Zonegran

Описание за ZoneGran

Zonegran ^® (Zonisamide) е антисейзово лекарство, химически класифицирано като сулфонамид и несвързано с други антисейзойни средства. Активната съставка е Zonisamide 12-бензизоксазол-3-метансулфонамид. Емпиричната формула е c ₈ H ₈ N ₂ O ₃ S с молекулно тегло 212.23. Зонисамидът е бял прах PKA = 10.2 и е умерено разтворим във вода (NULL,80 mg/ml) и 0,1 N HCl (NULL,50 mg/ml).

Химическата структура е:

Zonegran is supplied for oral administration as capsules containing 25 mg or 100 mg Зонисамид.

Всяка 25 mg капсула съдържа белязаното количество зонисамид плюс следните неактивни съставки: микрокристален целулозен хидрогениран растително масло натриев лаурил сулфат желатин и титанов диоксид.

Всяка 100 mg капсула съдържа обозначеното количество зонизамид плюс следните неактивни съставки: микрокристална целулозна хидрогенирано растително масло натриев лаурил сулфат желатин титаниев диоксид FD

1. Zonegran може да причини сериозен кожен обрив, който може да причини смърт. Тези сериозни кожни реакции са по -склонни да се случат, когато започнете да приемате ZoneGran в рамките на първите 4 месеца от лечението, но може да се появи в по -късни времена.
2. ZoneGran може да причини други видове алергични реакции или сериозни проблеми, които могат да засегнат различни части на тялото, като например чернодробните си бъбреци сърце или кръвни клетки. Можете или не можете да имате обрив с тези видове реакции. Тези реакции могат да бъдат много сериозни и могат да причинят смърт. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи веднага, ако имате:
   • треска
   • силна мускулна болка
   • обрив
   • подути лимфни жлези
   • Подуване на лицето ви
   • необичайни натъртвания или кървене
   • Слабост умора
   • Пожълтяване на кожата или бялата част на очите ви
3. Zonegran може да ви накара да се потите по -малко и да повишите телесната си температура (треска). Може да се наложи да сте хоспитализирани за това. Трябва да следите за намалено изпотяване и треска, особено когато е горещо и особено при деца, приемащи Zonegran.
   • Висока треска повтаряща се треска или дълготрайна треска
   • По -малко пот от нормалното
4. ZoneGran може да причини проблеми с очите. Сериозните проблеми с очите включват:
   • внезапно намаляване на зрението със или без болка и зачервяване на очите
   • Запушване на течността в окото, причиняващо повишено налягане в окото (глаукома за затваряне на вторичен ъгъл)
5. Подобно на други антиепилептични лекарства Zonegran може да причини самоубийствени мисли или действия при много малък брой хора около 1 на 500.
   • мисли за самоубийство или умиране
   • Опит за самоубийство
   • нова или по -лоша депресия
   • Ново или по -лошо безпокойство
   • Чувствате се развълнувани или неспокойни
   • Панически атаки
   • Проблем със съня (insomnia)
   • Нова или по -лоша раздразнителност
   • действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
   • действайки върху опасни импулси
   • Изключително увеличаване на активността и говоренето (мания)
   • Други необичайни промени в поведението или настроението
   • Самоубийствените мисли или действия могат да бъдат причинени от неща, различни от лекарства. Ако имате самоубийствени мисли или действия, вашият доставчик на здравни услуги може да провери за други причини.
   • Бъбречни камъни: Болки в гърба Болки в стомаха или кръв в урината ви може да означава, че имате камъни в бъбреците. Пийте много течности, докато приемате ZoneGran, за да намалите шанса си да получите камъни в бъбреците.
   • проблеми с настроението или мисленето (Нова или по -лоша депресия; внезапни промени в поведението на настроението или загуба на контакт с реалността, понякога свързани със слуховите гласове или виждането на неща, които всъщност не са там; чувствате се сънливи или уморени; проблеми с концентрацията; проблеми с речта и езика). Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи веднага, ако имате изброени по -горе симптоми.
   • нива на амоняк с високи кръв. Високият амоняк в кръвта може да повлияе на умствените ви дейности, забавен вашата бдителност ви кара да се чувствате уморени или да причините повръщане.
   • сънливост
   • загуба на апетит
   • замаяност
   • проблеми с концентрацията или паметта
   • Проблеми с ходенето и координацията
   • агитация или раздразнителност

Използване за ZoneGran

Zonegran is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial seizures in adults with Епилепсия.

Дозировка за Zonegran

Zonegran (Зонисамид) is recommended as adjunctive therapy for the treatment of partial seizures in adults. Safety и efficacy in pediatric patients below the age of 16 have not been established. Zonegran should be administered once or twice daily using 25 mg or 100 mg capsules. Zonegran is given orally и can be taken with or without food. Capsules should be swallowed whole.

Възрастни над 16 -годишна възраст

Предписващият лекар трябва да е наясно, че поради дългия полуживот на зонисамид до две седмици може да се наложи за постигане на стабилно състояние при достигане на стабилна доза или след коригиране на дозата. Въпреки че режимът, описан по -долу, е този, за който е доказано, че се толерира, предписвачът може да пожелае да удължи продължителността на лечението в по -ниските дози, за да се оцени напълно ефектите на зонизамида в стабилно състояние, отбелязвайки, че много от страничните ефекти на зонисамида са по -чести при дози от 300 mg на ден и по -горе. Въпреки че има някои доказателства за по-голям отговор при дози над 100–200 mg/ден, увеличението изглежда малко и не са проведени официални проучвания за отговор на дозата.

Първоначалната доза на ZoneGran трябва да бъде 100 mg дневно. След две седмици дозата може да се увеличи до 200 mg/ден в продължение на поне две седмици. Тя може да се увеличи до 300 mg/ден и 400 mg/ден с дозата стабилна в продължение на поне две седмици, за да се постигне стабилно състояние на всяко ниво.

Доказателства от контролирани изпитвания показват, че дозите на зоната от 100–600 mg/ден са ефективни, но няма предположение за увеличаване на отговора над 400 mg/ден (виж Клинична фармакология Клинични изследвания подраздел). Има малък опит с дози, по -големи от 600 mg/ден.

Пациенти с бъбречно или чернодробно заболяване

Тъй като зонизамидът се метаболизира в черния дроб и се отделя от пациентите с бъбреците с бъбречно или чернодробно заболяване, трябва да се лекува с повишено внимание и може да изисква по -бавно титруване и по -често наблюдение (виж Клинична фармакология и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Колко се доставя

Zonegran is available as 25 mg и 100 mg two-piece hard gelatin capsules. The capsules are printed in black with Zonegran 25 or Zonegran 100 respectively. Zonegran is available in bottles of 100 with strengths и colors as follows:

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F) екскурзии, разрешени до 15–30 ° C (59–86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP] на сухо място и защитени от светлина.

Произведени за: Конкордия фармацевтични продукти. Ревизиран: април 2020 г.

Странични ефекти for Zonegran

Най -често срещаните нежелани реакции с зонална градина (честота най -малко 4% по -голяма от плацебо) в контролирани клинични изпитвания и показани в низходящ ред на честотата са сънливостта на анорексия замаяност Атаксия развълнуване/раздразнителност и трудност при памет и/или концентрация.

В контролирани клинични изпитвания 12% от пациентите, получаващи Zonegran, като добавена терапия, прекратена поради нежелана реакция в сравнение с 6%, приемаща плацебо. Приблизително 21% от 1336 пациенти с епилепсия, които са получили ZoneGran в клинични проучвания, прекратяват лечението поради нежелана реакция. Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване, са умората на сънливостта и/или атаксията (6%) анорексия (3%) трудност при концентрация (2%) трудност при психическа памет, забавяща се гадене/повръщане (2%) и загуба на тегло (1%). Много от тези нежелани реакции са свързани с дозата (виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Нежелана реакция на реакцията при контролирани клинични изпитвания

Таблица 4 изброява нежеланите реакции, които се появяват при поне 2% от пациентите, лекувани със зонална грана в контролирани клинични изпитвания, които са били числено по -често срещани в зоната. В тези проучвания или ZoneGran или плацебо се добавя към текущата AED терапия на пациента.

Таблица 4. Нежелани реакции в плацебо-контролирани добавки (събития, възникнали при поне 2% от пациентите, лекувани с ZoneGran, и се срещат по-често при лекувани с ZoneGran, отколкото пациенти, лекувани с плацебо))

Други нежелани реакции в клиничните изпитвания

Zonegran has been administered to 1598 individuals during all clinical trials only some of which were placebo-controlled. The frequencies represent the proportion of the 1598 individuals exposed to Zonegran who experienced an event on at least one occasion. All events are included except those already listed in the previous table or discussed in Предупреждения or ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ trivial events those too general to be informative и those not reasonably associated with Zonegran.

Събитията се класифицират допълнително във всяка категория и са изброени по ред на намаляване на честотата, както следва: често срещащи се при поне 1: 100 пациенти; рядко възникващи при 1: 100 до 1: 1000 пациенти; рядко срещащи се при по -малко от 1: 1000 пациенти.

Тяло като цяло

Чести: Случайно нараняване Астения. Рядко: Болка на гърдите Болки болки неразумни алергични реакции лице оток на шията твърдост. Рядко: Вълк еритематозус.

Сърдечно -съдов

Рядко: Сърцебиене тахикардия съдова недостатъчност Хипотония Хипертония тромбофлебит Syncope Bradycardia. Рядко: Предсърдно фибрилация сърдечна недостатъчност белодробна емболен камерна екстрасистоли.

Странични ефекти на хлорталидон 25 mg

Храносмилателен

Чести: Повръщане. Рядко: Метеоризливост гингивит хиперплазия гастроентерит стоматит холелитиаза glossitis melena ректален кръвоизлив улцерозен стоматит стомашно-дуоден язва дисфагия кръвоизлив. Рядко: Холангит хематемеза холецистит холестатичен жълтеник колит дуоденит езофагит фекална инконтиненция улцерация на устата.

Хематологични и лимфни

Рядко: Левкопения анемия имунодефицитна лимфаденопатия. Рядко: Тромбоцитопения микроцитна анемия Петехия.

Метаболитни и хранителни

Рядко: Периферният оток Наддаване на тегло оток жажда дехидратация. Рядко: Хипогликемия Хипонатриемия Млечна дехидрогеназа Повишена повишена SGPT повишена SGPT повишена.

Мускулно -скелетна

Рядко: Кръстови крачки миалгия миастения артрит артрит.

Нервна система

Чести: Тремор конвулсиране Ненормална некоординация на хиперестезия на походката. Рядко: Hypertonia Twitching Anormal Dreams Vertigo Libido Намалява невропатия Хиперкинезия Движение разстройство Дисартрия Цереброваскуларна авария Хипотония периферните неврит рефлекси се увеличават. Рядко: Дискинезия Дистония енцефалопатия на лицето Парализа на лицето Хипокинезия Хиперестезия Миклонус Окулогична криза.

Поведенчески аномалии-свързани с психоза

Рядко: Евфория.

Дихателни

Чести: Фарингитната кашлица се увеличава. Рядко: Диспнея Рядко: Апнея хемоптиза.

Кожа и придатъци

Чести: Сърбеж. Рядко: Макулопапуларен обрив акне алопеция суха кожа изпотяване на екзема уртикария хирзутизъм пустуларен обрив везикулобулозен обрив.

Специални сетива

Чести: Amblyopia tinnitus. Рядко: Конюнктивит Паросмия Глукома на зрителното поле Глаукома. Рядко: Фотофобия ирит.

Урогенитален

Рядко: Честота на урината дисурия уринана инконтиненция Хематурия импотентност Задържане на урина на урина на урина аменорея полиурия ноктурия. Рядко: Албумбурия Enureis Pain Pain Pain Calculus GyneComastia mastitis menorrhagia.

След маркетинг опит

Следните сериозни нежелани реакции са докладвани след одобрението и използването на ZoneGran по целия свят. Тези реакции се съобщават доброволно от популация с несигурен размер; Следователно не е възможно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Остра панкреатит рабдомиолиза повишава лекарството на креатин фосфокиназа с еозинофилия и системни симптоми (рокля) остра късогледство и глаукома за затваряне на вторичния ъгъл и хиперамонемия и енцефалопатия (виж Предупреждения ).

За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с фармацевтични продукти на Concordia при 1-877-370-1142 или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Лекарствени взаимодействия for Zonegran

CNS депресанти

Съпътстващото приложение на ZoneGran и алкохол или други лекарства за депресия на ЦНС не е оценено в клинични проучвания. Поради потенциала на зонисамид да причинява депресия на ЦНС, както и други когнитивни и/или невропсихиатрични нежелани събития, зонизамидът трябва да се използва с повишено внимание, ако се използва в комбинация с алкохол или други депресанти на ЦНС.

Други въглеродни инхибитори на анхидраза

Едновременната употреба на зоновия градов инхибитор на въглеродния анхидраза с всеки друг инхибитор на въглеродна анхидраза (например топирамат ацетазоламид или дихлорфенамид) може да увеличи тежестта на метаболитна ацидоза и може също така да увеличи риска от образуване на камък или риск от хиперамонемия. Следователно, ако ZoneGran се дава едновременно с друг въглеронен инхибитор на анхидраза, пациентът трябва да бъде наблюдаван за появата или влошаването на метаболитна ацидоза (виж Клинична фармакология Взаимодействия на зонизамид с други въглеродни инхибитори на анхидраза подраздел и Предупреждения Метаболитна ацидоза подраздел и Хиперамонемия и енцефалопатия подраздел).

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Потенциалът за злоупотреба и зависимост на ZoneGran не е оценен в проучвания на хора (виж Предупреждения Когнитивни/невропсихиатрични нежелани събития подраздел). In a series of animal studies Зонисамид did not demonstrate abuse liability и dependence potential. Monkeys did not self-administer Зонисамид in a stиard reinforcing paradigm. Rats exposed to Зонисамид did not exhibit signs of physical dependence of the CNSdepressant type. Rats did not generalize the effects of diazepam to Зонисамид in a stиard discrimination paradigm after training suggesting that Зонисамид does not have abuse potential of the benzodiazepine-CNS depressant type.

Предупреждения for Zonegran

Потенциално фатални реакции на сулфонамиди: Смъртните случаи са възникнали, въпреки че рядко в резултат на тежки реакции на сулфонамиди (зонизамид е сулфонамид), включително синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза на агранулозата на агранулоцитоза апластична анемия и други кръвни дескроза. Такива реакции могат да възникнат, когато сулфонамид е отново реализиран, независимо от маршрута на администриране. Ако се появят признаци на свръхчувствителност или други сериозни реакции, прекратяват незабавно зонисамид. По-долу е описан специфичен опит с нежелана реакция от тип сулфонамид към зонисамид.

Сериозни кожни реакции

Трябва да се обмисли прекратяването на зоната при пациенти, които развиват иначе необясним обрив. Ако лекарството не е прекратено, пациентите трябва да се наблюдават често. Седем смъртни случая от тежък обрив [т.е. Синдромът на Стивънс-Джонсън (SJS) и токсичната епидермална некролиза (десет)] са съобщени през първите 11 години маркетинг в Япония. Всички пациенти получават други лекарства в допълнение към зонисамид. При опит за постмаркетиране от Япония общо 49 случая на SJ или десет са съобщени за докладване от 46 на милион пациенти на експозиция. Въпреки че този процент е по-голям от фона, той вероятно е подценяване на истинската честота поради недостатъчно отчитане. Няма потвърдени случаи на SJ или десет в американските европейски или японски програми за развитие.

В САЩ и европейските рандомизирани контролирани изпитвания 6 от 269 (NULL,2%) пациенти с зонисамид преустановяват лечението поради обрив в сравнение с никой на плацебо. Във всички изпитвания по време на обрива на САЩ и европейския развитие, довел до прекратяване на зонисамид, се съобщава при 1,4% от пациентите (NULL,0 събития на 1000 пациенти на експозиция). По време на японското развитие сериозен обрив или обрив, довел до прекратяване на лекарството, се съобщава при 2,0% от пациентите (NULL,8 събития на 1000 години на пациент). Обривът обикновено се наблюдава в началото на лечението с 85%, докладвани в рамките на 16 седмици в американските и европейските проучвания, а 90% са докладвани в рамките на две седмици в японските проучвания. Нямаше видима връзка на дозата с появата на обрив.

Сериозни хематологични събития

Два потвърдени случая на апластична анемия и един потвърден случай на агранулоцитоза са докладвани през първите 11 години маркетинг в японската ставка, по -големи от общоприетите фонови проценти. Няма случаи на апластична анемия и два потвърдени случая на агранулоцитоза в американските европейски или японски програми за развитие. Има недостатъчна информация за оценка на връзката, ако има такава между дозата и продължителността на лечението и тези събития.

Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)/мултиорганна свръхчувствителност

Реакцията на лекарството с еозинофилия и системните симптоми (рокля) също е известна като мултиорганна свръхчувствителност е възникнала при ZoneGran. Някои от тези събития са били фатални или животозастрашаващи. Роклята обикновено, въпреки че не се представя изключително с треска обрив лимфаденопатия и/или подуване на лицето във връзка с други засягане на органната система, като хепатит нефрит хематологични аномалии миокардит или миозит, понякога наподобяваща остра вирусна инфекция. Еозинофилията често присъства. Това разстройство е променливо в своята израз и други органи, които не са отбелязани тук, могат да бъдат включени. Важно е да се отбележи, че ранните прояви на свръхчувствителност (напр. Лимфаденопатия на треска) могат да присъстват, въпреки че обривът не е очевиден. Ако присъстват такива признаци или симптоми, пациентът трябва да бъде оценен незабавно. ZoneGran трябва да бъде прекратен, ако не може да се установи алтернативна етиология за признаците или симптомите.

Олигохидроза и хипертермия при педиатрични пациенти

Олигохидрозата понякога води до топлинен инсулт и хоспитализация се наблюдава във връзка с зонизамид при педиатрични пациенти.

По време на програмата за развитие преди одобрение в Япония един случай на олигохидроза се съобщава при 403 педиатрични пациенти, честота на 1 случай на 285 пациенти на експозиция. Въпреки че в тези изпитвания не са били съобщени случаи, съобщавани случаи, по -малко от 100 педиатрични пациенти.

През първите 11 години маркетинг в Япония са отчетени 38 случая, прогнозна скорост на отчитане от около 1 случай на 10000 пациенти на експозиция. През първата година на маркетинг в 2 случая на САЩ бяха отчетени прогнозна скорост на отчитане от около 12 случая на 10000 пациенти-години експозиция. Тези проценти са подценявани на истинската честота поради недостатъчно отчитане. Има и един доклад за топлинен удар при 18-годишен пациент в САЩ.

Намаляваното изпотяване и повишаване на телесната температура над нормалните характеризиращи тези случаи. Много случаи са докладвани след излагане на повишени температури на околната среда. Топлинен удар, изискващ хоспитализация, е диагностициран в някои случаи. Не е имало съобщени смъртни случаи.

Педиатричните пациенти изглежда са изложени на повишен риск от свързана с зонисамид олигохидроза и хипертермия. Пациентите, особено педиатрични пациенти, лекувани с ZoneGran, трябва да се наблюдават отблизо за доказателства за намалено изпотяване и повишена телесна температура, особено при топло или горещо време. Трябва да се използва предпазливост, когато зонисамидът се предписва с други лекарства, които предразполагат пациентите към топлинно нарушения; Тези лекарства включват, но не се ограничават до въглеродни инхибитори на анхидраза и лекарства с антихолинергична активност.

Практикуващият трябва да е наясно, че безопасността и ефективността на зонисамида при педиатрични пациенти не са установени и че зонисамидът не е одобрен за употреба при педиатрични пациенти.

Остра късогледство и глаукома за затваряне на вторичен ъгъл

Съобщава се за остра късогледство и глаукома за затваряне на вторичен ъгъл при пациенти, получаващи ZoneGran. Повишеното вътреочно налягане може да доведе до сериозни последствия, включително постоянна загуба на зрение, ако не се лекува.

Симптомите в съобщените случаи включват остро начало на намалена зрителна острота и/или очна болка. Офталмологичните находки могат да включват предната камера на късогледството, плетки очна хиперемия (зачервяване) и повишено вътреочно налягане. Мидраазата може или не може да присъства. Този синдром може да бъде свързан с цилиохороидален излив, което води до предно изместване на лещата и ириса с глаукома за затваряне на вторичен ъгъл. Симптомите обикновено се появяват в рамките на един месец след започване на терапията на зоната.

За разлика от първичния тесен ъгъл глаукома, която е рядка под 40 -годишна възраст в вторичен ъгъл глаукома, свързана с ZoneGran, е съобщена както при педиатрични пациенти, така и при възрастни. Основното лечение за обратното симптоми е прекратяването на зоната максимално бързо според преценката на лекуващия лекар. Други терапевтични мерки във връзка с прекратяване на ZoneGran могат да бъдат полезни. Миопията и глаукомата за затваряне на вторичния ъгъл обикновено се разрешават или подобряват след прекратяване на ZoneGran.

Самоубийствено поведение и идея

Антиепилептичните лекарства (AED), включително зоната, увеличават риска от самоубийствени мисли или поведение при пациенти, приемащи тези лекарства за всякакви индикации. Пациентите, лекувани с всеки AED за каквато и да е индикация, трябва да бъдат наблюдавани за появата или влошаването на депресионните самоубийствени мисли или поведение и/или всякакви необичайни промени в настроението или поведението.

Събраните анализи на 199 плацебо-контролирани клинични изпитвания (моно- и допълнителна терапия) на 11 различни AED показват, че пациентите, рандомизирани на един от AED, имат приблизително два пъти риска (коригиран относителен риск 1,8 95% CI: 1.2 2.7) на самоубийствено мислене или поведение в сравнение с пациентите, рандомизирани на плацебо. В тези изпитвания, които имат средна продължителност на лечението от 12 седмици, прогнозната честота на честотата на самоубийствено поведение или идеята сред 27863 пациенти, лекувани с AED, е 0,43% в сравнение с 0,24% сред 16029 пациенти, лекувани с плацебо, представляващи увеличение на приблизително един случай на самоубийствено мислене или поведение при всеки 530 пациенти, лекувани. Имаше четири самоубийства при пациенти, лекувани с лекарства при изпитванията и нито един при пациенти, лекувани с плацебо, но броят им е твърде малък, за да позволи някакъв заключение за лекарствения ефект върху самоубийството.

Повишеният риск от самоубийствени мисли или поведение с AED се наблюдава още една седмица след започване на лечение с лекарства с AED и се запазва за продължителността на оцененото лечение. Тъй като повечето изпитвания, включени в анализа, не се простират след 24 седмици, рискът от самоубийствени мисли или поведение след 24 седмици не може да бъде оценен.

Рискът от самоубийствени мисли или поведение като цяло е последователен сред лекарствата в анализираните данни. Откриването на повишен риск с AED с различни механизми на действие и в редица показания предполага, че рискът се прилага за всички AED, използвани за всякакви индикации. Рискът не варира значително до възраст (5-100 години) в анализираните клинични изпитвания.

Таблица 3 показва абсолютен и относителен риск чрез индикация за всички оценени AED.

Таблица 3: Риск чрез индикация за антиепилептични лекарства при обединения анализ

Относителният риск от самоубийствени мисли или поведение е по -висок при клиничните изпитвания за епилепсия, отколкото при клиничните изпитвания за психиатрични или други състояния, но абсолютните разлики в риска са сходни за епилепсията и психиатричните показания.

Всеки, който обмисля предписването на Zonegran или друг AED, трябва да балансира риска от самоубийствени мисли или поведение с риск от нелекувани заболявания. Епилепсията и много други заболявания, за които са предписани AED, са самите свързани с заболеваемост и смъртност и повишен риск от самоубийствени мисли и поведение. Ако по време на лечението се появят самоубийствени мисли и поведение, предписвачът трябва да вземе предвид дали появата на тези симптоми при всеки даден пациент може да бъде свързано с лечението на заболяването.

Пациентите, които техните грижи и семейства трябва да бъдат информирани, че AED увеличават риска от самоубийствени мисли и поведение и трябва да бъдат посъветвани за необходимостта да бъдат нащрек за появата или влошаването на признаците и симптомите на депресия всякакви необичайни промени в настроението или поведението или появата на поведение или мисли за самоубийствени мисли за самоубийство. Трябва да се съобщава незабавно поведение на загриженост на доставчиците на здравни грижи (виж Предупреждения Когнитивни/невропсихиатрични нежелани събития subsection below ).

Метаболитна ацидоза

Zonisamide причинява хиперхлоремична метаболитна ацидоза на пролуката (т.е. намален серумен бикарбонат под нормалния референтен диапазон при липса на хронична респираторна алкалоза) (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лабораторни тестове подраздел). This metabolic acidosis is caused by renal bicarbonate loss due to the inhibitory effect of Зонисамид on carbonic anhydrase. Общиly Зонисамид-induced metabolic acidosis occurs early in treatment but it can develop at any time during treatment. Metabolic acidosis generally appears to be dosedependent и can occur at doses as low as 25 mg daily.

Състояния или терапии, които предразполагат към ацидоза (като бъбречно заболяване тежка респираторни разстройства Епилептик диария кетогенна диета или специфични лекарства), могат да бъдат адитивни към понижаващите бикарбонатни ефекти на зонисамид.

Някои прояви на остра или хронична метаболитна ацидоза включват неспецифични симптоми на хипервентилация като умора и анорексия или по -тежки последствия, включително сърдечни аритмии или ступор. Хронична нелекувана метаболитна ацидоза може да увеличи риска от Нефролитиаза или нефрокалциноза. Нефролитиаза е наблюдавана в програмата за клинично развитие при 4 % от възрастните, лекувани с зоналград, също е открита чрез бъбречен ултразвук при 8 % от пациентите с педиатрично лечение, които са имали поне един ултразвуков проспективно събран и е бил докладван като неблагоприятно събитие в 3 % (4/13) от педиатрични пациенти (виж пациенти (вж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Бъбречни камъни подраздел). Metabolic acidosis can also increase the risk for hyperammonemia particularly in the presence of drugs which can cause hyperammonemia.

Хроничната нелекувана метаболитна ацидоза може да доведе до остеомалация (наричана рахит при педиатрични пациенти) и/или остеопороза с повишен риск от счупване. От потенциалната релевантна лечение с зонизамид е свързано с намаляване на серумния фосфор и увеличаване на серумните алкални фосфатази, които могат да бъдат свързани с метаболитна ацидоза и остеомалация (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лабораторни тестове подраздел).

Хроничната нелекувана метаболитна ацидоза при педиатрични пациенти може да намали темповете на растеж. Намаляването на темповете на растеж може в крайна сметка да намали постигнатата максимална височина. Ефектът на зонисамида върху растежа и свързаните с костите последствия не е изследван систематично.

Препоръчва се измерване на изходната линия и периодичния серумен бикарбонат по време на лечението. Ако се развие метаболитна ацидоза и продължава да се съобразява с намаляването на дозата или прекратяването на зонизамид (използвайки конусиране на дозата). Ако бъде взето решение за продължаване на пациентите на зонисамид в лицето на персистиращо ацидоза алкално лечение, трябва да се обмисли.

Серумният бикарбонат не се измерва в допълнителните контролирани изпитвания на възрастни с епилепсия. Въпреки това серумният бикарбонат е проучен в три клинични проучвания за индикации, които не са одобрени: плацебо-контролирано изпитване за мигренална профилактика при възрастни контролирано проучване за монотерапия при епилепсия при възрастни и отворено етикетиране за допълнително лечение на епилепсия при педиатрични пациенти (3-16 години). При възрастни средното намаляване на серумния бикарбонат варира от приблизително 2 MEQ/L при дневни дози от 100 mg до близо 4 MEQ/L при дневни дози от 300 mg. При педиатрични пациенти средното намаляване на серумния бикарбонат варира от приблизително 2 MEQ/L при дневни дози от над 100 mg до 300 mg до близо 4 MEQ/L при дневни дози от над 400 mg до 600 mg.

В две контролирани проучвания при възрастни честотата на устойчиво намаляване на лечението-серумен бикарбонат до по-малко от 20 MEQ/L (наблюдавано при 2 или повече последователни посещения или окончателното посещение) е свързана с дозата при сравнително ниски дози на зонизамид. В изпитването за монотерапия на епилепсия честотата на устойчиво намаляване на лечението-серумен бикарбонат е 21% за дневни дози на зонизамид от 25 mg или 100 mg и е 43% при дневна доза от 300 mg. В плацебо-контролирано изпитване за профилактика на мигрена честотата на устойчиво намаляване на лечението-серумен бикарбонат е 7% за плацебо 29% за 150 mg дневно и 34% за 300 mg дневно. Честотата на устойчивия значително ненормално нисък серумен бикарбонат (намалява до по -малко от 17 MEQ/L и повече от 5 MEQ/L от стойност на предварително третиране от поне 20 MEQ/L в тези контролирани изпитвания е 2% или по -малко.

В педиатричното изследване честотата на персистиращото намаляване на лечението-на серумния бикарбонат до нива, под 20 MEQ/L е 52% при дози до 100 mg дневно, е 90% за широк диапазон от дози до 600 mg дневно и като цяло изглежда се увеличава с по-високи дози. Честотата на устойчива значително ненормално ниска стойност на бикарбонат е 4 % при дози до 100 mg дневно е 18 % за широк диапазон от дози до 600 mg дневно и като цяло изглежда се увеличава с по -високи дози. Някои пациенти са имали умерено тежки серумни бикарбонатни да се намаляват до ниво до 10 MEQ/L.

Сравнително високите честоти с различна тежест на метаболитната ацидоза, наблюдавана в това проучване на педиатрични пациенти (в сравнение с честотата и тежестта, наблюдавани при различни програми за развитие на клинични изпитвания при възрастни) предполагат, че педиатричните пациенти могат да бъдат по -склонни да развият метаболитна ацидоза, отколкото възрастните.

Припадъци при оттегляне

Както при други AED, рязко изтегляне на ZoneGran при пациенти с епилепсия може да ускори повишената честота на припадъци или епилептикус на състоянието. Намаляването на дозата или прекратяването на зонисамид трябва да се извършва постепенно.

Тератогенност

Жените с дете, носещ потенциал, на които се дава зонисамид, трябва да бъдат посъветвани да използват ефективна контрацепция. Зонизамидът е тератогенен при мишки плъхове и кучета и ембриолетален при маймуни, когато се прилага през периода на органогенеза. Разнообразие от аномалии на плода, включително сърдечно-съдови дефекти и ембрио-фетална смърт, са настъпили при нива на плазмата на майката, подобни на или по-ниски от терапевтичните нива при хората. Тези открития предполагат, че използването на ZoneGran по време на бременност при хора може да представлява значителен риск за плода (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Бременност подраздел). Zonisamide should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Когнитивни/ невропсихиатрични нежелани събития

Използването на ZoneGran често се свързва с нежелани нервни системи нежелани събития. Най -значимите от тях могат да бъдат класифицирани в три общи категории: 1) Психиатрични симптоми, включително депресия и психоза 2) Психомоторно забавяне на затрудненията с концентрацията и проблемите с речта или езика, по-специално трудностите за намиране на думи и 3) сънливост или умора.

В плацебо-контролирани изпитвания 2,2% от пациентите са прекратили зоната или са хоспитализирани за депресия в сравнение с 0,4% от пациентите с плацебо. Сред всички пациенти с епилепсия, лекувани с ZoneGran, 1,4% са били прекратени, а 1,0% са хоспитализирани поради съобщената депресия или опити за самоубийство. В плацебо-контролирани изпитвания 2,2% от пациентите са прекратили зоната или са хоспитализирани поради психоза или свързани с психоза симптоми в сравнение с нито един от пациентите с плацебо. Сред всички пациенти с епилепсия, лекувани със зонална грана, 0,9% са били прекратени, а 1,4% са хоспитализирани поради съобщената психоза или свързани симптоми.

Психомоторното забавяне и трудност с концентрацията се наблюдава през първия месец на лечението и се свързва с дози над 300 mg/ден. Проблемите с речта и езика обикновено се появяват след 6–10 седмици лечение и при дози над 300 mg/ден. Въпреки че в повечето случаи тези събития бяха с лека до умерена тежест, те понякога водят до оттегляне от лечението.

Сънливост и fatigue were честоly reported CNS adverse events during clinical trials with Zonegran. Although in most cases these events were of mild to moderate severity they led to withdrawal from treatment in 0.2% of the patients enrolled in controlled trials. Сънливост и fatigue tended to occur within the first month of treatment. Сънливост и fatigue occurred most честоly at doses of 300–500 mg/day. Patients should be cautioned about this possibility и special care should be taken by patients if they drive operate machinery or perform any hazardous task.

Хиперамонемия и енцефалопатия

Съобщава се за хиперамонемия и енцефалопатия при използването на ZoniSamide след пазара. Лечението с Zonisamide инхибира активността на въглеродната анхидраза, която може да причини метаболитна ацидоза, която е свързана с повишен риск от развитие на хиперамонемия. Хиперамонемията в резултат на зонисамид също може да бъде безсимптомна.

Рисковете от хиперамонемия и различни прояви на енцефалопатия могат да бъдат увеличени при пациенти, лекувани с зонизамид и едновременно приемане на други лекарства, които могат да причинят хиперамонемия, включително валпроева киселина или топирамат (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). Patients with inborn errors of metabolism or reduced hepatic mitochondrial activity may be at an increased risk for hyperammonemia with or without encephalopathy и this risk may be increased by Зонисамид use.

Измервайте серумната концентрация на амоняк, ако се появяват признаци или симптоми (например необяснима промяна в психичния статус или летаргия) на енцефалопатия. Хиперамонемията в резултат на Zonisamide се разрешава, когато Zonisamide се прекрати. Хиперамонемията от зонисамид може да разреши или намали тежестта с намаляване на дневната доза.

Предпазни мерки for Zonegran

Общи

Сънливост is commonly reported especially at higher doses of Zonegran (Вижте Предупреждения : Когнитивни/ невропсихиатрични нежелани събития подраздел). Zonisamide is metabolized by the liver и eliminated by the kidneys; caution should therefore be exercised when administering Zonegran to patients with hepatic и renal dysfunction (Вижте Клинична фармакология Специфични популации подраздел).

Бъбречни камъни

Сред 991 пациенти, лекувани по време на разработването на 40 пациенти на Zonegran (NULL,0%) с епилепсия, получаваща зонална грама, се развива клинично възможна или потвърдени камъни в бъбреците (например клинична симптоматична сонография и др.) Скорост на 34 на 1000 пациенти-години на експозиция (40 пациенти с 1168 години експозиция). От тях са симптоматични и 28 са описани като възможни камъни в бъбреците въз основа на сонографско откриване. При девет пациенти диагнозата е потвърдена чрез преминаване на камък или чрез окончателна сонографска находка. Коефициентът на поява на камъни в бъбреците е 28,7 на 1000 пациенти с експозиция през първите шест месеца 62,6 на 1000 пациенти на експозиция между 6 и 12 месеца и 24,3 на 1000 пациенти на експозиция след 12 месеца употреба. Няма налични нормативни сонографски данни нито за общата популация, нито за пациенти с епилепсия. Въпреки че клиничното значение на сонографските находки може да не е сигурно, че развитието на нефролитиаза може да бъде свързано с метаболитна ацидоза (виж Предупреждения Метаболитна ацидоза подраздел). The analyzed stones were composed of calcium or urate salts. In general increasing fluid intake и urine output can help reduce the risk of stone formation particularly in those with predisposing risk factors. It is unknown however whether these measures will reduce the risk of stone formation in patients treated with Zonegran.

Въпреки че не са одобрени при педиатрични пациенти Сонографските находки, съответстващи на нефролитиазата, също са открити при 8 % от подмножество от педиатрични пациенти, лекувани с ZoneGran, които са имали поне един бъбречен ултразвук, проспективно извършен в програма за клинично развитие, изследваща лечението с отворен етикет. Честотата на камъка в бъбреците като неблагоприятно събитие е 3 % (виж Предупреждения Метаболитна ацидоза подраздел).

Ефект върху бъбречната функция

В няколко клинични проучвания зонисамидът е свързан със статистически значимо 8% средно увеличение от базовата линия на серумния креатинин и кръвта урея Азот (BUN) в сравнение с по същество няма промяна при пациентите с плацебо. Увеличението изглежда продължава с течение на времето, но не е прогресивно; Това е интерпретирано като ефект върху скоростта на гломерулна филтрация (GFR). Нямаше епизоди на необясними остра бъбречна недостатъчност в клиничното развитие в Европа на САЩ или Япония. Намаляването на GFR се появи в рамките на първите 4 седмици от лечението. В 30-дневно проучване GFR се върна в изходното ниво в рамките на 2–3 седмици от прекратяването на лекарството. Няма информация за обратимост след прекратяване на лекарството на ефектите върху GFR след дългосрочна употреба. ZoneGran трябва да бъде прекратен при пациенти, които развиват остра бъбречна недостатъчност или клинично значително устойчиво увеличение на концентрацията на креатинин/BUN. ZoneGran не трябва да се използва при пациенти с бъбречна недостатъчност (оценен GFR <50 mL/min) as there has been insufficient experience concerning drug dosing и toxicity.

Статус Епилептик

Оценките за честотата на лечението Епилептичът на възникването в лечението, лекувани с зоната, са трудни, тъй като не е използвано стандартно определение. Независимо от това в контролирани изпитвания 1,1% от пациентите, лекувани с Zonegran, са имали събитие, обозначено като епилептичен статус в сравнение с никой от пациентите, лекувани с плацебо. Сред пациентите, лекувани с ZoneGran във всички проучвания на епилепсия (контролирана и неконтролирана) 1,0% от пациентите са имали събитие, докладвано като епилептик на състоянието.

Информация за пациенти

Информирайте пациентите за наличието на a Ръководство за лекарства и instruct them to read the Ръководство за лекарства Преди да вземете Zonegran. Инструктирайте пациентите да приемат ZoneGran само както е предписано.

Съветват пациентите, както следва: (Вижте Информация за пациента )

1. Zonegran may produce сънливост especially at higher doses. Patients should be advised not to drive a car or operate other complex machinery until they have gained experience on Zonegran sufficient to determine whether it affects their performance. Because of the potential of Зонисамид to cause CNS depression as well as other cognitive и/or neuropsychiatric adverse events Zonegran should be used with caution if used in combination with alcohol or other CNS depressants.
2. Пациентите трябва да се свързват незабавно с лекарите си, ако се развие кожен обрив (виж Предупреждения Сериозни кожни реакции подраздел).
3. Инструктирайте пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако изпитват замъглено зрение зрителни смущения или periorbital болка (виж Предупреждения Остра късогледство и глаукома за затваряне на вторичен ъгъл подраздел).
4. Пациентите трябва незабавно да се свържат с лекаря си, ако развият признаци или симптоми, като внезапна болка в гърба на корема и/или кръв в урината, които могат да показват камък в бъбреците. Увеличаването на приема на течности и извеждането на урината може да намали риска от образуване на камък, особено при тези с предразполагащи рискови фактори за камъни (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Бъбречни камъни подраздел).
5. Пациентите трябва да се свържат незабавно с лекаря си, ако детето е приемало ZoneGran и не се изпоти както обикновено със или без треска (виж Предупреждения Олигохидроза и хипертермия при педиатрични пациенти подраздел).
6. Тъй възпалено гърло устни язви или лесни синини (виж Предупреждения Сериозни хематологични събития подраздел).
7. Съветвайте пациентите и полагащите грижи, че AED, включително зонална градина, могат да увеличат риска от самоубийствени мисли и поведение и да ги посъветват за необходимостта да бъдат нащрек за появата или влошаването на симптомите на депресия всякакви необичайни промени в настроението или поведението или възприемането на самоубийствени мисли поведение или мисли за само-харма. Трябва да се съобщава незабавно поведение на загриженост на доставчиците на здравни грижи (виж Предупреждения Самоубийствено поведение и идея подраздел).
8. Предупреждавайте пациентите за възможното развитие на хиперамонемия със или без енцефалопатия. Въпреки че хиперамонемията може да бъде асимптоматична клинични симптоми на хиперамонемична енцефалопатия, често включват остри промени в нивото на съзнание и/или когнитивна функция с летаргия и/или повръщане. Инструктирайте пациентите да се свържат с лекаря си, ако развият необяснимо повръщане на летаргия или промени в психичния статус (виж Предупреждения Хиперамонемия и енцефалопатия подраздел)
9. Пациентите трябва незабавно да се свържат с лекаря си, ако развият бързо дишане на умора/умора загуба на апетит или нередовен сърдечен ритъм или сърцебиене, които са възможни прояви на метаболитна ацидоза (виж Предупреждения Метаболитна ацидоза подраздел).
10. Както при други пациенти с AEDS трябва да се свържат с лекаря си, ако възнамеряват да забременеят или са бременни по време на терапията на ZoneGran. Пациентите трябва да уведомяват лекаря си, ако възнамеряват да кърмят или кърмят кърмаче (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване при кърмещи майки подраздел).
11. Насърчавайте пациентите да се запишат в регистъра на бременността в Северна Америка, ако забременеят. Този регистър събира информация за безопасността на антиепилептичните лекарства по време на бременност. За да запишете пациенти, може да се обади на безплатен номер 1-888-233-2334 (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Бременност подраздел).

Лабораторни тестове

В няколко клинични проучвания зонисамидът се свързва със средно увеличаване на концентрацията на серумен креатинин и азот на урея в кръвта (BUN) от приблизително 8% спрямо измерването на измерването. Трябва да се обмисли периодично наблюдение на бъбречната функция (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Ефект върху бъбречната функция подраздел).

Зонизамидът увеличава серумния хлорид и алкална фосфатаза и намалява серумния бикарбонат (виж Предупреждения Метаболитна ацидоза подраздел) phosphorus calcium и albumin.

Мутагенеза на карциногенност Нарушаване на плодовитостта

Не са открити доказателства за канцерогенност при мишки или плъхове след диетично приложение на зонизамид в продължение на две години при дози до 80 mg/kg/ден. При мишки тази доза е приблизително еквивалентна на максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 400 mg/ден на mg/m ² Основа. При плъхове тази доза е 1–2 пъти по -голяма от MRHD върху mg/m ² Основа.

Зонизамидът е мутагенно в in vitro Хромозомен аберационен анализ в CHL клетки. Зонисамидът не е мутаген или кластогенен в други in vitro Анализи (AMES миши лимфом Tk анализ на хромозомна аберация в човешки лимфоцити) или в The напразно Тест за цитогенетика на костен мозък на плъх.

Плъхове, лекувани с зонисамид (20 60 или 200 mg/kg) преди чифтосване и по време на фазата на първоначалната гестация, показват признаци на репродуктивна токсичност (намалени корпоративни лутеа имплантации и живи плодове) при всички дози. Ниската доза в това проучване е приблизително 0,5 пъти повече от максималната препоръчителна доза човешка (MRHD) на mg/m ² Основа.

Бременност

(Вижте Предупреждения Тератогенност подраздел):

Зонисамидът може да причини сериозни неблагоприятни фетални ефекти въз основа на клинични и неклинични данни. Зонисамидът е тератогенен при множество животински видове.

Лечението с Zonisamide причинява метаболитна ацидоза при хора. Ефектът на зонизамидираната метаболитна ацидоза не е проучен при бременност; Въпреки това метаболитната ацидоза при бременност (поради други причини) може да бъде свързана с намален растеж на плода Намалява оксигенацията на плода и смъртта на плода и може да повлияе на способността на плода да толерира труда. Бременните пациенти трябва да се наблюдават за метаболитна ацидоза и да се третират като в състояние, което не е бременно. (Вижте Предупреждения Метаболитна ацидоза подраздел.)

Новородените на майките, лекувани с зонисамид, трябва да се наблюдават за метаболитна ацидоза поради прехвърляне на зонизамид към плода и възможното появяване на преходна метаболитна ацидоза след раждането. Съобщава се за преходна метаболитна ацидоза при новородени, родени от майки, лекувани по време на бременност с различен въглеронен инхибитор на анхидраза.

Зонизамидът е тератогенен при мишки плъхове и кучета и ембриолетален при маймуни, когато се прилага през периода на органогенеза. Аномалиите на плода или смъртните случаи на ембрио-фетални случаи са настъпили при тези видове при доза на зонизамид и нива на плазмата на майката, подобни на или по-ниски от терапевтичните нива при хора, показващи, че употребата на това лекарство при бременност води до значителен риск за плода. Различни външни висцерални и скелетни малформации са произведени при животни чрез пренатално излагане на зонизамид. Сърдечно -съдовите дефекти са видни както при плъхове, така и при кучета.

След прилагане на зонисамид (10 30 или 60 mg/kg/ден) на бременни кучета по време на органогенеза повишават случаи на фетални сърдечно -съдови малформации (камерни септални дефекти, кардиомегалия са открити в дози 30 mg/kg/ден или по -големи. Дозата с нисък ефект за малформации произвежда пикови нива на плазмен зонизамид на майката (25 µg/ml) около 0,5 пъти повече от най -високите плазмени нива, измерени при пациенти, получаващи максимална препоръчителна човешка доза (MRHD) от 400 mg/ден. При кучета сърдечно -съдови малформации са открити при приблизително 50% от всички плодове, изложени на високата доза, която е свързана с нивата на плазмата на майката (44 µg/ml), приблизително равни на най -високите нива, измерени при хора, получаващи MRHD. При случаите на скелетни малформации също бяха увеличени при високата доза и забавяне на растежа на плода и в това проучване се наблюдават повишени честоти на скелетните вариации. Ниската доза произвежда плазмени нива на майката (12 µg/ml) около 0,25 пъти повече от най -високите човешки нива.

При циномолгус маймуни прилагането на зонисамид (10 или 20 mg/kg/ден) на бременни животни по време на органогенеза е довело до смърт на ембрио-фетални случаи и в двете дози. Възможността тези смъртни случаи да се дължат на малформации не може да бъде изключена. Най -ниската ембриолетална доза при маймуни е свързана с пикови нива на плазмен зонизамид на майката (5 µg/ml) приблизително 0,1 пъти най -високите нива, измерени при пациенти при MRHD.

При проучвание за развитие на мишка ембрио-фетално лечение на бременни животни с зонизамид (125 250 или 500 mg/kg/ден) през периода на органогенеза води до повишени случаи на фетални малформации (скелетни и/или краниофациални дефекти) при всички тествани дози. Ниската доза в това проучване е приблизително 1,5 пъти по -голяма от MRHD на mg/m ² Основа. In rats increased frequencies of malformations (cardiovascular defects) и variations (persistent cords of thymic tissue decreased skeletal ossification) were observed among the offspring of dams treated with Зонисамид (20 60 or 200 mg/kg/day) throughout organogenesis at all doses. The low effect dose is approximately 0.5 times the MRHD on a mg/m ² Основа.

Перинаталната смърт се увеличава сред потомството на плъхове, лекувани с зонизамид (10 30 или 60 mg/kg/ден) от последната част на бременността до отбиване при висока доза или приблизително 1,4 пъти по -голяма от MRHD върху mg/m ² Основа. The no effect level of 30 mg/kg/day is approximately 0.7 times the MRHD on a mg/m ² Основа.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. ZoneGran трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Да се ​​предостави информация относно ефектите на излагането на матката на лекарите на Zonegran се препоръчва да препоръча бременни пациенти, приемащи ZoneGran, да се запишат в регистъра на бременността на NAAED. Това може да стане, като се обадите на безплатния номер 1-888-2332334 и трябва да се извърши от самите пациенти. Информация в регистъра може да бъде намерена и на уебсайта https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Труд и доставка

Ефектът на зоната върху труда и раждането при хора не е известен.

Използване при кърмещи майки

Зонисамидът се отделя в човешкото мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета за кърмене от Zonegran трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати наркотиците, като се вземат предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на зоната при деца под 16 години не са установени. Остра късогледство и затваряне на вторичния ъгъл глаукома са съобщени при педиатрични пациенти (виж Предупреждения Остра късогледство и глаукома за затваряне на вторичен ъгъл подраздел). Cases of oligohidrosis и hyperpyrexia have been reported (Вижте Предупреждения Олигохидроза и хипертермия при педиатрични пациенти подраздел). Zonisamide commonly causes metabolic acidosis in pediatric patients (Вижте Предупреждения Метаболитна ацидоза подраздел). Hyperammonemia with encephalopathy has been reported in pediatric patients (Вижте Предупреждения Хиперамонемия и енцефалопатия подраздел). Chronic untreated metabolic acidosis in pediatric patients may cause Нефролитиаза и/or nephrocalcinosis osteoporosis и/or osteomalacia (potentially resulting in rickets) и may reduce growth rates. A reduction in growth rate may eventually decrease the maximal height achieved. The effect of Зонисамид on growth и bone-related sequelae has not been systematically investigated.

Гериатрична употреба

Фармакокинетичните параметри с една доза са сходни при възрастни и млади здрави доброволци (виж Клинична фармакология Специфични популации подраздел). Clinical studies of Зонисамид did not include sufficient numbers of subjects aged 65 и over to determine whether they respond differently from younger subjects. Други reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly и younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function и of concomitant disease or other drug therapy.

Информация за предозиране за ZoneGran

Човешки опит

Опитът с дневните дози на Zonegran над 800 mg/ден е ограничен. По време на клиничното развитие на Zonegran трима пациенти са погълнали неизвестни количества Zonegran като опити за самоубийство и и трите са хоспитализирани със симптоми на ЦНС. Един пациент стана коматозен и развива хипотония на брадикардия и респираторна депресия; Плазменото ниво на зонисамид е 100,1 µg/ml, измерва 31 часа след залежаването. Нивата на плазмата на зонисамид паднаха с полуживот от 57 часа и пациентът стана бдителен пет дни по-късно.

Управление

Не са налични специфични антидоти за предозиране на зоната. След заподозряна скорост на скорост на предозиране трябва да бъде индуцирана или стомашно промиване, извършено с обичайните предпазни мерки за защита на дихателните пътища. Посочена е обща поддържаща грижа, включително чест мониторинг на жизнените признаци и внимателно наблюдение.

Zonisamide има дълъг полуживот (виж Клинична фармакология раздел). Поради ниското свързване на протеин на зонисамид (40%) бъбречна диализа може да бъде ефективен. Ефективността на бъбречната диализа като лечение на предозиране не е официално проучена. Трябва да се свържете с център за контрол на отровата за информация относно управлението на предозиране на Zonegran.

Противопоказания за ZoneGran

Zonegran is contraindicated in patients who have demonstrated hypersensitivity to sulfonamides or Зонисамид.

Клинична фармакология for Zonegran

Механизъм на действие

Точният механизъм (и), чрез който зонисамидът упражнява своя антисейзонен ефект, е неизвестен. Zonisamide демонстрира антиконвулсантна активност в няколко експериментални модела. При животни зонисамидът е ефективен срещу удължителните припадъци на тони, предизвикани от максимален електрошок, но неефективен срещу клонични припадъци, индуцирани от подкожен пентилентетразол. Зонисамид повиши прага за генерализирани припадъци в запаления модел на плъхове и намали продължителността на кортикалните фокални пристъпи, индуцирани от електрическа стимулация на зрителния кортекс при котки. Освен това зонисамид потиска както интерикталните шипове, така и вторично обобщените припадъци, произведени чрез кортикално приложение на гел от волфстанова киселина при плъхове или чрез кортикално замръзване при котки. Уместността на тези модели за човешката епилепсия е неизвестна.

Зонисамидът може да доведе до тези ефекти чрез действие по натриеви и калциеви канали. In vitro фармакологични проучвания предполагат, че зонизамидът блокира натриевите канали и намалява преходните вътрешни токове на волтагенерация (T-тип CA ² токове) вследствие на стабилизиране на невроналните мембрани и потискане на невроналната хиперсинхронизация. Изследванията за свързване in vitro показват, че зонисамидът се свързва с GABA/бензодиазепиновия рецепторен йонофорен комплекс по алостеричен начин, който не води до промени в хлоридния поток. Други in vitro проучвания показват, че зонизамидът (10–30 µg/ml) потиска синаптично управляваната електрическа активност, без да засяга постсинаптични GABA или глутамат реакции (култивирани миши гръбначни мозъчни неврони) или невронално или глиално усвояване на [ ³ H] -gaba (филийки на хипокампа на плъхове). По този начин изглежда, че зонисамидът не потенцира синаптичната активност на GABA. Изследванията in vivo микродиализа показват, че зонизамидът улеснява както допаминергичната, така и серотонинергичната невротрансмисия.

Зонисамидът е въглеронен инхибитор на анхидраза. Приносът на това фармакологично действие към терапевтичните ефекти на зонизамида е неизвестен. Въпреки това като инхибитор на въглеродния анхидраза зонизамид може да причини метаболитна ацидоза (виж Предупреждения Метаболитна ацидоза subsection ).

Фармакокинетика

Абсорбция

След 200–400 mg перорални зонисамидни дози пикови плазмени концентрации (диапазон: 2–5 µg/ml) при нормални доброволци се появяват в рамките на 2–6 часа. В присъствието на храна времето до максимална концентрация се забавя на 4-6 часа, но храната няма ефект върху бионаличността на зонисамид. Абсорбцията на зонисамид е дозо-пропорционална в диапазона от 200-400 mg. CMAX и AUC обаче се увеличават непропорционално при 800 mg, вероятно поради наситимо свързване на зонисамид с червени кръвни клетки. След като се постигне стабилна доза стабилно състояние в рамките на 14 дни.

Разпределение

Очевидният обем на разпределение (V/F) на зонисамид е около 1,45 L/kg след перорална доза 400 mg. Зонисамид при концентрации от 1,0–7,0 µg/ml е приблизително 40% обвързан с човешки плазмени протеини. Зонисамидът се свързва широко с еритроцитите, което води до осемкратна по-висока концентрация на зонизамид в червените кръвни клетки, отколкото в плазмата. Свързването на протеин на зонизамид не се влияе в присъствието на терапевтични концентрации на фенитоин фенобарбитал или карбамазепин.

Метаболизъм и елиминиране

След устно прилагане на ¹⁴ С-зонисамид на здрави доброволци само зонисамид е открит в плазмата. Зонисамидът се отделя предимно в урината като родителски лекарства и като глюкуронид на метаболит. След множество дозирани 62% от радиомаркираната доза се възстановява в урината с 3% в изпражненията до 10-ия ден. Зонизамид претърпява ацетилиране чрез N-ацетил-трансферази за образуване на N-ацетил зонизамид и редукция, за да образува отворения метаболит на пръстена 2-сулфамоилацетил фенол (SMAP). От екскретираната доза 35% се възстановява като зонизамид 15% като N-ацетил зонизамид и 50% като глюкуронид на SMAP. Намаляването на зонисамид до SMAP се медиира от цитохром Р450 изозим 3A4 (CYP3A4). Зонисамидът не предизвиква собствен метаболизъм. Плазменият клирънс на пероралния зонизамид е приблизително 0,30–0,35 ml/min/kg при пациенти, които не получават ензимно-индуциращи антиепилепсия (AED). Клирънсът на зонизамид се увеличава до 0,5 ml/min/kg при пациенти едновременно при AED, предизвикващи ензима.

След еднократно прилагане на бъбречния клирънс на зонисамид е приблизително 3,5 ml/min. Клирънсът на перорална доза зонисамид от червените кръвни клетки е 2 ml/min. Елиминационният полуживот на зонисамид в плазмата е приблизително 63 часа. Елиминационният полуживот на зонисамид в червените кръвни клетки е приблизително 105 часа.

Специфични популации

Бъбречно увреждане

Единичните 300 mg Zonisamide дози се прилагат на три групи доброволци. Група 1 беше здрава група с креатинин клирънс, вариращ от 70–152 ml/min. Група 2 и група 3 имат креатинин клирънс, вариращи съответно от 14,5–59 ml/min и 10–20 ml/min. Зонисамидният бъбречен клирънс намалява с намаляването на бъбречната функция (съответно 3,42 2,50 2,23 ml/min). Маркирано бъбречно увреждане (креатинин клирънс <20 mL/min) was associated with an increase in Зонисамид AUC of 35% (Вижте Доза и приложение ).

Чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на зонизамид при пациенти с нарушена чернодробна функция не е проучена (виж Доза и приложение ).

Възраст

Фармакокинетиката на 300 mg единична доза зонисамид е сходна при млади (средна възраст 28 години) и възрастни субекти (средна възраст 69 години).

Пол и раса

Информацията за ефекта на пола и расата върху фармакокинетиката на Zonisamide не е налична.

Ефекти на ZoneGran върху цитохром P450 ензими

In vitro изследвания, използващи човешки чернодробни микрозоми, показват незначителни ( <25%) inhibition of cytochrome P450 isozymes 1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 3A4 2B6 or 2C8 at Зонисамид levels approximately two-fold or greater than clinically relevant unbound serum concentrations. Therefore Zonegran is not expected to affect the pharmacokinetics of other drugs via cytochrome P450-mediated mechanisms.

Потенциал за зоната да повлияе на други лекарства

Антиепилептични лекарства

При епилептични пациенти дозирането на стабилно състояние с Zonegran не доведе до клинично значими фармакокинетични ефекти върху карбамазепин ламотригин фенитоин или натриев валпроат.

Устни контрацептиви

При здрави субекти дозирането на стабилно състояние с Zonegran не влияе на серумните концентрации на етинилестрадиол или норетистерон в комбиниран перорален контрацептив.

CYP2D6 субстрати

Съвместното приложение на множественото дозиране на зонисамид до 400 mg/ден с единични 50 mg дози дезипрамин не повлиява значително фармакокинетичните параметри на дезипрамин А лекарство за сонда за активността на CYP2D6.

P-gp субстрат

Изследване in vitro показа, че зонизамидът е слаб инхибитор на P-gp (MDR1) с IC ₅₀ от 267 μmol/l. Съществува теоретичен потенциал зонисамидът да повлияе на фармакокинетиката на лекарствата, които са P-gp субстрати.

Вниманието се препоръчва при започване или спиране на зоната или промяна на дозата на зоната при пациенти, които също получават лекарства, които са P-gp субстрати (например дигоксин хинидин)

Потенциал за лечебен продукт да повлияе на зонатаграта

Съпътстващи лекарства, които могат да индуцират или инхибират CYP3A4 или N-ацетил-трансферази, могат да повлияят на фармакокинетиката на зонизамида. Лекарствата, които инхибират или предизвикват конюгация на глюкуронид, не се очаква да повлияят на фармакокинетиката на зонизамида.

Липсата на клинично значимо фармакокинетично взаимодействие между зонизамид и ламотригин показва нисък потенциал за взаимодействие на зонисамид с вещества, които се метаболизират от UDP-GT.

Индукция на CYP3A4

Лекарствата, които индуцират чернодробните ензими, увеличават метаболизма и клирънс на зонизамид и намаляват полуживота му. Полуживотът на зонизамид след 400 mg доза при пациенти едновременно върху ензимно-индуциращи AED като фенитоин карбамазепин или фенобарбитал е между 27-38 часа; Полуживотът на зонисамид при пациенти едновременно с не ензим, предизвикващ AED валпроат, е 46 часа.

Тези ефекти е малко вероятно да имат клинично значение, когато зоната се добавя към съществуващата терапия; Въпреки това могат да настъпят промени в концентрациите на зонизамид, ако съпътстващият CYP3A4 индуцира антиепилептични или други лекарства се изтегля доза, коригирана или въведена корекция на дозата на зоната, може да се наложи. Ако е необходимо съвместно приложение с мощен индуктор на CYP3A4 (напр. Рифампицин), пациентът трябва да бъде внимателно следен и може да се наложи дозата на зоната и други лекарства, които са CYP3A4 субстрат.

Инхибиране на CYP3A4

Дозирането на стационарно състояние или на кетоконазол (400 mg/ден), или на циметидин (1200 mg/ден) няма клинично значими ефекти върху фармакокинетиката на единичната доза на зонизамид, даден на здрави индивиди. Следователно модификацията на дозирането на ZoneGran не е необходима при съвместна работа с известни CYP3A4 инхибитори.

Взаимодействия на зонизамид с други въглеродни инхибитори на анхидраза

Едновременната употреба на зонологичен грамов инхибитор на въглеродния анхидраза с всеки друг инхибитор на въглеродния анхидраза (например топирамат ацетазоламид или дихлорфенамид) може да увеличи тежестта на метаболитната ацидоза и също може да увеличи риска от образуване на камък. Следователно, ако ZoneGran се дава едновременно с друг въглеронен инхибитор на анхидраза, пациентът трябва да бъде наблюдаван за появата или влошаването на метаболитна ацидоза (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия subsection ).

Клинични изследвания

Ефективността на ZoneGran като допълнителна терапия (добавена към други антиепилепски лекарства) е установена в три многоцентрови плацебо-контролирани двойни слепи 3-месечни клинични изпитвания (две домашни европейски) при 499 пациенти с рефракторни частични пристъпи с или без второстепенно обобщение. Всеки пациент е имал анамнеза за поне четири частични припадъци на месец, въпреки получаването на едно или две лекарства за антиепилепсия при терапевтични концентрации. 499 пациенти (209 жени 290 мъже) варират на възраст от 13–68 години със средна възраст от около 35 години. В двете проучвания на САЩ над 80% от пациентите са кавказки; 100% от пациентите в европейското проучване са кавказки. Зонална или плацебо се добавя към съществуващата терапия. Основната мярка за ефективност беше средното процентно намаление от изходното ниво на частичната честота на припадъци. Вторичната мярка беше пропорцията на пациентите, които постигат 50% или по -голямо намаляване на пристъпите от изходните стойности (респонденти). Резултатите, описани по-долу, са за всички частични припадъци в популациите за намерение за лечение.

В първото проучване (n = 203) всички пациенти са имали 1-месечен период на наблюдение, след което са получавали плацебо или зонална градина в един от два режима на ескалация на дозата; или 1) 100 mg/ден за пет седмици 200 mg/ден за една седмица 300 mg/ден за една седмица и след това 400 mg/ден за пет седмици; или 2) 100 mg/ден за една седмица, последвана от 200 mg/ден в продължение на пет седмици, след това 300 mg/ден за една седмица, след това 400 mg/ден за пет седмици. Този дизайн позволява сравнение на 100 mg спрямо плацебо за 1–5 седмици и сравнение на 200 mg срещу плацебо за 2–6 седмици; Основното сравнение е 400 mg (и двете групи за ескалация) спрямо плацебо за 8–12 седмици. Общата дневна доза се дава като два пъти на ден дозиране. Статистически значимите разлики в лечението, благоприятстващи зоната, бяха наблюдавани за дози от 100 200 и 400 mg/ден.

Какъв вид лекарство е напроксен

Във втория (n = 152) и трети (n = 138) проучвания пациентите са имали 2–3 -месечна базова линия, след това са били назначени на случаен принцип на плацебо или Zonegran за три месеца. ZoneGran беше въведен чрез прилагане на 100 mg/ден за първата седмица 200 mg/ден втората седмица, след това 400 mg/ден в продължение на две седмици, след което дозата (Zonegran или плацебо) може да се регулира при необходимост до максимална доза от 20 mg/kg/ден или максимално ниво на плазмето от 40 µg/mL. Във второто проучване общата дневна доза се дава като два пъти на ден дозиране; В третото проучване той е даден като единична дневна доза. Средните дози за окончателно поддържане, получени в проучванията, са съответно 530 и 430 mg/ден във второто и третото проучване. И двете проучвания демонстрират статистически значими разлики в полза на Zonegran за дози от 400–600 mg/ден и няма очевидна разлика между веднъж дневно и два пъти дневно дозиране (в различни проучвания). Анализът на данните (първите 4 седмици) по време на титруването показа статистически значими разлики, благоприятстващи ZoneGran при дози между 100 и 400 mg/ден. Основното сравнение и в двете изпитвания беше за всяка доза за 5–12 седмици.

Таблица 1. Средно намаление на % във всички частични припадъци и % реагиращи при първичната ефикасност
Анализи: Анализ на намерението за лечение

Таблица 2. Средно намаление на % във всички частични припадъци и % отговори за анализи на дозата в проучване 1:
Анализ на намерението за лечение

Фигура 1 представя съотношението на пациентите (X-ос), чийто процентно намаление от изходното ниво във всички частични скорости на припадък е бил поне толкова голям, колкото това, посочено на Y-оста във втория и третия плацебо-контролиран изпитвания. Положителната стойност на оста y показва подобрение от изходното ниво (т.е. намаляване на скоростта на припадък), докато отрицателната стойност показва влошаване от изходното ниво (т.е. увеличение на скоростта на припадък). По този начин при показване на този тип кривата за ефективно лечение се измества вляво от кривата за плацебо. Делът на пациентите, постигащи някакво конкретно ниво на намаляване на скоростта на припадък, е постоянно по -висок за зоновите групи в сравнение с плацебо групите. Например Фигура 1 показва, че приблизително 27% от пациентите, лекувани с Zonegran, са имали 75% или по -голямо намаление в сравнение с приблизително 12% в плацебо групите.

Фигура 1 Пропорция на пациентите, постигащи различни нива на намаляване на пристъпите в зоните и плацебо групи в проучвания 2 и 3

Не са открити разлики в ефикасността въз основа на възрастовия пол или раса, измерени чрез промяна в честотата на припадъци от изходното ниво.

Информация за пациента за ZoneGran

Zonegran ^®
(Zo-gran)
(Зонисамид) капсули

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за ZoneGran?

Zonegran may cause serious side effects including:

1. Сериозен кожен обрив, който може да причини смърт.
2. Сериозни алергични реакции, които могат да повлияят на различни части на тялото.
3. По -малко изпотяване и повишаване на телесната ви температура (треска).
4. Сериозни проблеми с очите
5. Самоубийствени мисли или действия при някои хора.
6. Повишено ниво на киселина в кръвта ви (метаболитна ацидоза).
7. Проблеми с вашата концентрация Внимателна памет мислене на реч или език.
8. Промени в кръвните клетки като намалени броя на червените и белите кръвни клетки.

Тези сериозни странични ефекти са описани по -долу.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи веднага, ако имате:

Тези проблеми с очите могат да доведат до постоянна загуба на зрение, ако не се лекуват.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някакви нови симптоми на очите, включително някаква болка или зачервяване на очите или някакви нови проблеми с вашето зрение.

Обадете се на доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези симптоми, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявате:

Как мога да гледам за ранни симптоми на самоубийствени мисли и действия?

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги между посещенията, ако е необходимо, особено ако се притеснявате от симптомите.

Не спирайте ZoneGran, без първо да говорите с доставчик на здравни грижи. Спирането на Zonegran внезапно може да създаде сериозни проблеми. Спирането на лекарство за припадък внезапно при пациент, който има епилепсия, може да причини припадъци, които няма да спрат (статус епилептик).

Понякога хората с метаболитна ацидоза ще:

Вашият доставчик на здравни грижи трябва да направи кръвен тест, за да измери нивото на киселина в кръвта ви преди и по време на лечението ви с ZoneGran.

1. Zonegran may cause a serious skin обрив that can cause death. These serious skin reactions are more likely to happen when you begin taking Zonegran within the first 4 months of treatment but may occur at later times.
2. Zonegran can cause other types of allergic reactions or serious problems that may affect different parts of the body such as your liver kidneys heart or blood cells. You may or may not have a обрив with these types of reactions. These reactions can be very serious и can cause death. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи веднага, ако имате:
   • треска
   • силна мускулна болка
   • обрив
   • подути лимфни жлези
   • Подуване на лицето ви
   • необичайни натъртвания или кървене
   • Слабост умора
   • Пожълтяване на кожата или бялата част на очите ви
3. Zonegran may cause you to sweat less и to increase your body temperature (треска). You may need to be hospitalized for this. You should watch for decreased sweating и треска especially when it is hot и especially in children taking Zonegran.
   • Висока треска повтаряща се треска или дълготрайна треска
   • По -малко пот от нормалното
4. Zonegran may cause eye problems. Сериозни проблеми с очите include:
   • внезапно намаляване на зрението със или без болка и зачервяване на очите
   • Запушване на течността в окото, причиняващо повишено налягане в окото (глаукома за затваряне на вторичен ъгъл)
5. Подобно на други антиепилептични лекарства Zonegran може да причини самоубийствени мисли или действия при много малък брой хора около 1 на 500.
   • мисли за самоубийство или умиране
   • Опит за самоубийство
   • нова или по -лоша депресия
   • Ново или по -лошо безпокойство
   • Чувствате се развълнувани или неспокойни
   • Панически атаки
   • Проблем със съня (insomnia)
   • Нова или по -лоша раздразнителност
   • действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
   • действайки върху опасни импулси
   • Изключително увеличаване на активността и говоренето (мания)
   • Други необичайни промени в поведението или настроението
   • Самоубийствените мисли или действия могат да бъдат причинени от неща, различни от лекарства. Ако имате самоубийствени мисли или действия, вашият доставчик на здравни услуги може да провери за други причини.
   • Обърнете внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението.
   • Запазете всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи по план.
6. Zonegran can increase the level of acid in your blood (metabolic acidosis). If left untreated metabolic acidosis can cause brittle or soft bones (osteoporosis osteomalacia osteopenia) kidney stones и can slow the rate of growth in children. Metabolic acidosis can happen with or without symptoms.
   • Чувствайте се уморени
   • не се чувствайте гладни (загуба на апетит)
   • Почувствайте промени в сърдечния ритъм
   • Имайте проблеми с мисленето ясно
7. Zonegran may cause problems with your concentration attention memory thinking speech or language.
8. Zonegran can cause blood cell changes such as reduced red и white blood cell counts. Call your healthcare provider if you develop треска възпалено гърло sores in your mouth or unusual bruising.

Zonegran can have other serious side effects. For more information ask your healthcare provider or pharmacist. Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you. Be sure to read the section titled Какви са възможните странични ефекти на ZoneGran?

Какво е ZoneGran?

Zonegran is a prescription medicine that is used with other medicines to treat partial seizures in adults.

Не е известно дали Zonegran е безопасен или ефективен при деца под 16 години.

Не приемайте ZoneGran:

Не приемайте ZoneGran, ако сте алергични към лекарства, които съдържат сулфа.

Преди да вземете ZoneGran, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са имали или са имали проблеми с настроението на депресия или самоубийствени мисли или поведение
• имат проблеми с бъбреците
• имат чернодробни проблеми
• Имайте анамнеза за метаболитна ацидоза (твърде много киселина в кръвта ви)
• имат слаби чупливи кости или меки кости (остеомалация остеопения или остеопороза)
• Имайте проблем с растежа
• са на диета с високо съдържание на мазнини, наречени кетогенна диета
• имат диария
• имат високи нива на амоняк в кръвта

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако сте:

• са бременни или планират да забременеят. Zonegran може да навреди на вашето неродено бебе. Жените, които могат да забременеят, трябва да използват ефективен контрол на раждаемостта. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете, докато приемате Zonegran. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали трябва да вземете ZoneGran, докато сте бременна. Ако забременеете, докато приемате Zonegran, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за регистрация в Регистъра на бременността на антиепилептичните лекарства в Северна Америка. Можете да се запишете в този регистър, като се обадите на 1-888-233-2334. Целта на този регистър е да събира информация за безопасността на антиепилептичните лекарства по време на бременност.
• са кърмещи или планират да кърмят. Zonegran може да премине в кърмата ви. Не е известно дали ZoneGran в кърмата ви може да навреди на вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете ZoneGran.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и витамини без рецепта или билкови добавки.

Как да приемам ZoneGran?

• Вземете Zonegran точно както е предписано. Вашият предпис на здравеопазване може да промени вашата доза. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко зонагран да вземете.
• Вземете Zonegran със или без храна.
• Поглъщайте капсулите цели.
• Ако вземете твърде много ZoneGran, обадете се на местния център за контрол на отровата или отидете веднага в най -близкото спешно отделение.
• Не спирайте да приемате Zonegran, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Спирането на Zonegran внезапно може да причини сериозни проблеми, включително припадъци, които няма да спрат (статус Epilepticus).

Какво трябва да избягвам, докато приемам ZoneGran?

• Не пийте алкохол и не приемайте други лекарства, които ви правят сънливи или замаяни, докато приемате Zonegran, докато не говорите с вашия доставчик на здравни грижи. ZoneGran, взет с алкохол или наркотици, които причиняват сънливост или замаяност, може да влоши сънливостта или замаяността ви.
• Не управлявайте работа с тежки машини или не правете други опасни дейности, докато не разберете как ZoneGran ви влияе. Zonegran може да забави вашето мислене и двигателни умения.

Какви са възможните странични ефекти на ZoneGran?

Zonegran can cause serious side effects. See 'Коя е най -важната информация, която трябва да знам за ZoneGran?'

Други serious side effects include:

• Бъбречни камъни: Болки в гърба Болки в стомаха или кръв в урината ви може да означава, че имате камъни в бъбреците. Пийте много течности, докато приемате ZoneGran, за да намалите шанса си да получите камъни в бъбреците.
• проблеми с настроението или мисленето (Нова или по -лоша депресия; внезапни промени в поведението на настроението или загуба на контакт с реалността, понякога свързани със слуховите гласове или виждането на неща, които всъщност не са там; чувствате се сънливи или уморени; проблеми с концентрацията; проблеми с речта и езика). Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи веднага, ако имате изброени по -горе симптоми.
• нива на амоняк с високи кръв. Високият амоняк в кръвта може да повлияе на умствените ви дейности, забавен вашата бдителност ви кара да се чувствате уморени или да причините повръщане.

Най -често срещаните странични ефекти на ZoneGran включват:

• сънливост
• загуба на апетит
• замаяност
• проблеми с концентрацията или паметта
• Проблеми с ходенето и координацията
• агитация или раздразнителност

Страничните ефекти могат да се случат по всяко време, но е по -вероятно да се случат през първите няколко седмици след началната зона.

Това не са всички възможни странични ефекти на ZoneGran. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Zonegran?

• Store Zonegran между 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C)
• Дръжте Zonegran суха и далеч от светлината

Дръжте Zonegran и всички лекарства извън обсега на децата.

Общи Information about the safe и effective use of Zonegran

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте ZoneGran за условие, за което не е предписано. Не давайте Zonegran на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за ZoneGran, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в ZoneGran?

Активна съставка: Зонисамид

Неактивни съставки в ZoneGran 25 mg капсули: Микрокристален целулозен хидрогениран растително масло Натриев лаурил сулфат желатин и титанов диоксид

Неактивни съставки в ZoneGran 100 mg капсули: Микрокристален целулозен хидрогениран растително масло Натриев лаурил сулфат желатин и титанов диоксид FD

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.