с иглата, обърната далеч от вас. Не правете иглата .

Спринцовката, съдържаща окачването на Trelstar, вече е готова за администриране. Суспензията трябва да се прилага незабавно (по -малко от 2 минути) след възстановяване За да се избегне прекомерно удебеляване на суспензията.

Стъпка 9 - Администрация

Приложете инжекцията чрез поставяне на иглата под ъгъл от 90 градуса в големия глутеален мускул. Уверете се, че пълното количество от продукта се инжектира в рамките на 10 секунди без прекъсване.

Инжекционните места трябва да се редуват.

Стъпка 10 - Заключване за безопасност след инжектиране

След като приложите инжекцията незабавно активирайте механизма за безопасност, като центрирате палеца или показалеца си върху текстурираната площ на пръста на предпазния капак и го избутате напред над иглата, докато не чуете или почувствате да се заключи на място. Използвайте техниката с една ръка и активирайте механизма далеч от себе си и другите. Незабавно изхвърлете спринцовката в контейнер Sharps след една употреба.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

За инжекционно суспензия : 3,75 mg 11,25 mg 22,5 mg леко жълти лиофилизирани микрогранули в флакон с една доза за възстановяване с инжекционен комплект, съдържащ една спринцовка, пълна със стерилна вода за инжектиране на флакон адаптер, за да помогне при възстановяване и една игла.

Съхранение и обработка

Trelstar (triptorelin pamoate for injectable suspension) is supplied as a single dose vial with a Flip-Off cap containing sterile lyophilized triptorelin pamoate microgranules incorporated in a biodegradable copolymer of lactic and glycolic acids with injection kit consisting of a vial adapter a 21 gauge 1 ½ injection needle and a pre-filled syringe containing sterile water for injection USP 2 ml.

Trelstar 3,75 mg – NDC 74676-5902-1: 3,75 mg леко жълти микрогранули, осигурени във флакон с виолетова флип-офтална капачка с инжекционен комплект.

Trelstar 11.25 mg – NDC 74676-5904-1: 11,25 mg леко жълти микрогранули, осигурени във флакон с жълта зелена капачка с флип с инжекционен комплект.

Trelstar 22,5 mg – NDC 74676-5906-1: 22,5 mg леко жълти микрогранули, предоставени във флакон с тъмнозелена капачка за обръщане с инжекционен комплект.

Съхранение

Съхранявайте при 20-25 ° C (68-77 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура.] Не замразявайте Trelstar.

Произведено от: Debiopharm Research

Странични ефекти за Trelstar

Следното е разгледано по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Туморен пламък [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Метаболитен синдром [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сърдечно -съдови заболявания [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Конвулсии [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Ефект на qt/qtc интервал [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на трите състави на Trelstar е оценена в клинични изпитвания, включващи пациенти с напреднал рак на простатата. Средните нива на тестостерон се увеличават над изходното ниво през първата седмица след първоначалната инжекция, която намалява след това до изходните нива или по -ниска до края на втората седмица на лечението. Преходното повишаване на нивата на тестостерон може да бъде свързано с временно влошаване на болестта и симптомите, включително костна болка невропатия хематурия и уретрална или запушване на изхода на пикочния мехур. Настъпила е компресия на гръбначния мозък със слабост или парализа на долните крайници [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Adverse reactions reported for each of the three TRELSTAR formulations in the clinical trials are presented in Table 2 Table 3 and Table 4. The majority of adverse reactions related to TRELSTAR are a result of its pharmacological action i.e. the induced variation in serum testosterone levels either an increase in testosterone at the initiation of treatment or a decrease in testosterone once castration is achieved. Могат да възникнат локални реакции на мястото на инжектиране или алергични реакции.

Съобщава се, че следните нежелани реакции имат възможна или вероятна връзка с терапията, както е описано от лекуващия лекар при поне 1% от пациентите, получаващи Trelstar 3,75 mg.

Таблица 2. TRESTAR 3,75 mg: Нежелани реакции, свързани с лечението, отчетени от 1% или повече от пациентите по време на лечението

Съобщава се, че следните нежелани реакции имат възможна или вероятна връзка с терапията, както е описано от лекуващия лекар при поне 1% от пациентите, получаващи Trelstar 11,25 mg.

Таблица 3. TRESTAR 11.25 mg: Нежелани реакции, свързани с лечението, съобщавани от 1% или повече от пациентите по време на лечението

Следните нежелани реакции са възникнали при най -малко 5% от пациентите, получаващи Trelstar 22,5 mg. Таблицата включва всички реакции, независимо дали са били приписани на Trelstar от лекуващия лекар. Таблицата включва също честотата на тези нежелани реакции, които са били разгледани от лекуващия лекар за разумна причинно -следствена връзка или за която връзката не може да бъде оценена.

Таблица 4. TRESTAR 22,5 mg: Нежелани реакции, отчетени от 5% или повече от пациентите по време на лечението

Промени в лабораторните стойности по време на лечението

Следните аномалии в лабораторните стойности, които не са налице в началото, са наблюдавани при 10% или повече от пациентите:

Trelstar 3,75 mg

По време на терапията няма клинично значими промени в лабораторните стойности.

Trelstar 11.25 mg

Намален брой на хемоглобин и RBC и повишава глюкозната кокал SGPT и алкалната фосфатаза при посещението на ден 253.

Trelstar 22,5 mg

По време на изследването са открити намалени хемоглобин и повишена глюкоза и чернодробни трансаминази. По -голямата част от промените бяха леки до умерени.

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение Използването на гонадотропинови освобождаващи хормони агонисти. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Апоплексия на хипофизата-По време на следпакетното наблюдение редки случаи на апоплексия на хипофизата (клиничен синдром, вторичен на инфаркт на хипофизната жлеза), са съобщени след прилагането на агонисти, освобождаващи гонадотропин. В повечето случаи на аденом на хипофизата е диагностициран с по -голямата част от случаите на апофиза на хипофизата, възникнали в рамките на 2 седмици от първата доза, а други в рамките на първия час. В тези случаи апоплексията на хипофизата се представя като внезапно главоболие, повръщайки визуални промени Офталмоплегия променен психичен статус и понякога сърдечно -съдов срив. Необходима е незабавна медицинска помощ.

Сърдечно -съдова система - Цереброваскуларен инцидент миокарден инфаркт белодробни емболи тромбоемболични събития (включително дълбока венозна тромбоза преходна исхемична атака и тромбофлебит)

Централна/периферна нервна система - Конвулсии

Хепатобилиарно разстройство -безалкохолно мастно чернодробно заболяване

Респираторно гръдно и медиастинално разстройство - Интерстициална белодробна болест

Лекарствени взаимодействия за Trelstar

Не са проведени проучвания за взаимодействие с лекарства-лекарства, включващи Trelstar.

Човешките фармакокинетични данни с трипторелин предполагат, че С-крайните фрагменти, произведени чрез разграждане на тъканите, се разграждат напълно в тъканите, бързо се разграждат в плазма или се изчистват от бъбреците. Следователно е малко вероятно чернодробните микрозомни ензими да участват в метаболизма на трипторелин. Въпреки това при липса на съответни данни и като хиперпролактинемични лекарства не трябва да се използват едновременно с Trelstar, тъй като хиперпролактинемията намалява броя на хипофизата GnRH рецептори.

Предупреждения за Trelstar

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Trelstar

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за анафилактичен шок свръхчувствителност и ангиоедем, свързани с приложението на Trelstar. В случай на реакция на свръхчувствителност преустановете незабавно Trelstar и прилагайте подходящата поддържаща и симптоматична грижа.

Туморен пламък

Първоначално TriptoreLin (Trelstar) като други агонисти на GnRH причинява преходно повишаване на нивата на серумния тестостерон [виж Клинична фармакология ]. As a result worsening signs и symptoms of Рак на простатата during the first weeks of treatment have been reported with GnRH agonists. Patients may experience worsening of symptoms or onset of new symptoms including Болка на костите neuropathy hematuria or urethral or пикочен мехур outlet obstruction.

Отблизо следете пациентите с метастатични прешлени лезии и/или с запушване на пикочните пътища през първите няколко седмици от терапията.

Какви са съставките в Прометезин

Метаболитен синдром

Използването на GnRH агонисти (включително Trelstar) може да доведе до метаболитни промени като хипергликемия за захарен диабет и хиперлипидемия. Безалкохолно мастно чернодробно заболяване, включително цироза, е възникнало в обстановката след маркетинг. Хипергликемията може да представлява ново начало на захарен диабет или влошаване на гликемичния контрол при пациенти с съществуващ диабет. Монитор за промени в серумните липиди кръвна глюкоза и/или гликозилиран хемоглобин (HBA1c) периодично при пациенти, получаващи Trelstar и управлявайте според институционалните указания.

Сърдечно -съдови заболявания

Съобщава се за повишен риск от развитие на миокарден инфаркт на внезапна сърдечна смърт и инсулт във връзка с използването на GnRH агонисти (включително Trelstar) при мъжете. Рискът изглежда нисък въз основа на отчетените коефициенти на коефициенти и трябва да бъде оценен внимателно заедно със сърдечно -съдови рискови фактори при определяне на лечение на пациенти с рак на простатата. Наблюдавайте пациентите, получаващи Trelstar за симптоми и признаци, предполагащи развитие на сърдечно -съдови заболявания и управлявайте според настоящите институционални указания.

Конвулсии

Конвулсии have occurred in patients treated with GnRH analog (including Trelstar). These events included patients with risk factors for Припадъкs such as a history of epilepsy intracranial tumors or co-medication with other drugs known to present a risk of Припадък reactions. Конвулсии have also been reported in patients in the absence of known risk factors. Manage patients receiving Trelstar who experience convulsion according to institutional guidelines.

Ефект върху QT/QTC интервал

Терапията за лишаване от андроген с Trelstar може да удължи интервала QT/QTC. Доставчиците трябва да обмислят дали ползите от терапията с лишаване от андроген надвишават потенциалните рискове при пациенти с вродена дълъг QT синдром застойна сърдечна недостатъчност чести електролитни аномалии и при пациенти, приемащи лекарства, за които се знае, че удължават интервала на QT. Електролитните аномалии трябва да бъдат коригирани. Помислете за периодичен мониторинг на електрокардиограми и електролити.

Лабораторни тестове

Наблюдавайте серумните нива на тестостерон след инжектиране на Trelstar при по -голямата част от нивата на тестостерон на пациентите се увеличават над изходното ниво и след това намаляват след това до нивата на кастрат ( <50 ng/dL) within four weeks [see Клинични изследвания и Нежелани реакции ].

Взаимодействия с лабораторни тестове

Хроничното или непрекъснато прилагане на Trelstar в терапевтични дози води до потискане на хипофизата-ганадна ос. Следователно диагностичните тестове на хипофизата-гонадалната функция, проведени по време на лечението и след прекратяване на терапията, могат да бъдат подвеждащи.

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на констатациите от проучвания на животни и механизъм на действие trelstar може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология ]. In animal developmental и reproductive toxicology studies daily administration of triptorelin to pregnant rats during the period of organogenesis caused maternal toxicity и embryo-fetal toxicities including загуба на pregnancy at doses as low as 0.2 0.8 и 8 times the estimated human daily dose based on body surface area. Advise pregnant patients и females of reproductive potential of the potential risk to the fetus [see Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

При плъхове TriptoreLin дози от 120 600 и 3000 mcg/kg, дадени на всеки 28 дни (приблизително 0,3 2 и 8 пъти повече от месечната доза на човека въз основа на повърхността на тялото) доведоха до повишена смъртност с период на лечение на лекарства от 13 - 19 месеца. Случанията на доброкачествени и злокачествени тумори на хипофизата и хистосаркоми са увеличени по начин, свързан с дозата. Не се наблюдава онкогенен ефект при мишки, прилаган трипторелин в продължение на 18 месеца при дози до 6000 mcg/kg на всеки 28 дни (приблизително 8 пъти по -голяма от месечната доза на човека въз основа на телесната повърхност).

Изследвания на мутагенност, извършвани с трипторелин, използвайки бактериални и бозайници системи ( in vitro Тест на AMES и тест за хромозомна аберация в CHO клетки и A напразно Тест на мишката микронуклеус) не предостави данни за мутагенна потенциал.

After 60 days of subcutaneous treatment followed by a minimum of four estrus cycles prior to mating triptorelin at doses of 2 20 and 200 mcg/kg/day in saline (approximately 0.2 2 and 16 times the estimated human daily dose based on body surface area) or 2 monthly injections as slow release microspheres (~20 mcg/kg/day) had no effect on the fertility or general reproductive function of female rats.

Не са проведени проучвания за оценка на ефекта на Triptorelin върху плодовитостта на мъжете.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на констатациите в проучвания на животни и механизмът на действие trelstar може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология ]. Expected hormonal changes that occur with Trelstar treatment increase the risk for pregnancy loss. In animal developmental и reproductive toxicology studies daily administration of triptorelin to pregnant rats during the period of organogenesis caused maternal toxicity и embryo-fetal toxicities including загуба на pregnancy at doses as low as 0.2 0.8 и 8 times the estimated human daily dose based on body surface area. Advise pregnant patients и females of reproductive potential of the potential risk to the fetus.

Данни

Данни за животните

Проучвания при бременни плъхове, прилагани трипторелин при дози от 2 10 и 100 mcg/kg/ден (приблизително еквивалентна на 0,2 0,8 и 8 пъти по-голяма от прогнозната човешка дневна доза на базата на площта на телесната повърхност) през периода на органогенеза, демонстрират майчината токсичност и ембрио-феталната токсичност. Ембрио-феталните токсичности се състоят от загуба на имплантация повишена резорбция и намален среден брой жизнеспособни плодове при високата доза. Тератогенните ефекти не се наблюдават при жизнеспособни плодове при плъхове или мишки. Дозите, прилагани на мишки, са 2 20 и 200 mcg/kg/ден (приблизително еквивалентни на 0,1 0,7 и 7 пъти повече от прогнозната човешка дневна доза въз основа на повърхността на тялото).

Лактация

Безопасността и ефикасността на Trelstar не са установени при жените. Няма данни за наличието на трипторелин в човешкото мляко ефектите на лекарството върху производството на мляко или ефектите на лекарството върху кърменото дете. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмено дете от Trelstar трябва да се вземе решение или да се преустанови кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Мъже

Въз основа на механизма на действие trelstar може да наруши плодовитостта при мъжете с репродуктивен потенциал [виж Клинична фармакология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Trelstar при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Ракът на простатата се среща предимно при по -възрастна популация. Клиничните проучвания с Trelstar са проведени предимно при пациенти ≥ 65 години [виж Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Бъбречно увреждане

Субектите с бъбречно увреждане са имали по -голяма експозиция от младите здрави мъже [виж Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Субектите с чернодробно увреждане са имали по -голяма експозиция от младите здрави мъже [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Trelstar

Не е предоставена информация

Противопоказания за Trelstar

Свръхчувствителност

Trelstar is contraindicated in individuals with a known hypersensitivity to triptorelin or any other component of the product or other GnRH agonists or GnRH [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Trelstar

Механизъм на действие

Triptorelin е синтетичен агонист на декапептид на гонадотропин, освобождаващ хормон (GnRH). Сравнителен in vitro Проучванията показват, че Triptorelin е 100 пъти по-активен от местния GnRH при стимулиране на освобождаването на лутеинизиращ хормон от монослоеве на диспергираните клетки на хипофизата на плъхове в културата и 20 пъти по-активен от местния GNRH при изместване ¹²⁵ I-GNRH от сайтовете на рецепторите на хипофизата. В проучвания за животни Triptorelin Pamoate има 13 пъти по-висока по-висока лутеинизираща хормона-освобождаваща активност и 21-кратна по-висока фоликула-стимулираща хормона активност в сравнение с местния GNRH.

Фармакодинамика

След първото приложение има преходен скок в циркулиращите нива на лутеинизиращ хормон (LH) фоликул-стимулиращ хормон (FSH) тестостерон и естрадиол [виж Нежелани реакции ]. After chronic и continuous administration usually 2 to 4 weeks after initiation of therapy a sustained decrease in LH и FSH secretion и marked reduction of testicular steroidogenesis are observed. A reduction of serum тестостерон concentration to a level typically seen in surgically castrated men is obtained. Consequently the result is that tissues и functions that depend on these hormones for maintenance become quiescent. These effects are usually reversible after cessation of therapy.

След единична интрамускулна инжекция на Trelstar:

Trelstar 3,75 mg

Серумните нива на тестостерон първо се увеличават на върха на 4 -ия ден и намаляха след това до ниски нива до 4 -та седмица при здрави доброволци от мъжки пол.

Trelstar 11.25 mg

Серумните нива на тестостерон първо увеличават върховете на 2 - 3 дни и намаляват след това до ниски нива с 3 - 4 седмици при мъже с напреднал рак на простатата.

Trelstar 22,5 mg

Серумните нива на тестостерон първо се увеличават на върха на 3 -ти ден и намаляват след това до ниски нива с 3 - 4 седмици при мъже с напреднал рак на простатата.

Фармакокинетика

Резултатите от фармакокинетичните изследвания, проведени при здрави мъже, показват, че след интравенозно болусното приложение TriptoreLin се разпределя и елиминира според 3-отделен модел и съответният полуживот са приблизително 6 минути 45 минути и 3 часа.

Абсорбция

След единична интрамускулна инжекция на Trelstar при пациенти с рак на простатата средни пикови серумни концентрации от 28,4 ng/ml 38,5 ng/ml и 44,1 ng/ml се наблюдават съответно за 1 до 3 часа след 3,75 mg 11,25 mg и 22,5 mg форми съответно.

Triptorelin не е натрупал за 9 месеца (NULL,75 mg и 11,25 mg) или 12 месеца (NULL,5 mg) лечение.

Разпределение

Обемът на разпределение след единична интравенозна болусна доза от 0,5 mg трипторелин пептид е 30 - 33 L при здрави мъжки доброволци. Няма доказателства, че Triptorelin при клинично значими концентрации се свързва с плазмени протеини.

Елиминиране

Метаболизъм

Метаболизмът на триптоторина при хора е неизвестен, но е малко вероятно да включва чернодробни микрозомни ензими (цитохром Р-450). Ефектът на TriptoreLin върху активността на други лекарствени метаболизиращи ензими също не е известен. Досега не са идентифицирани метаболити на трипторелин. Фармакокинетичните данни предполагат, че С-терминалните фрагменти, произведени чрез разграждане на тъканите, са напълно разградени в тъканите или бързо разградени в плазма или изчистени от бъбреците.

Екскреция

Triptorelin се елиминира както от черния дроб, така и от бъбреците. След интравенозно приложение на 0,5 mg триптерелин пептид до шест здрави мъжки доброволци с креатинин клирънс от 149,9 ml/min 41,7% от дозата се отделя в урината като непокътнат пептид с общ клирънс на три трипторелин от 211,9 ml/min. Този процент нараства до 62,3% при пациенти с чернодробно заболяване, които имат по -нисък клирънс на креатинин (NULL,9 ml/min). Наблюдава се също, че неребричният клирънс на Triptorelin (пациент Anuric Cicreat = 0) е 76,2 ml/min, като по този начин се показва, че неленаличното елиминиране на трипторелин зависи главно от черния дроб.

Специфични популации

Възраст и раса

Ефектите от възрастта и расата върху фармакокинетиката Triptorelin не са изследвани систематично. Въпреки това фармакокинетичните данни, получени при млади здрави доброволци от мъжки пол на възраст от 20 до 22 години с повишен клирънс на креатинин (приблизително 150 ml/min), показват, че триптоторелинът е елиминиран два пъти по -бързо при тази млада популация в сравнение с пациенти с умерена бъбречна недостатъчност. Това е свързано с факта, че клирънсът на TriptoreLin е отчасти свързан с общия клирънс на креатинина, за който е добре известно, че намалява с възрастта [виж Използване в конкретни популации ].

Педиатрична

Trelstar has not been evaluated in patients less than 18 years of age [see Използване в конкретни популации ].

Чернодробно и бъбречно увреждане

След интравенозна болусна инжекция от 0,5 mg трипторелин, двете полуживоти на разпределението не се влияят чрез бъбречно и чернодробно увреждане. Въпреки това бъбречната недостатъчност доведе до намаляване на общия клирънс на трипторелин, пропорционално на намаляването на креатининовия клирънс, както и увеличаването на обема на разпределението и следователно увеличение на елиминиращия полуживот (виж таблица 6). При субекти с чернодробна недостатъчност намаляването на клирънса на трипторелин е по -изразено, отколкото наблюдаваното при бъбречна недостатъчност. Поради минималното увеличение на обема на разпределението, елиминиращият полуживот при лица с чернодробна недостатъчност е подобен на лица с бъбречна недостатъчност. Субектите с бъбречно или чернодробно увреждане имат 2-до 4 пъти по-висока експозиция (стойности на AUC) от младите здрави мъже [виж Използване в конкретни популации ].

Таблица 6. Фармакокинетични параметри (средно ± SD) при здрави доброволци и специални популации след IV болус инжекция от 0,5 mg трипторелин

Клинични изследвания

Trelstar 3,75 mg

Trelstar 3,75 mg was studied in a rиomized active control trial of 277 men with advanced Рак на простатата. The clinical trial population consisted of 59.9% Caucasian 39.3% Black и 0.8% Other. There was no difference observed with triptorelin response between racial groups. Men were between 47 и 89 years of age (mean = 71 years). Patients received either Trelstar 3,75 mg (N = 140) or an approved GnRH agonist monthly for 9 months. The primary efficacy endpoints were both achievement of castration by Day 29 и maintenance of castration from Day 57 through Day 253.

Нивата на кастрация на серумен тестостерон (≤ 1,735 nmol/L; еквивалентни на 50 ng/dL) при пациенти, лекувани с Trelstar 3,75 mg, са постигнати на 29 ден при 125 от 137 (NULL,2%) пациенти и на 57 ден при 97,7% от пациентите. Поддържането на нивата на кастрация на серумен тестостерон от 57 до 253 ден е установено при 96,2% от пациентите, лекувани с Trelstar 3,75 mg.

3670 хапче

Наличието на остър феномен на хронични пламъци също е проучено като вторична крайна точка на ефикасността. Серумните нива на LH се измерват на 2 часа след повторно приложение на Trelstar 3,75 mg на 85 и 169 дни. Сто двадесет и четири от 126 оценяващи се пациенти (NULL,4%) на 85-ия ден са имали серумно ниво на LH от ≤ 1.0 IU/L в 2 часа след дозиране, което показва десенсибилизация на хипозичните гонадотрофни рецептори.

Trelstar 11.25 mg

Trelstar 11.25 mg was studied in a rиomized active control trial of 346 men with advanced Рак на простатата. The clinical trial population consisted of 48% Caucasian 38% Black и 15% Other. There was no difference observed with triptorelin response between racial groups. Men were between 45 и 96 years of age (mean = 71 years). Patients received either Trelstar 11.25 mg (N = 174) на всеки 12 седмици for a total of up to 3 doses (maximum treatment period of 253 дни) or Trelstar 3,75 mg (N = 172) every 28 days for a total of up to 9 doses. The primary efficacy endpoints were both achievement of castration by Day 29 и maintenance of castration from Day 57 through Day 253.

Нивата на кастрация на серумния тестостерон (≤ 1,735 nmol/L; еквивалентни на 50 ng/dL) са постигнати на 29 -ия ден на 167 mg.

Trelstar 22,5 mg

Trelstar 22,5 mg was studied in a non-comparative trial of 120 men with advanced Рак на простатата. The clinical trial population consisted of 64% Caucasian 23% Black и 13% Other with a mean age of 71.1 years (range 51-93). Patients received Trelstar 22,5 mg (N = 120) на всеки 24 седмици for a total of 2 doses (maximum treatment period of 337 дни). The primary efficacy endpoints included achievement of castration by Day 29 и maintenance of castration from Day 57 through Day 337.

Нивата на кастрация на серумен тестостерон (≤ 1,735 nmol/L; еквивалентни на 50 ng/dL) са постигнати на 29 -ия ден в 97,5% (117 от 120) пациенти, лекувани с Trelstar 22,5 mg. Кастрацията се поддържа при 93,3% от пациентите в периода от 57 ден на 337 ден.

Обобщение на клиничните проучвания за Trelstar е дадено в таблица 7.

Таблица 7. Обобщение на клиничните проучвания на Trelstar

Информация за пациента за Trelstar

Свръхчувствителност

• Информирайте пациентите, че ако са преживели свръхчувствителност с други агонистични лекарства на GnRH като Trelstar Trelstar, е противопоказано [виж Противопоказания ].

Туморен пламък

• Информирайте пациентите, че Trelstar може да причини туморен пламък през първите седмици на лечение. Информират пациентите, че увеличението на тестостерон може да доведе до увеличаване на симптомите на урина или болка. Посъветвайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако уретрална обструкция на гръбначния мозък Компресия на парализа или нови или влошени симптоми се появяват след началото на третирането на Trelstar [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Метаболитен синдром

• Посъветвайте пациентите, че има повишен риск от метаболитни промени, като хипергликемия диабет хиперлипидемия и безалкохолно мастно чернодробно заболяване с терапия на Trelstar. Информирайте пациентите, че е необходимо периодично наблюдение за хипергликемия и диабет, когато се лекуват с Trelstar [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сърдечно -съдови заболявания

• Информирайте пациентите, че съществува повишен риск от миокарден инфаркт внезапна сърдечна смърт и инсулт с лечение на Trelstar. Посъветвайте пациентите незабавно да съобщават признаци и симптоми, свързани с тези събития на техния доставчик на здравни грижи за оценка [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Конвулсии

• Информирайте пациентите, че има повишен риск от конвулсии с лечение на Trelstar. Посъветвайте пациентите незабавно да се свържат с доставчика на здравни услуги, ако изпитват конвулсии [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Урогенитални разстройства

• Съветват пациентите, че trelstar могат да причинят импотентност .

Безплодие

• Информирайте пациентите, че Trelstar може да причини безплодие [( Използване в конкретни популации ].

Продължаване на третирането на Trelstar

• Информирайте пациентите, че Trelstar обикновено продължава често с допълнителни лекарства след развитието на метастатичния устойчив на кастрация рак на простатата [виж Доза и приложение ].

За всички медицински запитвания Контакт: Verity Pharma Medical Iffais 1-844-Everity-1 (1-844-837-4891)