Ускорен

Описание за Accolate

Zafirlukast е синтетичен селективен пептиден левкотриен антагонист на рецептора (LTRA) с химическо име 4- (5-циклоптилокси-карбониламино-1-метил-индол-3-илметил) -3-метокси-ни-отолилсулфонилбамид. Молекулното тегло на Zafirlukast е 575.7, а структурната формула е:

Емпиричната формула е: c ₃₁ H ₃₃ N ₃ O ₆ S

Zafirlukast Фина бяла до бледожълт аморфен прах е практически неразтворима във вода. Той е леко разтворим в метанол и свободно разтворим в тетрахидрофуран диметилсулфоксид и ацетон.

Accolate се доставя като 10 и 20 mg таблетки за перорално приложение.

Неактивни съставки

Таблетки с покритие, съдържащи Croscarmellose Натриев лактоза магнезиев стеарат микрокристална целулоза Povidone хипромелоза и титанов диоксид.

Използване за уклонати

Accolate е показан за профилактиката и хроничното лечение на астма при възрастни и деца на 5 и повече години.

Дозировка за уклонение

Тъй като храната може да намали бионаличността на Zafirlukast Accolate, трябва да се приема най -малко 1 час преди или 2 часа след хранене.

Възрастни и деца на 12 години и повече

Препоръчителната доза уклона при възрастни и деца на 12 години и повече е 20 mg два пъти дневно.

Педиатрични пациенти от 5 до 11 години

Препоръчителната доза уклона при деца от 5 до 11 години е 10 mg два пъти дневно.

Възрастни пациенти

Въз основа на сравненията на кръстосаните изследвания клирънсът на Zafirlukast е намален при пациенти в напреднала възраст (на 65 години и по-възрастни), така че CMAX и AUC са приблизително два пъти повече от тези на по-младите. При клинични изпитвания доза от 20 mg два пъти дневно не е свързана с увеличаване на общата честота на нежелани събития или тегления поради нежелани събития при пациенти в напреднала възраст.

Пациенти с чернодробно увреждане

Accolate е противопоказано при пациенти с чернодробно увреждане, включително чернодробна цироза (виж Противопоказания ). Разчистването на Zafirlukast се намалява при пациенти със стабилна алкохолна цироза, така че CMAX и AUC са приблизително с 50 - 60% по -големи от тези на нормалните възрастни. Accolate не е оценен при пациенти с хепатит или при дългосрочни проучвания на пациенти с цироза.

Пациенти с бъбречно увреждане

Регулиране на дозата не се изисква за пациенти с бъбречно увреждане.

Колко се доставя

Ускорени 10 mg таблетки ( NDC 49884-589-02) Таблетки с бели кръгли биконвексни таблетки, обезсърчени с P от едната страна, а 10 от другата се доставят в непрозрачни HDPE бутилки от 60 таблетки.

Ускорете 20 mg таблетки ( NDC 49884-590-02) Таблетки с бели кръгли биконвексни филми, обезсърчени с P от едната страна, а 20 от другата се доставят в непрозрачни HDPE бутилки от 60 таблетки.

Съхранявайте при контролирана стайна температура 20-25 ° C (68-77 ° F) [виж USP ]. Предпазвайте от светлина и влага. Разпределете в оригиналния въздушно-плътно контейнер.

Произведено от: PAR Pharmaceutical Companies Inc. Chestnut Ridge NY 10977 U.S.A.

Странични ефекти for Accolate

Възрастни и деца на 12 години и повече

Базата данни за безопасност за Accolate се състои от повече от 4000 здрави доброволци и пациенти, които са получили ускорение, от които 1723 са астматици, записани интриали с продължителност 13 седмици или по -дълго. Общо 671 пациенти са получавали уклона за 1 година или повече. По -голямата част от пациентите са били на 18 или повече години; Въпреки това 222 пациенти на възраст между 12 и 18 години са получили ускорен.

Сравнение на нежелани събития, отчетени от ≥1% от пациентите, лекувани с Зафирлукаст, и със скорост числено по-големи, отколкото при лекувани с плацебо пациенти, е показано за всички изпитвания в таблицата по-долу.

Честотата на по -рядко срещаните нежелани събития е сравнима между уклона и плацебо.

Рядко повишаването на един или повече чернодробни ензими се наблюдава при пациенти, получаващи ACCOLE в контролирани клинични изпитвания. При клинични изпитвания повечето от тях са наблюдавани при дози четири пъти по -високи от препоръчителната доза. Следните чернодробни събития (които са настъпили предимно при жените) са съобщени от след маркетинг на нежелани събития на пациенти, които са получили препоръчителната доза уклона (40 mg/ден): случаи на симптоматичен хепатит (със или без хипербилирубинемия) без друга атрицируема причина; и рядко хипербилирубинемия без други повишени тестове за чернодробна функция. В повечето, но не всички след маркетинг отчитат симптомите на пациента и чернодробните ензими се връщат в нормално или почти нормално след спиране на уклона. В редки случаи пациентите са представили фулминант хепатит или са прогресирали до чернодробна трансплантация и смърт на чернодробна недостатъчност (виж (виж Предупреждения Хепатотоксичност и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Информация за пациенти ).

В клиничните изпитвания повишена част от пациентите с Zafirlukast на възраст над 55 години съобщават за инфекции в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо. Подобна констатация не се наблюдава при други изследвани възрастови групи. Тези инфекции бяха предимно леки или умерени по интензивност и предимно повлияха на дихателните пътища. Инфекциите са възникнали еднакво и при двата пола са дози-пропорционални на общата милиграма експозиция на Zafirlukast и са свързани с прилагането на СО на инхалаторни кортикостероиди. Клиничното значение на тази констатация не е известно.

В редки случаи пациентите с астма върху уклона могат да се представят със системна еозинофилия еозинофилна пневмония или клинични характеристики на вакуиси, съответстващи на синдрома на Черг-Строс, състояние, което често се лекува със системна стероидна терапия. Лекарите трябва да бъдат нащрек за еозинофилията васкулитен обрив, влошаващи белодробните симптоми Сърдечни усложнения и/или невропатия, представящи се при техните пациенти. Тези събития обикновено, но не винаги са били свързани с намаления и/или оттегляне на стероидна терапия. Възможността ускорението да бъде свързано с появата на синдром на Черг-Строс, не може да бъде нито изключена, нито установена (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Еозинофилни състояния ).

Съобщава се за невропсихиатрични нежелани събития, включително безсъние и депресия ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Невропсихиатрични събития ). Hypersensitivity reactions including urticaria angioedema и обривes with or without blistering have also been reported in association with Ускорен therapy. Additionally there have been reports of patients experiencing agranulocytosis bleeding синини or edema arthralgia myalgia Маллайз и pruritus in association with Ускорен therapy.

Редки случаи на пациенти, които изпитват, повишават нивата на теофилин със или без клинични признаци или симптоми на теофилин токсичност след добавянето на ускорен към съществуващ теофилин режим. Механизмът на взаимодействието между Accolate и теофилин при тези пациенти е неизвестен и не се предвижда от наличните данни за метаболизма in vitro и резултатите от две проучвания за взаимодействие между клинични лекарства (виж Клинична фармакология и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

Педиатрични пациенти от 5 до 11 години

Ускорен has been evaluated for safety in 788 pediatric patients 5 through 11 years of age. Cumulatively 313 pediatric patients were treated with Ускорен 10mg twice daily or higher for at least 6 months и 113 of them were treated for one year or longer in clinical trials. The safety profile of Ускорен 10 mg twice daily-versus placebo in the 4- и 6-week double-blind trials was generally similar to that observed in the adult clinical trials with Ускорен 20 mg twice daily.

При педиатрични пациенти, получаващи ACCOLE в многодози клинични изпитвания, са настъпили следните събития с честота ≥ 2%и по-често, отколкото при педиатрични пациенти, които са получили плацебо, независимо от оценката на причинно-следствената връзка: главоболие (NULL,5 срещу 4,2%) и коремна болка (2.8 срещу 2,3%).

Опитът след маркетинг в тази възрастова група е подобен на този, наблюдаван при възрастни, включително чернодробна дисфункция, която може да доведе до чернодробна недостатъчност.

Лекарствени взаимодействия for Accolate

В проучване на лекарственото взаимодействие при 16 здрави мъже доброволци CO администриране на множество дози Zafirlukast (160 mg/ден) към стабилно състояние с единична доза от 25 mg варфарин води до значително увеличение на средния AUC (63%) и полуживота (36%) на S-Warfarin. Средното време на протромбин (PT) нараства с приблизително 35%. Това взаимодействие вероятно се дължи на инхибиране от Zafirlukast на цитохромната P450 2C9 изоензимна система. Пациентите на перорална варфаринова антикоагулантна терапия и ускорение трябва да се следи от протромбиновите си времена, а дозата на антикоагуланти съответно (виж (виж Предупреждения Съпътстваща администрация на варфарин ). No formal drug-drug interaction studies with Ускорен и other drugs known to be metabolized by the cytochrome P450 2C9 isoenzyme (eg tolbutamide phenytoin carbamazepine) have been conducted; however care should be exercised when Ускорен is co administered with these drugs.

В проучване на лекарственото взаимодействие при 11 астматични пациенти CO приложение на единична доза Zafirlukast (40 mg) с еритромицин (500 mg три пъти дневно в продължение на 5 дни) до стационарно състояние води до намаляване на средните плазмени нива на Zafirlukast с приблизително 40% поради намаляване на биоававлируемостта на Zafirlukast.

Прилагането на СО на Zafirlukast (20 mg/ден) или плацебо в стационарно състояние с единична доза с устойчиво освобождаване теофилин подготовка (16 mg/kg) при 16 здрави момчета и момичета (6 до 11 години) не доведе до значителни разлики във фармакокинетичните параметри на офилина.

Прилагането на СО на Zafirlukast (80 mg/ден) в стационарно състояние с единична доза течен теофилин препарат (6 mg/kg) при 13 астматични пациенти на възраст 18 до 44 години доведе до намаляване на средните плазмени нива на Zafirlukast с приблизително 30%, но не се наблюдава ефект върху нивата на теофилин на плазмата.

Редки случаи на пациенти, които изпитват, повишават нивата на теофилин със или без клинични признаци или симптоми на теофилин токсичност след добавянето на ускорен към съществуващ теофилин режим. Механизмът на взаимодействието между Accolate и теофилин при тези пациенти е неизвестен (виж Нежелани реакции ).

Администрирането на СО на Zafirlukast (40 mg/ден) с аспирин (650 mg четири пъти дневно) води до средни повишени плазмени нива на Zafirlukast с приблизително 45%.

В едно сляпо 3-седмично проучване на паралелна група при 39 здрави жени, приемащи перорални контрацептиви 40 mg два пъти дневно на Zafirlukast, няма значително влияние върху плазмените концентрации на етинил естрадиол или контрацептивната ефективност.

Прилагането на CO на Zafirlukast с флуконазол Умерен инхибитор на CYP2C9 доведе до повишени плазмени нива на Zafirlukast с приблизително 58% (90% CI: 2895). Клиничното значение на това взаимодействие е неизвестно. Експозицията на Zafirlukast вероятно ще бъде увеличена от други умерени и силни инхибитори на CYP2C9. Администриране на CO на Zafirlukast с итраконазол Силен инхибитор на CYP3A4 не предизвика промяна в плазмените нива на Zafirlukast.

Не са проведени други официални проучвания за взаимодействие между лекарства и лекарства между Accolet и предлагани на пазара лекарства, които са метаболизирани от P450 3A4 (CYP3A4) изоензим (Egdihydropyridine калциево-канални блокери циклоспорин цисаприд). Тъй като е известно, че Accolate е инхибитор на CYP3A4 in vitro, разумно е да се използва подходящ клиничен мониторинг, когато тези лекарства се прилагат СО с Accolat.

Предупреждения for Accolate

Хепатотоксичност

Съобщава се за случаи на животозастрашаваща чернодробна недостатъчност при пациенти, лекувани с уклона. Съобщава се за случаи на увреждане на черния дроб без друга приписваща причина от наблюдение на нежелани събития след маркетинг на пациенти, които са получили препоръчителната доза ACCOLE (40 mg/ден). В повечето, но не всички доклади за маркетинг, симптомите на пациента са намалели и чернодробните ензими се връщат в нормално или почти нормално след спиране на уклона. В редки случаи пациентите или са се представяли с фулминант хепатит, или са прогресирали до чернодробна недостатъчност на чернодробната недостатъчност и смъртта. В изключително редки случаи след маркетинг не се съобщава за клинични симптоми или признаци, предполагащи чернодробна дисфункция, предхождат последните наблюдения.

Лекарите могат да разгледат стойността на тестването на чернодробната функция. Периодичното тестване на серумната трансаминаза не е доказано, че предотвратява сериозни наранявания, но обикновено се смята, че ранното откриване на чернодробно нараняване, причинено от лекарства, заедно с незабавно оттегляне на заподозреното лекарство засилва вероятността за възстановяване.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да бъдат нащрек за признаци и симптоми на чернодробна дисфункция (напр. Дясният горен квадрант коремната болка гадене умора летаргия Прюрит жълтеница грипна симптоми и анорексия) и незабавно да се свържат с лекаря си, ако се появят. Продължаващата клинична оценка на пациентите трябва да управлява лекарските интервенции, включително диагностични оценки и лечение.

Ако се предполага, че чернодробната дисфункция въз основа на клинични признаци или симптоми (напр. Десен горен квадрант коремна болка гадене умора летаргия pruritus junundice грип-обичаи ymptoms анорексия и уголемен черен дроб) трябва да се преустанови.

По -специално тестовете за чернодробна функция по -специално серумът ALT трябва да се измерва незабавно и пациентът да се управлява съответно. Ако тестовете за чернодробна функция са в съответствие с чернодробната дисфункция терапията с уклоната терапия не трябва да се възобновява. Пациентите, при които ускорител е изтеглена поради чернодробна дисфункция, при която не е идентифицирана друга приписваща причина, не трябва да се излага на ускорение (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Информация за пациенти и Нежелани реакции ).

Бронхоспазъм

Ускорен is not indicated for use in the reversal of bronchospasm in acute asthma attacks including status asthmaticus. Therapy with Ускорен can be continued during acute exacerbations of asthma.

Съпътстваща администрация на варфарин

Администрацията на СО на Зафирлукаст с варфарин води до клинично значително увеличение на протромбиновото време (PT). Пациентите на перорална варфаринова антикоагулантна терапия и ускорение трябва да се следи от протромбиновите си времена, а дозата на антикоагуланти съответно (виж (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

Предпазни мерки for Accolate

Информация за пациенти

Пациентите трябва да се кажат, че рядък страничен ефект от уклона е чернодробна дисфункция и незабавно да се свържат с лекар, ако изпитват симптоми на чернодробна дисфункция (напр. Дясен горен квадрант корем болка гадене умора летаргия Прюрит Жунд-подобни симптоми и анорексия). Чернодробната недостатъчност, което води до чернодробна трансплантация и смърт, е настъпила при пациенти, приемащи Zafirlukast (виж Предупреждения Хепатотоксичност и Нежелани реакции ).

Ускорен is indicated for the chronic treatment of asthma и should be taken regularly as prescribed even during symptom-free periods. Ускорен is not a bronchodilator и should not be used to treat acute episodes of asthma. Patients receiving Ускорен should be instructed not to decrease the dose or stop taking any other antiasthma medications unless instructed by a physician. Patients should be instructed to notify their physician if neuropsychiatric events occur while using Ускорен (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Невропсихиатрични събития ). Women who are breast-feeding should be instructed not to take Ускорен (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Кърмещи майки ). Alternative antiasthma medication should be considered in such patients.

Бионаличността на уклона може да се намали, когато се приема с храна. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да приемат усъвършенстване най -малко 1 час преди или 2 часа след хранене.

Еозинофилни състояния

В редки случаи пациентите с астма върху уклона могат да се представят със системна еозинофилия еозинофилна пневмония или клинични характеристики на вакуиси, съответстващи на синдрома на Черг-Строс, състояние, което често се лекува със системна стероидна терапия. Лекарите трябва да бъдат нащрек за еозинофилията васкулитен обрив, влошаващи белодробните симптоми Сърдечни усложнения и/или невропатия, представящи се при техните пациенти. Тези събития обикновено, но не винаги са били свързани с намаления и/или оттегляне на стероидна терапия. Възможността ускорението да бъде свързано с появата на синдром на Черг-Строс, не може да бъде нито изключена, нито установена (виж Нежелани реакции ).

Невропсихиатрични събития

Съобщава се за невропсихиатрични събития при пациенти с юноши и педиатрични пациенти, приемащи уак. Докладите след маркетинг с Accolat включват безсъние и депресия. Клиничните подробности за някои доклади след маркетинг, включващи ACCOLE, изглеждат в съответствие с индуцирания от лекарства ефект. Пациентите и предписанията трябва да бъдат нащрек за невропсихиатрични събития. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да уведомяват техния лекар, ако се появят тези промени. Предписващите трябва внимателно да оценяват рисковете и ползите от продължаващото лечение с уклона, ако се появят такива събития (виж Нежелани реакции ).

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В двугодишните канцерогенни проучвания Zafirlukast се прилага при диетични дози от 10 100 и 300 mg/kg на мишки и 40 400 и 2000 mg/kg на плъхове. Мъжките мишки при перорална доза от 300 mg/kg/ден (приблизително 30 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза орална при възрастни и при деца на база Mg/m²) показват повишена честота на хепатоцелуларни аденоми; Женските мишки при тази доза показват по -голяма честота на хистоцитни саркоми на цялото тяло. Мъжките и женските плъхове при перорална доза от 2000 mg/kg/ден (което води до приблизително 160 пъти по-голяма от излагането на лекарство плюс метаболити от максималната препоръчителна дневна доза на устната орала при възрастни и при деца въз основа на сравнение на плазмената зона-под кривата [AUC] стойности) на Zafirlukast показва повишена честота на завойната пикантна стомана на пикада. Zafirlukast was not tumorigenic at oral doses up to 100 mg/kg (approximately 10 times the maximum recommended daily oral dose in adults and in children on a mg/m² basis) in mice and at oral doses up to 400 mg/kg (resulting in approximately 140 times the exposure to drug plus metabolites from the maximum recommended daily oral dose in adults and in children based on a comparison на плазмените стойности на AUC) при плъхове. Клиничната значимост на тези открития за дългосрочната употреба на уклона не е известно.

Zafirlukast не показва данни за мутагенна потенциал в обратния микробен анализ в 2 мутация на напред (Cho-HGPRT и миши лимфом) или в два анализа за хромозомни аберации (in vitro при плъхове периферна кръвна лимфоцитна кластогенен анализ и in vivo плъхов костен костен монорен мимонфлус).

Irbesartan за какво се използва

Не са наблюдавани данни за увреждане на плодовитостта и възпроизвеждането при мъжки и женски плъхове, лекувани със Zafirlukast при перорални дози до 2000 mg/kg (приблизително 410 пъти максималната препоръчителна дневна орална доза при възрастни на база mg/m²)

Категория на бременността b

No teratogenicity was observed at oral doses up to 1600 mg/kg/day in mice (approximately 160 times the maximum recommended daily oral dose in adults on a mg/m² basis) up to 2000 mg/kg/day in rats (approximately 410 times the maximum recommended daily oral dose in adults on a mg/m² basis) and up to 2000 mg/kg/day Incynomolgus маймуни (което доведе до приблизително 20 пъти по -голяма от излагането на метаболити на лекарството плюс в сравнение с това от максималната препоръчителна дневна орална доза при възрастни въз основа на сравнение на стойностите на AUC). При перорална доза 2000 mg/kg/ден при плъхове за майчината токсичност и смъртта се наблюдава при повишена честота на ранна резорбция на плода. Спонтанните аборти се наблюдават при маймуни на циномолгус при токсична орална доза от 2000 mg/kg/ден. При бременните жени няма адекватни и добре контролирани изпитвания. Тъй като репродуктивните изследвания върху животни не винаги предсказват ускорението на човешкия отговор, трябва да се използва по време на бременността, ако е ясно необходимо.

Кърмещи майки

Zafirlukast се отделя в кърмата. След многократно дозиране на 40 mg два пъти на ден при здрави жени средните стационарни концентрации на Zafirlukast в кърмата са 50 ng/ml в сравнение с 255 ng/ml в плазмата. Поради потенциала за туморогенност, показан за Zafirlukast в проучвания на мишки и плъхове, и повишената чувствителност на неонатални плъхове и кучета към неблагоприятните ефекти на ускорената Zafirlukast не трябва да се прилага на майки, които се кърмят.

Педиатрична употреба

Безопасността на уклонатия при дози от 10 mg два пъти дневно е демонстрирана при 205 педиатрични пациенти на възраст от 5 до 11 години в плацебо-контролирани проучвания, продължили до шест седмици, и със 179 пациенти в този възрастов диапазон, участващи в 52 седмици лечение при удължаване на отворена етикет.

Ефективността на усъвършенстването на профилактиката и хроничното лечение на астма при педиатрични пациенти на възраст от 5 до 11 години се основава на екстраполация на демонстрираната ефикасност на уклонати при възрастни с астма и вероятността да бъдат курс на заболяването и патофизиологията и ефекта на лекарството и ефектът на лекарството са значително подобни между двете популации. Препоръчителната доза за пациентите на възраст от 5 до 11 години се основава на сравнение на кръстосано изследване на фармакокинетиката на Зафирлукаст при възрастни и педиатрични лица и на профила на безопасност на Зафирлукаст както при възрастни, така и при педиатрични пациенти при дози, равни или по-високи от препоръчителната доза.

Безопасността и ефективността на Zafirlukast за педиатрични пациенти на възраст под 5 години не са установени. Ефектът на усъвършенстването върху растежа при децата не е определен.

Гериатрична употреба

Въз основа на сравнение на кръстосаното проучване клирънсът на Zafirlukast е намален при пациенти на 65 години и по-възрастни, така че CMAX и AUC са приблизително 2- до 3-кратно по-големи по-млади пациенти (виж Доза и приложение и Клинична фармакология ).

Общо 8094 пациенти са били изложени на Zafirlukast в северноамерикански и европейски краткосрочни плацебо-контролирани клинични изпитвания. От тези 243 пациенти са били възрастни (на възраст 65 години и повече). Не е наблюдавана обща разлика в нежеланите събития при пациенти в напреднала възраст, с изключение на увеличаване на честотата на инфекциите сред пациенти, лекувани с Zafirlukast, в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо, (NULL,0% срещу 2,9%). Инфекциите не са били тежки, най -вече са се наблюдавали в по -ниския проход и не налагат оттегляне на терапията.

Неконтролирано 4-седмично изпитване на 4759 пациенти с астма сравнява безопасността и ефикасността на Accolet 20 mg, дадени два пъти дневно при три възрастови групи пациенти. По -висок процент пациенти в напреднала възраст (n = 384) съобщават за нежелани събития, когато са в сравнение с възрастни и юноши. Тези пациенти в напреднала възраст показват по -малко подобрение на мерките за ефикасност. При възрастни пациенти нежелани събития, възникващи при по -големи 1%от популацията, включват главоболие (NULL,7%) диария и гадене (NULL,8%) и фарингит (NULL,3%). Възрастните отчитат най -ниския процент на инфекциите и на трите възрастови групи в това проучване.

Информация за предозиране за уклонати

Не са настъпили смъртни случаи при перорални дози Zafirlukast от 2000 mg/kg при мишки (приблизително 210 пъти повече от максималната препоръчителна дневна орална доза при възрастни и деца на база Mg/m²) 2000 mg/kg при плъхове (приблизително 420 пъти повече от максималната дневна дневна доза при възрастни и деца на база MG/M² Максимална препоръчителна дневна доза орална при възрастни и деца на база MG/m²).

Съобщава се за предозиране с ACCOLE при четирима пациенти, оцелели дози до 200 mg. Преобладаващите симптоми, съобщени след ускореното предозиране, са обрив и разстроен стомах. При хората нямаше остри токсични ефекти, които да бъдат последователно приписвани на прилагането на уклона. Разумно е да се използват обичайните поддържащи мерки в случай на предозиране; напр. Премахнете небсорбният материал от стомашно -чревния тракт, използвайте клиничен мониторинг и поддържаща терапия с института, ако е необходимо.

Противопоказания for Accolate

Ускорен is contraindicated in patients who are hypersensitive to Zafirlukast or any of its inactive ingredients.

Ускорен is contraindicated in patients with hepatic impairment including hepatic cirrhosis.

Клинична фармакология for Accolate

Механизъм на действие

Zafirlukast е селективен и конкурентен рецептор антагонист на левкотриен D 4and E 4 (LTD 4and LTE4) компоненти на бавно реагиращо вещество на анафилаксия (SRSA). Производството на цистеинил левкотриен и заемането на рецепторите са свързани с патофизиологията на астма, включително свиване на гладката мускулатура на дихателните пътища и променена клетъчна активност, свързана с възпалителния процес, който допринася за признаците и симптомите на астма. Пациентите с астма са установени в едно проучване, че са 25-100 пъти по-чувствителни към бронхоконстриктиращата активност на инхалатор Ltd 4than без астматични субекти.

In vitro проучвания показват, че Zafirlukast антагонизира контрактилната активност на три левкотриени (LTC4 LTD 4and LTE4) при провеждане на гладките мускули на дихателните пътища от лабораторни животни и хора. Zafirlukast предотвратява индуцираното от интрадермални LTD4 увеличения на коетанната съдова пропускливост и инхибира инхалатор LTD4-индуцинфлукс на еозинофилите в белите дробове на животни. Инхалационни предизвикателства в сенсибилизираните овце показват, че Зафирлукаст потиска реакциите на дихателните пътища на антиген; Това включваше както ранната, така и късната фаза, така и неспецифичната хипер отзивчивост.

При хората Zafirlukast инхибира бронхоконстрикцията, причинена от няколко вида инхалационни предизвикателства. Предварителната обработка с единични перорални дози Zafirlukast инхибира бронхоконстрикцията, причинена от серен диоксид и студен въздух при пациенти с астма. Предварителната обработка с единични дози Zafirlukast атенюира ранната и късно фасереакцията, причинена от вдишване на различни антигени, като тревна котешка рокля и смесени антигени при пациенти с астма. Zafirlukast също засили увеличаването на бронхиалната хипер отзивчивост към вдишването на хистамин, който последва вдишвано предизвикателство за алерген.

Клинична фармакокинетика и бионаличност

Абсорбция

Zafirlukast бързо се абсорбира след орално приложение. Пиковите плазмени концентрации обикновено се постигат 3 часа след перорално приложение. Абсолютната бионаличност на Zafirlukast не е известна. В две отделни проучвания едната, използваща високо съдържание на мазнини, а другото прилагането на високо съдържание на протеини на Zafirlukast с храна намалява средната бионаличност с приблизително 40%.

Разпределение

Zafirlukast е повече от 99% обвързан с плазмени протеини предимно албумин. Степента на свързване е независима от концентрацията в клинично значимия диапазон. Очевидният стационарен обем на разпределение (VSS/F) е приблизително 70 L, което предполага умерено разпределение в тъканите. Проучванията при плъхове, използващи радиомаркиран Zafirlukast, показват минимално разпределение в кръвно-мозъчната бариера.

Метаболизъм

Zafirlukast се метаболизира широко. Най -често срещаните метаболитни продукти са хидроксилирани метаболити, които се отделят в изпражненията. Метаболитите на Zafirlukast, идентифицирани в плазмата, са най -малко 90 пъти по -малко мощни като LTD 4Receptor Antagonists, отколкото Zafirlukast в стандартен in vitro тест на активността. In vitro изследвания, използващи човешки чернодробни микрозоми, показват, че хидроксилираните метаболити на Zafirlukast, екскретирани в изпражненията, се образуват по пътя на цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Допълнителни in vitro проучвания, използващи човешки чернодробни микрозоми, показват, че Zafirlukast инхибира цитохром P450 CYP3A4 и CYP2C9 изоензимите при концентрации, близки до клинично постигнатите общи плазмени концентрации (виж Лекарствени взаимодействия ).

Екскреция

Очевидният орален клирънс (Cl/F) на Zafirlukast е приблизително 20 l/h. Проучванията в плъховете и кучето предполагат, че жлъчната екскреция е основният път на екскреция. След перорално прилагане на радиоафир, за да се отдели за екскреция на урина, представлява приблизително 10% от дозата, а останалата част е екскретирана инфекция. Zafirlukast не се открива в урината.

В проучването на основната биоеквивалентност средният терминален полуживот на Zafirlukast е приблизително 10 часа както при нормални възрастни субекти, така и при пациенти с астма. В други проучвания средният плазмен полуживот на Zafirlukast варира от приблизително 8 до 16 часа както при нормални лица, така и при пациенти с астма. Фармакокинетиката на Zafirlukast е приблизително линейна в диапазона от 5 mg до 80 mg. Плазмените концентрации на Zafirlukast са пропорционални на дозата и предсказуеми от еднократни фармакокинетични данни. Натрупването на Zafirlukast в плазмата след дозиране на два пъти дневно е приблизително 45%.

Фармакокинетичните параметри на Zafirlukast 20 mg, прилагани като единична доза до 36 мъжки доброволци, са показани с таблицата по -долу.

Средно (% коефициент на вариация) Фармакокинетични параметри на Zafirlukast след единична 20 mg прилагане на перорална доза към мъжки доброволци (n = 36)

Специални популации

Пол

Фармакокинетиката на Zafirlukast са подобни при мъжете и жените. Основният орален клирънс, коригиран с теглото, не се различава поради пола.

Състезание

Не са наблюдавани разлики във фармакокинетиката на Zafirlukast поради раса.

Възрастни

Очевидният орален клирънс на Zafirlukast намалява с възрастта. При пациенти над 65 години има приблизително 2-3 пъти по-големи CMAX и AUC в сравнение с млади възрастни пациенти.

Деца

След прилагане на единична доза 20 mg Zafirlukast до 20 момчета и момичета на възраст между 7 и 11 години и във второ проучване до 29 момчета и момичета между 5 и 6 години бяха получени следните фармакокинетични параметри:

Теглото, което не се регулира видимото клирънс, е 11,4 L/h (42%) при деца на възраст 7-11 години и 9,2 l/h (37%) при деца на 5-6 години, което доведе до по-големи системни експозиции на лекарства, отколкото тази, получена при възрастни за идентична доза. За да се поддържат подобни нива на експозиция при деца в сравнение с възрастни, се препоръчва доза от 10 mg два пъти дневно при деца на 5-11 години (виж Доза и приложение ).

Разполагането на Zafirlukast е непроменено след многократно дозиране (20 mg два пъти дневно) при деца и степента на натрупване в плазмата е подобна на тази, наблюдавана при възрастни.

Чернодробна недостатъчност

В проучване на пациенти с чернодробна увреждане (цироза, доказана от биопсия), се наблюдава намален клирънс на Zafirlukast, което води до 50-60%по-голям CMAX и AUC в сравнение с нормалните лица.

Бъбречна недостатъчност

Въз основа на сравнение на кръстосано проучване няма видими разлики във фармакокинетиката на Зафирлукаст между пациенти с бъбречно увреждане и нормални лица.

Взаимодействия между лекарства

Проведени са следните проучвания за взаимодействие с лекарства със Zafirlukast (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

• Прилагането на CO на множество дози Zafirlukast (160 mg/ден) към стабилно състояние с единична доза от 25 mg варфарин (субстрат на CYP2C9) доведе до значително увеличение на средния AUC (63%) и полуживот (36%) от S-Warfarin. Средното време на протромбин нараства с приблизително 35%. Фармакокинетиката на Zafirlukast не беше засегната от администрацията на СО с варфарин.
• Прилагането на СО на Zafirlukast (80 mg/ден) в стационарно състояние с единична доза течен теофилин препарат (6 mg/kg) при 13 астматични пациенти на възраст 18 до 44 години доведе до намаляване на средните плазмени концентрации на Zafirlukast с приблизително 30%, но не се наблюдава ефект върху плазмените концентрации на тефилин.
• Прилагането на СО на Zafirlukast (20 mg/ден) или плацебо в стационарно състояние с единична доза с устойчиво освобождаване теофилин подготовка (16 mg/kg) при 16 здрави момчета и момичета (6 до 11 години) не доведе до значителни разлики във фармакокинетичните параметри на офилина.
• Прилагането на СО на Zafirlukast, дозирано при 40 mg два пъти дневно в едно сляпо 3-седмично проучване на паралелна група при 39 здрави женски субекти, приемащи перорални контрацептиви, не доведе до значителен ефект върху етинил естрадиол плазмените концентрации или контрацептивната ефективност.
• Прилагането на СО на Zafirlukast (40 mg/ден) с аспирин (650 mg четири пъти дневно) води до средни повишени плазмени концентрации на Zafirlukast с приблизително 45%.
• Прилагането на СО на единична доза Zafirlukast (40 mg) с еритромицин (500 mg три пъти дневно в продължение на 5 дни) на стабилно състояние при 11 астматични пациенти води до намаляване на средните плазмени концентрации на Zafirlukast с приблизително 40% поради намаляване на бионалируемостта на Зафирлукаст.
• Прилагането на СО на Zafirlukast С флуконазол Умерен инхибитор на CYP2C9 води до повишени плазмени нива на Zafirlukast с приблизително 58% (90% CI: 28 95). Клиничното значение на това взаимодействие е неизвестно. Експозицията на Zafirlukast вероятно ще бъде увеличена от други умерени и силни инхибитори на CYP2C9. Администриране на CO на Zafirlukast с итраконазол Силен инхибитор на CYP3A4 не предизвика промяна в плазмените нива на Zafirlukast.

Клинични изследвания

Три американски двойно-сляпо рандомизирани плацебо-контролирани 13-седмични клинични изпитвания при 1380 възрастни и деца на възраст 12 години и по-възрастни с лека до умерена астма показаха, че ускорената подобрена дневна астма симптоми през нощните пробуждания сутрини с астма симптоми спасяване бета2-агонист използва FEV ₁ и morning peak expiratory flow rate. In these studies the patients had a mean baseline Fev ₁ от приблизително 75% от прогнозираното нормално и средно изходно ниво на бета2-агонист изискване от приблизително 4-5 пуфа на албутерол на ден. Резултатите от най -големите от изпитванията са показани в таблицата по -долу.

Средна промяна от изходното ниво в крайната точка на изследването

Във второ и по-малко проучване ефектът на уклона върху повечето параметри на ефикасността е съпоставим с активната контрола (инхалатор на натриев Cromolyn 1600 MCG четири пъти на ден) и превъзхожда плацебо в крайната точка за намаляване на употребата на бета-агонист на спасител (фигура по-долу).

В тези изпитвания подобряването на симптомите на астма се наблюдава в рамките на една седмица след започване на лечение с уклона. Ролята на Accolate в управлението на пациенти с по-тежки пациенти с астма, получаващи антиастма терапия, различни от необходимите инхалаторни бета2-агонисти, или като перорален или инхалаторен кортикостероид, запазващ, остава да бъде напълно характеризирана.

Информация за пациента за уклонати

Ускорен®
(with-o-late)
(Zafirlukast) Таблетки

Прочетете информационната листовка на пациента, преди да започнете да приемате AccoLE и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Какво е ускорено?

Ускорен is a prescription medicine used to help prevent asthma attacks и for the long-term treatment of asthma symptoms in adults и children 5 years и older.

Не е известно дали Accolat е безопасен и ефективен, когато се използва при деца под 5 години. Ефектът на усъвършенстването върху растежа при децата не е определен.

Не приемайте усъвършенстване, ако имате нужда от облекчение веднага за внезапна атака на астма. Ако получите атака на астма, трябва да следвате инструкциите, които вашият доставчик на здравни грижи ви е дал за лечение на атаки на астма.

Кой не трябва да приема ускорен?

Витамин С с рецензии на розови бедрата

Не приемайте усъвършенстване, ако сте;

• са алергични към Zafirlukast или някоя от съставките в уклона. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Accolate.
• Имайте проблеми с черния си дроб.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да приема Accolate?

Преди да вземете Accolat, кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако:

• имат чернодробни проблеми
• имат други медицински състояния
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Accolate ще навреди на вашето неродено бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако сте бременна или планирате да забременеете.
• са кърмещи или планират да кърмят. Accolate може да премине в млякото ви; Не е известно дали Accolate може да навреди на вашето бебе. Жените, които кърмят, не трябва да приемат усъвършенстване.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и не-рецепта витамини и билкови добавки.

Ускорен may affect the way other medicines work и other medicines may affect how Ускорен works.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Варфарин натрий (Coumadin Jantoven)
• Еритромицин (Eryc Ery-Tab PCE)
• Теофилин (Elixophyllin Theo-24 Theochron theolair uniphyl)
• Флуконазол (дифлукан)

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приемам ускорен?

• Вземете ускорете точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Приемайте ускорете редовно, дори ако нямате симптоми на астма. Не променяйте дозата си или не спирайте да приемате уклона, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Не спирайте да приемате или променяйте дозата на другите ви лекарства за астма, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже.
• Вземете предписаната си доза ускорена с уста поне 1 час преди или 2 часа след хранене.
• Ускорен does not treat the symptoms of a sudden asthma attack. Always have a short-acting beta-agonist medicine (rescue inhaler) with you to treat sudden symptoms. If you do not have a rescue inhaler medicine talk to your healthcare provider to have one prescribed for you.
• Ако приемате твърде много уклонете, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какви са възможните странични ефекти на Accolate?

Ускорен may cause serious side effects including:

• Тежки чернодробни проблеми. В някои случаи тези чернодробни проблеми могат да доведат до недостатъчност на черния дроб необходимостта от чернодробна трансплантация или смърт. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате:
• болка or tenderness in the right upper side of your stomach area (abdomen)
• гадене
• умора
• сърбеж
• Пожълтяване на кожата или белите на очите ви
• Грипоподобни симптоми
• загуба на апетит
• тъмна (чай оцветена) урина
• Възпаление на кръвоносните ви съдове. Рядко това може да се случи при хора с астма, които приемат усъвършенстване. Това обикновено, но не винаги се случва при хора, които също приемат стероидно лекарство през устата, която се спира или дозата се спуска. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате:
• Усещане за щифтове и игли или изтръпване на ръцете или краката ви
  • грип като симптоми
  • обрив
  • болка и swelling of your sinuses
• Промени в поведението или настроението. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате промени в проблемите на поведението си, които спи или се чувствате много тъжни.
• Реакции на свръхчувствителност. Кажете на вашия доставчик на здравеопазване, ако имате тежки сърбеж на дишането на кожата обрив на кожата или зачервяване на кожата или подуване.

Най -често срещаните странични ефекти на усъвършенстване при хора на 12 години и по -възрастни включват:

• главоболие
• инфекция
• гадене
• диария
• болка (generalized)

Най -често срещаните странични ефекти на уклона при деца от 5 до 11 години включват:

• главоболие
• Болки в стомаха

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на уклоната. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Можете също така да отчетете странични ефекти на PAR Pharmaceutical Inc. на 1-800-828-9393.

Как трябва да съхранявам ускорен?

• Съхранявайте ускорете при 68 ° F до 77 ° F (20 ° C -25 ° C).
• Дръжте уредните таблетки сухи.
• Дръжте ускорен в плътно затворен контейнер и дръжте уклона от светлината.
• Дръжте уклонати и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на уклона.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Accolate за условие, за което не е предписано. Не давайте ускорение на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за Accolate. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Accolat, която е написана за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.parpharm.com или се обадете на 1-800-828-9393.

Какви са съставките в Accolate?

Активна съставка: Zafirlukast

Неактивни съставки: Croscarmellose Натриев лактозен магнезиев стеарат микрокристална целулоза Povidone Hypromellose и Titanium dioxide.

Как изглеждат Accot Tablet?

• Таблетката от 10 mg е бяла и кръгла с P, маркирано от едната страна и 10 от другата.
• Таблетът с 20 mg е бял и кръгъл с P, маркиран от едната страна и 20 от другата.