Xofo

Описание за xofigo

RADIUM RA 223 Дихлорид фармацевтично средство за излъчване на частици от алфа е лъчево лекарство.

Xofigo се доставя като ясен безцветен изотонен и стерилен разтвор, който трябва да се прилага интравенозно с рН между 6 и 8.

Всеки милилитър от разтвор съдържа 1100 kbq радий-223 дихлорид (30 микрокурии), съответстващ на 0,58 ng радий-223 на референтната дата. Радийът присъства в разтвора като свободен двувалентен катион.

Всеки флакон съдържа 6 ml разтвор (6600 kbq (178 микрокурии) радий-223 дихлорид на референтната дата). Неактивните съставки са 6,3 mg/ml натриев хлорид USP (тоническо средство) 7,2 mg/ml натриев цитрат USP (за регулиране на рН) 0,2 mg/ml хидрохлорна киселина USP (за регулиране на рН) и вода за инжектиране USP.

Ползи и опасности от маслото от палмово ядро

Молекулното тегло на радий-223 дихлорид ²²³ Racl ₂ е 293,9 g/mol.

Radium-223 има полуживот от 11,4 дни. Специфичната активност на Radium-223 е 1,9 Mbq (NULL,4 микрокурии)/ng.

Шестстепенното разплащане на радий-223 до стабилна олово-207 се случва чрез краткотрайни дъщери и е придружено предимно от алфа емисии. Има и бета и гама емисии с различни енергии и вероятности за емисии. Фракцията на енергията, излъчвана от радий-223 и дъщерите му като алфа-частици, е 95,3% (енергиен диапазон от 5-7,5 мев). Фракцията, излъчвана като бета-частици, е 3,6% (средните енергии са 0,445 MEV и 0,492 MEV), а фракцията, излъчвана като гама-радиация, е 1,1% (енергиен диапазон от 0,01-1,27 MEV).

Използване за xofigo

Xofigo е показан за лечение на пациенти с устойчива на кастрация, симптоматични метастази на рак на простатата и не е известно висцерална метастатична болест.

Дозировка за xofigo

Препоръчителна доза

Режимът на дозата на Xofigo е 55 kbq (NULL,49 микрокурии) на kg телесно тегло, дадено на интервали от 4 седмици за 6 инжекции.

Безопасността и ефикасността над 6 инжекции с Xofigo не са проучени.

Обемът, който трябва да се прилага на даден пациент, трябва да се изчислява, като се използва:

• Телесно тегло на пациента (kg)
• Ниво на дозата 55 kbq/kg телесно тегло или 1,49 микрокурии/kg телесно тегло
• Концентрация на радиоактивност на продукта (1100 kbq/ml; 30 микрокурии/ml) на референтната дата
• Коефициент на корекция на разпада за коригиране на физическия разпад на радий-223.

Общият обем, който трябва да се прилага на пациент, се изчислява, както следва:

или

Таблица 1: Таблица за коефициент на корекция на разпад

Таблицата за коефициент на корекция на разпада се коригира до 12 -те централно стандартно време (CST). За да се определи коефициентът на корекция на разпадането Броят на дните преди или след референтната дата. Таблицата за коефициент на корекция на разпада включва корекция за отчитане на 7 -часовата разлика между 12 ч. Централноевропейско време (CET) на мястото на производство и 12 обяд US CST, което е 7 часа по -рано от CET.

Непосредствено преди и след прилагането на нетната доза на пациента на прилагания XOFIGO трябва да се определя чрез измерване в подходящ калибратор на дозата на радиоизотопи, който е калибриран с Национален институт за стандарти и технологии (NIST), проследяващ датата и часа на калибриране. Калибраторът на дозата трябва да бъде калибриран с национално признати стандарти, проведени по време на пускането в експлоатация след всяка процедура за поддръжка, която може да повлияе на дозиметрията и на интервали да не надвишават една година.

Администрация

Администрирайте Xofigo чрез бавна интравенозна инжекция за 1 минута.

Промийте интравенозната линия за достъп или канюла с изотонен физиологичен разтвор преди и след инжектиране на Xofigo.

Изхвърлете всяка неизползвана част, ако е приложимо [виж Инструкции за употреба/обработка ].

Инструкции за употреба/обработка

Общо предупреждение

Xofigo (Alpha-излъчваща фармацевтична част) трябва да се използва и администрира само от упълномощени лица в определени клинични условия. Прехвърлянето и изхвърлянето на XoFigo за съхранение на разписки са обект на разпоредбите и/или подходящи лицензи на компетентната официална организация.

Xofigo трябва да се обработва от потребителя по начин, който удовлетворява както радиационната безопасност, така и фармацевтичните изисквания за качество. Трябва да се вземат подходящи асептични предпазни мерки.

Радиационна защита

Прилагането на Xofigo е свързано с потенциални рискове за други лица (например медицински служители и членове на домакинството на пациента) от радиация или замърсяване от разливи от телесни течности, като фекали на урината или повръщане. Следователно предпазните мерки за защита на радиацията трябва да се вземат в съответствие с националните и местните разпоредби. ¹

За какво е чай от kombucha добър за

За обработка на наркотици

Следвайте нормалните работни процедури за боравене с радиофармацевтични продукти и използвайте универсални предпазни мерки за работа и прилагане, като ръкавици и бариерни рокли, когато боравите с кръв и телесни течности, за да избегнете замърсяване. В случай на контакт с кожа или очи, засегнатата зона трябва да се промива незабавно с вода. В случай на разливане на Xofigo местният служител по безопасност на радиацията трябва да се свърже незабавно, за да започне необходимите измервания и необходимите процедури за обеззаразяване на зоната. Препоръчва се комплексиращ агент като 0,01 М етилен-диаминететраоцетна киселина (EDTA) за отстраняване на замърсяване.

За грижа за пациента

Всеки път, когато възможните пациенти трябва да използват тоалетна и тоалетната трябва да се зачервява няколко пъти след всяка употреба. Когато боравенето с телесни течности, просто носенето на ръкавици и измиването на ръцете, ще защити болногледачите. Облекло, замърсено с фекална материя или урина на Xofigo или пациент, трябва да се измие незабавно и отделно от другите дрехи.

Radium-223 е предимно алфа излъчвател с 95,3% фракция на енергия, излъчвана като алфа-частици. Фракцията, излъчвана като бета-частици, е 3,6%, а фракцията, излъчвана като гама-радиация, е 1,1%. Очаква се външната радиационна експозиция, свързана с боравенето с дози на пациента, да бъде ниска, тъй като типичната лечебна активност ще бъде под 8000 kbq (216 микрокурии). В съответствие с толкова ниския принцип на разумния (Alara) за минимизиране на радиационната експозиция се препоръчва да се сведе до минимум времето, прекарано в радиационни зони, за да се увеличи максимално разстоянието до радиационните източници и да се използва адекватно екраниране. Всеки неизползван продукт или материали, използвани във връзка с подготовката или администрацията, трябва да се третират като радиоактивни отпадъци и трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.

Гама радиацията, свързано с разпадането на Radium-223 и неговите дъщери, позволява измерването на радиоактивността на Xofigo и откриването на замърсяване със стандартни инструменти.

Инструкции за подготовка

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Xofigo е готов за използване разтвор и не трябва да се разрежда или смесва с никакви разтвори. Всеки флакон е само за еднократна употреба.

Дозиметрия

Дозите на абсорбираните лъчи в основните органи се изчисляват въз основа на клиничните данни за биоразпределение при петима пациенти с устойчив на кастрация рак на простатата. Изчисленията на дозите на абсорбирана радиация се извършват с помощта на OLINDA/EXM (Оценка на вътрешната доза на нивото на организации/експоненциално моделиране) Софтуерна програма, базирана на алгоритъма на медицинската вътрешна радиационна доза (MIRD), която се използва широко за установени бета и гама, излъчващи радионклиди. За RADIUM-223, който е предимно предположения за алфа частици-емитър, е направен за червен мозък и кости/остеогенни клетки, за да се осигурят възможно най-добрите абсорбирани изчисления на дозата на радиация за XOFIGO, като се има предвид наблюдаваното му биоразпределение и специфични характеристики. За белите дробове се прилага допълнително конкретно моделиране. Поглъщаната доза към белите дробове се оценява като принос на дозата от ²²³ RA и дъщеря се разпадат в кръвно-съдържащата фракция на белодробната маса, както и приносът на дозата от ²¹⁹ RN и дъщерята се разпадат в дихателните пътища.

Изчислените абсорбирани дози радиация в различни органи на администрирана активност са изброени в таблица 2. Органите с най -абсорбирани дози радиация са костни (остеогенни клетки) червен мозък и стени с дебело черва. Поглъщаните дози в други органи са по -ниски.

Таблица 2: абсорбира радиационни дози на администрирана активност

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Xofigo (инжектиране на радий RA 223 Dichloride) се предлага във флакони с една доза, съдържащи 6 ml ясен безцветен разтвор при концентрация от 1100 kbq/ml (30 микрокурии/ml) на референтната дата с обща радиоактивност от 6600 kbq/флакон (178 микрокурии/vial) на референтната дата.

Съхранение и обработка

Xofigo (Radium RA 223 инжекция с дихлорид) се доставя във флакони с една доза, съдържащи 6 ml ясен безцветен разтвор при концентрация от 1100 kbq/ml (30 микрокурии/ml) с обща радиоактивност от 6600 kbq/флакон (178 микрокурии/флакон) на референтната дата ( NDC 50419-208-01).

Съхранявайте при стайна температура под 40 ° C (104 ° F). Съхранявайте Xofigo в оригиналния контейнер или еквивалентно радиационно екраниране.

Тази подготовка е одобрена за използване от лица по лиценз от Комисията за ядрено регулиране или съответния регулаторен орган на споразумение.

Следвайте процедурите за правилна работа и изхвърляне на радиоактивни фармацевтични продукти [виж Доза и приложение ].

ЛИТЕРАТУРА

1. Радиация за спешна медицинска помощ. [Уебсайт REMM/Национална библиотека на медицината.] Https://www.remm.nlm.gov/int_contamination.htm

2. International Commission on Radiological Protection ICRP Publication 128 2015. https://www.icrp.org/publication.asp?id=ICRP Publication 128

Произведено за: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Whippany NJ 07981. Ревизиран: декември 2019 г.

Странични ефекти за xofigo

Следните сериозни нежелани реакции са разгледани по -подробно в друг раздел на етикета:

• Потискане на костния мозък [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В рандомизираното клинично изпитване при пациенти с метастатично устойчив на кастрация рак на простатата с костни метастази 600 пациенти са получили интравенозни инжекции от 55 kbq/kg (NULL,49 микрокурии/kg) от Xofigo и най-добър стандарт на грижа, а 301 пациенти са получили плацебо и най-добър стандарт на грижа веднъж 4 седмици за до 6 инжекции. Преди рандомизация 58% и 57% от пациентите са получили доцетаксел съответно в раменете Xofigo и плацебо. Средната продължителност на лечението е 20 седмици (6 цикъла) за XoFigo и 18 седмици (5 цикъла) за плацебо.

Най -често срещаните нежелани реакции (≥ 10%) при пациенти, получаващи Xofigo, са повръщане на диария с гадене и периферно оток (Таблица 3). Съобщава се за нежелани събития от степен 3 и 4 сред 57% от пациентите, лекувани с XoFIGO, и 63% от пациентите с плацеботри, които са плацеботирани. Най-често срещаните аномалии на хематологичната лаборатория при пациенти, лекувани с XOFIGO (≥ 10%) са анемия лимфоцитопения левкопения тромбоцитопения и неутропения (Таблица 4).

Прекратяване на лечението поради нежелани събития са се случили при 17% от пациентите, които са получили XOFIGO, и 21% от пациентите, които са получили плацебо. Най -често срещаните аномалии на хематологичните лаборатории, водещи до прекратяване на ксефиго, са анемия (2%) и тромбоцитопения (2%).

Таблица 3 показва нежелани реакции, възникващи при ≥ 2% от пациентите и за които честотата на Xofigo надвишава честотата на плацебо.

Таблица 3: Нежелани реакции в рандомизираното изпитване

Лабораторни аномалии

Таблица 4 показва хематологични лабораторни аномалии, възникващи при> 10% от пациентите и за които честотата на Xofigo надвишава честотата на плацебо.

Таблица 4: Хематологични лабораторни аномалии

Лабораторните стойности са получени в началото и преди всеки 4-седмичен цикъл.

Като нежелана реакционна степен 3-4 тромбоцитопения се съобщава при 6% от пациентите на Xofigo и при 2% от пациентите на плацебо. Сред пациентите, които са получили XOFIGO, лабораторната аномалия 3-4 тромбоцитопения е възникнала при 1% от доцетаксел наивни пациенти и при 4% от пациентите, които са получили предишен доцетаксел. Неутропения от 3-4 степен се наблюдава при 1% от наивните пациенти с доцетаксел и при 3% от пациентите, които са получили предишен доцетаксел.

Статус на течността

Дехидратацията е възникнала при 3% от пациентите на Xofigo и 1% от пациентите на плацебо. Xofigo увеличава нежеланите реакции като гадене на диария и повръщане, което може да доведе до дехидратация. Наблюдавайте внимателно приема на устните и течността на пациентите и статуса на течности и незабавно лекувайте пациенти, които показват признаци или симптоми на дехидратация или хиповолемия.

Реакции на инжекционното място

Съобщава се за болка и оток на еритема на мястото на инжектиране при 1% от пациентите на Xofigo.

Вторични злокачествени новообразувания

Xofo contributes to a patient's overall long-term cumulative radiation exposure. Long-term cumulative radiation exposure may be associated with an increased risk of cancer и hereditary defects. Due to its mechanism of action и neoplastic changes including osteosarcomas in rats following administration of radium-223 dichlилиide Xofo may increase the risk of osteosarcoma или other secondary malignant neoplasms [see Неклинична токсикология ]. However the overall incidence of new malignancies in the rиomized trial was lower on the Xofo arm compared to placebo ( <1% vs. 2%; respectively) but the expected latency period fили the development of secondary malignancies exceeds the duration of follow up fили patients on the trial.

Последващо лечение с цитотоксична химиотерапия

В рандомизираното клинично изпитване 16% пациенти в групата Xofigo и 18% пациенти в плацебо групата са получили цитотоксичен цитотоксик Химиотерапия След приключване на процедурите за проучване. Адекватният мониторинг на безопасността и лабораторните тестове не са извършени, за да се оцени как пациентите, лекувани с XoFigo, ще понасят последваща цитотоксична химиотерапия.

Лекарствени взаимодействия за xofigo

Не са проведени официални проучвания за клинично взаимодействие с лекарства.

Анализите на подгрупите показват, че едновременното използване на бисфосфонати или блокери на калциеви канали не влияе върху безопасността и ефикасността на XoFigo в рандомизираното клинично изпитване.

Предупреждения за Xofigo

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Xofigo

Потискане на костния мозък

В рандомизираното изпитване 2% от пациентите на рамото на Xofigo са изпитвали недостатъчност на костния мозък или продължаваща панцитопения в сравнение с нито един пациент, лекувани с плацебо. Имаше две смъртни случая поради недостатъчност на костния мозък и за 7 от 13 пациенти, лекувани с неуспех на костния мозък на Xofigo, продължиха по време на смъртта. Сред 13 -те пациенти, които са имали недостатъчност на костния мозък, 54% са необходими кръвопреливане. Четири процента (4%) от пациентите от рамото Xofigo и 2% на плацебо рамото, постоянно преустановиха терапията поради потискане на костния мозък.

В рандомизираното изпитване смъртните случаи, свързани със съдовия кръвоизлив във връзка с миелосупресията, са наблюдавани при 1% от пациентите, лекувани с Xofigo, в сравнение с 0,3% от пациентите, лекувани с плацебо. Честотата на смъртните случаи, свързани с инфекцията (2%) сериозни инфекции (10%) и фебрилна неутропения ( <1%) were similar fили patients treated with Xofo и placebo. Myelosuppression; notably thrombocytopenia неутропения pancytopenia и leukopenia; has been repилиted in patients treated with Xofo. In the rиomized trial complete blood counts (CBCs) were obtained every 4 weeks priили to each dose и the nadir CBCs и times of recovery were not well characterized. In a separate single-dose phase 1 study of Xofo neutrophil и platelet count nadirs occurred 2 to 3 weeks after Xofo administration at doses that were up to 1 to 5 times the recommended dose и most patients recovered approximately 6 to 8 weeks after administration [see Нежелани реакции ].

Хематологичната оценка на пациентите трябва да се извършва в началото и преди всяка доза Xofigo. Преди първото администрация на Xofigo Абсолютен брой неутрофили (ANC) трябва да бъде ≥ 1,5 x 10 ⁹ /L броя на тромбоцитите ≥ 100 x 10 ⁹ /L и Хемоглобин ≥ 10 g/dl. Преди следващите администрации на Xofigo ANC трябва да бъде ≥ 1 x 10 ⁹ /L и the platelet count ≥ 50 x 10 ⁹ /L. Ако няма възстановяване на тези стойности в рамките на 6 до 8 седмици след последното приложение на XOFIGO, въпреки получаването на подкрепяща грижа, по -нататъшното лечение с XoFigo трябва да бъде прекратено. Пациентите с доказателства за компрометиран резерв от костен мозък трябва да се наблюдават внимателно и да се предоставят с мерки за поддържане на грижи, когато са клинично посочени. Прекратяване на Xofigo при пациенти, които изпитват животозастрашаващи усложнения, въпреки подкрепящата грижа за недостатъчност на костния мозък.

Безопасността и ефикасността на съпътстващата химиотерапия с Xofigo не са установени. Извън клинично изпитване, съпътстваща употреба с химиотерапия, не се препоръчва поради потенциала за адитивна миелосупресия. Ако химиотерапията се прилагат други системни радиоизотопи или полуоцени, трябва да се прекратят външната лъчетерапия, която XoFigo трябва да бъде прекратена.

Повишени фрактури и смъртност в комбинация с абиратерон плюс преднизон/преднизолон

Xofo is not recommended fили use in combination with abiraterone acetate plus prednisone/prednisolone outside of clinical trials.

Клиничната ефикасност и безопасност на едновременното започване на лечението с Xofigo и лечението с абиратерон ацетат плюс лечение с преднизон/преднизолон се оценява в рандомизирано плацебо контролирано многоцентрово изследване на фаза 3 (ERA-223 проучване) при 806 пациенти с асимптоматични или леко симптоматични кастрирационни резистентни рак с рак на костите. Проучването беше незавършено рано въз основа на независима препоръка на Комитета за наблюдение на данни.

При първичния анализ повишена честота на фрактури (NULL,6% срещу 11,4%) и смъртта (NULL,5% срещу 35,5%) са наблюдавани при пациенти, които са получили XOFIGO в комбинация с абиратерон ацетат плюс преднизон/преднизолон в сравнение с пациенти, които са получили плацебо в комбинация с абиратерноне ацетат плюс преднизон/преднизолон. Безопасността и ефикасността с комбинацията от Xofigo и агенти, различни от аналозите на хормоните, освобождаващи гонадотропин, не са установени.

Ембрио-фетална токсичност

Безопасността и ефикасността на Xofigo не са установени при жените. Въз основа на механизма си на действие xofigo може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Посъветвайте бременните жени и жените с репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода. Посъветвайте пациентите от мъжете да използват презервативи и техните жени партньори с репродуктивен потенциал за използване на ефективна контрацепция по време и в продължение на 6 месеца след завършване на лечението с Xofigo [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Има ли Викодин ибупрофен в него

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени проучвания на животни за оценка на канцерогенния потенциал на дихлорид Radium-223. Въпреки това при изследвания на токсичност за многократна доза при плъхове остеосаркоми са наблюдавани известен ефект на костно-търсещите радионуклиди при клинично значими дози 7 до 12 месеца след началото на лечението. Наличието на други неопластични промени, включително лимфом и карцином на млечните жлези, също се съобщава при проучвания за токсичност от 12 до 15 месеца при плъхове.

Генетичните изследвания на токсикологията не са проведени с дихлорид Radium-223. Въпреки това механизмът на действие на дихлорид Radium-223 включва индуциране на двойни верижни ДНК прекъсвания, което е известен ефект на радиацията.

Не са проведени проучвания върху животни за оценка на ефектите на дихлорид на радий-223 върху мъжката или женската плодовитост или репродуктивната функция. Xofigo може да наруши плодовитостта и репродуктивната функция при хората въз основа на неговия механизъм на действие.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Безопасността и ефикасността на Xofigo не са установени при жените. Въз основа на механизма на действие xofigo може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология ]. While there are no human или animal data on the use of Xofo in pregnancy maternal use of a radioactive therapeutic agent could affect development of a fetus. Advise pregnant females и females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Лактация

Обобщение на риска

Безопасността и ефикасността на Xofigo не са установени при жените. Няма данни за наличието на радий-223 дихлорид в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Мъже

Поради потенциалните ефекти върху сперматогенезата, свързана с радиационната, съветва пациентите от мъжете да използват презервативи и техните партньори на репродуктивен потенциал за използване на ефективна контрацепция по време и в продължение на 6 месеца след завършване на лечението с Xofigo [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Мъже

Въз основа на механизма на действие xofigo може да наруши плодовитостта при мъжете с репродуктивен потенциал [виж Клинична фармакология и Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Xofigo при педиатрични пациенти не са установени.

In single- and repeat-dose toxicity studies in rats findings in the bones (depletion of osteocytes osteoblasts osteoclasts fibro-osseous lesions disruption/disorganization of the physis/growth line) and teeth (missing irregular growth fibroosseous lesions in bone socket) correlated with a reduction of osteogenesis that occurred at clinically relevant doses Започвайки в диапазона от 22 - 88 kbq (NULL,59 - 2,38 микрокурии) на kg телесно тегло.

Гериатрична употреба

От 600 пациенти, лекувани с XOFIGO в рандомизираното изпитване 75%, са на възраст 65 години и докато 33% са на възраст 75 години и повече. Не се счита за корекция на дозата при възрастни пациенти. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Пациенти с чернодробно увреждане

Не е проведено специализирано изпитване за чернодробно обезценка за Xofigo. Тъй дори Чернодробното увреждане е малко вероятно да повлияе на фармакокинетиката на дихлорид Radium-223 [виж Клинична фармакология ]. Based on subgroup analyses in the rиomized clinical trial dose adjustment is not needed in patients with mild hepatic impairment. No dose adjustments can be recommended fили patients with moderate или severe hepatic impairment due to lack of clinical data.

Пациенти с бъбречно увреждане

Не е проведено специализирано изпитване за бъбречно обезценка за XoFigo. Въз основа на подгруповите анализи в рандомизираното коригиране на дозата на клиничното изпитване не е необходимо при пациенти със съществуващ лек (креатинин клирънс [CRCL] 60 до 89 ml/min) или умерен (CRCL 30 до 59 ml/min) бъбречно увреждане. Не може да се препоръчва корекция на дозата за пациенти с тежко бъбречно увреждане (CRCL по -малко от 30 ml/min) поради ограничени налични данни (n = 2) [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за xofigo

Няма съобщения за неволно предозиране на Xofigo по време на клиничните проучвания.

Няма конкретен антидот. В случай на неволно предозиране на Xofigo използват общи поддържащи мерки, включително мониторинг на потенциална хематологична и стомашно -чревна токсичност и обмислят използването на медицински противодействия като алуминиев хидроксид бариев сулфат калциев карбонат калциев глюконат калциев фосфат или натриев алгинат. ¹

Единичните дози Xofigo до 276 kbq (NULL,46 микрокурии) на kg телесно тегло бяха оценени в клинично изпитване на фаза 1 и не се наблюдават токсичности за ограничаване на дозата.

Противопоказания за Xofigo

Няма.

ЛИТЕРАТУРА

колко vyvanse трябва да взема

1. Радиация за спешна медицинска помощ. [Уебсайт REMM/Национална библиотека на медицината.] Https://www.remm.nlm.gov/int_contamination.htm

Клинична фармакология fили Xofo

Механизъм на действие

Активната част на Xofigo е изотопният радий-223 на Alpha частици Radium-223 (като Radium RA 223 дихлорид), който имитира калций и образува комплекси с костния минерален хидроксиапатит в области с повишен костния оборот, като костите метастази (виж таблица 2). Високото линейно пренос на енергия на алфа частици (80 keV/микрометър) води до висока честота на счупване на ДНК с двойна верига в съседни клетки, включително туморни клетки остеобласти и остеокласти, което води до антитуморен ефект върху костните метастази. Алфа диапазонът на частиците от радий-223 дихлорид е по-малък от 100 микрометра (по-малко от 10 клетки диаметра), което ограничава увреждането на заобикалящата нормална тъкан.

Фармакодинамика

Compared with placebo there was a difference in favor of Xofigo for all five serum biomarkers for bone turnover studied in a phase 2 randomized study (bone formation markers: bone alkaline phosphatase [ALP] total ALP and procollagen I N propeptide [PINP] bone resorption markers: C-terminal crosslinking telopeptide of type I collagen [S-CTX-I] and type I collagen омрежен С-телопептид [ICTP]).

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на дихлорид на радий-223 в кръвта е линейна по отношение на пропорционалността на дозата и независимостта на времето в изследвания диапазон на дозата (51 до 276 kbq [1,38 до 7,46 микрокурии] на kg телесно тегло).

Разпределение

След интравенозно инжектиране радий-223 бързо се изчиства от кръвта и се разпределя главно в кост или се отделя в червата. Петнадесет минути след инжектирането около 20% от инжектираната радиоактивност остават в кръвта. На 4 часа около 4% от инжектираната радиоактивност остава в кръвта, намаляваща до по -малко от 1% за 24 часа след инжектирането. На 10 минути след инжектиране се наблюдава радиоактивност в костта и в червата. На 4 часа след инжектирането процентът от радиоактивната доза, присъстваща в костите и червата, е съответно приблизително 61% и 49%. В други органи не е наблюдавано значително усвояване, като например бъбреците на черния дроб на сърцето Доза и приложение ].

Метаболизъм

Radium-223 е изотоп, който се разпада и не се метаболизира.

Елиминиране

Измерванията на цялото тяло показват, че приблизително 63% от прилаганата радиоактивност се отделя от тялото в рамките на 7 дни след инжектирането (след коригиране за разпад). Фекалната екскреция е основният път на елиминиране от тялото. При 48 часа след инжектирането кумулативната фекална екскреция е 13% (диапазон 0 - 34%), а кумулативната екскреция на урината е 2% (диапазон 1 - 5%). Няма данни за екскреция на хепато-билиарна въз основа на данни за изображения.

Скоростта на елиминиране на дихлорид на радий-223 от стомашно-чревния тракт се влияе от високата променливост на скоростта на чревния транзит в цялата популация. Пациентите с по -бавна чревна скорост на транзит могат потенциално да получат по -висока чревна радиационна експозиция. Не е известно дали това ще доведе до повишена стомашно -чревна токсичност.

Специални популации

Педиатрични пациенти

Безопасността и ефективността на Xofigo не са установени при деца и юноши под 18 години.

Пациенти с чернодробно увреждане

Не е проведено специализирано фармакокинетично проучване при пациенти с чернодробно увреждане. Въпреки това, тъй като RADIUM-223 не се метаболизира и няма данни за екскреция на хепато-билиарна въз основа на изображения, които чернодробните увреждания не се очаква да повлияят на фармакокинетиката на дихлорид на радий-223.

Пациенти с бъбречно увреждане

Не е проведено специализирано фармакокинетично проучване при пациенти с бъбречно увреждане. Въпреки това, тъй като екскрецията в урината е минимална и основният път на елиминиране е чрез изпражненията на изпражненията, не се очаква да повлияе на фармакокинетиката на дихлорид на радий-223.

Сърдечна електрофизиология

Ефектът от единична доза от 55 kbq/kg радий-223 дихлорид върху QTC интервала е оценен в подгрупа от 29 пациенти (21 получи Xofigo и 8 получи плацебо) в рандомизираното клинично изпитване. Не са открити големи промени в средния QTC интервал (т.е. по-голям от 20 ms) до 6 часа след дозата. Потенциалът за забавени ефекти върху QT интервала след 6 часа не е оценен.

Клинични изследвания

Ефикасността и безопасността на XOFIGO бяха оценени в двойно сляпо рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване на фаза 3 на пациенти с устойчив на кастрация рак на простатата със симптоматични костни метастази. Пациентите с висцерални метастази и злокачествената лимфаденопатия над 3 cm бяха изключени. Основната крайна точка на ефикасността беше цялостната преживяемост. Основна крайна точка на вторичната ефикасност беше времето за първо симптоматично скелетно събитие (SSE), дефинирано като лъчева терапия на външния лъч (EBRT) за облекчаване на скелетните симптоми Нови симптоматични патологични костни фрактури на гръбначния мозък или свързана с тумор ортопедична хирургическа интервенция. Нямаше планирани рентгенографски оценки, извършени при проучване. Всички пациенти трябваше да продължат терапията с андрогенни лишения. В датата на прекъсване на предварително планирания междинен анализ общо 809 пациенти са били рандомизирани 2: 1 за получаване на Xofigo 55 kbq (NULL,49 микрокурии)/kg интравенозно на всеки 4 седмици за 6 цикъла (n = 541) плюс най-добър стандарт на грижа или съвпадение на плацебо плюс най-добър стандарт на грижа (n = 268). Най -добрият стандарт за грижа включва локални EBRT кортикостероиди Антиандрогени Естрогени Естрамустин или кетоконазол. Терапията продължава до неприемлива токсичност или започване на цитотоксична химиотерапия Друга системна радиоизотопна хеми-тяло EBRT или друго изследване. Пациентите с улцерозен колит на болестта на Крон или радиация на полуетаж или нелекувано предстоящо компресиране на гръбначния мозък бяха изключени от изследването. При пациенти с костни фрактури е извършена ортопедична стабилизация преди започване или възобновяване на лечението с Xofigo.

Следните демографски данни на пациента и характеристиките на базовата болест бяха балансирани между оръжията. Средната възраст е 71 (диапазон 44-94) с расово разпределение от 94% кавказки 4% азиатски 2% черно и <1% Other. Patients were enrolled predominantly from Europe (85%) with 4% of patients enrolled from North America. ECOG performance status was 0-1 in 86% of patients. Eighty-five percent of patients had 6 or more bone scan lesions and of those 40% had> 20 лезии или суперскан. Опиат Лекарствата за болка се използват за болка, свързана с рак, при 54% от пациентите, които не са опровергани лекарства за болка при 44% от пациентите и няма лекарства за болка при 2% от пациентите. Пациентите са стратифицирани чрез базовата употреба на бисфосфонат на ALP и предварително експозиция на доцетаксел. Предишните бисфосфонати са били използвани от 41% от пациентите, а 58% са получили предишен доцетаксел. През периода на лечение 83% от пациентите с Xofigo и 82% от пациентите с плацебо са получили агонисти, освобождаващи гонадотропин хормони, и 21% от пациентите с Xofigo и 34% от пациентите с плацебо са получили съпътстващи антиандрогени. Използването на системни стероиди (41%) и бисфосфонати (40%) е балансирано между раменете.

Предварително определеният междинен анализ на общата преживяемост разкри статистически значимо подобрение при пациенти, получаващи XoFigo плюс най-добър стандарт на грижа в сравнение с пациенти, получаващи плацебо плюс най-добър стандарт на грижа. Изследващ актуализиран общ анализ на оцеляването, извършен преди кросоувъра на пациента с допълнителни 214 събития, доведе до открития, съответстващи на междинния анализ (Таблица 5).

Таблица 5: Общи резултати от преживяемостта от клиничното изпитване на фаза 3

Кривите на Kaplan-Meier за обща преживяемост въз основа на актуализираните резултати от оцеляване са показани на фигура 1.

Фигура 1: Каплан-Майер Обща криви на оцеляване от клинично изпитване на фаза 3

Резултатите от оцеляването бяха подкрепени от забавяне на времето до първото SSE, благоприятстващи рамото Xofigo. По -голямата част от събитията се състоеха от лъчетерапия на външни лъчи към костни метастази.

ЛИТЕРАТУРА

1. Радиация за спешна медицинска помощ. [Уебсайт REMM/Национална библиотека на медицината.] Https://www.remm.nlm.gov/int_contamination.htm

2. International Commission on Radiological Protection ICRP Publication 128 2015. https://www.icrp.org/publication.asp?id=ICRP Publication 128

Информация за пациента за xofigo

Потискане на костния мозък

• Посъветвайте се с пациентите да бъдат съобразени с назначенията за наблюдение на кръвните клетки, докато получават XOFIGO. Обяснете значението на рутинния брой кръвни клетки. Инструктирайте пациентите да съобщават признаци на кървене или инфекции [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Повишени фрактури и смъртност в комбинация с абиратерон плюс преднизон/преднизолон

• Посъветвайте пациентите, че Xofigo има повишени фрактури и смъртност на костите, когато се използва в комбинация с абиратерон ацетат и преднизон/преднизолон. Информирайте пациентите да говорят със своя доставчик на здравни грижи за всички други лекарства, които в момента приемат за рак на простатата [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Статус на течността

• Посъветвайте се с пациентите да останат добре хидратирани и да наблюдават състоянието на течността на устната устна течност и изхода на урината, докато се лекуват с Xofigo. Инструктирайте пациентите да съобщават признаци на дехидратация хиповолемия задържане на урина или бъбречна недостатъчност / недостатъчност [виж Нежелани реакции ].

Инструкции за употреба/обработка

• Информирайте пациентите, че няма ограничения относно личния контакт (визуална или физическа близост) с други хора след получаване на Xofigo. Посъветвайте се с пациентите да следват добри хигиенни практики, докато получават Xofigo и поне 1 седмица след последната инжекция, за да се сведе до минимум излагането на радиация от телесни течности към членовете на домакинството и полагащите грижи. Всеки път, когато възможните пациенти трябва да използват тоалетна и тоалетната трябва да се зачервява няколко пъти след всяка употреба. Облеклото, замърсено с фекална материя или урина на пациента, трябва да се измие незабавно и отделно от другите дрехи. Полагащите грижи трябва да използват универсални предпазни мерки за грижа за пациентите, като ръкавици и бариерни рокли, когато боравят с телесни течности, за да избегнат замърсяване. Когато боравенето с телесни течности, носенето на ръкавици и измиването на ръцете, ще защити болногледачите [виж Доза и приложение ].

Ембрио-фетална токсичност

• Посъветвайте се пациентите от мъжки пол да използват презервативи и техните жени партньори с репродуктивен потенциал за използване на ефективна контрацепция по време и в продължение на 6 месеца след приключване на лечението с Xofigo [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

• Информирайте пациентите от мъжки пол, че xofigo може да наруши плодовитостта [виж Използване в конкретни популации ].