Ziac

Описание за ZIAC

ZIAC® (бизопролол фумарат и хидрохлоротиазид) е показан за лечение на хипертония. Той комбинира два антихипертензивни агента в доза веднъж дневно: синтетичен бетарен селективен (кардиоселективен) блокиращ адреноцецептор (бизопролол фумарат) и бензотиадиазинов диуретик (хидрохротиазид).

Бизопролол фумарат се описва химически като (±) -l- [4-[[2- (L-метилетокси) етокси] метил] фенокси] -3-[(L-метилетил) амино] -2-пропанол ( E ) -2-бутеноат (2: 1) (сол). Той притежава асиметричен въглероден атом в своята структура и се осигурява като рацемична смес. S (-) енантиомерът е отговорен за по-голямата част от бета блокиращата активност. Емпиричната му формула е (c ₁₈ H ₃₁ Не ₄ ) ₂ • C. ₄ H ₄ O ₄ и има молекулно тегло 766,97. Структурната му формула е:

Бизопролол фумарат е бял кристален прах, приблизително еднакво хидрофилен и липофилен и лесно разтворим във воден метанол етанол и хлороформ.

Хидрохлоротиазид (HCTZ) е 6-хлоро-34-дихидро-2 H -L24-бензотиадиазин-7-сулфонамид 11-диоксид. Това е бял или практически бял практически кристален прах без мирис. Той е леко разтворим във вода пестеливо разтворим в разреден разтвор на натриев хидроксид, свободно разтворим в N-бутиламин и диметилформамид, пестеливо разтворим в метанол и неразтворим в етер хлороформ и разредени минерални киселини. Емпиричната му формула е c ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ и има молекулно тегло 297,73. Структурната му формула е:

Всяка ZIAC®-2,5 mg/6,25 mg таблетка за перорално приложение съдържа:

Бизопролол фумарат ................................ 2,5 mg
Хидрохлоротиазид ............................... 6.25 mg

Всяка ZIAC®-5 mg/6,25 mg таблетка за перорално приложение съдържа:

Бизопролол фумарат ................................ 5 mg
Хидрохлоротиазид ............................... 6.25 mg

Всяка ZIAC®-10 mg/6,25 mg таблетка за перорално приложение съдържа:

Бизопролол фумарат ................................ 10 mg
Хидрохлоротиазид ............................... 6.25 mg

Неактивните съставки включват царевично нишесте дибазичен калциев фосфат хипромелозен магнезиев стеарен микрокристален целулозен полиетилен гликол полисорбат 80 и титанов диоксид. Таблетът 10 mg/6.25 mg също съдържа колоиден силициев диоксид. Таблетът с 5 mg/6.25 mg също съдържа колоиден силициев диоксид и червен и жълто железен оксид. Таблетът 2,5 mg/6.25 mg също съдържа преселатинизирано нишесте и жълто железен оксид.

Използване за ZIAC

ZIAC (бизопролол фумарат и хидрохлоротиазид) е посочен при управлението на хипертонията.

Дозировка за ZIAC

Бизопролол е ефективно лечение на хипертония в дози веднъж дневно от 2,5 до 40 mg, докато хидрохлоротиазидът е ефективен в дози от 12,5 до 50 mg. При клинични изпитвания на комбинирана терапия с бизопролол/хидрохлоротиазид с помощта на дози от бизопролол от 2,5 до 20 mg и хидрохлоротиазидни дози от 6,25 до 25 mg антихипертензивните ефекти се увеличават с увеличаване на дозите на двата компоненти.

Неблагоприятните ефекти (виж Предупреждения ) на бизопролол са смес от дозозависими явления (предимно диария и умора на брадикардия и умора) и независими от дозата явления (например случаен обрив); Тези на хидрохлоротиазид са смес от дозозависими явления (предимно хипокалиемия) и независими от дозата явления (напр. евентуално панкреатит); Зависимите от дозата явления за всеки е много по-често срещан от независимите от дозата явления. Последните се състоят от онези няколко, които са наистина идиосинкратични по природа или тези, които се появяват с толкова ниска честота, че връзката на дозата може да бъде трудна за различие. Терапията с комбинация от бизопролол и хидрохлоротиазид ще бъде свързана с двата набора от нежелателни ефекти, независими от дозата, и за да се сведе до минимум, може да е подходящо да започнете комбинирана терапия само след като пациентът не успя да постигне желания ефект с монотерапията. От друга страна режими, които комбинират ниски дози бизопролол и хидрохлоротиазид, трябва да произвеждат минимални дозозависими нежелани ефекти, напр. Диария на брадикардия Клинична фармакология ).

Терапия, ръководена от клиничен ефект

Пациент, чието кръвно налягане не се контролира адекватно с 2,5-20 mg бизопролол дневно, може вместо това да се дава ZIAC. Пациентите, чието кръвно налягане е адекватно контролирано с 50 mg хидрохлоротиазид дневно, но които изпитват значителна загуба на калий с този режим, могат да постигнат подобен контрол на кръвното налягане без електролитни нарушения, ако са превключени на ZIAC.

Първоначална терапия

Антихипертензивната терапия може да се инициира с най -ниската доза ZIAC One 2,5/6.25 mg таблетка веднъж дневно. Следващото титруване (интервали от 14 дни) може да се извърши с Ziac таблетки до максималната препоръчителна доза 20/12,5 mg (две таблетки 10/6,25 mg) веднъж дневно, както е подходящо.

Заместителна терапия

Комбинацията може да бъде заместена с титруваните индивидуални компоненти.

Прекратяване на терапията

Ако се планира изтегляне на Ziac терапия, тя трябва да се постигне постепенно за период от около 2 седмици. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане

Както бе отбелязано в раздел „Предупреждения“, трябва да се използва предпазливост при дозиране/титруване на пациенти с чернодробно увреждане или бъбречна дисфункция. Тъй като няма индикации, че хидрохлоротиазидът е диализируем и ограничените данни предполагат, че бизопрололът не е диализируем заместител на лекарството не е необходим при пациенти, подложени на диализа.

Гериатрични пациенти

Регулирането на дозата въз основа на възрастта обикновено не е необходимо, освен ако няма и значителна бъбречна или чернодробна дисфункция (виж Раздел по -горе и предупреждения ).

Педиатрични пациенти

Няма педиатричен опит със ZIAC.

Колко се доставя

ZIAC®-2,5 mg/6.25 mg Таблетки (бизопролол фумарат 2,5 mg и хидрохлоротиазид 6,25 mg): жълт кръгъл филм, покрити с филми. Дебютира със стилизирана B в гравирана сърцевина от едната страна и 47 от другата страна, доставена по следния начин:

Бутилка от 100 таблетки NDC 51285-047-02

ZIAC®-5 mg/6.25 mg Таблетки (бизопролол фумарат 5 mg и хидрохлоротиазид 6,25 mg): розово кръгло филмово покритие от неспокобени таблетки. Дебютира със стилизирана В в гравирана форма на сърце от едната страна и 50 от другата страна, доставена по следния начин:

Бутилка от 100 таблетки NDC 51285-050-02

ZIAC®-10 mg/6.25 mg Таблетки (бизопролол фумарат 10 mg и хидрохлоротиазид 6,25 mg): бели кръгли филмови не-копчета таблетки. Дебютира със стилизирана В в гравирана форма на сърце от едната страна и 40 от другата страна, доставена по следния начин:

Бутилка от 30 таблетки с устойчиво на деца затваряне NDC 51285-040-01

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Разпределете в тесен контейнер.

Произведено за: Teva Pharmaceuticals Parsippany NJ 07054 ZIAC-00X. Ревизиран: декември 2023 г.

Странични ефекти за ZIAC

Ziac

Бизопролол фумарат/HCTZ 6,25 mg се понася добре при повечето пациенти. Повечето неблагоприятни ефекти (AE) са леки и преходни. При повече от 65000 пациенти, лекувани по целия свят, с бизопролол фумарат прояви на бронхоспазъм са били рядкост. Степента на прекратяване на AE е сходна при бизопролол фумарат/HCTZ 6,25 mg и лекувани плацебо пациенти.

В Съединените щати 252 пациенти са получили бизопролол фумарат (2.5 5 10 или 40 mg)/HCTZ 6.25 mg, а 144 пациенти са получили плацебо в две контролирани проучвания. В проучване 1 бизопролол фумарат 5/HCTZ 6,25 mg се прилага в продължение на 4 седмици. В проучване 2 бизопролол фумарат 2.5 10 или 40/HCTZ 6,25 mg се прилага в продължение на 12 седмици. All adverse experiences whether drug related or not and drug related adverse experiences in patients treated with bisoprolol fumarate 2.5-10/HCTZ 6.25 mg reported during comparable 4-week treatment periods by at least 2% of bisoprolol fumarate/HCTZ 6.25 mg-treated patients (plus additional selected adverse experiences) are presented in the following table:

% от пациентите с неблагоприятни преживявания ^a

Други неблагоприятни преживявания, които са докладвани с отделните компоненти, са изброени по -долу.

Бизопролол фумарат

В клиничните изпитвания по целия свят или в постмаркетинговия опит са различни други AE в допълнение към изброените по -горе. Докато в много случаи не е известно дали съществува причинно -следствена връзка между бизопролол и тези АЕ, те са изброени, за да предупредят лекаря за възможна връзка.

Централна нервна система

Нестабилност замаяност световъртеж на главоболие Синкоп Парестезия Хипоестезия Хиперестезия нарушение на съня/ярки сънища безсъние Сънливост ДЕЛЕНЦИЯ Тревожност/неспокойствие Намалява концентрацията/паметта.

Сърдечно -съдов

Бридикардия Пърплиране и други нарушения на ритъма Студени крайници Клоудикация Хипотания Ортостатична хипотония в гърдите Болка на гърдите за конгестивна сърдечна недостатъчност диспнея при натоварване.

Стомашно -чревен

Стомашна/епигастрална/коремна болка пептична язва гастрит диспепсия гадене повръща диария запек сухота в устата.

Мускулно -скелетна

Мускул на артралгия/болка в ставата гърба/болки в шията Мускулни крампи потрепване/тремор.

Кожа

Обрив акне екзема псориазис кожна дразнене pruritus purpura промиване на изпотяване на алопеция дерматит ексфолиативен дерматит (много рядко) кожен васкулит.

Специални сетива

Визуални смущения Очна болка/налягане Ненормално лакримация Тинит Намалява слуховия ученски аномалии на вкуса.

Метаболитен

Подагра.

Дихателни

Астма бронхоспазъм бронхит диспнея фарингит ринит синузит URI (горна дихателна инфекция).

Генорина

Намалена либидо/импотентност болест на Peyronie (много рядко) цистит бъбречна колика полиурия.

Общи

Умора астения болка в гърдите неразположение оток на тегло Ангиоедем.

В допълнение са докладвани различни неблагоприятни ефекти при други бета-адренергични блокиращи агенти и трябва да се считат за потенциални неблагоприятни ефекти:

Централна нервна система

Обратима психична депресия, прогресираща до халюцинации на кататония, остър обратим синдром, характеризиращ се с дезориентация във времето и поставете емоционалната лабилност леко замъглена сензориума.

Алергични

Треска, комбинирана с болки и болки в гърлото ларингоспазъм и дихателен дистрес.

Хематологичен

Агранулоцитоза тромбоцитопения.

Стомашно -чревен

Мезентериална артериална тромбоза и исхемичен колит.

Разни

Окуломукокутанният синдром, свързан с бета-блокерския практикул, не е съобщено с бизопролол фумарат по време на разследва употреба или богат чуждестранен маркетингов опит.

Хидрохлоротиазид

Следните неблагоприятни преживявания в допълнение към тези, изброени в горната таблица, са докладвани с хидрохлоротиазид (обикновено с дози 25 mg или по -големи).

Общи

Слабост.

Централна нервна система

Неспокойствие на парестезия на световъртеж.

Сърдечно -съдов

Ортостатична хипотония (може да се потенцира от алкохолни барбитурати или наркотици).

Стомашно -чревен

Анорексия стомашно дразнещо запек запек жълтеница (интрахепатална холестатична жълтеница) панкреатит холецистит сиаладенит сухота уста.

Мускулно -скелетна

Мускулен спазъм.

Свръхчувствителни реакции

Purpura Photosensitivity Rash Urticaria necrotizing Angiitis (васкулит и кожен васкулит) треска Респираторен дистрес, включително пневмонит и белодробен оток анафилактични реакции.

Специални сетива

Преходно замъглено зрение хороидна излив ксантопсия.

Метаболитен

Подагра.

Генорина

Сексуална дисфункция бъбречна недостатъчност бъбречна дисфункция интерстициален нефрит.

Кожа

Еритема мултиформена, включително дерматит на синдрома на Стивънс-Джонсън, включително токсична епидермална некролиза.

Опит за постмаркетиране

Немеланомен рак на кожата

Хидрохлоротиазид is associated with an increased risk of non-melanoma skin cancer. In a study conducted in the Sentinel System increased risk was predominantly for squamous cell carcinoma (SCC) and in white patients taking large cumulative doses. The increased risk for SCC in the overall population was approximately 1 additional case per 16000 patients per year and for white patients taking a cumulative dose of ≥50000 mg the risk increase was approximately 1 additional SCC case for every 6700 patients per year.

Лабораторни аномалии

Ziac

Поради ниската доза хидрохлоротиазид в ZIAC (бизопролол фумарат и хидрохлоротиазид) нежелани метаболитни ефекти с бизопролол фумарат/HCTZ 6,25 mg са по -рядко и с по -малка величина, отколкото с HCTZ 25 mg. Лабораторните данни за серумния калий от американските плацебо-контролирани изпитвания са показани в следната таблица:

Данни за серумни калий от американски плацебо контролирани проучвания

Лечението както с бета блокери, така и с тиазидните диуретици е свързано с увеличаване на пикочната киселина. Въпреки това величината на промяната при пациенти, лекувани с B/H 6,25 mg, е по -малка, отколкото при пациенти, лекувани с HCTZ 25 mg. Средно увеличение на серумните триглицериди са наблюдавани при пациенти, лекувани с бизопролол фумарат и хидрохлоротиазид 6,25 mg. Общият холестерол като цяло не е засегнат, но се отбелязва малки понижения в HDL холестерола.

Други лабораторни аномалии, които са докладвани с отделните компоненти, са изброени по -долу.

Бизопролол фумарат

В клиничните изпитвания най -често докладваните лабораторни промени е увеличаване на серумните триглицериди, но това не е последователна находка.

Съобщава се за спорадични аномалии на чернодробни тестове. В американските контролирани изпитвания опит с лечение с бизопролол фумарат в продължение на 4-12 седмици честотата на съпътстващите повишения на SGOT и SGPT от 1 до 2 пъти нормално е 3,9% в сравнение с 2,5% за плацебо. Нито един пациент нямаше съпътстващи възвишения, по -големи от два пъти нормални.

При дългосрочния неконтролиран опит с лечението с бизопролол фумарат в продължение на 6-18 месеца честотата на едно или повече съпътстващи повишения в SGOT и SGPT от 1 до 2 пъти нормално е 6,2%. Честотата на многобройните събития е 1,9%. За съпътстващите повишения в SGOT и SGPT по -големи от два пъти нормална честота е 1,5%. Честотата на многобройните събития е 0,3%. В много случаи тези повишения се приписват на основните разстройства или се разрешават по време на продължително лечение с бизопролол фумарат.

Други промени в лабораторията включват малки увеличения на серумната глюкоза и фосфор на пикочна киселина и намаляване на WBC и тромбоцитите. Има случайни съобщения за еозинофилия. Те обикновено не са от клинично значение и рядко водят до прекратяване на бизопролол фумарат.

Както при други бета-блокери ANA конверсии, също са съобщени за бизопролол фумарат. Около 15% от пациентите в дългосрочни проучвания се превръщат в положителен титър, въпреки че около една трета от тези пациенти впоследствие се възстановяват в отрицателен титър, докато са на продължителна терапия.

Хидрохлоротиазид

Хипергликемия Гликозурия Хиперурикемия Хипокалиемия и други електролитни дисбаланси (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ) Хиперлипидемия Хиперкалцемия левкопения агранулоцитоза Тромбоцитопения Апластичната анемия и хемолитичната анемия са свързани с HCTZ терапията.

Лекарствени взаимодействия за ZIAC

Не е предоставена информация

Предупреждения for Ziac

Сърдечна недостатъчност

Като цяло бета-блокиращите агенти трябва да се избягват при пациенти с явна застойна недостатъчност. Въпреки това при някои пациенти с компенсирана сърдечна недостатъчност може да се наложи да се използват тези средства. В такива ситуации те трябва да се използват предпазливо.

Пациенти без анамнеза за сърдечна недостатъчност

Продължаващата депресия на миокарда с бета-блокери може при някои пациенти да утаи сърдечна недостатъчност. При първите признаци или симптоми на прекратяване на сърдечната недостатъчност на ZIAC трябва да се вземат предвид. В някои случаи ZIAC терапията може да продължи, докато сърдечната недостатъчност се лекува с други лекарства.

Рязко прекратяване на терапията

Засилване на ангина пекторис и в някои случаи миокарден инфаркт или камерна аритмия са наблюдавани при пациенти с коронарна болест след рязко прекратяване на терапията с бета-блокери. Следователно такива пациенти трябва да бъдат предупредени срещу прекъсване или прекратяване на терапията без съвет на лекаря. Дори при пациенти без явна болест на коронарната артерия може да е препоръчително да се конус терапия със ZIAC (бизопролол фумарат и хидрохлоротиазид) в продължение на приблизително 1 седмица с пациента при внимателно наблюдение. Ако се появят симптоми на оттегляне, терапията на бета-блокиращ агент трябва да бъде възстановена поне временно.

Периферно съдово заболяване

Бета-блокерите могат да утаяват или влошават симптомите на артериална недостатъчност при пациенти с периферна съдова болест. Трябва да се внимава при такива индивиди.

Бронхоспастична болест

Пациентите с бронхоспастична белодробна болест като цяло не трябва да получават бета-блокери. Поради относителната бета1-селективност на бизопролол фумарат ZIAC може да се използва с повишено внимание при пациенти с бронхоспастично заболяване, които не реагират или които не могат да понасят друго антихипертензивно лечение. Тъй като бета1-селективността не е абсолютна, трябва да се използва най-ниската възможна доза ZIAC. Трябва да се предостави агонист на Beta2 (бронходилататор).

Основна операция

Хронично прилаганата бета-блокираща терапия не трябва да се изтегля рутинно преди голяма операция; Въпреки това, нарушената способност на сърцето да реагира на рефлексни адренергични стимули може да увеличи рисковете от обща анестезия и хирургични процедури.

Хипогликемия

Бета-блокерите могат да предотвратят ранните предупредителни признаци на хипогликемия като тахикардия и да увеличат риска от тежка или продължителна хипогликемия по всяко време по време на лечението, особено при пациенти със захарен диабет или деца и пациенти, които гладуват (т.е. операция не се хранят редовно или повръщат). Ако възникне тежка хипогликемия, пациентите трябва да бъдат инструктирани да търсят спешно лечение. Също така латентният захарен диабет може да се прояви и пациенти с диабет, дадени тиазиди, могат да изискват коригиране на дозата им инсулин.

Тиретоксикоза

Бета-адренергичната блокада може да маскира клинични признаци на хипертиреоидизъм като тахикардия. Рязкото оттегляне на бета-блокада може да бъде последвано от обостряне на симптомите на хипертиреоидизъм или може да утаи бурята на щитовидната жлеза.

Бъбречно заболяване

Кумулативните ефекти на тиазидите могат да се развият при пациенти с нарушена бъбречна функция. При такива пациенти тиазидите могат да утаяват азотемия. При субекти с креатинин клирънс под 40 ml/min плазменият полуживот на бизопролол фумарат се увеличава до трикратно в сравнение със здрави индивиди. Ако прогресивното бъбречно увреждане стане очевидно, че ZIAC трябва да бъде прекратено (виж Фармакокинетика и метаболизъм ).

Чернодробна болест

Ziac should be used with caution in patients with impaired hepatic function or progressive liver disease. Thiazides may alter fluid and electrolyte balance which may precipitate hepatic coma. Also elimination of bisoprolol fumarate is significantly slower in patients with cirrhosis than in healthy subjects (See Фармакокинетика и метаболизъм ).

Остра глаукома за затваряне на ъгъла със или без остра късогледство и хороидни изливи

Хидрохлоротиазид a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute angle-closure glaucoma and elevated intraocular pressure with or without a noticeable acute myopic shift and/or choroidal effusions. Symptoms may include acute onset of decreased visual acuity or ocular pain and typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated the acute angle-closure glaucoma may result in permanent visual field loss. The primary treatment is to discontinue hydrochlorothiazide as rapidly as possible. Prompt medical or surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factors for developing acute angle-closure glaucoma may include a history of sulfonamide or penicillin allergy.

Предпазни мерки for Ziac

Общи

Състояние на баланса на електролит и течност

Въпреки че вероятността за развитие на хипокалиемия е намалена с ZIAC поради много ниската доза на HCTZ, използвана периодично определяне на серумните електролити, трябва да се наблюдава и пациентите трябва да се наблюдават при признаци на нарушения на течностите или електролитите, т.е. хипонатриемията хипохлоремична алкалоза хипокалемия и хипоматриемия. Доказано е, че тиазидите увеличават екскрецията на магнезий в урината; Това може да доведе до хипомагнезиемия.

Предупредителни признаци или симптоми на дисбаланс на течности и електролити включват сухота на устата на жаждата слабост на летаргията сънливост Неспокойствие мускулни болки или спазми Мускулна умора хипотония олигурия тахикардия и стомашно -чревни смущения като гадене и повръщане.

Хипокалиемия may develop especially with brisk diuresis when severe cirrhosis is present during concomitant use of corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) or after prolonged therapy. Interference with adequate oral electrolyte intake will also contribute to hypokalemia. Хипокалиемия and hypomagnesemia can provoke ventricular аритмияs or sensitize or exaggerate the response of the heart to the toxic effects of digitalis. Хипокалиемия may be avoided or treated by potassium supplementation or increased intake of potassium-rich foods.

Развитителната хипонатриемия може да възникне при едематозни пациенти при горещо време; Подходящата терапия е ограничаване на водата, а не прилагане на сол, освен в редки случаи, когато хипонатриемията е животозастрашаваща. При действителното изчерпване на солта подходящата подмяна е терапията по избор.

Паратиреоидна болест

Екскрецията на калций се намалява от тиазидите и патологичните промени в паращитовидните жлези с хиперкалцемия и хипофосфатемия са наблюдавани при няколко пациенти на продължителна тиазидна терапия.

Хиперурикемия

Хиперурикемия or acute gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide diuretics. Bisoprolol fumarate alone or in combination with HCTZ has been associated with increases in uric acid. However in U.S. clinical trials the incidence of treatment-related increases in uric acid was higher during therapy with HCTZ 25 mg (25%) than with B/H 6.25 mg (10%). Because of the very low dose of HCTZ employed hyperuricemia may be less likely with Ziac.

Ползи за здравето на лененото семе и странични ефекти

Лекарствени взаимодействия

Ziac may potentiate the action of other antihypertensive agents used concomitantly. Ziac should not be combined with other beta-blocking agents. Patients receiving catecholamine-depleting drugs such as reserpine or guanethidine should be closely monitored because the added beta-adrenergic blocking action of bisoprolol fumarate may produce excessive reduction of sympathetic activity. In patients receiving concurrent therapy with clonidine if therapy is to be discontinued it is suggested that Ziac be discontinued for several days before the withdrawal of clonidine.

Ziac should be used with caution when myocardial depressants or inhibitors of AV conduction such as certain calcium antagonists (particularly of the phenylalkylamine [verapamil] and benzothiazepine [diltiazem] classes) or antiarrhythmic agents such as disopyramide are used concurrently.

Както дигиталис гликозидите, така и бета-блокерите забавят атриовентрикуларната проводимост и намаляват сърдечната честота. Едновременната употреба може да увеличи риска от брадикардия.

Бизопролол фумарат

Едновременното използване на рифампин увеличава метаболитния клирънс на бизопролол фумарат, съкращаващ елиминиращия му полуживот. Въпреки това първоначалната модификация на дозата обикновено не е необходима.

Фармакокинетичните изследвания не документират клинично значими взаимодействия с други агенти, дадени едновременно, включително тиазидни диуретици и циметидин. Няма ефект на бизопролол фумарат върху протромбиновите времена при пациенти на стабилни дози варфарин.

Риск от анафилактична реакция

Докато приемането на пациенти с бета-блокери с анамнеза за тежка анафилактична реакция на различни алергени може да бъде по-реактивно на многократно предизвикателство или случайна диагностика или терапевтична. Такива пациенти могат да не реагират на обичайните дози епинефрин, използвани за лечение на алергични реакции.

Хидрохлоротиазид

Когато се предоставят едновременно следните лекарства могат да взаимодействат с тиазидните диуретици.

Алкохол барбитурати или наркотици -може да се появи овладяване на ортостатична хипотония.

Необходимо е антидиабетно лекарство (перорални агенти и инсулин) -приспособяване на лекарството на антидиабетичното лекарство.

Други антихипертензивни лекарства -адутитивен ефект или потенциране.

Холестираминът и колестиполните смоли -Азорбцията на хидрохлоротиазид е нарушена в присъствието на анионни обменни смоли. Единичните дози холестирамин и колестипол смоли свързват хидрохлоротиазида и намаляват абсорбцията му в стомашно -чревния тракт съответно до 85 процента и 43 процента.

Кортикостероиди ACTH -интензивно изчерпване на електролитите, особено хипокалиемия.

Пресоващите амини (например норепинефрин) -Посилен намален отговор на амини за пресор, но не е достатъчен, за да се предотврати използването им.

Скелетните мускулни релаксанти недеполяризиращи (например тубокурарин) -възможна повишена отзивчивост към мускулния релаксант.

Литий -генерално не трябва да се дава с диуретици. Диуретичните агенти намаляват бъбречния клирънс на литий и добавят висок риск от литий токсичност. Вижте вложката на пакета за литиеви препарати преди използване на такива препарати със ZIAC.

Нестероидни противовъзпалителни лекарства-При някои пациенти прилагането на нестероидно противовъзпалително средство може да намали диуретичните натриуретични и антихипертензивни ефекти на цикъла калий, щадящ и тиазидния диуретика. Следователно, когато се използват ZIAC и нестероидни противовъзпалителни средства едновременно, пациентът трябва да се наблюдава отблизо, за да се определи дали се получава желаният ефект на диуретика.

При пациенти, получаващи тиазиди, може да възникнат реакции на чувствителност със или без анамнеза за алергия или бронхиална астма. Съобщени са реакции на фотосенситивност и възможна обостряне или активиране на системен лупус еритематозус при пациенти, получаващи тиазиди. Антихипертензивните ефекти на тиазидите могат да бъдат засилени при пациента след симпактомия.

Взаимодействия с лабораторни тестове

Въз основа на съобщения, включващи тиазиди Ziac (бизопролол фумарат и хидрохлоротиазид), може да намали серумните нива на протеин, свързан с йод без признаци на нарушение на щитовидната жлеза.

Тъй ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ -Паратиреоидна болест ).

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Ziac

Дългосрочните проучвания не са проведени с комбинацията на бизопролол фумарат/хидрохлоротиазид.

Бизопролол фумарат

Проведени са дългосрочни проучвания с перорален бизопролол фумарат, прилаган при подаване на мишки (20 и 24 месеца) и плъхове (26 месеца). Не са наблюдавани доказателства за канцерогенен потенциал при мишки, дозирани до 250 mg/kg/ден или плъхове, дозирани до 125 mg/kg/ден. На базата на телесно тегло тези дози са съответно 625 и 312 пъти максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 20 mg или 0,4 mg/kg/ден въз основа на 50 kg индивиди; На основата на повърхността на тялото тези дози са 59 пъти (мишки) и 64 пъти (плъхове) MRHD.

Хидрохлоротиазид

Двугодишни изследвания за хранене при мишки и плъхове, проведени под егидата на Националната програма за токсикология (NTP), лекувани мишки и плъхове с дози хидрохлоротиазид съответно до 600 и 100 mg/kg/ден. На основата на телесното тегло тези дози са 2400 пъти (при мишки) и 400 пъти (при плъхове) MRHD на хидрохлоротиазид (NULL,5 mg/ден) в ZIAC (бисопролол фумарат и хидрохлоротиазид). На основата на повърхността на тялото тези дози са 226 пъти (при мишки) и 82 пъти (при плъхове) MRHD. Тези проучвания не разкриват данни за канцерогенен потенциал на хидрохлоротиазид при плъхове или женски мишки, но има неволни доказателства за хепатокарциногенност при мъжки мишки.

Мутагенеза

Ziac

Мутагенният потенциал на комбинацията на бизопролол фумарат/хидрохлоротиазид е оценен в микробната мутагенност (AMES) тест на точковата мутация и тестове за хромозомна аберация в клетките на китайски хамстер V79 и микронуклеус тест при мишки. В тези in vitro и in vivo анализи няма данни за мутагенния потенциал.

Бизопролол фумарат

Мутагенният потенциал на бизопрололския фумарат се оценява в микробната мутагенност (AMES) тест на точковата мутация и анализи на аберация на хромозома в клетките на китайски хамстер V79 Клетките на непланираната ДНК тест тест на микронуклеуса при мишки и цитогенетика. В тези in vitro и in vivo анализи няма данни за мутагенния потенциал.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид was not genotoxic in in vitro assays using strains TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 and TA 1538 of Salmonella typhimurium (the Ames test); in the Chinese Hamster Ovary (CHO) test for chromosomal aberrations; or in in vivo assays using mouse germinal cell chromosomes Chinese hamster bone marrow chromosomes and the Drosophila sex-linked recessive lethal trait gene. Positive test results were obtained in the in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) test and in the mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) assays using concentrations of hydrochlorothiazide of 43-1300 μg/mL. Positive test results were also obtained in the Aspergillus nidulans non-disjunction assay using an unspecified concentration of hydrochlorothiazide.

Увреждане на плодовитостта

Ziac

Изследванията за репродукция при плъхове не показват нарушаване на плодовитостта с комбинираните дози бизопролол фумарат/хидрохлоротиазид, съдържащи до 30 mg/kg/ден бизопролол фумарат в комбинация със 75 mg/kg/ден хидрохлоротиазид. На основата на телесното тегло тези дози са съответно 75 и 300 пъти MRHD на бизопролол фумарат и хидрохлоротиазид. На основа на телесната повърхност тези дози на проучването са съответно 15 и 62 пъти MRHD.

Бизопролол фумарат

Изследванията за репродукция при плъхове не показват обезценка на плодовитостта при дози до 150 mg/kg/ден на бизопролол фумарат или 375 и 77 пъти по -голямо от MRHD въз основа на телесното тегло и повърхността на тялото съответно.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид had no adverse effects on the fertility of mice and rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 and 4 mg/kg/day respectively prior to mating and throughout gestation. Corresponding multiples of maximum recommended human doses are 400 (mice) and 16 (rats) on the basis of body weight and 38 (mice) and 3.3 (rats) on the basis of body surface area.

Бременност

Тератогенни ефекти

Ziac

При плъхове комбинацията бизопролол фумарат/хидрохлоротиазид (b/h) не е тератогенна при дози до 51,4 mg/kg/ден бизопролол фумарат в комбинация с 128,6 mg/kg/ден на хидрохлоротиазид. Дозите на бизопролол фумарат и хидрохлоротиазид, използвани в изследването на плъхове, са кратни на MRHD в комбинацията 129 и 514 пъти по -големи съответно на основата на телесното тегло и 26 и 106 пъти по -големи съответно въз основа на телесната повърхност. Комбинацията от лекарства е матеротоксична (намалена телесно тегло и консумация на храна) при B5.7/H14.3 (mg/kg/ден) и по -високи и фетотоксични (повишени късни резорби) при B17.1/H42.9 (mg/kg/ден) и по -висок. Материалността присъства на 14/57 пъти по -голямо от MRHD на B/H съответно на основата на телесното тегло и 3/12 пъти по -голяма от дозите на B/H съответно въз основа на телесната повърхност. Фетотоксичността присъства при 43/172 пъти по -голямо от MRHD на B/H съответно на базата на телесно тегло и 9/35 пъти повече от дозите на B/H съответно на базата на площта на телесната повърхност. При зайци комбинацията B/H не е тератогенна при дози B10/H25 (mg/kg/ден). Бизопролол фумарат и хидрохлоротиазид, използвани в изследването на Заек, не са тератогенни при 25/100 пъти повече от B/H MRHD съответно на базата на телесно тегло и 10/40 пъти повече от B/H MRHD съответно въз основа на телесната повърхност. Комбинацията от лекарства е матеротоксична (намалено телесно тегло) при В1/Н2,5 (mg/kg/ден) и по -висока и фетотоксична (повишена резорби) при B10/H25 (mg/kg/ден). Множество на MRHD за комбинацията B/H, които са материални.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания със ZIAC при бременни жени. ZIAC (бизопролол фумарат и хидрохлоротиазид) трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае риска за плода.

Бизопролол фумарат

При плъхове бизопролол фумарат не е тератогенен при дози до 150 mg/kg/ден, които са 375 и 77 пъти по -големи от MRHD въз основа на телесното тегло и площта на телесната повърхност съответно. Бизопролол фумарат е феетоксично (повишени късни резорби) при 50 mg/kg/ден и материални (намален прием на храна и наддаване на телесно тегло) при 150 mg/kg/ден. Фетотоксичността при плъхове се наблюдава при 125 пъти по -голям от MRHD на базата на телесно тегло и 26 пъти по -голям от MRHD въз основа на телесната повърхност. Майчието е възникнало на 375 пъти по -голямо от MRHD на базата на телесно тегло и 77 пъти по -голям от MRHD въз основа на площта на телесната повърхност. При зайци бизопролол фумарат не е тератогенен при дози до 12,5 mg/kg/ден, което е 31 и 12 пъти по -голямо от MRHD на базата на телесното тегло и площта на телесната повърхност, но е ембриолитален (повишени ранни резорции) при 12,5 mg/kg/ден.

Хидрохлоротиазид

какво да правим в Кито

Хидрохлоротиазид was orally administered to pregnant mice and rats during respective periods of major organogenesis at doses up to 3000 and 1000 mg/kg/day respectively. At these doses which are multiples of the MRHD equal to 12000 for mice and 4000 for rats based on body weight and equal to 1129 for mice and 824 for rats based on body surface area there was no evidence of harm to the fetus. There are however no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Нетератогенни ефекти

Тиазидите пресичат плацентарната бариера и се появяват в кръвта на връвта. Използването на тиазиди при бременни жени изисква очакваната полза да се претегля срещу възможни опасности за плода. Тези опасности включват фетална или неонатална жлъчна панкреатит тромбоцитопения и евентуално други нежелани реакции, които са настъпили при възрастни.

Кърмещи майки

Самостоятелно бизопролол фумарат или в комбинация с HCTZ не е проучен при сестрински майки. Тиазидите се отделят в човешкото кърма. Малки количества бизопролол фумарат ( <2% of the dose) have been detected in the milk of lactating rats. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на ZIAC при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

В клинични изпитвания най -малко 270 пациенти, лекувани с бизопролол фумарат плюс HCTZ, са били на 60 или повече години. HCTZ се добавя значително към антихипертензивния ефект на бизопролол при пациенти с хипертония в напреднала възраст. Не са наблюдавани общи разлики по ефективност или безопасност между тези пациенти и по -млади пациенти. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Информация за предозиране за ZIAC

Има ограничени данни за предозиране със ZIAC. Въпреки това са съобщени няколко случая на предозиране с бизопролол фумарат (максимум: 2000 mg). Забелязани са брадикардия и/или хипотония. В някои случаи са дадени симпатомиметични средства и всички пациенти се възстановиха.

Най-често наблюдаваните признаци, очаквани при предозиране на бета-блокер, са брадикардия и хипотония. Летаргията също е често срещана и се съобщава за тежки предозиви на делириум комите и респираторен арест. Застойна сърдечна недостатъчност бронхоспазъм и хипогликемия могат да възникнат особено при пациенти с основни състояния. С тиазидната диуретици остра интоксикация е рядкост. Най -известната характеристика на предозиране е острата загуба на течност и електролити. Признаците и симптомите включват сърдечно -съдова (тахикардия хипотония шок) невромускулни (слабост объркване на замаяност спазми на мускулите на прасеца Парестезия Увреждане на съзнанието) стомашно -чревни (гадене, повръщаща се по гърне) Бъбречна (полиурия олигурия или анурия [поради хемоконцентриране) Хипохлоремията алкалозата повишава BUN [особено при пациенти с бъбречна недостатъчност]).

Ако се подозира, че предозирането на ZIAC (бизопролол фумарат и хидрохлоротиазид) трябва да бъде прекратена и пациентът се наблюдава отблизо. Лечението е симптоматично и поддържащо; Няма конкретен антидот. Ограничените данни предполагат, че бизопролол фумарат не може да се диализира; По същия начин няма индикации, че хидрохлоротиазидът е диализируем. Предложените общи мерки включват индуциране на емезис и/или прилагане на стомашно промиване на активирана респираторна поддръжка на дървени въглища на дисбаланса на течностите и електролитите и третиране на конвулсии. Въз основа на очакваните фармакологични действия и препоръки за други бета-блокери и хидрохлоротиазид трябва да се вземат предвид следните мерки, когато са клинично оправдани:

Bradycardia

Администрирайте IV атропин. Ако отговорът е неадекватна изопротеренол или друг агент с положителни хронотропни свойства, може да се прилага предпазливо. При някои обстоятелства може да се наложи трансвентно въвеждане на пейсмейкър.

Шок на хипотония

Краката на пациента трябва да бъдат повдигнати. IV течностите трябва да се прилагат и заменени и загубени електролити (калиев натрий). Интравенозният глюкагон може да бъде полезен. Трябва да се вземат предвид вазопресорите.

Сърдечен блок (втора или трета степен)

Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани и лекувани с изопротеренол инфузия или транспортиране на сърдечен пейсмейкър вмъкване, както е подходящо.

Застойна сърдечна недостатъчност

Иницииране на конвенционална терапия (т.е. дигиталис диуретици вазодилиращи агенти инотропни агенти).

Бронхоспазъм

Администрирайте бронходилататор като изопротеренол и/или аминофилин.

Хипогликемия

Администрирайте IV глюкоза.

Наблюдение

Балансът на течността и електролитите (особено серумния калий) и бъбречната функция трябва да се следи до нормализиране.

Противопоказания за ZIAC

Ziac is contraindicated in patients in cardiogenic shock overt cardiac failure (see Предупреждения ) Втора или трета степен AV блок маркира Sinus bradycardia anuria и свръхчувствителност към компонент на този продукт или към други лекарства, получени от сулфонамид.

Клинична фармакология for Ziac

Бизопролол фумарат и HCTZ се използват индивидуално и в комбинация за лечение на хипертония. Антихипертензивните ефекти на тези средства са адитивни; HCTZ 6,25 mg значително увеличава антихипертензивния ефект на бизопрололския фумарат. Честотата на хипокалиемия с бизопролол фумарат и HCTZ 6,25 mg комбинация (B/H) е значително по -ниска, отколкото при HCTZ 25 mg. При клинични изпитвания на ZIAC средни промени в серумния калий за пациенти, лекувани с ZIAC 2.5/6.25 mg 5/6.25 mg или 10/6.25 mg или плацебо, са по -малко от ± 0,1 mEq/L. Средните промени в серумния калий за пациенти, лекувани с всякаква доза бизопролол в комбинация с HCTZ 25 mg, варират от -0,1 до -0,3 MEQ/L.

Бизопролол фумарат е бета1-селективен (кардиоселективен) блокиращо адренорецептор без значителни мембранни стабилизиращи или вътрешни симпатомиметични активности в терапевтичния му обхват на дозата. При по-високи дози (≥20 mg) бизопролол фумарат също инхибира бета2-адренорецепторите, разположени в бронхиална и съдова мускулатура. За да се запази относителната селективност е важно да се използва най -ниската ефективна доза.

Хидрохлоротиазид is a benzothiadiazine diuretic. Thiazides affect renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption and increase excretion of sodium and chloride in approximately equivalent amounts. Natriuresis causes a secondary loss of potassium.

Фармакокинетика и метаболизъм

Ziac

При здрави доброволци както бизопролол фумарат, така и хидрохлоротиазид са добре абсорбирани след перорално приложение на ZIAC. Не се наблюдава промяна в бионаличността на нито един агент, когато се дава заедно в един таблет. Абсорбцията не се влияе, независимо дали ZIAC се приема със или без храна. Средните пикови концентрации на бизопролол фумарат от около 9,0 ng/ml 19 ng/ml и 36 ng/ml се появяват приблизително 3 часа след прилагането на 2,5 mg/6,25 mg 5 mg/6,25 mg и 10 mg/6,25 mg комбинирани таблетки. Средните концентрации на пикови плазмени хидрохлоротиазид от 30 ng/ml се появяват приблизително 2,5 часа след прилагането на комбинацията. Наблюдава се пропорционално увеличение на дозата в плазмените бизопрололни концентрации между 2,5 и 5, както и между 5 и 10 mg дози. Елиминацията T½ на бизопролол варира от 7 до 15 часа, а тази на хидрохлоротиазид варира от 4 до 10 часа. Процентът на дозата, отделена непроменена в урината, е около 55% за бизопролол и около 60% за хидрохлоротиазид.

Бизопролол фумарат

Абсолютната бионаличност след 10 mg перорална доза бизопролол фумарат е около 80%. Първият пропуск метаболизъм на бизопролол фумарат е около 20%.

Фармакокинетичният профил на бизопролол фумарат е изследван след единични дози и в стабилно състояние. Свързването със серумните протеини е приблизително 30%. Пиковите плазмени концентрации се появяват в рамките на 2-4 часа след дозиране с 2,5 до 20 mg, а средните стойности на пика варират от 9,0 ng/ml при 2,5 mg до 70 ng/ml при 20 mg. Дозирането на веднъж дневно с бизопролол фумарат води до по-малко от двукратно изменение на интерсубекта в пиковите плазмени концентрации. Плазмените концентрации са пропорционални на приложената доза в диапазона от 2,5 до 20 mg. Плазменият елиминационен полуживот е 9-12 часа и е малко по-дълъг при пациенти в напреднала възраст отчасти поради намалената бъбречна функция. Стационарното състояние се постига в рамките на 5 дни с дозиране веднъж дневно. Както при млади, така и при възрастни популации плазменото натрупване е ниско; Коефициентът на натрупване варира от 1,1 до 1,3 и е това, което би се очаквало от дозирането на полуживота и веднъж дневно. Бизопролол се елиминира еднакво по бъбречни и нереарни пътища с около 50% от дозата, която изглежда непроменена в урината, а останалата част под формата на неактивни метаболити. При хората известните метаболити са лабилни или нямат известна фармакологична активност. По -малко от 2% от дозата се отделя в изпражненията. Фармакокинетичните характеристики на двата енантиомера са сходни. Бизопролол не се метаболизира от цитохром Р450 II D6 (Debrisoquin Hydroxylase).

При субекти с креатинин клирънс под 40 ml/min плазменият полуживот се увеличава приблизително три пъти в сравнение със здрави субекти.

При пациенти с чернодробна цироза скоростта на елиминиране на бизопролол е по-променлива и значително по-бавна от тази при здрави индивиди с плазмен полуживот от 8 до 22 часа.

При възрастни лица средните плазмени концентрации в стабилно състояние се увеличават отчасти приписани на по -нисък клирънс на креатинин. Въпреки това не се откриват значителни разлики в степента на натрупване на бизопролол между млади и възрастни популации.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид is well absorbed (65%-75%) following oral administration. Absorption of hydrochlorothiazide is reduced in patients with застойна сърдечна недостатъчност.

Пиковите плазмени концентрации се наблюдават в рамките на 1-5 часа след дозиране и вариране от 70-490 ng/ml след перорални дози от 12,5-100 mg. Плазмените концентрации са линейно свързани с приложената доза. Концентрациите на хидрохлоротиазид са 1,6-1,8 пъти по-високи при пълна кръв, отколкото в плазмата. Съобщава се, че свързването със серумните протеини е приблизително 40% до 68%. Съобщава се, че полуживотът за елиминиране на плазмата е 6-15 часа. Хидрохлоротиазидът се елиминира предимно по бъбречни пътища. След перорални дози от 12,5-100 mg 55% -77% от приложената доза се появява в урината, а по-голяма от 95% от абсорбираната доза се отделя в урина като непроменено лекарство. Плазмените концентрации на хидрохлоротиазид се увеличават и полуживотът на елиминирането се удължава при пациенти с бъбречно заболяване.

Фармакодинамика

Бизопролол фумарат

Констатациите в клиничните изследвания на хемодинамиката с бизопролол фумарат са подобни на тези, наблюдавани при други бета-блокери. Най -известният ефект е отрицателният хронотропният ефект, който дава намаляване на сърдечната честота в покой и упражняване. Има спад в покой и упражнения сърдечен изход с малко наблюдавана промяна в обема на инсулт и само малко увеличение на дясното предсърдно налягане или белодробното налягане на капилярния клин в покой или по време на тренировка.

При нормалните доброволци бизопролол фумаратна терапия доведе до намаляване на тахикардията, предизвикана от упражнения и изопротеренол. Максималният ефект е възникнал в рамките на 1-4 часа след дозирането. Ефектите обикновено продължават 24 часа при дози от 5 mg или по -големи.

В контролирани клинични изпитвания бизопролол фумарат, даден като единична дневна доза, е показано като ефективно антихипертензивно средство, когато се използва самостоятелно или едновременно с тиазидните диуретици (виж Клинични изследвания ).

Механизмът на антихипертензивния ефект на бизопролол фумарат не е напълно установен. Факторите, които могат да бъдат включени, включват:

1. Намален сърдечен изход
2. Инхибиране на освобождаването на ренин от бъбреците
3. Намаляване на тоничния симпатичен отток от вазомоторните центрове в мозъка.

Бета1-селективността на бизопрололския фумарат е доказана както в изследвания върху животни, така и в хора. Не са наблюдавани ефекти при терапевтични дози върху плътността на бета2-адренорецептора. Проучванията на белодробните функции са проведени при здрави доброволци астматици и пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ). Дози бизопролол фумарат варират от 5 до 60 mg атенолол от 50 до 200 mg метопролол от 100 до 200 mg и пропранолол от 40 до 80 mg. В някои проучвания леко асимптоматично увеличение на устойчивостта на дихателните пътища (AWR) и намалява при принудителния експираторния обем (FEV ₁ ) са наблюдавани при дози бизопролол фумарат 20 mg и по-високи подобни на малките увеличения на AWR, отбелязани с други кардиоселективни бета блокиращи агенти. Промените, предизвикани от бета-блокада с всички агенти, бяха обърнати от терапия с бронходилататор.

Електрофизиологичните проучвания при човека показват, че бизопролол фумарат значително намалява сърдечната честота увеличава времето за възстановяване на синусовия възел удължава AV възлите огнеупорни периоди и с бърза предсърдна стимулация удължава AV възловата проводимост.

Хидрохлоротиазид

Смята се, че острите ефекти на тиазидите са резултат от намаляване на обема на кръвта и сърдечния изход, вторичен към натриуретичен ефект, въпреки че е предложен и директен вазодилатарен механизъм. С хроничното приложение плазменият обем се връща към нормалното, но периферното съдово съпротивление се намалява.

Тиазидите не влияят на нормалното кръвно налягане. Появата на действие се случва в рамките на 2 часа след дозирането на пиковия ефект на около 4 часа и активността продължава до 24 часа.

Клинични изследвания

В контролирани клинични изпитвания е показано, че бизопролол фумарат/хидрохлоротиазид 6.25 mg намалява систолното и диастолното кръвно налягане през 24-часов период, когато се прилага веднъж дневно. Ефектите върху намаляването на систолното и диастолното кръвно налягане на комбинацията от бизопролол фумарат и хидрохлоротиазид са адитивни. По -нататъшните ефекти на лечението са последователни във възрастовите групи ( <60 ≥ 60 years) racial groups (black nonblack) and gender (male female).

В две рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания, проведени в американските намаления на систолното и диастолното кръвно налягане и сърдечната честота 24 часа след дозиране при пациенти с леко -модерна хипертония са показани по-долу. И в двете проучвания означава, че систолното/диастолното кръвно налягане и сърдечната честота в началото са приблизително 151/101 mm Hg и 77 bpm.

Систолно/диастолно налягане (BP) и сърдечна честота (HR)

Реакциите на кръвното налягане се наблюдават в рамките на 1 седмица след лечението, но максималният ефект беше очевиден след 2 до 3 седмици лечение. Като цяло значително по -голямо намаляване на кръвното налягане се наблюдават върху ZIAC, отколкото при плацебо. По -нататъшното намаляване на кръвното налягане е значително по -голямо за всяка от комбинациите от бизопролол фумарат плюс хидрохлоротиазидни комбинации, отколкото за всеки от компонентите, използвани самостоятелно, независимо от расовата възраст или пол. Няма значителни разлики в реакцията между пациенти с черно и неблатка.

Информация за пациента за ZIAC

Предупреждават пациентите, особено тези с коронарна болест на артерията срещу прекратяване на употребата на ZIAC без надзор на лекар. Пациентите също трябва да бъдат посъветвани да се консултират с лекар, ако възникне някаква трудност при дишането или ако развият други признаци или симптоми на застойна сърдечна недостатъчност или прекомерна брадикардия.

Информирайте пациентите или полагащите грижи, че съществуват риск от Хипогликемия Когато ZIAC се дава на пациенти, които гладуват или които повръщат. Монитор за симптоми на хипогликемия.

Пациентите трябва да знаят как реагират на това лекарство, преди да оперират автомобили и машини или да участват в други задачи, изискващи бдителност.

Съветвайте пациентите, че са съобщени за реакциите на фоточувствителност при тиазиди.

Немеланомен рак на кожата

Инструктирайте пациентите, приемащи хидрохлоротиазид, да предпазват кожата от слънцето и да претърпят редовен скрининг на рак на кожата.

Глаукома за остра ъгъл

Инструктирайте пациентите, приемащи хидрохлоротиазид, незабавно да се консултират със своя доставчик на здравни грижи, ако се появят дефекти на зрителното поле намалена зрителна острота или очна болка.