Уинлеви

Описание за Winlevi

Кремът на Winlevi (Clascoterone) съдържа Clascoterone Ansrogen рецепторни инхибитор в кремава основа за локална дерматологична употреба. Winlevi Cream е бял до почти бял крем. Химически климотеронът е коортосолон-17α пропионат. Clascoterone е бял до почти бял прах, практически неразтворим във вода. Съединението има емпиричната формула c ₂₄ H ₃₄ O ₅ и молекулно тегло от 402,5 g/mol. Структурната формула е показана по -долу.

Всеки грам Winlevi Cream 1% съдържа 10 mg калкотерон в кремава основа от цетил алкохолен лимонен киселина монохидрат едотат дизотриево минерално масло моно- и ди-глицериди полисорбат 80 пропилен гликол пречистена вода и витамин E.

Използва за Winlevi

Кремът на Winlevi (Clascoterone) е инхибитор на андрогенния рецептор, показан за локално лечение на акне вулгарис при пациенти на 12 и повече години.

Дозировка за Winlevi

Почистете нежно засегнатата зона. След като кожата е суха, нанесете тънък равномерен слой крем Winlevi два пъти на ден сутрин и вечерта към засегнатата зона. Избягвайте случайно прехвърляне на крем Winlevi в устата на очите или други лигавични мембрани. Ако контактът с лигавичните мембрани възникне напълно с вода.

Winlevi Cream е само за актуална употреба. Кремът на Winlevi не е за офталмологична орална или вагинална употреба.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Крем 1%. Всеки грам крем Winlevi съдържа 10 mg кликтерон в бял до почти бял крем.

Съхранение и обработка

Уинлеви Крем 1% се доставя в епоксидна алуминиева тръба за слепи с полипропилен капачка:

Преди разпределяне

Съхранявайте продукта в хладилник между 36 ° F и 46 ° F (2 ° C и 8 ° C). Не замръзвайте.

Инструкции за разпределяне на фармацевта

Насочете пациента да съхранява продукта, докато се използва при стайна температура между 68 ° F и 77 ° F (20 ° C до 25 ° C). Не замръзвайте. Изхвърлете неизползвания продукт 180 дни след датата на разпределяне или 1 месец след първото отваряне, което е по -рано.

Произведени в Италия за: Sun Pharmaceutical Industries Limited. Издаден: 2022 юли

Странични ефекти за Winlevi

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В две идентични многоцентрови рандомизирани проучвания с двойно-сляпо превозно средство 1421 лица 12 години и по-големи с лицево акне вулгари, приложен крем Winlevi или превозно средство два пъти дневно в продължение на 12 седмици. Общо 62% от пациентите са жени, а 38% са били мъже 91% от пациентите са били кавказки, а средната възраст е 19,7 години.

Местните кожни реакции (оток еритема/зачервяване на прурита на мащабиране/сухота атрофия на кожата за ужилване/изгаряне на stria rabrea telangiectasia) са наблюдавани по време на 12-седмичното лечение и се наблюдават в подобен процент от лица, лекувани с носител. Локалните кожни реакции, отчетени от ≥ 1% от субектите, лекувани с крем Winlevi, са показани в следната таблица.

Таблица 1. Честота на нови или влошаващи се локални кожни реакции, отчетени от ≥ 1% от субектите, лекувани с крем Winlevi след 1 ден в 12-седмични контролирани клинични изпитвания

Следните нежелани реакции, свързани с използването на крем Winlevi, бяха идентифицирани в клинични изпитвания и дългосрочни проучвания за безопасност.

Метаболизъм: Хиперкалиемия [виж Клинична фармакология ]

Репродуктивна: Поликистозни яйчници аменорея.

Лекарствени взаимодействия за Winlevi

Не е предоставена информация

Предупреждения за Winlevi

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Winlevi

Локални кожни реакции

Уинлеви cream may induce local irritation (erythema/redness pruritus scaling/ dryness). Concomitant use with other potentially irritating topical products (Лекарствени или абразивни сапуни и почистващи препарати soaps and cosmetics that have a strong drying effect and products with high concentrations of alcohol astringents spices or lime) should be limited.

Продуктът не трябва да се прилага за отрязване на ожулвания екзематозна или слънчева кожа.

Потискане на хипоталамо-хипофизата-надбъбречна (HPA) потискане

Наблюдава се хипоталамо-хипофизно-надбъбречна (HPA) потискане на ос и може да възникне по време или след лечение с кликтерон. В изпитанието за ПК всички субекти се върнаха към нормалната функция на оста на HPA при проследяване 4 седмици след спиране на лечението [виж Клинична фармакология ]. Условията, които увеличават системната абсорбция, включват използване в големи повърхностни зони продължителна употреба и използване на оклузивни превръзки.

Ако потискането на оста HPA се развие, трябва да се направи опит за оттегляне на лекарството.

Педиатричните пациенти могат да бъдат по -податливи на системна токсичност.

Информация за консултирането на пациентите

• Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).
• Избягвайте да прилагате крем Winlevi върху повредена кожа (като нарязващи ожулвания) екзематозни области и слънчева кожа.
• Избягвайте едновременната употреба на други потенциално дразнещи локални продукти (лекарства или не).

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Кремкотероновият крем (NULL,1% 1% или 5%) не е канцерогенен след ежедневно локално приложение в двугодишно проучване на карциногенността при плъхове. Повишена честота на неопластичната находка на атрофия на кожата и субкутиите на мястото на приложение е отчетена при мъже и жени, лекувани с 1% и 5% кликтеронов крем.

Кликотерон не е мутаген в анализа на обратната мутация на AMES и не е кластогенен в The in vitro Човешки лимфоцитен хромозомен аберационен анализ. При плъхове Clascoteron, прилаган чрез подкожна инжекция, не индуцира микронуклеи в костния мозък при 500 или 1000 mg/kg, но леко увеличение на микронуклеите се наблюдава при 2 от 5 плъхове при 2000 mg/kg. Отговорът се счита за двусмислен. Като цяло теглото на доказателствата показва, че Clascoterone не представлява генотоксичен риск.

При изследване на плодовитостта и ранното ембрионално развитие при плъхове Clascoterone се прилага подкожно при дози 0,5 2,5 или 12,5 mg/kg/ден от 2 - 4 седмици преди чифтосване чрез чифтосване. Clascoterone увеличава загубата на преди имплантация при 12,5 mg/kg/ден (163 пъти по-голямо от MRHD въз основа на сравнение на AUC). Clascoterone няма ефекти върху чифтосването или плодовитостта при плъхове при дози до 12,5 mg/kg/ден (163 пъти по -голямо от MRHD въз основа на AUC сравнение). Не са забелязани ефекти върху развитието при дози до 2,5 mg/kg/ден (33 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сравнение на AUC).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни за употребата на крем Winlevi при бременни жени, за да се оцени за свързан с наркотици риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. В проучвания за възпроизвеждане на животни подкожно приложение на Clascoterone на бременни плъхове и зайци по време на органогенеза при дози 8 или 39 пъти повече от максимално препоръчителната човешка доза (MRHD) съответно повишени малформации при плъхове и след имплантация загуба и резорпции при зайци (вж. Данни ).

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Неблагоприятните резултати при бременност се появяват независимо от здравето на майката или употребата на лекарства. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

В ембриофетално изследване за развитие на Clascoterone се прилага подкожно на бременни плъхове при дози от 1 5 или 25 mg/kg/ден през периода на органогенезата. Не са забелязани не е забелязана свързана с клистотерона токсичност или ефекти върху параметрите на матката при дози до 25 mg/kg/ден (336 пъти по-голямо от MRHD въз основа на AUC сравнение). Забелязани са свързани с кликтерон малформации при всички нива на дозата без връзка с дозата.

Можете ли да използвате Zaditor с контакти

Omphalocele се отбелязва в един плод на всяко ниво на дозата. Външни и висцерални малформации (тежка дилатация на страничните и третите мозъчни вентрикули; тънка кожа с малък размер и стърчащ език) бяха забелязани при два допълнителни плода при 1 mg/kg/ден (8 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сравнението на AUC).

В ембриофетално изследване за развитие на Clascoteron се прилага подкожно на бременни зайци при дози 0,1 0,4 или 1,5 mg/kg/ден през периода на органогенезата. Загубата и резорлите след имплантация са увеличени при 1,5 mg/kg/ден (39 пъти по-голямо от MRHD въз основа на сравнение на AUC). Не е отбелязана токсичност за развитие при дози до 0,4 mg/kg/ден (12 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сравнение на AUC). Не са забелязани не са забелязани токсичност на майката или фетални злоупотреби при дози до 1,5 mg/kg/ден (39 пъти по-голямо от MRHD въз основа на сравнение на AUC).

В пренатално и следродилно изследване за развитие Clascoterone се прилага подкожно на бременни плъхове в дози от 0,5 2,5 и 12,5 mg/kg/ден, започвайки от гестационен ден 6 и продължаване през Ден на лактация 20. Не се наблюдава значителна токсичност за майката или развитието на DOS до 12,5 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/ден (163 пъти MRHD на базата на доза до ден 20.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни относно наличието на Clascoteron или Metabolite в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Липсата на клинични данни по време на лактация изключва ясното определяне на риска от Clascoterone към бебе по време на лактация; Следователно ползите от развитието и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Clascoterone и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Clascoterone или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасност и ефективност на крем Winlevi за локално лечение на акне вулгари са установени при 641 пациенти с педиатрични на възраст от 12 до 18 години в две идентични многоцентрови рандомизирани двойно-сляпо 12-контролирани 12-седмични изпитвания и 2 отворени фармакокинетични изследвания [виж Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността на Winlevi Cream за локалното лечение на акне вулгар не е установена при педиатрични пациенти под 12 години.

Хипоталамо-хипофизата-надбъбречна (HPA) потискане на ос се наблюдава при 2/22 (9%) подрастващи субекти. Всички субекти се върнаха към нормалната функция на оста на HPA при проследяване 4 седмици след спиране на лечението [виж Клинична фармакология ]. Children may be more susceptible to systemic toxicity when treated with Clascoterone [see Фармакодинамика ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Winlevi Cream не включват достатъчен брой лица на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Информация за предозиране за Winlevi

Не е предоставена информация

Противопоказания за Winlevi

Няма.

Клинична фармакология for Winlevi

Механизъм на действие

Clascoterone е инхибитор на андрогенния рецептор. Механизмът на действие на Winlevi Cream за локалното лечение на акне вулгар е неизвестен.

Фармакодинамика

Потискане на хипоталамо-хипофизата-надбъбречна (HPA) потискане

Потискането на оста на HPA се оценява при възрастни (n = 20) и подрастващи (n = 22) субекти с акне вулгарис след два пъти дневно прилагане на крем Winlevi в продължение на 2 седмици във фармакокинетичното проучване, описано в раздел 12.3. Потискането на оста на оста на HPA, показано с 30-минутно след стимулационно ниво на серумния кортизол от ≤18 mcg/dl, се наблюдава при 1/20 (5%) от възрастни лица и 2/22 (9%) от подрастващите субекти на 14-ия ден. Всички субекти се връщат в нормалната функция на HPA при проследяване 4 седмици след края на лечението.

Калий

Наблюдаванията от нормални към повишени нива на калий са наблюдавани при 5% от лекуваните с кликтерон пациенти и 4% от лекуваните с превозни средства лица.

Сърдечна електрофизиология

При приблизително 2 пъти системната експозиция, наблюдавана при максималния доза Winlevi крем, не удължава QT интервала в клинично значима степен.

Фармакокинетика

Абсорбция

След локално лечение на крем Winlevi в продължение на 2 седмици със средна доза от приблизително 6 грама, приложени два пъти дневно на възрастни субекти с умерени до тежки акне вулгарис (n = 20) системни концентрации на климотерон са в стабилно състояние до 5-ия ден. На 14-ия ден средната максимална концентрация на плазмата на ден 14. Средната максимална концентрация на плазмата на ден 14. Интервал на дозиране (AUC ^® 42887;) е 37,1 ± 22,3 h*ng/ml, а средната ± SD средна плазмена концентрация (CAVG) е 3,1 ± 1,9 ng/ml.

Разпределение

Свързването на плазмен протеин на Clascoteron е 84% до 89% и е независимо от концентрациите in vitro .

Елиминиране

Метаболизъм

След локално лечение с крем Winlevi плазмените концентрации на коортосолон е открит евентуален първичен метаболит на Clascoteron и обикновено под или близо до долната граница на количествено определяне (NULL,5 ng/ml) при лица ≥12 години с акне вулгарис.

The in vitro Проучването показва, че инкубацията на 10 μmol/L кликтерон с човешки криоконсервирани хепатоцити генерира коортолон като възможния първичен метаболит и други неидентифицирани метаболити, включително конюгирани метаболити.

Екскреция

Екскреция of Clascoterone has not been fully characterized in humans.

Специфични популации

Педиатрични пациенти

При подрастващи субекти ≥ 12 до <18 years of age (n=22) after 2 weeks of twice daily treatment with mean dose of approximately 6 grams of Уинлеви cream (or mean dose of approximately 4 grams in younger smaller subjects) steady-state concentrations of Clascoterone were achieved by Day 5. Clascoterone systemic exposure in adolescents was similar to those observed in adults.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Клинични изследвания

Не са проведени клинични проучвания, оценяващи потенциала за взаимодействие на лекарството на Winlevi Cream.

In vitro изследвания

CYP ензими

Clascoterone инхибира CYP 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 или 3A4 с IC ₅₀ Стойност> 40 μm. Clascoterone до 30 μm не индуцира CYP 1A2 2B6 или 3A4. Тези открития предполагат, че Winlevi Cream няма клинично значим ефект върху PK на лекарства, метаболизирани от CYP 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 или 3A4.

Клинични изследвания

The safety and efficacy of Уинлеви cream 1% applied twice daily for 12 weeks for the treatment of Acne vulgaris were assessed in two identically-designed multicenter randomized double-blind vehicle-controlled clinical trials (Изпитване 1 [NCT02608450] and Изпитване 2 [NCT02608476]) enrolling 1440 subjects with facial Acne vulgaris. The trials enrolled subjects 9 years or older with Investigator's Global Assessment (IGA) of moderate or severe facial Acne vulgaris (score of 3 or 4) 30 to 75 inflammatory lesions (papules pustules and nodules) and 30 to 100 non-inflammatory lesions (open and closed comedones).

За какво се използва премаринов крем за

Общо 1421 лица на 12 години и повече са записани с акне на лицето вулгари. От тези субекти 641 (45%) са били на възраст от 12 до 17 години, а 780 (55%) са на възраст 18 или повече години. В допълнение 62% от субектите са жени, а 91% са кавказки. При изходните лица са имали среден брой възпалителни лезии от 42.4 и среден брой влияещи на лезия от 61.4. Освен това приблизително 83% от субектите са имали IGA резултат 3 („умерен“).

Ефикасността се оценява на 12 седмица по дела на субектите във всяка група за лечение с най-малко 2-точкова намаление на IgA в сравнение с изходното ниво и IgA резултат от 0 (ясна) или 1 (почти ясна) абсолютна промяна и процентна промяна от изходното ниво на ненасилителни и възпалителни лезии. Степента на успех на IGA и средното абсолютно и процентно намаление от изходното ниво на броя на лезията на акне след 12 седмици лечение на субекти на възраст 12 и повече години са представени в следващата таблица.

Таблица 2. Клинична ефикасност на Winlevi Cream 1% при лица с акне вулгарис на 12 седмица

Информация за пациента за Winlevi

Уинлеви
(Win-Leve)
(Clascoterone) Крем

Важна информация: Уинлеви cream is for use on the skin only (topical). Do not use Уинлеви cream in or on your eyes mouth or vagina.

Какво е Winlevi Cream?

Уинлеви cream is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat Acne vulgaris in people 12 years of age and older.

Не е известно дали кремът на Winlevi е безопасен и ефективен при деца под 12 години.

• Преди да използвате Winlevi Cream, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:
• имат кожни проблеми, включително и Екзема порязвания или слънчево изгаряне
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали кремът на Winlevi ще навреди на вашето неродено бебе. са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Winlevi Cream преминава в кърмата ви.
• Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си по време на лечението с Winlevi Cream.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за лекарствата, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Как трябва да използвам Winlevi Cream?

• Използвайте Winlevi Cream точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате. Преди да нанесете крема Winlevi нежно измийте и изсушете засегнатата кожа.
• След като кожата изсъхне, нанесете тънък равномерен слой крем Winlevi върху засегнатите зони 2 пъти всеки ден сутрин и вечерта.
• Измийте ръцете си след нанасяне на Winlevi Cream.

Какво трябва да избягвам, докато използвам Winlevi Cream?

• Избягвайте да използвате крем Winlevi върху кожни зони с изрязване на акритки екзема или върху слънчева изгоряла кожа.
• Избягвайте да получавате крем Winlevi в очите си устни Устителни ъгли на носа или лигавиците. Ако контактът с лигавичните мембрани се случи добре с вода.
  • Избягвайте да използвате кожни продукти, които могат да изсъхнат или дразнят кожата ви, като например:
  • Лекарствени или абразивни сапуни и почистващи препарати
  • Почистващи почистващи препарати и козметика, които имат силни ефекти на сушене на кожата
  • продукти, които съдържат големи количества алкохол
  • Астрингенти подправки или вар

Какви са възможните странични ефекти на Winlevi Cream?

Кремът на Winlevi може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Локални кожни реакции. Кремът на Winlevi може да причини местно дразнене на кожата, включително сърбеж на изгаряне на кожата или пилинг.
• Симптоми на разстройство, при което надбъбречната жлеза не прави достатъчно определени хормони (надбъбречна недостатъчност) по време на лечението с Winlevi. Вашият доставчик на здравни услуги може да спре лечението ви с Winlevi Ако развиете някакви надбъбречни проблеми.

Най -често срещаните странични ефекти на крема Winlevi Включете зачервяване на мащабиране или сухота и сърбеж на третираната кожа.

Това не са всички възможни странични ефекти на Winlevi Cream.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1- 800-FDA-1088.

Можете също така да съобщите за странични ефекти на Sun Pharmaceutical Industries Inc., като се обадите на 1-800-818-4555.

Как трябва да съхранявам Winlevi Cream?

• Съхранявайте крема Winlevi при стайна температура между 68 ° F и 77 ° F (20 ° C до 25 ° C). Не замръзвайте.
• Изхвърлете (изхвърлете) неизползваната част 180 дни след датата на разпределяне или 1 месец след първото отваряне, което е по -рано.

Дръжте Winlevi Cream и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на крем Winlevi.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте крем Winlevi за състояние, за което не е предписан. Не давайте крем на Winlevi на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Winlevi Cream, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Winlevi Cream?

Активна съставка: Clascoterone

Неактивни съставки: Цетил алкохолен лимонен киселина Монохидрат Едетат Дизотриево минерално масло Моно- и ди-глицериди Полисорбат 80 пропилен гликол Пречистена вода и витамин Е.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата