Xerese

Описание за Xerese

Xerese съдържа ацикловир синтетичен нуклеозиден аналог, активен срещу херпесни вируси и хидрокортизон, противовъзпалителен кортикостероид, комбиниран в крем за локално приложение. Each gram of XERESE contains 50 mg (equivalent to 5% w/w) of acyclovir 10 mg (equivalent to 1% w/w) of hydrocortisone and the following inactive ingredients: cetostearyl alcohol citric acid monohydrate isopropyl myristate mineral oil Poloxamer 188 propylene glycol purified water USP sodium hydroxide sodium lauryl sulfate and Бял петролатум. Може да се добави натриев хидроксид или хидрохлорна киселина, за да се коригира рН до приблизително рН 5.

Ацикловир 2-амино-9-[(2-хидроксиетокси) метил] -19-дихидро-6Н-пурин-6-един е синтетичен нуклеозиден аналог, активен срещу херпес вируси. Максималната разтворимост на ацикловир във вода при 37 ° С е 2,5 mg/ml. PKA на ацикловир са 2.27 и 9.25. Емпиричната му формула е c ₈ H ₁₁ N ₅ O ₃ . Структурната формула е дадена на фигура 1:

Фигура 1: Структурна формула на ацикловир

Хидрокортизон бремен-4-ен-320-Дион 111721-Трихидрокси- (11β) е противовъзпалителен кортикостероид. Емпиричната му формула е c ₂₁ H ₃₀ O ₅ . Структурната формула е дадена на фигура 2:

Фигура 2: Структурна формула на хидрокортизон

Използване за Xerese

Xerese Комбинация от ацикловир Херпес симплекс вирус дезоксинуклеозид Аналогов инхибитор на полимераза и хидрокортизон. Кортикостероидът е показан за ранното лечение на повтарящи се херпеси лабиалис (студени сорти), за да се намали вероятността от улцерозни студени маси и да се съкрати лесването, като се обърне към възрастните при възрастни и деца (6 (6 години на възраст и по -възрастни).

Дозировка за Xerese

Локално прилагайте Xerese 5 пъти на ден в продължение на 5 дни. Терапията трябва да се инициира възможно най -рано след първите признаци и симптоми (т.е. по време на продрома или когато се появят лезии).

За всяка доза локално прилагайте количество Xerese, достатъчно за покриване на засегнатата зона, включително външния ръб. Избягвайте ненужното триене на засегнатата зона, за да избегнете утежняване или прехвърляне на инфекцията. За деца на 6 и повече години дозата е същата като при възрастните.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Всеки грам Xerese съдържа 50 mg (еквивалентен на 5% w/w) ацикловир и 10 mg (еквивалентен на 1% w/w) хидрокортизон във водна кремава основа.

Съхранение и обработка

Xerese се доставя в алуминиева тръба, ламинирана от пластмаса, съдържаща 5 g Xerese. Всеки грам Xerese съдържа 50 mg (еквивалентен на 5% w/w) ацикловир и 10 mg (еквивалентен на 1% w/w) хидрокортизон във водна кремава основа.

NDC 0187-5104-01

Съхранявайте при контролирана стайна температура от 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F). Не замръзвайте.

Произведено от: Bausch Health Companies Inc. Laval Quebec H7L 4A8 Канада. Ревизиран: август 2020 г.

Странични ефекти за Xerese

Нежелани реакции в клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни условия, наблюдаваните нежелани реакционни проценти не могат да бъдат пряко сравнени със скоростите в други клинични изпитвания и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Данните за безопасността, получени от клиничните изпитвания на Xerese, отразяват излагането на Xerese при 1056 лица с повтарящ се херпес labialis, лекуван 5 пъти дневно в продължение на 5 дни.

Най -често срещаните нежелани реакции ( <1%) were local skin reactions и occurred in the area of the application site including:

• Сушене или лющене на кожата; изгаряне или изтръпване след нанасяне; еритема; Промени в пигментацията; Реакция на мястото на приложението, включително признаци и симптоми на възпаление.

Контакт дерматит след приложение е наблюдаван, когато се прилага при оклузия при дермални изпитвания за безопасност. Когато са проведени тестове за чувствителност към контакт, реактивните вещества са хидрокортизон или компонент от основата на крема.

Проведено е изпитване, за което се провежда 225 здрави възрастни, за да се оцени потенциала за сенсибилизация на контакт на Xerese, използвайки методология за тестване на повторно обидно тестване. От 205 оценявани лица един потвърден случай (NULL,5%) за сенсибилизация към хидрокортизон и 2 допълнителни случая (NULL,0%) от възможна сенсибилизация към базата на Xerese. Освен това един предмет разработи контактна алергия в проучването за фотоафети, за да пропилен гликол една от неактивните съставки на основата на крема.

Дермалната толерантност се оценява в 21-дневно изпитване за кумулативно дразнене при 36 здрави лица. Xerese своята кремава основа и zovirax ^® (Ацикловир) Крем 5% всички показаха висок и кумулативен потенциал за дразнене при оклузивни и полуоклузивни условия.

Фотоалергичният потенциал и фототоксичността бяха оценени в две изпитвания съответно в 50 и 30 здрави доброволци. Не е идентифициран фотоалергичен или фототоксичност за Xerese.

Лекарствени взаимодействия за Xerese

Не са проведени проучвания за взаимодействие с лекарства с Xerese.

Предупреждения за Xerese

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Xerese

Общи

Xerese is intended for cutaneous use only for херпес labialis of the lips и around the mouth. Xerese should not be used in the eye inside the mouth or nose or on the genitals.

Има и други орофациални лезии, включително бактериални и гъбични инфекции, които могат да бъдат трудни за разграничаване от настинка. Пациентите трябва да бъдат насърчавани да потърсят медицински съвет, когато настинка възпаление не успее да заздравее в рамките на 2 седмици.

Xerese has a potential for irritation и contact sensitization [see Нежелани реакции ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Какво е амлодипин безилат 10 mg

Общи

Пациентите трябва да бъдат информирани, че Ксерезе не е лек за студени рани. Пациентите трябва да бъдат инструктирани, че Xerese е предназначен за кожна употреба само за херпес лабиалис на устните и около устата. Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че Xerese не трябва да се използва в окото вътре в устата или носа или върху гениталиите.

Инструкции за употреба

Посъветвайте се с пациентите да прилагат ксереза ​​локално 5 пъти на ден в продължение на 5 дни. Инструктирайте пациентите да прилагат локално количество Xerese, достатъчно за покриване на засегнатата зона, включително външния ръб. Посъветвайте се с пациентите да избягват ненужното триене на засегнатата зона, за да се избегне утежняване или прехвърляне на инфекцията.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Системната експозиция след локално приложение на ацикловир е минимална. Резултатите от предишни проучвания на мутагенезата на карциногенезата и плодовитостта на ацикловир и хидрокортизон не са включени в пълната информация за предписване на Xerese поради минималните експозиции, които са резултат от дермално приложение. Информация за тези проучвания след системна експозиция е налична в пълната информация за предписване на продукти на ацикловир и хидрокортизон, одобрени за орално или парентерално приложение. Дермалната канцерогенност не са проведени.

Използване в конкретни популации

Бременност

Сушене или лющене на кожата; изгаряне или изтръпване след нанасяне; еритема; Промени в пигментацията; Реакция на мястото на приложението, включително признаци и симптоми на възпаление.

Обобщение на риска

Няма налични данни за употребата на Xerese при бременни жени. Въпреки това публикуваните наблюдателни проучвания през десетилетия на използване на локални ацикловир и ниска и средна потенциална кортикостероиди по време на бременност не са установили връзка между употребата на тези продукти и основните вродени дефекти спонта Данни ).

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с Xerese. Очаква се системното излагане на ацикловир и хидрокортизон след локално приложение на Xerese да бъде минимално. Проведени са проучвания за възпроизвеждане на животни със системно излагане на ацикловир и хидрокортизон. Обърнете се към ацикловир и хидрокортизон, предписващ информация за допълнителни подробности.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Човешки данни

Въпреки че наличните проучвания не могат окончателно да установят липсата на публикувани от риск данни от множество големи наблюдателни проучвания не са установили връзка с използването на локални ацикловир или ниско и средна потенциална кортикостероиди (включително хидрокортизон) по време на бременност и големи дефекти на раждаемостта или неблагоприятни майки или фетални резултати. Наличните проучвания имат методологични ограничения, включително дали жените, които са попълнили рецепта, всъщност са взели лекарствата, които не рандомизирано е събиране на ретроспективно проектиране на дизайна и невъзможността да се контролират за конфундира, като основното заболяване на майката и употреба на съпътстващи лекарства.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на ацикловир или хидрокортизон в човешкото мляко след локално приложение. Няма данни за ефектите на ацикловир или хидрокортизон върху кърменото бебе или върху производството на мляко. Очаква се системната експозиция след локално приложение на всяко лекарство да бъде минимално. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Xerese и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Xerese или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични субекти на възраст под 6 години не са установени.

Гериатрична употреба

В клиничните проучвания няма достатъчно субекти над 65 години, за да се постигне твърдо заключение относно безопасността и ефикасността на Xerese в тази група, въпреки че наличните резултати са подобни на субектите с по -ниска възраст.

Имунокомпрометирани субекти

Въпреки че безопасността на Xerese е проучена при имунокомпрометирани субекти, данните са недостатъчни за подкрепа на използването в тази популация. Имунокомпрометираните субекти трябва да бъдат насърчавани да се консултират с лекар относно лечението на всяка инфекция.

Ползата не е оценена адекватно при имунокомпрометирани пациенти. Проведено е рандомизирано двойно-сляпо проучване при 107 имунокомпрометирани лица със стабилна ХИВ инфекция и повтарящ се херпес labialis. Субектите са имали средно 3,7 епизода на херпес labialis през предходните 12 месеца. Средната възраст е била 30 години (диапазон от 19 до 64 години) 46% са жени и всички кавказки. Средният брой на CD4 Т-клетки при скрининг е 344/мм ³ (обхват 100-500/мм ³ ). Subjects were treated with Xerese or 5% Ацикловир in Xerese vehicle. The primary objective was to exclude a doubling of the healing time in either treatment arm. The mean healing time for cold sores was similar between the two treatment groups: 6.6 days for Xerese и 6.9 days for 5% Ацикловир in Xerese vehicle.

Информация за предозиране за Xerese

Предоставянето чрез локално приложение на Xerese е малко вероятно поради минимална системна експозиция [виж Клинична фармакология ].

Противопоказания за Xerese

Няма.

Клинична фармакология for Xerese

Механизъм на действие

Ацикловир е антивирусно лекарство, активно срещу α-херпесвируси, а хидрокортизонът е противовъзпалително лекарство [виж Микробиология ].

Фармакокинетика

Плазмените концентрации на ацикловир и хидрокортизон не са измерени след локално приложение на ксереза ​​върху студени язви.

Степента на перкутанна абсорбция на локални кортикостероиди се определя от много фактори, включително превозното средство, целостта на епидермалната бариера и използването на оклузивни превръзки.

Локалните кортикостероиди могат да бъдат абсорбирани от нормалната непокътната кожа и могат да имат системни странични ефекти в зависимост както от потентността на кортикостероида, така и от повърхността на приложение. Възпалението и/или други болестни процеси в кожата, които нарушават бариерата на кожата, могат да увеличат перкутанната абсорбция.

След като се абсорбират през кожата, локалните кортикостероиди, се обработват през фармакокинетични пътища, подобни на системно прилаганите кортикостероиди. Кортикостероидите са свързани с плазмени протеини в различна степен. Те се метаболизират предимно в черния дроб и след това се отделят от бъбреците. Някои от локалните кортикостероиди и техните метаболити също се отделят в жлъчката.

Микробиология

Механизъм на действие

Ацикловир е синтетичен пуринов дезоксинуклеозиден аналог с инхибиторна активност срещу херпес симплекс вируси тип 1 (HSV-1) и тип 2 (HSV-2) ДНК полимерази. Той инхибира HSV-1 и HSV-2 репликация в клетъчната култура и напразно .

Инхибиторната активност на ацикловир е селективна поради афинитета му към ензима тимидин киназа (TK), кодирана от HSV. Този вирусен ензим превръща ацикловир в ацикловир монофосфат на дезоксинуклеотиден аналог. Монофосфатът се превръща допълнително в дифосфат чрез клетъчен гуанилатен киназа и в трифосфат чрез редица клетъчни ензими. В биохимични анализи ацикловир трифосфат инхибира репликацията на α-херпес вирусна ДНК. Това инхибиране се осъществява по 3 начина: 1) конкурентно инхибиране на вирусна ДНК полимераза 2) Включване и прекратяване на нарастващата вирусна ДНК верига и 3) инактивиране на вирусната ДНК полимераза.

Хидрокортизон е основният глюкокортикоид, секретиран от надбъбречната кора. Използва се локално за своите противовъзпалителни ефекти, които потискат клиничните прояви на заболяването при широк спектър от нарушения, при които възпалението е видна характеристика.

Антивирусна активност

Количествената връзка между чувствителността на херпесните вируси към антивирусите в клетъчната култура и клиничния отговор на терапията не е установена при хора и тест за чувствителност към вируса не е стандартизирана. Резултати от тестване на чувствителност, изразени като концентрация на лекарство, необходима за инхибиране на 50% растеж на вируса в клетъчната култура (ЕО ₅₀ стойност) варира значително в зависимост от редица фактори. Използване на тестове за редукция на плака на Vero клетки ЕК ЕК ₅₀ Стойността на ацикловир срещу херпесни вирусни изолати варира от 0,09 до 60 μm (NULL,02 до 13,5 μg/ml) за HSV-1 и от 0,04 до 44 μm (NULL,01 до 9,9 µg/ml) за HSV-2.

Съпротива

В клетъчната култура

Ацикловир-resistant HSV-1 и HSV-2 strains were isolated in cell culture. Ацикловир-resistant HSV resulted from mutations in the viral thymidine kinase (Tk; pUL23) и DNA polymerase (Пол; pUL30) genes. Frameshifts were commonly isolated и result in premature truncation of the HSV Tk product with consequent decreased susceptibility to Ацикловир. Mutations in the viral Tk gene may lead to complete loss of Tk activity (Tk negative) reduced levels of Tk activity (Tk partial) or alteration in the ability of viral Tk to phosphorylate the drug without an equivalent loss in the ability to phosphorylate thymidine (Tk altered). In cell culture the following resistance-associated substitutions in Tk of HSV-1 и HSV-2 were observed (Table 1).

Таблица 1: Обобщение на ацикловир (ACV) Аминокиселинни замествания в клетъчната култура в клетъчната култура в клетъчната култура в клетъчната култура

При заразени с HSV пациенти

Клиничните HSV-1 и HSV-2 изолати, получени от пациенти, които не са успели лечението на техните α-херпесвирусни инфекции, са оценени за генотипични промени в гените на ТК и POL и за фенотипна резистентност към ацикловир (Таблица 2). Бяха идентифицирани HSV изолати с мутации на изместване на рамки и свързани с резистентност замествания в TK и POL. Списъкът на заместванията в HSV TK и POL, водещи до намалена чувствителност към ацикловир, не е всеобхватна и вероятно ще бъдат идентифицирани допълнителни промени в варианти на HSV, изолирани от пациенти, които не успяват да съдържат ацикловир, съдържащи режими. Възможността за вирусна резистентност към ацикловир трябва да се разглежда при пациенти, които не реагират или изпитват повтарящо се вирусно проливане по време на терапията.

Таблица 2: Обобщение на асоциираните аминокиселини за резистентност, наблюдавани при лекувани пациенти

Забележка: Могат да съществуват допълнителни замествания на ацикловирната резистентност.

Кръстосано съпротивление

Кръстосано съпротивление has been observed among HSV isolates carrying frameshift mutations и resistance-associated substitutions which confer reduced susceptibility to penciclovir (PCV) famciclovir (FCV) и foscarnet (FOS) [Table 3].

Таблица 3: Обобщение на заместванията на аминокиселини, предоставящи кръстосана устойчивост на PCV FCV или FOS

Разлика между хидрокодон битартрат и хидрокодон

Клинични изследвания

Клиничен опит опит при възрастни

При двойно сляпо клинично изпитване 1443 лица с повтарящ се лабиален херпес са рандомизирани да получат Xerese 5% ацикловир само в превозното средство или превозното средство на Xerese. Субектите са имали средно 5,6 епизода на херпес labialis през предходните 12 месеца. Средната възраст е 44 години (диапазон от 18 до 80 години) 72% са жени, а 91% са кавказки. Субектите бяха инструктирани да започнат лечение в рамките на 1 час след забелязване на признаци или симптоми и да продължат лечението в продължение на 5 дни с прилагане на изследване 5 пъти на ден. Язвените настинки се срещат при 58% от субектите, лекувани с Xerese в сравнение със 74% при лица, лекувани с носител и 65% при лица, лекувани с 5% ацикловир в Xerese превозно средство. Средното време за нормализиране на кожата е приблизително с 1,6 дни по -кратко при субектите, лекувани с Xerese в сравнение с превозното средство. Клиничните признаци по отношение на размера на възпалението на настинка и симптомите като нежност са намалени с Xerese в сравнение с носител.

Клиничен опит в педиатричните субекти

Проведено е изпитване за безопасност на открито при юноши с повтарящ се херпес labialis при 134 лица. Субектите са имали средно 4 епизода на херпес labialis през предходните 12 месеца. Средната възраст е била 14 години (диапазон от 12 до 17 години); 50% са жени и всички са кавказки. Xerese се прилага с помощта на същия режим на дозиране, както при възрастни, а субектите се наблюдават за нежелани събития и избрани параметри на ефикасността. Профилът на безопасността на Xerese изглежда подобен на този, наблюдаван при възрастни.

Проведено е изпитване за безопасност на открито при деца с повтарящ се херпес labialis при 54 лица, които са средно епизод на Herpes labialis 2 месеца преди влизането в пробата. Средната възраст е била 9 години (диапазон от 6 до 11 години); 57% са жени, а 90% са кавказки. Xerese се прилага с помощта на същия режим на дозиране, както при подрастващите, а възрастните и субектите се наблюдават за нежелани събития и подбрани параметри на ефикасността. Профилът на безопасността на Xerese изглежда подобен на този, наблюдаван при възрастни.

Информация за пациента за Xerese

Xerese ^®
(Sureeeze)
(Ацикловир и хидрокортизон) Крем 5%/1%

Важна информация: Xerese е за използване на студени язви на устните и само около устата. Xerese should not be used in your eyes mouth nose or on your genitals.

Какво е Xerese?

• Xerese is a prescription medicine used in people 6 years of age и older to shorten the healing time of cold sores (херпес labialis) и lower the chance of a cold sore becoming worse (ulcerating).
• Xerese is not a cure for cold sores.Не е известно дали Ксерезе е безопасен и ефективен при деца на възраст под 6 години.

Не е известно дали Ксерезе е безопасен и ефективен при деца на възраст под 6 години.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да използвам Xerese?

Преди да използвате Xerese, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• разболяват се много лесно (имайте слаба имунна система)
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Ксерезе ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Ксерезе преминава в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако използвате Xerese.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Как трябва да използвам Xerese?

• Използвайте Xerese точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате.
• Използвайте Xerese веднага щом имате първия симптом на настинка, като например сърбеж на зачервяване или изтръпване или когато се появи студена възпаление.
• Нанесете Xerese върху засегнатата зона, включително външния ръб на студената възпаление.
• Не Разтрийте настинката, защото това може да доведе до разпространение на настинка в други области около устата ви или да влоши настинката ви.
• Не Покрийте настинката или зоната около студената възпаление с превръзка.
• Не Използвайте други продукти на кожата (като грим слънчев екран или балсам за устни) или друго лекарство за кожа на студена възпаление или зоната около студената възпаление.
• Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вашата студена възпаление не е по -добра след 2 седмици.

Какви са възможните странични ефекти на Xerese?

Най -често срещаните странични ефекти на Xerese са кожни реакции на мястото на лечение и могат да включват:

• Изсушаването или изтръпването или изгарянето, след като нанесете ксерезе за зачервяване, се променя в цвета на кожата, където крема се нанася и подуване.

Това не са всички възможни странични ефекти на Xerese. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Xerese?

• Съхранявайте Xerese при стайна температура между 68 ° до 77 ° F (20 ° до 25 ° C). Не замръзвайте Ксерезе.

Дръжте Xerese и всички лекарства извън обсега на децата.

Общи information about the safe и effective use of Xerese.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Xerese за условие, за което не е предписано. Не давайте на Xerese на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Xerese, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Xerese?

Активни съставки: Ацикловир и хидрокортизон

Неактивни съставки: Цетостерил алкохол лимонена киселина Монохидрат изопропил миристат минерално масло Полоксамер 188 Пропилен гликол натриев лаурил сулфат пречистена вода USP натриев хидроксид и бял бендолат. Може да съдържа и солна киселина.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.