Вагинален крем Premarin

Предупреждение

Ендометриални ракови сърдечно -съдови разстройства рак на гърдата и вероятна деменция

Естрогенна терапия

Рак на ендометриума

Има повишен риск от рак на ендометриума при жена с матка, която използва непредвидени естрогени. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик или към рак на ендометриума. Адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно проби от ендометриума, когато е посочено, трябва да се предприемат за изключване на злокачествеността при жени след менопауза с недиагностицирани устойчиви или повтарящи се анормални генитални кървене [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Терапията с естроген само не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания или деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Инициативата за здравна инициатива за жените (WHI) естроген само на субстудията съобщава за повишен риск от тромбоза на инсулт и дълбока вена (DVT) при жени след менопауза (на 50 до 79 години) по време на 7,1 години лечение с ежедневно конюгирани с перора естрогени (CE) [0,625 mg] -алона спрямо плацебо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Проучването на паметта на WHI (WHIMS) Естроген -самостоятелно проучване на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 5,2 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) -алона спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се отнася за по -младите жени след менопауза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като сходни за други дози CE и други дозирани форми на естрогени.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Естроген плюс прогестинова терапия

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Естроген плюс прогестинова терапия не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания или деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ) и Клинични изследвания ].

Изследването на капризните естроген плюс прогестинансово изследване на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопас на 65 години или повече по време на 4 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) в комбинация с MPA (NULL,5 mg) в сравнение с плацебо. Не е известно дали тази констатация се отнася за по -младите жени след менопауза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Рак на гърдата

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy също демонстрира повишен риск от инвазивен рак на гърдата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като подобни за други дози CE и MPA и други комбинации и дозирани форми на естрогени и прогестини.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Описание за вагинален крем Premarin

Всеки грам от премарин (конюгирани естрогени) вагинален крем съдържа 0,625 mg конюгирани естрогени USP в неблагодарна основа, съдържаща цетилови естери восък цетил алкохол бял восък глицерил моностеарат пропилен гликол моностеарат метил стеарат бензил алкохол натриев ларил сулфат глицерин и минолце. Вагинален крем Premarin се прилага интравагинално.

Премаринов вагинален крем съдържа смес от конюгирани естрогени, получени изключително от естествени източници, възникващи като натриеви соли на водоразтворими естрогенни сулфати, смесени, за да представят средния състав на материал, получен от урината на бременната кобила. Това е смес от натриев естрон сулфат и натриев рацилин сулфат. Той съдържа като съпътстващи компоненти натриев сулфат конюгати 17 α-дихидроекилин 17 α-естрадиол и 17 β-дихидроекилин.

Използване за вагинален крем Premarin

Лечение на атрофичен вагинит и крауроза вулваи

Лечение на умерена до тежка диспареуния А симптом на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза

Дозировка за вагинален крем Premarin

Обикновено, когато естрогенът е предписан за жена след менопауза с матка, прогестин също трябва да се счита, че намалява риска от рак на ендометриума [виж Предупреждение за бокс ].

Жена без матка не се нуждае от прогестин. В някои случаи обаче може да се нуждае от хистеректомизирани жени с анамнеза за ендометриоза може да се нуждае от прогестин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използването на естроген само или в комбинация с прогестин трябва да бъде с най-ниската ефективна доза и за най-кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена. Жените след менопауза трябва да бъдат преоценявани периодично като клинично подходящи, за да се определи дали лечението все още е необходимо.

вътре в двореца Версай

Лечение на атрофичен вагинит и крауроза вулваи

Вагинален крем Premarin се прилага интравагинално в цикличен режим (всеки ден в продължение на 21 дни и след това се изключва в продължение на 7 дни). Като цяло жените трябва да започват при 0,5 g сила на дозата. Може да се направят корекции на дозата (NULL,5 до 2 g) въз основа на индивидуален отговор [виж Дозирани форми и силни страни ].

Лечение на умерена до тежка диспареуния А симптом на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза

Премаринов вагинален крем (NULL,5 g) се прилага интравагинално в непрекъснат режим на два пъти (например понеделник и четвъртък) или в цикличен режим от 21 дни терапия, последван от 7 почивни терапия [виж [виж Дозирани форми и силни страни ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Всеки грам съдържа 0,625 mg конюгирани естрогени USP.

Комбиниран пакет: всеки съдържа нетен WT. 1,06 унция (30 g) епруветка с пластмасов апликатор (и), калибриран на стъпки от 0,5 g до максимум 2 g.

Премарин Вагинален крем - Всеки грам съдържа 0,625 mg конюгирани естрогени USP.

Комбиниран пакет: всеки съдържа нетен WT. от 1,06 унция (30 g) тръба с пластмасов апликатор (и), калибриран на стъпки от 0,5 g до максимум 2 g ( NDC 0046-0872-21).

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпространено от: Wyeth Pharmaceuticals LLC А дъщерно дружество на Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Ревизирана: април 2025 г.

Странични ефекти за вагинален крем Premarin

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде в етикетирането:

• Сърдечно -съдови нарушения [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Злокачествени новообразувания [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани в клиничното изпитване на лекарство, не могат да бъдат сравнени директно със скоростите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В 12-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване на вагинален крем Premarin (PVC) общо 423 жени след менопауза са получили най-малко 1 доза лекарства за изследване и са били включени във всички анализи на PVC: 143 жени в PVC-21/7 лечебната група (NULL,5 g PVC всеки ден в продължение на 21 дни, след това 7 дни) 72 жени в групата на лечението на PVC; 140 жени в групата за лечение на PVC-2X/WK (NULL,5 g PVC два пъти седмично) 68 жени в съвпадащата група за лечение на плацебо. Последва 40-седмично разширение с отворен етикет, при което общо 394 жени са получили лечение с PVC, включително тези субекти, рандомизирани в началото на плацебо. В това проучване най -често срещаните нежелани реакции ≥ 1% в двойната сляпа фаза са показани по -долу (Таблица 1) [виж Клинични изследвания ].

Опит за постмаркетиране

Таблица 1: Брой (%) от пациентите, които съобщават за лечение на възникващи нежелани реакции ≥ 1% само

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на вагинален крем от премарин. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Genitourinary System

Abnormal uterine bleeding or spotting dysmenorrhea or pelvic pain increase in size of uterine leiomyomata vaginitis (including vaginal candidiasis) change in cervical secretion cystitis-like syndrome application site reactions of vulvovaginal discomfort (including burning irritation and genital pruritus) endometrial hyperplasia endometrial cancer precocious puberty Левкорея.

Гърди

Нежността Уголемяване на болката изпускане на фиброцистичните гърди променя гинекомастията на рака на гърдата при мъжете.

Сърдечно -съдов

Дълбока венозна тромбоза белодробна емболия миокарден инфаркт Усилване на кръвното налягане.

Стомашно -чревен

Гадене повръща коремните спазми, издувайки се повишава честотата на заболяването на жлъчния мехур.

Кожа

Chloasma, който може да продължи, когато лекарството е прекратено загуба на обрив на хирзутизма на косата на скалпа.

Очи

Нетолерантност на съдовата тромбоза на ретината към контактни лещи.

Централна нервна система

Главоболие migraine dizziness mental depression нервност mood disturbances irritABility dementia.

Разни

Увеличаване или намаляване на теглото на глюкоза Нетолерантност Оток Артралгиас Кръстовете на краката Промени в либидовото уртикария обостряне на астма повишена триглицериди свръхчувствителност. Съобщава се за допълнителни нежелани реакции на постмаркетинг при пациенти, получаващи други форми на хормонална терапия.

Лекарствени взаимодействия за вагинален крем на Премарин

Не са проведени проучвания за взаимодействие с лекарства за вагинален крем Premarin.

Метаболитни взаимодействия

Изследванията in vitro и in vivo показват, че естрогените се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите или инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на лекарството в естроген. Индукторите на CYP3A4 като например питъка на св. Йоан (Hypericum perforatum) препарати фенобарбитален карбамазепин и рифампин могат да намалят плазмените концентрации на естрогени, които вероятно ще доведат до намаляване на терапевтичните ефекти и/или промените в профила на кървенето на матката. Инхибиторите на CYP3A4 като еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естрогени и могат да доведат до странични ефекти.

Предупреждения за вагинален крем Premarin

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за вагинален крем Premarin

Рискове от системно усвояване

Системната абсорбция възниква с използването на вагинален крем на Премарин. Трябва да се вземат предвид предпазните мерки и нежеланите реакции, свързани с лечението с перорален премарин.

Сърдечно -съдов Disorders

Съобщава се за повишен риск от инсулт и DVT с терапия с естроген само. Съобщава се за повишен риск от PE DVT инсулт и MI с терапия с естроген плюс прогестин. Ако някое от тези събития се появи или се подозира, че естрогенът със или без прогестинова терапия трябва да бъде прекратен незабавно.

Рискови фактори за артериални съдови заболявания (например хипертония Диабет захарен Тютюнът използва хиперхолестеролемия и затлъстяване ) и/or venous thromboembolism (VTE) (for example personal history or family history of VTE затлъстяване и systemic lupus erythematosus) should be managed appropriately.

Удар

В WHI естроген-самостоятелното подценяване се съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (45 срещу 33 на 10000 жени-години). Увеличаването на риска беше демонстрирано през 1 година и се запазва [виж Клинични изследвания ]. Should a stroke occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately. Subgroup analyses of women 50 to 59 years of age suggest no increased risk of stroke for those women receiving Това (0.625 mg) -alone versus those receiving placebo (18 versus 21 per 10000 women-years). ¹

In the WHI estrogen plus progestin substudy a statistically significant increased risk of stroke was reported in women 50 to 79 years of age receiving daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) compared to women in the same age group receiving placebo (33 versus 25 per 10000 women-years) [see Клинични изследвания ]. The increase in risk was demonstrated after the first year и persisted. ¹ Ако се появи инсулт или се подозира, че терапията с прогестин трябва да бъде прекратена незабавно.

Коронарна болест на сърцето

В WHI естроген-самостоятелно подценяване NO общ ефект върху коронарните сърдечни заболявания (CHD) (дефиниран като нефатална MI Silent Mi или CHD смърт) е съобщено при жени, получаващи естроген-само в сравнение с плацебо ² [Вижте Клинични изследвания ].

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години предполагат статистически несъществено намаляване на събитията на ИБС (CE [0,625 mg] -алона в сравнение с плацебо) при жени с по-малко от 10 години оттогава оттогава Менопауза (8 срещу 16 на 10000 жени-години). ¹

В Whi Estrogen Plus Progestin Substudy имаше статистически несъществен повишен риск от събития на ИБС, съобщаван при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (41 срещу 34 на 10000 жени-години). ¹ Увеличаването на относителния риск беше демонстрирано през 1 година и тенденция към намаляване на относителния риск беше отчетено през 2 до 5 години [виж Клинични изследвания ].

При жените след менопауза с документирано сърдечно заболяване (n = 2763 средно 66,7 години) в контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (проучване на сърцето и естроген/прогестин за заместване; нейното) лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) не демонстрира никаква кардиоваскуларна полза. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE плюс MPA не намалява общата скорост на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена ИБС. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с MPA, отколкото в групата на плацебо през година 1, но не и през следващите години. Две хиляди триста и двадесет и една (2321) жени от първоначалния процес на нейното проучване се съгласиха да участват в отворено разширение на лейбъла на нейния II. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на CHD събития е сравнима сред жените в групата на CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) и групата на плацебо в нейната II II и като цяло.

Венозна тромбоемболия (VTE)

В WHI естроген-самостоятелното подценяване рискът от VTE (DVT и PE) се увеличава за жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (30 срещу 22 на 10000 жени-години), въпреки че само повишеният риск от ДВТ достига статистическа значимост (23 срещу 15 на 10000 жени години). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първите 2 години ³ [Вижте Клинични изследвания ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

В WHI естрогена плюс прогестин подстудията се съобщава за статистически значим 2 пъти по-голям процент на VTE при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (35 срещу 17 на 10000 жени). Бяха показани статистически значими увеличения на риска както за DVT (26 срещу 13 на 10000 жени) и PE (18 срещу 8 на 10000 жени). Увеличаването на риска от VTE се наблюдава през първата година и се запазва ⁴ [Вижте Клинични изследвания ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Ако осъществимите естрогени трябва да бъдат прекратени най -малко от 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на ендометриума

Съобщава се за повишен риск от рак на ендометриума при използването на непредвидена естрогенна терапия при жена с матка. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредложени потребители на естроген е около 2 до 12 пъти по-голям, отколкото при не-потребителите и изглежда зависим от продължителността на лечението и от дозата на естроген. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от 1 година. Изглежда, че най-големият риск е свързан с продължителна употреба с повишен риск от 15- до 24 пъти за 5 до 10 години или повече и е показано, че този риск продължава най-малко 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, използващи естроген само или естроген плюс прогестинова терапия. Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно ендометринно вземане на проби, за да се изключи злокачествеността при жени след менопауза с недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално генитално кървене.

Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестин към терапията с естроген след менопауза намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

В 52-седмично клинично изпитване само с помощта на вагинален крем Premarin (NULL,5 g се поставя два пъти седмично или дневно в продължение на 21 дни, след това за 7 дни) няма данни за хиперплазия на ендометриума или ендометриален карцином.

Рак на гърдата

WHI подудията на ежедневния CE (NULL,625 mg)-предостави информация за рак на гърдата при потребители на естроген. В WHI естроген-самостоятелното подценяване след средно проследяване от 7,1 години самостоятелно CE-самот не е свързан с повишен риск от инвазивен рак на гърдата [относителен риск (RR) 0.80] ⁵ [Вижте Клинични изследвания ].

След средно проследяване от 5,6 години естрогенът плюс прогестин субстуди отчита повишен риск от инвазивен рак на гърдата при жени, които ежедневно приемат MPA. В тази субстуника предишна употреба на естроген само или естроген плюс прогестинова терапия е отчетена от 26% от жените. Относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24, а абсолютният риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които съобщават за предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,86, а абсолютният риск е 46 срещу 25 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които не съобщават, че няма предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,09, а абсолютният риск е 40 срещу 36 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. В същата подчинена ракови заболявания на инвазивните гърди са по -големи е по -вероятно да бъдат положителни на възел и са диагностицирани в по -напреднал стадий в групата на СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) група в сравнение с групата на плацебо. Метастатичното заболяване е рядко, без видима разлика между двете групи. Други прогностични фактори като хистологичен подтип и статус на хормонални рецептори не се различават между групите ⁶ [Вижте Клинични изследвания ].

В съответствие с клиничните проучвания на WHI клинични изпитвания също съобщават за повишен риск от рак на гърдата за естроген плюс терапия с прогестин и по-малък повишен риск от терапия с естроген само след няколко години употреба. Един голям мета-анализ на проспективните кохортни проучвания съобщава за повишени рискове, които зависят от продължителността на употребата и може да продължи до> 10 години след прекратяване на естроген плюс прогестиновата терапия и терапията с естроген само. Удължаването на WHI изпитванията също демонстрира повишен риск от рак на гърдата, свързан с естроген плюс прогестиновата терапия. Наблюдателните проучвания също предполагат, че рискът от рак на гърдата е по-голям и става очевиден по-рано с естроген плюс терапия с прогестин в сравнение с терапията с естроген само. Тези проучвания обаче не са открили значителни различия в риска от рак на гърдата сред различни естроген плюс прогестинови комбинации дози или пътища на приложение.

е 1600 mg ибупрофен твърде много

Съобщава се, че използването на естроген-самотен и естроген плюс прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка.

Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни грижи и да извършват ежемесечни самооценки на гърдата. В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Рак на яйчниците

WHI естроген плюс прогестин подцент съобщава за статистически несъществен повишен риск от рак на яйчниците. След средно проследяване от 5,6 години относителният риск от рак на яйчниците за CE плюс MPA срещу плацебо е 1,58 (95% доверителен интервал [CI] 0,77-3,24). Абсолютният риск за CE плюс MPA срещу плацебо е 4 срещу 3 случая на 10000 жени-години. ⁷

Мета-анализ на 17 проспективни и 35 ретроспективни проучвания на епидемиологията установява, че жените, които използват хормонална терапия за симптоми на менопауза, имат повишен риск от рак на яйчниците. Първичният анализ, използващ сравнения на контрола на случаите, включва 12110 случая на рак от 17-те проспективни проучвания. Относителните рискове, свързани с текущата употреба на хормонална терапия, са 1,41 (95% CI 1,32 до 1,50); Няма разлика в оценките на риска с продължителност на експозицията (по -малко от 5 години [медиана от 3 години] спрямо по -големи от 5 години [медиана от 10 години] употреба преди диагностицирането на рака). Относителният риск, свързан с комбинирания ток и скорошна употреба (прекратена употреба в рамките на 5 години преди диагностицирането на рака), е 1,37 (95% CI 1,27-1.48) и повишения риск е значителен както за естроген-само, така и за естроген плюс прогестинови продукти. Точната продължителност на употребата на хормонална терапия, свързана с повишен риск от рак на яйчника, обаче не е известна.

Вероятна деменция

В капризното естрогенно спомагателно проучване на WHI популация от 2947 хистеректомизирани жени на възраст от 65 до 79 години е рандомизирано на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) -мело или плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години 28 жени от групата на естроген само и 19 жени в групата на плацебо са диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95% CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации Клинични изследвания ].

В капризното естроген плюс прогестин спомагателно изследване на населението от 4532 жени след менопауза на възраст 65 до 79 години е рандомизирано на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) или плацебо.

След средно проследяване от 4 години 40 жени в CE плюс MPA групата и 21 жени от групата на плацебо бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA спрямо плацебо е 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Когато данните от двете популации в капризните естрогенни и естроген плюс прогестиновите спомагателни проучвания бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95% CI 1.19-2.60). Тъй ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за 2- до 4-кратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естрогени.

Хиперкалцемия

Прилагането на естроген може да доведе до тежка хиперкалцемия при жени с рак на гърдата и костни метастази. Ако се появи хиперкалцемия, употребата на лекарството трябва да бъде спряна и да се предприемат подходящи мерки за намаляване на нивото на серумния калций.

Визуални аномалии

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при пациенти, получаващи естрогени. Прекратяване на лекарствата в очакване на преглед, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Ако изследването разкрие папилема или съдовите лезии на ретината трябва да бъдат преустановени постоянно.

Добавяне на прогестин, когато една жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестин в продължение на 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестини с естрогени в сравнение с самоестрогенни схеми. Те включват повишен риск от рак на гърдата.

Повишено кръвно налягане

В малък брой отчети за случаите значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогенната терапия върху кръвното налягане.

Обостряне на хипертриглицеридемия

При жени с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит. Помислете за прекратяване на лечението, ако се появи панкреатит.

Чернодробно увреждане и/или минала история на холестатичната жълтеница

Естрогените могат да бъдат слабо метаболизирани при жени с нарушена чернодробна функция. За жени с история на холестатични жълтеница Свързано с миналата употреба на естроген или с бременност трябва да се упражнява и в случай на рецидивиране лекарства трябва да бъдат прекратени.

Обостряне на хипотиреоидизъм

Администрирането на естроген води до повишени нива на глобулин (TBG), свързващ щитовидната жлеза. Жените с нормална функция на щитовидната жлеза могат да компенсират увеличения TBG, като направят повече хормон на щитовидната жлеза, като по този начин поддържат серумните концентрации на свободни Т4 и Т3 в нормалния диапазон. Жените, зависими от заместителната терапия с хормон на щитовидната жлеза, които също получават естрогени, могат да изискват повишени дози от тяхната заместителна терапия на щитовидната жлеза. Тези жени трябва да наблюдават функцията си на щитовидната жлеза, за да поддържат своите нива на свободния хормон на щитовидната жлеза в приемлив диапазон.

Задържане на течности

Естрогените могат да причинят известна степен на задържане на течности. Жените с условия, които могат да бъдат повлияни от този фактор, като сърдечна или бъбречна дисфункция, налагат внимателно наблюдение, когато се предписват естрогени.

Хипокалцемия

Естрогенната терапия трябва да се използва с повишено внимание при жени с хипопаратиреоидизъм, тъй като може да се появи индуцирана от естроген хипокалцемия.

Обостряне на ендометриозата

Съобщени са няколко случая на злокачествена трансформация на остатъчни ендометриални импланти при жени, лекувани след хистеректомия с терапия с естроген само. За жените, за които се знае, че имат остатъчна ендометриоза след хистеректомия, трябва да се обмисли добавянето на прогестин.

Анафилактична реакция и ангиоедем

Съобщават се за случаи на анафилаксия, които се развиват в рамките на минути до часове след приемане на перорално премарин и изискват управление на извънредни ситуации. Кожата (кошери Pruritus подути устни-етаж-лице) или дихателни пътища (респираторен компромис) или стомашно-чревни пътища (корема на корема) е забелязано.

Ангиоедем, включващ езика Larynx Лицето и краката, които се нуждаят от медицинска интервенция, са настъпили постмаркетиране при пациенти, приемащи орално прилагани премарин. Ако ангиоедемът включва езика Glottis или Larynx Airway може да възникне запушване на дихателните пътища на Larynx. Пациентите, които развиват анафилактична реакция със или без ангиоедем след лечение с перорален премарин, не трябва да получават перорален премарин отново.

Наследствена ангиоедем

Екзогенните естрогени могат да изострят симптомите на ангиоедем при жени с наследствена ангиоедем.

Обостряне на други условия

Естрогенната терапия може да причини обостряне на астма диабет за захарен епилепсия на астма, системен лупус еритематозус и чернодробните хемангиоми и трябва да се използва с повишено внимание при жени с тези състояния.

Ефекти върху бариерната контрацепция

Премарин vaginal cream exposure has been reported to weaken latex condoms. The potential for Премарин vaginal cream to weaken и contribute to the failure of condoms diaphragms or cervical caps made of latex or rubber should be considered.

Лабораторни тестове

Серумните фоликули, стимулиращи нивата на хормон (FSH) и естрадиол, не е показано, че са полезни при лечението на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия.

Лекарствени тестови взаимодействия

• Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII Антиген VIII Антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VII-X комплекс II-VII-X комплекс и бета-тромбоглобулин; Намалените нива на антифактор XA и антитромбин III намаляват антитромбин III активността; повишени нива на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.
• Повишеният щитовидник-свързващ глобулин (TBG), водещ до повишен циркулиращ общ хормон на щитовидната жлеза, измерен с нива на йод (PBI) на протеин (PBI) (по колона или чрез радиоимуноанализ) или нива на Т3 от радиоимуноанализ. Поемането на смола T3 се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатни концентрации на Т4 и безплатни Т3 са непроменени. Жените на заместителната терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.
• Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серума, например кортикостероид свързващ глобулин (CBG) сексуален хормон-свързващ глобулин (SHBG), което води до повишено общо циркулиращо кортикостероиди и сексуални стероиди. Концентрациите на свободен хормон като тестостерон и естрадиол могат да бъдат намалени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-1-антитрипсин церулоплазмин).
• Повишеният плазмен липопротеин с висока плътност (HDL) и субфракцията на HDL2 холестерол намалява липопротеина с ниска плътност (LDL) повишава нивата на триглицерид.
• Нарушен глюкозен толеранс.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Вагинално кървене

Информирайте жените след менопауза за важността на докладването на вагинално кървене на техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни сериозни нежелани реакции с естрогени

Информирайте жените след менопауза за възможни сериозни нежелани реакции на терапия с естроген-самона, включително сърдечно-съдови нарушения, злокачествени неоплазми и вероятна деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни по -малко сериозни, но често срещани нежелани реакции с естрогени

Информирайте жените след менопауза за евентуални по-малко сериозни, но често срещани нежелани реакции на терапия с естроген само като главоболие в болки в гърдата и нежност гадене и повръщане.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочно непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на матерата на шийката на гърдата и черния дроб [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Премарин vaginal cream is not indicated for use during pregnancy.

Няма данни с използването на вагинален крем на Премарин при бременни жени; Въпреки това епидемиологичните изследвания и мета-анализи не са открили повишен риск от генитални или негенни вродени дефекти (включително сърдечни аномалии и дефекти на редукцията на крайниците) след излагане на комбинирани хормонални контрацептиви (естроген и прогестини) преди зачеването или по време на ранна бременност.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Лактация

Обобщение на риска

Естрогените присъстват в човешкото мляко и могат да намалят производството на мляко при кърмещи жени. Това намаление може да се случи по всяко време, но е по-малко вероятно да се появи, след като кърменето е добре установено.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от вагинален крем от пренорин и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от вагинален крем на Премарин или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Премарин vaginal cream is not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Гериатрична употреба

Не е имало достатъчен брой гериатрични жени, участващи в клинични проучвания, използващи вагинален крем от Премарин, за да се определи дали тези на възраст над 65 години се различават от по -младите лица в отговора си на вагинален крем на Премарин.

Изследванията на женската здравна инициатива

В Whi естроген-самостоятелно подценяване (ежедневно СЕ (NULL,625 mg) -LONE срещу плацебо) имаше по-висок относителен риск от инсулт при жени на възраст над 65 години [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

В WHI естроген плюс прогестин подценяване (ежедневно СЕ [0,625 mg] плюс MPa [2,5 mg] срещу плацебо) има по -висок относителен риск от нефатален инсулт и инвазивен рак на гърдата при жени на възраст над 65 години [вж. ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Проучването на паметта за здравна инициатива на жените

В капризите спомагателни проучвания на жени след менопауза на възраст 65 до 79 години съществува повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени, получаващи естроген само или естроген плюс прогестин в сравнение с плацебо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

бостън къде да отседна

Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Бъбречно увреждане

Ефектът на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на вагиналния крем на Премарин не е проучен.

Чернодробно увреждане

Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на вагиналния крем на Премарин не е проучен.

ЛИТЕРАТУРА

1. Rossouw Je et al. Терапия с хормона след менопауза и риск от сърдечно -съдови заболявания на възраст и години след менопаузата. Джама. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Конюгирани естрогени на конете и коронарна болест на сърцето. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Венозен тромбоза и конюгиран естроген на конете при жени без матка. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Естроген плюс прогестин и риск от венозна тромбоза. Джама. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick Ml et al. Ефекти от конюгирани естрогени на конете върху рак на гърдата и скрининг на мамография при жени след менопауза с хистеректомия. Джама. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Влияние на естроген плюс прогестин върху рак на гърдата и мамография при здрави жени след менопауза. Джама. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson Gl et al. Ефекти на естроген плюс прогестин върху гинекологичните ракови заболявания и свързаните с тях диагностични процедури. Джама. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Конюгирани естрогени на конете и честота на вероятна деменция и леко когнитивно увреждане при жени след менопауза. Джама. 2004; 291: 2947- 2958.

Информация за предозиране за вагинален крем Premarin

Предоставянето на естрогена може да причини гадене, повръщащо се нежност на гърдата Компемента сънливост и умора и оттегляне може да възникне при жените. Лечението на предозиране се състои в прекратяване на терапията с премарин с институция с подходяща симптоматична грижа.

Противопоказания за вагинален крем Premarin

Премарин vaginal cream is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Недиагностицирано ненормално генитално кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Рак на гърдата или анамнеза за рак на гърдата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Естроген-зависима неоплазия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Активен DVT PE или история на тези условия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Активна артериална тромбоемболична болест (например инсулт и MI) или анамнеза за тези състояния [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Известна анафилактична реакция или ангиоедем към премарин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Чернодробно увреждане или болест [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Протеин С протеин S или дефицит на антитромбин или други известни тромбофилни нарушения

Клинична фармакология for Премарин Vaginal Cream

Механизъм на действие

Ендогенните естрогени са до голяма степен отговорни за развитието и поддържането на женската репродуктивна система и вторичните сексуални характеристики. Въпреки че циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки естрадиолът е основният вътреклетъчен човешки естроген и е значително по -мощен от неговите метаболити естрон и естриол на ниво рецептор.

Основният източник на естроген при нормално колоездене на възрастни жени е фоликулът на яйчниците, който секретира 70 до 500 mcg естрадиол дневно в зависимост от фазата на менструалния цикъл. След менопауза повечето ендогенен естроген се произвежда чрез превръщане на андростендион, който се секретира от надбъбречната кора в естрона в периферните тъкани. По този начин естронът и конюгираната с сулфат форма естроне сулфат са най-изобилните циркулиращи естрогени при жени след менопауза.

Естрогените действат чрез свързване с ядрените рецептори в естроген-реагиращите тъкани. Към днешна дата са идентифицирани два естрогенни рецептора. Те варират пропорционално от тъкан до тъкан.

Циркулиращите естрогени модулират секрецията на хипофизата на гонадотропините лутеинизиращи хормон (LH) и FSH чрез отрицателен механизъм за обратна връзка. Естрогените действат за намаляване на повишените нива на тези гонадотропини, наблюдавани при жени след менопауза.

Фармакодинамика

Понастоящем няма фармакодинамични данни, известни с вагиналния крем Premarin.

Фармакокинетика

Абсорбция

Конюгираните естрогени са разтворими в вода и се абсорбират добре през кожните лигавични мембрани и стомашно-чревния (GI) тракт. Вагиналното доставяне на естрогени заобикаля метаболизма на първото преминаване.

Проведено е проучване за бионаличност при 24 жени след менопауза с атрофичен вагинит. Средните (SD) фармакокинетични параметри за неконюгирана естрона неконюгирана естрадиол обща естрона обща естрадиол и общият равновесен равновесен след 7 дози веднъж дневно в таблица 2.

Таблица 2: Средно ± SD фармакокинетични параметри на Премарин след ежедневното приложение (7 дни) на вагинален крем на Премарин 0,5 g при 24 жени след менопауза

Разпределение

Разпределението на екзогенните естрогени е подобно на това на ендогенните естрогени. Естрогените са широко разпространени в организма и обикновено се намират в по -висока концентрация в целевите органи на пола хормона. Естрогените циркулират в кръвта, до голяма степен свързани с SHBG и албумин.

Метаболизъм

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. Тези трансформации се извършват главно в черния дроб. Естрадиол се превръща обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол, което е основен метаболит на урината. Естрогените също се подлагат на ентерохепатална рециркулация чрез сулфат и глюкуронидна конюгация в чернодробната жлъчна секреция на конюгати в червата и хидролизата в червата, последвано от реабсорбция. При жените след менопауза значителна част от циркулиращите естрогени съществуват, тъй като сулфатните конюгати особено естроновите сулфат, който служи като циркулиращ резервоар за образуване на по -активни естрогени.

Екскреция

Естрадиол estrone и estriol are excreted in the urine along with glucuronide и sulfate conjugates.

Използване в конкретни популации

Не са проведени фармакокинетични изследвания при специфични популации, включително пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.

Клинични изследвания

Ефекти върху вулвата и вагиналната атрофия

A 12-week prospective randomized double-blind placebo-controlled study was conducted to compare the safety and efficacy of 2 PREMARIN vaginal cream (PVC) regimens 0.5 g (0.3 mg CE) administered twice weekly and 0.5 g (0.3 mg CE) administered sequentially for 21 days on drug followed by 7 days off drug to matching placebo regimens in the treatment of moderate to severe symptoms of vulvar and vaginal атрофия поради менопауза. The initial 12-week double-blind placebo-controlled phase was followed by an open-label phase to assess endometrial safety through week 52. The study randomized 423 generally healthy postmenopausal women between 44 to 77 years of age (mean 57.8 years) who at baseline had ≤ 5% superficial cells on a vaginal smear a vaginal pH ≥ 5.0 and who identified a most bothersome moderate to severe symptom of vulvar и вагинална атрофия. Мнозинството (NULL,2%) от жените са кавказки (n = 390); 7,8% са други (n = 33). Всички субекти бяха оценени за подобряване на средната промяна от изходното ниво до 12-та седмица за променливите на ко-прайната ефикасност на: най-притеснителният симптом на вулвар и вагинална атрофия (дефиниран като умерен до тежък симптом, който е бил идентифициран от жената като най-притеснителен за нея в началото); процент на вагинални повърхностни клетки и процент на вагинални парабазални клетки; и вагинално pH.

В 12-седмична двойно-сляпа фаза е наблюдавана статистически значима средна промяна между изходната линия и 12-та седмица при симптома на диспареуния и за двата режима на вагиналния крем на пременни (NULL,5 g дневно в продължение на 21 дни, след това 7 почивни дни и 0,5 g два пъти седмично) в сравнение с съвпадащия плацебо виж таблица 3. Също така демонстрирана за всеки режим на вагинален крем в сравнение с плацебо в сравнение с плацебо. (28% 21/7 режим и 26% два пъти седмично в сравнение с 3% и 1% за съвпадение на плацебо) Статистически значимо намаление на парабазалните клетки (-61% 21/7 режим и -58% два пъти седмично в сравнение с -21% и -7% за съвпадение на плацебо) и статистически значимо средно намаление между басейна и седмица 12 в вагинален PH (-1.62 21/7 режим между басин и седмица в вагинален PH (-1.62 21/7 режим и -1.57 на вагинален PH (-1.62 21/7 режим и -1. -0.36 и -0.26 за съвпадение на плацебо).

Ендометричната безопасност се оценява чрез биопсия на ендометриума за всички произволно назначени субекти на 52-та седмица. За 155 лица (83 на режима на 21/7 72 на режима два пъти седмично), завършващи 52-седмичния период с цялостно проследяване и оценка на ендометриалния биопсии.

Таблица 3: Средна промяна в тежестта на диспареуния в сравнение с популацията на плацебо MITT с най -притеснителната оценка на симптомите за диспарения LOCF

Изследвания на женската здравна инициатива

WHI се записа приблизително 27000 предимно здрави жени след менопауза в две под-подтудии, за да оцени рисковете и ползите от дневния устнен CE (NULL,625 mg)-самостоятелно или в комбинация с MPA (NULL,5 mg) в сравнение с плацебо при предотвратяване на определени хронични заболявания. Основната крайна точка беше честотата на ИБС (дефинирана като нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. Глобален индекс включва най -ранната поява на инвазивен инвазивен рак на рака на гърдата на гърдата PE ендометриален рак (само в CE плюс MPA Substudy) Фрактура на колоректалния рак или смъртта поради други причини. Тези под-судомисти не оценяват ефектите на CE-ALONE или CE плюс MPA върху симптомите на менопауза.

Whi естроген-самостоятелно субстудиране

Субюдията на WHI естроген беше спряна рано, тъй като се наблюдава повишен риск от инсулт и се счита, че не се получава допълнителна информация относно рисковете и ползите от естроген само в предварително определени първични крайни точки.

Резултатите от самодогенното подстранение, което включва 10739 жени (средно 63-годишен възрастов диапазон 50 до 79; 75,3% бели 15,1% черни 6,1% испаноядци 3,6% други) след средно проследяване от 7,1 години са представени в таблица 4.

Таблица 4: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван само в естрогена, подчинен на WHI ^a

За тези резултати, включени в глобалния индекс на WHI, който достигна статистическа значимост, абсолютният излишък на риск на 10000 жени години в групата, лекуван с CE-самона, е 12 повече инсулти, докато намаляването на абсолютния риск на 10000 жени е 7 по-малко фрактури на тазобедрената става. ⁹ Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е несъществено 5 събития на 10000 жени-години. Няма разлика между групите по отношение на смъртността на всички причини.

Няма обща разлика за първичните CHD събития (нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) и инвазивна честота на рак на гърдата при жени, получаващи CE-самона в сравнение с плацебо, не е отчетена при крайни централно решени резултати от естроген-самостоятелния субстуди след средно проследяване от 7,1 години. Вижте таблица 4.

Централно решени резултати за инсулт от инсулт от самото естрогенно подстранение след средно проследяване от 7,1 години не съобщават за значителна разлика в разпределението на подтипа или тежестта на инсулт, включително фатални инсулти при жени, получаващи CE-Alone в сравнение с плацебо. Естрогенният само увеличава риска от исхемичен инсулт и този излишен риск е налице във всички изследвани подгрупи жени. ¹⁰

Времето за започване на терапия с естроген само спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на ползите от риска. WHI естроген-самостоятелен подстудист, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск от CHD [коефициент на опасност (HR) 0,63 (95% CI 0,36-1,09)] и общата смъртност [HR 0,71 (95% CI 0,46-1,11)].

Whi естроген плюс прогестин субстудиране

WHI естроген плюс прогестин подстуди беше спрян рано. Според предварително определеното правило за спиране след средно проследяване от 5,6 години лечение повишеният риск от инвазивен рак на гърдата и сърдечно-съдови събития надвишава определените ползи, включени в глобалния индекс. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е 19 на 10000 жени години.

For those outcomes included in the WHI global index that reached statistical significance after 5.6 years of follow-up the absolute excess risks per 10000 women-years in the group treated with CE plus MPA were 7 more CHD events 8 more strokes 10 more PEs and 8 more invasive breast cancers while the absolute risk reductions per 10000 women-years were 6 fewer colorectal cancers and 5 fewer hip fractures.

Резултатите от CE Plus MPA Substudy, които включват 16608 жени (средно 63 години възрастов диапазон 50 до 79; 83,9% бели 6,8% черни 5,4% испаноядни 3,9% други) са представени в таблица 5. Тези резултати отразяват централно решени данни след средно проследяване от 5,6 години.

Как да идентифицираме хапчета по външен вид

Таблица 5: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван при естроген плюс прогестин подстране на WHI на средно 5,6 години ^AB

Времето на започване на естроген плюс прогестиновата терапия спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на риска. WHI естроген плюс прогестин подземен, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск от обща смъртност [HR 0,69 (95% CI 0,44-1,07)].

Проучване на паметта за здравна инициатива за жените

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age and older (45% were 65 to 69 years of age; 36% were 70 to 74 years of age; 19% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)-alone on the incidence of probable dementia (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95% CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва съдова деменция на Алцхаймер (AD) (VAD) и смесени видове (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47% were 65 to 69 years of age; 35% were 70 to 74 years; 18% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 4 години относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва AD VAD и смесени видове (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Когато данните от двете популации бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск за вероятна деменция е 1,76 (95% CI 1.19-2.60). Разликите между групите станаха очевидни през първата година на лечение. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

ЛИТЕРАТУРА

9. Jackson Rd et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху риска от фрактури и BMD при жени след менопауза с хистеректомия: резултати от рандомизираното изпитване на женската здравна инициатива. J костен миньор Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху инсулта в Инициативата за здраве на жените. Циркулация. 2006; 113: 2425-2434.

Информация за пациента за вагинален крем Premarin

Премарин®
(Prem-Uh-Rin)
(Конюгирани естрогени) вагинален крем

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да използвате вагинален крем Premarin и прочетете какво получавате всеки път, когато пълните рецепта за вагинален крем Premarin. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашите симптоми на менопауза или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за вагиналния крем Premarin (смес от естроген)?

• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите рак на матката (утроба), съобщавате за всяко необичайно вагинално кървене веднага, докато използвате вагинален крем Premarin. Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• Не използвайте естроген само за предотвратяване на инфаркти или деменция на сърдечните заболявания (намаляване на мозъчната функция)
• Използването на естроген само може да увеличи шансовете ви за получаване на инсулти или кръвни съсиреци
• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на 65 години или повече
• Не използвайте естрогени с прогестини, за да предотвратите инсулти или деменция на сърдечни заболявания или деменция
• Използването на естрогени с прогестини може да увеличи шансовете ви за получаване на инфаркти, инсулти рак на гърдата или кръвни съсиреци
• Използването на естрогени с прогестини може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жените на възраст 65 години или повече
• Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с вагинален крем Premarin

Какво е вагинален крем Premarin?

Премарин vaginal cream is a medicine that contains a mixture of estrogen hormones.

За какво се използва вагинален крем Premarin?

Премарин vaginal cream is used after Менопауза to:

• Лекувайте промените в менопаузата във и около влагалището
  Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с вагинален крем Premarin to control these problems.
• Лекувайте болезнен полов акт, причинен от менопаузални промени във влагалището

Кой не трябва да използва вагинален крем Premarin?

Не започнете да използвате вагинален крем Premarin, ако вие:

• Имат необичайно вагинално кървене
• В момента са имали или са имали определени ракови заболявания
  Естрогените могат да увеличат шанса да получат определени видове ракови заболявания, включително рак на гърдата или матката. Ако сте имали или сте имали рак да говорите с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да използвате вагинален крем Premarin.
• Имаше инсулт или сърдечен удар
• В момента са имали или са имали кръвни съсиреци
• В момента са имали или са имали проблеми с черния дроб
• Са били диагностицирани с нарушение на кървенето
• Са алергични към вагинален крем от премарин или някоя от неговите съставки Вижте края на тази листовка за списък със съставки във вагиналния крем Premarin.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи:

• Ако имате необичайно вагинално кървене
  Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• За всички ваши медицински проблеми
  Вашият доставчик на здравеопазване може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени състояния като астма (хрипове) епилепсия (припадъци) диабет мигрена ендометриоза лупус проблеми със сърцето на черния дроб на щитовидната жлеза или има високи нива на калций в кръвта ви.
• За всички лекарства, които приемате
  Това включва лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на начина, по който работи вагиналният крем Premarin. Вагиналният крем Premarin може също да повлияе на начина, по който работят другите ви лекарства.
• Ако ще направите операция или ще бъдете на легло
  Може да се наложи да спрете да използвате вагинален крем Premarin.
• Ако сте бременна или смятате, че може да сте бременна
  Премарин vaginal cream is not for pregnant women
• Ако кърмите
  Хормоните във вагиналния крем Premarin могат да преминат в кърмата ви.

Как трябва да използвам вагинален крем Premarin?

Премарин vaginal cream is a cream that you place in your vagina with the applicator provided with the cream.

• Вземете дозата, препоръчана от вашия доставчик на здравни услуги и поговорете с него или нея за това колко добре тази доза работи за вас
• Естрогените трябва да се използват при възможно най -ниската доза за вашето лечение само толкова дълго, колкото е необходимо. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно (например на всеки 3 до 6 месеца) за дозата, която използвате и дали все още се нуждаете от лечение с вагинален крем Premarin
• Стъпка 1. Отстранете капачката от тръбата.
• Стъпка 2. Завъртете края на апликатора върху епруветката (Фигура А).

Фигура a

Стъпка 3. Нежно изстискайте тръбата от дъното, за да принудите достатъчно крем в цевта, за да осигурите предписаната доза. Използвайте маркираните точки за спиране на апликатора, за да измерите правилната доза, както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи (Фигура Б).

Фигура б

Стъпка 4. Развийте апликатора от тръбата.

Нео синефрин носен спрей странични ефекти

Стъпка 5. Внимавайте леко апликатор във влагалището и натиснете буталото надолу към първоначалното си положение (Фигура В).

Фигура c

Стъпка 6. За да се почисти: Издърпайте буталото, за да го извадите от цевта. Измийте с мек сапун и топла вода (фигура D).

Не варете и не използвайте гореща вода.

Фигура г. г.

Какви са възможните странични ефекти на вагиналния крем Premarin?

Премарин vaginal cream is only used in и around the vagina; however the risks associated with oral estrogens should be taken into account.

Страничните ефекти са групирани от това колко сериозни са и колко често се случват, когато се лекувате.

Сериозните, но по -рядко срещани странични ефекти включват:

• Сърдечен удар
• Удар
• Кръвни съсиреци
• Рак на гърдата
• Рак на лигавицата на матката (утроба)
• Рак на яйчника
• Деменция
• Висока или ниска кръвна калций
• Болест на жлъчния мехур
• Визуални аномалии
• Високо кръвно налягане
• Високи нива на мазнини (триглицериди) в кръвта ви
• Проблеми с черния дроб
• Промени в нивата на вашия хормон на щитовидната жлеза
• Задържане на течности
• Промени в рака на ендометриозата
• Уголемяване на доброкачествени тумори на матката (фиброиди)
• Тежки алергични реакции
• Промени в определени резултати от лабораторни тестове като Висока кръвна захар

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните предупредителни знаци или други необичайни симптоми, които ви засягат:

• Нови бучки за гърди
• Необичайно вагинално кървене
• Промени във зрението или речта
• Внезапни нови тежки главоболия
• Силни болки в гърдите или краката си със или без задух слабост и умора
• Подуване на устните на лицето и езика със или без червени сърбящи неравности

Общите странични ефекти на премарина включват:

• Главоболие
• Болка на гърдата
• Нередовно вагинално кървене или забелязване
• Стомашни или коремни спазми подуване
• Гадене и повръщане
• Загуба на коса
• Задържане на течности
• Вагинална инфекция с дрожди
• Реакции от вмъкване на вагинален крем от Премарин като вагинално изгаряне на дразнене и сърбеж

Това не са всички възможни странични ефекти на вагиналния крем Premarin. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за съвет относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Какво мога да направя, за да намаля шансовете си да получа сериозен страничен ефект с вагинален крем Premarin?

• Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да използвате вагинален крем Premarin
• Ако имате матка, говорете с вашия доставчик на здравни грижи дали добавянето на прогестин е подходящо за вас
  По принцип добавянето на прогестин се препоръчва за жени с матка, за да намалят шанса да получат рак на матката. Вижте вашия доставчик на здравни грижи веднага, ако получите вагинално кървене, докато използвате вагинален крем Premarin
• Имайте изпит за изпити за тазови изпити и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго
  Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография, може да се наложи да имате изпити за гърди по -често
• Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -големи шансове за получаване на сърдечно заболяване

Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на вагинален крем Premarin

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента. Не използвайте вагинален крем Premarin за условия, за които той не е бил предписан. Не давайте вагинален крем на Premarin на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Дръжте вагиналния крем Premarin извън обсега на децата.

Диафрагмите на латекс или гумени презервативи и капачки на маточната шийка могат да бъдат отслабени и да се провалят, когато влязат в контакт с вагинален крем Premarin.

Тази листовка предоставя обобщение на най -важната информация за вагиналния крем Premarin. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Можете да поискате информация за вагиналния крем Premarin, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките във вагиналния крем Premarin?

Премарин vaginal cream contains a mixture of conjugated estrogens which are a mixture of sodium estrone sulfate и sodium equilin sulfate и other components including sodium sulfate conjugates: 17 α-dihydroequilin 17 α-estradiol и 17 β-dihydroequilin. Премарин vaginal cream also contains cetyl esters wax cetyl alcohol white wax glyceryl monostearate propylene glycol monostearate methyl stearate benzyl alcohol sodium lauryl sulfate glycerin и mineral oil.

Премарин vaginal cream — Всеки грам съдържа 0,625 mg конюгирани естрогени USP.

Комбиниран пакет: Всеки съдържа нетен WT. от 1,06 унция (30 g) епруветка с пластмасов апликатор (и), калибриран на стъпки от 0,5 g до максимум 2 g (NDC 0046-0872-21).

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура].