Vyzult

Описание за Vyzulta

Vyzulta ™ (Latanoprostene bunod офталмологичен разтвор) 0,024% е аналог на простагландин, формулиран като стерилен локален офталмологичен разтвор. Vyzulta съдържа активната съставка Latanoprostene bunod 0,24 mg/ml Консервантният бензалкониев хлорид 0,2 mg/ml и следните неактивни съставки: Полисорбат 80 глицерин EDTA и вода. Формулирането е буферирано до рН 5,5 с лимонена киселина/натриев цитрат.

Химическото му наименование е 4- (нитроокси) бутил (5Z) -7-{(1R2R3R5S) -35-дихидрокси-2-[(3r) -3-хидрокси-5-фенилпил] циклопентил} хеп-5-еноат. Молекулната му формула е c ₂₇ H ₄₁ Не ₈ . Молекулно тегло: 507.62. Химическата му структура е:

Фигура 1

Latanoprostene bunod е безцветно до жълто масло.

Използване за Vyzulta

Vyzultar® (Latanoprostene bunod офталмологичен разтвор) 0,024% е показана за намаляване на вътреочното налягане (IOP) при пациенти с глаукома с отворен ъгъл или очна хипертония.

Дозировка за Vyzult

Препоръчителната доза е една капка в конюнктивалната торбичка на засегнатото око (и) веднъж дневно вечерта. Не администрирайте визулта (латанопростенов офталмологичен разтвор) 0,024% повече от веднъж дневно, тъй като е показано, че по -честото прилагане на аналози на простагландин може да намали ефекта на понижаване на вътреочното налягане.

Ако Vyzulta трябва да се използва едновременно с други локални офталмологични лекарствени продукти, за да се понижи вътреочното налягане, прилагайте всеки лекарствен продукт най -малко пет (5) минути един от друг.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Vyzulta е локален офталмологичен разтвор, съдържащ латанопростен бунод 0,24 mg/ml.

Съхранение и обработка

Vyzult (Офталмологичен разтвор на Latanoprostene Bunod) 0,024% се доставя в полиетиленови бутилки с ниска плътност с накрайници за капкомер и тюркоазени капачки в следните размери:

2,5 ml попълнете 4 ml бял контейнер - NDC 24208-504-02
5 ml попълнете 7,5 ml естествен контейнер - NDC 24208-504-05

Съхранение

Неотворената бутилка трябва да се съхранява хладилник при 2 ° до 8 ° C (36 ° до 46 ° F). След като се отвори бутилка, тя може да се съхранява при 2 ° до 25 ° C (36 ° до 77 ° F) в продължение на 8 седмици.

По време на пратката бутилки могат да се поддържат при температури до 40 ° C (104 ° F) за период, който не по -дълъг от 14 дни.

Предпазва от светлина. Предпазвайте от замръзване.

Разпространено от: Bausch Lomb A Отдел на Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 САЩ. Произведено от: Бауш

Странични ефекти за Vyzulta

Следните нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Пигментация [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Промени в миглите [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Вътреочно възпаление [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Макулен оток [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Бактериален кератит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Използвайте с контактни обективи [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Vyzult was evaluated in 811 patients in 2 controlled clinical trials of up to 12 months duration. The most common ocular adverse reactions observed in patients treated with latanoprostene bunod were: conjunctival hyperemia (6%) дразнене на очите (4%) Болки в очите (3%) and instillation site pain (2%). Approximately 0.6% of patients discontinued therapy due to ocular adverse reactions including ocular hyperemia conjunctival irritation дразнене на очите Болки в очите conjunctival edema vision blurred punctate keratitis and foreign body sensation.

Лекарствени взаимодействия за визулта

Не е предоставена информация

Затопляния за Vyzult

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Визулта

Пигментация

Vyzult (latanoprostene bunod ophthalmic solution) 0.024% may cause changes to pigmented tissues. The most frequently reported changes with Простагландин analogs have been increased pigmentation of the iris and periorbital tissue (eyelid).

Пигментация is expected to increase as long as latanoprostene bunod ophthalmic solution is administered. The pigmentation change is due to increased melanin content in the melanocytes rather than to an increase in the number of melanocytes. After discontinuation of Vyzult pigmentation of the iris is likely to be permanent while pigmentation of the periorbital tissue and Променя се миглите are likely to be reversible in most patients. Patients who receive Простагландин analogs including Vyzult should be informed of the possibility of increased pigmentation including permanent changes. The long-term effects of increased pigmentation are not known.

Промяната на цвета на ириса може да не се забелязва от няколко месеца до години. Обикновено кафявата пигментация около ученика се разпространява концентрично към периферията на ириса и целия ирис или части от ириса стават по -кафеникави. Нито Неви, нито луничките на ириса изглежда са засегнати от лечението. Докато лечението с визулта (латанопростинов бунод офталмологичен разтвор) 0,024% може да продължи при пациенти, които развиват забележимо повишена пигментация на ириса, тези пациенти трябва да бъдат изследвани редовно [виж Информация за консултирането на пациентите ].

Променя се миглите

Vyzult may gradually change eyelashes and vellus hair in the treated eye. These changes include increased length thickness and the number of lashes or hairs. Eyelash changes are usually reversible upon discontinuation of treatment.

Вътреочно възпаление

Vyzult should be used with caution При пациенти с a history of intraocular inflammation (iritis/uveitis) and should generally not be used При пациенти с active intraocular inflammation as it may exacerbate this condition.

Макулен оток

Съобщава се за макулен оток, включително цистоиден макулен оток по време на лечение с аналози на простагландин. Vyzulta трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с афаки при псевдофакични пациенти с разкъсана капсула за задна леща или при пациенти с известни рискови фактори за макулен оток.

Бактериален кератит

Има съобщения за бактериален кератит, свързан с използването на множество дози контейнери с локални офталмологични продукти. Тези контейнери са били по невнимание замърсени от пациенти, които в повечето случаи са имали едновременна роговична болест или нарушаване на повърхността на очния епител.

Използвайте с контактни лещи

Контактните лещи трябва да бъдат отстранени преди прилагането на Vyzulta, тъй като този продукт съдържа бензалкониев хлорид. Обективите могат да бъдат повторно отмъстени 15 минути след администрирането.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Latanoprostene bunod не е мутагенен при бактерии и не индуцира образуване на микронуклеи в in vivo анализ на костен мозък на плъхове. Хромозомните аберации се наблюдават in vitro с човешки лимфоцити при липса на метаболитна активация.

Latanoprostene bunod не е тестван за канцерогенна активност при дългосрочни проучвания на животни. Латанопрост киселина е основен метаболит на латанопростенов бунод. Излагането на плъхове и мишки на киселина на латанопрост в резултат на перорално дозиране с латанопрост в биологичните анализи за гризачи през целия живот не е канцерогенно.

Изследванията на плодовитостта не са проведени с латанопростинов бунод. Потенциалът за въздействие на плодовитостта може да бъде частично характеризиран чрез излагане на латанопрост киселина Често срещан метаболит както на латанопростенов бунод, така и на латанопрост. Не е установено, че латанопростната киселина има никакъв ефект върху плодовитостта на мъжете или жените при изследвания на животни.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични човешки данни за използването на Vyzulta по време на бременност, за да се информират всички рискове, свързани с лекарството.

Latanoprostene Bunod е причинил аборти аборти и вреда на плода при зайци. Показано е, че Latanoprostene bunod е абортиращ и тератогенен, когато се прилага интравенозно (iv) на бременни зайци при експозиции ≥ 0,28 пъти по -голяма от клиничната доза. Дози ≥ 20 mcg/kg/ден (23 пъти по -голяма от клиничната доза) произвеждат 100% ембриофетална леталност. Структурните аномалии, наблюдавани при заешки плодове, включват аномалии на големите съдове и аортните арки съдове куполни глава стернебрални и гръбначни скелетни аномалии на крайниците хиперекстния и малтротиране на корема и оток. Latanoprostene bunod не е тератогенен при плъховете, когато се прилага IV при 150 mcg/kg/ден (87 пъти по -голяма от клиничната доза) [виж Данни ].

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Въпреки това, основният риск в американската обща популация от големи вродени дефекти е 2 до 4%, а спонтанен аборт е от 15 до 20% от клинично признатите бременности.

Данни

Данни за животните

Ембриофеталните изследвания са проведени при бременни зайци, прилагани на латанопростен бунод ежедневно чрез интравенозна инжекция в гестационни дни от 7 до 19, за да се насочат към периода на органогенеза. Прилаганите дози варират от 0,24 до 80 mcg/kg/ден. Абортите се наблюдават при дози ≥ 0,24 mcg/kg/ден латанопростинов бунод (NULL,28 пъти по -голяма от клиничната доза на базата на телесната повърхност, приемаща 100% абсорбция). Ембриофеталната леталност (резорбция) се повишава в групите за лечение на латанопростин бунод, както се доказва от увеличаване на ранните резорби при дози ≥ 0,24 mcg/kg/ден и късни резории при дози ≥ 6 mcg/kg/ден (приблизително 7 пъти по -голяма от клиничната доза). Никакви плодове не са оцелели при някаква заешка бременност при дози от 20 mcg/kg/ден (23 пъти по -голяма от клиничната доза) или по -голяма. Latanoprostene bunod произвежда структурни аномалии при дози ≥ 0,24 mcg/kg/ден (NULL,28 пъти по -голяма от клиничната доза). Малформациите включват аномалии на коарктацията на стерната на аортата с белодробна дилатация на багажника ретроезофагеална субклавийска артерия с отсъстваща брахиоцефална артерия на купола на предната част на предната част на предните вещи и заден крайник на коремация на корема/оток и липсващ/слята каудална прешлена.

Ембриофетално изследване е проведено при бременни плъхове, прилагани на латанопростен бунод ежедневно чрез интравенозна инжекция в гестационни дни от 7 до 17, за да се насочи към периода на органогенеза. Прилаганите дози варират от 150 до 1500 mcg/ kg/ ден. Токсичността на майката се произвежда при 1500 mcg/kg/ден (870 пъти по -голяма от клиничната доза на база на телесната повърхност, приемаща 100% абсорбция), както се вижда от намаленото наддаване на теглото на майката. Ембриофетална леталност (резорбция и смърт на плода) и структурни аномалии са произведени при дози ≥ 300 mcg/kg/ден (174 пъти по -голяма от клиничната доза). Малформациите включват аномалии на хиперексеннията на предните прешлени на купола на гръдната купола и заден крайник на аномалиите на прешлените прешлени и забавяне на костите на дисталните крайници. В това проучване е установено NO наблюдавано ниво на неблагоприятен ефект (NOAEL) при 150 mcg/kg/ден (87 пъти по -голяма от клиничната доза).

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на Vyzulta в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Визулта и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Визулта.

Педиатрична употреба

Използването при педиатрични пациенти на възраст 16 години и по-млади не се препоръчва поради потенциални опасения за безопасност, свързани с засилена пигментация след дългосрочна хронична употреба.

Гериатрична употреба

Не са наблюдавани общи клинични разлики в безопасността или ефективността между възрастни и други възрастни пациенти.

Информация за предозиране за Vyzulta

Не е предоставена информация

Противопоказания за Vyzult

Няма.

Клинична фармакология for Vyzulta

Механизъм на действие

Смята се, воден хумор чрез трабекуларната мрежа и Uveosclearal маршрути. Вътреочното налягане е основен изменяем рисков фактор за глаукома прогресия. Намаляването на вътреочното налягане намалява риска от глаукоматозна загуба на зрително поле.

Фармакодинамика

Намаляването на вътреочното налягане започва приблизително от 1 до 3 часа след първото приложение с максимален ефект, достигнат след 11-13 часа в очите с повишено вътреочно налягане.

Фармакокинетика

Абсорбция

Системната експозиция на латанопростен бунод и неговите метаболити латанопрост киселина и бутандиол мононитрат са оценени в едно проучване с 22 здрави лица след локално очно приложение на Vyzulta 0,024% веднъж дневно (една капка двустранно сутрин) за 28 дни. There were no quantifiable plasma concentrations of latanoprostene bunod (lower limit of quantitation LLOQ of 10.0 pg/mL) or butanediol mononitrate (LLOQ of 200 pg/mL) post-dose on Day 1 and Day 28. The mean maximal plasma concentrations (Cmax) of latanoprost acid (LLOQ of 30 pg/mL) were 59.1 pg/mL and 51.1 PG/ml съответно на ден 1 и ден 28. Средното време на максимална плазмена концентрация (TMAX) за киселина на латанопрост е приблизително 5 минути следадминистрация както в ден 1, така и на 28 ден.

Разпределение

При хората не са извършени изследвания за очно разпространение.

Метаболизъм

След локално очно приложение Latanoprostene bunod бързо се метаболизира в окото на латанопрост киселина (активна част) Analog на F2α простагландин и бутандиол мононитрат. След достигане на латанопрост киселина системната циркулация, тя се метаболизира предимно от черния дроб до 12-динор и 1234-тетранорните метаболити чрез β-окисляване на мастни киселини.

Бутанедиол мононитрат се метаболизира до 14-бутандиол и азотен оксид. Метаболитът 14-бутандиол се окислява до сукцинова киселина и навлиза в цикъла на трикарбоксилната киселина (TCA).

Елиминиране

Елиминирането на латанопрост киселина от човешката плазма е бързо, тъй като плазмената концентрация на латанопрост с киселина е спаднала под LLOQ (30 pg/ml) при по -голямата част от лицата с 15 минути след очното приложение на Vyzulta 0,024% при хора.

Токсикология на животните и/или фармакология

9-месечно изследване на токсикологията прилага локални очни дози латанопростинов бунод на едно око на маймуни на циномолгус: контрол (само за носител) един спад от 0,024% наддаване с един спад от 0,04% оферта и две капки от 0,04% за оферта на дозата. Системните експозиции са еквивалентни на 4,2-кратно 7,9 пъти и 13,5 пъти съответно клиничната доза на базата на телесната повърхност (при условие че 100% абсорбция). Микроскопична оценка на белите дробове след 9 месеца наблюдава плеврална/субплеврална хронична фиброза/възпаление в мъжките групи от 0,04% доза с увеличаване на честотата и тежестта в сравнение с контролите. Белодробната токсичност не се наблюдава при дозата 0,024%.

Клинични изследвания

При клинични проучвания до 12-месечна продължителност пациенти с отворен глаукома или очна хипертония със среден базов вътреочен налягане (IOPs) от 26,7 mmHg понижаващият ефект на Vyzulta (латанопростинов бунод офталмологичен разтвор) 0,024% веднъж (във вечерта) е до 7 до 9 mMg.

Информация за пациента за Vyzulta

Потенциал за пигментация

Пациентите трябва да бъдат посъветвани за потенциала за повишена кафява пигментация на ириса, която може да бъде постоянна. Пациентите също трябва да бъдат информирани за възможността за потъмняване на кожата на клепачите, което обикновено е обратимо след прекратяване на визулта.

Потенциал за промени в миглите

Пациентите също трябва да бъдат информирани за възможността за промени в косата на миглите и велус в лекуваното око по време на лечението с визулта. Тези промени могат да доведат до несъответствие между очите с дебелина на дължината пигментация Брой мигли или косъмчета от велус и/или посока на растеж на миглите. Промените в миглите обикновено са обратими при прекратяване на лечението.

Работа с контейнера

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да избягват да позволяват върха на контейнера за разпределяне да контактуват с околните структури на пръстите или каквато и да е друга повърхност, за да се избегне замърсяване на разтвора от обикновени бактерии, за които се знае, че причиняват очни инфекции. Сериозната повреда на окото и последващата загуба на зрението може да бъде резултат от използване на замърсени решения.

Кога да потърсите съвет на лекар

Съветвайте пациентите, че ако развият ново очно състояние (например травма или инфекция), изпитват внезапно намаляване на зрителната острота, имат очна хирургия или развиват очни реакции, особено конюнктивит и реакции на клепачите, те трябва незабавно да търсят съвета на своя лекар по отношение на продължаващата употреба на Визулта.

Използвайте с контактни лещиes

Контактните лещи трябва да бъдат премахнати преди прилагането на решението. Обективите могат да бъдат повторно вмъкнати 15 минути след прилагането на Vyzulta.

Използвайте с други офталмологични лекарства

Ако се използва повече от едно локално офталмологично лекарство, лекарствата трябва да се прилагат с поне пет (5) минути между приложенията.

Колко кодеин ви повишава