Trocendance xr

Описание за Trokendi XR

Topiramate USP е заместеният сулфамат монозахарид. Trokendi XR ™ (топирамат) капсули с удължено освобождаване се предлагат като 25 mg 50 mg 100 mg и 200 mg капсули за перорално приложение.

Topiramate е бял до бял прах. Топираматът е свободно разтворим в полярни органични разтворители като ацетонитрил и ацетон; и много леко разтворими до практически неразтворими в неполярни органични разтворители като хексани. Топирамат има молекулярната формула С ₁₂ H ₂₁ Не ₈ S и молекулно тегло от 339,4. Топираматът е обозначен химически като 23: 45-ди-о-изопропилиден-β-D-фруктопиранозен сулфамат и има следната структурна формула:

Trokendi XR ™ (Topiramate) е капсула с удължено освобождаване. Капсулите Trokendi XR ™ съдържат следните неактивни съставки:

Захарна сфери NF
Хипромелоза (тип 2910) USP
Манитол USP
Документ натриев usp
Натриев бензоат NF
Етилцелулозна NF
Олеинова киселина nf
Триглицериди със средна верига nf
Полиетилен гликол NF
Поливинил алкохол USP
Титанов диоксид USP
Talc USP
Lecithin nf
Xanthan Gum nf

Черупките на капсулите съдържат желатин USP; Титанов диоксид USP; и оцветители.

Оцветителите са:

Fd
Жълто железен оксид USP (25 mg и 50 mg капсули)
Fd
Fd
Riboflavin usp (25 mg капсули)

Всички черупки от капсули са отпечатани с черен печат, който съдържа черупков NF и черен железен оксид NF.

Използване за Trokendi XR

Епилепсия на монотерапия

Trocendance xr ^® е показана като първоначална монотерапия за лечение на частично начало или първично генерализирани тонични клинични припадъци при пациенти на 6 и повече години [виж [виж Клинични изследвания ].

Редюнктивна терапия Епилепсия

Trocendance xr ^® е показана като допълнителна терапия за лечение на частични припадъци на части, основни обобщени тонизирани припадъци и припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut при пациенти на възраст 6 и повече години [виж Клинични изследвания ].

Мигрена

Trocendance xr ^® е показан за превантивно лечение на мигрена при пациенти на възраст 12 и повече години [виж [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за Трокенди XR

Дозиране при епилепсия на монотерапия

Възрастни и педиатрични пациенти на възраст 10 и повече години с частично начало или първични генерализирани тонични припадъци

Препоръчителната доза за монотерапия на Trokendi XR при възрастни и при педиатрични пациенти на 10 и повече години е 400 mg перорално веднъж дневно. Титрат Trokendi XR ^® Според следния график:

Седмица 1: 50 mg веднъж дневно
Седмица 2: 100 mg веднъж дневно
Седмица 3: 150 mg веднъж дневно
Седмица 4: 200 mg веднъж дневно
Седмица 5: 300 mg веднъж дневно
Седмица 6: 400 mg веднъж дневно

Педиатрични пациенти на възраст от 6 до 9 години

Дозирането при пациенти от 6 до 9 години се основава на теглото. По време на периода на титруване първоначалната доза Trokendi XR ^® е 25 mg/ден нощ за първата седмица. Въз основа на поносимостта дозата може да бъде увеличена до 50 mg/ден през втората седмица. Дозировката може да бъде увеличена с 25 mg до 50 mg/ден всяка следваща седмица, както се понася. Титруването към минималната доза за поддържане трябва да се опита да се опита над 5-7 седмици от общия период на титруване. Въз основа на поносимост и клиничен отговор Доза доза по -висока доза (до максимална доза за поддържане) може да се опита допълнителното доза (до максимална доза за поддържане) на стъпки от 25 mg до 50 mg/ден. Общата дневна доза не трябва да надвишава максималната доза за поддържане за всеки диапазон на телесното тегло (виж таблица 1).

Таблица 1: Монотерапевтична цел Обща дневна доза за поддържане за пациенти от 6 до 9 години

Дозиране на епилепсия на допълнителна терапия

Възрастни (17 -годишна възраст и по -възрастни)

Препоръчителната обща дневна доза Trokendi XR ^® Тъй като допълнителна терапия при възрастни с припадъци с частично начало или синдром на Lennox-Gastaut е от 200 mg до 400 mg перорално веднъж дневно и с първични генерализирани тонични гърчове е 400 mg перорално веднъж дневно. Инициира терапия при 25 mg до 50 mg веднъж дневно, последвано от титруване до ефективна доза на стъпки от 25 mg до 50 mg всяка седмица. Титрирането на стъпки от 25 mg/ден всяка седмица може да забави времето за достигане на ефективна доза. Дози над 400 mg/ден не са показани, че подобряват реакциите при възрастни с частични припадъци.

Педиатрични пациенти на възраст от 6 до 16 години

Препоръчителната обща дневна доза Trokendi XR ^® Като допълнителна терапия за пациенти на възраст от 6 до 16 години с частични пристъпи на части първично генерализирани тонични клинични припадъци или припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut, е приблизително 5 mg/kg до 9 mg/kg устно веднъж дневно. Започнете титруването на 25 mg веднъж дневно (или по -малко въз основа на диапазон от 1 mg/kg/ден до 3 mg/kg/ден), даден през нощта за първата седмица. Впоследствие увеличете дозата на интервали от 1 или 2 седмици с стъпки от 1 mg/kg/ден до 3 mg/kg/ден, за да постигнете оптимален клиничен отговор. Титруването на дозата трябва да се ръководи от клиничен резултат. Общата дневна доза не трябва да надвишава 400 mg/ден.

Дозиране за превантивното лечение на мигрена

Препоръчителната обща дневна доза Trokendi XR ^® Като лечение на превантивно лечение на мигрена при пациенти на 12 и повече години е 100 mg веднъж дневно. Титрат Trokendi XR ^® За превантивното лечение на мигрена съгласно следния график:

Седмица 1: 25mg веднъж дневно
Седмица 2: 50 mg веднъж дневно
Седмица 3: 75 mg веднъж дневно
Седмица 4: 100 mg веднъж дневно

Степента на доза и титруване трябва да се ръководи от клиничен резултат. Ако се изисква по -дълги интервали между корекциите на дозата, могат да се използват.

Администрация с алкохол

Употребата на алкохол трябва да се избягва напълно в рамките на 6 часа преди и 6 часа след Trokendi XR ^® администрация [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Модификации на дозата при пациенти с бъбречно увреждане

При пациенти с бъбречно увреждане (креатинин клирънс по -малко от 70 ml/min/1,73 m ² ) се препоръчва половината от обичайната доза за възрастни от трокеенди XR [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Модификации на дозата при пациенти, подложени на хемодиализа

За да се избегнат бързи капки в плазмената концентрация на топирамат по време на хемодиализа, може да се наложи допълнителна доза трокеенди XR. Действителната корекция трябва да отчита 1) Продължителността на диализния период 2) Степента на клирънс на диализната система, която се използва и 3) ефективният бъбречен клирънс на топирамат при пациента, който се диализира [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Инструкции за администриране

Trocendance xr ^® може да се приема без оглед на храненето.

Гълтаща капсула цяла и непокътната. Не поръчвайте върху храна за дъвчене или смачкване.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Trocendance xr ^® Капсулите с удължено освобождаване се предлагат в следните силни и цветове:

• 25 mg : Размер 2 капсули Светло зелено непрозрачно тяло/жълта непрозрачна капачка (отпечатана „SPN“ на капачката '25' върху тялото)
• 50 mg : Размер 0 капсули Светло зелено непрозрачно тяло/оранжева непрозрачна капачка (отпечатана 'SPN' на капачката '50' върху тялото)
• 100 mg : Размер 00 капсули Зелено непрозрачно тяло/Синя непрозрачна капачка (отпечатана 'SPN' на капачката '100' на тялото)
• 200 mg : Размер 00 капсули розово непрозрачно тяло/синя непрозрачна капачка (отпечатана 'spn' на капачката '200' върху тялото)

Trocendance xr ^® (Topiramate) Капсули с удължено освобождаване се предлагат в следните силни и цветове:

25 mg (Светло зелено непрозрачно тяло/жълта непрозрачна капачка с черен отпечатък 'SPN' и '25'):

• бутилки от 7 броя ( NDC -17772-101-70) 30 броя ( NDC -17772-101-30) и 100 броя ( NDC -17772-101-01)
• блистерни пакети от 30 броя ( NDC -17772-101-15)

50 mg (Светло зелено непрозрачно тяло/оранжева непрозрачна капачка с черен отпечатък 'SPN' и '50'):

• бутилки от 7 броя ( NDC -17772-102-70) 30 броя ( NDC -17772-102-30) и 100 броя ( NDC -17772-102-01)
• блистерни пакети от 30 броя ( NDC -17772-102-15)

100 mg (Зелено непрозрачно тяло/синя непрозрачна капачка с черен печат 'SPN' и '100'):

• бутилки от 7 броя ( NDC -17772-103-70) 30 броя ( NDC -17772-103-30) и 100 броя ( NDC -17772-103-01)
• блистерни пакети от 30 броя ( NDC -17772-103-15)

200 mg (Розово непрозрачно тяло/синя непрозрачна капачка с черен отпечатък 'SPN' и '200'):

• бутилки от 7 броя ( NDC -17772-104-70) 30 броя ( NDC -17772-104-30) и 100 броя ( NDC -17772-104-01)
• блистерни пакети от 30 броя ( NDC -17772-104-15)

Съхранение и обработка

Trocendance xr ^® (топирамат) капсули с удължено освобождаване трябва да се съхраняват в добре затворени контейнери при контролирана стайна температура [25 ° C (77 ° F); Екскурзии 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F)]. Предпазвайте от влага и светлина.

Произведено от: Catalent Pharma Solutions Winchester KY USA 40391 Ревизиран: март 2025 г.

Странични ефекти for Trokendi XR

Следните сериозни нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Остра късогледство и глаукома за затваряне на вторичния ъгъл [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Дефекти на зрителното поле [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Олигохидроза и хипертермия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Метаболитна ацидоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Взаимодействие с алкохол [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Самоубийствено поведение и идея [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Когнитивни/невропсихиатрични нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Фетална токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Оттегляне на антиепилептични лекарства [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Намаляване на костната минерална плътност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Отрицателни ефекти върху растежа (височина и тегло) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сериозни кожни реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хиперамонемия и енцефалопатия (без и със съпътстваща употреба на валпроева киселина) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Бъбречни камъни [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипотермия със съпътстваща употреба на валпроева киселина [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Данните, описани в следващите раздели, са получени с помощта на таблетки за топирамат с незабавно освобождаване. Trokendi XR ^® не е проучен в рандомизирано плацебо-контролирано клинично проучване на фаза III; Очаква се обаче Trokendi XR ^® би довел до подобен профил на нежелана реакция като топирамат с незабавно освобождаване.

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Епилепсия на монотерапия

Възрастни на възраст 16 години и по -възрастни

Най -често срещаните нежелани реакции в контролираното изпитване (проучване 1), възникнали при възрастни при 400 mg/ден топирамат

Групата и с по -висока честота (≥ 10%), отколкото в групата от 50 mg на ден са: парестезия загуба на тегло и анорексия (виж таблица 3).

Приблизително 21% от 159 възрастни пациенти в групата 400 mg/ден, които са получили топирамат като монотерапия в проучване 1, преустанови терапията поради нежелани реакции. Най-често срещаните (≥ 2% по-чести от нежеланите реакции с ниска доза 50 mg/ден топирамат), причиняващи прекратяване, са трудност при умора на паметта Астения безсъние и парестезия.

Педиатрични пациенти от 6 години до 15 години

Най -често срещаните нежелани реакции в контролираното изпитване (проучване 1), които се наблюдават при педиатрични пациенти в групата с топирамат от 400 mg/ден и при честота по -висока (≥ 10%), отколкото в групата от 50 mg/ден са треска и загуба на тегло (виж таблица 3).

Приблизително 14% от 77 -те педиатрични пациенти в групата 400 mg/ден, които са получили топирамат като монотерапия в контролираното клинично изпитване, преустановено от терапията поради нежелани реакции. Най -често срещаните (≥ 2% по -чести, отколкото в 50 mg/дневна група) нежелани реакции, водещи до прекратяване на това изпитване, са затруднения с промиването и объркването на концентрацията/вниманието.

Таблица 3 представлява честотата на нежеланите реакции, възникващи при най-малко 3% от пациентите с възрастни и педиатрични, лекувани с 400 mg/ден с незабавно освобождаване топирамат и се срещат с по-голяма честота от 50 mg/ден топирамат.

Таблица 3: Нежелани реакции в групата с високи дози в сравнение с групата с ниска доза при изпитване за монотерапия при възрастни и педиатрични пациенти

Редюнктивна терапия Епилепсия

Възрастни на възраст 16 години и по -възрастни

При обединени контролирани клинични изпитвания при възрастни с частични припадъци на части първично обобщени тонични клинични припадъци или синдром на Lennox-Gastaut 183 пациенти са получили допълнителна терапия с топирамат с незабавно освобождаване при дозировки от 200 до 400 mg/ден (препоръчителен диапазон на дозировка) и 291 пациенти са получавали плацебо. Пациентите в тези проучвания получават 1 до 2 съпътстващи антиепилептични лекарства в допълнение към топираматната или плацебо с незабавно освобождаване.

Най-често срещаните нежелани реакции в контролираното клинично изпитване, което се наблюдава при възрастни пациенти в групата 200-400 mg/ден топирамат с по-висока честота (≥10%), отколкото в плацебо група Клинични изследвания ].

Таблица 4 представя честотата на нежеланите реакции, възникващи при най -малко 3% от възрастните пациенти, лекувани с 200 до 400 mg/ден топирамат и е по -голяма от честотата на плацебо. Честотата на някои нежелани реакции (напр. Умора замайване на замаяност Парестезия Проблеми Психомоторното забавяне на депресията с проблеми с концентрацията/вниманието на проблемите с настроението) е свързана с дозата и много по-голяма при по-високо от препоръчителната доза на топирамата (т.е. 600 до 1000 mg/ден) в сравнение с честотата на тези неблагоприятни реакции при препоръчителната доза (200 до 400 mg/ден).

Таблица 4: Най-често срещаните нежелани реакции при обединени плацебо-контролирани допълнителни изпитвания за епилепсия при възрастни * ^†

При контролирани клинични изпитвания при възрастни 11% от пациентите, получаващи топирамат на топирамат с незабавно освобождаване от 200 до 400 mg на ден, тъй като допълнителната терапия е прекратена поради нежелани реакции. Изглежда, че тази скорост се увеличава при дозировки над 400 mg на ден. Нежеланите реакции, свързани с прекратяване на терапията, включват сънливост за замаяност за безпокойство с тревожност с концентрация или умора на вниманието и парестезия.

Педиатрична Patients 2 To 15 Years Of Age

При обединени контролирани клинични изпитвания при педиатрични пациенти (2 до 15 години) с частични припадъци на части първично обобщени тонични пристъпи или синдром на Lennox-Gastaut 98 пациенти са получили допълнителна терапия с непосредствено освобождаване топирамат в дозировки от 5 mg до 9 mg/kg/ден (препоръчан доза на доза), а 101 пациенти получават платно.

Най-често срещаните нежелани реакции в контролираното клинично изпитване, което се наблюдава при педиатрични пациенти в групата от 5 mg до 9 mg/kg/ден с незабавно освобождаване на топираматната група с по-висока честота (≥10%), отколкото в плацебо групата: умора и сънливост (виж таблица 5).

Таблица 5 представя честотата на нежеланите реакции, възникнали при най-малко 3% от педиатричните пациенти на възраст 2 до 15 години, получаващи 5 mg до 9 mg/kg/ден (препоръчан диапазон на дозата) на топирамат с незабавно освобождаване и е по-голяма от плацебо честотата.

Таблица 5: Нежелани реакции при обединено плацебо-контролирано допълнително изпитване за епилепсия при педиатрични пациенти на възраст 2 до 15 години* ^†

Нито един от педиатричните пациенти, които са получавали топираматична допълнителна терапия при 5 mg/kg/ден до 9 mg/kg/ден в контролирани клинични изпитвания, прекратени поради нежелани реакции.

Мигрена

Възрастенs

В четирите многоцентрови рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани паралелни групи клинични изпитвания за превантивно лечение на мигрена (която включва 35 педиатрични пациенти на възраст 12 до 15 години) повечето нежелани реакции се проявяват по-често през периода на титруване, отколкото през периода на поддържане.

Най-често срещаните нежелани реакции с непосредствено освобождаване топирамат 100 mg в клиничните изпитвания за превантивно лечение на мигрена на предимно възрастни, които се наблюдават при честота по-висока (≥5%), отколкото в плацебо група

Таблица 6 включва онези нежелани реакции, възникнали в плацебо-контролирани изпитвания, при които честотата във всяка група за топирамати с незабавно освобождаване е най-малко 3% и е била по-голяма от тази за пациентите с плацебо. Честотата на някои нежелани реакции (напр. Уморността за замаяност на умората с трудност при паметта с концентрация/внимание) е свързана с дозата и по-голяма при по-висока от препоръчителната доза на топирамат (200 mg/ден) в сравнение с честотата на тези нежелани реакции при препоръчителната доза (100 mg/ден).

Таблица 6: Нежелани реакции при обединени плацебо-контролирани мигренални изпитвания при възрастни*† ‡

От 1135 пациенти, изложени на топирамат с незабавно освобождаване в проучвания, контролирани с плацебо при възрастни, 25% са прекратени поради нежелани реакции в сравнение с 10% от 445 пациенти с плацебо. Нежеланите реакции, свързани с прекратяване на терапията при пациенти, лекувани с топирамат с непосредствено освобождаване в тези проучвания, включват парестезия (7%) умора (4%) гадене (4%) трудност с концентрация/внимание (3%) безсъние (3%) анорексия (2%) и замаяност (2%).

Пациентите, лекувани в тези проучвания, изпитват средно процентни намаления на телесното тегло, които са зависими от дозата. Тази промяна не се наблюдава в групата на плацебо. Средните промени от 0% -2% -3% и -4% се наблюдават за плацебо групата с незабавно освобождаване топирамат съответно 50 mg 100 mg и 200 mg групи.

Педиатрична Patients 12 to 17 Years of Age

В пет рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани клинични изпитвания за паралелна група за превантивно лечение на мигрена повечето от нежеланите реакции се проявяват по-често през периода на титруване, отколкото през периода на поддържане. Сред нежеланите реакции с появата по време на титруване приблизително половината се запазва в периода на поддържане.

В четири клинични изпитвания с двойно сляп с фиксирана доза за превантивно лечение на мигрена при педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години най-често срещаните нежелани реакции с топирамат с незабавно освобождаване на 100 mg, които се наблюдават при честота по-висока (≥5%), отколкото в плацебо група Таблица 7 показва нежелани реакции от педиатричното изпитване (проучване 13 [виж Клинични изследвания ) при които 103 педиатрични пациенти са лекувани с плацебо или 50 mg или 100 mg топирамат с незабавно освобождаване и три преобладавания при възрастни изпитвания, в които 49 педиатрични пациенти (12 до 17 години) са лекувани с плацебо или 50 mg 100 mg или 200 mg незабавно освобождаване топирамат [виж [виж Клинични изследвания ]. Table 7 also shows adverse reactions in pediatric patients in контролled migraine trials when the incidence in an immediate-release топирамат dose group was at least 5% or higher и greater than the incidence of placebo. Many adverse reactions shown in Table 7 indicate a dose-dependent relationship. The incidence of some adverse reactions (e.g. allergy fatigue headache anorexia Безсъние somnolence и viral infection) was dose-related и greater at higher than recommended immediate-release топирамат dosing (200 mg daily) compared to the incidence of these adverse reactions at the recommended dosing (100 mg daily).

Таблица 7: Нежелани реакции при обединени двойно-слепи проучвания за превантивно лечение на мигрена при педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години)* ^†

В двойно-сляпото плацебо-контролирани проучвания нежеланите реакции доведоха до прекратяване на лечението при 8% от пациентите с плацебо в сравнение с 6% от пациентите, лекувани с топирамат с незабавно освобождаване. Нежеланите реакции, свързани с прекратяване на терапията, възникнала при повече от един пациент с топирамат, лекуван с топирамат, са умора (1%) главоболие (1%) и сънливост (1%).

Повишен риск от кървене

Топирамат is associated with an increased risk for bleeding. In a pooled analysis of placebo-контролled studies of approved и unapproved indications bleeding was more frequently reported as an adverse reaction for топирамат than for placebo (4.5% versus 3.0% in adult patients и 4.4% versus 2.3% in pediatric patients). In this analysis the incidence of serious bleeding events for топирамат и placebo was 0.3% versus 0.2% for adult patients и 0.4% versus 0% for pediatric patients.

Нежеланите реакции на кървене, отчетени с топирамат, варират от лека епистаксис екхимоза и повишено менструално кървене до животозастрашаващи кръвоизливи. При пациенти със сериозни състояния на кървене, които увеличават риска от кървене, често присъстват или пациентите често приемат лекарства, които причиняват тромбоцитопения (други антиепилептични лекарства) или влияят на функцията на тромбоцитите или коагулацията (напр. Аспирин нестероидни противовъзпалителни лекарства Селективни серотонин повторно потискане на инхибитори на серотонина.

Други нежелани реакции, наблюдавани по време на клинични изпитвания

Други нежелани реакции, наблюдавани по време на клинични изпитвания, са: анормална координация Еозинофилия гингивална кървене Хематурия Хипотония Миалгия Миопия Постурална хипотония Скотома за самоубийство и дефект на зрителното поле.

Аномалии на лабораторни тестове

Възрастен Patients

В допълнение към промените в серумния бикарбонат (т.е. метаболитна ацидоза) натриев хлорид и амоняк с незабавно освобождаване топирамат е свързан с промени в SEV Използване в конкретни популации Ерални клинични лабораторни аналити в рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Controlled trials of adjunctive топирамат treatment of adults for partial-onset Припадъкs showed an increased incidence of markedly decreased serum phosphorus (6% топирамат versus 2% placebo) markedly increased serum alkaline phosphatase (3% топирамат versus 1% placebo) и decreased serum potassium (0.4% топирамат versus 0.1% placebo).

Педиатрична Patients

При педиатрични пациенти (1-24 месеца), получаващи допълнителен топирамат за припадъци с частично начало, се наблюдава повишена честота за повишен резултат (спрямо нормалния референтен диапазон на аналита), свързан с топирамат на незабавно освобождаване (срещу плацебо) за следния клиничен лабораторни анализи: креатинин алкален фосфатаза и обща протеина. Честотата също се увеличава за намален резултат за бикарбонат (т.е. метаболитна ацидоза) и калий с топирамат с незабавно освобождаване (срещу плацебо) [виж Използване в конкретни популации ]. Trocendance xr ^® не е посочен за припадъци с частично начало при педиатрични пациенти на възраст под 6 години.

In pediatric patients (ranging from 6-17 years of age) receiving immediate-release topiramate for the preventive treatment of migraine there was an increased incidence for an increased result (relative to normal analyte reference range) associated with immediate-release topiramate (vs placebo) for the following clinical laboratory analytes: creatinine BUN uric acid chloride ammonia alkaline phosphatase total protein platelets and еозинофили. Честотата също се увеличава за намален резултат за общата нала на белия кръвна картина на фосфор и неутрофилите [виж]. Trokendi XR ^® не е показано за превантивно лечение на мигрена при педиатрични пациенти на възраст под 12 години.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на топирамат след незабавно освобождаване. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Тяло като разстройства на целия генерал: олигохидроза и хипертермия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]] хиперамонемия Хиперамонемична енцефалопатия [виж Предупреждения и предпазни мерки ] хипотермия със съпътстваща валпроева киселина [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Разстройства на стомашно -чревната система: Чернодробна недостатъчност (включително жертви) хепатит панкреатит

Разстройства на кожата и придатък: Булозните кожни реакции (включително еритема мултиформена мултиформена Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза) [виж Предупреждения и предпазни мерки ] Pemphigus

Нарушения на уринарната система : Нефрокалциноза на бъбреците [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Разстройства на зрението: Остра късогледство вторичен ъгъл за затваряне глаукома [виж Предупреждения и предпазни мерки ] Макулопатия

Хематологични разстройства : Намаляване на международното нормализирано съотношение (INR) или протромбиново време, когато се дава едновременно с антикоагулантни лекарства с антагонист на витамин К като варфарин.

Лекарствени взаимодействия for Trokendi XR

Алкохол

Алкохол use is contraindicated within 6 hours prior to и 6 hours after Trocendance xr ^® администрация [виж Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ].

Антиепилептични лекарства

Съпътстващото приложение на фенитоин или карбамазепин с топирамат доведе до клинично значително намаляване на плазмените концентрации на топирамат в сравнение с топираматния, даден самостоятелно. Може да е необходима корекция на дозата [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Съпътстващото приложение на валпроева киселина и топирамат е свързано с хипотермия и хиперамонемия със и без енцефалопатия. Изследват нивата на амоняк в кръвта при пациенти, при които е съобщено на началото на хипотермия [виж Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Други въглеродни инхибитори на анхидраза

Едновременната употреба на топирамат инхибитор на въглеродна анхидраза с всеки друг инхибитор на въглеродна анхидраза (например зонизамид или ацетазоламид) може да увеличи тежестта на метаболитната ацидоза и също може да увеличи риска от образуване на бъбрек. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за появата или влошаването на метаболитна ацидоза, когато Trokendi XR ^® се дава едновременно с друг въглероден инхибитор на анхидраза [виж Клинична фармакология ].

CNS депресанти

Съпътстващото приложение на топирамат с други лекарства за депресия на ЦНС или алкохол не е оценено в клинични проучвания. Поради потенциала на топирамата да причини депресия на ЦНС, както и други когнитивни и/или невропсихиатрични нежелани реакции Trokendi XR ^® трябва да се използва с изключително внимание, ако се използва в комбинация с алкохол и други депресанти на ЦНС [виж Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ].

Контрацептиви

Възможността за намаляване на ефикасността на контрацептивите и повишеното пробивно кървене може да възникне при пациенти, приемащи контрацептивни продукти с Trokendi XR ^® . Пациентите, приемащи съдържащи естроген или контрацептиви, само за прогестин, трябва да бъдат помолени да съобщят за всяка промяна в техните модели на кървене. Ефикасността на контрацептивите може да бъде намалена дори при липса на пробивно кървене [виж Клинична фармакология ].

Хидрохлоротиазид (HCTZ)

Топирамат Cmax и AUC increased when HCTZ was added to immediate-release топирамат. The clinical significance of this change is unknown. The addition of HCTZ to Trocendance xr ^® може да изисква намаляване на Trokendi XR ^® доза [виж Клинична фармакология ].

Пиоглитазон

Намаляване на експозицията на пиоглитазон и неговите активни метаболити се отбелязва с едновременната употреба на пиоглитазон и топирамат с незабавно освобождаване в клинично изпитване. Клиничната значимост на тези наблюдения не е известна; Въпреки това, когато trokendi xr ^® се добавя към терапията с пиоглитазон или се добавя пиоглитазон към Trokendi XR ^® Терапия трябва да се обърне внимателно внимание на рутинния мониторинг на пациентите за адекватен контрол на тяхното състояние на диабетно заболяване [виж Клинична фармакология ].

Литий

Може да се появи увеличаване на системната експозиция на литий след топираматни дози до 600 mg/ден. Нивата на литий трябва да се наблюдават, когато се прилагат съвместно с Trokendi XR с висока доза ^® [Вижте Клинична фармакология ].

Амитриптилин

Някои пациенти могат да изпитат голямо увеличение на концентрацията на амитриптилин в присъствието на Trokendi XR ^® и any adjustments in amitriptyline dose should be made according to the patients' clinical response и not on the basis of plasma levels [Вижте Клинична фармакология ].

Предупреждения за Trokendi XR

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Trokendi XR

Остра късогледство и синдром на глаукома за затваряне на вторичен ъгъл

Съобщава се за синдром, състоящ се от остра късогледство, свързан с глаукома за затваряне на вторичен ъгъл, при пациенти, получаващи топирамат. Симптомите включват остро начало на намалена зрителна острота и/или очна болка. Офталмологичните находки могат да включват някои или всички от по -долу: Миопията Мидриаза Предна камера Пъктаваща очна хиперемия (зачервяване) Хороидни отряди ретинални пигментни епителни отряди макулни стрии и повишено вътреочно налягане. Този синдром може да бъде свързан с супрасилиарен излив, което води до предно изместване на лещата и ириса с глаукома за затваряне на вторичен ъгъл. Симптомите обикновено се появяват в рамките на 1 месец след започване на топираматната терапия. За разлика от първичния тесен ъгъл глаукома, която е рядка под 40 -годишна възраст в вторичен ъгъл на глаукома, свързана с топирамат, е съобщена при педиатрични пациенти, както и при възрастни. Основното лечение за обратна симптоми е прекратяването на трокеенди XR ^® възможно най -бързо според преценката на лекуващия лекар. Други мерки във връзка с прекратяване на Trokendi XR ^® може да е полезно.

Повишеното вътреочно налягане на всяка етиология, ако не се лекува, може да доведе до сериозни последствия, включително постоянна загуба на зрение.

Дефекти на зрителното поле

В клиничните изпитвания са докладвани дефекти на зрителното поле (независимо от повишеното вътреочно налягане) и при следния опит при пациенти, получаващи топирамат. В клинични изпитвания повечето от тези събития са обратими след прекратяване на топираматната. Ако визуалните проблеми възникнат по всяко време по време на лечението с разглеждане на Trokendi XR за прекратяване на лекарството.

Олигохидроза и хипертермия

Съобщава се за олигохидроза (намалено изпотяване), което води до хоспитализация в някои случаи във връзка с употребата на топирамат. Намаляваното изпотяване и повишаване на телесната температура над нормалните характеризиращи тези случаи. Някои от случаите са докладвани след излагане на повишени температури на околната среда.

По -голямата част от докладите са били при педиатрични пациенти. Пациенти, особено педиатрични пациенти, лекувани с Trokendi XR ^® Трябва да се следи отблизо за доказателства за намалено изпотяване и повишаване на телесната температура, особено при горещо време. Трябва да се използва предпазливост, когато Trokendi XR ^® се дава с други лекарства, които предразполагат на пациентите към разстройства, свързани с топлина; Тези лекарства включват, но не се ограничават до други въглеродни инхибитори на анхидраза и лекарства с антихолинергична активност.

Метаболитна ацидоза

Trocendance xr ^® може да причини хиперхлоремична метаболитна ацидоза на празнината (т.е. намален серумен бикарбонат под нормалния референтен диапазон при липса на хронична респираторна алкалоза). Тази метаболитна ацидоза се причинява от загуба на бъбречна бикарбонат с дължина въглеродна анхидраза инхибиране от Trokendi XR. Trokendi XR ^® -индуцирана метаболитна ацидоза може да се появи по всяко време по време на лечението. Декрементите на бикарбонат обикновено са леки до умерени (средно намаление с 4 MEQ/L при дневни дози от 400 mg при възрастни и приблизително 6 mg/kg/ден при педиатрични пациенти); Рядко пациентите могат да изпитват тежки декременти до стойности под 10 MEQ/L. Състояния или терапии, които предразполагат пациентите към ацидоза (като бъбречно заболяване тежки респираторни нарушения Епилептик диария Кетогенна диета или специфични лекарства) могат да бъдат адитивни към бикарбонатните понижаващи ефекти на Trokendi XR.

Метаболитната ацидоза обикновено се наблюдава при пациенти с възрастни и педиатрични пациенти, лекувани с топирамат с незабавно освобождаване в клинични изпитвания. Честотата на намаления серумен бикарбонат в педиатрични изпитвания за допълнително лечение на синдрома на Lennox-Gastaut или рефрактерни частични начални припадъци е била до 67% за топирамат с незабавно освобождаване (при приблизително 6 mg/kg/ден) и 10% за плацебо. Честотата на значително ненормално нисък серумен бикарбонат (т.е. абсолютна стойност <17 mEq/L и ≥ 5 mEq/L decrease from pretreatment) in these trials was up to 11% compared to ≤ 2% for placebo.

Проявите на остра или хронична метаболитна ацидоза могат да включват неспецифични симптоми на хипервентилация като умора и анорексия или по -тежки последствия, включително сърдечни аритмии или ступор. Хроничната нелекувана метаболитна ацидоза може да увеличи риска от нефролитиаза или нефрокалциноза и може също да доведе до остеомалация (наричана рахит при педиатрични пациенти) и/или остеопороза с повишен риск от фрактури [виж Намаляване на костните минерални камъни в бъбреците ]. A one-year active-контролled study of pediatric patients treated with immediate-release топирамат demonstrated that immediate-release топирамат decreased lumbar spine bone mineral density и that this lumbar spine bone mineral density decrease was correlated (using change from baseline for lumbar spine Z score at final visit versus lowest post-treatment serum bicarbonate) with decreased serum bicarbonate a reflection of metabolic acidosis [Вижте Намаляване на костната минерална плътност Използване в конкретни популации ]. Chronic metabolic acidosis in pediatric patients may also reduce growth rates which may decrease the maximal height achieved. Long-term open-label treatment of pediatric patients 1 to 24 months old with intractable partial epilepsy for up to 1 year showed reductions from baseline in length weight и head circumference compared to age и sex-matched normative data although these patients with epilepsy are likely to have different growth rates than normal 1 to 24 month old pediatrics. Reductions in length и weight were correlated to the degree of acidosis [Вижте Използване в конкретни популации ]. Trocendance xr treatment that causes metabolic acidosis during pregnancy can possibly produce adverse effects on the fetus и might also cause metabolic acidosis in the neonate from possible Трансfer of топирамат to the fetus [Вижте Фетална токсичност и Използване в конкретни популации ].

Измерване на серумния бикарбонат при пациенти с епилепсия и мигрена

Препоръчва се измерване на изходната линия и периодичния серумен бикарбонат по време на лечението с топирамат. Ако се развие метаболитна ацидоза и продължава да се съобразява с намаляването на дозата или прекратяването на Trokendi XR (с помощта на доза конузиране). Ако бъде взето решение за продължаване на пациентите на Trokendi XR в лицето на персистиращо ацидоза, трябва да се обмисли алкално лечение.

Взаимодействие с алкохол

In vitro Данните показват, че в присъствието на алкохол моделът на освобождаване на топирамат от Trokendi XR ^® Капсулите са значително променени. В резултат на това плазмени нива на топирамат с Trokendi XR ^® може да бъде значително по -високо скоро след дозиране и субтерапевтично по -късно през деня. Следователно употребата на алкохол трябва да се избягва напълно в рамките на 6 часа преди и 6 часа след Trokendi XR ^® администрация.

Самоубийствено поведение и идея

Антиепилептичните лекарства (AED) увеличават риска от самоубийствени мисли или поведение при пациенти, приемащи тези лекарства за всякакви индикации. Пациенти, лекувани с всеки AED, включително Trokendi XR ^® За всяка индикация трябва да се следи за появата или влошаването на депресията на самоубийствени мисли или поведение и/или всякакви необичайни промени в настроението или поведението.

Събраните анализи на 199 плацебо-контролирани клинични изпитвания (моно-адюнктивна терапия) на 11 различни AED показват, че пациентите, рандомизирани на един от AED, имат приблизително два пъти риска (коригиран относителен риск 1,8 95% CI: 1.2 2.7) на самоубийствено мислене или поведение в сравнение с пациентите, рандомизирани на плацебо. В тези изпитвания, които имат средна продължителност на лечението от 12 седмици, прогнозната честота на честотата на самоубийствено поведение или идеята сред 27863 пациенти, лекувани с AED, е 0,43% в сравнение с 0,24% сред 16029 пациенти, лекувани с плацебо, представляващи увеличение на приблизително един случай на самоубийствено мислене или поведение при всеки 530 пациенти, лекувани. Имаше четири самоубийства при пациенти, лекувани с лекарства при изпитванията и нито един при пациенти, лекувани с плацебо, но броят им е твърде малък, за да позволи някакъв заключение за лекарствения ефект върху самоубийството.

Повишеният риск от самоубийствени мисли или поведение с AED се наблюдава още една седмица след започване на лечение с лекарства с AED и се запазва за продължителността на оцененото лечение. Тъй като повечето изпитвания, включени в анализа, не се простират след 24 седмици, рискът от самоубийствени мисли или поведение след 24 седмици не може да бъде оценен.

Рискът от самоубийствени мисли или поведение като цяло е последователен сред лекарствата в анализираните данни. Откриването на повишен риск с AED с различни механизми на действие и в редица показания предполага, че рискът се прилага за всички AED, използвани за всякакви индикации. Рискът не варира значително в зависимост от възрастта (5 до 100 години) в анализираните клинични изпитвания.

Таблица 2 показва абсолютен и относителен риск чрез индикация за всички оценени AED.

Таблица 2: Риск чрез индикация за антиепилептични лекарства при обединения анализ

Относителният риск от самоубийствени мисли или поведение е по -висок при клиничните изпитвания за епилепсия, отколкото при клиничните изпитвания за психиатрични или други състояния, но абсолютните разлики в риска са сходни за епилепсията и психиатричните показания.

Всеки, който обмисля да предпише Trokendi XR ^® или всеки друг AED трябва да балансира риска от самоубийствени мисли или поведение с риск от нелекувани заболявания. Епилепсията и много други заболявания, за които са предписани AED, са самите свързани с заболеваемост и смъртност и повишен риск от самоубийствени мисли и поведение. Ако по време на лечението се появят самоубийствени мисли и поведение, предписвачът трябва да вземе предвид дали появата на тези симптоми при всеки даден пациент може да бъде свързано с лечението на заболяването.

Когнитивни/невропсихиатрични нежелани реакции

Топирамата с незабавно освобождаване може да причини и следователно се очаква да бъде причинена от Trokendi XR ^® Когнитивни/невропсихиатрични нежелани реакции. Най-честите от тях могат да бъдат класифицирани в три общи категории: 1) когнитивно-свързана дисфункция (напр. Объркване на психомоторното забавяне на затрудненията при концентрация/затруднение с речта на паметта или езиковите проблеми, особено трудностите за намиране на думи); 2) психиатрични/поведенчески смущения (напр. Проблеми с депресията или настроението); и 3) сънливост или умора.

Възрастен Patients

Когнитивно свързана дисфункция

Бързата степен на титруване и по-високата начална доза са свързани с по-високи случаи на когнитивно-свързана дисфункция.

In adult adjunctive epilepsy controlled trials which used rapid titration (100-200 mg/day weekly increments) and target immediate-release topiramate doses of 200 mg – 1000 mg/day 56% of patients in the 800 mg/day and 1000 mg/day dose groups experienced cognitive-related dysfunction compared to approximately 42% of patients in the 200 -400 mg/day groups and 14% for плацебо. В този режим на бързо титруване тези нежелани реакции, свързани с дозата, започнаха при титруването или във фазата на поддържане и при някои пациенти тези събития започват по време на титруване и продължават във фазата на поддържане.

В монотерапевтичната епилепсия контролирано изпитване, проведено с топираматиране на незабавно освобождаване, делът на пациентите, които са имали една или повече когнитивни нежелани реакции, е 19% за топирамат 50 mg на ден и 26% за 400 mg на ден.

In the 6-month controlled trials for the preventive treatment of migraine with immediate release topiramate using a slower titration regimen (25mg per day weekly increments) the proportion of patients who experienced one or more cognitive-related adverse reactions was 19% for topiramate 50 mg per day 22% for 100 mg per day (the recommended dose) 28% for 200 mg per day and 10% for placebo. Когнитивните нежелани реакции, най -често развити по време на титруване и понякога продължават след завършване на титруване.

Психиатрична/Behavioral Disturbances

Психиатрична/behavioral disturbances (e.g. депресия mood) were dose-related for both the adjunctive epilepsy и migraine populations treated with топирамат [Вижте Самоубийствено поведение и идея ].

Сънливост/Умора

Сънливост и fatigue were the adverse reactions most frequently reported during clinical trials of топирамат for adjunctive epilepsy. For the adjunctive epilepsy population the incidence of fatigue was dose-related. For the monotherapy epilepsy population the incidence of somnolence was dose-related. For the migraine population the incidences of both somnolence и fatigue were dose-related и more common in the titration phase.

Педиатрична Patients

При педиатрични изпитвания за епилепсия (допълнителна и монотерапия), проведени с топирамат, честотата на когнитивни/невропсихиатрични нежелани реакции при педиатрични пациенти обикновено е по -ниска от тази при възрастни. Тези реакции включват психомоторно забавяне на затрудненията при концентрация/разстройства на речта на концентрация/внимание/свързани с това проблеми с речта и езикови проблеми. Най-често се съобщават за невропсихиатрични реакции при пациенти с педиатрична епилепсия по време на допълнителна терапия двойно-слепи изследвания са сънливост и умора. Най-често съобщаваните когнитивни/невропсихиатрични реакции при пациенти с педиатрична епилепсия в групите от 50 mg/ден и 400 mg/ден по време на монотерапията двойно-сляпо проучване са анорексията и сомничността на главоболието.

При пациенти с педиатрична мигрена честотата на когнитивните/невропсихиатричните нежелани реакции е повишена при пациенти, лекувани с топирамат, лекувани с топирамат в сравнение с плацебо.

Рискът от когнитивни/невропсихиатрични нежелани реакции е зависим от дозата и е най-голям при най-високата доза (200 mg). Този риск от когнитивни/невропсихиатрични нежелани реакции също е по -голям при по -млади пациенти (на възраст от 6 до 11 години), отколкото при по -възрастни пациенти (на възраст 12 до 17 години). Най -често срещаната когнитивна/невропсихиатрична нежелана реакция в тези изпитвания е трудност с концентрацията/вниманието. Когнитивните нежелани реакции, които са най -често развити по време на титруване и понякога се запазват за различни продължителност след завършване на титруването. Невропсихологичната тест на Cambridge автоматизирана батерия (CANTAB) се прилага на юноши (на възраст 12 до 17 години), за да се оцени ефектите на топирамат върху когнитивната функция в началото в края на изследването 3 [виж Клинични изследвания ]. Mean change from baseline in certain CANTAB tests suggests that топирамат treatment may result in Психомоторно забавяне и decreased verbal fluency.

Фетална токсичност

Trocendance xr can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Данни from pregnancy registries indicate that infants exposed to топирамат В матката имат повишен риск от големи вродени малформации, включително, но не само, цепнатият устни и/или цепнато небце (орални цепнатини) и от малки за гестационна възраст (SGA). Когато множество видове бременни животни са получавали топирамат при клинично значими дози структурни малформации, включително краниофациални дефекти и намалено тегло на плода, се наблюдават при потомство [виж Използване в конкретни популации ].

Помислете за ползите и рисковете от Trokendi XR ^® При администриране на лекарството при жени с потенциал за раждане, особено когато Trokendi XR ^® се счита за състояние, което обикновено не е свързано с трайно нараняване или смърт [виж Използване в конкретни популации ]. Trocendance xr ^® трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза надвишава потенциалния риск. Ако това лекарство се използва по време на бременност или ако пациентът забременее, докато приема това лекарство, пациентът трябва да бъде информиран за потенциалната опасност за плода [виж Използване в конкретни популации ].

Оттегляне на антиепилептични лекарства

При пациенти със или без анамнеза за припадъци или епилепсия антиепилептични лекарства, включително Trokendi XR ^® трябва постепенно да се изтегля, за да се сведе до минимум потенциала за припадъци или повишена честота на припадъци [виж Клинични изследвания ]. In situations where rapid withdrawal of Trocendance xr ^® е медицински необходим подходящ мониторинг се препоръчва.

Намаляване на костната минерална плътност

Резултати от едногодишно активно контролирано проучване при педиатрични пациенти (n = 63) демонстрират отрицателни ефекти от монотерапията с непосредствено освобождаване на топираматат върху придобиването на минерални минерали чрез статистически значимо намаляване на костна минерална плътност (BMD), измерени в лумбалната гръбнака и в общата корпуса по-малка от главата [виж Използване в конкретни популации ]. Twenty-one percent of immediate-release топирамат-treated patients experienced clinically important reductions in BMD (Z score change from baseline of -0.5 or greater) compared to 0 patients in the контрол group. Although decreases in BMD occurred across all pediatric age subgroups patients 6 to 9 years of age were most commonly affected. The sample size и study duration were too small to determine if fracture risk is increased. Decreased BMD in the lumbar spine was correlated with decreased serum bicarbonate which commonly occurs with топирамат treatment и reflects metabolic acidosis a known cause of increased bone resorption [Вижте Метаболитна ацидоза ]. Although small decreases in some markers of bone metabolism (e.g. serum alkaline phosphatase calcium phosphorus и 125-dihydroxyvitamin D) occurred in immediate-release топирамат-treated patients more significant decreases in serum parathyroid hormone и 25hydroxyvitamin D hormones involved in bone metabolism were observed along with an increased excretion of urinary calcium.

Отрицателни ефекти върху растежа (височина и тегло)

Резултати от едногодишно активно контролирано проучване на педиатрични пациенти (n = 63) демонстрират отрицателни ефекти от монотерапията с топирамат с незабавно освобождаване върху растежа (т.е. височина и тегло) [виж Използване в конкретни популации ]. Although continued growth was observed in both treatment groups the immediate-release топирамат group showed statistically significant reductions in mean annual change from baseline in body weight compared to the контрол group. A similar trend of attenuation in height velocity и height change from baseline was also observed in the immediate-release топирамат group compared to the контрол group. Negative effects on weight и height were seen across all immediate-release топирамат age subgroups. Growth (height и weight) of children receiving prolonged Trocendance xr ^® Терапията трябва да се наблюдава внимателно.

Сериозни кожни реакции

Съобщават се за сериозни кожни реакции (синдром на Стивънс-Джонсън [SJS] и токсична епидермална некролиза [Ten]) при пациенти, получаващи топирамат. Trokendi XR трябва да бъде прекратен при първия признак на обрив, освен ако обривът очевидно не е свързан с наркотици. Ако признаците или симптомите предполагат, че SJS/Десет употребата на това лекарство не трябва да се възобновява и трябва да се обмисли алтернативна терапия. Информирайте пациентите за признаците на сериозни кожни реакции.

Хиперамонемия и енцефалопатия (без и със съпътстваща употреба на валпроева киселина)

Топирамат treatment can cause hyperammonemia with or without encephalopathy [Вижте Нежелани реакции ]. The risk for hyperammonemia with топирамат appears dose-related. Hyperammonemia has been reported more frequently when топирамат is used concomitantly with valproic acid. Postmarketing cases of hyperammonemia with or without encephalopathy have been reported with топирамат и valproic acid in patients who previously tolerated either drug alone [Вижте Лекарствени взаимодействия ].

Клиничните симптоми на хиперамонемична енцефалопатия често включват остри промени в нивото на съзнание и/или когнитивна функция с летаргия и/или повръщане. В повечето случаи хиперамонемичната енцефалопатия намалява с прекратяване на лечението.

Честотата на хиперамонемия при педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години при превантивно лечение на мигренови изпитвания е била 26% при пациенти, приемащи топираматната монотерапия при 100 mg/ден и 14% при пациенти, приемащи топирамат при 50 mg/ден в сравнение с 9% при пациенти, които се получават плацебо. Има и повишена честота на значително повишена хиперамонемия при дозата от 100 mg.

Свързаната с дозата хиперамонемия също се наблюдава при педиатрични пациенти на 1 до 24 месеца, лекувани с топирамат и съпътстваща валпроева киселина за частично начало епилепсия и това не се дължи на фармакокинетично взаимодействие.

При някои пациенти хиперамонемията може да бъде безсимптомна.

Мониторинг за хиперамонемия

Пациентите с вродени грешки в метаболизма или намалената чернодробна митохондриална активност могат да бъдат изложени на повишен риск от хиперамонемия със или без енцефалопатия. Въпреки че не е изучен топирамат или trokendi xr ^® Лечението или взаимодействието на съпътстващото обработка на продукта на базата на топирамат и валпроева киселина може да изостря съществуващите дефекти или да не маскира дефицит при чувствителни лица.

При пациенти, които развиват необяснимо летаргично повръщане или промени в психичния статус, свързани с всяка топираматна лечение с хиперамонемична енцефалопатия и трябва да се измерва и трябва да се измерва нивото на амоняк.

Бъбречни камъни

Топирамат increases the risk of Бъбречен камъкs. During adjunctive epilepsy trials the risk for Бъбречен камъкs in immediate-release топирамат-treated adults was 1.5% an incidence about 2 to 4 times greater than expected in a similar untreated population. As in the general population the incidence of stone formation among топирамат-treated patients was higher in men. Бъбречни камъни have also been reported in pediatric patients taking топирамат for epilepsy or migraine. During long-term (up to 1 year) топирамат treatment in an open-label extension study of 284 pediatric patients 1-24 months old with epilepsy 7% developed kidney or пикочен мехур stones. Trocendance xr ^® Очаква се да има същия ефект като топирамата с незабавно освобождаване върху образуването на камъни в бъбреците. Trokendi XR ^® не е одобрен за лечение на епилепсия при педиатрични пациенти на възраст под 6 години [виж Използване в конкретни популации ].

Топирамат is a carbonic anhydrase inhibitor. Carbonic anhydrase inhibitors can promote stone formation by reducing urinary citrate excretion и by increasing urinary pH [Вижте Метаболитна ацидоза ]. The concomitant use of Trocendance xr ^® с всяка друга метаболитна ацидоза, произвеждаща лекарства или потенциално при пациенти на кетогенна диета, може да създаде физиологична среда, която увеличава риска от Бъбречен камък Формиране и следователно трябва да се избягва.

Повишеният прием на течности увеличава изхода на урината, понижавайки концентрацията на вещества, участващи в образуването на камък. Препоръчва се хидратацията за намаляване на новото образуване на камък.

Увеличаване на калция на урината и значително намаляване на уринарния цитрат се наблюдава при топираматерани педиатрични пациенти с незабавно освобождаване при едногодишно активно контролирано проучване [виж Използване в конкретни популации ]. This increased ratio of urinary calcium/citrate increases the risk of Бъбречен камъкs и/or нефрокалциноза .

Хипотермия със съпътстваща употреба на валпроева киселина

Хипотермия, дефинирана като спад на температурата на телесната сърцевина до <35°C (95°F) has been reported in association with топирамат use with concomitant valproic acid (VPA) both in conjunction with и in the absence of hyperammonemia. This adverse reaction in patients using concomitant топирамат и valproate can occur after starting топирамат treatment or after increasing the daily dose of топирамат [Вижте Лекарствени взаимодействия ]. Consideration should be given to stopping Trocendance xr or valproate in patients who develop hypothermia which may be manifested by a variety of clinical abnormalities including lethargy объркване coma и significant alterations in other major organ systems such as the cardiovascular и respiratory systems. Clinical management и assessment should include examination of blood ammonia levels.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Инструкции за администриране

Съветвайте пациентите да поглъщат Trokendi XR ^® Капсули цели и непокътнати. Trokendi XR ^® не трябва да се поръсва върху храна, дъвчена или смачкана [виж Доза и приложение ].

Консумация на алкохол

Посъветвайте пациентите напълно да избегнат консумацията на алкохол най -малко 6 часа преди и 6 часа след приемане на Trokendi XR ^® [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Очни нарушения

Посъветвайте пациентите да приемат трокеенди XR ^® да се търси незабавна медицинска помощ, ако изпитват замъглено зрение зрение зрителни смущения или periorbital болка [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Олигохидроза и хипертермия

Съветва пациенти, които трокенди XR ^® Особено педиатричните пациенти могат да причинят намалена изпотяване и повишена телесна температура, особено при горещо време и те трябва да потърсят медицинска помощ, ако това бъде забелязано [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Метаболитна ацидоза

Inform patients about the potentially significant risk for metabolic acidosis that may be asymptomatic and may be associated with adverse effects on kidneys (e.g. kidney stones nephrocalcinosis) bones (e.g. osteoporosis osteomalacia and/or rickets in children) and growth (e.g. growth delay/retardation) in pediatric patients and on the fetus [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Самоубийствено поведение и идея

Съветвайте пациентите с техните грижи и семейства, които AED, включително Trokendi XR ^® Може да увеличи риска от самоубийствени мисли и поведение и трябва да бъдат посъветвани за необходимостта да бъдат нащрек за появата или влошаването на признаците и симптомите на депресия всякакви необичайни промени в настроението или поведението или появата на поведение или мисли за самоубийство за самоубийство. Трябва да се отчита незабавно поведение на доставчиците на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Намеса в когнитивните и двигателните показатели

Предупреждавайте пациентите за потенциала за сънливост за замаяност за замаяност затруднено концентриране или визуални ефекти и ги посъветвайте да не шофират или експлоатират машини, докато не натрупат достатъчен опит в Trokendi XR ^® За да прецените дали това се отразява неблагоприятно върху тяхното умствено изпълнение и/или визия [виж [вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Съветвайте пациентите, че дори когато приемате Trokendi XR ^® или други антиконвулсанти, някои пациенти с епилепсия ще продължат да имат непредвидими припадъци. Следователно съветва всички пациенти, приемащи трокеенди XR ^® За да се прояви епилепсия, когато се занимава с всякакви дейности, при които загубата на съзнание може да доведе до сериозна опасност за себе си или тези около тях (включително плуване, шофиращо кола, изкачваща се на високи места и т.н.). Някои пациенти с рефрактерна епилепсия ще трябва да избегнат напълно подобни дейности. Лекарите трябва да обсъждат съответното ниво на предпазливост с пациентите си, преди пациентите с епилепсия да участват в подобни дейности.

Фетална токсичност

Съвет за бременни жени и жени от детероден потенциал, който употребата на Trokendi XR по време на бременност може да причини вреда на плода. Trokendi увеличава риска от големи вродени малформации, включително, но не само, цепнати устни и/или цепнати небце (орални цепнатини), които се появяват в началото на бременността, преди много жени да разберат, че са бременни. Също така информирайте пациентите, че бебетата са изложени на монотерапия с топирамат В матката може да е SGA [виж Използване в конкретни популации ]. There may also be risks to the fetus from chronic metabolic acidosis with use of Trocendance xr during pregnancy [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]. When appropriate prescribers should counsel pregnant women и women of childbearing potential about alternative therapeutic options.

Съветвайте жените от детероден потенциал, които не планират бременност да използват ефективна контрацепция, докато използват топирамат, като се има предвид, че има потенциал за намалена контрацептивна ефикасност при използване естроген -Конмиращи или само прогестинови контрацептиви с топирамат [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Насърчавайте бременните жени, използващи Trokendi XR, да се запишат в регистъра на бременността в Северна Америка (NAAED). Регистърът събира информация за безопасността на антиепилептичните лекарства по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Намаляване на костната минерална плътност

Информирайте пациента или болногледача, че дългосрочното лечение с Trokendi XR може да намали образуването на костите и да увеличи резорбцията на костите при деца [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Отрицателни ефекти върху растежа (височина и тегло)

Обсъдете с пациента или полагащия възпитател, че дългосрочното лечение на Trokendi XR може да намали растежа, както е отразено от по-бавното увеличаване на височината и увеличаване на теглото при педиатрични пациенти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сериозни кожни реакции

Информирайте пациентите за признаците на сериозни кожни реакции. Инструктирайте пациентите незабавно да информират своя доставчик на здравни грижи при първата поява на кожен обрив [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хиперамонемия и енцефалопатия

Предупреждавайте пациентите за възможното развитие на хиперамонемия със или без енцефалопатия. Въпреки че хиперамонемията може да бъде асимптоматична клинични симптоми на хиперамонемична енцефалопатия, често включват остри промени в нивото на съзнание и/или когнитивна функция с летаргия или повръщане. Тази хиперамонемия и енцефалопатия могат да се развият само с лечение с топирамат или с лечение с топирамат със съпътстваща валпроева киселина (VPA). Пациентите трябва да бъдат инструктирани да се свържат с лекаря си, ако развият необяснимо летаргично повръщане или промени в психичния статус [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бъбречни камъни

Инструктирайте пациентите, особено тези с предразполагащи фактори, за да поддържат адекватен прием на течности, за да се сведе до минимум рискът от образуване на камък в бъбреците [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хипотермия

Съветва пациенти, които трокенди XR ^® може да причини намаляване на телесната температура, което може да доведе до промени в психическия статус. Ако отбелязват подобни промени, те трябва да наричат ​​своя здравен специалист и да измерват телесната си температура. Пациентите, приемащи съпътстваща валпроева киселина, трябва да бъдат специално консултирани по тази потенциална нежелана реакция [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Карциногенеза

Увеличаване на туморите на пикочния мехур се наблюдава при мишки, дадени топирамат (0 20 75 и 300 mg/kg/ден) в диетата в продължение на 21 месеца. Увеличаването на честотата на туморите на пикочния мехур при мъже и жени, получаващи 300 mg/kg, се дължи предимно на повишената поява на тумор на гладката мускулатура, считан за хистоморфологично уникален за мишки. По -високата от дозите, които не са свързани с увеличаване на туморите (75 mg/kg/ден), е еквивалентна на максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) за епилепсия и приблизително 4 пъти по -голяма от MRHD за мигрена (100 mg) върху mg/m ² Основа. Уместността на тази констатация за канцерогенен риск при човека е несигурна. Не са наблюдавани доказателства за канцерогенност при плъхове след перорално приложение на топирамат в продължение на 2 години при дози до 120 mg/kg/ден (приблизително 3 пъти по -голям от MRHD за епилепсия и 12 пъти по -голям от MRHD за мигрена върху mg/m ² Основа).

Мутагенеза

Топирамат did not demonstrate genotoxic potential when tested in a battery of in vitro и напразно Анализи. Топирамат не е мутагенно в теста на AMES или in vitro Тест на лимфома на мишката; Той не увеличи синтеза на непланирана ДНК в хепатоцитите на плъхове in vitro ; и не увеличи хромозомните аберации в човешките лимфоцити in vitro или в костен мозък на плъхове напразно .

Увреждане на плодовитостта

Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху мъжката или женската плодовитост при плъхове, прилагани перорални дози до 100 mg/kg/ден (2.5 пъти по -голям от MRHD за епилепсия и 10 пъти по -голям от MRHD за мигрена върху mg/m ² Основа) преди и по време на чифтосване и ранна бременност.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на антиепилептични лекарства (AED), като Trokendi XR по време на бременност. Пациентите трябва да бъдат насърчавани да се запишат в регистъра на бременността на антиепилептичните лекарства (NAAED), ако забременеят. Този регистър събира информация за безопасността на антиепилептичните лекарства по време на бременност. За записване на пациенти може да се обади на безплатен номер 1-888-233-2334. Информация за регистъра на бременността в Северна Америка може да бъде намерена на https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Обобщение на риска

Trocendance xr can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Данни from pregnancy registries indicate that infants exposed to топирамат В матката са увеличили риска от големи вродени малформации, включително, но не само, цепнати устни и/или цепнати небце (орални цепнатини) и от малки за гестационна възраст (SGA) [виж Човешки данни ]. SGA has been observed at all doses и appears to be dose-dependent. The prevalence of SGA is greater in infants of women who received higher doses of топирамат during pregnancy. In addition the prevalence of SGA in infants of women who continued топирамат use until later in pregnancy is higher compared to the prevalence in infants of women who stopped топирамат use before the third trimester.

При множество животински видове топираматът демонстрира токсичност в развитието, включително повишени случаи на фетални малформации при липса на токсичност на майката при клинично значими дози [виж Данни за животните ].

Всички бременности имат основен риск от загуба на вродени дефекти или други неблагоприятни резултати. Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общото население на САЩ прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са съответно 2-4% и 1520%.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Помислете за ползите и рисковете от топирамат, когато предпишете това лекарство на жени с потенциал за раждане на дете, особено когато топираматът се счита за състояние, което обикновено не е свързано с трайно нараняване или смърт. Поради риска от орални цепнатини към плода, които се появяват през първия триместър на бременността, преди много жени да знаят, че са бременни, всички жени с потенциал за раждане трябва да бъдат информирани за потенциалния риск за плода от излагане на топирамат. Жените, които планират бременност, трябва да бъдат консултирани по отношение на относителните рискове и ползите от употребата на топирамат по време на бременност и алтернативни терапевтични възможности трябва да се вземат предвид за тези пациенти.

Труд или доставка

Въпреки че ефектът на топирамата върху труда и раждането при хора не е установен, развитието на метаболитна ацидоза, предизвикана от топиратната, при майката и/или в плода, може да повлияе на способността на плода да толерира труда.

Trocendance xr treatment can cause metabolic acidosis [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]. The effect of топираматinduced metabolic acidosis has not been studied in pregnancy; however metabolic acidosis in pregnancy (due to other causes) can cause decreased fetal growth decreased fetal oxygenation и fetal death и may affect the fetus' ability to tolerate labor. Pregnant patients should be monitored for metabolic acidosis и treated as in the nonpregnant state [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]. Newborns of mothers treated with Trocendance xr should be monitored for metabolic acidosis because of Трансfer of топирамат to the fetus и possible occurrence of Трансient metabolic acidosis following birth.

Въз основа на ограничената информация Topiramate също е свързана с предсрочен труд и преждевременна доставка.

Данни

Човешки данни

Данни from pregnancy registries indicate an increased risk of major congenital malformations including but not limited to oral clefts in infants exposed to топирамат during the first trimester of pregnancy. Други than oral clefts no specific pattern of major congenital malformations or grouping of major congenital malformation types were observed. In the NAAED pregnancy registry when топирамат-exposed infants with only oral clefts were excluded the prevalence of major congenital malformations (4.1%) was higher than that in infants exposed to a reference AED (1.8%) or in infants with mothers without epilepsy и without exposure to AEDs (1.1%). The prevalence of oral clefts among топираматexposed infants (1.4%) was higher than the prevalence in infants exposed to reference AEDs (0.3%) or the prevalence in infants with mothers without epilepsy и without exposure to AEDs (0.11%). It was also higher than the background prevalence in United States (0.17%) as estimated by the Centers for Disease Control и Prevention (CDC). The relative risk of oral clefts in топирамат-exposed pregnancies in the NAAED Бременност Registry was 12.5 (95% Confidence Interval=[CI] 5.9-26.37) as compared to the risk in a background population of untreated women. The UK Епилепсия и Бременност Register reported a prevalence of oral clefts among infants exposed to топирамат monotherapy (3.2%) that was 16 times higher than the background rate in the UK (0.2%).

Данни from the NAAED pregnancy registry и a population-based birth registry cohort indicate that exposure to топирамат В матката е свързан с повишен риск от SGA новородени (тегло при раждане <10th percentile). In the NAAED pregnancy registry 19.7% of топирамат-exposed newborns were SGA compared to 7.9% of newborns exposed to a reference AED и 5.4% of newborns of mothers without epilepsy и without AED exposure. In the Medical Birth Registry of Norway (MBRN) a population-based pregnancy registry 25% of newborns in the топирамат monotherapy exposure group were SGA compared to 9% in the comparison group who were unexposed to AEDs. The long-term consequences of the SGA findings are not known.

Данни за животните

Когато топираматът (0 20 100 или 500 mg/kg/ден) се прилага перорално на бременни мишки през периода на органогенеза, честота на фетални малформации (предимно краниофациални дефекти) при всички дози. Теглото на тялото на плода и скелетната осификация бяха намалени при най -високата доза, тествана във връзка с намалено наддаване на телесно тегло на майката. Не е идентифицирана доза без ефект за ембриофетална токсичност за развитие при мишки. Най -ниската тествана доза, която е свързана с повишена честота на малформации, е по -малка от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) за епилепсия (400 mg/ден) или мигрена (100 mg/ден) върху телесна повърхност (mg/m ² ) Основа.

При бременни плъхове, прилагани топирамат (0 20 100 и 500 mg/kg/ден или 0 0,2 2,5 30 и 400 mg/kg/ден) орално през периода на органогенезата, честотата на малформациите на крайниците (екстродактически микромелия и амелия) се повишава при плот при 400 и 500 mg/kg/kg/ден/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/ден/ден. Ембриотоксичността (намалено телесно тегло на плода Повишени случаи на структурни вариации) се наблюдава при дози до 20 mg/kg/ден. Клиничните признаци на майчинска токсичност са наблюдавани при 400 mg/kg/ден и повече, а повишаването на телесното тегло на майката е намалено при дози от 100 mg/kg/ден или по -голямо. Дозата без ефект (NULL,5 mg/kg/ден) за ембриофетална токсичност за развитие при плъхове е по-малка от MRHD за епилепсия или мигрена върху mg/m ² Основа.

При бременни зайци, прилагани топирамат (0 20 60 и 180 mg/kg/ден или 0 10 35 и 120 mg/kg/ден), орално по време на органогенезата ембриофетална смъртност се увеличава при 35 mg/kg/ден и повишена честота на фетални малформации (предимно ребро и гръбначни малформации) се наблюдава при 120 mg/kg. Доказателства за майчината токсичност (намалено клинично признаци на тегло и/или смъртност) се наблюдават при 35 mg/kg/ден и повече. Дозата без ефект (20 mg/kg/ден) за ембриофетална токсичност за развитие при зайци е еквивалентна на MRHD за епилепсия и приблизително 4 пъти по-голяма от MRHD за мигрена върху mg/m ² Основа.

Когато топираматът (0 0.2 4 20 и 100 mg/kg/ден или 0 2 20 и 200 mg/kg/ден) се прилага перорално на женски плъхове по време на последната част на гестацията и по време на лактационното потомство показва намалена жизнеспособност и забавено физическо развитие при 200 mg/kg/ден и намаление на предпродажба на предпродажба на предпродажба на предпродажба на предпродажба на предпродажба на предпродажбите и след това, и повече. Токсичността на майката (понижени клинични признаци на повишаване на телесното тегло) е очевидна при 100 mg/kg/ден или по -голямо.

In a rat embryofetal development study which included postnatal assessment of offspring oral administration of topiramate (0 0.2 2.5 30 and 400 mg/kg/day) to pregnant animals during the period of organogenesis resulted in delayed physical development in offspring at 400 mg/kg/day and persistent reductions in body weight gain in offspring at 30 mg/kg/day and higher. Дозата без ефект (NULL,2 mg/kg/ден) за токсичност преди и следродилна развитие е по-малка от MRHD за епилепсия или мигрена върху mg/m ² Основа.

Лактация

Обобщение на риска

Топирамат is excreted in human milk [Вижте Данни ]. The effects of топирамат on milk production are unknown. Диария и somnolence have been reported in breastfed infants whose mothers receive топирамат treatment.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от трокеенди XR и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Trokendi XR или от основното състояние на майката.

Данни

Ограничените данни от 5 жени с епилепсия, лекувани с топирамат по време на лактация, показват нива на лекарства в мляко, подобни на тези в плазмата на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Жените на детеродни потенциали, които не планират бременност, трябва да използват ефективна контрацепция поради риска от големи вродени малформации, включително орални цепнатини и риск от бебета, които са SGA [виж Лекарствени взаимодействия и Бременност ].

Педиатрична Use

Припадъци при педиатрични пациенти на 6 и повече години

Безопасността и ефективността на Trokendi XR ^® За лечение на частични начални припадъци Основни генерализирани тонични клинични припадъци или синдроми на Lennox-Gastaut при педиатрични пациенти най-малко 6 години се основават на контролирани изпитвания с топирамат с незабавно освобождаване [виж Нежелани реакции Клинични изследвания ].

Нежеланите реакции при педиатрични пациенти, лекувани за частично начало Припадък Основен генерализиран тоник-клоничен припадъци или синдром на Lennox-Gastaut, са подобни на тези, наблюдавани при възрастни [виж Предупреждения и предпазни мерки и Adverse Reactions].

Те включват, но не се ограничават до:

• олигохидроза и хипертермия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Свързана с дозата повишена честота на метаболитна ацидоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Свързана с дозата повишена честота на хиперамонемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Не се препоръчва за педиатрични пациенти на възраст над 6 години

Безопасността и ефективността на Trokendi XR for treatment of partial-onset Припадъкs primary generalized tonic-clonic Припадъкs or Lennox-Gastaut syndromes in pediatric patients younger than 6 years of age has not been established.

Тъй ^® се препоръчва само за деца на възраст 6 или повече години.

Следната информация за педиатричната употреба за допълнително лечение за частично начало епилепсия при кърмачета и малки деца (1 до 24 месеца) се основава на проучвания, проведени с топирамат с незабавно освобождаване, които не успяват да демонстрират ефикасност.

Безопасността и ефективността на топирамата с незабавно освобождаване при пациенти под 2-годишна възраст не са установени за лечение на допълнително терапия на частично начало Припадъци Основни генерализирани тонични клинични припадъци или припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut. В единично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изследване на проучвателното изпитване и поносимостта на ефикасността на устната течност с незабавно освобождаване на топирамата и поръчките на топираматиране и поръчка като допълнение към едновременната антиепилептична лекарствена терапия при педиатрични пациенти на 1 до 24-месечна възраст с рефракторна частична пристъпи при педиатрични пациенти от 1 до 24-месечна възраст с рефракторна частична пристъпи при педиатрични пациенти от 1 до 24-месечна възраст с рефрактория частично-начало на пристъпи. След 20 дни двойно-сляпо лечение с незабавно освобождаване топирамат (при фиксирани дози от 5 15 и 25 mg/kg на ден) не демонстрира ефикасност в сравнение с плацебо при контролиране на пристъпите.

Като цяло профилът на нежеланата реакция за топирамат с незабавно освобождаване в тази популация е подобен на този на по-възрастните педиатрични пациенти, въпреки че е резултат от горепосоченото проучване и дългосрочно разширение на отворените етикети при тези педиатрични пациенти от 1 до 24 месеца предполагат, че някои нежелани реакции, които не са наблюдавани преди при по-възрастни педиатрични пациенти и възрастни; т.е. забавяне на растежа/дължина Определени клинични лабораторни аномалии и други нежелани реакции, възникнали с по -голяма честота и/или по -голяма тежест, отколкото са били разпознати по -рано от проучвания при по -възрастни педиатрични пациенти или възрастни за различни индикации.

Изглежда, че тези много млади педиатрични пациенти изпитват повишен риск от инфекции (всяка доза топирамат 12% плацебо 0%) и респираторни нарушения (всяка доза топирамат 40% плацебо 16%). Следните нежелани реакции са наблюдавани при поне 3% от пациентите на топирамат с незабавно освобождаване и са били 3% до 7% по-чести, отколкото при пациенти при плацебо: вирусна инфекция бронхит фарингит ринит Отит среда Горно дихателна инфекция кашлица и бронхоспазъм. Като цяло подобен профил се наблюдава при по -възрастни педиатрични пациенти [виж Нежелани реакции ].

Топирамата с незабавно освобождаване доведе до повишена честота на пациенти с повишен креатинин (всяка доза топирамат 5% плацебо 0%) (всяка доза топирамат 3% плацебо 0%) и протеин (всяка доза топирамат 34% плацебо 6%) и повишена честота на намален калий (всяка топираматична доза 7% плацебо 0%). Тази повишена честота на анормални стойности не е свързана с дозата. Креатининът е единственият аналит, показващ забележителна повишена честота (топирамат 25 mg/kg/ден 5% плацебо 0%) на значително ненормално увеличение [виж Нежелани реакции ]. The significance of these findings is uncertain.

Лечението с топирамат с незабавно освобождаване също доведе до увеличение на дозата на процента на пациентите, които са преминали от нормалното в изходното ниво към високо/увеличено (над нормалния референтен диапазон) в общия брой на еозинофилите в края на лечението. Честотата на тези ненормални смени е 6% за плацебо 10% за 5 mg/kg/ден 9% за 15 mg/kg/ден 14% за 25 mg/kg/ден и 11% за всяка доза топирамат [виж Нежелани реакции ]. There was a mean dose-related increase in alkaline phosphatase. The significance of these findings is uncertain.

Топирамат produced a Свързана с дозата повишена честота на хиперамонемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лечението с топирамат с незабавно освобождаване до 1 година е свързано с намаления на z оценките за тегло на продължителността и обиколката на главата [виж Предупреждения и предпазни мерки и Adverse Reactions].

В открит етикет неконтролиран опит за увеличаване на увреждането на адаптивното поведение е документирано при поведенчески тестове с течение на времето при тази популация. Имаше предположение, че този ефект е свързан с дозата. Поради липсата на подходяща контролна група не е известно дали това намаляване на функцията е свързано с лечение или отразява основното заболяване на пациента (например пациенти, които са получили по -високи дози, могат да имат по -тежко основно заболяване) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

В това неконтролирано проучване на открито смъртността е 37 смъртни случая/1000 години на пациенти. Не е възможно да се знае дали тази смъртност е свързана с лечението с топирамат с незабавно освобождаване, тъй като процентът на смъртността на фоновата смъртност за подобна значително огнеупорна млада педиатрична популация (1 месец до 24 месеца) с частична епилепсия не е известна.

Други Педиатрична Studies

Топирамат treatment produced a dose-related increased shift in serum creatinine from normal at baseline to an increased value at the end of 4 months treatment in adolescent patients (ages 12 years to 16 years) in a double-blind placebo-контролled study [Вижте Нежелани реакции ].

A one-year active-controlled open-label study with blinded assessments of bone mineral density (BMD) and growth in pediatric patients 4 to 15 years of age including 63 patients with recent or new onset of epilepsy was conducted to assess effects of immediate-release topiramate (N=28 6-15 years of age) versus levetiracetam (N=35 4-15 years of age) monotherapy on bone mineralization and on височина и тегло, които отразяват растежа. Ефектите върху минерализацията на костите се оценяват чрез рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия и маркери на кръвта. Таблица 8 обобщава ефектите на топирамата с незабавно освобождаване на 12 месеца за ключови резултати от безопасността, включително скоростта и теглото на височината на BMD. Всички най-малко квадратни средни стойности за топирамат с незабавно освобождаване и сравнител са положителни. Следователно показаните най-малко квадратни средни разлики в лечението отразяват предизвиканото от топиратната топирамат, предизвикано от основните резултати от безопасността. Наблюдавани са статистически значими ефекти при намаляване на BMD (и съдържание на минерали на костите) в лумбалния гръбначен стълб и общото тяло, по -малко от главата и тегло. Анализите на подгрупите според възрастта демонстрират сходни отрицателни ефекти за всички ключови резултати от безопасността (т.е. тегло на височината на BMD).

Таблица 8 Обобщение на разликата в лечението с непосредствено освобождаване на топирамат на 12 месеца за ключови резултати от безопасността

Метаболитна ацидоза (серумен бикарбонат <20 mEq/L) was observed in all immediate-release топирамат-treated patients at some time in the study [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]. Over the whole study 76% more immediate-release топирамат-treated patients experienced persistent metabolic acidosis (i.e. 2 consecutive visits with or final serum bicarbonate <20 mEq/L) compared to levetiracetam-treated patients. Over the whole study 35% more immediate-release топирамат-treated patients experienced a markedly abnormally low serum bicarbonate (i.e. absolute value <17 mEq/L и ≥ 5mEq/L decrease from pre-treatment) indicating the frequency of more severe metabolic acidosis compared to levetiracetam-treated patients. The decrease in BMD at 12 months was correlated with decreased serum bicarbonate suggesting that metabolic acidosis was at least a partial factor contributing to this adverse effect on BMD.

Пациентите с топирамат с непосредствено пускане на топирамат проявяват повишен риск от развитие на повишен серумен креатинин и повишена серумна глюкоза над нормалния референтен диапазон в сравнение с контролните пациенти.

Превантивно лечение на мигрена при педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години

Безопасността и ефективността на топирамат за превантивно лечение на мигрена е проучена при 5 двойно слепи рандомизирани плацебо-контролирани изпитвания с паралелна група при общо 219 педиатрични пациенти при дози от 50 mg/ден до 200 mg/ден или 2 до 3 mg/kg/ден. Те включват проучване с фиксирана доза при 103 педиатрични пациенти от 12 до 17 години [виж Клинични изследвания ] Гъвкава доза (2 до 3 mg/kg/ден) плацебо-контролирано проучване при 157 педиатрични пациенти от 6 до 16 години (включително 67 педиатрични пациенти на възраст 12 до 16 години) и общо 49 педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години при 3 проучвания за превантивно лечение на мигрена предимно при възрастни. Фазите на удължаване на отворените етикети на 3 проучвания позволяват оценка на дългосрочната безопасност до 6 месеца след края на двойното сляпо фаза.

Ефикасност на топирамат за превантивно лечение на мигрена при педиатрични пациенти от 12 до 17 години е демонстрирана за 100 mg дневна доза в проучване 3 [виж Клинични изследвания ]. Efficacy of топирамат (2 to 3 mg/kg/day) for the preventive treatment of migraine was not demonstrated in a placebo-контролled trial of 157 pediatric patients (6 to 16 years of age) that included treatment of 67 pediatric patients 12 to 16 years of age) for 20 weeks.

В педиатричните изпитвания (на възраст от 12 до 17 години), в които пациентите са рандомизирани на плацебо или фиксирана дневна доза от непосредствено освобождаване топирамат най-често срещаните нежелани реакции с топирамат с незабавно освобождаване, които са били наблюдавани при честота по-висока (≥5%), отколкото в плацебо група Нежелани реакции ].

Най-често срещаната когнитивна нежелана реакция при обединени двойно-слепи проучвания при педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години е трудност с концентрацията/вниманието [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Изключително ненормално ниски стойности на бикарбонат на бикарбонат, показателни за метаболитна ацидоза, са съобщени при пациенти с педиатрична мигрена, третирана с топирамат [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

При лекувани с топирамат педиатрични пациенти (на възраст от 12 до 17 години) в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо, ненормално повишени резултати са по-чести за общия протеин и тромбоцитите на креатинин киселина хлорид. Ненормално намалени резултати се наблюдават при лечение с топирамат срещу плацебо за фосфор и бикарбонат [виж Нежелани реакции ].

Забележителни промени (увеличения и намаляване) от изходното ниво на диастолното кръвно налягане и пулса на систолното кръвно налягане се наблюдават по -често при педиатрични пациенти, лекувани с топирамат в сравнение с педиатрични пациенти, лекувани с плацебо [виж Клинична фармакология ].

Превантивно лечение на мигрена при педиатрични пациенти от 6 до 11 години

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти под 12 -годишна възраст не са установени за превантивното лечение на мигрена.

В двойно-сляпо проучване при 90 педиатрични пациенти на възраст от 6 до 11 години (включително 59 лекувани с топирамат и 31 пациенти с плацебо) профилът на нежеланата реакция обикновено е подобен на този, наблюдаван при обединени двойно-слепи проучвания на педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години. Най-често срещаните нежелани реакции, възникнали при педиатрична педиатрична топирамат, третирана с топирамат

Пациенти на възраст от 6 до 11 години и поне два пъти по -често от плацебо са гастроентерит (12% топирамат 6% плацебо) синузит (10% топирамат 3% плацебо) загуба на тегло (8% топирамат 3% плацебо) и парестезия (7% топирамат 0% плацебо). Трудност с концентрация/внимание е възникнала при 3 пациенти, лекувани с топират (5%) и 0 пациенти, лекувани с плацебо.

Рискът от когнитивни нежелани реакции е по -голям при по -млади пациенти (на възраст от 6 до 11 години), отколкото при по -възрастни пациенти (на възраст 12 до 17 години) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Непълнолетни изследвания на животни

When topiramate (30 90 and 300 mg/kg/day) was administered orally to rats during the juvenile period of development (postnatal days 12 to 50) bone growth plate thickness was reduced in males at the highest dose which is approximately 58 times the maximum recommended pediatric dose (9 mg/kg/day) on a body surface area (mg/m ² ) Основа.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на топирамата с незабавно освобождаване не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират по различен начин от по-младите. Регулиране на дозата може да е необходимо за възрастни хора с креатинин клирънс под 70 ml/min/1,73 m ² . Оценка GFR трябва да бъде измерена преди дозирането [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Клирънсът на топирамат се намалява при пациенти с умерено (креатинин клирънс 30 до 69 ml/min/1,73m ² ) и тежък (креатинин клирънс по -малко от 30 ml/min/1,73m ² ) Бъбречно увреждане. Препоръчва се корекция на дозата при пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Пациенти, подложени на хемодиализа

Топирамат is cleared by hemodialysis at a rate that is 4 to 6 times greater than in a normal individual. A dosage adjustment may be required [Вижте Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Trokendi XR

Съобщава се за предозиране на топирамат. Признаците и симптомите включват конвулсии сънливостта на речта нарушение замъглена визия Диплопия Увреждане на ментацията Летаргия Ненормална координация Ступор хипотония коремна болка агитация замаяност и депресия. The clinical consequences were not severe in most cases but deaths have been reported after overdoses involving топирамат.

Топирамат overdose has resulted in severe metabolic acidosis [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Пациент, който е погълнал доза топирамат с незабавно освобождаване между 96 g и 110 g, е приет в болница с кома с продължителност от 20 до 24 часа, последвано от пълно възстановяване след 3 до 4 дни.

Очаква се подобни признаци симптоми и клинични последици да възникнат при предозиране на трокеенди XR ^® . В случай на предозиране Trokendi XR ^® трябва да бъде прекратено и общото поддържащо лечение, дадено, докато клиничната токсичност не бъде намалена или разрешена. Хемодиализата е ефективно средство за отстраняване на топирамат от тялото.

Противопоказания за Trokendi XR

Trocendance xr ^® е противопоказано при пациенти с скорошна употреба на алкохол (т.е. в рамките на 6 часа преди и 6 часа след Trokendi XR ^® Използване) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Клинична фармакология for Trokendi XR

Механизъм на действие

Точните механизми, чрез които топираматът упражнява своите антиконвулсантни и превантивни мигренови ефекти, са неизвестни; Въпреки това предклиничните проучвания разкриват четири свойства, които могат да допринесат за ефикасността на топирамата за епилепсия и превантивното лечение на мигрена. Електрофизиологични и биохимичен evidence suggests that topiramate at pharmacologically relevant concentrations blocks voltage-dependent sodium channels augments the activity of the neurotransmitter gamma-aminobutyrate at some subtypes of the GABA-A receptor antagonizes the AMPA/kainate subtype of the glutamate receptor and inhibits the carbonic anhydrase enzyme particularly isozymes II and IV.

Фармакодинамика

Топирамат has anticonvulsant activity in rat и mouse maximal electroshock Припадък (MES) tests. Топирамат is only weakly effective in blocking clonic Припадъкs induced by the GABA-A receptor antagonist pentylenetetrazole. Топирамат is also effective in rodent models of epilepsy which include tonic и absence-like Припадъкs in the spontaneous epileptic rat (SER) и tonic и clonic Припадъкs induced in rats by kindling of the amygdala or by global ischemia.

Промените (увеличения и намаляване) от изходното ниво на жизненоважни признаци (систолно кръвно налягане-SBP диастолно кръвно налягане-DBP пулс) се появяват по-често при педиатрични пациенти (6 до 17 години), лекувани с различни дневни дози топирамат (50 mg 100 mg 200 mg 2 до 3 mg/kg), отколкото при пациенти, лекувани с плаване при контролирани опити за предотвратяване на лечението на мигрена. Най -забележителните промени бяха SBP <90 mm Hg DBP < 50 mm Hg SBP or DBP increases or decreases ≥ 20 mm Hg и pulse increases or decreases ≥ 30 beats per minute. These changes were often dose-related и were most frequently associated with the greatest treatment difference at the 200 mg dose level. Systematic collection of orthostatic vital signs has not been conducted. The clinical significance of these various changes in vital signs has not been clearly established.

Фармакокинетика

Абсорбция и разпределение

Линейна фармакокинетика на топирамат от Trokendi XR ^® са наблюдавани след единична орална доза в диапазона от 50 mg до 200 mg. При 25 mg фармакокинетиката на Trokendi XR ^® е нелинейно вероятно поради свързването на топирамат с въглеродна анхидраза в червените кръвни клетки.

Пиковите плазмени концентрации (CMAX) на топирамат се появяват при приблизително 24 часа след единична 200 mg перорална доза трокеенди XR ^® . В стационарно състояние (AUC0-24 CMAX и CMIN) на топирамат от Trokendi XR ^® Администрира се веднъж дневно и таблетът с незабавно освобождаване, прилаган два пъти дневно, е бил биоеквивалентен. Колебане на плазмени концентрации на топирамат в стационарно състояние за Trokendi XR ^® Администриран веднъж дневно е приблизително 26% и 42% при здрави лица и при пациенти с епилептик съответно в сравнение с приблизително 40% и 51% съответно за топирамат с незабавно освобождаване [виж Относителна бионаличност на Trokendi XR® в сравнение с топираматната топирамат с незабавно освобождаване ].

В сравнение с високото състояние на гладното състояние с високо съдържание на мазнини увеличава CMAX на топирамат с 37% и съкрати TMAX до приблизително 8 часа след единична доза Trokendi XR ^® като същевременно няма ефект върху AUC. Моделирането на наблюдаваните данни от единична доза със симулация в стабилно състояние показа, че ефектът върху CMAX е значително намален след повторни администрации. Trokendi XR ^® може да се приема без оглед на храненето.

Топирамат is 15% to 41% bound to human plasma proteins over the blood concentration range of 0.5 mcg/mL to 250 mcg/mL. The fraction bound decreased as blood concentration increased.

Карбамазепинът и фенитоинът не променят свързването на топирамат с незабавно освобождаване. Натриев валпроат при 500 mcg/ml (концентрация 5 до 10 пъти по-висока от считаната терапевтична за валпроат) намалява свързването на протеина на топирамат с незабавно освобождаване от 23% на 13%. Топирамата с незабавно освобождаване не влияе на свързването на натриев валпроат.

Метаболизъм и екскреция

Топирамат is not extensively metabolized и is primarily eliminated unchanged in the urine (approximately 70% of an administered dose). Six metabolites have been identified in humans none of which constitutes more than 5% of an administered dose. The metabolites are formed via hydroxylation hydrolysis и glucuronidation. There is evidence of renal tubular reabsorption of топирамат. In rats given probenecid to inhibit tubular reabsorption along with топирамат a significant increase in renal clearance of топирамат was observed. This interaction has not been evaluated in humans. Overall oral plasma clearance (CL/F) is approximately 20 mL/min to 30 mL/min in adults following oral администрация. The mean elimination half-life of топирамат was approximately 31 hours following repeat administration of Trocendance xr ^® .

Специфични популации

Бъбречно увреждане

Клирънсът на топирамат е намален с 42% при лица с умерено бъбречно увреждане (креатинин клирънс 30 до 69 ml/min/1,73m ² ) и с 54% при лица с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс под 30 ml/min/1,73m ² ) в сравнение с субекти с нормална бъбречна функция (креатинин клирънс над 70 ml/min/1,73m ² ) [виж Доза и приложение ].

Хемодиализа

Топирамат is cleared by hemodialysis. Using a high-efficiency counterflow single pass-dialysate hemodialysis procedure топирамат dialysis clearance was 120 mL/min with blood flow through the dialyzer at 400 mL/min. This high clearance (compared to 20 mL/min to 30 mL/min total oral clearance in healthy adults) will remove a clinically significant amount of топирамат from the patient over the hemodialysis treatment period [Вижте Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

Плазменият клирънс на топирамат намалява средно 26% при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане.

Възрастов пол и раса

Фармакокинетиката на топирамат при възрастни лица (65 до 85 -годишна възраст n = 16) е оценена в контролирано клинично проучване. Възрастната субектна популация е имала намалена бъбречна функция (креатинин клирънс [-20%]) в сравнение с младите възрастни. След единична перорална 100 mg доза максимална плазмена концентрация за възрастни хора и млади възрастни се постига приблизително от 1 до 2 часа. Отразяването на първичното бъбречно елиминиране на топираматната топираматната плазма и бъбречния клирънс е намалено съответно 21% и 19% при възрастни лица в сравнение с младите възрастни. Подобно топираматният полуживот е по-дълъг (13%) при възрастни хора. Намаленият клирънс на топираматната доведе до малко по -висока максимална плазмена концентрация (23%) и AUC (25%) при възрастни лица, отколкото се наблюдава при млади възрастни. Клирънсът на топираматната се намалява при възрастни хора само до степен, че бъбречната функция е намалена [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

В проучване на 13 здрави възрастни субекти и 18 здрави млади възрастни, които са получили Trokendi XR ^® 30% по -високи средни CMAX и 44% по -високи стойности на AUC са наблюдавани при възрастни хора в сравнение с младите лица. Възрастните субекти проявяват по -кратка средна TMAX на 16 часа спрямо 24 часа при млади предмети. Очевидният елиминационен полуживот беше подобен във възрастовите групи. Както се препоръчва за всички пациенти, приспособяване на дозата е показано при пациенти в напреднала възраст със скорост на изчистване на креатинин под 70 ml/min/1,73 m ² ) [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Разчистването на топирамат при възрастни не е повлиян от пол или раса.

Педиатрична Фармакокинетика

Фармакокинетика of immediate-release топирамат were evaluated in patients ages 2 to <16 years of age. Patients received either no or a combination of other antiepileptic drugs. A population pharmacokinetic model was developed on the basis of pharmacokinetic data from relevant топирамат clinical studies. This dataset contained data from 1217 subjects including 258 pediatric patients age 2 years to <16 years of age (95 pediatric patients less than 10 years of age). Педиатрична patients on adjunctive treatment exhibited a higher oral clearance (L/h) of топирамат compared to patients on monotherapy presumably because of increased clearance from concomitant enzyme-inducing antiepileptic drugs. In comparison топирамат clearance per kg is greater in pediatric patients than in adults и in young pediatric patients (down to 2 years of age) than in older pediatric patients. Consequently the plasma drug concentration for the same mg/kg/day dose would be lower in pediatric patients compared to adults и also in younger pediatric patients compared to older pediatric patients. Clearance was independent of dose.

Както при възрастни чернодробните ензими, индуциращи антиепилептични лекарства, намаляват стационарните плазмени концентрации на топирамат.

Педиатрична Patients With Obesity

Проведен е популационен PK анализ на топирамат при 129 деца <21 years of age with и without затлъстяване Да се ​​оцени потенциалното въздействие на затлъстяването върху експозициите на плазмения топирамат. Затлъстяването се определя като BMI≥95 перцентил за възрастта и пола въз основа на препоръчаните от BMI графики на BMI за възрастта за мъже и жени. Използването на препоръчителните в момента режими на дозиране Децата със затлъстяване вероятно ще имат средни стойности на средна концентрация в стационарна и корита концентрация в стационарно състояние, които са съответно до 20% по-ниски и 19% по-ниски в сравнение с децата без затлъстяване. Регулирането на дозата съгласно състоянието на затлъстяването не е необходимо.

Проучвания за взаимодействие с лекарства-лекарства

In vitro Проучванията показват, че топираматът не инхибира CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 и CYP3A4/5 изозими. In vitro Проучванията показват, че топирамата с незабавно освобождаване е лек инхибитор на CYP2C19 и лек индуктор на CYP3A4. Същите лекарствени взаимодействия могат да се очакват с използването на Trokendi XR ^® .

Антиепилептични лекарства

Потенциалните взаимодействия между топирамата с незабавно освобождаване и стандартните AED бяха оценени в контролирани клинични фармакокинетични изследвания при пациенти с епилепсия. Ефектите на тези взаимодействия върху средните плазмени AUC са обобщени в таблица 9. Взаимодействие на Trokendi XR ^® и stиard AEDs is not expected to differ from the experience with immediate-release топирамат products.

В таблица 9 втората колона (AED концентрация) описва какво се случва с концентрацията на съвместно администрираната AED, изброена в първата колона, когато се добави топирамат. Третата колона (концентрация на топирамат) описва как съвместното приложение на лекарство, изброено в първата колона, променя концентрацията на топирамат в сравнение с топираматната, дадена самостоятелно.

Таблица 9: Обобщение на AED взаимодействията с топирамат

Устни контрацептиви

In a pharmacokinetic interaction study in healthy volunteers with a concomitantly administered combination oral contraceptive product containing 1 mg norethindrone (NET) plus 35 mcg ethinyl estradiol (EE) immediate-release topiramate given in the absence of other medications at doses of 50 to 200 mg/day was not associated with statistically significant changes in mean exposure (AUC) to either component of the oral контрацептив. В друго проучване излагането на ЕЕ е статистически значително намалено при дози 200 400 и 800 mg на ден (18% 21% и 30% съответно), когато се прилага като допълнителна терапия при пациенти, приемащи валпроева киселина. И в двете проучвания топирамат (50 mg на ден до 800 mg

на ден) не влияе значително на експозицията на нето и няма значителна промяна в зависимост от дозата в експозицията на ЕЕ за дози от 50 до 200 mg/ден. Клиничното значение на наблюдаваните промени не е известно [виж Лекарствени взаимодействия ].

Дигоксин

В еднократно изследване серумният дигоксин AUC се намалява с 12% със съпътстващото приложение на топирамат. Клиничната значимост на това наблюдение не е установена.

Хидрохлоротиазид

Изследване за взаимодействие с лекарства, проведено при здрави доброволци, оценява фармакокинетиката на стационарната фармакокинетика на хидрохлоротиазид (HCTZ) (25 mg на всеки 24 часа) и топирамат (96 mg на всеки 12 часа), когато се прилага самостоятелно и едновременно. Резултатите от това проучване показват, че топираматният CMAX се е увеличил с 27%, а AUC се е увеличил с 29%, когато HCTZ е добавен към топирамат. Клиничното значение на тази промяна е неизвестно. Стационарната фармакокинетика на HCTZ не е повлияна значително от съпътстващото приложение на топирамат. Резултатите от клиничната лаборатория показват намаляване на серумния калий след администриране на топирамат или HCTZ, които са по -големи, когато HCTZ и топирамат се прилагат в комбинация [виж Лекарствени взаимодействия ].

Метформин

Изследване за взаимодействие с лекарства, проведено при здрави доброволци, оценява фармакокинетиката на метформин (500 mg на всеки 12 часа) и топирамат в плазма, когато метформинът се дава самостоятелно и когато метформин и топирамат (100 mg на всеки 12 часа) се дават едновременно. Резултатите от това проучване показват, че средният метформин CMAX и AUC0-12H се увеличават съответно със 17% и 25%, когато се добавя топирамат. Топирамат не повлия на метформин Tmax. Клиничната значимост на ефекта на топирамата върху метформиновата фармакокинетика не е известна. Изглежда, че пероралният плазмен клирънс на топирамат е намален, когато се прилага с метформин. Клиничната значимост на ефекта на метформин върху топирамат или Trokendi XR ^® Фармакокинетиката е неясна.

Пиоглитазон

Проучване на лекарственото взаимодействие, проведено при здрави доброволци, оценява фармакокинетиката на стационарната фармакокинетика на топирамат и пиоглитазон, когато се прилага самостоятелно и едновременно. Наблюдава се 15% намаление на AUCτss на пиоглитазон без промяна в CMAXSSS. Тази констатация не беше статистически значима. В допълнение се отбелязва намаление на 13% и 16% на CMAXSS и AUCτSS на активния хидрокси-метаболит, както и 60% намаление на CMAXSS и AUCτss на активния кето-метаболит. Клиничното значение на тези открития не е известно [виж Лекарствени взаимодействия ].

Глибурид

Проучване на лекарственото взаимодействие, проведено при пациенти с Диабет тип 2 Оценява стационарната фармакокинетика на глибурид (5 mg на ден) самостоятелно и едновременно с топирамат (150 mg на ден). Има 22% намаление на CMAX и 25% намаление на AUC24 за глибурид по време на приложението топирамат. Системна експозиция (AUC) на активните метаболити 4- Транс -Хидрокси глибурид (M1) и 3- CIS -Хидроксиглибурид (М2) също е намален с 13% и 15% намалява CMAX съответно с 18% и 25%. Стационарната фармакокинетика на топирамат не се влияе чрез съпътстващо приложение на глибурид.

Литий

При пациенти фармакокинетиката на литий не се влияе по време на лечението с топирамат при дози от 200 mg на ден; Въпреки това се наблюдава наблюдавано увеличаване на системната експозиция на литий (27% за CMAX и 26% за AUC) след топираматните дози до 600 mg на ден [виж Лекарствени взаимодействия ].

Халоперидол

Фармакокинетиката на единична доза халоперидол (5 mg) не е засегната след многократно дозиране на топирамат (100 mg на всеки 12 часа) при 13 здрави възрастни (6 мъже 7 жени).

Амитриптилин

Има 12% увеличение на AUC и CMAX за амитриптилин (25 mg на ден) при 18 здрави лица (9 мъже 9 жени), получаващи 200 mg на ден от топирамат с незабавно освобождаване [виж Лекарствени взаимодействия ].

Суматриптан

Множеството дозиране на топирамат (100 mg на всеки 12 часа) при 24 здрави доброволци (14 мъже 10 жени) не повлиява фармакокинетиката на Sumatriptan с една доза или перорално (100 mg), или подкожно (6 mg).

Рисперидон

Когато се прилага едновременно с топирамат при ескалиращи дози от 100 250 и 400 mg на ден, се наблюдава намаляване на системната експозиция на рисперидон (16% и 33% за стационарно AUC при 250 и 400 mg на ден дози топирамат). Не се наблюдават промени на нивата на 9-хидроксирисперидон. Коадминацията на топирамат 400 mg на ден с рисперидон доведе до 14% увеличение на CMAX и 12% увеличение на AUC12 на топирамат. Няма клинично значими промени в системната експозиция на рисперидон плюс 9-хидроксирисперидон или топирамат; Следователно това взаимодействие вероятно няма да има клинично значение.

Пропранолол

Множеството дозиране на топирамат (200 mg на ден) при 34 здрави доброволци (17 мъже 17 жени) не повлиява фармакокинетиката на пропранолол след ежедневни дози 160 mg. Дози пропранолол от 160 mg на ден при 39 доброволци (27 мъже 12 жени) не оказват влияние върху излагането на топирамат в доза от 200 mg/ден топирамат.

Дихидроерготамин

Множеството дозиране на топирамат (200 mg/ден) при 24 здрави доброволци (12 мъже 12 жени) не повлиява фармакокинетиката на 1 mg подкожна доза на дихидроерготамин. По същия начин 1 mg подкожна доза дихидроерготамин не повлиява фармакокинетиката на доза от 200 mg/ден в същото проучване.

Diltiazem

Съвместно прилагане на Diltiazem (240 mg Cardizem CD ^® ) С топирамат (150 mg/ден) доведе до 10% намаление на CMAX и 25% намаляване на намаляването на Diltiazem с 27% на CMAX и 18% намаляване на Des-Acetyl Diltiazem AUC и няма ефект върху N-десметил дилтиазем. Съвместното приложение на топирамат с дилтиазем доведе до 16% увеличение на CMAX и 19% увеличение на AUC12 на топирамат.

Венлафаксин

Множественото дозиране на топирамат (150 mg/ден) при здрави доброволци не повлиява фармакокинетиката на венлафаксин или одесметил венлафаксин. Множеството дозиране на венлафаксин (150 mg) не повлиява фармакокинетиката на топирамат.

Относителна бионаличност на Trokendi XR ^® В сравнение с топирамата с незабавно освобождаване

Изучавайте в здравословни нормални доброволци

Trocendance xr ^® Взетите веднъж на ден осигуряват стационарни плазмени нива, сравними с топирамата с незабавно освобождаване, взети на всеки 12 часа, когато се прилагат при същата обща 200 mg дневна доза. В кросоувър проучване 33 здрави субекти са титрувани в 200 mg доза от всяка от трокеенди XR ^® или топирамат с незабавно освобождаване и се поддържат при 200 mg на ден в продължение на 10 дни.

90% CI за съотношенията на AUC0-24 CMAX и CMIN, както и частичен AUC (площта под кривата на концентрация от време от време 0 на време P (след дозата) за няколко времеви точки са били в рамките на 80 до 125% граници на биоеквивалентност, показващи клинично значителна разлика между двете формуляри. В допълнение 90% CI за съотношенията на топираматните концентрации. Формулациите са в рамките на 80 до 125% граници на биоеквивалентност, с изключение на първоначалните времеви точки преди 1,5 часа след дозата.

Проучване при пациенти с епилепсия

В проучване при пациенти с епилепсия, лекувани с топирамат с незабавно освобождаване самостоятелно или в комбинация с ензимно-индуциращи или неутрални AED, които са преминали към еквивалентна дневна доза на Trokendi XR ^® Има 10% намаление на AUC0-24 CMAX и CMIN на първия ден след превключването при всички пациенти. При стационарно състояние AUC0-24 и CMAX са сравними с топирамата с незабавно освобождаване при всички пациенти. Докато пациентите са лекувани с трокеенди XR ^® Самостоятелно или в комбинация с неутрални AED показва съпоставим CMIN при пациенти със стабилно състояние, лекувани с ензимни индуктори, показва 10% намаление на CMIN. Тази разлика вероятно не е клинично значима и вероятно се дължи на малкия брой пациенти на ензимните индуктори.

Клинични изследвания

Изследване на мостово изследване за демонстриране на фармакокинетична еквивалентност между формулировки за топираматиране с удължено освобождаване и незабавно освобождаване

Основата за одобрение на формулировката с удължено освобождаване (Trokendi XR ^® ) Включиха проучванията, описани по-долу, като се използва формулиране на незабавно освобождаване и демонстриране на фармакокинетичната еквивалентност на Trokendi XR ^® за незабавно освобождаване топирамат чрез анализ на концентрации и кумулативни AUC в множество времеви точки [виж Клинична фармакология ].

Клиничните проучвания, описани в следващите раздели, са проведени с помощта на топирамат с незабавно освобождаване.

Епилепсия на монотерапия

Пациенти с частични или първични генерализирани тонични припадъци

Възрастенs и Педиатрична Patients 10 Years of Age и Older

Ефективността на топирамата като първоначална монотерапия при възрастни и педиатрични пациенти на 10 и повече години с частично начало или първично генерализирани тонични клинични припадъци е установена в многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо доза, контролирано с паралелна група (проучване 1).

Проучване 1 е проведено при 487 пациенти с диагноза епилепсия (на възраст от 6 до 83 години), които имат 1 или 2 добре документирани припадъци по време на 3-месечната ретроспективна базова фаза, която след това влезе в проучването и получава топирамат 25 mg на ден в продължение на 7 дни по отворен етикет. Четиридесет и девет процента от субектите не са имали предишно лечение, а 17% са имали диагноза епилепсия за повече от 24 месеца. Всяка AED терапия, използвана за временна или спешна цел, е била прекратена преди рандомизацията. При двойно-сляпа фаза 470 пациенти са рандомизирани на тират до 50 mg/ден или 400 mg/ден топирамат. Ако целевата доза не може да бъде постигната, пациентите се поддържат върху максимално поносимата доза. Петдесет и осем процента от пациентите са постигнали максималната доза от 400 mg/ден за> 2 седмици, а пациентите, които не понасят 150 mg/ден, са били прекратени.

Основната оценка на ефикасността беше сравнение между групата на групата до първото изземване по време на двойно-сляпа фаза. Сравнението на кривите на оцеляване на Каплан-Майер на времето до първото изземване благоприятства групата Topiramate 400 mg/ден над групата от 50 mg/ден на топирамата (Фигура 1). Ефектите от лечението по отношение на времето за първия припадък са били последователни в различни подгрупи на пациентите, дефинирани от възрастовия полов географски регион, базова линия на телесното тегло на изземването на изземване след диагностика и базова AED употреба.

Фигура 1: Каплан-Майер оценки на кумулативните проценти за време за първо изземване в проучване 1

Педиатрична Patients 6 To 9 Years Of Age

Изводът, че топираматният е ефективен като първоначална монотерапия при педиатрични пациенти от 6 до 9 години с частично начало или първично генерализирани тонични клинични припадъци, се основава на фармакометричен мостов подход, използвайки данни от контролираните епилепсии, проведени с непосредствено освобождаване топирамат, описани при етикетирането. Подходът се състои в първото показване на подобна връзка за реакция на експозиция между педиатрични пациенти до 2-годишна възраст и възрастни, когато топирамата с незабавно освобождаване е дадена като допълнителна терапия [виж Използване в конкретни популации ]. Similarity of exposure-response was demonstrated in pediatric patients 6 to less than 16 years of age и adults when топирамат was given as initial monotherapy. Specific dosing in pediatric patients 6 to 9 years of age was derived from simulations utilizing plasma exposure ranges observed in pediatric и adult patients treated with immediate-release топирамат initial monotherapy [Вижте Доза и приложение ].

Редюнктивна терапия Епилепсия

Възрастен Patients With Partial-Onset Seizures

Ефективността на топирамата като допълнително лечение за възрастни с припадъци с частично начало е установена в шест многоцентрови рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания (проучвания 2 3 4 5 6 и 7), сравнявайки няколко дозировки на топирамат и плацебо и четири, сравнявайки еднократно дозировка с плацебо при пациенти с анамнеза за частично застъпване на призраци.

На пациентите в тези проучвания е разрешено максимум две антиепилептични лекарства (AED) в допълнение към таблетки или плацебо от топирамат. Във всяко проучване пациентите са стабилизирани на оптимални дози на своите съпътстващи AED по време на базовата фаза с продължителност между 4 и 12 седмици. Пациентите, които са преживели предварително определен минимален брой припадъци с частични начала със или без вторично обобщение по време на базовата фаза (12 пристъпи за 12-седмична базова линия 8 за 8-седмична базова линия или 3 за 4-седмична базова линия) са на случаен принцип на плацебо или определена доза от таблетки топират в допълнение към другите си AED.

След рандомизацията пациентите започнаха двойно сляпа фаза на лечение. В пет от шестте проучвания пациентите получават активно лекарство, започващо от 100 mg на ден; След това дозата се увеличава с стъпки от 100 mg или 200 mg/ден седмично или всяка друга седмица, докато назначената доза не бъде достигната, освен ако непоносимостта не се увеличава. В проучване 7 25 или 50 mg/ден първоначалните дози топирамат са последвани от съответните седмични стъпки от 25 или 50 mg/ден до достигане на целевата доза от 200 mg/ден. След титруване пациентите влязоха в период на стабилизиране 4 8 или 12 седмици. Броят на пациентите, рандомизирани на всяка доза и действителната средна и средна дози в периода на стабилизация, са показани в таблица 10.

Педиатрични пациенти на възраст от 6 до 16 години With Partial-Onset Seizures

Ефективността на топирамата като допълнително лечение за педиатрични пациенти от 6 до 16 години с припадъци с частично начало е установена в многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване (проучване 8), сравнявайки топирамат и плацебо при пациенти с анамнеза за призрачни призраци с частични призраци с призраци с или без второ обобщени сейфюри.

Пациентите в проучване 8 са разрешени максимум две антиепилептични лекарства (AED) в допълнение към таблетки или плацебо. В проучване 8 пациентите са стабилизирани на оптимални дози на техните съпътстващи AED по време на 8-седмична фаза на базата. Пациентите, които са имали поне шест частични пристъпи на начало с или без второ обобщени припадъци по време на базовата фаза, са били на случаен принцип на плацебо или топирамат в допълнение към другите си AED.

След рандомизацията пациентите започнаха двойно сляпа фаза на лечение. Пациентите получават активно лекарство, започващо от 25 или 50 mg/ден; След това дозата се увеличава с 250 mg/дневни стъпки на всяка друга седмица, докато присвоената доза от 125 175 225 или 400 mg/ден въз основа на теглото на пациентите до приблизителна доза от 6 mg/kg/ден на ден не е достигната, освен ако не се увеличи нечистотата не се увеличава. След титруване пациентите влязоха в 8-седмичен период на стабилизация.

Пациенти с първични генерализирани тонични припадъци

Ефективността на топирамата като допълнително лечение за първично генерализирани тонични клинични припадъци при пациенти на възраст 6 и повече години е установена в многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване (проучване 9), сравняващо единична доза топирамат и плацебо (виж таблица 11).

Пациентите в проучване 9 са разрешени максимум две антиепилептични лекарства (AED) в допълнение към топирамат или плацебо. Пациентите са стабилизирани в оптимални дози на своите съпътстващи AED по време на 8-седмична базова фаза. Пациентите, които са преживели поне три първични генерализирани тонични гърчове по време на базовата фаза, са били на случаен принцип на плацебо или топирамат в допълнение към другите си AED.

След рандомизацията пациентите започнаха двойно сляпа фаза на лечение. Пациентите получават активно лекарство, започващо от 50 mg/ден в продължение на четири седмици; След това дозата се увеличава с стъпки от 50 mg до 150 mg/ден на всяка друга седмица, докато присвоената доза от 175 225 или 400 mg/ден въз основа на телесното тегло на пациентите до приблизително дозировка от 6 mg/kg/ден не бъде достигнато, освен ако не се постигне, освен ако не се постигне непосилване на недвижимата цел. След титруване пациентите влязоха в 12-седмичен период на стабилизация.

Пациенти със синдром на Lennox-Gastaut

Ефективността на топирамата като допълнително лечение на припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut при пациенти на 6 и повече години, е установена в многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване (проучване 10), сравняващо една доза топирамат с плацебо (вж. Таблица 11).

Пациентите в проучване 10 са разрешени максимум две антиепилептични лекарства (AED) в допълнение към топирамат или плацебо. Пациентите, които са изпитвали най -малко 60 припадъци на месец преди влизането в проучването, са били стабилизирани в оптимални дози на своите съпътстващи AED по време на 4 -седмична базова фаза. След изходните стойности пациентите са на случаен принцип на плацебо или топирамат в допълнение към другите им AED. Активното лекарство се титрира, започвайки от 1 mg/kg/ден в продължение на седмица; След това дозата се увеличава до 3 mg/kg/ден за една седмица, след това до 6 mg/kg/ден. След титруване пациентите влязоха в 8-седмичен период на стабилизация. Основните мерки за ефективност бяха процентът на намаляване на атаките на спада и родителската глобална оценка на тежестта на пристъпите.

Таблица 10: Обобщение на дозата на топираматната доза с незабавно освобождаване по време на периодите на стабилизиране на всеки от шест двойно-слепи плацебо-контролирани допълнителни изпитвания при възрастни с припадъци с частично начало*

Във всички допълнителни опити за топирамат на топирамат се измерва намаляването на скоростта на припадък от изходното ниво по време на цялата двойно-сляпа фаза. Средният процент намаление на степента на припадък и степента на респондент (част от пациентите с най-малко 50% намаление) чрез лечебна група за всяко проучване са показани по-долу в таблица 11. Както е описано по-горе, глобално подобрение на тежестта на пристъпите също беше оценено в проучването на Lennox-Gastaut.

Таблица 11: Ефикасността води до двойно-слепи плацебо-контролирани допълнителни изпитвания за епилепсия

Анализите на подмножеството на антиепилептичната ефикасност на таблетките топирамат в тези проучвания не показват разлики като функция на базовия процент на изземване на расата на пола или съпътстващ AED.

В клиничните изпитвания за дневни дози на епилепсия са намалени през седмични интервали с 50 mg на ден до 100 mg на ден при възрастни и над 2 до 8 седмици при педиатрични пациенти; Преходът е разрешен към нов антиепилептичен режим, когато е клинично показан.

Превантивно лечение на мигрена

Възрастен Patients

Резултатите от 2 многоцентрови рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани клинични изпитвания с паралелна група, проведени в САЩ (проучване 11) или САЩ и Канада (проучване 12), установяват ефективността на топирамата с незабавно освобождаване при превантивно лечение на мигрена. Дизайнът на двете изпитвания беше идентичен за записване на пациенти с анамнеза за мигрена със или без аура в продължение на най -малко 6 месеца според диагностичните критерии на Международното главоболие (IHS). Пациентите с анамнеза за главоболие от клъстери или базиларни офталмоплегични хемиплегични или трансформирани мигренови главоболия бяха изключени от изпитванията. От пациентите се изискваше да са завършили до 2-седмично измиване на всички предишни мигренови превантивни лекарства, преди да започнат базовата фаза.

Пациентите, които са преживели 3 до 12 мигренозни главоболия за 4-те седмици във фазата на изходното ниво, са рандомизирани или на топирамат с незабавно освобождаване от 50 mg/ден 100 mg/ден 200 mg/ден (два пъти по-голяма от препоръчителната дневна доза за мигренозна профилактика) или плацебо и лекувани за общо 26 седмици (8-седмичен период на титриране и 18-седмично поддържане на поддържане.). Лечението е инициирано при 25 mg/ден в продължение на една седмица и след това дневната доза се увеличава с 25 mg стъпки всяка седмица, докато се достигне доза присвоена целева доза или максимална поносима доза (прилагана два пъти дневно).

Ефективността на лечението се оценява чрез намаляване на честотата на главоболие на мигрена, измерена чрез промяната в 4-седмичната мигрена (според мигрена, класифицирана по критерии на IHS) от базовата фаза до двойно-сляпо период на лечение във всяка група за лечение на топирамат с незабавно освобождаване в сравнение с плацебо в намерението за лечение (ITT).

В проучване 11 общо 469 пациенти (416 жени 53 мъже), вариращи на възраст от 13 до 70 години, са рандомизирани и предоставени данни за ефикасността. Двеста шестдесет и пет пациенти завършиха цялата 26-седмична двойно-сляпа фаза. Средните средни дневни дози са 48 mg/ден 88 mg/ден и 132 mg/ден в групите на целевите дози на топирамат съответно 50 100 и 200 mg/ден.

Средната честота на главоболие на мигрена в началото е приблизително 5,5 мигреносно главоболие на 28 дни и е сходна в групите за лечение. Промяната в средната 4 -седмична честота на главоболие от мигрена от изходното ниво към двойната слепа фаза беше -1,3 -2,1 и -2,2 в групите с непосредствено пускане на топирамат 50 и 200 mg/ден съответно спрямо -0,8 в групата на плацебо (виж фигура 2). Разликите в лечението между топирамата на непосредственото освобождаване 100 и 200 mg/дневни групи спрямо плацебо са сходни и статистически значими (P <0.001 for both comparisons).

В проучване 12 общо 468 пациенти (406 жени 62 мъже), вариращи на възраст от 12 до 65 години, са рандомизирани и предоставят данни за ефикасността. Двеста петдесет и пет пациенти завършиха цялата 26-седмична двойно-сляпа фаза. Средните средни дневни дози са 47 mg/ден 86 mg/ден и 150 mg/ден в групите за целеви дози на топирамат с незабавно освобождаване съответно 50 100 и 200 mg/ден.

Средната честота на главоболие на мигрена в началото е приблизително 5,5 мигреносно главоболие на 28 дни и е сходна в групите за лечение. Промяната в средната 4 -седмична честота на мигреносно главоболие от изходното ниво към двойно -сляпа фаза беше -1,4 -2,1 и -2,4 в групата с непосредствено освобождаване на топирамат 50 и 200 mg/ден съответно срещу -1,1 в групата на плацебо (виж фигура 2). Разликите между топирамата на топирамата с непосредствено освобождаване 100 и 200 mg на ден групи спрямо плацебо са сходни и статистически значими (p = 0,008 и p <0.001 respectively).

И в двете проучвания нямаше очевидни разлики в ефекта на лечение във възрастта или половите подгрупи. Тъй като повечето пациенти са били кавказки, нямаше достатъчно брой пациенти от различни раси, за да направят значимо сравнение на раса.

За пациентите, които се оттеглят от дневните дози, които са с незабавно освобождаване, са намалени през седмични интервали с 25 до 50 mg/ден.

Фигура 2: Намаляване на 4-седмичната честота на мигреновото главоболие (проучвания 11 и 12 за възрастни и юноши)

Педиатрична Patients 12 To 17 Years Of Age

Ефективността на топирамата с незабавно освобождаване за превантивно лечение на мигрена при педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години е установена в многоцентрово рандомизирано двойно-сляполелно изпитване с паралелна група (проучване 13). Проучването записа 103 пациенти (40 мъже 63 жени) на възраст 12 до 17 години с епизодично мигренозно главоболие със или без аура. Изборът на пациенти се основава на Ihs Критерии за мигрена (използвайки предложени ревизии към критериите за педиатрична мигрена от 1988 г. [IHS-R критерии]).

Пациентите, които са преживели 3 до 12 мигренови атаки (според мигрена, класифицирани с докладвани от пациентите дневници) и ≤14 дни за главоболие (мигрена и немиграйна) през 4-седмичния проспективен базов период, следван от или лекуван период на топирамат от 50 mg/ден 100 mg/ден, или плацебо и лекуван за общо 16 седмици (4-седмичен тит-ден, последван от период от 12 седмици). Лечението е инициирано при 25 mg/ден в продължение на една седмица и след това дневната доза се увеличава с 25 mg стъпки всяка седмица, докато се достигне доза присвоена целева доза или максимална поносима доза (прилагана два пъти дневно). Приблизително 80% или повече пациенти във всяка лечебна група завършиха проучването. Средните средни дневни дози са 45 и 79 mg/ден в групите за целеви дози на незабавно освобождаване топирамат съответно 50 и 100 mg/ден.

Ефективността на лечението се оценява чрез сравняване на всяка група за лечение с топирамат с незабавно освобождаване с плацебо (ITT популация) за процент на намаляване от изходното ниво до последните 12 седмици от двойно-сляпа фаза в месечната скорост на атака на мигрена (първична крайна точка). Процентното намаление от изходното ниво до последните 12 седмици от двойно-сляпата фаза в средната месечна скорост на атака на мигрена е показано в таблица 12. Дозата с незабавно освобождаване на 100 mg топирамат доза доведе до статистически значима разлика в лечението спрямо плацебо от 28% намаление от изходното ниво на месечната скорост на атака на мигрена.

Средното намаление от изходното ниво до последните 12 седмици от двойната слепа фаза в средната месечна скорост на атака Ключова крайна точка на вторичната ефикасност в проучване 13 (и основната крайна точка на ефикасност в проучвания 11 и 12 на възрастни) е 3,0 за 100 mg доза с незабавно освобождаване на топирамат и 1,7 за плацебо. Тази 1,3 разлика в лечението в средното намаление от базовата линия на месечната мигрена е статистически значима (P = 0,0087).

Таблица 12: Процентно намаление от изходното ниво до последните 12 седмици на двойна сляпа фаза в средната месечна атака: проучване 13 (набор от анализ на намерението за лечение)

Информация за пациента за Trokendi XR

Trocendance xr
(Faith-Dee Ex Ahr)
(топирамат) капсули с удължено освобождаване

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Trokendi XR?

Вземете Trokendi XR ^® Капсули цели. Не поръчвайте Trokendi XR ^® На храна или разбиване на разпадане Разтворете или дъвчете Trokendi XR ^® Капсули преди преглъщане. Ако не можете да погълнете Trokendi XR ^® Капсули Цялото кажи на вашия доставчик на здравни услуги. Може да се нуждаете от различно лекарство.

Не пийте алкохол в рамките на 6 часа преди и 6 часа след Trokendi XR ^® администрация.

Trokendi XR може да причини проблеми с очите. Сериозните проблеми с очите включват:

• Всяко внезапно намаляване на зрението със или без болка и зачервяване на очите
• Запушване на течността в окото, причиняващо повишено налягане в окото (затваряне на вторичния ъгъл глаукома ).
• Тези проблеми с очите могат да доведат до постоянна загуба на зрение, ако не се лекуват.
• Трябва да се обадите веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакви нови симптоми на очите, включително нови проблеми с вашето зрение.

Trokendi XR може да причини намалено изпотяване и повишена телесна температура (треска). Хората, особено децата, трябва да се наблюдават за признаци на намалено изпотяване и треска, особено при горещи температури. Някои хора може да се наложи да бъдат хоспитализирани за това състояние. Ако висока температура треска, която не се разминава или намалява потенето, обадете се, обадете се на вашия доставчик на здравеопазване веднага.

Trokendi XR може да повиши нивото на киселина в кръвта ви (метаболитна ацидоза) . Ако останалата нелекувана метаболитна ацидоза може да причини чупливи или меки кости (остеопороза остеомалация остеопения) бъбречните камъни могат да забавят скоростта на растеж при деца и може да навредят на вашето бебе, ако сте бременна. Метаболитната ацидоза може да се случи със или без симптоми. Понякога хората с метаболитна ацидоза ще:

• Чувствайте се уморени
• не се чувствайте гладни (загуба на апетит)
• Почувствайте промени в сърдечния ритъм
• Имайте проблеми с мисленето ясно

Вашият доставчик на здравни грижи трябва да направи кръвен тест, за да измери нивото на киселина в кръвта ви преди и по време на лечението ви с Trokendi XR. Ако сте бременна, трябва да говорите с вашия доставчик на здравни грижи дали имате метаболитна ацидоза. Подобно на други антиепилептични лекарства Trokendi XR може да причини самоубийствени мисли или действия при много малък брой хора около 1 на 500.

Обадете се на доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези симптоми, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявате:

• мисли за самоубийство или умиране
• Проблем със съня (безсъние)
• Опити за самоубийство
• Нова или по -лоша раздразнителност
• нова или по -лоша депресия
• действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
• Ново или по -лошо безпокойство
• действайки върху опасни импулси
• Чувствате се развълнувани или неспокойни
• Изключително увеличение на активността и говоренето
• Панически атаки (мания)
• Други необичайни промени в поведението или настроението

Не спирайте Trokendi XR, без първо да говорите с доставчик на здравни грижи.

• Спирането на Trokendi XR внезапно може да създаде сериозни проблеми
• Самоубийствените мисли или действия могат да бъдат причинени от неща, различни от лекарства. Ако имате самоубийствени мисли или действия, вашият доставчик на здравни услуги може да провери за други причини.

Как мога да гледам за ранни симптоми на самоубийствени мисли и действия?

• Обърнете внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението.
• Запазете всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи по план.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги между посещенията, ако е необходимо, особено ако се притеснявате от симптомите.

Trokendi XR може да навреди на вашето неродено бебе.

• Ако приемате Trokendi XR по време на бременност, вашето бебе има по -висок риск от вродени дефекти, включително цепнати устни и цепнато небце. Тези дефекти могат да започнат в началото на бременността, дори преди да разберете, че сте бременна.
• Породените дефекти могат да се случат дори при деца, родени от жени, които не приемат лекарства и нямат други рискови фактори.
• Възможно е да има и други лекарства, които да лекуват състоянието ви, които имат по -малък шанс за вродени дефекти.
• Всички жени на детеродна възраст трябва да говорят със своите доставчици на здравни услуги относно използването на други възможни лечения вместо Trokendi XR. Ако е взето решение да се използва Trokendi XR, трябва да използвате ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция), освен ако не планирате да забременеете. Трябва да говорите с Вашия лекар за най -добрия вид контрол на раждаемостта, който да използвате, докато приемате Trokendi XR.
• Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете, докато приемате Trokendi XR. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали ще продължите да приемате Trokendi XR, докато сте бременна.
• Ако приемате Trokendi XR по време на бременност, вашето бебе може да е по -малко от очакваното при раждането. Дългосрочните ефекти от това не са известни. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате въпроси относно този риск по време на бременност.
• Метаболитната ацидоза може да има вредни ефекти върху вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако Trokendi XR е причинил метаболитна ацидоза по време на бременността ви.
• Бременност Registry: If you become pregnant while taking Trokendi XR talk to your healthcare provider about registering with the North American Antiepileptic Drug Бременност Registry. You can enroll in this registry by calling 1-888-2332334. The purpose of this registry is to collect information about the safety of Trokendi XR и other antiepileptic drugs during pregnancy.

Trokendi XR може да намали плътността на костите, когато се използва за дълъг период.

Trokendi XR може да забави увеличаването на височината и наддаването на тегло при деца и юноши, когато се използва за дълъг период.

Какво е Trokendi XR?

Trokendi XR е използвано лекарство за рецепта:

• За лечение на определени видове припадъци (частични пристъпи на начало и първични генерализирани тонични припадъци) при хора на 6 години и по-възрастни
• с други лекарства за лечение на определени видове припадъци (частични начални припадъци Основни генерализирани тонични клинични припадъци и припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut) при възрастни и деца на 6 години и повече
• За предотвратяване на мигренозно главоболие при възрастни и юноши на възраст 12 и повече години.

Преди да вземете Trokendi XR, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие :

• са имали или са имали проблеми с настроението на депресия или самоубийствени мисли или поведение
• Имайте проблеми с бъбреците бъбречни камъни или получават бъбречна диализа
• имат анамнеза за метаболитна ацидоза (твърде много киселина в кръвта)
• имат чернодробни проблеми
• имат слаби чупливи или меки кости (остеомалация остеопороза Остеопения или намалена плътност на костите)
• имат проблеми с белия дроб или дишането
• имат проблеми с очите, особено глаукома
• имат диария
• Имайте проблем с растежа
• са на диета с високо съдържание на мазнини и ниски в въглехидрати която се нарича кетогенна диета
• извършват операция
• са бременни или планират да забременеят
• са кърмещи. Trokendi XR преминава в кърмата ви. Кърмените бебета могат да са сънливи или да имат диария. Не е известно дали Trokendi XR преминава в кърмата, може да причини други сериозни вреди на вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравеопазване за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Trokendi XR.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и лекарства без рецепта и билкови добавки. Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Валпроева киселина (such as DEPAKENe or DEPAKOTE).
• Всякакви лекарства, които нарушават или намаляват вашата мислеща концентрация или координация на мускулите.
• Контрол на раждаемостта, който съдържа хормони (като хапчета импланти на пластири или инжекции). Trokendi XR може да направи вашия контрол на раждаемостта по -малко ефективен. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако менструалното ви кървене се променя, докато използвате контрол на раждаемостта и Trokendi XR.

Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни дали лекарството ви е посочено по -горе.

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство. Не стартирайте ново лекарство, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Как трябва да взема Trokendi XR?

• Вземете Trokendi XR exactly as prescribed.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да промени вашата доза. Не Променете дозата си, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Вземете Trokendi XR capsules whole. Не Поръсете Trokendi XR върху храната или разбийте раздробяването или дъвчете капсули Trokendi XR преди преглъщане.
• Trokendi XR може да се приема преди по време или след хранене. Пийте много течности през деня. Това може да помогне за предотвратяване на камъни в бъбреците, докато приемате Trokendi XR.
• Ако вземете твърде много Trokendi XR, обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи или отидете в най -близкото спешно отделение.
• Говорете с вашия доставчик на здравни грижи какво трябва да направите, ако пропуснете доза.
• Не stop taking Trokendi XR without talking to your healthcare provider. Stopping Trokendi XR suddenly may cause serious problems. If you have epilepsy и you stop taking Trokendi XR suddenly you may have Припадъкs that do not stop. Your healthcare provider will tell you how to stop taking Trokendi XR slowly.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да прави кръвни тестове, докато приемате Trokendi XR.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Trokendi XR?

• Не drink alcohol within 6 hours before or 6 hours after taking Trokendi XR capsules. Trokendi XR и alcohol can cause serious side effects such as силна сънливост и замаяност и an increase in Припадъкs.
• Не drive a car or operate heavy machinery until you know how Trokendi XR affects you. Trokendi XR can slow your thinking и motor skills и may affect vision.

Какви са възможните странични ефекти на Trokendi XR?

Trokendi XR може да причини сериозни странични ефекти, включително :

Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Trokendi XR?

• Сериозни кожни реакции . Trokendi XR може да причини тежък обрив с мехури и отлепваща кожа, особено около носовите очи и гениталии (синдром на Стивънс-Джонсън). Trokendi XR може също да причини обрив с мехури и обелища кожа върху голяма част от тялото, които могат да причинят смърт (токсична епидермална некролиза). Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете кожен обрив или мехури.
• Нива на амоняк с високи кръв . Високият амоняк в кръвта може да повлияе на умствените ви дейности, забавен вашата бдителност ви кара да се чувствате уморени или да причините повръщане. Това се е случило, когато Trokendi XR се приема с лекарство, наречено валпроева киселина (Depakene и DePakote).
• Бъбречни камъни . Пийте много течности, когато приемате Trokendi XR, за да намалите шансовете си за получаване на камъни в бъбреците.
• Ниска телесна температура . Приемането на Trokendi XR, когато приемате и валпроева киселина, причинява спад на телесната температура до по -малко от 95 ° F, чувствайки се уморено объркване или кома.
• Ефекти върху мисленето и бдителността . Trokendi XR може да повлияе на начина, по който мислите и причините проблеми с объркване с паметта или речта на концентрацията. Trokendi XR може да причини депресия или проблеми с настроението умора и сънливост.
• Замаяност or загуба на muscle coordination.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от симптомите по -горе.

Най -често срещаните странични ефекти на Trokendi XR включват:

• изтръпване на ръцете и краката
• нервност
• треска (paresthesia)
• Речеви проблеми
• умора
• Не се чувствам гладен
• замаяност
• сънливост/сънливост
• гадене
• Бавни реакции
• трудност с паметта
• загуба на тегло
• Инфекция на горните дихателни пътища
• диария
• ненормално зрение
• болка в корема
• Промяна в начина, по който храните имат вкус
• намалено чувство или чувствителност, особено в кожата

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всеки страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Trokendi XR.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Можете също така да съобщите за странични ефекти на Supernus Pharmaceuticals Inc. на 1-866-398-0833.

Как трябва да съхранявам Trokendi XR?

• Съхранявайте капсулите на Trokendi XR при стайна температура между 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C).
• Дръжте Trokendi XR в плътно затворен контейнер.
• Дръжте Trokendi XR суха и далеч от влагата и светлината.
• Дръжте Trokendi XR и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Trokendi XR.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Trokendi XR за условие, за което не е предписано. Не давайте Trokendi XR на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Trokendi XR, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Trokendi XR?

Активна съставка: топирамат

Неактивни съставки: Sugar Spheres NF; хипромелоза (тип 2910) USP; Mannitol USP; Docusate Sodium USP; Натриев бензоат NF; Етилцелулозна NF; олеинова киселина NF; средна верига триглицериди NF; полиетилен гликол NF; Поливинилов алкохол USP; Титанов диоксид USP; talc usp; lecithin nf; Xanthan Gum NF; Glycerin usp-nf.

което е по -добре елики или xarelto

Капсулни черупки : Желатин USP; Титанов диоксид USP; оцветители.

Оцветители:

Fd

Жълто железен оксид USP (25 mg и 50 mg капсули)

Fd

Fd

Riboflavin usp (25 mg капсули)

Всички черупки от капсули са отпечатани с черен печат, който съдържа черупков NF и черен железен оксид NF.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата