Vecuronium bromide

Предупреждение

Това лекарство трябва да се прилага от адекватно обучени индивиди, запознати с характеристиките и опасностите на действията му.

Описание за Vecuronium bromide

Векурониев бромид за инжектиране е недеполяризиращо невромускулно блокиращо средство с междинна продължителност, химически обозначено като 1- (3α17β-дихидрокси-2β-пиперидино-5α-иростан-16β5α-ил) -1-метилпиперидиний бромид. Vecuronium bromide за инжектиране се приготвя като разтвор и се лиофилизира в крайния си контейнер. Структурната формула е:

Химическата му формула е c ₃₄ H ₅₇ Brn ₂ O ₄ с молекулно тегло 637.73.

Vecuronium bromide се доставя като стерилна непирогенна буферирана торта от замръзване на много фини микроскопични кристални частици само за интравенозна инжекция. Всеки 10 ml флакон съдържа 10 mg веконий бромид 20,75 mg лимонена киселина безводен 16,25 mg натриев фосфат дибазичен безконтрозен 97 mg манитол (за регулиране на тоничността) натриев хидроксид и/или фосфонова киселина към буфер и се регулира до PH от 4 (3.5 до 4.5). Всеки 20 ml флакон съдържа 20 mg Vecuronium bromide 41,5 mg лимонена киселина безводен 32,5 mg натриев фосфат дибазичен безводен 194 mg манитол (за регулиране на тоничността) натриев хидроксид и/или фосфонова киселина към буфер и се регулира до PH от 4 (3.5 до 4.5). Бактериостатичната вода за инжектиране на USP, когато се използва, съдържа бензилов алкохол, който не се използва при новородени.

Използване за веконий бромид

Vecuronium bromide е показан като допълнение към общата анестезия за улесняване на ендотрахеалната интубация и осигуряване на релаксация на скелетната мускулатура по време на операция или механична вентилация.

Доза за веконий бромид

Vecuronium bromide за инжектиране е само за интравенозна употреба. Това лекарство трябва да се прилага от или под надзора на опитни клиницисти, запознати с употребата на нервно -мускулни блокиращи средства. Дозировката трябва да бъде индивидуализирана във всеки случай. Информацията за дозата, която следва, се получава от проучвания, базирани на единици лекарство за единица телесно тегло и е предназначена да служи като ръководство само по отношение на подобряването на нервно -мускулната блокада на векуроний бромид чрез летливи анестетици и чрез предишна употреба на сукцинилхолин (виж Лекарствени взаимодействия ).

За да се получат максимални клинични ползи от Vecuronium bromide и да се сведе до минимум възможността за предозиране, се препоръчва мониторинг на реакцията на мускулно потрепване на стимулация на периферния нерв.

Препоръчителната първоначална доза на веконий бромид е 0,08 до 0,1 mg/kg (NULL,4 до 1,75 пъти по -голяма от ED90), дадена като интравенозна болусна инжекция. Тази доза може да се очаква да доведе до добри или отлични условия за интубация на нееместността за 2,5 до 3 минути след инжектирането. При балансирана анестезия клинично необходимата невромускулна блокада продължава приблизително 25 до 30 минути с възстановяване до 25% от контрола, постигнато приблизително 25 до 40 минути след инжектиране и възстановяване до 95% от контрола, постигнати приблизително 45 до 65 минути след инжектиране. При наличието на мощна инхалационна анестетици нервно -мускулно блокиращо ефект на веконий бромид се засилва. Ако Vecuronium Bromide първо се прилага повече от 5 минути след началото на инхалационния агент или когато е постигната стационарно състояние, първоначалната доза на бромид на веконий може да бъде намалена с приблизително 15%, т.е. 0,06 до 0,085 mg/kg.

Предишното прилагане на сукцинилхолин може да засили ефекта на невромускулно блокиране и продължителността на действието на веконий бромид. Ако се извършва интубация с помощта на сукцинилхолин, намаляване на първоначалната доза веконий бромид до 0,04 до 0,06 mg/kg с инхалационна анестезия и 0,05 до 0,06 mg/kg с балансирана анестезия.

По време на продължителните хирургични процедури поддържат поддържащи дози от 0,01 до 0,015 mg/kg векурониев бромид; След първоначалното инжектиране на Vecuronium bromide, първата доза за поддържане обикновено ще се изисква в рамките на 25 до 40 минути. Въпреки това трябва да се използват клинични критерии за определяне на необходимостта от дози за поддържане.

Тъй като на веконий бромид липсват клинично важни кумулативни ефекти след поддържащи дози, ако се налага, могат да се прилагат на сравнително редовни интервали за всеки пациент, вариращи приблизително от 12 до 15 минути при балансирана анестезия, малко по -дълга при инхалационни агенти. (Ако могат да се прилагат по -рядко прилагане на по -високи дози за поддръжка.)

Should there be reason for the selection of larger doses in individual patients initial doses ranging from 0.15 mg/kg up to 0.28 mg/kg have been administered during surgery under halothane anesthesia without ill effects to the cardiovascular system being noted as long as ventilation is properly maintained (see Клинична фармакология - Фармакокинетика ).

Използване чрез непрекъсната инфузия

След интуираща доза от 80 до 100 mcg/kg непрекъсната инфузия от 1 mcg/kg/min може да започне приблизително 20 до 40 минути по -късно. Инфузията на веконий бромид трябва да се започне само след ранни доказателства за спонтанно възстановяване от болусната доза. Дългосрочната интравенозна инфузия за поддържане на механичната вентилация в отделението за интензивно лечение не е проучена достатъчно, за да поддържа препоръките за дозировка. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Дългосрочна употреба в I.C.U. ).

Инфузията на веконий бромид трябва да бъде индивидуализирана за всеки пациент. Скоростта на приложение трябва да се коригира според отговора на потреблението на пациента, определена от стимулация на периферния нерв. Препоръчва се първоначална скорост от 1 mcg/kg/min със скоростта на инфузията, коригирана след това, за да се поддържа 90% потискане на отговора на Twitch. Средните скорости на инфузия могат да варират от 0,8 до 1,2 mcg/kg/min.

Анестетиците на инхалацията, особено енфлуран и изофлуран, могат да засилят нервно -мускулно блокиращо действие на недеполяризиращите мускулни релаксанти. В присъствието на стационарни концентрации на енфлуран или изофлуран може да се наложи да се намали скоростта на инфузия 25 до 60 процента 45 до 60 минути след интубитиращата доза. При халотанова анестезия може да не е необходимо да се намали скоростта на инфузия.

Спонтанно възстановяване и обръщане на нервно -мускулна блокада след прекратяване на инфузията на Vecuronium bromid Клинична фармакология ).

Инфузионните разтвори на Vecuronium bromide могат да бъдат приготвени чрез добавяне на Vecuronium bromide с â â

Неизползваните части от инфузионни разтвори трябва да се изхвърлят.

Скоростта на инфузия на веконий бромид може да бъде индивидуализирана за всеки пациент, използвайки следната таблица:

Следващата таблица е насока за ML/мин доставка за разтвор от 0,1 mg/ml (10 mg в 100 ml) с инфузионна помпа.

Скорост на инфузия на веконий бромид - ml/min

ЗАБЕЛЕЖКА: Ако се използва концентрация от 0,2 mg/ml (20 mg в 100 ml), скоростта трябва да бъде намалена с Onehalf.

Използвайте в педиатрия

Педиатричните пациенти (на възраст от 10 до 16 години) имат приблизително същите изисквания за доза (MG/kg) като възрастни и могат да бъдат управлявани по същия начин. По -младите педиатрични пациенти (на възраст от 1 до 10 години) могат да изискват малко по -висока първоначална доза и могат също да изискват добавяне малко по -често от възрастните.

Бебетата под 1 година, но по -възрастни от 7 седмици са умерено по -чувствителни към веконий бромид на база mg/kg, отколкото възрастните и приемат около 1,5 пъти по -дълго за възстановяване. Виж също подраздел на ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ озаглавена Педиатрична употреба. Понастоящем наличната информация не позволява препоръка за употреба при педиатрични пациенти на възраст под 7 седмици (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИPEDIATRIC USE ). There are insufficient data concerning continuous infusion of vecuronium in pediatric patients therefore no dosing recommendations can be made.

Съвместимост

Vecuronium bromide е съвместим в разтвор с:

Натриев хлорид 0,9% инжекция
Декстроза 5% инжекция
Стерилна вода за инжектиране
Декстроза 5% в натриев хлорид 0,9% инжекция
Инжектирането на лактирана звънене

Използвайте в рамките на 24 часа след смесване с горните решения.

Vecuronium bromide също е съвместим в разтвор с: бактериостатична вода за инжектиране (не за употреба при новородени), използвайте в рамките на 5 дни след смесване с горния разтвор.

Възстановен Vecuronium bromide, който има киселинно рН, не трябва да се смесва с алкални разтвори (например барбитуратни разтвори като тиопентален) в същата спринцовка или прилагана едновременно по време на интравенозна инфузия през една и съща игла или през една и съща интравенозна линия.

След възстановяване

Виж Доза и приложение - Съвместимост за разредители, съвместими с Vecuronium bromide за инжектиране.

Използване на единична доза : Когато се възстанови със съвместими IV разтвори, които не съдържат антимикробен консервант (например стерилна вода за инжектиране), хладилник и употреба в рамките на 24 часа. Изхвърлете неизползваната част.

Употреба на много дози : (Не за употреба при новородени.) Когато се разтвори с бактериостатична вода за употреба на инжектиране в рамките на 5 дни. Възстановеният разтвор може да се съхранява при стайна температура или в хладилник.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Риск от лекарствени грешки

Случайното прилагане на нервно -мускулни блокиращи агенти може да бъде фатално. Съхранявайте Vecuronium Bromide за инжектиране с капачката и ферула непокътната и по начин, който свежда до минимум възможността за избор на грешен продукт.

Колко се доставя

Vecuronium bromide за инжектиране се доставя по следния начин:

Съхранявайте сух прах при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Предпазва от светлина. Задържайте в картонената част до времето на нас e.

Произведено от: Hikma Pharmaceutical (Portugal) S.A. Rio Da Mo 8a Estrada 8a и 8b-2705-906 Tirgugem Snt Portugal. Разпространено от: Eatontown NJ 07724 САЩ. Ревизиран: Юни 2019

Странични ефекти за веконий бромид

Има съобщения за постмаркетинг за тежки алергични реакции (анафилактични и анафилактоидни реакции), свързани с използването на невромускулни блокиращи агенти, включително векурониев бромид. Тези реакции в някои случаи са животозастрашаващи и фатални. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

The most frequent adverse reaction to nondepolarizing blocking agents as a class consists of an extension of the drug's pharmacological action beyond the time period needed. This may vary from skeletal muscle weakness to profound and prolonged skeletal muscle paralysis resulting in respiration insufficiency or apnea.

Възможно е неадекватно обръщане на невромускулната блокада с веконий бромид, както при всички курариформени лекарства. Тези нежелани реакции се управляват чрез ръчна или механична вентилация, докато възстановяването не бъде оценено адекватно. Малко или никакво увеличаване на интензивността на блокадата или продължителността на действие с веконий бромид се отбелязва от използването на тиобарбитати наркотични аналгетици азотен оксид или каперидол. Виж Предоставяне За обсъждане на други лекарства, използвани в анестетичната практика, които също причиняват респираторна депресия.

Докладвани са продължителни до задълбочени разширения на парализа и/или мускулна слабост, както и мускулна атрофия след дългосрочна употреба за поддържане на механична вентилация в интензивното отделение (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Дългосрочна употреба в I.C.U. ). The administration of vecuronium bromide has been associated with rare instances of hypersensitivity reactions (bronchospasm hypotension и/or tachycardia sometimes associated with acute urticaria or erythema); (see also Клинична фармакология ).

Лекарствени взаимодействия за веконий бромид

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Никой не се знае

Предупреждения for Vecuronium Bromide

Анафилаксия

Severe anaphylactic reactions to neuromuscular blocking agents including VECURONIUM BROMIDE have been reported. These reactions have in some cases been life-threatening and fatal. Due to the potential severity of these reactions the necessary precautions such as the immediate availability of appropriate emergency treatment should be taken. Precautions should also be taken in those individuals who have had previous anaphylactic reactions to other neuromuscular blocking agents since cross-reactivity between neuromuscular blocking agents both depolarizing and non-depolarizing has been reported in this class of drugs.

Vecuronium трябва да се прилага в внимателно коригирана доза чрез или под надзора на опитни клиницисти, които са запознати с неговите действия и възможните усложнения, които могат да възникнат след употребата му. Лекарството не трябва да се прилага, освен ако не са налични съоръжения за интубационно изкуствено дишане на кислородна терапия и обръщане. Клиницистът трябва да е готов да подпомогне или контролира дишането. За да се намали възможността за продължителна невромускулна блокада и други възможни усложнения, които могат да възникнат след дългосрочна употреба в I.C.U. Векуроний или друг невромускулен блокиращ агент трябва да се прилага в внимателно коригирани дози чрез или под надзора на опитни клиницисти, които са запознати с неговите действия и които са запознати с подходящите техники за мониторинг на мускулите на периферния нерв (вижте техники за наблюдение ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Дългосрочна употреба в I.C.U. ).

При пациенти, за които е известно, че има миастения гравис или миастеничният (Eaton-Lambert) синдром, малките дози векуроний могат да имат дълбоки ефекти. При такива пациенти стимулаторът на периферния нерв и използването на малка тестова доза може да бъде от полза за наблюдение на реакцията на прилагане на мускулни релаксанти.

Риск от смърт поради лекарствени грешки

Прилагането на Vecuronium bromide за инжектиране води до парализа, което може да доведе до респираторен арест и смърт; Тази прогресия може да е по -вероятно да се случи при пациент, за когото не е предназначена. Потвърдете правилния избор на предвидения продукт и избягвайте объркване с други инжекционни решения, които присъстват в критичните грижи и други клинични условия. Ако друг доставчик на здравни грижи администрира продукта, гарантира, че предвидената доза е ясно обозначена и съобщавана.

Предпазни мерки for Vecuronium Bromide

Since allergic cross-reactivity has been reported in this class request information from your patients about previous anaphylactic reactions to other neuromuscular blocking agents. In addition inform your patients that severe anaphylactic reactions to neuromuscular blocking agents including VECURONIUM BROMIDE have been reported.

Бъбречна повреда

Векуроний се понася добре без клинично значително удължаване на нервно -мускулния блокиращ ефект при пациенти с бъбречна недостатъчност, които са били оптимално подготвени за операция чрез диализа. При спешни условия при анефрични пациенти може да настъпи някакво удължаване на невромускулната блокада; Следователно, ако пациентите с анефри не могат да бъдат подготвени за неелективна хирургия, трябва да се вземе предвид по-ниска първоначална доза веконий.

Променено време на циркулация

Условия, свързани с по -бавното време на циркулация при сърдечно -съдови заболявания, едематозните състояния в напреднала възраст, което води до увеличен обем на разпределение, могат да допринесат за забавяне във времето на начало, следователно дозата не трябва да се увеличава.

Чернодробна болест

Опитът при пациенти с цироза или холестаза разкри продължително време за възстановяване в съответствие с ролята, която чернодробът играе във веконий метаболизъм и екскреция (виж Клинична фармакология Фармакокинетика ). Data currently available do not permit dosage recommendations in patients with impaired liver function.

Дългосрочна употреба в I.C.U.

В отделението за интензивно лечение дългосрочната употреба на нервно-мускулни блокиращи лекарства за улесняване на механичната вентилация може да бъде свързана с продължителна парализа и/или скелетна мускулна слабост, която може първо да бъде отбелязана по време на опити за отбиване на такива пациенти от вентилатора. Обикновено такива пациенти получават други лекарства като широк спектър антибиотици наркотици и/или стероиди и могат да имат електролитен дисбаланс и заболявания, които водят до хипоксични епизоди на дисбаланс на електролитен дисбаланс и екстремна изтощение, което може да подобри действията на невромускулен блокиращ агент. Освен това пациентите, обездвижвани за продължителни периоди, често развиват симптоми, съответстващи на мускулната атрофия за употреба. Картината за възстановяване може да варира от възвръщането на движението и силата във всички мускули до първоначалното възстановяване на движението на лицето и малките мускули на крайниците, след това до останалите мускули. В редки случаи възстановяването може да бъде за продължителен период от време и дори по повод може да включва рехабилитация. Следователно, когато има нужда от дългосрочна механична вентилация, трябва да се вземе предвид съотношението между ползите и риска на нервно-мускулната блокада.

Непрекъснатата инфузия или периодичната болусна доза за поддържане на механичната вентилация не е проучена достатъчно, за да се подкрепят препоръките на дозата. В отдела за интензивно лечение подходящ мониторинг с използването на периферния нервен стимулатор за оценка на степента на нервно -мускулна блокада се препоръчва, за да се предотврати възможно удължаване на блокадата. Всеки път, когато употребата на веконий или някакъв нервно -мускулен блокиращ агент се обмисля в I.C.U. Препоръчва се нервно -мускулното предаване да се наблюдава непрекъснато по време на прилагане и възстановяване с помощта на нервен стимулатор. Не трябва да се дават допълнителни дози веконий или друг невромускулен блокиращ агент, преди да има определен отговор на Т1 или на първото потрепване. Ако не се избухне отговор, прилагането на инфузия трябва да бъде прекратено, докато отговорът не се върне.

Тежко затлъстяване или нервно -мускулно заболяване

Пациентите с тежко затлъстяване или нервно -мускулно заболяване могат да създадат дихателни пътища и/или вентилационни проблеми, изискващи специални грижи преди и след използването на нервно -мускулни блокиращи агенти като векуроний.

Злокачествена хипертермия

Много лекарства, използвани в анестетичната практика, се подозират, че са способни да предизвикат потенциално фатален хиперметаболизъм на скелетния мускул, известен като злокачествена хипертермия. Има недостатъчни данни, получени от скрининг при чувствителни животни (свине), за да се установи дали векуроний е способен да задейства злокачествена хипертермия.

C.N.S.

Vecuronium няма известен ефект върху съзнанието прагът на болката или церебрацията. Прилагането трябва да бъде придружено от адекватна анестезия или седация.

Лекарствени взаимодействия

Предишното прилагане на сукцинилхолин може да засили ефекта на невромускулно блокиране на веконий и нейната продължителност на действието. Ако се използва сукцинилхолин преди Vecuronium, прилагането на Vecuronium трябва да се забави, докато ефектът на сукцинилхолин не покаже признаци на износване. С сукцинилхолин като начални дози интубиращ агент от 0,04 до 0,06 mg/kg векуроний могат да се прилагат за получаване на пълен невромускулен блок с клинична продължителност на действие от 25 до 30 минути (виж Клинична фармакология ).

Използването на веконий преди сукцинилхолин, за да се засили някои от страничните ефекти на сукцинилхолин, не е достатъчно проучено.

Други недеполяризиращи невромускулни блокиращи агенти (панкуроний D-тубокурарин метокурин и галамин) действат по същия начин, както и веконий, следователно тези лекарства и векроний могат да проявят адитивен ефект, когато се използват заедно. Няма достатъчно данни в подкрепа на едновременната употреба на веконий и други конкурентни мускулни релаксанти при същия пациент.

Инхалационни анестетици

Използването на летливи инхалационни анестетици като Enflurane Isoflurane и Halothane с Vecuronium ще засили невромускулната блокада. Потенцирането е най -известно с използването на енфлуран и изофлуран. С горните агенти първоначалната доза на веконий може да бъде същата като балансираната анестезия, освен ако инхалационната анестетика не е била приложена за достатъчно време в достатъчна доза, за да е достигнала клиничното равновесие (виж Клинична фармакология ).

Антибиотици

Парентералното/интраперитонеалното приложение на високи дози от определени антибиотици може да засили или произвежда нервно -мускулен блок самостоятелно. Следните антибиотици са свързани с различни степени на парализа: аминогликозиди (като неомицин стрептомицин канамицин гентамицин и дихидростромицин); тетрациклини; бацитрацин; Полимиксин В; Колистин; и натриев колистамат. Ако тези или други ново въведени антибиотици се използват заедно с веконий неочаквано удължаване на нервно -мускулния блок, трябва да се счита за възможност.

Thiopental

Възстановен веконий, който има киселинно рН, не трябва да се смесва с алкални разтвори (например барбитурни разтвори като тиопентал) в една и съща спринцовка или прилагана едновременно по време на интравенозна инфузия през същата игла или през същата интравенозна линия (вижте Доза и приложение-COMPATIBILITY ).

Други

Опитът относно инжектирането на хинидин по време на възстановяване от употреба на други мускулни релаксанти предполага, че може да се появи повтаряща се парализа. Тази възможност трябва да се вземе предвид и за Vecuronium. Невромускулната блокада, индуцирана от Vecuronium, е противодействаща на алкалозата и засилена от ацидоза при експериментални животни (CAT). Доказано е, че дисбалансът на електролит и заболявания, които водят до електролитен дисбаланс, като надбъбречна кортикална недостатъчност, променят нервно -мускулната блокада. В зависимост от естеството на дисбаланса може да се очаква или подобрение или инхибиране. Магнезиевите соли, прилагани за управление на токсемия на бременността, могат да засилят нервно -мускулната блокада.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания при животни не са проведени за оценка на канцерогенен или мутагенна потенциал или увреждане на плодовитостта.

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category C

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с Vecuronium. Също така не е известно дали веконий може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена или може да повлияе на капацитета за възпроизвеждане. Векуроний трябва да се дава на бременна жена, само ако е ясно необходимо

Труд и доставка

Използването на веконий при пациенти, подложени на цезарово сечение, е съобщено в литературата. След трахеална интубация с дози на сукцинилхолин веконий от 0,04 mg/kg (n = 11) и 0,06 до 0,08 mg/kg (n = 20). Плазмените концентрации на пъпната венозна плазмена са 11% от концентрациите на майката при раждане и средните оценки на новородени Apgar за 5 минути са ≥ 9 и в двата доклада. Действието на невромускулни блокиращи агенти може да бъде засилено от магнезиеви соли, прилагани за управление на токсемия на бременността.

Кърмещи майки

Не е известно дали това лекарство се отделя в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато веконий се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Бебетата под 1 година, но по -възрастните от 7 седмици, тествани също при халотанова анестезия, са умерено по -чувствителни към веконий на база mg/kg, отколкото възрастните и приемат около 1,5 пъти по -дълго за възстановяване. Виж Доза и администрация : Използвайте в педиатрия Подраздел за препоръки за употреба при педиатрични пациенти от 7 седмици до 16 години. Безопасността и ефективността на веконий при педиатрични пациенти на възраст под 7 седмици не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Vecuronium не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Има някои доклади в партньорската литература за повишен ефект и по -голяма продължителност на действието на веконий при възрастни хора в сравнение с по -младите пациенти. Други доклади обаче не откриват значителни разлики между здрави възрастни и по -млади възрастни. Разширената възраст или други условия, свързани с по -бавното време на разпространение, могат да бъдат свързани с забавяне на времето за начало (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ-ALTERED CIRCULATION TIME ). Nevertheless recommended doses of vecuronium should not be increased in these patients to reduce onset time as higher doses produce a longer duration of action (see Клинична фармакология ). Dose selections for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function и of concomitant disease or other drug therapy. Close monitoring of neuromuscular function is recommended

Информация за предозиране за веконий бромид

Възможността за йатрогенно предозиране може да бъде сведена до минимум чрез внимателно наблюдение на реакцията на мускулна потрепване на стимулация на периферния нерв.

Прекомерните дози веконий произвеждат засилени фармакологични ефекти. Остатъчната невромускулна блокада след необходимия период от време може да се появи с веконий, както при други нервно -мускулни блокери. Това може да се прояви чрез слабост на скелетните мускули намалява респираторен резерв с нисък обем или апнея. Периферният нервен стимулатор може да се използва за оценка на степента на остатъчна нервно -мускулна блокада от други причини за намален респираторен резерв.

Респираторната депресия може да се дължи изцяло или отчасти на други лекарства, използвани по време на провеждането на обща анестезия, като наркотици тиобарбитати и други депресанти на централната нервна система.

При такива обстоятелства основното третиране е поддържането на патентен дихателен път и ръчна или механична вентилация, докато не бъде осигурено пълно възстановяване на нормалното дишане. Пиридостигминът неостигмин или едофоний във връзка с атропин или гликопиролат обикновено ще антагонизира действието на скелетния мускул на релаксант на векуроний. Задоволителното обръщане може да се прецени чрез адекватност на скелетния мускулен тонус и по адекватност на дишането. Периферният нервен стимулатор може също да се използва за наблюдение на възстановяването на височината на потрепване. Неуспехът на бързо обръщане (в рамките на 30 минути) може да възникне при наличие на екстремна изтощаваща карциноматоза и със съпътстваща употреба на определени антибиотици с широк спектър или анестетични средства и други лекарства, които повишават невромускулната блокада или причиняват собствена респираторна депресия. При такива обстоятелства ръководството е същото като това на продължителната нервно -мускулна блокада. Вентилацията трябва да бъде подкрепена от изкуствени средства, докато пациентът не възобнови контрола върху дишането му. Преди използването на реверсивни агенти трябва да се направи справка към конкретната вложка на пакета на обърнатия агент.

Ефектите на хемодиализата и перитонеалната диализа върху плазмените нива на векуроний и неговия метаболит са неизвестни.

Противопоказания за веконий бромид

Vecuronium bromide е противопоказано при пациенти, за които се знае, че имат свръхчувствителност към него.

Клинична фармакология for Vecuronium Bromide

Vecuronium is a nondepolarizing neuromuscular blocking agent possessing all of the characteristic pharmacological actions of this class of drugs (curariform). It acts by competing for cholinergic receptors at the motor end-plate. The antagonism to acetylcholine is inhibited and neuromuscular block is reversed by acetylcholinesterase inhibitors such as neostigmine edrophonium and pyridostigmine. Vecuronium is about 1/3 more potent than pancuronium; the duration of neuromuscular blockade produced by vecuronium is shorter than that of pancuronium at initially equipotent doses. The time to onset of paralysis decreases and the duration of maximum effect increases with increasing vecuronium doses. The use of a peripheral nerve stimulator is recommended in assessing the degree of muscular relaxation with all neuromuscular blocking drugs. The ED90 (dose required to produce 90% suppression of the muscle twitch response with balanced anesthesia) has averaged 0.057 mg/kg (0.049 to 0.062 mg/kg in various studies). An initial vecuronium bromide dose of 0.08 to 0.1 mg/kg generally produces first depression of twitch in approximately 1 minute good or excellent intubation conditions within 2.5 to 3 minutes and maximum neuromuscular blockade within 3 to 5 minutes of injection in most patients.

При балансирана анестезия времето за възстановяване до 25% от контрола (клинична продължителност) е приблизително 25 до 40 минути след инжектирането и възстановяването обикновено е 95% завършен приблизително 45 до 65 минути след инжектиране на интубираща доза. Невромускулното блокиращо действие на векуроний е леко засилено в присъствието на мощни анестетици на вдишване. Ако Vecuronium се прилага за първи път повече от 5 минути след началото на вдишването на енфлуран изофлуран или халотан или когато е постигнато стабилно състояние, интубитиращата доза на векуроний може да бъде намалена с приблизително 15% (виж Доза и приложение ). Prior administration of Succinylcholine may enhance the neuromuscular blocking effect of vecuronium и its duration of action. With Succinylcholine as the intubating agent initial doses of 0.04 to 0.06 mg/kg of vecuronium bromide will produce complete neuromuscular block with clinical duration of action of 25 to 30 minutes. If Succinylcholine is used prior to vecuronium the administration of vecuronium should be delayed until the patient starts recovering from Succinylcholine induced neuromuscular blockade. The effect of prior use of other nondepolarizing neuromuscular blocking agents on the activity of vecuronium has not been studied (see Лекарствени взаимодействия ).

Многократното прилагане на поддържащи дози веконий има малък или никакъв кумулативен ефект върху продължителността на нервно -мускулната блокада. Следователно повторните дози могат да се прилагат на сравнително редовни интервали с предвидими резултати. След първоначална доза от 0,08 до 0,1 mg/kg при балансирана анестезия първата доза за поддържане (предполагаемата поддържаща доза е от 0,01 до 0,015 mg/kg) обикновено се изисква в рамките на 25 до 40 минути; Следващите дози за поддръжка, ако се налага, могат да се прилагат на интервали от приблизително 12 до 15 минути. Халотанова анестезия увеличава клиничната продължителност на поддържащата доза само леко. При Enflurane поддържаща доза 0,01 mg/kg е приблизително равна на доза 0,015 mg/kg при балансирана анестезия.

Индексът за възстановяване (време от 25% до 75% възстановяване) е приблизително 15 до 25 минути при балансирана или халотанова анестезия. Когато започва възстановяването от веконий невромускулен блокиращ ефект, той протича по -бързо от възстановяването от панкуроний. След като спонтанното възстановяване започне невромускулен блок, произведен от Vecuronium, лесно се обръща с различни антихолинестеразни агенти, напр. Пиридостигмин неостигмин или едофоний във връзка с антихолинергичен агент като атропин или гликопиролат. Бързото възстановяване е констатация, съответстваща на полуживота на късото елиминация на Vecuronium, въпреки че е имало случайни съобщения за продължителна нервно-мускулна блокада при пациенти в интензивното отделение (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Дългосрочна употреба в I.C.U. ).

Прилагането на клинични дози Векуроний не се характеризира с лабораторни или клинични признаци на химически медиирано освобождаване на хистамин. Това не изключва възможността за редки реакции на свръхчувствителност (виж Нежелани реакции ).

Фармакокинетика

При клинични дози от 0,04 до 0,1 mg/kg 60 до 80% от Vecuronium bromide обикновено се свързва с плазмен протеин. Разпределението полуживот след единична интравенозна доза (диапазон от 0,025 до 0,28 mg/kg) е приблизително 4 минути. Елиминационният полуживот в този обхват на дозата на пробата е приблизително 65 до 75 минути при здрави хирургични пациенти и при пациенти с бъбречна недостатъчност, подложени на операция на трансплантация.

При късната бременност елиминацията полуживот може да бъде съкратена до приблизително 35 до 40 минути. Обемът на разпределение в стабилно състояние е приблизително от 300 до 400 ml/kg; Системната скорост на клирънс е приблизително 3 до 4,5 ml/kg/минута. При човека възстановяването на урината на веконий варира от 3 до 35% в рамките на 24 часа. Данни, получени от пациенти, изискващи вмъкване на Т-тръба в общия дори Каналът предполага, че 25 до 50% от общата интравенозна доза веконий може да бъде екскретирана в жлъчка в рамките на 42 часа. В човешката плазма е открит само непроменен веконий след употреба по време на операцията. В допълнение един метаболит 3-дезацетил веконий е рядко открит в човешката плазма след продължителна клинична употреба в I.C.U. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Дългосрочна употреба в I.C.U. ). The 3-desacetyl vecuronium metabolite has been recovered in the urine of some patients in quantities that account for up to 10% of injected dose; 3-desacetyl vecuronium has also been recovered by T-tube in some patients accounting for up to 25% of the injected dose.

Този метаболит е преценен чрез скрининг на животни (кучета и котки), че има 50% или повече от потентността на Векуроний; Експотентните дози са с приблизително същата продължителност като Vecuronium при кучета и котки. Билиарната екскреция представлява около половината от дозата веконий в рамките на 7 часа при анестезирания плъх. Циркулаторният байпас на черния дроб (котешка подготовка) удължава възстановяването от Vecuronium. Ограничените данни, получени от пациенти с цироза или холестаза, предполагат, че някои измервания на възстановяване могат да бъдат удвоени при такива пациенти. При пациенти с бъбречна недостатъчност измерванията на възстановяване не се различават значително от подобни измервания при здрави пациенти.

Проучванията, включващи рутинно хемодинамично наблюдение при хирургични пациенти с добър риск, разкриват, че прилагането на веконий в дози до три пъти, необходими за получаване на клинична релаксация (NULL,15 mg/kg), не доведоха до клинично значими промени в систолното диастолно или средно артериално налягане. Сърдечната честота при подобен мониторинг остава непроменена в някои проучвания и е намалена със средна стойност до 8% в други проучвания. Голяма доза от 0,28 mg/kg, прилагана по време на период без стимулация, докато пациентите се приготвят за присаждане на байпас на коронарната артерия, не е свързана с промени в налягането на скоростта на налягането на налягането или белодробното капилярно налягане на клина. Системното съдово съпротивление се спуска леко и сърдечният изход се увеличава незначително. (Лекарството не е изследвано при пациенти с хемодинамична дисфункция, вторична спрямо сърдечна клапава болест.) Ограниченият клиничен опит с използването на веконий бромид по време на операцията за феохромоцитом е показал, че прилагането на това лекарство не е свързано с промени в кръвното налягане или сърдечна честота.

За разлика от други недеполяризиращи скелетни мускулни релаксанти, векониумът няма клинично значими ефекти върху хемодинамичните параметри. Vecuronium няма да противодейства на тези хемодинамични промени или известни странични ефекти, произведени от или свързани с анестетични средства, други лекарства или различни други фактори, за които се знае, че променят хемодинамиката.

Информация за пациента за веконий бромид

Не е предоставена информация. Моля, вижте ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.