Xelpros

Описание за Xelpros

Латанопрост е простагландин f _2a аналог. Химическото му наименование е изопропил- (z)-7 [(1R2R3R5S) 35-дихидрокси-2-[(3R) -3-хидрокси-5-фенилпил] циклопентил] -5-хептеноат. Молекулната му формула е c ₂₆ H ₄₀ O ₅ И химическата му структура е:

Латанопростът е бледожълто до жълто вискозно масло, което е много разтворимо в ацетонитрил и свободно разтворимо в ацетон етанол етилацетат изопропанол метанол и октанол. Той е практически неразтворим във вода.

Xelpros (латанопрост офталмологична емулсия) 0,005% е стерилна изотонична буферирана водна емулсия на латанопрост с рН приблизително 7,0 и осмолалност приблизително 375Mosmol/kg. Всеки ml Xelpros съдържа 50 микрограма латанопрост. Калиев сорбат 0,47% се добавя като консервант. Неактивните съставки са: рициново масло натриев борат борави киселина пропилен гликол едетат дискотриев полиоксил 15 хидроксистеарат натриев хидроксид хидрохлорна киселина и вода за инжектиране. Една капка съдържа приблизително 1,5 mcg латанопрост.

Използва за Xelpros

Xelpros (латанопрост офталмологична емулсия) 0,005% е показана за намаляване на повишеното вътреочно налягане (IOP) при пациенти с глаукома с отворен ъгъл или очна хипертония.

Дозировка за Xelpros

Препоръчителната доза е един спад в засегнатото око (и) веднъж дневно вечерта. Ако една доза е пропуснато, лечението трябва да продължи със следващата доза, както обикновено.

Дозировката на Xelpros не трябва да надвишава веднъж дневно; Не се препоръчва комбинираното използване на два или повече простагландина или аналози на простагландин, включително Xelpros. Доказано е, че прилагането на тези лекарствени продукти на простагландин повече от веднъж дневно може да намали вътреочното налягане (IOP) понижаващ ефект или да причини парадоксално повишаване в IOP.

Намаляването на вътреочното налягане започва приблизително 3 до 4 часа след прилагането и максималният ефект се достига след 8 до 12 часа.

Xelpros може да се използва едновременно с други локални офталмологични лекарствени продукти за понижаване на вътреочното налягане. Ако се използва повече от едно локално офталмологично лекарство, лекарствата трябва да се прилагат най -малко пет (5) минути един от друг. Контактните лещи трябва да бъдат отстранени преди администрирането на Xelpros и могат да бъдат преназначени 15 минути след администрирането.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Офталмологична емулсия, съдържаща латанопрост 50 mcg/ml (NULL,005%).

Съхранение и обработка

Xelpros (Латанопрост офталмологична емулсия) се доставя като изцяло бяла до бледожълта полупрозрачна изотонична стерилна буферирана емулсия от латанопрост 0,005% (50 mcg/ml). Доставя се като 2,5 ml емулсия, пълна в 5-милилична прозрачна полиетиленова бутилка с ниска плътност с прозрачен връх на полиетилен с ниска плътност и тюркоазена полиетилен капачка, устойчива на пилиф. Всеки ml съдържа 50 mcg латанопрост.

2,5 ml запълване 0,005% (50 mcg/ml)

Пакет от 1 бутилка NDC 47335-317-90
Много пакет от 3 бутилки NDC 47335-317-92

Съхранение

Предпазва от светлина. Съхранявайте при 2 ° C до 25 ° C (36 ° F до 77 ° F). По време на изпращане до пациента бутилката може да се поддържа при температури до 40 ° C (104 ° F) за период, който не по -дълъг от 8 дни. След отваряне на Xelpros може да се използва до изтичане на датата на изтичане на бутилка и след това не се изхвърли.

Произведено от: Sun Pharmaceutical Industries Limited Halol-Baroda Highway Halol-389 350 Gujarat India. Разпределено от: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Ревизиран: октомври 2024 г.

Странични ефекти за Xelpros

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни състояния, нежелани реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат сравнени директно със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

В множество клинични изпитвания, проведени с кселпрос (латанопрост офталмологична емулсия) 0,005%, най -често съобщаваните очни нежелани реакции са болка в очите/ужилване при инстилация и очна хиперемия, отчетени съответно при 55% и 41% от лекуваните с кселпрос пациенти (Таблица 1). По -малко от 1% от пациентите са преустановили терапията поради непоносимост към болката в очите/ужилването или към очната хиперемия.

Таблица 1: Очни нежелани реакции, отчетени от ≥ 1% от субектите, получаващи Xelpros

Опит за постмаркетиране

Следните реакции са идентифицирани по време на постмаркетинговата употреба на локални латанопрости продукти в клиничната практика. Тъй като те се съобщават доброволно от популация с неизвестни размери, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на наркотици.

Реакциите, които са избрани за включване поради тяхната честота на сериозността на отчитане на възможна причинно -следствена връзка с латанопрост офталмологична емулсия, или комбинация от тези фактори, включват:

• Нарушения на нервната система: Замаяност главоболие токсична епидермална некролиза
• Очни нарушения: Оток на роговицата и ерозии; вътреочно възпаление (ирит/увеит); макулен оток, включително цистоиден макулен оток; трихиаза; periorbital и промени в капака, което води до задълбочаване на клепачания сулкус; Ирисова киста; Потъмняване на кожата на клепачите; локализирана кожна реакция на клепачите; конюнктивит; псевдопемфоид на очната конюнктива
• Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Астма и обостряне на астма; диспнея
• Стомашно -чревни разстройства: Гадене; повръщане
• Кожни и подкожни тъканни нарушения: Сърбеж
• Инфекции и зарази: Херпес кератит
• Сърдечни разстройства: Ангина; сърцебиене; Ангина нестабилна
• Общи разстройства и условия на администрация: Болки в гърдите

Лекарствени взаимодействия за Xelpros

Изследванията in vitro показват, че валежите се появяват, когато капки за очи, съдържащи тимерозал, са смесени с кселпрос. Ако се използват такива лекарства, те трябва да се прилагат поне пет (5) минути.

Не се препоръчва комбинираното използване на два или повече простагландина или аналози на простагландин, включително Xelpros. Доказано е, че прилагането на тези лекарствени продукти на простагландин повече от веднъж дневно може да намали ефекта на понижаване на ВОН или да причини парадоксални повишения в IOP.

Предупреждения за Xelpros

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Xelpros

Пигментация

Съобщава се, че локалните латанопрости офталмологични продукти, включително Xelpros, причиняват промени в пигментираните тъкани. Най -често докладваните промени са засилената пигментация на ирисовата периорбитална тъкан (клепач) и мигли. Очаква се пигментацията да се увеличи, докато се прилага латанопрост.

Промяната на пигментацията се дължи на повишено съдържание на меланин в меланоцитите, а не на увеличаване на броя на меланоцитите. След прекратяване на латанопрост пигментацията на ириса вероятно ще бъде постоянна, докато пигментацията на периорбиталната тъкан и промените в миглите се съобщава, че е обратима при някои пациенти. Пациентите, които получават лечение, трябва да бъдат информирани за възможността за засилена пигментация. Ефектите от увеличената пигментация не са известни.

Промяната на цвета на ириса може да не се забелязва от няколко месеца до години. Обикновено кафявата пигментация около ученика се разпространява концентрично към периферията на ириса и целия ирис или части от ириса стават по -кафеникави. Нито Неви, нито луничките на ириса изглежда са засегнати от лечението. Докато лечението с Xelpros може да продължи при пациенти, които развиват забележимо увеличена пигментация на ириса, тези пациенти трябва да бъдат изследвани редовно.

Променя се миглите

Офталмологичните продукти на Latanoprost, включително Xelpros, могат постепенно да променят миглите и косата на велус в третираното око; Тези промени включват увеличена пигментация на дебелината на дължината Броят на миглите или космите и неправилно насочен растеж на миглите. Промените в миглите обикновено са обратими при прекратяване на лечението.

Вътреочно възпаление

Xelpros should be used with caution При пациенти с a history of intraocular inflammation (iritis/uveitis) and should generally not be used При пациенти с active intraocular inflammation because inflammation may be exacerbated.

Макулен оток

Съобщава се за макулен оток, включително цистоиден макулен оток по време на лечение с латанопрост офталмологични продукти, включително Xelpros. Xelpros трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с афакик при псевдофакични пациенти с разкъсана капсула за задна леща или при пациенти с известни рискови фактори за макулен оток.

Херпетичен кератит

По време на лечението с латанопрост се съобщава за реактивиране на херпес симплекс кератит. Xelpros трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за херпетичен кератит. Xelpros трябва да се избягва в случаите на активен херпес симплекс кератит, тъй като възпалението може да се изостри.

Бактериален кератит

Има съобщения за бактериален кератит, свързан с използването на множество дози контейнери с локални офталмологични продукти. Тези контейнери са били по невнимание замърсени от пациенти, които в повечето случаи са имали едновременна роговична болест или нарушаване на повърхността на очния епител.

Използвайте контактни лещи

Контактните лещи трябва да бъдат отстранени преди администрирането на Xelpros и могат да бъдат преназначени 15 минути след прилагане.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Латанопростът не е бил канцерогенен нито при мишки, нито при плъхове, когато се прилага от перорално измерване при дози до 170 mcg/kg/ден (приблизително 2800 пъти съответно от препоръчителната максимална човешка доза) съответно до 20 и 24 месеца.

Мутагенеза

Латанопростът не е мутагенен при бактерии в миши лимфом или при миши микронуклеус тестове. Хромозомните аберации се наблюдават in vitro с човешки лимфоцити. Допълнителни in vitro и in vivo проучвания за непланиран синтез на ДНК при плъхове са отрицателни.

Увреждане на плодовитостта

Не е установено, че латанопростът има ефект върху плодовитостта на мъжете или жените при проучвания на плъхове при IV дози до 250 mcg/kg/ден (811 пъти повече от максималния RHOD на база mg/m², като се приема 100% абсорбция).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни и добре контролирани проучвания на офталмологичната емулсия на Xelpros при бременни жени, за да информират рисковете, свързани с наркотиците.

В проучвания за репродукция на животни Интравенозно (IV) Прилагане на латанопрост на бременни зайци и плъхове през целия период на органогенеза произвежда малформации ембриофетална леталност и спонтанен аборт при клинично значими дози [виж Данни ].

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Въпреки това, основният риск в американската обща популация от големи вродени дефекти е 2 до 4%, а спонтанен аборт е от 15 до 20% от клинично признатите бременности.

Данни

Данни за животните

Ембриофеталните изследвания са проведени при бременни зайци, прилагани на латанопрост ежедневно чрез IV инжектиране в гестационни дни от 6 до 18, за да се насочат към периода на органогенеза. Не е установено ниво на неблагоприятен ефект (NOAEL) не е установено за токсичност за развитие на зайци. Загубата след имплантация поради късна резорбция беше показана като дози ≥ 0,2 mcg/kg/ден (еквивалентна на 1,3 пъти повече от максималната препоръчителна човешка офталмологична доза [RHOD] на база Mg/m², като се приема 100% абсорбция). Spina bifida и абортите са настъпили при 5 mcg/kg/ден (еквивалентен на 32 пъти по -голям от максималния RHOD). Общата загуба на отпадъци поради ранна резорбция се наблюдава при дози ≥ 50 mcg/kg/ден (324 пъти по -голям от максималния RHOD). Наблюдавани са преходни признаци на майчинска токсичност след дозиране на IV (повишена дихателна мускулна тремора леко некоординация на двигателя) при 300 mcg/kg/ден (1946 пъти повече от максималния RHOD). Не се наблюдава токсичност на майката при дози до 50 mcg/kg/ден.

Ембриофеталните изследвания са проведени при бременни плъхове, прилагани на латанопрост ежедневно чрез IV инжектиране в гестационни дни от 6 до 15, за да се насочат към периода на органогенеза. Не е установен NOAEL за токсичност за развитие на плъхове. Вкусът на цепнатината се наблюдава при 1 mcg/kg (еквивалентно на 3,2 пъти по -голям от максималния RHOD на база mg/m², като се приема 100% абсорбция). Наблюдава се мозъчна порцефална киста (и) ≥50 mcg/kg (162 пъти по -голямо от максималния RHOD). Скелетните аномалии са наблюдавани при 250 mcg/kg (811 пъти по -голям от максималния RHOD). Не се открива токсичност на майката при 250 mcg/kg/ден.

Пренаталното и следродилното развитие се оценява при плъхове. Бременните плъхове се прилагат ежедневно на латанопрост чрез инжектиране на IV от гестационен ден до раждане до отбиване (ден на лактация 21). Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху потомството на плъхове при дози до 10 mcg/kg/ден (32 пъти повече от максималния RHOD на база mg/m², като се приема 100% абсорбция). При 100 mcg/kg/ден (324 пъти по -голям от максималния RHOD) смърт на майката и смъртността на кученцето.

Лактация

Обобщение на риска

Не е известно дали това лекарство или неговите метаболити са екскретирани в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато Xelpros се прилага на медицинска сестра.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Xelpros и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Xelpros.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между възрастни и по -млади пациенти.

Информация за предозиране за Xelpros

Интравенозна инфузия до 3 mcg/kg латанопрост при здрави доброволци, произвеждани средни плазмени концентрации 200 пъти по -високи, отколкото по време на клинично лечение с кселпрос и не се наблюдават нежелани реакции. Интравенозните дози от 5,5 до 10 mcg/kg причиняват умора на замаяност на корема на корема горещи проблясъци гадене и изпотяване.

Ако предоставенето с кселпрос се появи лечението трябва да бъде симптоматично.

Противопоказания за Xelpros

Известна свръхчувствителност към латанопрост или други съставки в този продукт.

Клинична фармакология for Xelpros

Механизъм на действие

Латанопрост е простагландин f2a analogue that is believed to reduce the вътреочно налягане (IOP) by increasing the outflow of воден хумор . Проучванията при животни и човек предполагат, че основният механизъм на действие е засилен отток на Uveoscleral. Повишеният IOP представлява основен рисков фактор за загуба на глаукоматозна поле. Колкото по -високо е нивото на IOP, толкова по -голяма е вероятността от увреждане на зрителния нерв и загуба на зрително поле.

Фармакодинамика

Намаляването на IOP при човека започва около 3-4 часа след прилагането и максималният ефект се достига след 8-12 часа. Намаляването на IOP присъства поне 24 часа.

Фармакокинетика

Абсорбция

Латанопростът се абсорбира през роговицата, където пролекарството на изопропил естер се хидролизира до киселинната форма, за да стане биологично активен.

Разпределение

Обемът на разпределение при хора е 0,16 ± 0,02 L/kg. Киселината на латанопрост може да бъде измерена във воден хумор през първите 4 часа и в плазма само през първия час след локалното приложение. Проучванията при човека показват, че пиковата концентрация във водния хумор се достига около 2 часа след актуална администриране.

Елиминиране

Метаболизъм

Латанопрост Пролекарството на изопропилен естер се хидролизира от естерази в роговицата до биологично активната киселина. Активната киселина на латанопрост, достигаща системната циркулация, се метаболизира предимно от черния дроб до 12-динор и 1234-тетранорните метаболити чрез β-окисляване на мастни киселини.

Екскреция

Елиминирането на киселината на латанопрост от човешката плазма е бързо (t½ = 17 min) след интравенозно и локално приложение. Системният клирънс е приблизително 7 ml/min/kg. След чернодробното β-окисляване метаболитите се елиминират главно чрез бъбреците. Приблизително 88% и 98% от прилаганата доза се възстановяват съответно в урината след локално и интравенозно дозиране.

Клинични изследвания

Повишена базова линия IOP

В рандомизирани контролирани клинични изпитвания на пациенти с отворен ъгъл глаукома или очна хипертония със среден базов IOP от 23 - 26 mmHg средният ефект на понижаване на IOP на Xelpros, прилаган веднъж дневно вечерта, е до 6 - 8 mmHg.

Информация за пациента за Xelpros

Потенциал за пигментация

Посъветвайте пациентите за потенциала за повишена кафява пигментация на ириса, която може да бъде постоянна. Пациентите също трябва да бъдат информирани за възможността за потъмняване на кожата на клепачите, което може да бъде обратимо след прекратяване на Xelpros [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Потенциал за промени в миглите

Информирайте пациентите за възможността за промени в косата на миглите и велус в лекуваното око по време на лечението с латанопрост офталмологична емулсия. Тези промени могат да доведат до несъответствие между очите с дебелина на дължината пигментация Брой мигли или косъмчета от велус и/или посока на растеж на миглите. Промените в миглите обикновено са обратими при прекратяване на лечението.

Работа с контейнера

Инструктирайте пациентите да избягват да позволяват върха на контейнера за разпределяне да се свързват с окото или околните структури, тъй като това може да доведе до замърсяване на върха от обикновени бактерии, за които се знае, че причинява очни инфекции. Сериозно увреждане на окото и последваща загуба на зрение може да бъде резултат от използване на замърсени емулсии [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Кога да потърсите съвет на лекар

Посъветвайте се с пациентите, че ако развият междукуларно състояние (например травма или инфекция) или имат очна хирургия или развиват някакви очни реакции, особено конюнктивит и реакции на клепачите, те трябва незабавно да потърсят съвета на своя лекар относно продължаващата употреба на контейнера с множество дози.

Използвайте контактни лещи

Посъветвайте пациентите, че контактните лещи трябва да бъдат отстранени преди прилагането на емулсията. Обективите могат да бъдат повторно вмъкнати 15 минути след прилагане на Xelpros.

Използвайте с други офталмологични лекарства

Ако е пропусната доза

Посъветвайте се с пациентите, че ако една доза е пропуснато, трябва да продължи със следващата доза като нормално.

Азо върти ли урината ви оранжево