Нексий

Описание за Nexium

Активната съставка в Nexium® I.V. (езомепразол натрий) за инжектиране е (S) -5-метокси-2 [[(4-метокси-35-диметил-2-пиридинил) -метил] сулфинил] -1 Н-бензимидазол натриев инхибитор на протонна помпа, който инхибира секрецията на стомашна киселина. Езомепразол е S-изомерът на омепразол, който е смес от S- и r-изомерите. Емпиричната му формула е c ₁₇ H ₁₈ N ₃ O ₃ SNA с молекулно тегло 367,4 g/mol (натриева сол) и 345,4 g/mol (родителско съединение).

Езомепразолният натрий е много разтворим във вода и свободно разтворим в етанол (95%). Структурната формула е:

Nexium i.v. За инжектиране се доставя като стерилно изсушено замръзване бяло до бяла пореста торта или прах в 5 ml флакон, предназначен за интравенозно приложение след възстановяване с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP; Лактиран инжекционен USP на Ringer или 5% декстроза инжектиране USP. Nexium i.v. За инжектиране съдържа езомепразол натрий 21,3 mg или 42,5 mg еквивалент на езомепразол 20 mg или 40 mg едотрий дискосий 1,5 mg и натриев хидроксид Q.S. За регулиране на рН. РН на възстановен разтвор на Nexium i.v. за инжектиране зависи от обема на възстановяване и е в диапазона на рН от 9 до 11. Стабилността на езомепразол натрий във воден разтвор е силно зависима от рН. Скоростта на разграждане се увеличава с намаляване на рН.

Използване за Nexium

Лечение на гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ) с ерозивен езофагит (ЕЕ)

Nexium i.v. е показан за краткосрочно лечение на ГЕРБ с ЕЕ при възрастни и педиатрични пациенти от 1 месец до 17 години, като алтернатива на оралната терапия, когато пероралният нексий не е възможен или подходящ.

Намаляване на риска от ребнат на стомашни или дуоденални язви след терапевтична ендоскопия при възрастни

Nexium i.v. е показан за намаляване на риска от повторно забъркване на стомашни или дуоденални язви след терапевтична ендоскопия за остра гастрална или дуоденална язви при възрастни.

Дозировка за Nexium

Доза за ГЕРБ с EE

Възрастни пациенти

Препоръчителната доза за възрастни е или 20 mg, или 40 mg nexium i.v. Дава се веднъж дневно чрез интравенозна инжекция (за поне 3 минути) или интравенозна инфузия (10 минути до 30 минути) за до 10 дни [виж Инструкции за подготовка и администриране на ГЕРБ с EE ].

Педиатрични пациенти

Препоръчителната доза за педиатрични пациенти се основава на възрастта и телесното тегло, както е показано в таблица 1 по -долу. Прилагайте като интравенозна инфузия над 10 до 30 минути веднъж дневно за до 10 дни [виж Инструкции за подготовка и администриране на ГЕРБ с EE ].

Таблица 1: Препоръчан педиатричен режим на доза за ГЕРБ с ЕЕ

Завършване на лечението

• Безопасността и ефективността на Nexium i.v. Повече от 10 дни не са демонстрирани.
• Щом е възможна перорална терапия или подходящо прекратяване на интравенозна терапия с Nexium i.v. и продължете с перорална терапия с NEXIUM.

Дозировка за намаляване на риска от повторно забъркване на стомашни или дуоденални язви след терапевтична ендоскопия при възрастни

Препоръчителната доза за възрастни е 80 mg nexium i.v. прилага се като интравенозна инфузия за 30 минути, последвана от непрекъсната инфузия от 8 mg/час за обща продължителност на лечението от 72 часа (т.е. включва първоначална 30-минутна доза за натоварване плюс 71,5 часа непрекъсната инфузия) [виж Инструкции за подготовка и администриране за намаляване на риска от ребнат на стомашни или дуоденални язви при възрастни ].

Интравенозната терапия е насочена единствено към острото първоначално управление на кървящите стомашни или дванадесетитни язви и не представлява пълно лечение. Администрирайте орална киселинно-потискаща терапия след интравенозна терапия за пълен курс на лечение.

Регулиране на дозата за чернодробно увреждане

ГЕРД С ЕЕ

За пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С) максималната доза е 20 mg веднъж дневно [виж Използване в конкретни популации ].

Намаляване на риска от ребнат на стомашни или дуоденални язви след терапевтична ендоскопия при възрастни

За пациенти с леки до умерено чернодробно увреждане (класове A и B клас A и B) прилагат 80 mg като интравенозна инфузия за 30 минути, последвано от непрекъсната инфузия от 6 mg/час в продължение на 71,5 часа.

За пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С), прилагат 80 mg като интравенозна инфузия за 30 минути, последвано от непрекъсната инфузия от 4 mg/час в продължение на 71,5 часа [виж Използване в конкретни популации ].

Инструкции за подготовка и администриране на ГЕРБ с EE

Не администрирайте Nexium i.v. едновременно с всякакви други лекарства през едно и също интравенозно място и/или тръби.

Устните антиациди могат да се използват по време на лечение с Nexium i.v.

Интравенозна инжекция за поне 3 минути при възрастни пациенти

1. Възстановяване на Nexium i.v. с 5 ml 0,9% инжекция на натриев хлорид USP.
2. Изтеглете желаната доза на възстановения Nexium i.v. разтвор за доза от 20 mg или 40 mg.
3. Изхвърлете всяка неизползвана част от Nexium i.v. Разтвор, останал във флакона.
4. Проверете възстановения Nexium i.v. Решение Визуално за прахови частици и обезцветяване преди и по време на администриране.
5. Прилагайте като интравенозна инжекция за не по -малко от 3 минути.
6. Промийте интравенозната линия с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP лактиран инжекционен USP на Ringer или 5% декстроза инжектиране на USP както преди, така и след прилагане на Nexium i.v.

Интравенозна инфузия за 10 минути до 30 минути при пациенти с възрастни и педиатрични

1. Възстановете съдържанието на един флакон на Nexium i.v. с 5 ml 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP лактиран инжекционен USP на Ringer или 5% декстроза инжекция USP.
2. По -нататъшно разредете получения разтвор с 45 ml 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP лактиран инжекционен USP на Ringer или 5% инжектиране на декстроза до крайна концентрация от 0,8 mg/ml.
3. Изтеглете желаната доза на възстановения Nexium i.v. разтвор за възрастна или педиатрична доза.
4. Изхвърлете всяка неизползвана част от Nexium i.v. Разтвор, останал във флакона.
5. Проверете възстановения Nexium i.v. Решение Визуално за прахови частици и обезцветяване преди и по време на администриране.
6. Прилагайте интравенозно над 10 минути до 30 минути.
7. Промийте интравенозната линия с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP лактиран инжекционен USP на Ringer или 5% декстроза инжектиране на USP както преди, така и след прилагане на Nexium i.v.

Съхранение

Съхранявайте крайния (разреден) Nexium i.v. Решение при стайна температура до 30 ° C (86 ° F) и администриране в рамките на определения период от време, както е посочено в таблица 2 по -долу.

Таблица 2: Време за съхранение за окончателен (разреден) Nexium i.v. Решение

Инструкции за подготовка и администриране за намаляване на риска от ребнат на стомашни или дуоденални язви при възрастни

Не администрирайте Nexium i.v. едновременно с всякакви други лекарства през едно и също интравенозно място и/или тръби.

Устните антиациди могат да се използват по време на лечение с Nexium i.v.

Зареждане на доза (80 mg)

1. Възстановете всеки от два 40 mg флакона Nexium i.v. с 5 ml 0,9% инжекция на натриев хлорид USP.
2. Допълнително разредете получения разтвор в 100 ml 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP.
3. Проверете възстановения Nexium i.v. Решение Визуално за прахови частици и обезцветяване преди и по време на администриране.
4. Прилагайте интравенозно над 30 минути.
5. Промийте интравенозната линия с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP лактиран инжекционен USP на Ringer или 5% декстроза инжектиране на USP както преди, така и след прилагане на Nexium i.v.

Непрекъсната инфузия

1. Възстановете всеки от два 40 mg флакона Nexium i.v. с 5 ml 0,9% инжекция на натриев хлорид USP.
2. По -нататък разредете възстановения Nexium i.v. разтвор в 100 ml 0,9% инжекция на натриев хлорид USP.
3. Проверете възстановения Nexium i.v. Решение Визуално за прахови частици и обезцветяване преди и по време на администриране.
4. Прилагайте интравенозно като непрекъсната инфузия със скорост 8 mg/час за 71,5 часа.
5. Промийте интравенозната линия с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP лактиран инжекционен USP на Ringer или 5% декстроза инжектиране на USP както преди, така и след прилагане на Nexium i.v.

Съхранение

• Съхранявайте крайния (разреден) Nexium i.v. разтвор при стайна температура до 30 ° C (86 ° F) и прилагайте в рамките на 12 часа.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

За инжектиране

40 mg езомепразол като бял до бял лиофилизиран прах в флакон с една доза за възстановяване.

Съхранение And Hиling

Nexium i.v . се доставя в флакон с една доза като A като бял до бял лиофилизиран прах за възстановяване, съдържащ 40 mg езомепразол.

Nexium i.v . е достъпен, както следва:

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура.] Защитете от светлина. Съхранявайте в картонена опаковка до време на употреба.

След възстановяване и администриране изхвърлете всяка неизползвана част от езомепразолния разтвор [виж Доза и приложение ].

Произведено за: Astrazeneca Pharmaceuticals LP Wilmington De 19850. Ревизиран: 1 юли 2023 г.

Странични ефекти for Nexium

Следните сериозни нежелани реакции са описани по -долу и на други места при етикетиране:

• Остър тубулоинтерстициален нефрит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Clostridium difficile-асоциирана диария [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Фрактура на костите [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тежки кожни нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Кожен и системен лупус еритематозус [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипомагнезиемия и минерален метаболизъм [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Полипи на Фундална жлеза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Симптоматичен ГЕРБ и ЕЕ

Възрастни

Безопасността на Nexium i.v. се основава на резултати от клинични изпитвания, проведени в четири различни популации, включително здрави индивиди (n = 204) и пациенти с кървящи стомашни или дуоденални язви (n = 375). Описаните по -долу данни отразяват експозицията на Nexium i.v. При 359 пациенти в активно контролирани проучвания: симптоматичен ГЕРБ със или без анамнеза за ЕЕ (N = 199) и пациенти с ЕЕ (N = 160). Населението е на възраст от 18 до 77 години; 45% мъжки 52% кавказки 17% черно 3% азиатски и 28% друга раса. Повечето пациенти са получили дози от 20 или 40 mg или като инфузия или инжекция. Нежеланите реакции, възникващи при поне 1% от пациентите, са изброени по -долу в таблица 3:

Таблица 3: Нежелани реакции ¹ В Nexium i.v. Група в активни контролирани изпитвания на симптоматичен ГЕРБ със или без ЕЕ

Интравенозно лечение с Nexium i.v. 20 и 40 mg-администрирани като инжекция или като инфузия е установено, че има профил на безопасност, подобен на този на оралния езомепразол.

Педиатрия

Рандомизирано многонационално проучване с отворен етикет за оценка на фармакокинетиката на многократни интравенозни дози веднъж дневно Nexium i.v. При педиатрични пациенти е извършено от 1 месец до 17 години приобщаване [виж Клинична фармакология ]. The safety results are consistent with the known safety profile of esomeprazole и no unexpected safety signals were identified.

Намаляване на риска от ребнат на стомашни или дуоденални язви при възрастни

Данните, описани в таблица 4 по -долу, отразяват експозицията на Nexium i.v. При 375 пациенти, които са представили ендоскопски потвърдени стомашни или дуоденални язва, кървене в плацебо-контролирано проучване. Населението е на 18 до 98 години; 68% мъжки 87% кавказки 1% черно 7% азиатски и 4% друга раса. След ендоскопска пациенти с хемостаза са получавали или плацебо, или 80 mg nexium i.v. Като интравенозна инфузия над 30 минути, последвана от непрекъсната инфузия от 8 mg/час за обща продължителност на лечението от 72 часа. След първоначалния 72-часов период всички пациенти са получили орален PPI за 27 дни.

Таблица 4: Нежелани реакции ¹ Възникващи в рамките на 72 часа след началото на лечението при пациенти с ендоскопски потвърдени язви на кървенето

С изключение на реакциите на инжекционното място, описани по -горе интравенозно лечение с Nexium i.v. Администриран като инжекция или като инфузия е установено, че има профил на безопасност, подобен на този на орален езомепразол.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на езомепразол след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нарушения на кръвта и лимфната система: агранулоцитоза паситопения;

Очни нарушения: замъглено зрение;

Стомашно -чревни разстройства: панкреатит; стоматит; микроскопичен колит; Полипи на Фундални жлези;

Хепатобилиарни нарушения: Чернодробна недостатъчност хепатит със или без жълтеница;

Нарушения на имунната система: анафилактична реакция/шок; системен лупус еритематозус;

Инфекции и зарази: GI кандидоза;

Метаболизъм и хранителни разстройства: Хипомагнезиемия (може да доведе до хипокалцемия и/или хипокалиемия) [виж Предупреждения и предпазни мерки ] Хипонатриемия;

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Мускулна слабост миалгия фрактура на костите;

Нарушения на нервната система: Чернодробна енцефалопатия Вкуса нарушение;

Психиатрични разстройства: агресия агитация депресия халюцинация;

Бъбречни и уринарни разстройства: интерстициален нефрит;

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Гинекомастична еректилна дисфункция;

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: бронхоспазъм;

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Мултиформена хиперхидроза на алопеция ериформа Стивънс-Джонсън Синдром на синдрома на токсичната епидермална некролиза (десет някои фатални) лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля) и остра генерализирана екстентематозна пустулоза (AGEP) Coupus erythematosus.

Нежеланите реакции, свързани с омепразол, също могат да се очаква да възникнат с Nexium i.v. Вижте пълната информация за предписване на орален омепразол за пълна информация за безопасност.

Лекарствени взаимодействия for Nexium

Таблици 5 и 6 включват лекарства с клинично важни лекарствени взаимодействия и взаимодействие с диагностика, когато се прилагат едновременно с езомепразол и инструкции за предотвратяване или управление на тях.

Консултирайте се с етикетирането на едновременно използвани лекарства, за да получите допълнителна информация за взаимодействията с PPI.

Таблица 5: Клинично значими взаимодействия, засягащи лекарствата, прилагани с езомепразол и взаимодействие с диагностика

Таблица 6: Клинично значими взаимодействия, засягащи езомепразол при съвместно администриране с други лекарства

Предупреждения за Nexium

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Nexium

Наличие на стомашно злокачествено заболяване

При възрастни симптоматичен отговор на терапия с Nexium i.v. не изключва наличието на стомашно злокачествено заболяване. Помислете за допълнително проследяване и диагностично тестване при възрастни пациенти, които имат неоптимален отговор или ранен симптоматичен рецидив след завършване на лечението с PPI. При по -възрастни пациенти също обмислят ендоскопия.

Остър тубулоинтерстициален нефрит

Остър тубулоинтерстициален нефрит (TIN) е наблюдаван при пациенти, приемащи PPI и може да се появи във всеки момент по време на терапията с PPI. Пациентите могат да се появят с различни признаци и симптоми от симптоматични реакции на свръхчувствителност към неспецифични симптоми на намалена бъбречна функция (например анорексия за гадене на недобросъвестност). В съобщаваните серии от случаи някои пациенти са диагностицирани при биопсия и при липса на извънредообразни прояви (например треска обрив или артралгия). Прекратяване на Nexium i.v. и оценете пациенти със съмнение за остра калай [виж Противопоказания ].

Clostridium difficile-асоциирана диария

Публикуваните наблюдателни проучвания предполагат, че PPI терапия като Nexium i.v. може да бъде свързан с повишен риск от Clostridium difficile -Сасоциирана диария, особено при хоспитализирани пациенти. Тази диагноза трябва да се вземе предвид при диария, която не се подобрява [виж Нежелани реакции ].

Пациентите трябва да използват най -ниската доза и най -късата продължителност на терапията с PPI, подходяща за състоянието, което се лекува.

Фрактура на костите

Няколко публикувани наблюдателни проучвания предполагат, че терапията с инхибитор на протонната помпа (PPI) може да бъде свързана с повишен риск от свързани с остеопороза фрактури на тазобедрената китка или гръбначния стълб. Рискът от фрактура се увеличава при пациенти, които са получили висока доза, дефинирани като множество дневни дози и дългосрочна PPI терапия (година или повече). Пациентите трябва да използват най -ниската доза и най -късата продължителност на терапията с PPI, подходяща за състоянието, което се лекува. Пациентите, изложени на риск от фрактури, свързани с остеопороза, трябва да се управляват съгласно установените указания за лечение [виж Доза и приложение Нежелани реакции ].

Тежки кожни нежелани реакции

Тежките кожни нежелани реакции, включително синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет) лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля) и остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP), са докладвани в асоцииране с използването на PPI [виж [виж [AGEP), се съобщава в асоцииране с използването на PPI [виж [виж [AGEP), са докладвани в асоцииране с използването на PPI [виж [виж [AgeP), са съобщени в асоцииране с използването на PPI [виж [виж [AGEP), се съобщава във връзка с използването на PPI [вж. Нежелани реакции ]. Discontinue Nexium i.v. at the first signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity и consider further evaluation.

Кожен и системен лупус еритематозус

Съобщават се, че кожен лупус еритематозус (CLE) и системен лупус еритематозус (SLE) (SLE) (SLE), включително PPI, включително езомепразол. Тези събития са настъпили като ново начало и обостряне на съществуващото автоимунно заболяване. По-голямата част от случаите на PPI, индуцирани от лупус еритематозус, са CLE.

Най -честата форма на CLE, отчетена при пациенти, лекувани с PPI, е субакутна CLE (SCLE) и се среща в рамките на седмици до години след непрекъсната лекарствена терапия при пациенти, вариращи от бебета до възрастни хора. Като цяло хистологичните находки са наблюдавани без засягане на органите.

Помага ли Lysine с херпес

Системният лупус еритематозус (SLE) се съобщава по -рядко от CLE при пациенти, получаващи PPI. SLE, свързан с PPI, обикновено е по-мек от SLE, индуциран от лекарство. Появата на SLE обикновено се наблюдава в рамките на дни до години след започване на лечение предимно при пациенти, вариращи от млади възрастни до възрастни хора. По -голямата част от пациентите са представени с обрив; Въпреки това се съобщава и за артралгия и цитопения.

Избягвайте прилагането на PPI за по -дълго от медицински посочените. Ако признаци или симптоми, съответстващи на CLE или SLE, се забелязват при пациенти, получаващи Nexium i.v. Преустановете лекарството и насочете пациента към съответния специалист за оценка. Повечето пациенти се подобряват с прекратяване на PPI само за 4 до 12 седмици. Серологичното тестване (например ANA) може да бъде положително и повишените резултати от серологични тестове могат да отнемат повече време за разрешаване, отколкото клиничните прояви.

Взаимодействие с клопидогрел

Избягвайте едновременната употреба на Nexium i.v. с клопидогрел. Clopidogrel е пролекарство. Инхибирането на агрегацията на тромбоцитите чрез клопидогрел се дължи изцяло на активен метаболит. Метаболизмът на клопидогрел към неговия активен метаболит може да бъде нарушен чрез употреба със съпътстващи лекарства като езомепразол, които инхибират активността на CYP2C19. Едновременната употреба на клопидогрел с 40 mg езомепразол намалява фармакологичната активност на клопидогрел. Когато използвате Nexium i.v. Помислете за алтернативна антипламбоцитна терапия [виж Лекарствени взаимодействия ].

Хипомагнезия и минерален метаболизъм

Съобщава се, че хипомагнезиемичната симптоматична и асимптоматична се съобщава рядко при пациенти, лекувани с PPI в продължение на най -малко три месеца в повечето случаи след година на терапия. Сериозните нежелани събития включват тетани аритмии и припадъци. Хипомагнезията може да доведе до хипокалцемия и/или хипокалиемия и може да засили основата на хипокалцемията при рискови пациенти. При повечето пациенти лечението на хипомагнезиемия изисква заместване на магнезий и прекратяване на PPI.

За пациентите, които се очаква да бъдат на продължително лечение или които приемат PPI ​​с лекарства като дигоксин или лекарства, които могат да причинят хипомагнезиемия (например диуретици) здравни специалисти, могат да обмислят мониторинг на нивата на магнезий преди започване на лечението на PPI и периодично [виж [виж Нежелани реакции ].

Помислете за наблюдение на нивата на магнезий и калций преди започване на Nexium i.v. и периодично по време на лечение при пациенти с съществуващ риск от хипокалцемия (например хипопаратиреоидизъм). Допълнение с магнезий и/или калций, ако е необходимо. Ако хипокалцемията е рефрактерна за лечение, помислете за прекратяване на PPI.

Взаимодействие с мъстника на Сейнт Джон или рифампин

Лекарствата, които индуцират CYP2C19 или CYP3A4 (като например каюта на Свети Йоан или рифампин), могат значително да намалят концентрациите на езомепразол [виж Лекарствени взаимодействия ]. Avoid concomitant use of Nexium i.v. with Сейнт Йоан калаш or rifampin.

Взаимодействия с диагностични изследвания за невроендокринни тумори

Серумните нива на хромогранин А (CGA) увеличават вторичните до индуцираните от лекарството намаляване на стомашната киселинност. Повишеното ниво на CGA може да доведе до фалшиви положителни резултати при диагностични изследвания за невроендокринни тумори. Доставчиците на здравни грижи трябва временно да спрат лечението с езомепразол най -малко 14 дни, преди да оценят нивата на CGA и да помислят за повторение на теста, ако първоначалните нива на CGA са високи. Ако се извършват серийни тестове (например за мониторинг), същата търговска лаборатория трябва да се използва за тестване, тъй като референтните диапазони между тестовете могат да варират [виж Лекарствени взаимодействия ].

Взаимодействие qith methotrexate

Литературата предполага, че едновременната употреба на PPI с метотрексат (предимно при висока доза; вж. Метотрексат, предписваща информация) може да повиши и удължи серумните нива на метотрексат и/или неговия метаболит, който евентуално води до токсичност на метотрексат. При прилагане на метотрексат с висока доза в някои пациенти може да се разгледа временно оттегляне на PPI [виж Лекарствени взаимодействия ].

Polland Polls

Употребата на PPI е свързана с повишен риск от полипи на фондови жлези, който се увеличава с дългосрочна употреба, особено след една година. Повечето потребители на PPI, които са развили полипи на Fundic Gland, са били асимптоматични, а полипите на Fundic Gland са идентифицирани случайно при ендоскопия. Използвайте най -кратката продължителност на PPI терапията, подходяща за състоянието, което се лекува.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенният потенциал на езомепразол се оценява с помощта на изследвания на омепразол. In two 24-month oral carcinogenicity studies in rats omeprazole at daily doses of 1.7 3.4 13.8 44.0 and 140.8 mg/kg/day (about 0.4 to 34 times the human dose of 40 mg/day expressed on a body surface area basis) produced gastric ECL cell carcinoids in a dose-related manner in both male and female rats; Честотата на този ефект е значително по -висока при женски плъхове, които имат по -високи нива на омепразол в кръвта. Стомашните карциноиди рядко се появяват при нелекувания плъх. В допълнение хиперплазия на ECL клетките присъства във всички лекувани групи от двата пола. В едно от тези проучвания женските плъхове са лекувани с 13,8 mg омепразол/kg/ден (около 3,4 пъти повече от човешката доза от 40 mg/ден на база телесна повърхност) за 1 година, след което се следва за допълнителна година без лекарството. При тези плъхове не са наблюдавани карциноиди. Повишена честота на свързана с лечението ECL клетъчна хиперплазия се наблюдава в края на 1 година (94% лекувани спрямо 10% контроли). До втората година разликата между лекуваните и контролните плъхове беше много по -малка (46% срещу 26%), но все пак показа повече хиперплазия в лекуваната група. Стомашният аденокарцином се наблюдава при един плъх (2%). Не се наблюдава подобен тумор при мъжки или жени плъхове, лекувани в продължение на 2 години. За този щам на плъх не е забелязан подобен тумор, но находката, включваща само един тумор, е трудно да се интерпретира. 78-седмично проучване на карциногенността на оралната мишка на омепразол не показва повишена поява на тумор, но изследването не е категорично.

Езомепразол е отрицателен в теста за мутация на Ames в напразно тест за аберация на клетъчен аберация на костен мозък на плъхове и напразно Тест на мишката микронуклеус. Езомепразол обаче беше положителен в in vitro Тест за аберация на човешка лимфоцитна хромозома. Омепразол е положителен в in vitro Човешката лимфоцитна хромозомна аберация тест на напразно тест за аберация на клетъчен аберация на костен мозък на мишката и напразно Тест на мишката микронуклеус.

Потенциалните ефекти на езомепразол върху плодовитостта и репродуктивните показатели са оценени с помощта на проучвания на омепразол. Омепразол при перорални дози до 138 mg/kg/ден при плъхове (около 34 пъти по -голяма от човешката доза от 40 mg/ден на базата на телесна повърхност) няма ефект върху репродуктивните показатели на родителските животни.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни и добре контролирани проучвания с езомепразол при бременни жени. Езомепразол е S-изомерът на омепразол. Наличните епидемиологични данни не успяват да демонстрират повишен риск от големи вродени малформации или други неблагоприятни резултати от бременността с употребата на омепразол от първия триместър. Изследванията за репродукция при плъхове и зайци водят до дозозависима-леталност към ембрион при омепразолни дози, които са приблизително от 3,4 до 34 пъти перорална човешка доза от 40 mg (на базата на телесна повърхност за 60 kg човек).

Тератогенността не се наблюдава при проучвания за репродукция на животни с прилагане на орален езомепразол магнезий при плъхове и зайци с дози съответно около 68 пъти и 42 пъти перорална човешка доза от 40 mg (въз основа на телесна повърхност на повърхността за 60 kg човек). Промените в костната морфология са наблюдавани при потомство на плъхове, дозирани през по -голямата част от бременността и лактацията в дози, равни или по -големи от приблизително 34 пъти перорална човешка доза от 40 mg. Когато майчината администрация е била ограничена до бременност, само няма ефекти върху морфологията на костите в потомството на всяка възраст (виж Данни ).

Прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население са неизвестни. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Човешки данни

Езомепразол е S-изомерът на омепразол. Четири епидемиологични проучвания сравняват честотата на вродените аномалии сред бебетата, родени от жени, които са използвали омепразол по време на бременност с честотата на аномалии сред бебета на жени, изложени на Н2-рецепторни антагонисти или други контроли.

A population based retrospective cohort epidemiological study from the Swedish Medical Birth Registry covering approximately 99% of pregnancies from 1995 to 99 reported on 955 infants (824 exposed during the first trimester with 39 of these exposed beyond first trimester and 131 exposed after the first trimester) whose mothers used omeprazole during pregnancy. Броят на изложените бебета В матката За омепразол, който имаше малформация с ниско тегло при раждане, ниско оценка на Apgar или хоспитализация, беше подобна на броя, наблюдаван при тази популация. Броят на бебетата, родени с камерни септални дефекти и броят на мъртвородените бебета, е малко по-висок при бебетата, изложени на омепразол, отколкото очакваният брой в тази популация.

Ретроспективно кохортно проучване, основано на популацията, обхващащо всички живи раждания в Дания от 1996 до 2009 г., съобщава за 1800 живородени деца, чиито майки са използвали омепразол през първия триместър на бременността, и 837317 живи раждания, чиито майки не са използвали инхибитор на протонната помпа. Общият процент на вродени дефекти при бебета, родени от майки с излагане на първи триместър на омепразол, е 2,9% и 2,6% при бебета, родени от майки, които не са изложени на инхибитор на протонната помпа през първия триместър.

Ретроспективно кохортно проучване съобщава за 689 бременни жени, изложени на H2-блокери, или на омепразол през първия триместър (134 изложени на омепразол) и 1572 бременни жени, които не са изложени на или през първия триместър. Общата честота на малформация при потомство, родено от майки с излагане на първи триместър на омепразол, H2-блокер или не е изложено, е съответно 3,6% 5,5% и 4,1%.

Малко проспективно наблюдателно кохортно проучване последва 113 жени, изложени на омепразол по време на бременност (89% при експозиция на първи триместър). Отчетената степен на основни вродени малформации е 4% в групата на омепразол 2% в контролите, изложени на нетератогени, и 2,8% при контроли, сдвоени от болести. Коефициентите на спонтанни и избирателни аборти преждевременни доставки гестационна възраст при раждане и средно тегло при раждане са сходни сред групите.

Няколко проучвания не съобщават, че не се прилагат очевидни неблагоприятни краткосрочни ефекти върху бебето, когато е приложена еднократна или интравенозна омепразол с една доза като над 200 бременни жени като премедика за цезарово сечение при обща анестезия.

Данни за животните

Омепразол

Reproductive studies conducted with omeprazole in rats at oral doses up to 138 mg/kg/day (about 34 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) and in rabbits at doses up to 69.1 mg/kg/day (about 34 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) during organogenesis did not disclose any evidence for a teratogenic potential of омепразол. При зайци омепразол в диапазон на дозата от 6,9 до 69,1 mg/kg/ден (около 3,4 до 34 пъти повече от орална човешка доза от 40 mg на база телесна повърхност), прилагана по време на органогенеза, доведе до увеличаване на дозата. При плъхове, свързани с дозата, ембрион/фетална токсичност и следродилна токсичност за развитие, са наблюдавани при потомство, произтичащи от родители, лекувани с омепразол при 13,8 до 138,0 mg/kg/ден (около 3,4 до 34 пъти по-голяма от пероралната човешка доза от 40 mg на базата на телесна повърхност), прилагана преди да се чифтосва през лактация.

Езомепразол

No effects on embryo-fetal development were observed in reproduction studies with esomeprazole magnesium in rats at oral doses up to 280 mg/kg/day (about 68 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) or in rabbits at oral doses up to 86 mg/kg/day (about 41 times the human dose on a body surface area basis) administered during organogenesis.

Изследване на токсичност преди и следродилна и следродилна развитие при плъхове с допълнителни крайни точки за оценка на развитието на костите се извършва с езомепразол магнезий при перорални дози от 14 до 280 mg/kg/ден (около 3,4 до 68 пъти перорална човешка доза от 40 mg на основата на телесната повърхност). Неонаталната/ранната постнатална (раждане до отбиване) оцеляване е намалена в дози, равни или по -големи от 138 mg/kg/ден (около 34 пъти по -голяма от орална човешка доза от 40 mg на основа на телесната повърхност). Наддаването на телесното тегло и телесното тегло са намалени и невробихевиоралното или общите забавяния в развитието в непосредствения период след отбиването са очевидни при дози, равни или по-големи от 69 mg/kg/ден (около 17 пъти перорална човешка доза от 40 mg на основата на повърхността на тялото). В допълнение понижената ширина на дължината на бедрената кост и дебелината на кортикалната кост Нарушена дебелина на тибиалната растежна плоча и минимална до мека хипоцелуларност на костния мозък се отбелязва при дози, равни или по -големи от 14 mg/kg/ден (около 3,4 пъти по -голяма от пероралната доза от 40 mg на телесна повърхностна площ). Физическата дисплазия в бедрената кост се наблюдава при потомство на плъхове, лекувани с перорални дози езомепразол магнезий в дози, равни или по -големи от 138 mg/kg/ден (около 34 пъти перорална човешка доза от 40 mg на база на телесната повърхност).

Ефектите върху майчината кост са наблюдавани при бременни и кърмещи плъхове при изследване преди и следродилна токсичност, когато езомепразолният магнезий се прилага при перорални дози от 14 до 280 mg/kg/ден (около 3,4 до 68 пъти перорална доза от 40 mg на база телесна повърхност). Когато плъховете са били дозирани от гестационния ден 7 до отбиването в следродилния ден 21, статистически значимо намаляване на теглото на бедрената кост до 14% (в сравнение с лечението с плацебо) се наблюдава при дози, равни или по -големи от 138 mg/kg/ден (около 34 пъти по -голяма от човешка доза от 40 mg на телесна повърхностна основа).

Проучване преди и следродилното развитие при плъхове с езомепразол стронций (използвайки еквимоларни дози в сравнение с изследването на езомепразол магнезий) доведе до подобни резултати в язовирите и малките, както е описано по-горе.

Проучване на токсичността за развитие при плъхове с допълнителни времеви точки за оценка на развитието на костите от кученце от следродилен ден до зряла възраст с езомепразол магнезий при перорални дози от 280 mg/kg/ден (около 68 пъти перорална доза от 40 mg на телесна повърхностна основа), където администрацията на емапазол е била от или от годината на администрация на емиста, където е била на администрация на емапазол. Когато майчината администрация е била ограничена до бременност, само няма ефекти върху морфологията на костите в потомството на всяка възраст.

Лактация

Обобщение на риска

Езомепразол is the S-isomer of omeprazole и limited data suggest that omeprazole may be present in human milk. There are no clinical data on the effects of esomeprazole on the breastfed infant or on milk production. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for NEXIUM и any potential adverse effects on the breastfed infant from NEXIUM or from the underlying maternal condition.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Nexium i.v. са установени при педиатрични пациенти от 1 месец до 17 години за краткосрочно лечение на ГЕРБ с ЕЕ като алтернатива на оралната терапия, когато пероралният нексий не е възможен или подходящ.

Използване на Nexium i.v. В тази възрастова група се основава на екстраполация на ефикасността на възрастните към децата и подбора на доза въз основа на съвпадение на експозиция на педиатрия към възрастни, подкрепени от следните доказателства: а) резултати, наблюдавани от фармакокинетично (ПК) проучване на Nexium i.v. За инжектиране при педиатрични пациенти б) прогнози от популационен модел PK, сравняващ i.v. Данни за ПК между възрастни и педиатрични пациенти и в) връзка между експозицията и фармакодинамичните резултати, получени от възрастни i.v. и педиатрични устни данни и D) PK са резултат от адекватни и добре контролирани проучвания, които подкрепят одобрението на Nexium i.v. при възрастни [виж Нежелани реакции Клинична фармакология Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността на Nexium i.v. Не са установени при пациенти на възраст под 1 месец за лечение на ГЕРБ с ЕЕ или за намаляване на риска от повторно забъркване на стомашна или дуоденална язва след терапевтична ендоскопия.

Данни за непълнолетни животни

В изследване на токсичността на токсичността на плъхове езомепразол се прилага както с магнезий, така и с стронциеви соли при перорални дози около 34 до 68 пъти на дневна човешка доза от 40 mg въз основа на телесната повърхност. Увеличаването на смъртта се наблюдава при високата доза и при всички дози езомепразол е имало намаляване на теглото на телесното тегло на телесното тегло и дължината на бедрената кост и намаляването на общия растеж [виж Неклинична токсикология ].

Гериатрична употреба

В клинично изпитване на пациенти с кървящи стомашни или дуоденални язви 52% от 375 пациенти, рандомизирани на Nexium i.v. са били на 65 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността и ефикасността между възрастни и по -млади индивиди и други отчетени клиничен опит с Nexium i.v. и оралният езомепразол не е установил разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но не може да се изключи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди.

Чернодробно увреждане

ГЕРД С ЕЕ

Излагането на езомепразол се увеличава значително при пациенти с тежко чернодробно увреждане (детско-пълни клас С), но не и при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (класове А и Б) в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция [виж Клинична фармакология ].

За възрастни пациенти не е необходимо корекция на дозата за леко до умерено чернодробно увреждане. За пациенти с тежко чернодробно увреждане максималната препоръчителна доза е 20 mg веднъж дневно [виж Доза и приложение ].

Намаляване на риска от ребрегиране на стомашни или дванадесетитни язви след терапевтична ендоскопия

Няма налични фармакокинетични данни за Nexium i.v. прилага се като непрекъснато интравенозно приложение при пациенти с чернодробно увреждане. Излагане на интравенозен омепразол, от който езомепразол е енантиомер, увеличен при пациенти с всички степени на чернодробно увреждане в сравнение с лица с нормална чернодробна функция [виж Клинична фармакология ].

За възрастни пациенти без корекция на дозата на първоначалния Nexium i.v. 80 mg доза за натоварване е необходима за пациенти с всякаква степен на чернодробно увреждане. Намалете скоростта на непрекъснатата инфузия до 6 mg/час за пациенти с леко до умерено увреждане на черния дроб (класове A и B) и до 4 mg/час за пациенти с тежко чернодробно увреждане (детско-пух клас С) [виж [виж Доза и приложение ].

Информация за предозиране за Nexium

Симптомите, описани във връзка с умишлено предозиране с нексий (ограничен опит от дози над 240 mg/ден), са преходни. Докладите за предозиране с омепразол при хора също могат да бъдат от значение. Дозите варират до 2400 mg (120 пъти повече от обичайната препоръчителна клинична доза). Проявите бяха променливи, но включват объркване сънливост, замъглявана зрение тахикардия гадене диафореза за промиване на главоболие сухота в устата и други нежелани реакции, подобни на тези, наблюдавани при препоръчителни дози. Вижте пълната информация за предписване на орален омепразол за пълна информация за безопасност. Не е известен специфичен антидот за езомепразол. Тъй като езомепразол е обвързан с протеини, той не се очаква да бъде отстранен чрез диализа. В случай на лечение с предозиране трябва да бъде симптоматичен и поддържащ.

Ако възникне прекомерно излагане, обадете се на вашия център за контрол на отровата на 1-800-222-1222 за текуща информация за управлението на отравяне или предозиране.

Противопоказания за Nexium

• Nexium i.v. is contraindicated in patients with known hypersensitivity to substituted benzimidazoles or to any component of the formulation. Hypersensitivity reactions may include anaphylaxis anaphylactic shock angioedema bronchospasm acute tubulointerstitial nephritis и urticaria [see Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции ].
• Инхибитори на протонната помпа (PPI), включително Nexium i.v. са противопоказани при пациенти, получаващи Rilpivirinectaining продукти [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинична фармакология for Nexium

Механизъм на действие

Езомепразол belongs to a class of antisecretory compounds the substituted benzimidazoles that suppress Газtric acid secretion by specific inhibition of the H+/K+ ATPase enzyme system at the secretory surface of the Газtric parietal cell. Езомепразол is protonated и converted in the acidic compartment of the parietal cell forming the active inhibitor the achiral sulphenamide. Because this enzyme system is regarded as the acid (proton) pump within the Газtric mucosa esomeprazole has been characterized as a Газtric acid-pump inhibitor in that it blocks the final step of acid production. This effect is dose-related и leads to inhibition of both basal и stimulated acid secretion irrespective of the stimulus.

Фармакодинамика

Антисекреторна активност Ефектът на езомепразол върху 24-часов интрагастрален рН при здрави индивиди се оценява в две проучвания от 20 mg и 40 mg nexium i.v. Влязъл интравенозно веднъж дневно над 30 минути в продължение на 5 дни, както е показано в таблица 7.

Таблица 7: Ефект на Nexium i.v. на интрагастрално рН на 5 -ия ден

Стомашното рН се измерва за период от 24 часа

Ефектите на езомепразол върху 24-часово интрагастрално рН след прилагане на интравенозна инфузия на 80 mg nexium.i.v. Над 30 минути, последвано от непрекъсната инфузия от 8 mg/час за 23,5 часа, се оценява в две проучвания.

В Х. Пилори -Негативни здрави кавказки субекти (n = 24) Времето на % за 24 часа (95 % CI), когато интрагастралното рН е> 6 и> 7 е съответно 52,3 % (NULL,3 64,4) и 4,8 % (NULL,8 7,8).

В Х. Пилори -позитивно (n = 8) и Х. Пилори -Негативни (n = 11) Здрави китайски субекти% Време за 24 часа (95% CI), когато интрагастралното рН е> 6 и> 7 е 53% (45.6 60.3) и 15.1% (9.5 20.7). Процентът на времето с интрагастрално рН> 6 [59% срещу 47%] и с рН> 7 [17% срещу 11%] е по -голям при положителните субекти на H. pylori в сравнение с Х. Пилори -Негативни субекти.

Серумни гастринови ефекти

Ефектът на езомепразола върху серумните концентрации на гастрин е оценен при приблизително 2700 пациенти при клинични изпитвания на перорален езомепразол в продължение на до 8 седмици и при над 1300 пациенти, лекувани до 12 месеца. Средното ниво на гастрин се увеличава по начин, свързан с дозата. Увеличаването на серумните концентрации на гастрин достигна плато в рамките на два до три месеца от терапията и се върна на изходните нива в рамките на четири седмици след прекратяване на терапията.

Вcreased Газtrin causes enterochromaffin-like cell hyperplasia и increased serum Chromogranin A (CgA) levels. The increased CgA levels may cause false positive results in diagnostic investigations for neuroendocrine tumors [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Ентехромафин-подобни (ECL) клетъчни ефекти

Няма налични данни за ефектите на интравенозен езомепразол върху ECL клетките.

Човешката стомашна биопсия е получени от повече от 3000 пациенти (както деца, така и възрастни), лекувани перорално с омепразол при дългосрочни клинични изпитвания. Честотата на хиперплазия на ECL клетки в тези проучвания се увеличава с времето; Въпреки това при тези пациенти обаче не е открит случай на дисплазия или неоплазия на ECL клетъчни карциноиди [виж Неклинична токсикология ].

В over 1000 patients treated with oral esomeprazole (10 mg 20 mg or 40 mg/day) for up to 12 months the prevalence of ECL cell hyperplasia increased with time и dose. No patient developed ECL cell carcinoids dysplasia or neoplasia in the Газtric mucosa.

Ендокринни ефекти

Езомепразол had no effect on thyroid function when given in oral doses of 20 mg or 40 mg for 4 weeks. Other effects of esomeprazole on the endocrine system were assessed in studies of omeprazole. Устно doses of omeprazole 30 mg or 40 mg per day for 2 to 4 weeks had no effect on carbohydrate metabolism circulating levels of parathyroid hormone cortisol estradiol тестостерон пролактин холецистокинин или секретин.

Фармакокинетика

Абсорбция

Фармакокинетиката на езомепразол при здрави лица след прилагане на Nexium i.v. 20 mg и 40 mg веднъж дневно като интравенозна инфузия за 30 минути в продължение на 5 дни са показани в таблица 8.

Таблица 8: Геометрична средна (95% CI) Фармакокинетични параметри на Nexium i.v. След дозиране за 5 дни

След интравенозно приложение на Nexium i.v. при 24 здрави лица като натоварваща доза от 80 mg за 30 минути, последвано от непрекъсната вливане от 8 mg/час за 23,5 часа (за общо 24 часа) езомепразол Фармакокинетични параметри [Геометрична средна стойност (95% CI)] са следните: AUCT 111.1 MICROMOL*H/L (100.5 122.7.7 Micromol*H/L) Cmax 15. (13.5 16.6 Микромол/L) и стационарна плазмена концентрация (CSS) 3.9 Micromol/L (3.5 4.5 Micromol/L). В друго проучване на здрави кавказки субекти прилагат същия режим на лечение.

Езомепразол is a time-dependent inhibitor of CYP2C19 resulting in autoinhibition и nonlinear pharmacokinetics. The systemic exposure increases in a more than dose proportional manner after multiple oral doses of esomeprazole. Compared to the first dose the systemic exposure (Cmax и AUC0-24h) at steady state following once a day dosing increased by 43% и 90% respectively compared to after the first dose for the 20 mg dose и increased by 95% и 159% respectively for the 40 mg dose.

Разпределение

Езомепразол is 97% bound to plasma proteins. Plasma protein binding is constant over the concentration range of 2 to 20 micromol/L. The apparent volume of distribution at steady state in healthy subjects is approximately 16 L.

Елиминиране

Метаболизъм

Езомепразол is extensively metabolized in the liver by the cytochrome P450 (CYP) enzyme system. The metabolites of esomeprazole lack antisecretory activity. The major part of esomeprazole’s metabolism is dependent upon the CYP2C19 isoenzyme which forms the hydroxy и desmethyl metabolites. The remaining amount is dependent on CYP3A4 which forms the sulphone metabolite.

Екскреция

Езомепразол is excreted as metabolites primarily in urine but also in feces. Less than 1% of parent drug is excreted in the urine. Езомепразол is completely eliminated from plasma и there is no accumulation during once daily administration. The plasma elimination half-life of esomeprazole following intravenous administration of Nexium i.v. is approximately 1.1 to 1.4 hours и is prolonged with increasing doses.

Плазменият клирънс (CL) е приблизително от 5,9 до 7,2 L/h по време на прилагане на Nexium i.v. Като интравенозна инфузия от 80 mg за 30 минути, последвана от непрекъсната инфузия от 8 mg/час за 23,5 часа.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

Стойностите на AUC и CMAX на езомепразол са малко по -високи (съответно 25% и 18%) при възрастни хора в сравнение с по -младите лица в стабилно състояние. Това увеличение на експозицията не се счита за клинично значимо.

Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на езомепразол е оценена при 50 педиатрични пациенти, раждащи на 17-годишна възраст, включващи (от които 44 педиатрични пациенти са били от 1 месец до 17 години) в рандомизирано многонационално проучване на многонационално доза от 20 mg i.v. прилага се като 3-минутна интравенозна инжекция веднъж дневно. Стойностите на плазмената AUC на езомепразол са с 183% и 60% по -високи при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 11 години и 12 до 17 години съответно в сравнение с възрастните.

Следващите фармакокинетични анализи прогнозират, че следните режими на дозата ще постигнат сравними плазмени експозиции в стационарно състояние (AUC0-24) за тези, наблюдавани при възрастни пациенти, прилагат 20 mg Nexium i.v. Веднъж дневно: 0,5 mg/kg веднъж дневно за педиатрични пациенти от 1 месец до 11 месеца на възраст 10 mg веднъж дневно за педиатрични пациенти от 1 година до 17 години с телесно тегло под 55 kg и 20 mg веднъж дневно за педиатрични пациенти от 1 година до 17 години с телесно тегло 55 kg и по -голямо. Предвижда се увеличаване на продължителността на инфузията от 3 минути до 10 минути или 30 минути, за да се получат стойности на CMAX в стационарно състояние, които са сравними с тези, наблюдавани при възрастни пациенти при 40 mg и 20 mg nexium i.v. дози съответно [виж Използване в конкретни популации ].

Мъжки и жени пациенти

Стойностите на AUC и CMAX на езомепразол са малко по -високи (13%) при жените, отколкото при мъжете в стабилно състояние, когато са дозирани перорално. Подобни разлики са наблюдавани за интравенозно приложение на езомепразол. Това увеличение на експозицията не се счита за клинично значимо.

Пациенти с бъбречно увреждане

Не се очаква фармакокинетиката на езомепразол при пациенти с бъбречно увреждане да бъде променена спрямо здрави лица, тъй като по -малко от 1% от езомепразол се отделя непроменено в урината.

Пациенти с чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на стационарно състояние на езомепразол, получена след прилагане на 40 mg перорално веднъж до 4 пациенти, всеки с лек (детски пух от клас А) Умерено (детско-пълни от клас Б) и тежки (детски пух от клас С) Чернодробна функция. При пациенти с леко и умерено чернодробно увреждане AUC са в рамките на обхвата, което може да се очаква при пациенти с нормална чернодробна функция. При пациенти с тежко чернодробно увреждане AUCs са били 2 до 3 пъти по -високи, отколкото при пациентите с нормална чернодробна функция. [Вижте Използване в конкретни популации ].

Няма налични фармакокинетични данни за езомепразол, прилаган като непрекъснато интравенозно приложение при пациенти с увреждане на черния дроб. Фармакокинетиката на интравенозно омепразол 80 mg се влива в продължение на 30 минути, последвано от 8 mg/час над 47,5 часа при пациенти с леки (детски пух от клас А; N = 5) Умерено (детско-пух от клас B; n = 4) и тежки (детски пух от клас C; При пациенти с леко и умерено увреждане на черния дроб омепразол и стационарно плазмената концентрация е приблизително 35% по -ниска и 50% по -висока съответно, отколкото при здрави индивиди. При пациенти с тежко увреждане на черния дроб, клирънсът на омепразол е 50% от този при здрави индивиди и концентрацията на плазмата в стабилно състояние е двойна, че при здрави индивиди [виж Използване в конкретни популации ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Ефект на езомепразол/омепразол върху други лекарства

В vitro и напразно Проучванията показват, че езомепразол няма вероятност да инхибира CYPS 1A2 2A6 2C9 2D6 2E1 и 3A4.

Антиретровирусна

За някои антиретровирусни лекарства като рилпивирин атазанавир и нелфинавир са съобщени намалени серумни концентрации, когато са дадени заедно с омепразол [виж Лекарствени взаимодействия ].

Рилпивирин

След множество дози рилпивирин (150 mg дневно) и омепразол (20 mg дневно) AUC се намалява с 40% CMAX с 40%, а Cmin с 33% за рилпивирин [виж Противопоказания ].

Netfinavir

След множество дози нелфинавир (1250 mg два пъти дневно) и омепразол (40 mg дневно) AUC се намалява с 36% и 92% CMAX с 37% и 89% и CMIN с 39% и 75% съответно за нелфинавир и М8.

Атазанавир

След множество дози атазанавир (400 mg дневно) и омепразол (40 mg дневно 2 часа преди Atazanavir) AUC се намалява с 94% CMAX с 96%, а Cmin с 95%.

Сакинавир

След множество дозиране на сакинавир/ритонавир (1000/100 mg) два пъти дневно в продължение на 15 дни с омепразол 40 mg дневно съвместно администрирани дни от 11 до 15 години AUC се увеличава с 82% CMAX със 75% и Cmin с 106%. Механизмът зад това взаимодействие не е напълно изяснен.

Клопидогрел

В a crossover study healthy subjects were administered clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg per day as the maintenance dosage for 28 days) alone и with esomeprazole (40 mg orally once daily at the same time as clopidogrel) for 29 days. Exposure to the active metabolite of clopidogrel was reduced by 35% to 40% over this time period when clopidogrel и esomeprazole were administered together. Pharmacodynamic parameters were also measured и demonstrated that the change in inhibition of platelet aggregation was related to the change in the exposure to clopidogrel active metabolite [see Предупреждения и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия ].

Микофенолат мофетил

Administration of omeprazole 20 mg twice daily for 4 days and a single 1000 mg dose of MMF approximately one hour after the last dose of omeprazole to 12 healthy subjects in a cross-over study resulted in a 52% reduction in the Cmax and 23% reduction in the AUC of MPA [see Лекарствени взаимодействия ].

Цилостазол

Омепразол acts as an inhibitor of CYP2C19. Омепразол given in doses of 40 mg daily for one week to 20 healthy subjects in cross-over study increased Cmax и AUC of cilostazol by 18% и 26% respectively. The Cmax и AUC of one of the active metabolites 34-dihydro-cilostazol which has 4-7 times the activity of cilostazol were increased by 29% и 69% respectively. Co-administration of cilostazol with omeprazole is expected to increase concentrations of cilostazol и the above mentioned active metabolite [see Лекарствени взаимодействия ].

Диазепам

Съвместното приложение на езомепразол 30 mg и диазепам A CYP2C19 субстрат доведе до намаляване на 45% на клирънс на диазепам. Повишени плазмени нива на диазепам се наблюдават 12 часа след дозирането и нататък. Въпреки това по това време плазмените нива на диазепам са под терапевтичния интервал и по този начин това взаимодействие е малко вероятно да има клинично значение.

Дигоксин

Съпътстващо приложение на омепразол 20 mg веднъж дневно и дигоксин при здрави индивиди увеличава бионаличността на дигоксина с 10% (30% при два лица) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Други лекарства

Съпътстващото приложение на езомепразол и напроксен (неселективен НСПВС) не идентифицира клинично значими промени във фармакокинетичните профили на тези НСПВС.

Ефект на други лекарства върху езомепразол/омепразол

Сейнт Йоан калаш

В a cross-over study in 12 healthy male subjects Сейнт Йоан калаш (300 mg three times daily for 14 days) significantly decreased the systemic exposure of omeprazole in CYP2C19 poor metabolizers (Cmax и AUC decreased by 37.5% и 37.9% respectively) и extensive metabolizers (Cmax и AUC decreased by 49.6% и 43.9% respectively) [see Лекарствени взаимодействия ].

Вориконазол

Съпътстващото приложение на омепразол и вориконазол (комбиниран инхибитор на CYP2C19 и CYP3A4) доведе до повече от удвояване на експозицията на омепразол. Когато Voriconazole (400 mg на всеки 12 часа за един ден, последван от 200 mg веднъж дневно в продължение на 6 дни) с омепразол (40 mg веднъж дневно в продължение на 7 дни) на здрави субекти, стационарният CMAX и AUC0-24 от омепразол значително се увеличава: средно 2 пъти (90% CI: 1,8 2.6) и 4 пъти (90% CI: 3.3 4.4), в сравнение с това, когато omepraze се увеличава средно 2 пъти (90% CI Дадено без вориконазол [виж Лекарствени взаимодействия ].

Други лекарства

Beconase aq

Съвместното прилагане на езомепразол с перорални контрацептиви диазепам фенитоин хинидин напроксен (неселективен НСПВС) изглежда не променя фармакокинетичния профил на езомепразол.

Микробиология

Ефекти върху стомашно -чревната микробна екология

Намалената стомашна киселинност поради всякакви средства, включително инхибитори на протонната помпа, увеличава стомашните броя на бактериите, които обикновено присъстват в стомашно -чревния тракт. Лечението с инхибитори на протонната помпа може да доведе до леко повишен риск от стомашно -чревни инфекции като Салмонела и Campylobacter и in hospitalized patients possibly also Clostridium difficile .

Фармакогеномика

CYP2C19 Полиморфен ензим участва в метаболизма на езомепразол. Алелът CYP2C19*1 е напълно функционален, докато алелата CYP2C19*2 и*3 са нефункционални. Има и други алели, свързани с NO или намалена ензимна функция. Пациентите, носещи два напълно функционални алела, са обширни метаболизатори и тези, които носят два алела за загуба на функция, са лоши метаболизатори. Системната експозиция на езомепразол варира в зависимост от състоянието на метаболизма на пациента: лоши метаболизатори> междинни метаболизатори> обширни метаболизатори. Приблизително 3% от кавказците и 15 до 20% от азиатците са лоши метаболизатори на CYP2C19.

Системните експозиции на езомепразол бяха скромно по -високи (приблизително 17%) в междинните метаболизатори на CYP2C19 (IM; n = 6) в сравнение с обширни метаболизатори (EM; n = 17) на CYP2C19. Подобни фармакокинетични разлики са отбелязани в тези генотипове при проучване на китайски здрави субекти, включващи 7 ЕМ и 11 IMS. Има много ограничена фармакокинетична информация за лоши метаболизатори (PM) от тези проучвания.

В стабилно състояние след веднъж ежедневно прилагане на Nexium i.v. 40 mg съотношението на AUC при лоши метаболизатори към AUC в останалата част от популацията (EMS) е приблизително 1,5. Тази промяна в експозицията не се счита за клинично значима.

Токсикология на животните и/или фармакология

Изследвания за репродукция

Изследванията за репродукция са проведени при плъхове при перорални дози до 280 mg/kg/ден (около 68 пъти перорална човешка доза от 40 mg на база на телесната повърхност) и при зайци при орални дози до 86 mg/kg/ден (около 42 пъти устна човешка доза от 40 mg на база на телесната повърхност) и са разкрили, че не са доказани на базата на площ на телесната повърхност на телесна повърхност), които не са в рамките на телесната повърхност или вредят на телесната повърхност (около 42 пъти устна човешка доза от 40 mg на база на телесната повърхност) и са разкрили, че не са доказани на базата на площ на телесната повърхност на телесна повърхност), които не са в увреждане на телесната площ или вредят на телесната повърхност (около 42 пъти устна човешка доза от 40 mg на база на телесната повърхност) и са разкрили никакви доказателства на базата на FERILITES на телес езомепразол [виж Използване в конкретни популации ].

Изследване на непълнолетни животни

28-дневно проучване за токсичност с 14-дневна фаза за възстановяване е проведено при млади плъхове с езомепразол магнезий при дози от 70 до 280 mg/kg/ден (около 17 до 68 пъти на дневна орална човешка доза от 40 mg на базата на телесната повърхност). Увеличаване на броя на смъртните случаи при висока доза от 280 mg/kg/ден се наблюдава, когато младежки плъхове са прилагани езомепразол магнезий от следродилен ден до следродилен ден 35. 14%) и наддаването на телесното тегло намаляват в теглото на бедрената кост и дължината на бедрената кост и повлияха на общия растеж. Сравними открития, описани по -горе, са наблюдавани и в това проучване с друг езомепразол сол езомепразол стронций при еквимоларни дози езомепразол.

Клинични изследвания

Потискане на киселината в ГЕРБ

Проведени са четири многоцентрови двуериодни кръстосани проучвания на отворен етикет за сравняване на фармакодинамичните ефекти на езомепразол след интравенозно или перорално приложение върху потискане на киселината при 206 пациенти със симптоми на ГЕРБ със или без ерозивен езофагит. Пациентите са рандомизирани да получават или 20 или 40 mg Nexium i.v. или орален езомепразол веднъж дневно в продължение на 10 дни (период 1) и след това се превключва в период 2 в другия състав за 10 дни, съответстващ на съответната им доза от период 1. Nexium i.v. 20 mg и 40 mg се прилага като 3-минутна инжекция в две от проучванията и като 15-минутна инфузия в другите две проучвания.

Популацията на пациентите варира от 18 до 72 години; 54% са жени; 53% кавказки 24% черно 5% азиатски и 17% друга раса. Изходът на базална киселина (BAO) и максимална киселина (MAO) бяха определени от 22 до 24 часа след дозата на период 1 ден 11; на период 2 ден 3; и в период 2 ден 11. BAO и MAO бяха оценени от 1-часова непрекъсната колекция от стомашно съдържание преди и след (съответно) подкожна инжекция от 6,0 mcg/kg пентагастрин.

В these studies after 10 days of once daily administration Nexium i.v. 20 mg и 40 mg were similar to the corresponding oral dosage of esomeprazole in their ability to suppress BAO и MAO in these GERD patients (see Table 9 below).

Няма големи промени в потискането на киселина при превключване между интравенозни и перорални дозирани форми.

Таблица 9: Средно (SD) BAO и MAO измерват 22 до 24 часа след дозата след веднъж дневно устно и интравенозно приложение на езомепразол в продължение на 10 дни при пациенти с ГЕРБ със или без анамнеза за ЕЕ

Кървене на стомашни или дуоденални язви

Проведено е рандомизирано двойно сляпо плацебо-контролирано клинично проучване при 764 пациенти, които са представили ендоскопски потвърдени стомашни или дуоденални язва. Населението е на 18 до 98 години; 68% са мъжки 87% кавказки 1% черно 7% азиатски и 4% друга раса. След ендоскопска пациенти с хемостаза са рандомизирани или на плацебо или нексий i.v. 80 mg като интравенозна инфузия над 30 минути, последвана от непрекъсната инфузия от 8 mg/час за общо 72 часа. След първоначалния 72-часов период всички пациенти са получили орален PPI за 27 дни. Появата на повторение в рамките на 3 дни след рандомизацията е 5,9% в Nexium i.v. Лекуваната група в сравнение с 10,3% за плацебо групата (разлика в лечението -4,4%; 95% доверителен интервал: -8,3% -0,6%; P = 0,03). Тази разлика в лечението беше подобна на тази, наблюдавана на 7 -ия ден и 30 -ия ден, през който всички пациенти получават орален PPI.

Рандомизирано двойно сляпо плацебо-контролирано едноцентрово проучване, проведено в Хонконг, също демонстрира намаление в сравнение с плацебо в риск от повторно зачитане в рамките на 72 часа при пациенти с кървящи стомашни или дуоденални язви, които са получили рацемичен омепразол 50% от който е S-енантиомерът Elemeprazole.

Информация за пациента за Nexium

Нежелани реакции

Посъветвайте пациентите да докладват на своя доставчик на здравни грижи, ако изпитват признаци или симптоми, съответстващи на:

• Реакции на свръхчувствителност [виж Противопоказания ]
• Остър тубулоинтерстициален нефрит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Clostridium Диария, свързана с Difficile, [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Фрактура на костите [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тежки кожни нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Кожен и системен Лупус Еритематозус [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипомагнезиемия и минерален метаболизъм [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Лекарствени взаимодействия

Посъветвайте пациентите да докладват на своя доставчик на здравни грижи, преди да започнат лечение с някое от следните:

• Рилпивирин-containing products [see Противопоказания ]
• Клопидогрел [see Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сейнт Йоан калаш or rifampin [see Предупреждения и предпазни мерки ]

Метотрексат с висока доза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Администрация

• Вform patients that antacids may be used while taking Nexium i.v.