Теглене

Описание за vizimpro

Дакомитиниб е перорален киназен инхибитор с молекулна формула на С ₂₄ H ₂₅ Clfn ₅ O ₂ • З. ₂ O и молекулно тегло от 487,95 далтони. Химическото наименование е: (2e) -n- {4-[(3-хлоро-4-флуорофенил) амино] -7 метоксициназолин-6-ил} -4- (пиперидин-1-ил) но-2-енамиден монохидрат и структурната му формула е:

Дакомитиниб е бял до бледожълт прах.

Vizimpro таблетките съдържат 45 30 или 15 mg дакомитиниб със следните неактивни съставки в ядрото на таблетката; Лактоза монохидрат микрокристална целулоза натриев нишесте гликолат и магнезиев стеарат. Филмовото покритие се състои от Opadry II® Blue 85F30716, съдържащ: Поливинил алкохол - частично хидролизиран талк титанов диоксид макрогол/PEG 3350 и FD

Използване за Vizimpro

Vizimpro е показан за лечение на първа линия на пациенти с метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) с рецептор на епидермален фактор на растеж (EGFR) Изтриване на екзон 19 или екзон 21 L858R мутации на заместване, както е открит чрез придобито от FDA тест [виж тест [виж тест [виж тест [виж тест [виж тест [вж. Доза и приложение ].

Дозировка за Vizimpro

Подбор на пациента

Изберете пациенти за третиране на първа линия на метастатичен NSCLC с VizimPro въз основа на наличието на делеция на EGFR Exon 19 или екзон 21 L858R мутация на заместване в туморни проби. Информацията за одобрените от FDA тестове за откриване на EGFR мутации в NSCLC е достъпна на: https://www.fda.gov/companiondiagnostics.

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза на Vizimpro е 45 mg, взета устно веднъж дневно, докато се появи прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Vizimpro може да се приема със или без храна [виж Модификации на дозирането за редуциращи киселини средства и Клинична фармакология ].

Вземете Vizimpro по едно и също време всеки ден. Ако пациентът повръща или пропусне доза, не приемат допълнителна доза или съставят пропусната доза, но продължете със следващата планирана доза.

Модификации на дозата за нежелани реакции

Намалете дозата на vizimpro за нежелани реакции, както е описано в таблица 1. Модификациите на дозата за специфични нежелани реакции са дадени в таблица 2.

Таблица 1. Vizimpro Препоръчва намаляване на дозата за нежелани реакции

Таблица 2. Модификации на дозата Vizimpro за нежелани реакции

Модификации на дозирането за редуциращи киселини средства

Избягвайте съпътстващата употреба на инхибитори на протонната помпа (PPI), докато приемате vizimpro. Като алтернатива на PPI използвайте локално действащи антиациди или ако използвате антагонист на хистамин 2 (H2)-рецептор, администрира vizimpro поне 6 часа преди или 10 часа след приемане на H2-рецептор антагонист [виж [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки:

• 45 mg: Blue Film-Co-Co-Co-Coled Round Biconvex Tablet, обезсърчен с Pfizer от едната страна и DCB45 от другата страна.
• 30 mg: blue film-coated immediate release round biconvex tablet debossed with Pfizer on one side и DCB30 on the other side.
• 15 mg: blue film-coated immediate release round biconvex tablet debossed with Pfizer on one side и DCB15 on the other side.

Съхранение и обработка

Теглене се доставя в силни и пакетни конфигурации, както е описано в таблица 6 по -долу:

Таблица 6. VizImPro силни и пакетни конфигурации

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура].

Разпространение от: Pfizer Labs Отдел на Pfizer Inc NY NY 10017. Ревизиран: Дек 2020

Странични ефекти за vizimpro

Следните нежелани лекарствени реакции са описани другаде в етикетирането:

• Интерстициална белодробна болест [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Диария [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Дерматологични нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Данните в раздела „Предупреждения и предпазни мерки“ отразяват експозицията на Vizimpro при 394 пациенти с първа линия или преди това лекувани NSCLC с EGFR екзон 19 делеция или екзон 21 L858R мутации на заместване, които са получили VizImpro при препоръчителната доза от 45 mg веднъж дневно в 4 рандомизирани проучвания на активно-контролират в препоръчителната доза от 45 mg веднъж дневно в 4 рандомизирани проучвания на активно-контролират в препоръчителната доза от 45 mg веднъж дневно в 4 рандомизирани активни контролирани проучвания в препоръчителната доза от 45 mg веднъж дневно в 4 рандомизирани проучвания на активно-контролирани изследвания [Archer 1050 (N = 227) A747100 (NN = 38) (n = 38) (NN. Проучване A7471011 (n = 83) и проучване A7471028 (n = 16)] и едно едно рамене [проучване A7471017 (n = 30)]. Средната продължителност на експозицията на vizimpro е 10,8 месеца (диапазон 0,07-68) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Описаните по-долу данни отразяват експозицията на Vizimpro при 227 пациенти с EGFR мутационна-положителна метастатичен NSCLC, записан в рандомизирано активно контролирано проучване (Archer 1050); 224 пациенти са получавали гефитиниб 250 mg устно веднъж дневно в активната контролна рама [виж Клинични изследвания ]. Patients were excluded if they had a history of ILD interstitial pneumonitis or brain metastases. The median duration of exposure to Теглене was 15 months (range 0.07-37).

Най -често срещаните (> 20%) нежелани реакции при пациенти, лекувани с vizimpro, са диария (87%) обрив (69%) Паронихия (64%) стоматит (45%) намалява апетита (31%) суха кожа (30%) намалява теглото (26%) алопеция (23%) кашлица (21%) и pruritus (21%).

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 27% от пациентите, лекувани с vizimpro. Най -честите (≥1%) сериозни нежелани реакции са диария (NULL,2%) и интерстициална белодробна болест (NULL,3%). Прекъсванията на дозата са възникнали при 57% от пациентите, лекувани с Vizimpro. Най -честите (> 5%) нежелани реакции, водещи до прекъсвания на дозата, са обрив (23%) Паронихия (13%) и диария (10%). Намаляването на дозата се наблюдава при 66% от пациентите, лекувани с vizimpro. Най -честите (> 5%) нежелани реакции, водещи до намаляване на дозата, са обрив (29%) Паронихия (17%) и диария (8%).

Нежеланите реакции, водещи до постоянно прекратяване на vizimpro, се наблюдават при 18% от пациентите. Най -често срещаните (> 0,5%) нежелани реакции, водещи до постоянно прекратяване на vizimpro, са: обрив (NULL,6%) интерстициално белодробно заболяване (NULL,8%) стоматит (NULL,9%) и диария (NULL,9%).

Таблици 3 и 4 обобщават съответно най -често срещаните нежелани реакции и лабораторни аномалии в Archer 1050. Archer 1050 не е проектиран така, че да демонстрира статистически значима разлика в нежеланата реакция на реакцията за Vizimpro или за гефитиниб за всяка нежелана реакция или лабораторна стойност, посочена в таблица 3 или 4.

Таблица 3. Нежелани реакции, възникващи при ≥10% от пациентите, получаващи Vizimpro в Archer 1050*

Допълнителни нежелани реакции (всички степени), които са докладвани в <10% of patients who received Теглене in ARCHER 1050 include:

Общи: умора 9%

Кожа и подкожна тъкан: Кожни фисури 9% Хипертрихоза 1,3% Ексфолиация на кожата/Ексфолиация Кожни реакции 3,5%

Стомашно -чревен: повръщане 9%

Нервна система: Дисгесия 7%

Дихателни: Интерстициална белодробна болест 2,6%

Околен: кератит 1,8%

Метаболизъм и хранене: дехидратация 1,3%

Таблица 4. Лабораторните аномалии се влошават от изходното ниво при> 20% от пациентите в Archer 1050*

Лекарствени взаимодействия за vizimpro

Ефект на други лекарства върху vizimpro

Едновременната употреба с PPI намалява концентрациите на дакомитиниб, което може да намали ефикасността на vizimpro. Избягвайте съпътстващата употреба на PPI с vizimpro. Като алтернатива на PPI използвайте локално действащи антиациди или H2-рецептор антагонист. Администрирайте Vizimpro най-малко 6 часа преди или 10 часа след приемане на H2-рецептор антагонист [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Ефект на vizimpro върху субстратите на CYP2D6

Едновременната употреба на vizimpro увеличава концентрацията на лекарства, които са CYP2D6 субстрати [виж Клинична фармакология ], което може да увеличи риска от токсичности на тези лекарства. Избягвайте едновременната употреба на vizimpro с CYP2D6 субстрати, където минималното увеличение на концентрацията на субстрата на CYP2D6 може да доведе до сериозни или животозастрашаващи токсичности.

Предупреждения за Vizimpro

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Vizimpro

Интерстициална белодробна болест (ILD)

Тежният и фатален ILD/пневмонит се наблюдава при пациенти, лекувани с vizimpro и се среща при 0,5% от 394 пациенти, лекувани с Vizimpro; 0,3% от случаите са фатални.

Наблюдавайте пациентите за белодробни симптоми, показателни за ILD/пневмонит. Задържайте vizimpro и незабавно проучете ILD при пациенти, които се влошават с влошаване на респираторните симптоми, които могат да бъдат показателни за ILD (например кашлица и треска). Постоянно преустановете Vizimpro, ако ILD е потвърден [виж Нежелани реакции ].

Диария

Тежка и фатална диария се наблюдава при пациенти, лекувани с vizimpro. Диарията е възникнала при 86% от 394 пациенти, лекувани с Vizimpro; Съобщава се за диария 3 или 4 степен при 11% от пациентите, а 0,3% от случаите са фатални.

Задържайте vizimpro за степен 2 или по -голяма диария до възстановяване до по -малко или равно на тежестта на степен 1, след което възобновете vizimpro при същата или намалена доза в зависимост от тежестта на диарията [виж Доза и приложение и Нежелани реакции ]. Promptly initiate anti-диарияl treatment (loperamide or diphenoxylate hydrochloride with atropine sulfate) for диария.

Дерматологични нежелани реакции

Обрив и exfoliative skin reactions occurred in patients treated with Теглене. Обрив occurred in 78% of the 394 Теглене-treated patients; 3 или 4 степен обрив was reported in 21% of patients. Exfoliative skin reactions of any severity were reported in 7% of patients. 3 или 4 степен exfoliative skin reactions were reported in 1.8% of patients.

Задържайте vizimpro за устойчива степен 2 или всяка степен 3 или 4 дерматологична нежелана реакция до възстановяване до по -малко или равно на тежестта на степен 1, след това възобновете vizimpro при същата или намалена доза в зависимост от тежестта на дерматологичната нежелана реакция [виж Доза и приложение и Нежелани реакции ]. The incidence и severity of обрив и exfoliative skin reactions may increase with sun exposure. At the time of initiation of Теглене initiate use of moisturizers и appropriate measures to limit sun exposure. Upon development of Grade 1 обрив initiate treatment with topical antibiotics и topical steroids. Initiate oral antibiotics for Степен 2 or more severe dermatologic adverse reactions.

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на констатациите от проучвания на животни и неговия механизъм на действие vizimpro може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. При проучвания за репродукция на животни оралното приложение на дакомитиниб на бременни плъхове през периода на органогенезата доведе до повишена честота на загуба на имплантация и намалено телесно тегло на плода при дози, което води до експозиции в близост до експозицията при дозата от 45 mg човешка доза. Доказано е, че липсата на EGFR сигнализация води до ембриолеталност, както и до следродилната смърт при животни. Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Vizimpro и в продължение на най -малко 17 дни след крайната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Интерстициална белодробна болест (ILD)

• Консултирайте пациентите за рисковете от тежък или фатален ILD, включително пневмонит. Съветват пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи, за да съобщят за нови или влошаващи се респираторни симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Диария

• Посъветвайте пациентите да се свържат с доставчика на здравни услуги при първите признаци на диария. Посъветвайте се с пациентите, че интравенозна хидратация и/или антидиарреални лекарства (напр. Лоперамид) може да се изисква за управление на диария [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дерматологични нежелани реакции

• Посъветвайте се с пациентите да инициират използването на овлажнители и да се сведе до минимум излагането на слънце със защитно облекло и използването на слънцезащитен крем по време на започване на Vizimpro. Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни услуги, за да съобщят за нови или влошаващи се необмислени еритематозни и ексфолиативни реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарствени взаимодействия

• Посъветвайте се с пациентите да избягват употребата на PPI, докато приемате Vizimpro. Ако е необходимо, ако е необходимо, могат да се използват краткодействащи антиациди или антагонисти на Н2 рецептори. Посъветвайте пациентите да приемат Vizimpro поне 6 часа преди или 10 часа след приемане на H2-рецептор антагонист [виж Лекарствени взаимодействия ].

Ембрио-фетална токсичност

• Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал, че Vizimpro може да доведе до вреда на плода и да се използва ефективна контрацепция по време на лечение с Vizimpro и в продължение на 17 дни след последната доза Vizimpro. Консултирайте жените от репродуктивен потенциал да се свържат с доставчика на здравни грижи с известна или заподозряна бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

• Посъветвайте жените да не кърмят по време на лечението с Vizimpro и 17 дни след последната доза Vizimpro [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за канцерогенност не са проведени с VizimPro.

Дакомитиниб не е мутагенно в бактериална обратна мутация (AMES) анализ или кластогенен в An in vitro Тест за аберация на човешка лимфоцитна хромозома или кластогенен или анеугеник в An напразно Анализ на микронуклеуса на костен мозък на плъх.

Ежедневното перорално приложение на дакомитиниб при дози ≥0,5 mg/kg/ден на женски плъхове (приблизително 0,14 пъти по -голяма от експозицията на базата на AUC при 45 mg човешка доза) води до обратима епителна атрофия в шийката и влагалището. Пероралното приложение на дакомитиниб при 2 mg/kg/ден на мъжки плъхове (приблизително 0,6 пъти по -голяма от експозицията на човека на базата на AUC при 45 mg клинична доза) доведе до обратима намалена секреция в простатната жлеза.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на констатациите от проучвания на животни и неговия механизъм на действие vizimpro може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология ]. There are no available data on Теглене use in pregnant women. In animal reproduction studies oral administration of Дакомитиниб to pregnant rats during the period of organogenesis resulted in an increased incidence of post-implantation loss и reduced fetal body weight at doses resulting in exposures near the exposure at the 45 mg human dose (see Данни ). The absence of Egfr signaling has been shown to result in embryolethality as well as post-natal death in animals (see Данни ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus [see Жени и мъже с репродуктивен потенциал ].

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

Ежедневното орално приложение на дакомитиниб на бременни плъхове през периода на органогенеза води до повишена честота на загуба на имплантация на майчината токсичност и намалено телесно тегло на плода при 5 mg/kg/ден (приблизително 1,2 пъти по-голяма от експозицията, основана на площ под кривата [AUC] при 45 mg човешка доза).

Прекъсването или изчерпването на EGFR при миши модели показаха, че EGFR е критично важен при репродуктивните и процесите на развитие, включително развитието на плацентата за имплантация на бластоциста и ембрио-фетална/следродилна преживяемост и развитие. Намаляването или елиминирането на ембрио-феталната или майчината EGFR сигнализация при мишки може да предотврати имплантацията и може да причини загуба на ембрио-фетална по време на различни етапи на гестация (чрез ефекти върху развитието на плацентата) Аномалии на развитието в ранната смърт в оцелелите плодове и неблагоприятните резултати от развитието в множество органи в ембрионите/новородените.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на дакомитиниб или неговите метаболити в човешкото мляко или тяхното въздействие върху кърменото кърмаче или върху производството на мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от Vizimpro съветват жените да не кърмят по време на лечението с Vizimpro и поне 17 дни след последната доза.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на vizimpro [виж Бременност ].

Контрацепция

Теглене can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Бременност ].

Жени

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Vizimpro и поне 17 дни след крайната доза.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Vizimpro в педиатрията не са установени.

Гериатрична употреба

Of the total number of patients (N=394) in five clinical studies with EGFR mutation-positive NSCLC who received VIZIMPRO at a dose of 45 mg orally once daily [ARCHER 1050 (N=227) Study A7471009 (N=38) Study A7471011 (N=83) Study A7471028 (N=16) and Study A7471017 (N=30)] 40% са на 65 години и по -възрастни.

Изследователските анализи в тази популация предполагат по -голяма честота на нежелани реакции от степен 3 и 4 (съответно 67% срещу 56%) по -чести прекъсвания на дозата (съответно 53% срещу 45%) и по -чести прекратявания (24% срещу 10%) за нежелани реакции при пациенти 65 години или по -възрастни в сравнение с тези по -малки от 65 години.

Бъбречно увреждане

Не се препоръчва модификация на дозата за пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане (креатинин клирънс [CLCR] 30 до 89 ml/min, изчислени чрез Cockcroft-Gault). Препоръчителната доза Vizimpro не е установена за пациенти с тежко бъбречно увреждане (CLCR <30 mL/min) [see Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Не се препоръчва модификация на дозата при пациенти с леко умерено или тежко чернодробно увреждане (дете-им-pugh a b или c) [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за vizimpro

Не е предоставена информация

Противопоказания за Vizimpro

Няма.

Клинична фармакология for Vizimpro

Механизъм на действие

Дакомитиниб е необратим инхибитор на киназната активност на човешкото EGFR семейство (EGFR/HER1 HER2 и HER4) и някои EGFR активиращи мутации (изтриване на екзон 19 или мутацията на заместване на екзон 21 L858R). In vitro Дакомитиниб също инхибира активността на DDR1 EPHA6 LCK DDR2 и MNK1 при клинично значими концентрации.

Дакомитиниб демонстрира дозозависимо инхибиране на EGFR и HER2 автофосфорилиране и растеж на тумора при мишки, носещи подкожно, имплантират човешки тумор ксенографти, задвижвани от нейните семейни цели, включително мутирали EGFR. Дакомитиниб също проявява антитуморна активност при перорално дозирани мишки, носещи вътречерепни човешки туморни ксенографти, задвижвани от усилването на EGFR.

Фармакодинамика

Сърдечна електрофизиология

Ефектът на дакомитиниб върху QT интервала, коригиран за сърдечна честота (QTC), се оценява с помощта на съвпадащи с времето електрокардиограми (ECGs), оценяващи промяната от изходното ниво и съответните фармакокинетични данни при 32 пациенти с напреднал NSCLC. Дакомитиниб няма голям ефект върху QTC (т.е.> 20 ms) при максимални концентрации на дакомитиниб, постигнати с Vizimpro 45 mg перорално веднъж дневно.

Връзки за реакция на експозиция

По -високи експозиции в целия диапазон от експозиции с препоръчителната доза от 45 mg дневно корелират с повишена вероятност от нежелани събития ≥3 от степен, специфично дерматологични токсичности и диария.

Фармакокинетика

Максималната концентрация на дакомитиниб в плазмата (CMAX) и AUC в стабилно състояние се увеличават пропорционално в диапазона на дозата на Vizimpro 2 mg до 60 mg перорално веднъж дневно (NULL,04 до 1,3 пъти повече от препоръчителната доза) при изследвания на дакомитиниб при пациенти с рак. При доза от 45 mg перорално веднъж дневно геометричната средна стойност [коефициентът на вариация (CV%)] Cmax е 108 ng/ml (35%), а AUC0-24H е 2213 ng • h/ml (35%) в стабилно състояние в клинично изследване на дозата, провеждано при пациенти с солидни тумори. Стационарното състояние е постигнато в рамките на 14 дни след многократното дозиране и прогнозната геометрична средна стойност (CV%) натрупване е 5,7 (28%) на базата на AUC.

Абсорбция

Средната абсолютна бионаличност на дакомитиниб е 80% след перорално приложение. Средното време на дакомитиниб за постигане на максимална концентрация (TMAX) се наблюдава на приблизително 6,0 часа (диапазон от 2,0 до 24 часа) след една перорална доза Vizimpro 45 mg при пациенти с рак.

Ефект от храната

Прилагането на Vizimpro с висококалорично хранене с високо съдържание на мазнини (приблизително 800 до 1000 калории с 150 250 и 500 до 600 калории съответно от протеинови въглехидрати и мазнини) нямаше клинично значим ефект върху фармакокинетиката на дакомитиниб.

Разпределение

Геометричната средна стойност (CV%) обем на разпределение на дакомитиниб (VSS) е 1889 L (18%). In vitro Свързването на дакомитиниб с човешки плазмени протеини е приблизително 98% и зависи от концентрациите на лекарството от 250 ng/ml до 1000 ng/ml.

Елиминиране

След единична 45 mg перорална доза Vizimpro при пациенти с рак средният (CV%) плазмен полуживот на дакомитиниб е 70 часа (21%), а геометричната средна (CV%) очевидна плазмена клирънс на дакомитиниб е 24,9 l/h (36%).

Метаболизъм

Чернодробният метаболизъм е основният път на клирънс на дакомитиниб с окисляване и глутатион конюгиране като основни пътища. След орално приложение на единична 45 mg доза [ ¹⁴ C] дакомитиниб Най-изобилният циркулиращ метаболит е O-десметил дакомитиниб, който има подобен in vitro Фармакологична активност като дакомитиниб. Концентрацията на плазменото корито в стационар на О-десметил дакомитиниб варира от 7,4% до 19% от родителя. In vitro Проучванията показват, че цитохромният Р450 (CYP) 2D6 е основният изозим, участващ в образуването на O-десметил дакомитиниб, докато CYP3A4 допринася за образуването на други леки оксидативни метаболити.

Екскреция

След единична орална доза 45 mg [ ¹⁴ C] радиомаркиран дакомитиниб 79% от радиоактивността се възстановява при изпражнения (20% като дакомитиниб) и 3% в урината ( <1% as Дакомитиниб).

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Въз основа на популационните фармакокинетични анализи леки (60 ml/min ≤clcr <90 mL/min; N=590) и moderate (30 mL/min ≤CLcr <60 mL/min; N=218) renal impairment did not alter Дакомитиниб pharmacokinetics relative to the pharmacokinetics in patients with normal renal function (CLcr ≥90 mL/min; N=567). The pharmacokinetics of Дакомитиниб has not been adequately characterized in patients with severe renal impairment (CLcr <30 mL/min) (N=4) or studied in patients requiring hemodialysis.

Пациенти с чернодробно увреждане

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на дакомитиниб при лица с леко умерено или тежко чернодробно увреждане (дете-пух а В или С) [виж Използване в конкретни популации ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Клинични изследвания

Ефект на редуциращите киселини върху дакомитиниб

Съвместно приложение на единична 45 mg доза vizimpro с множество дози рабепразол (инхибитор на протонната помпа) намалява дакомитиниб CMAX с 51% и AUC0-96h с 39% [виж Доза и приложение и Лекарствени взаимодействия ].

меклизин 25 mg доза за световъртеж

Съвместно приложение на Vizimpro с местен антиацид (Maalox ^® Максималната якост 400 mg/5 ml) не причинява клинично значими промени концентрации на дакомитиниб [виж Доза и приложение и Лекарствени взаимодействия ].

Ефектът на антагонистите на Н2 рецепторите върху фармакокинетиката на дакомитиниб не е проучен [виж Доза и приложение и Лекарствени взаимодействия ].

Ефект на силни CYP2D6 инхибитори върху дакомитиниб

Коадминацията на единична доза от 45 mg vizimpro с множество дози пароксетин (силен CYP2D6 инхибитор) при здрави субекти увеличава общия аукласт на дакомитиниб плюс неговия активен метаболит (O-дезметил дакомитиниб) в плазмата от приблизително 6%, който не се счита за клинично значителен.

Ефект на дакомитиниб върху субстратите на CYP2D6

Съвместно приложение на единична 45 mg перорална доза на vizimpro повишена декстрометорфан (CYP2D6 субстрат) cmax с 9,7 пъти и аукласт от 9,6 пъти [виж Лекарствени взаимодействия ].

In vitro изследвания

Ефект на дакомитиниб и О-десметил дакомитиниб върху CYP ензимите

Дакомитиниб и неговият метаболит O-десметил дакомитиниб не инхибират CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 или CYP3A4/5. Дакомитиниб не индуцира CYP1A2 CYP2B6 или CYP3A4.

Ефект на дакомитиниб върху уридин 5 'дифосфо-глюкуронозилтрансфераза (UGT) ензими

Дакомитиниб инхибира UGT1A1. Дакомитиниб не инхибира ugt1a4 ugt1a6 ugt1a9 ugt2b7 или ugt2b15.

Ефект на дакомитиниб върху транспортните системи

Дакомитиниб е субстрат за мембранния транспортен протеин P-гликопротеин (P-gp) и протеина за резистентност на рак на гърдата (BCRP). Дакомитиниб инхибира P-gp BCRP и органичен катионен транспортер (октомври) 1. Дакомитиниб не инхибира органичните анионни транспортиращи (OAT) 1 и OAT3 OCT2 OCT2 органичен анион, транспортиращ полипептид (OATP) 1B1 и OATP1B3.

Клинични изследвания

Ефикасността на Vizimpro е демонстрирана в рандомизирано многоцентрово мултинационално проучване с отворен етикет (Archer 1050; [NCT01774721]). От пациентите се изискваше да има неразрешим метастатичен NSCLC без предварителна терапия за метастатично заболяване или рецидивиращо заболяване с минимум 12 месеца без болест след приключване на системната терапия; Състояние на изпълнението на източна кооперативна група (ECOG) от 0 или 1; EGFR екзон 19 делеция или екзон 21 L858R Мутации за заместване. Състоянието на мутацията на EGFR се определя проспективно от локални лабораторни или търговски налични тестове (например TherAscreen ^® Egfr RGQ PCR и cobas ^® Egfr Mutation Test).

Пациентите бяха рандомизирани (1: 1) да получават vizimpro 45 mg перорално веднъж дневно или gefitinib 250 mg пестно веднъж дневно до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Рандомизацията е стратифицирана от региона (японски срещу континентален китайски срещу други източноазиатски срещу не-изток азиатски) и статус на мутация на EGFR (Exon 19 Deletions срещу Exon 21 L858R мутация на заместване). Основната мярка за резултат на ефикасност е преживяемостта без прогресия (PFS), определена от заслепен независим рентгенологичен централен преглед (IRC) за преглед на V1.1. Допълнителните мерки за резултатите от ефикасността бяха общата степен на отговор (ORR) продължителност на отговора (DOR) и общата преживяемост (OS).

Общо 452 пациенти са рандомизирани за получаване на vizimpro (n = 227) или гефитиниб (n = 225). Демографските характеристики са били 60% жени; средна възраст 62 години (диапазон: 28 до 87) с 40% на възраст 65 години и повече; и 23% бели 77% азиатски и по -малко от 1% черно. Прогностичните и туморните характеристики са състоянието на ефективността на ECOG 0 (30%) или 1 (70%); 59% с делеция на екзон 19 и 41% с екзон 21 L858R заместване; Етап IIIB (8%) и етап IV (92%); 64% никога не са били пушачи; и 1% са получавали предварително адювант или неоадювантна терапия.

Archer 1050 демонстрира статистически значимо подобрение на PFS, както се определя от IRC. Резултатите са обобщени в таблица 5 и фигури 1 и 2.

Поръчката за йерархично статистическо тестване беше PFS, последвана от ORR и след това OS. Не се провежда официално тестване на ОС, тъй като официалното сравнение на ORR не е статистически значимо.

Таблица 5. Ефикасността води до Archer 1050

Фигура 1. Крива на Kaplan-Meier за PFS на IRC преглед в Archer 1050

Фигура 2. Крива на Kaplan-Meier за ОС в Archer 1050

Информация за пациента за vizimpro

Теглене ^®
(Vih-zim-pro)
(дакомитиниб) таблетки

Какво е Vizimpro?

Теглене is a prescription medicine used to treat недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) that has spread to other parts of the body (metastatic):

• Като първото ви лечение, ако вашият тумор има определени видове анормален епидермален рецептор на растежен фактор ( Egfr ) ген (и).

Вашият доставчик на здравни грижи ще извърши тест, за да се уверите, че Vizimpro е подходящ за вас.

Не е известно дали Vizimpro е безопасен и ефективен при децата.

Преди да вземете Vizimpro, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

Жени who are able to become pregnant:

• имат честа диария.
• Имайте история на белите дробове или проблемите с дишането, различни от рака на белия дроб.
• са бременни или планират да забременеят. Vizimpro може да навреди на вашето неродено бебе.
  • Вашият доставчик на здравни грижи трябва да направи тест за бременност, преди да започнете лечение с Vizimpro.
  • Трябва да използвате ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция) по време на лечението и поне 17 дни след последната си доза Vizimpro. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за методите за контрол на раждаемостта, които може да са подходящи за вас през това време.
  • Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете по време на лечението си с Vizimpro.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Vizimpro преминава в кърмата ви. Не кърмете по време на лечение и поне 17 дни след последната си доза Vizimpro. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да храните бебето си през това време.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително Лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Vizimpro и други лекарства или добавки могат да се повлияят взаимно, причинявайки странични ефекти.

Как да приема Vizimpro?

• Вземете Vizimpro точно както ви казва вашият доставчик на здравни грижи.
• Вземете дозата си приблизително по едно и също време всеки ден.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да промени дозата ви временно спрете или трайно да спре лечението с VizimPro, ако имате странични ефекти.
• Вземете Vizimpro 1 път всеки ден със или без храна.
• Ако приемате лекарство за антиацид или Н2 по време на лечение с Vizimpro, вземете дозата си Vizimpro поне 6 часа преди или 10 часа след приемане на лекарството за антиацид или Н2 блокер. Не променяйте дозата си или не спирайте да приемате vizimpro, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже.
• Ако повръщате или пропуснете доза Vizimpro, не приемайте друга доза или компенсирайте пропусната доза. Вземете следващата си доза в редовното си време.

Какво трябва да избягвам по време на лечението с Vizimpro?

• Минимизирайте излагането на слънчева светлина. Vizimpro може да причини кожни реакции. Виж Какви са възможните странични ефекти на Vizimpro?

Какви са възможните странични ефекти на Vizimpro?

Теглене may cause serious side effects including:

• Проблеми с белия дроб или дишане. Теглене may cause severe inflammation of the lung that may lead to death. Symptoms may be similar to those symptoms from lung cancer. Tell your healthcare provider right away if you have any new or worsening lung symptoms including trouble breathing or задух кашлица or треска.
• Диария. Диария is common during treatment with Теглене и can be severe и lead to death. Диария can cause you to lose too much body fluid (dehydration). Your healthcare provider may tell you to start drinking more fluids or start taking your anti-диарияl medicines. Tell your healthcare provider right away if you have any loose stools or have stools more often than is normal for you.
• Кожни реакции. Кожните реакции са често срещани при vizimpro и могат да бъдат тежки. Тези кожни реакции могат да включват: Сърбеж на суха кожа за зачервяване на кожата и обелване или мехури на кожата ви. Използвайте овлажнители всеки ден, когато приемате vizimpro. Използвайте слънцезащитен крем и носете защитни дрехи, които покриват кожата ви, докато сте изложени на слънчева светлина, докато приемате Vizimpro. Вашият доставчик на здравни услуги може да предпише други лекарства, за да помогне на кожните реакции. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага за всички влошаващи се кожни реакции.

Най -често срещаните странични ефекти на vizimpro включват:

• обрив
• диария
• Болки в устата и рани
• Възпаление на ноктите
• обикновена настинка
• суха кожа
• Намален апетит
• намалено тегло
• сухи червени сърбящи очи
• загуба на коса
• сърбеж

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам vizimpro?

• Съхранявайте vizimpro при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F).

Дръжте Vizimpro и всички лекарства извън обсега на децата.

Общи information about the safe и effective use of Теглене.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте vizimpro за условие, за което не е предписано. Не давайте vizimpro на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за повече информация за Vizimpro, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките във Vizimpro?

Активна съставка: Дакомитиниб

Неактивни съставки: Лактоза монохидрат микрокристална целулоза натриев нишесте гликолат и магнезиев стеарат.

Филмовото покритие съдържа: Opadry II ^® Синьо 85F30716, съдържащ: Поливинилов алкохол - частично хидролизиран талк титанов диоксид макрогол/PEG 3350 и FD

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.