Трексал

Предупреждение

Метотрексатът трябва да се използва само от лекари, чиито знания и опит включват използването на антиметаболитна терапия.

Поради възможността за сериозни токсични реакции (което може да бъде фатално):

Метотрексатът трябва да се използва само при животозастрашаващи неопластични заболявания или при пациенти с псориазис или ревматоиден артрит с тежко непоколебимо деактивиращо заболяване, което не отговаря адекватно на други форми на терапия.

Съобщава се за смъртни случаи с използването на метотрексат при лечението на злокачествен псориазис и ревматоиден артрит. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за белия дроб на костния мозък и токсичността на бъбреците. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

Пациентите трябва да бъдат информирани от своя лекар за рисковете, свързани и да се грижат за лекар по време на терапията.

1. Съобщава се, че метотрексатът причинява смърт на плода и/или вродени аномалии. Следователно не се препоръчва за жените с потенциал за раждане, освен ако няма ясни медицински доказателства, че обезщетенията може да се очаква да надвиши разглежданите рискове. Бременните жени с псориазис или ревматоиден артрит не трябва да получават метотрексат. (Вижте Противопоказания .)
2. Елиминирането на метотрексат се намалява при пациенти с нарушена бъбречна функция асцит или плеврален излив. Такива пациенти изискват особено внимателен мониторинг за токсичност и изискват намаляване на дозата или в някои случаи прекратяване на приложението на метотрексат.
3. Съобщава се за неочаквано тежка (понякога фатална) апластична анемия на костен мозък и стомашно-чревна токсичност със съпътстващо приложение на метотрексат (обикновено в висока доза), заедно с някои нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС). (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лекарствени взаимодействия .)
4. Метотрексатът причинява хепатотоксичност фиброза и цироза, но като цяло само след продължителна употреба. Често се наблюдават остро повишаване на чернодробния ензим. Те обикновено са преходни и асимптоматични и също не изглеждат предсказуеми за последващо чернодробно заболяване. Чернодробната биопсия след продължителна употреба често показва хистологични промени и се съобщава за фиброза и цироза; Последните лезии може да не са предшествани от симптоми или анормални тестове за чернодробна функция в популацията на псориазис. Поради тази причина обикновено се препоръчват периодични чернодробни биопсии за пациенти с псориати, които са в дългосрочно лечение. Устойчивите аномалии в тестовете за чернодробна функция могат да предхождат появата на фиброза или цироза в популацията на ревматоидния артрит. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Токсичност на системата на органи Чернодробни .)
5. Белодробната болест, индуцирана от метотрексат, е потенциално опасна лезия, която може да се появи остро по всяко време по време на терапията и която се съобщава при дози едва 7,5 mg/седмица. Не винаги е напълно обратим. Белодробните симптоми (особено суха непродуктивна кашлица) могат да изискват прекъсване на лечението и внимателно изследване.
6. Диария и улцерозен стоматит изискват прекъсване на терапията; В противен случай могат да възникнат хеморагичен ентерит и смърт от чревна перфорация.
7. Злокачествените лимфоми, които могат да се регресират след изтегляне на метотрексат, могат да възникнат при пациенти, получаващи метотрексат с ниска доза и по този начин може да не се нуждаят от цитотоксично лечение. Първо преустановяване на метотрексат и ако лимфомът не регресира подходящо лечение, трябва да се въведе.
8. Подобно на други цитотоксични лекарства метотрексат може да индуцира синдром на туморен лизис при пациенти с бързо растящи тумори. Подходящите поддържащи и фармакологични мерки могат да предотвратят или облекчат това усложнение.
9. Съобщава се за тежки от време на време фатални кожни реакции след единични или множество дози метотрексат. Реакциите са възникнали в рамките на дни след орално интрамускулно интравенозно или интратекално приложение на метотрексат. Съобщава се за възстановяване с прекратяване на терапията. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Токсичност на системата на органи Кожа .)
10. Потенциално фатални опортюнистични инфекции особено Pneumocystis carinii Пневмония може да възникне при терапия с метотрексат.
11. Метотрексатът, даден едновременно с лъчетерапия, може да увеличи риска от некроза на меките тъкани и остеонекроза.

Описание за Trexall

Trexall® (Methotrexate таблетки USP) (преди аметоптерин) е антиметаболит, използван при лечението на някои неопластични заболявания тежка псориазис и ревматоиден артрит при възрастни. Химически метотрексат USP е N- [4 [((24-диамино-6-pteridinyl) метил] метил-амино] бензоил] -L-глутаминова киселина. Структурната формула е:

Trexall (Methotrexate таблетки USP) за перорално приложение се предлага в 5 mg 7,5 mg 10 mg и 15 mg якост.

Each tablet contains methotrexate sodium in an amount equivalent to the labeled amount of methotrexate USP and contains the following inactive ingredients: anhydrous lactose crospovidone hydroxypropyl methylcellulose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol polysorbate 80 pregelatinized corn starch sodium carbonate monohydrate Талк и титанов диоксид.

5 mg също съдържа: D

7,5 mg също съдържа: FD

10 mg също съдържа: FD

15 mg също съдържа: FD

Използване за Trexall

Неопластични заболявания

Trexall е посочен за:

• Лечение на възрастни и педиатрични пациенти с остра лимфобластна левкемия (всички) като част от комбиниран режим на поддържане на химиотерапия
• Лечение на възрастни с микоза фунгоиди (кожен Т-клетъчен лимфом) като един агент или като част от комбиниран режим на химиотерапия

Лечение на възрастни с рецидивирани или огнеупорни неходжкинови лимфоми като част от режим на химиотерапия с метрономична комбинация.

Ревматоиден артрит

Trexall е показан за лечение на възрастни с ревматоиден артрит.

Полиартикуларен младежки идиопатичен артрит

Trexall е показан за лечение на педиатрични пациенти с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит (PJIA).

Псориазис

Trexall е показан за лечение на възрастни с тежък псориазис.

Дозировка за Trexall

Важна информация за дозата и безопасността

Проверете състоянието на бременността при жените с репродуктивен потенциал, преди да започнете Trexall [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Инструктирайте пациентите и полагащите грижи да приемат препоръчителната доза според указанията, тъй като лекарствените грешки са довели до смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

При превключване на режима на дозиране от перорално приложение към интравенозно интрамускулно или подкожно приложение може да е необходим алтернативен режим на дозиране.

Не прилагайте на пациенти, които не са в състояние да погълнат таблет.

Trexall е цитотоксично лекарство. Следвайте приложимите специални процедури за обработка и изхвърляне. ¹

Препоръчителна доза за неопластични заболявания

Остра лимфобластна левкемия

Препоръчителната начална доза на Trexall е 20 mg/m ² устно веднъж седмично като част от комбиниран режим на поддържане на химиотерапия. След започване на Trexall периодично следете абсолютния брой неутрофили (ANC) и броя на тромбоцитите и регулирайте дозата, за да поддържате ANC на желано ниво и за прекомерна миелосупресия.

Микоза фунгоиди

Препоръчителната доза на Trexall е от 25 mg до 75 mg устно веднъж седмично, когато се прилага като единичен агент или 10 mg/m ² Устно два пъти седмично като част от комбиниран режим на химиотерапия.

Рецидивирани или огнеупорни неходжкинови лимфоми

Препоръчителната доза на метотрексат е 2,5 mg перорално 2 до 4 пъти седмично (максимум 10 mg седмично) като част от режим на химиотерапия с метрономична комбинация.

Препоръчителна доза за ревматоиден артрит

Препоръчителната начална доза на Trexall е 7,5 mg устно веднъж седмично с ескалация за постигане на оптимален отговор. Дозировките над 20 mg веднъж седмично водят до повишен риск от сериозни нежелани реакции, включително миелосупресия. Когато се наблюдават отговори, мнозинството е възникнало между 3 и 6 седмици от започване на лечение; Отговорите обаче са настъпили до 12 седмици след започване на лечението.

Прилагайте фолиева киселина или фолинова киселина, за да намалите риска от нежелани реакции на Trexall [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Препоръчителна доза за полиартикуларен младежки идиопатичен артрит

Препоръчителната начална доза на Trexall е 10 mg/m ² устно веднъж седмично с ескалация за постигане на оптимален отговор. Дозировки над 30 mg/m ² Веднъж седмично води до повишен риск от сериозни нежелани реакции, включително миелосупресия. Когато се наблюдават отговори, мнозинството е възникнало между 3 и 6 седмици от започване на лечение; Отговорите обаче са настъпили до 12 седмици след започване на лечението.

Прилагайте фолиева киселина или фолинова киселина, за да намалите риска от нежелани реакции на Trexall [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Препоръчителна доза за псориазис

Препоръчителната доза на Trexall е от 10 mg до 25 mg устно веднъж седмично, докато не се постигне адекватен отговор. Регулирайте дозата постепенно, за да постигнете оптимален клиничен отговор; Не надвишавайте доза от 30 mg седмично. След като бъде постигнат оптимален клиничен отговор, намалете дозата до най -ниския възможен режим на дозиране.

Прилагайте добавка на фолиева киселина или фолиева киселина, за да намалите риска от нежелани реакции на Trexall [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Модификации на дозата за нежелани реакции

Преустановете Trexall за:

• Анафилаксия или други тежки реакции на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Лимфопролиферативно заболяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Задържайте дозата за намаляване или прекратяване на Trexall, както е подходящо за:

• Миелосупресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Задържайте или прекратявайте Trexall, както е подходящо за:

• Тежка стомашно -чревна токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Белодробна токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тежки дерматологични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тежка бъбречна токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сериозни инфекции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Невротоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Колко се доставя

Дозирани форми и стремеж

Таблетки:

5 mg

Зелена овална форма, покрита с биконвекс таблетка. Дебютиран със стилизирани b от едната страна и 927/5 От другата страна.

7,5 mg

Синя таблетка с овална форма, покрита с биконвекс. Дебютиран със стилизирани b от едната страна и 928/7½ От другата страна.

10 mg

Розово овална форма на филмова таблетка, покрита с биконвекс. Дебютиран със стилизирани b от едната страна и 929/10 От другата страна.

15 mg

Лилаво овална форма, покрита с биконвекс таблет. Дебютира със стилизирана B от едната страна и 945/15 от другата страна.

Съхранение и обработка

Трексал ^® (таблетки Methotrexate USP) се доставят по следния начин:

5 mg : Зелена овална форма, покрита с биконвекс таблетка. Дебютиран със стилизирани b от едната страна и 927/5 От другата страна. They are available in bottles of 30 tablets ( NDC 51285-366-01).

7,5 mg : Синя овална форма на филмово покритие на таблет с биконвекс. Дебютиран със стилизирани b от едната страна и 928/7½ От другата страна. They are available in bottles of 30 tablets ( NDC 51285-367-01).

10 mg : Розово овална форма, покрита с биконвекс таблет. Дебютиран със стилизирани b от едната страна и 929/10 От другата страна. They are available in bottles of 30 tablets ( NDC 51285-368-01).

15 mg : Лилав овална форма, покрита с биконвекс таблет. Дебютиран със стилизирани b от едната страна и 945/15 От другата страна. They are available in bottles of 30 tablets ( NDC 51285-369-01).

Разпределете в плътно устойчив на светлина контейнер, както е дефинирано в USP с устойчиво на деца затваряне (според изискванията).

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [вижте USP контролирана стайна температура].

Предпазва от светлина.

Дръжте това и всички лекарства извън обсега на децата.

Метотрексатът е цитотоксично лекарство. Следвайте приложимите специални процедури за обработка и изхвърляне.

ЛИТЕРАТУРА

1. Опасни лекарства OSHA. OSHA . https://www.osha.gov/sltc/hazzardousdrugs/index.html.

Произведено за: Teva Pharmaceuticals USA Inc. Parsippany NJ 07054. Ревизиран: април 2021 г.

Странични ефекти for Trexall

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Реакции на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Миелосупресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Стомашно -чревна токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Белодробна токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дерматологични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Бъбречна токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сериозни инфекции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Невротоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Вторични злокачествени заболявания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на туморен лизис [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Повишен риск от нежелани реакции поради натрупване на трето пространство [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания и други проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Често срещаните нежелани реакции са: язвен стоматит левкопения гадене и коремна дистрес. Други клинично значими нежелани реакции бяха инфекция с неразбрана умора и замаяност.

Ревматоиден артрит

Най-често срещаните нежелани реакции на метотрексат, които надвишават скоростта на плацебо при 12- до 18-седмични проучвания с двойни слепи при пациенти (n = 128) с ревматоиден артрит, са изброени по-долу.

Пациентите получават метотрексат 7,5 mg до 15 mg пестно веднъж седмично. Повечето пациенти са получили съпътстващи нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС), а някои също са получили кортикостероиди. Чернодробната хистология не е изследвана в тези краткосрочни проучвания.

Две други контролирани проучвания на пациенти (n = 680) с ревматоиден артрит, които получават метотрексат 7,5 mg до 15 mg перорално веднъж седмично, показват следната сериозна нежелана реакция:

Други по -рядко срещани нежелани реакции са: Анемия главоболие Горна дихателна инфекция Анорексия Артралгии за гърди Кадиране на дисурия Дискомфорт на очите Епистаксис треска инфекция изпотяване на тинит вагинален изпускане.

Полиартикуларен младежки идиопатичен артрит (pJIA)

Най -често срещаните нежелани реакции, отчетени при пациенти на 2 до 18 години с PJIA, лекувани с метотрексат 5 mg/m ² до 20 mg/m ² устно веднъж седмично или 0,1 до 0,65 mg/kg перорално веднъж седмично са следните: повишени чернодробни тестове 14%; Стомашно -чревни реакции (напр. Гудене на диария) 11%; стоматит 2%; левкопения 2%; главоболие 1,2%; алопеция 0,5%; замаяност 0,2%; обрив 0,2%. Повечето пациенти са получили съпътстващи НСПВС, а някои също са получили кортикостероиди.

Псориазис

При две публикувани серии от възрастни с псориазис (n = 204 248), които са получили метотрексат до 25 mg седмично до 4 години нежелани реакционни степени, са подобни на тези при пациенти с ревматоиден артрит, с изключение на алопеция фоточувствителност и изгаряне на кожни лезии (3% до 10% всяка). Съобщава се за болезнени ерозии на плака.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след прилагане на метотрексат. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или

Сърдечно -съдов: Тромбоемболични събития (включително артериална тромбоза Церебрална тромбоза Дълбока вена тромбоза на ретината вена тромбоза тромбофлебит и белодробен емболия) перикардит перикарден излив хипотония Внезапна смърт

Ендокрин: Диабет

Око: Оптична невропатия замъглена зрение очна болка конюнктивит ксерофталмия

Стомашно -чревен: Хеморагичен ентерит чревна перфорация гингивит панкреатит фарингит хематемеза мелена стомашно -чревна язва

Хематология: Апластична анемия Лимфаденопатия Хипогамаглобулинемия

Хепатобилиар: Остър хепатит намалена цироза на серумната албумин фиброза

Имунна система: Анафилаксия анафилактоидни реакции васкулит

Метаболизъм: Хипергликемия

Musculeskeletal: Стресова фрактура мека тъкан и костна некроза Артралгия Миалгия Остеопороза

Нервна система: Главоболие сънливост замъглява речевото нарушение на речта (включително дисартрия и афазия) преходна когнитивна дисфункция Промяна на настроението Необичайни черепни усещания Пареза енцефалопатия и конвулсии.

Бъбречно: Азотемия хематурия протеинурия цистит

Репродуктивна: Дефектна оогенеза или сперматогенеза загуба на либидо импотентност Гинекомастична менструална дисфункция

Дихателни: Белодробна фиброза респираторна недостатъчност хронична интерстициална обструктивна белодробна болест Плевритна болка и сгъстяване на алвеолит

Кожа: Токсична епидермална некролиза на Стивънс-Джонсън Ексфолиация на дерматит Кожна некроза и еритема мултиформена еритематозни обриви Pruritus alopecia кожа язва ускорена нодулоза уртикария пигментарни промени Ецимоза Телангектазия

Лекарствени взаимодействия for Trexall

Ефекти на други лекарства върху метотрексат

Лекарства, които увеличават експозицията на метотрексат

Съвместното приложение на метотрексат със следните продукти може да увеличи плазмените концентрации на метотрексат, което може да увеличи риска от тежки нежелани реакции на метотрексат. В някои случаи съвместното приложение на метотрексат с тези продукти може и впоследствие да намали образуването на активен метаболит, което може да намали клиничната ефективност на метотрексат. Повишени специфични за органите нежелани реакции могат също да възникнат, когато метотрексатът е съвместно с хепатотоксични или нефротоксични продукти.

Ако съвместното приложение не може да се избегне внимателно, наблюдавайте внимателно за нежеланите реакции на метотрексат, когато се съчетават с:

• Перолни антибиотици (включително неомицин)
• Антифолатни лекарства (напр. Dapsone Pemetrexed пириметамин и сулфонамиди)
• Перорален или интравенозен пеницилин или сулфонамидни антибиотици
• Аспирин и други нестероидни противовъзпалителни лекарства
• Хепатотоксични продукти
• Силно свързани с протеина лекарства (напр. Орални антикоагуланти фенитоин салицилити сулфонамиди сулфонилуреи и тетрациклини)
• Инхибитори на протонната помпа
• Слаби киселини (например салицилати)
• Нефротоксични продукти
• Probenecid

Азотен оксид

Съвместното приложение на метотрексат с анестезия на атоксид на азот на азот върху метаболитните пътища, зависими от фолатите, които могат да увеличат риска от тежки нежелани реакции на метотрексат. Избягвайте анестезия на азотен оксид при пациенти, получаващи метотрексат. Помислете за алтернативни терапии при пациенти, които са получили предишна анестезия на азотен оксид.

Фолиева киселина

Съвместно приложение на метотрексат с фолиева киселина или неговите производни намаляват клиничната ефективност на метотрексат при пациенти с неопластични заболявания. Метотрексатът се конкурира с намалени фолати за активен транспорт през клетъчните мембрани. Инструктирайте пациентите да приемат фолиева или фолинова киселина само според указанията на техния доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предупреждения за Trexall

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Trexall

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на публикуваните доклади и неговия механизъм на действие метотрексат може да причини вреда на плода, включително смъртта на плода, когато се прилага на бременна жена. Methotrexate е противопоказан за употреба при бременни жени, получаващи Trexall за лечение на не злокачествени заболявания. Посъветвайте бременните жени с неопластични заболявания на потенциалния риск за плода. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Trexall и в продължение на 6 месеца след крайната доза. Консултирайте мъжете с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на третиране на Trexall и в продължение на 3 месеца след окончателната доза [виж Противопоказания Използване в конкретни популации ].

Реакции на свръхчувствителност

Съществуват реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия с Trexall [виж Противопоказания Нежелани реакции ].

Ако се появи анафилаксия или друга сериозна реакция на свръхчувствителност и прекратяване на траксал [виж [виж Доза и приложение ].

Миелосупресия

Трексал suppresses hematopoiesis и can cause severe и life-threatening pancytopenia anemia leukopenia неутропения и тромбоцитопения [виж Нежелани реакции ].

Получаване на кръвна картина в началото периодично по време на лечението и както е посочено клинично. Следете пациентите за клинични усложнения на миелосупресията. Удържайте дозата за намаляване или прекратяване на метотрексат, като се вземе предвид значението на лечението на Trexall в контекста на тежестта на заболяването, което се лекува тежестта на неблагоприятната лекарствена реакция и наличието на алтернативна терапия [виж Доза и приложение ].

Стомашно -чревна токсичност

Диария повръща гадене и стоматит се наблюдава при до 10% от пациентите, получаващи Trexall за лечение на неопластични заболявания. Съобщава се за хеморагичен ентерит и фатална чревна перфорация [виж Нежелани реакции ]. Patients with peptic ulcer disease or ulcerative colitis are at a greater risk of developing severe gastrointestinal adverse reactions [Вижте Лекарствени взаимодействия ].

Удържайте или прекратявайте Trexall за тежка стомашно -чревна токсичност, като се вземе предвид значението на лечението на Trexall в контекста на тежестта на заболяването, което се лекува на тежестта на нежеланата лекарствена реакция и наличието на алтернативна терапия [виж Доза и приложение ].

Хепатотоксичност

Трексал can cause severe и potentially irreversible hepatotoxicity including fibrosis cirrhosis и fatal liver failure [Вижте Нежелани реакции ]. The safety of Трексал in patients with hepatic disease is unknown.

Рискът от хепатотоксичност се увеличава с тежка консумация на алкохол. При пациенти с псориазис фиброза или цироза може да се появи при липса на симптоми или анормални чернодробни тестове; Рискът от хепатотоксичност изглежда се увеличава с общата кумулативна доза и обикновено възниква след получаване на обща кумулативна доза от 1,5 g или повече.

Следете чернодробните тестове на изходно ниво периодично по време на лечението и както е посочено клинично. Удържайте или прекратявайте Трексал, като се вземе предвид значението на лечението на Trexall в контекста на тежестта на заболяването, което се лекува на тежестта на неблагоприятната лекарствена реакция и наличието на алтернативна терапия [виж Доза и приложение ].

Белодробна токсичност

Белодробна токсичност, включително остър или хроничен интерстициален пневмонит и необратими или фатални случаи, може да възникне с Trexall [виж Нежелани реакции ].

Наблюдавайте пациентите за белодробна токсичност и отказвайте или прекратявайте метотрексат, като се вземат предвид значението на лечението на Trexall в контекста на тежестта на заболяването, което се лекува тежестта на нежеланата лекарствена реакция и наличието на алтернативна терапия [виж Доза и приложение ].

Дерматологични реакции

Тежка, включително фатални дерматологични реакции като токсична епидермална некролиза на Стивънс- синдром на Джонсън Ексфолиация Дерматит Кожна некроза и еритема Мултиформе Нежелани реакции ].

Излагането на ултравиолетово излъчване по време на приемането на метотрексат може да влоши псориазис.

Трексал can cause radiation recall dermatitis и photodermatitis (sunburn) reactivation.

Наблюдавайте пациентите за дерматологична токсичност и отказвайте или преустановете трайно Trexall за тежки дерматологични реакции, като се вземат предвид значението на лечението на Trexall в контекста на тежестта на болестта, която се лекува на тежестта на неблагоприятната лекарствена реакция и наличието на алтернативна терапия [виж Доза и приложение ]. Advise patients to avoid excessive sun exposure и use sun protection measures.

Бъбречна токсичност

Трексал can cause renal toxicity including irreversible остра бъбречна недостатъчност [Вижте Нежелани реакции ].

Следете бъбречната функция в изходното ниво периодично по време на лечението и както е посочено клинично. Удържайте или прекратявайте Trexall за тежка бъбречна токсичност, като се вземе предвид значението на лечението на Trexall в контекста на тежестта на заболяването, което се лекува тежестта на неблагоприятната лекарствена реакция и наличието на алтернативна терапия [виж Доза и приложение ].

Прилагайте глюкарпидаза при пациенти с концентрации на токсична плазмена метотрексат (> 1 микромола на литър) и забавен клирънс на Trexall поради нарушена бъбречна функция. Вижте информацията за предписване на глюкарпидаза за допълнителна информация.

Риск от сериозни нежелани реакции с грешка в лекарствата

Смъртта е настъпила при пациенти в резултат на лекарствени грешки. Най -често тези грешки са възникнали при пациенти, които са приемали Trexall всеки ден, когато е предписан седмичен режим на дозиране.

За пациенти, предписани веднъж седмичен режим на дозиране, инструктират пациентите и полагащите грижи да приемат препоръчителната доза според указанията, тъй като лекарствените грешки са довели до смърт.

Фолиева киселина Supplementation

Неопластични заболявания

Продуктите, съдържащи фолиева киселина или неговите производни, могат да намалят клиничната ефективност на метотрексат. Затова инструктирайте пациентите да не приемат продукти, съдържащи фолиева киселина или фолинова киселина, освен ако не е насочено да го направят от техния доставчик на здравни грижи.

Неопластични заболявания

Дефицитът на фолати може да увеличи нежеланите реакции на Trexall. Администрирайте фолиева киселина или фолинова киселина за пациенти с ревматоиден артрит PJIA и псориазис [виж Доза и приложение ].

Сериозни инфекции

Пациентите, лекувани с Trexall, са изложени на повишен риск от развитие на животозастрашаващи или фатални бактериални гъбички или вирусни инфекции, включително опортюнистични инфекции като Пневмоцистис jiroveci Пневмония инвазивни гъбични инфекции Хепатит В Реактивиране туберкулоза първична инфекция или реактивиране и разпространение на херпес зостер и цитомегаловирус Инфекции [виж Нежелани реакции ].

Следете пациентите за инфекция по време и след лечение с метотрексат. Удържайте или прекратявайте метотрексат за сериозни инфекции, като се вземат предвид значението на лечението на метотрексат в контекста на тежестта на заболяването, което се лекува тежестта на неблагоприятната лекарствена реакция и наличието на алтернативна терапия [виж Доза и приложение ].

Невротоксичност

Трексал can cause severe acute и chronic neurotoxicity which can be progressive irreversible и fatal [Вижте Нежелани реакции ]. The risk of leukoencephalopathy is increased in patients who received prior cranial radiation.

Наблюдавайте пациентите за невротоксичност и отказвайте или преустановете Трексал, като вземете предвид значението на лечението с метотрексат в контекста на тежестта на заболяването, което се лекува на тежестта на нежеланата лекарствена реакция и наличието на алтернативна терапия [виж Доза и приложение ].

Вторични злокачествени заболявания

Вторични злокачествени заболявания могат да възникнат с Trexall [виж Нежелани реакции ]. The risk of cutaneous malignancies is further increased when cyclosporine is administered to patients with псориазис who received prior метотрексат.

В някои случаи лимфопролиферативното заболяване, възникващо по време на терапия с нискодозови Trexall, се регресира напълно след оттегляне на метотрексат. Ако възникне лимфопролиферативно заболяване, прекратяване на метотрексат [виж Доза и приложение ].

Синдром на тумор лизис

Трексал can induce tumor lysis syndrome in patients with rapidly growing tumors. Institute appropriate prophylactic measures in patients at risk for tumor lysis syndrome prior to initiation of Трексал.

Имунизация и рискове, свързани с живи ваксини

Съобщава се за разпространени инфекции след прилагане на живи ваксини. Имунизацията с живи ваксини не се препоръчва по време на лечението. Следвайте настоящите насоки за практика на ваксинация за прилагане на имунизации при пациенти, получаващи Trexall.

Актуализирайте имунизациите съгласно указанията за имунизация преди започване на метотрексат. Интервалът между живите ваксинации и започване на метотрексат трябва да бъде в съответствие с настоящите насоки за ваксинация по отношение на имуносупресивните средства.

Безплодие

Въз основа на публикувани доклади Methotrexate може да причини нарушаване на олигоспермия на плодовитостта и менструалната дисфункция. Не е известно дали безплодието може да бъде обратимо. Обсъдете риска от безплодие с жени и мъже с репродуктивен потенциал [виж Използване в конкретни популации ].

Повишен риск от нежелани реакции поради натрупването на трето пространство

Метотрексатът се натрупва в трети пространства (например плеврални изливки или асцит), което води до продължително елиминиране и увеличава риска от нежелани реакции. Евакуирайте значителни натрупвания на трето пространство преди прилагането на метотрексат, като се вземе предвид значението на лечението с метотрексат в контекста на тежестта на заболяването, което се лекува на тежестта на нежеланата лекарствена реакция и наличието на алтернативна терапия.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Ембрио-фетална токсичност

• Консултирайте жените за репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода и да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].
• Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Trexall и в продължение на 6 месеца след крайната доза [виж Използване в конкретни популации ].
• Посъветвайте мъжете за репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Trexall и в продължение на 3 месеца след крайната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Реакции на свръхчувствителност

Консултирайте пациентите и техните грижи за потенциалния риск от свръхчувствителност и че Trexall е противопоказано при пациенти с анамнеза за реакции на свръхчувствителност към Trexall. Инструктирайте пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ за признаци на реакция на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Миелосупресия And Сериозни инфекции

Информирайте пациентите и техните грижи, че Trexall може да причини миелосупресия и необходимостта от често наблюдение на броя на кръвните клетки. Посъветвайте пациентите и техните полагащи грижи незабавно да съобщят за нови симптоми на инфекция на набиване на инфекция или постоянно кървене на техния доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревна токсичност

Посъветвайте пациентите и техните полагащи грижи да съобщят за ново или влошаване на повръщане или стоматит на диария на своя доставчик на здравни грижи. Посъветвайте се на пациентите незабавно да се свържат с доставчика на здравни грижи за строгост на строгите постоянни или силна болка в корема Тежка хематема или мелена ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хепатотоксичност

Посъветвайте пациентите и техните полагащи грижи да отчитат признаци или симптоми на чернодробна токсичност на своя доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Белодробна токсичност

Посъветвайте пациентите и техните полагащи грижи да съобщят за нова или влошаваща се треска на кашлица или диспнея на своя доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Дерматологични реакции

Посъветвайте пациентите и техните полагащи грижи, че Trexall може да причини сериозен обрив на кожата и незабавно да се свърже с техния доставчик на здравни грижи за нов или влошаващ се кожен обрив. Съветват пациентите и техните полагащи грижи да избегнат прекомерно излагане на слънце и да използват мерки за защита на слънцето [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бъбречна токсичност

Посъветвайте пациентите и техните полагащи грижи незабавно да се свържат с доставчика на здравни грижи за признаци или симптоми на бъбречна токсичност, като маркирани увеличения или намаляване на изхода на урина [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Риск от сериозни нежелани реакции с грешка в лекарствата

За пациенти, на които се предписват веднъж седмичен режим на дозиране, съветват пациентите и полагащите грижи, че препоръчителната доза трябва да се приема веднъж седмично като единична доза и погрешно приемането на препоръчителната седмична доза веднъж дневно води до фатални нежелани реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Невротоксичност

Съветват пациентите и техните полагащи грижи да съобщават за нови неврологични признаци или симптоми на своя доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Вторични злокачествени заболявания

Консултирайте пациентите за риск от второ основни злокачествени заболявания по време на лечение с Trexall [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лактация

Инструктирайте жените да не кърмят по време на лечение с Trexall и в продължение на 1 седмица след окончателната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Консултирайте жените и мъжете с репродуктивен потенциал, че Trexall може да наруши плодовитостта [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].

Лекарствени взаимодействия

Посъветвайте пациентите и полагащите грижи да информират своя доставчик на здравни грижи за всички съпътстващи лекарства, включително лекарства, отпускани по лекарско предписание, витамини и билкови продукти с рецепта [виж Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Метотрексат е оценен в редица проучвания на животни за канцерогенен потенциал с неубедителни резултати. Има доказателства, че метотрексатът причинява хромозомно увреждане на животинските соматични клетки и клетките на костния мозък на човека.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Метотрексатът е противопоказан при бременни жени с неопластични заболявания [виж Противопоказания ].

Въз основа на публикувани доклади и неговия механизъм на действие [виж Клинична фармакология ] Метотрексат може да причини токсичност на ембрио-феталната и смърт на плода, когато се прилага на бременна жена. Няма данни за животни, които да отговарят на настоящите стандарти за неклинични проучвания за токсичност за развитие. Посъветвайте бременните жени с неопластични заболявания на потенциалния риск за плода.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Човешки данни

Публикувани данни от рецептите за литература и наблюдателни проучвания съобщават, че експозицията на метотрексат по време на бременност е свързана с повишен риск от ембрио-фетална токсичност и смърт на плода. Експозицията на метотрексат през първия триместър на бременността е свързана с повишена честота на спонтанни аборти и множество неблагоприятни резултати от развитието, включително аномалии на черепа на черепа лицева дисморфизъм Централна нервна система Аномалии на крайниците Аномалии на крайниците и понякога сърдечните аномалии и интелектуалната увреждане. Неблагоприятните резултати, свързани с експозицията през втория и третия триместър на бременността, включват вътрематочно ограничаване на растежа и функционални аномалии. Тъй като метотрексатът е широко разпространен и продължава в организма за продължителен период, съществува потенциален риск за плода от експозицията на метатрексат на метатрексат.

Проспективно многоцентрово проучване оцени резултатите от бременността при жени, приемащи метотрексат по -малко или равни на 30 mg/седмица след зачеването. Коефициентът на спонтанен аборт и спонтанен аборт при бременни жени, изложени на метотрексат, е 42% (95% доверителен интервал [95% CI] 29 59), който е по -висок, отколкото при неекспонирани пациенти с автоимунно заболяване (22%; 95% CI: 17 30) и неекспонирани пациенти с неавтоамунни заболявания (17%; 95% CI: 13 23). От живите раждания процентът на основните вродени дефекти при бременни жени, изложени на метотрексат след зачеването, е по-висок, отколкото при неекспонирани пациенти с автоимунно заболяване (коригирано коефициент на коефициент (ИЛИ) 1,8 [95% CI: 0,6 6]) и неекспонирани пациенти с неавтоимунна болест (коригирана или 3.1 [95% CI: 1 10]) (2.9%). Основните вродени дефекти, свързани с бременността, изложени на метотрексат след зачеването, не винаги са в съответствие с неблагоприятните резултати от метотрексат.

Лактация

Обобщение на риска

Ограничен публикуван литературен доклад Наличието на метотрексат в човешкото мляко в ниски количества с най -високото коефициент на концентрация на кърма към плазмата, за което се съобщава, че е 0,08: 1. Няма данни за ефектите на метотрексат или неговите метаболити върху кърменото дете или тяхното въздействие върху производството на мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмено дете инструктират жените да не кърмят по време на лечение с метотрексат и в продължение на 1 седмица след крайната доза.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Метотрексатът може да причини малформации и смърт на плода при дози, по -малки или равни на препоръчителните клинични дози [ Бременност ].

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на метотрексат [виж Противопоказания Бременност ].

Контрацепция

Жени

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с метотрексат и в продължение на 6 месеца след крайната доза.

Мъже

Метотрексатът може да причини хромозомно увреждане на сперматозоидите. Посъветвайте мъжете с женски партньори за репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с метотрексат и в продължение на 3 месеца след крайната доза.

Безплодие

Жени

Въз основа на публикувани доклади за женското безплодие, след като метотрексат съветва жените за репродуктивен потенциал, че метотрексатът може да причини нарушаване на плодовитостта и менструалната дисфункция по време на лечението с метотрексат и след крайната доза. Не е известно дали безплодието може да бъде обърнато при всички засегнати жени.

Мъже

Въз основа на публикуваните доклади за мъжкото безплодие след метотрексат съветват мъжете, че метотрексатът може да причини олигоспермия или безплодие по време на лечение с метотрексат и след крайната доза. Не е известно дали безплодието може да бъде обърнато при всички засегнати мъже.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на метотрексат при педиатрични пациенти са установени за лечение на всички като част от комбинацията Химиотерапия Режим на поддържане и лечение на PJIA [виж Показания Доза и приложение ]. No new safety signals have been observed in pediatric patients in clinical studies [Вижте Нежелани реакции ].

Безопасността и ефективността на метотрексат не са установени при педиатрични пациенти за другите показания [виж Показания ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на метотрексат не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

Бъбречно увреждане

Елиминирането на метотрексат се намалява при пациенти с бъбречно увреждане [виж Клинична фармакология ]. Patients with renal impairment are at increased risk for метотрексат adverse reactions. Closely monitor patients with renal impairment [creatinine clearance (CLcr) less than 90 mL/min Cockcroft-Gault] for adverse reactions. Reduce the dosage or discontinue метотрексат as appropriate [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Чернодробни Impairment

Фармакокинетиката и безопасността на метотрексат при пациенти с чернодробно увреждане са неизвестни. Пациентите с чернодробно увреждане могат да бъдат изложени на повишен риск от нежелани реакции на метотрексат въз основа на характеристиките на елиминиране на метотрексат [виж Клинична фармакология ]. Closely monitor patients with hepatic impairment for adverse reactions. Reduce the dosage or discontinue метотрексат as appropriate [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информация за предозиране за Trexall

Предоставяне, включително фатално предозиране, е настъпило с Trexall [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Прояви

Прояви of Трексал overdosage include adverse reactions reported at pharmacologic doses particularly hematologic и gastrointestinal reactions (e.g. leukopenia thrombocytopenia anemia pancytopenia myelosuppression mucositis stomatitis oral ulceration гадене повръщане gastrointestinal ulceration or gastrointestinal bleeding). In some cases no symptoms were reported; however sepsis or septic шок Съобщава се и за бъбречна недостатъчност и апластична анемия.

Управление

Левковорин и леволеуковорин са показани за намаляване на нежеланите реакции на метотрексат на предозиране на Trexall. Администрирайте левковорин или леволеуковорин възможно най -скоро след предозиране на Trexall). Наблюдавайте нивата на серумния креатинин и метотрексат, за да ръководят левковорин или терапия с леволековорин. Обърнете се към левковорина или леволековорин, който предписва информация за допълнителна информация за дозата.

Глюкарпидаза е показана за лечение на токсични плазмени концентрации на метотрексат (> 1 микромол на литър) при пациенти със забавен клирънс на метотрексат поради нарушена бъбречна функция. Вижте информацията за предписване на глюкарпидаза за допълнителна информация за дозата.

Прилагайте съпътстваща хидратация и алкализиране на урината.

Доказано е, че нито хемодиализата, нито перитонеалната диализа подобряват елиминирането на метотрексат; Въпреки това метотрексатът е ефективно изчистен с остра периодична хемодиализа, използвайки диализатор с висок поток.

Противопоказания за Trexall

Трексал is contraindicated in:

• Бременни жени, получаващи Trexall за лечение на неопластични заболявания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Пациенти с анамнеза за тежки реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия към Trexall [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Trexall

Механизъм на действие

Метотрексатът инхибира дихидрофоловата киселина редуктаза. Дихидрофолатите трябва да бъдат сведени до тетрахидрофолати от този ензим, преди да могат да бъдат използвани като носители на едновъглеродни групи в синтеза на пуринови нуклеотиди и тимидилат. Следователно метотрексатът пречи на възстановяването на синтеза на ДНК и клетъчната репликация. Активно пролифериращите тъкани като злокачествени клетки костен мозък на фетални клетки, букални и чревни лигавици и клетки на пикочния мехур, като цяло са по -чувствителни към този ефект на метотрексат.

Механизмът на действие при ревматоиден артрит и при псориазис не е известен.

Фармакокинетика

Абсорбция

При дози от 30 mg/m ² Или по -малко средната бионаличност е приблизително 60%. Пиковите плазмени концентрации се достигат в рамките на 0,75 до 6 часа след пероралното приложение. Метотрексатът може да претърпи ентерохепатална рециркулация; Този път обаче не е напълно характеризиран.

Ефект от храната

Доказано е, че храната забавя абсорбцията и намалява пиковата концентрация.

Разпределение

Метотрексатът в серума е приблизително 50% обвързан с протеин.

Метотрексатът не прониква в кръвно-цереброспиналната течна бариера при концентрации, постигнати с препоръчителните дози.

Елиминиране

Елиминационният полуживот на метотрексат е приблизително 3 до 10 часа.

Малки количества метатрексат полиглутамати могат да останат в тъканите за продължителни периоди. Задържането и продължителното лекарствено действие на тези активни метаболити варират сред различните клетки тъкани и тумори.

Нелинейно елиминиране поради насищане на бъбречната тръбна реабсорбция е наблюдавана при проучвания на пациенти с псориазис, получаващи дози метотрексат между 7,5 mg и 30 mg.

Метаболизъм

Метотрексатът се метаболизира частично от чревната флора след перорално приложение.

Метотрексатът се подлага предимно на чернодробен и вътреклетъчен метаболизъм в активни полиглутамирани форми, които могат да бъдат превърнати обратно в метотрексат чрез хидролазни ензими. Метотрексатът също претърпява незначителен метаболизъм на активен 7-хидроксиметотрексат.

Екскреция

Метотрексатът претърпява предимно бъбречна екскреция чрез гломерулна филтрация и активна тръбна секреция, която зависи от дозата и начина на приложение.

Билиарната екскреция представлява ≤10% от дозата на метотрексат.

Специфични популации

Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на метотрексат не е известен.

Педиатрични пациенти

При педиатрични пациенти с левкемия перорална абсорбция (23% до 95%) метотрексат е променлив и зависим от дозата. Разликата между най -високите и най -ниските пикови концентрации на метотрексат (CMAX 0,11 до 2,3 микромолар след 20 mg/m ² дозата) беше 20-кратна. Времето за пикова концентрация (TMAX 0,67 до 4 часа след 15 mg/m ² дозата) и фракцията на абсорбираната доза е променлива. Абсорбцията на дози по -големи от 40 mg/m ² е значително по -малко от този на по -ниските дози.

При педиатрични пациенти с PJIA плазмени концентрации на метотрексат са променливи. След перорално приложение на метотрексат 6,4 mg/m/седмица до 11,2 mg/m ² /средните серумни концентрации са 0,59 микромоларни (NULL,03 до 1,40) при 1 час 0,44 микромоларни (NULL,01 до 1,00) на 2 часа и 0,29 микромоларни (NULL,06 до 0,58) на 3 часа.

При педиатрични пациенти, получаващи метотрексат за остра лимфобластна левкемия (NULL,3 mg/m ² до 30 mg/m ² ) или за JIA (NULL,75 mg/m ² до 26,2 mg/m ² ) Съобщава се, че терминалният полуживот варира съответно от 0,7 до 5,8 часа или от 0,9 до 2,3 часа.

Пациенти с бъбречно увреждане

Елиминиращият полуживот на метотрексат е променлив и се увеличава с тежестта на бъбречното увреждане.

Информация за пациента за Trexall

Трексал ^®
(таблетки с метотрексат)

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Trexall?

Метотрексатът може да причини сериозни странични ефекти, които могат да бъдат тежки и да доведат до смърт, включително:

Вреда на неродено бебе, включително вродени дефекти или смърт на неродено бебе. Жени, които могат да забременеят:

• Вашият доставчик на здравни грижи трябва да направи тест за бременност, преди да започнете да приемате Trexall, за да видите дали сте бременна.
  • Ако се лекувате за медицинско състояние, различно от рака, не приемайте Трексал, ако сте бременна. Вижте кой не трябва да приема Trexall?
  • Ако приемате Trexall, за да лекувате рака си, вие и вашият доставчик на здравни грижи ще решите дали ще вземете Trexall, ако сте бременна.
  • Използвайте ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция) по време на лечението и в продължение на 6 месеца след окончателната си доза Trexall. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи какви форми на контрол на раждаемостта можете да използвате през това време.

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете или смятате, че сте бременна по време на лечение с Trexall.

Мъже with female partners who are able to become pregnant:

• Използвайте ефективен контрол на раждаемостта по време на лечението и в продължение на 3 месеца след крайната си доза Trexall.

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако вашият партньор на жена забременее по време на лечението с Trexall.

Тежки алергични реакции. Тежките алергични реакции могат да се случат с Trexall. Признаците и симптомите на тежка алергична реакция могат да включват:

• Кожен обрив сърбеж и кошери
• Бърза сърдечна честота
• Подуване на лицето устни Език или гърло
• Чувствам се слаб
• замаяност
• Болка в стомашната зона
• Проблем с дишането
• · Повръщане или диария
• хрипове

Не Вземете Trexall, ако сте имали тежка алергична реакция на Trexall в миналото.

Вземете медицинска помощ веднага Ако развиете някое от признаците или симптомите на тежка алергична реакция, изброена по -горе.

Намален брой кръвни клетки. Трексал can affect your bone marrow и cause decreases in red blood counts white blood cell counts и platelets that can be severe и life-threatening.

• Вашият доставчик на здравни услуги ще провери броя на кръвните ви клетки, когато започнете и по време на лечението с Trexall.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете някое от следните:

• нова треска
• Симптоми на инфекция
• Лесно натъртване или кървене, които няма да спрат (постоянно кървене)

Тежки проблеми на стомаха и червата (стомашно -чревни) проблеми.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако развиете ново или влошаващо се диария повръщане или рани на устата по време на лечение с Trexall.

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете болка в разтърсване на силни тръпки (строго) в стомаха- зоната на стомаха (корема), която няма да изчезне или е тежък запек, ако повръщате кръв или имате кръв в изпражненията си.

Проблеми с черния дроб. Трексал can cause severe liver problems including liver scarring (fibrosis) cirrhosis и liver failure that may not get better (possibly irreversible) и can cause death.

• Диария повръща гадене и рани на устата може да се случи при хора, които вземат Трексал.
• Възпалението на червата с тежко кървене и сълза в чревната стена (перфорация) са се случили с Трексал и причиняват смърт.
• Хората, които имат стомашни язви (пептична язва) или улцерозен колит (UC), имат по -голям риск от развитие на тежки проблеми със стомаха или червата с Trexall.
• При хора с псориазис които приемат чернодробна фиброза на Trexall или цироза, могат да се случат без никакви симптоми или анормални чернодробни тестове. Рискът от чернодробни проблеми при хора с псориазис се увеличава, както при количеството Trexall, което приемате с времето.
• Вашият доставчик на здравни грижи ще направи тестове, за да наблюдава чернодробната ви функция, преди да започнете и по време на лечението с Trexall.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате признаци или симптоми на чернодробни проблеми по време на лечение с Trexall, включително:

• умора
• Подуване в краката на краката или глезените
• Лесно кървене или синини
• загуба на тегло
• загуба на апетит
• сърбяща кожа
• гадене
• Пожълтяване на кожата или бялата част на очите ви
• трудности при мисленето ясно
• слабост

Проблеми с белите дробове. Проблемите с белите дробове могат да се случат внезапно (остри) с Trexall или те могат да се развият за дълъг период от време (хроничен). Проблемите с белите дробове може да не станат по -добри (вероятно необратими) и могат да причинят смърт.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате нови или влошаващи се симптоми, включително: кашлица (особено суха кашлица) треска или проблеми с дишането.

Тежки кожни реакции. Тежките кожни реакции могат да се случат с Trexall и могат да доведат до смърт.

• При хора с псориазис: Вашият псориазис може да се влоши, ако сте изложени на слънчева светлина или други видове ултравиолетова светлина.
• Трексал can cause reactivation of skin reactions that can happen after radiation therapy (radiation recall dermatitis) и cause sunburn to come back (photodermatitis).

Ограничете експозицията на слънчева светлина по време на лечение с Trexall. Използвайте слънцезащитен крем и носете защитни дрехи, когато ще бъдете изложени на слънчева светлина по време на лечение с метотрексат.

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага за всеки нов или влошаващ се кожен обрив по време на лечение с Trexall.

Проблеми с бъбреците. Проблемите с бъбреците могат да се случат с Trexall, включително бъбречна недостатъчност, която може да се случи внезапно (остра) и може да не изчезне (необратимо).

Вашият доставчик на здравни грижи ще провери функцията ви за бъбреци, преди да започнете и по време на лечението с Trexall.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи веднага Ако имате някакви признаци или симптоми на проблеми с бъбреците, включително:

• голяма промяна (или увеличение или намаляване) в количеството на урината
• задух you produce
• умора
• Подуване в краката ви глезени или крака
• наддаване на тегло

Виж Какви са възможните странични ефекти на Trexall За повече информация относно страничните ефекти.

Какво е Trexall?

Трексал is a prescription medicine used:

• В комбинация с други лекарства за химиотерапия при възрастни и деца за поддържащо лечение на остра лимфобластна левкемия (всички)
• за лечение на възрастни с микоза фунгоиди (кожен Т-клетъчен лимфом)
• В комбинация с други терапии за лечение на възрастни с неходжкинов лимфом, който се е върнал (рецидивиран) или не е реагирал на предишно лечение (огнеупорно)
• за лечение на възрастни с ревматоиден артрит
• За лечение на деца с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит (PJIA)
• за лечение на възрастни с тежък псориазис

Не е известно дали Trexall е безопасен и ефективен при лечение на деца с някакво заболяване, различно от всички като част от комбиниран режим, използван за поддържаща терапия на техния рак и за лечение на PJIA.

Не е известно дали Trexall е безопасен при хора с чернодробни проблеми.

Не take Трексал if you:

• са бременни и се лекуват или ще бъдат лекувани с Trexall за ревматоиден артрит pJIA или тежък псориазис или за някакво заболяване, различно от рак). Trexall може да причини вреда на неродено бебе, включително вродени дефекти или смърт на неродено бебе. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Trexall?
• в миналото са имали или е имала тежка алергична реакция към Трексал. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Trexall? Виж the end of this leaflet for a complete list of ingredients in Трексал.

Преди да вземете Trexall, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат проблеми с поглъщането на таблетки
• имат проблеми с бъбреците или получават диализни лечения
• имат чернодробни проблеми
• Пийте напитки, съдържащи алкохол и по време на лечение с Trexall, ако има промени в количеството алкохолни напитки, които пиете
• Имайте течност в стомаха си (асцит)
• Имайте проблеми с белите дробове или течност в белите дробове (плеврален излив)
• Планирайте да имате някакви операции с обща анестезия, включително стоматологична хирургия
• имат стомашни язви (пептична язва))
• имат улцерозен колит
• Наскоро са получили или са планирани да получат ваксина. Не трябва да получавате живи ваксини по време на лечение с Trexall.
• са кърмещи или планират да кърмят. Метотрексатът може да премине в кърмата ви. Не кърмете по време на лечение и за 1 седмица след последната си доза Trexall.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Trexall и някои други лекарства могат да се повлияят един на друг и да причинят сериозни странични ефекти. Не стартирайте и не променяйте лекарства, освен ако не сте разговаряли с Вашия лекар и вашият лекар ви е казал, че е безопасно. Познайте всички лекарства, които приемате, и съхранявате списък със себе си по всяко време, за да покажете на лекари и фармацевти.

Как да взема Trexall?

• Вземете Trexall точно както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи. Вашата доза Trexall и когато вземете, тя ще зависи от състоянието, което се лекува.
  • Не Вземете повече Trexall, отколкото предписаните. Не променяйте дозата си от Trexall, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже.
  • Приемането на повече трекса, отколкото предписаното или приемането на Трексал по -често, отколкото предписаното, може да доведе до тежки странични ефекти и да причини смърт.
  • Ако приемате твърде много Trexall, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете до най -близкия болничен спешен отделен път. Ще трябва да получите лекарство възможно най -скоро, за да помогнете за намаляване на страничните ефекти, които могат да бъдат тежки и могат да причинят смърт.
  • Ако пропуснете да вземете доза Trexall, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за инструкции кога да вземете следващата си доза Trexall.

Ако приемате Trexall за лечение на тежък псориазис ревматоиден артрит или полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит:

Ако приемате Trexall за лечение на вашия рак:

• Вземете вашата доза Trexall 1 път всяка седмица не всеки ден. Тежките странични ефекти и смъртта са се случвали при хора, които погрешно са приемали Трексал всеки ден, вместо 1 път всяка седмица.
• Вземете фолиева киселина или добавка на фолиева киселина всеки ден по време на лечение с Trexall според инструкциите на вашия доставчик на здравни услуги да помогне за намаляване на шанса за развитие на определени странични ефекти, като рани на устата.
• Следвайте инструкциите на вашия доставчик на здравни грижи за това колко Trexall да вземе и кога да го вземете.
• Не take фолиева киселина or folinic acid По време на лечението с Trexall, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже. Приемането на фолиева киселина или фолинова киселина с Trexall може да направи лечението ви с Trexall по -малко ефективно.

Какви са възможните странични ефекти на Trexall?

Трексал can cause serious side effects that may be severe и lead to death including:

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи веднага if you develop нова треска or if you have any Симптоми на инфекция during treatment with Трексал.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички нови симптоми на нервната система, които развивате по време на лечение с Trexall.

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Trexall?
• Сериозни инфекции. Хората, които приемат Trexall, имат повишен риск от развитие на инфекции, които могат да бъдат животозастрашаващи или да причинят смърт. Тези инфекции могат да включват: бактериални гъбични или вирусни инфекции, включително пневмоцистис jiroveci пневмония инвазивни гъбични инфекции Хепатит В инфекция, която се връща (реактивиране) туберкулозна инфекция, която може да бъде нова или реактивиране и херпес зостер или цитомегаловирус (CMV), които се разпространяват по цялото тяло (дисомено).
• Проблеми с мозъка и гръбначния мозък (нервна система). Трексал can cause nervous system problems that can be severe и last for a short time or last for a long time. These nervous system problems can get progressively worse may not get better (irreversible) и can cause death. The risk for a certain nervous system problem called leukoencephalopathy is increased in people who have had radiation treatment to their head (cranial radiation) in the past.
• Вторични ракови заболявания. Вторичните (нови) ракови заболявания могат да се случат при хора, които вземат Трексал.
  • При хора с псориазис the risk of new skin cancers is increased with Трексал и further increased if you take the medicine cyclosporine after receiving treatment with Трексал.
  • Определени ракови заболявания в кръвта могат да се случат по време на лечение с Trexall. В някои случаи тези ракови заболявания на кръвта могат напълно да изчезнат (регресират напълно) след спиране на Трексал.
• Синдром на тумор лизис (TLS). TLS се причинява от бързото разпадане на раковите клетки. TLS може да причини бъбречна недостатъчност и необходимостта от диализно лечение ненормален сърдечен ритъм припадък и понякога смърт. Вашият доставчик на здравни услуги може да прави кръвни тестове, за да ви провери за TLS, ако получавате Trexall като лечение на рак.
• Възможни проблеми с плодовитостта (безплодие) при мъже и жени. Трексал can cause fertility problems in males и females и can cause sperm production to stop in males и menstrual problems in females. Мъже may not be able to father a child. Жени may not be able to become pregnant. It is not known if your fertility may return. Talk with your healthcare provider about your risk for infertility if this is a concern for you.

Най -често срещаните странични ефекти на Trexall включват:

• Мани от уста
• ниски бели кръвни клетки. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Trexall?
• гадене разстроен стомах

Това не са всички странични ефекти на Trexall. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за повече информация.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Trexall?

• Съхранявайте Trexall при 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Trexall далеч от светлината.

Дръжте Trexall и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Trexall.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Trexall за условие, за което не е предписано. Не давайте Trexall на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Тази листовка обобщава най -важната информация за Trexall. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Trexall, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Trexall?

Активна съставка: метотрексат

Неактивни съставки: безводен лактозен кросповидон Хипромелозен магнезиев стеарен микрокристален целулозен полиетилен гликол полисорбат 80 Прегелатинизиран царевичен нишесте натриев карбонат монохидрат талк и титанов диоксид.

5 mg също съдържа: D

Странични ефекти от лекарствата за болка в Алев

7,5 mg също съдържа: FD

10 mg също съдържа: FD

15 mg също съдържа: FD

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.