Скарн

Описание за Xalatan

Латанопростът е аналог на простагландин F2α. Химическото му наименование е изопропил- (z) -7 [(1R2R3R5S) 35dihydroxy-2-[(3r) -3-хидрокси-5-фенилпил] циклопентил] -5-хептеноат. Молекулната му формула е c ₂₆ H ₄₀ O ₅ И химическата му структура е:

Латанопростът е безцветно до леко жълто масло, което е много разтворимо в ацетонитрил и свободно разтворимо в ацетон етанол етилацетат изопропанол метанол и октанол. Той е практически неразтворим във вода.

Xalatan (латанопрост офталмологичен разтвор) 0,005% се доставя като стерилен изотонен буфериран воден разтвор на латанопрост с рН от приблизително 6,7 и осмолалност от приблизително 267 mosmol/kg. Всеки ml Xalatan съдържа 50 mcg латанопрост. Бензаллкониев хлорид 0,02% се добавя като консервант. Неактивните съставки са: натриев хлорид натриев дихидроген фосфат монохидрат дискориев водороден фосфат безводен и вода за инжектиране. Една капка съдържа приблизително 1,5 mcg латанопрост.

Използване за Xalatan

Xalatan е показан за намаляване на повишеното вътреочно налягане (IOP) при пациенти с глаукома с отворен ъгъл или очна хипертония.

Дозировка за Xalatan

Препоръчителната доза е един спад в засегнатото око (и) веднъж дневно вечерта. Ако една доза е пропуснато, лечението трябва да продължи със следващата доза, както обикновено.

Дозировката на Xalatan не трябва да надвишава веднъж дневно; Не се препоръчва комбинираната употреба на два или повече простагландина или аналози на простагландин, включително Xalatan. Доказано е, че прилагането на тези лекарствени продукти на простагландин повече от веднъж дневно може да намали ефекта на понижаване на ВОН или да причини парадоксални повишения в IOP.

Намаляването на IOP започва приблизително 3 до 4 часа след прилагането и максималният ефект се достига след 8 до 12 часа.

Xalatan може да се използва едновременно с други локални офталмологични лекарствени продукти за понижаване на ВОН. In vitro Проучванията показват, че валежите се появяват, когато капки за очи, съдържащи тимерозал, са смесени с ксалатан. Ако се използва повече от едно локално офталмологично лекарство, лекарствата трябва да се прилагат най -малко пет (5) минути един от друг. Контактните лещи трябва да бъдат отстранени преди администрирането на Xalatan и могат да бъдат преназначени 15 минути след администрирането.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Офталмологичен разтвор, съдържащ латанопрост 50 mcg/ml (NULL,005%).

Съхранение и обработка

Скарн е ясен изотонен буфериран запазен безцветен разтвор на латанопрост 50 mcg/ml (NULL,005%). Той се доставя като 2,5 ml разтвор в 5 ml прозрачна полиетиленова бутилка с ниска плътност с прозрачен набор от полиетилен капкомер с тюркоазена полиетиленова капачка от полиетиленово винтове и по-очевидна прозрачна полиетилен с ниска плътност.

2,5 ml запълнете 50 mcg/ml (NULL,005%): пакет от 1 бутилка: NDC 0013-8303-04

Съхранение: Защита от светлина. Съхранявайте неотворените бутилки (и) под хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F). По време на изпращане до пациента бутилката може да се поддържа при температури до 40 ° C (104 ° F) за период, който не по -дълъг от 8 дни. След като се отвори бутилка за употреба, тя може да се съхранява при стайна температура до 25 ° C (77 ° F) в продължение на 6 седмици.

Разпространено от: Pfizer Производство Белгия NV Puurs Белгия. Ревизиран: декември 2022 г.

Странични ефекти за Xalatan

Следните нежелани реакции бяха докладвани при опит в постпармирането и се обсъждат по -подробно в други раздели на етикета:

• Промени в пигментацията на ириса [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Потъмняване на кожата на клепача [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Промени в миглите (пигментация на дебелината на увеличената дължина и броя на миглите) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Вътреочно възпаление (ирит/увеит) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Макулен оток, включително цистоиден макулен оток [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Скарн was studied in three multicenter rиomized controlled clinical trials. Patients received 50 mcg/mL Скарн once daily or 5 mg/mL active-comparator (timolol) twice daily. The patient population studied had a mean age of 65±10 years. Seven percent of patients withdrew before the 6-month endpoint.

Таблица 1: Очни нежелани реакции и очни признаци/симптоми, докладвани от 5-15% от пациентите, получаващи латанопрост

По -малко от 1% от пациентите, лекувани с ксалатан, изискват прекратяване на терапията поради непоносимост към конюнктивална хиперемия.

Таблица 2: Нежелани реакции, които са съобщени при 1-5% от пациентите, получаващи латанопрост

Опит за постмаркетиране

Следните реакции са идентифицирани по време на постмаркетинговата употреба на Xalatan в клиничната практика. Тъй като те се съобщават доброволно от популация с неизвестни размери, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на наркотици. Реакциите, избрани за включване поради тяхната честота на сериозността на отчитане на възможната причинно -следствена връзка с Xalatan, или комбинация от тези фактори, включват:

Нарушения на нервната система: Замаяност; главоболие; Токсична епидермална некролиза

Очни нарушения: Промените на косата на миглите и велусите на клепача (пигментация на дебелината на увеличената дължина и броя на миглите); кератит; оток на роговицата и ерозии; вътреочно възпаление (ирит/увеит); макулен оток, включително цистоиден макулен оток; трихиаза; periorbital и промени в капака, което води до задълбочаване на клепачания сулкус; Ирисова киста; Потъмняване на кожата на клепачите; локализирана кожна реакция на клепачите; конюнктивит; Псевдопемфигоид на очната конюнктива.

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Астма и обостряне на астма; диспнея

Стомашно -чревни разстройства: Гадене; повръщане

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Прурит

Инфекции и зарази: Херпес кератит

Сърдечни разстройства: Ангина; сърцебиене; Ангина нестабилна

Общи разстройства и условия на администрация: Болки в гърдите

Лекарствени взаимодействия за Xalatan

Не е предоставена информация

Предупреждения за Xalatan

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Xalatan

Пигментация

Скарн has been reported to cause changes to pigmented tissues. The most frequently reported changes have been increased pigmentation of the iris periorbital tissue (eyelid) и eyelashes. Пигментация is expected to increase as long as latanoprost is administered.

Промяната на пигментацията се дължи на повишено съдържание на меланин в меланоцитите, а не на увеличаване на броя на меланоцитите. След прекратяване на латанопрост пигментацията на ириса вероятно ще бъде постоянна, докато пигментацията на периорбиталната тъкан и промените в миглите се съобщава, че е обратима при някои пациенти. Пациентите, които получават лечение, трябва да бъдат информирани за възможността за засилена пигментация. Отвъд 5 години ефектите от засилената пигментация не са известни [виж Клинични изследвания ].

Промяната на цвета на ириса може да не се забелязва от няколко месеца до години. Обикновено кафявата пигментация около ученика се разпространява концентрично към периферията на ириса и целия ирис или части от ириса стават по -кафеникави. Нито Неви, нито луничките на ириса изглежда са засегнати от лечението. Докато лечението с Xalatan може да продължи при пациенти, които развиват забележимо увеличена пигментация на ириса, тези пациенти трябва да бъдат изследвани редовно.

Променя се миглите

Скарн may gradually change eyelashes и vellus hair in the treated eye; these changes include increased length thickness pigmentation the number of lashes or hairs и misdirected growth of eyelashes. Eyelash changes are usually reversible upon discontinuation of treatment.

Вътреочно възпаление

Скарн should be used with caution in patients with a history of intraocular inflammation (iritis/uveitis) и should generally not be used in patients with active intraocular inflammation because inflammation may be exacerbated.

Макулен оток

Съобщава се за макулен оток, включително цистоиден макулен оток по време на лечение с Xalatan. Xalatan трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с афакик при псевдофакични пациенти с разкъсана капсула за задна леща или при пациенти с известни рискови фактори за макулен оток.

Херпетичен кератит

Съобщава се за реактивиране на херпес симплекс кератит по време на лечението с Xalatan. Xalatan трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за херпетичен кератит. Xalatan трябва да се избягва в случаите на активен херпес симплекс кератит, тъй като възпалението може да се изостри.

Бактериален кератит

Има съобщения за бактериален кератит, свързан с използването на множество дози контейнери с локални офталмологични продукти. Тези контейнери са били по невнимание замърсени от пациенти, които в повечето случаи са имали едновременна роговична болест или нарушаване на повърхността на очния епител.

Използвайте контактни лещи

Скарн contains benzalkonium chloride which may be absorbed by contact lenses. Contact lenses should be removed prior to the administration of Скарн и may be reinserted 15 minutes after administration.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Латинопрост was not carcinogenic in either mice or rats when administered by oral gavage at doses of up to 170 mcg/kg/day (approximately 2800 times the recommended maximum human dose) for up to 20 и 24 months respectively.

Мутагенеза

Латинопрост was not mutagenic in bacteria in mouse lymphoma or in mouse micronucleus tests. Chromosome aberrations were observed in vitro с човешки лимфоцити. Допълнително in vitro и напразно Проучванията върху непланираната ДНК синтез при плъхове са отрицателни.

Увреждане на плодовитостта

Латинопрост has not been found to have any effect on male or female fertility in rat studies at IV doses up to 250 mcg/kg/day (811 times the maximum RHOD on a mg/m ² Основа, приемаща 100% абсорбция).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни и добре контролирани проучвания на администрацията на Xalatan при бременни жени. За да информирате рисковете, свързани с наркотиците.

В проучвания за репродукция на животни Интравенозно (IV) Прилагане на латанопрост на бременни зайци и плъхове през целия период на органогенеза произвежда малформации ембриофетална леталност и спонтанен аборт при клинично значими дози [виж Данни ].

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Въпреки това, основният риск в американската обща популация от големи вродени дефекти е 2 до 4%, а спонтанен аборт е от 15 до 20% от клинично признатите бременности.

странични ефекти на лекарството липитор

Данни

Данни за животните

Ембриофеталните изследвания са проведени при бременни зайци, прилагани на латанопрост ежедневно чрез IV инжектиране в гестационни дни от 6 до 18, за да се насочат към периода на органогенеза. Не е установено ниво на неблагоприятен ефект (NOAEL) не е установено за токсичност за развитие на зайци. Загубата след имплантация поради късна резорбция беше показана като дози ≥0,2 mcg/kg/ден (еквивалентна на 1,3 пъти повече от максималната препоръчителна човешка офталмологична доза [RHOD] върху mg/m ² Основа, приемаща 100% абсорбция). Spina bifida и abortion occurred at 5 mcg/kg/day (equivalent to 32 times the maximum RHOD). Total litter loss due to early resorption was observed at doses ≥50 mcg/kg/day (324 times the maximum RHOD). Transient signs of maternal toxicity were observed after IV dosing (increased breathing muscle tremors slight motor incoordination) at 300 mcg/kg/day (1946 times the maximum RHOD). No maternal toxicity was observed at doses up to 50 mcg/kg/day.

Ембриофеталните изследвания са проведени при бременни плъхове, прилагани на латанопрост ежедневно чрез IV инжектиране в гестационни дни от 6 до 15, за да се насочат към периода на органогенеза. Не е установен NOAEL за токсичност за развитие на плъхове. Коленото небце се наблюдава при 1 mcg/kg (еквивалентно на 3,2 пъти повече от максималния RHOD на mg/m ² Основа, приемаща 100% абсорбция). Brain porencephalic cyst(s) were observed ≥50 mcg/kg (162 times the maximum RHOD). Skeletal anomalies were observed at 250 mcg/kg (811 times the maximum RHOD). No maternal toxicity was detectable at 250 mcg/kg/day.

Пренаталното и следродилното развитие се оценява при плъхове. Бременните плъхове се прилагат ежедневно на латанопрост чрез инжектиране на IV от гестационен ден до раждане до отбиване (ден на лактация 21). Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху потомството на плъхове при дози до 10 mcg/kg/ден (32 пъти повече от максималния RHOD на mg/m ² Основа, приемаща 100% абсорбция). At 100 mcg/kg/day (324 times the maximum RHOD) maternal deaths и pup mortality occurred.

Лактация

Обобщение на риска

Не е известно дали това лекарство или неговите метаболити са екскретирани в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато Xalatan се прилага на медицинска сестра.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Ксалатан и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Ксалатан.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между възрастни и по -млади пациенти.

Информация за предозиране за Xalatan

IV инфузия до 3 mcg/kg латанопрост при здрави доброволци, които произвеждат средни плазмени концентрации 200 пъти по -високи, отколкото по време на клинично лечение с ксалатан и не са наблюдавани нежелани реакции. IV дозировки от 5,5 до 10 mcg/kg причиняват коремна болка умора умора гореща промива гадене и изпотяване.

Ако предоставенето с ксалатан се появи лечението трябва да бъде симптоматично.

Противопоказания за Xalatan

Известна свръхчувствителност към латанопрост бензалкониев хлорид или други съставки в този продукт.

Клинична фармакология for Xalatan

Механизъм на действие

Латинопрост is a prostaglиin F _2a Аналог, за който се смята, че намалява ВОН чрез увеличаване на изтичането на воден хумор. Проучванията при животни и човек предполагат, че основният механизъм на действие е засилен отток на Uveoscleral. Повишеният IOP представлява основен рисков фактор за загуба на глаукоматозна поле. Колкото по -високо е нивото на IOP, толкова по -голяма е вероятността от увреждане на зрителния нерв и загуба на зрително поле.

Фармакодинамика

Намаляването на IOP при човека започва около 3-4 часа след прилагането и максималният ефект се достига след 8-12 часа. Намаляването на IOP присъства поне 24 часа.

Фармакокинетика

Абсорбция

Латинопрост is absorbed through the cornea where the isopropyl ester prodrug is hydrolyzed to the acid form to become biologically active.

Разпределение

Обемът на разпределение при хора е 0,16 ± 0,02 L/kg. Киселината на латанопрост може да бъде измерена във воден хумор през първите 4 часа и в плазма само през първия час след локалното приложение. Проучванията на човека показват, че пиковата концентрация във водния хумор се достига около два часа след актуална администриране.

Елиминиране

Метаболизъм

Латинопрост an isopropyl ester prodrug is hydrolyzed by esterases in the cornea to the biologically active acid. The active acid of latanoprost reaching the systemic circulation is primarily metabolized by the liver to the 12-dinor и 1234-tetranor metabolites via fatty acid β-oxidation.

Екскреция

Елиминирането на киселината на латанопрост от човешката плазма е бързо (t _1/2 = 17 мин.) След IV и локално приложение. Системният клирънс е приблизително 7 ml/min/kg. След чернодробното β-окисляване метаболитите се елиминират главно чрез бъбреците. Приблизително 88% и 98% от приложената доза се възстановяват в урината след локално и IV дозиране съответно.

Клинични изследвания

Повишена базова линия IOP

Пациентите със среден базов IOP от 24-25 mmHg, които са лекувани в продължение на 6 месеца в многоцентрови рандомизирани контролирани проучвания, демонстрират 6-8 mmHg намаления в IOP. Това намаление на ВОН с Xalatan 0,005% дозирано веднъж дневно се еквивалентно на ефекта на тимолол 0,5% дозирана два пъти дневно.

Прогресия на увеличената пигментация на ириса

Проведено е 3-годишно проучване за проспективна безопасност с 2-годишна фаза на удължаване, за да се оцени прогресията на повишена пигментация на ириса с непрекъсната употреба на Xalatan веднъж дневно като допълнителна терапия при 519 пациенти с отворен ъгъл глаукома . Анализът се основава на популацията на наблюдаваните случаи на 380 пациенти, които продължават във фазата на удължаване.

Резултатите показват, че появата на забележима повишена пигментация на ириса се е случила в рамките на първата година от лечението на по -голямата част от пациентите, които са развили забележима повишена пигментация на ириса. Пациентите продължават да показват признаци на увеличаване на пигментацията на ириса през 5 -те години на изследването. Наблюдението на повишена пигментация на ириса не влияе на естеството на заболеваемостта или тежестта на нежеланите събития (различни от повишената пигментация на ириса), регистрирани в проучването. Намаляването на ВОН беше подобно, независимо от развитието на повишена пигментация на ириса по време на изследването.

Информация за пациента за Xalatan

Потенциал за пигментация

Посъветвайте пациентите за потенциала за повишена кафява пигментация на ириса, която може да бъде постоянна. Информирайте пациентите за възможността за потъмняване на кожата на клепачите, които могат да бъдат обратими след прекратяване на Xalatan [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Потенциал за промени в миглите

Информирайте пациентите за възможността за промени в косата на миглите и велусите в лекуваното око по време на лечението с Xalatan. Тези промени могат да доведат до несъответствие между очите с дебелина на дължината пигментация Брой мигли или косъмчета от велус и/или посока на растеж на миглите. Промените в миглите обикновено са обратими при прекратяване на лечението.

Работа с контейнера

Инструктирайте пациентите да избягват да позволяват върха на контейнера за разпределяне да се свързват с окото или околните структури, тъй като това може да доведе до замърсяване на върха от обикновени бактерии, за които се знае, че причинява очни инфекции. Сериозни увреждания на окото и последваща загуба на зрение може да бъде резултат от използване на замърсени решения [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Кога да потърсите съвет на лекар

Посъветвайте се с пациентите, че ако развият междукуларно състояние (например травма или инфекция) или имат очна хирургия или развиват някакви очни реакции, особено конюнктивит и реакции на клепачите, те трябва незабавно да потърсят съвета на своя лекар относно продължаващата употреба на контейнера с множество дози.

Използвайте контактни лещи

Посъветвайте пациентите, че Xalatan съдържа бензаллкониев хлорид, който може да бъде абсорбиран от контактни лещи. Контактните лещи трябва да бъдат премахнати преди прилагането на решението. Обективите могат да бъдат повторни на 15 минути след прилагане на Xalatan.

Използвайте с други офталмологични лекарства

Посъветвайте пациентите, че ако се използват повече от едно локално офталмологично лекарство, лекарствата трябва да се прилагат най -малко пет (5) минути.

Ако е пропусната доза

Посъветвайте се с пациентите, че ако една доза е пропуснато, трябва да продължи със следващата доза като нормално.