Асеон

Предупреждение

Фетална токсичност

• Когато се открие бременността, преустановете Aceon възможно най -скоро. ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
• Лекарствата, които действат директно върху ренин-ангиотензиновата система, могат да причинят нараняване и смърт на развиващия се плод. ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ

Описание за Aceon

Асеон ^® (PERINDOPRIL ERBUMINE) Таблетките съдържат сол-бутиламинова сол на периндоприл етил естер на не-сулфхидрил ангиотензин-конвертиращ ензим (АСЕ) инхибитор. Периндоприл ербуминът се описва химически като (2S3DS7DS) -1-[(S) -N-[(S) -1-карбокси-бутил] аланил] хексахидро-2-инзолинекарбоксилна киселина 1-етил естер съединение с Tert-бутиламин (1: 1). Молекулната му формула е c ₁₉ H ₃₂ N ₂ O ₅ C ₄ H ₁₁ Н. Неговата структурна формула е:

Периндоприл ербуминът е бял кристален прах с молекулно тегло 368,47 (свободна киселина) или 441,61 (солена форма). Той е свободно разтворим във вода (60% w/w) алкохол и хлороформ.

Perindopril е свободната киселинна форма на периндоприл ербуминът е про-лекарство и метаболизирано напразно Чрез хидролиза на естерната група за образуване на периндоприлат биологично активният метаболит.

Асеон is available in 2 mg 4 mg и 8 mg strengths for oral administration. In addition to perindopril erbumine each tablet contains the following inactive ingredients: colloidal silica (hydrophobic) lactose magnesium stearate и microcrystalline cellulose. The 4 mg и 8 mg tablets also contain iron oxide.

Използване за Aceon

Хипертония

Асеон is indicated for the treatment of patients with essential hypertension. Асеон may be used alone or given with other classes of antihypertensives especially thiazide diuretics.

Стабилна коронарна болест на артерията

Асеон is indicated for treatment of patients with stable coronary artery disease to reduce the risk of cardiovascular mortality or nonfatal myocardial infarction. Асеон can be used with conventional treatment for management of coronary artery disease such as antiplatelet antihypertensive or lipid-lowering therapy.

Дозировка за Aceon

Хипертония

Използвайте при неусложнени хипертонични пациенти

При пациенти с основна хипертония препоръчителната първоначална доза е 4 mg веднъж на ден. Дозата може да бъде титрувана според нуждите до максимум 16 mg на ден. Обичайният диапазон на поддържане на дозата е от 4 mg до 8 mg, прилаган като единична дневна доза или в две разделени дози.

Използвайте при възрастни пациенти

Препоръчителната първоначална дневна доза на Aceon за възрастни хора е 4 mg дневно, дадено в една или две разделени дози. Опитът с Aceon е ограничен при възрастни хора при дози над 8 mg. Дозировките над 8 mg трябва да се прилагат с внимателно наблюдение на кръвното налягане и титруване на дозата [виж Използване в конкретни популации ].

Използвайте с диуретици

При пациенти, които в момента се лекуват с диуретична симптоматична хипотония, могат да възникнат след първоначалната доза акеон. Помислете за намаляване на дозата диуретик преди да започнете Aceon [виж Лекарствени взаимодействия ].

Стабилна коронарна болест на артерията

При пациенти със стабилна коронарна болест на болестта трябва да се прилага при първоначална доза от 4 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици и след това се увеличава, както се понася до поддържаща доза от 8 mg веднъж дневно. При възрастни пациенти (по -големи от 70 години) ацеон трябва да се прилага като доза 2 mg веднъж дневно през първата седмица, последвана от 4 mg веднъж дневно през втората седмица и 8 mg веднъж дневно за поддържаща доза, ако се понасят.

Регулиране на дозата при бъбречно увреждане и диализа

Елиминацията на периндоприлат е намалена при пациенти с увреждане на бъбречно. Aceon не се препоръчва при пациенти с креатинин клирънс <30 mL/min. For patients with lesser degrees of impairment the initial dosage should be 2 mg/day и dosage should not exceed 8 mg/day. During dialysis perindopril is removed with the same clearance as in patients with normal renal function.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетките са продълговати с резултат от едната страна.

2 mg таблетката е бяла и се разрушава от неспособната страна с 'ACN 2'.

4 mg таблетката е розова и се разрушава от неспособната страна с 'ACN 4'.

8 mg таблетка е сьомга и се разрушава от нелекуваната страна с 'ACN 8'.

Съхранение и обработка

Таблетките са продълговати с резултат от едната страна.

Пазете извън обсега на децата.

Съхранявайте при контролирана стайна температура от 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP]. Предпазвайте от влага.

За допълнителна информация се обадете на нашия отдел за медицински комуникации без такси на 888-985-7657.

Произведено от: Patheon Pharmaceuticals Inc. Cincinnati OH 45237 USA. Ревизиран: септември 2017 г.

Странични ефекти for Aceon

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани проценти на събития, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Опит с клинични изпитвания

Следните нежелани реакции се обсъждат другаде при етикетирането:

Може ли pristiq да причини високо кръвно налягане

• Анафилактоидни реакции, включително ангиоедем [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипотония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Неутропения и агранулоцитоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Нарушена бъбречна функция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хиперкалиемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Кашлица [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Хипертония

Асеон has been evaluated for safety in approximately 3400 patients with hypertension in U.S. и foreign clinical trials. The data presented here are based on results from the 1417 Асеон-treated patients who participated in the U.S. clinical trials. Over 220 of these patients were treated with Асеон ^® (perindopril erbumine) за поне една година.

При плацебо-контролирани клинични изпитвания в САЩ честотата на преждевременна прекратяване на терапията поради нежелани събития е 6,5% при пациенти, лекувани с асеон и 6,7% при пациенти, лекувани с плацебо. Най -честите причини са кашонното главоболие атения и замаяността.

Сред 1012 пациенти в плацебо-контролирани американски изпитвания общата честота на докладваните нежелани събития е сходна при пациенти, лекувани с ACEON, и при тези, лекувани с плацебо (приблизително 75% във всяка група). Единствените нежелани събития, чиято честота на Aceon е най -малко 2% по -голяма от при плацебо, са кашлица (12% срещу 4,5%) и болки в гърба (NULL,8% срещу 3,1%).

Замайването не се съобщава по -често в групата на периндоприл (NULL,2%), отколкото в групата на плацебо (NULL,5%), но вероятността му се увеличава с дозата, предполагаща причинно -следствена връзка с периндоприл.

Стабилна коронарна болест на артерията

Периндоприл е оценен за безопасност в Европа Двойно сляпо плацебо-контролирано проучване при 12218 пациенти със стабилна коронарна болест. Общият процент на прекратяване е около 22% при лекарството и плацебо. Най -често срещаните медицински причини за прекратяване, които бяха по -чести при периндоприл от плацебо, бяха непоносимостта към кашлица и хипотонията.

Опит за постмаркетиране

Voluntary reports of adverse events in patients taking ACEON that have been received since market introduction and are of unknown causal relationship to ACEON include: cardiac arrest eosinophilic pneumonitis neutropenia/agranulocytosis pancytopenia anemia (including hemolytic and aplastic) thrombocytopenia acute renal failure nephritis hepatic failure jaundice (hepatocellular or cholestatic) symptomatic hyponatremia bullous pemphigoid pemphigus acute pancreatitis falls psoriasis exfoliative dermatitis and a syndrome which may include: arthralgia/arthritis vasculitis serositis myalgia fever rash or other dermatologic manifestations a positive antinuclear antibody (ANA) leukocytosis eosinophilia or an elevated Скорост на утаяване на еритроцитите (ESR).

Находки на клинични лабораторни тестове

Хематология

Малките намаления на хемоглобин и хематокрит се срещат често при хипертонични пациенти, лекувани с ацеон, но рядко имат клинично значение. В контролирани клинични изпитвания никой пациент не е прекратен от терапията поради развитието на анемия. Левкопения (включително неутропения) се наблюдава при 0,1% от пациентите в клиничните изпитвания в САЩ [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тестове за чернодробна функция

Повишаването на ALT (NULL,6% ацеон срещу 0,9% плацебо) и AST (NULL,5% ацеон срещу 0,4% плацебо) са наблюдавани при плацебо-контролирани клинични изпитвания. Повишенията обикновено са леки и преходни и разрешени след прекратяване на терапията.

Лекарствени взаимодействия for Aceon

Диуретици

Пациентите по диуретици и особено тези, които започнаха наскоро, понякога могат да изпитат прекомерно намаляване на кръвното налягане след започване на ацеонна терапия. Възможността за хипотензивни ефекти може да бъде сведена до минимум чрез намаляване на дозата или прекратяване на диуретика или увеличаване на приема на сол преди започване на лечение с периндоприл. Ако диуретичната терапия не може да бъде променена, осигурете внимателен медицински надзор с първата доза акеон за поне два часа и докато кръвното налягане се стабилизира за още един час [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Скоростта и степента на абсорбция и елиминиране на периндоприл не се влияят от съпътстващите диуретици. Бионаличността на периндоприлат е намалена от диуретиците, но това е свързано с намаляване на плазменото инхибиране на АСЕ.

Добавки с калий и диуретици с калий

Асеон may increase serum potassium because of its potential to decrease aldosterone production. Use of potassium-sparing diuretics (spironolactone amiloride triamterene и others) potassium supplements or other drugs capable of increasing serum potassium (indomethacin heparin cyclosporine и others) can increase the risk of hyperkalemia. Therefore if concomitant use of such agents is indicated monitor the patient’s serum potassium frequently.

Литий

Съобщава се за повишен серумен литий и симптоми на литиева токсичност при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с литий и АСЕ инхибитор. Препоръчва се често наблюдение на серумната концентрация на литий. Използването на диуретик може допълнително да увеличи риска от лития токсичност.

Злато

Съобщава се, че нитритоидните реакции (симптомите включват промиване на гадене и хипотония) рядко при пациенти на терапия с инжекционно злато (натриев ауротиомалат) и съпътстваща терапия на АСЕ инхибитора, включително ACEON.

Дигоксин

Контролирано фармакокинетично проучване не показва ефект върху плазмените концентрации на дигоксин, когато се съчетава с ацеон, а ефект на дигоксин върху плазмената концентрация на периндоприл/периндоприлат не е изключен.

Гентамицин

Данните от животните предполагат възможността за взаимодействие между периндоприл и гентамицин. Това обаче не е изследвано в проучвания на хора.

Нестероидни противовъзпалителни средства, включително селективни циклооксигеназа-2 инхибитори (COX-2 инхибитори)

При пациенти, които са изчерпани с обем в напреднала възраст (включително тези на диуретична терапия) или с компрометирана бъбречна функция съвместно прилагане на НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори с АСЕ инхибитори, включително периндоприл, може да доведе до влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност. Тези ефекти обикновено са обратими. Следете периодично бъбречната функция при пациенти, получаващи периндоприл и терапия с НСПВС.

Антихипертензивният ефект на АСЕ инхибитори, включително периндоприл, може да бъде атенюиран от НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори.

Двойна блокада на системата Renin-Angiotensin (RAS)

Двойната блокада на RAS с блокери на ангиотензин рецептори ACE инхибитори или Aliskiren е свързан с повишен риск от хиперкалиемия на хипотония и промени в бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с монотерапията. Повечето пациенти, получаващи комбинация от два Ras инхибитори, не получават допълнителна полза в сравнение с монотерапията. Като цяло избягвайте комбинираната употреба на RAS инхибитори. Отблизо следете бъбречната функция на кръвното налягане и електролитите при пациенти на Aceon и други средства, които засягат RAS.

Не съвместно администрирате Aliskiren с ACEON при пациенти с диабет. Избягвайте използването на Aliskiren с ACEON при пациенти с бъбречно увреждане (GFR <60 ml/min).

mTOR инхибитори

Пациентите, които приемат съпътстваща mTOR (бозайник, инхибиторна терапия на рапамицин), могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Нерилисин инхибитор

Пациентите, приемащи съпътстващи нерилисинови инхибитори, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Предупреждения за Aceon

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Aceon

Анафилактоид и евентуално свързани реакции

Предполага се, тъй като ангиотензин-конвертиращите ензимни инхибитори влияят на метаболизма на ейкозаноидите и полипептидите, включително ендогенните пациенти с брадикинин, получаващи АСЕ инхибитори (включително ACEON), могат да бъдат подложени на различни нежелани събития, които са сериозни. Черните пациенти, получаващи АСЕ инхибитори, имат по -голяма честота на ангиоедем в сравнение с неблакове.

Ангиоедем на главата и шията

Съобщава се за ангиоедем на лицевите крайници на езика Glottis или Larynx при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително ACEON (NULL,1% от пациентите, лекувани с ACEON в клинични изпитвания в САЩ). Ангиоедем, свързан с участието на езика Glottis или ларинкса, може да бъде фатален. В такива случаи незабавно прекратяват лечението с ацеон и наблюдават, докато подуването изчезне. Когато участието на езика глотис или ларинкса изглежда вероятно ще причини запушване на дихателните пътища прилага подходяща терапия като подкожен разтвор на епинефрин 1: 1000 (NULL,3 до 0,5 ml) незабавно.

Пациентите, приемащи съпътстващ mTOR инхибитор (напр. Temsirolimus) терапия или нерилисинов инхибитор, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем [виж Лекарствени взаимодействия ].

Чревна ангиоедем

Съобщава се за чревни ангиоедем при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. Тези пациенти са представени с коремна болка (със или без гадене или повръщане); В някои случаи не е имало предишна анамнеза за нивата на ангиоедем на лицето и С-1 е нормална. Ангиоедемът е диагностициран чрез процедури, включително коремна CT сканиране или ултразвук или при операция и симптоми, разрешени след спиране на инхибитора на АСЕ. Чревната ангиоедем трябва да бъде включена в диференциалната диагноза на пациентите върху АСЕ инхибитори, представящи коремната болка.

Хипотония

Асеон can cause symptomatic hypotension. Асеон has been associated with hypotension in 0.3% of uncomplicated hypertensive patients in U.S. placebo-controlled trials. Symptoms related to orthostatic hypotension were reported in another 0.8% of patients.

Най-вероятно е симптоматична хипотония при пациенти, които са били обемни или изчерпани със сол в резултат на продължителна диеретична терапия Диетична диета Диализа диализа или повръщане [виж Доза и приложение ].

АСЕ инхибиторите могат да причинят прекомерна хипотония и могат да бъдат свързани с олигурия или азотемия и рядко с остра бъбречна недостатъчност и смърт. При пациенти с исхемична сърдечна болест или мозъчно -съдово заболяване прекомерното падане на кръвното налягане може да доведе до инфаркт на миокарда или мозъчно -съдов инцидент.

Какво ви прави метокарбамол

При пациенти, изложени на риск от прекомерна хипотония, ацеон терапия трябва да започне под много близък медицински надзор. Пациентите трябва да се следват отблизо за първите две седмици на лечение и винаги, когато се увеличава дозата на ацеон и/или диуретик.

Ако възникне прекомерна хипотония, пациентът трябва да бъде поставен веднага в легнало положение и ако е необходимо, лекувано с интравенозна инфузия на физиологичен физиологичен разтвор. Лечението с ацеон обикновено може да продължи след възстановяване на обема и кръвното налягане.

Неутропения/агранулоцитоза

АСЕ инхибиторите са свързани с агранулоцитоза и депресия на костния мозък най -често при пациенти с бъбречно увреждане, особено пациенти с колагеново съдово заболяване, като системен лупус еритематозус или склеродермия.

Фетална токсичност

Категория на бременността d

Използването на лекарства, които действат върху системата Renin-Angiotensin през втория и третия триместър на бременността, намаляват бъбречната функция на плода и увеличава феталната и неонаталната заболеваемост и смъртта. В резултат на това олигохидрамнио може да бъде свързан с хипоплазия на белите дробове и скелетните деформации. Потенциалните неонатални неблагоприятни ефекти включват хипоплазия на черепа Анурия Хипотония на хипотония на бъбречната недостатъчност и смъртта. Когато е открита бременност, преустановете асеон възможно най -скоро [виж Използване в конкретни популации ].

Нарушена бъбречна функция

Вследствие на инхибирането на ренин-ангиотензин-алкостерон промените в бъбречната функция могат да се очакват при чувствителни индивиди. Бъбречната функция трябва да се следи периодично при пациенти, получаващи Aceon [виж Доза и приложение ] [виж Лекарствени взаимодействия ].

При пациенти с тежка застойна сърдечна недостатъчност, при която бъбречната функция може да зависи от активността на лечението с ренин-ангиотенсиналнадостеронна система с АСЕ инхибитори, включително ACEON, може да бъде свързана с олигурия прогресираща азотемия и рядко остра бъбречна недостатъчност и смърт.

При хипертонични пациенти с едностранна или двустранна бъбречна артерия увеличаване на азотния и серумен креатинин в кръвната урея и серумен креатинин; обикновено обратимо при прекратяване на АСЕ инхибитора. При такива пациенти бъбречната функция трябва да се наблюдава през първите няколко седмици от терапията.

Някои пациенти, лекувани с Aceon, са развили незначителни и преходно увеличение на азотния и серумния креатинин в кръвта, особено при тези, които едновременно лекуват с диуретик.

Хиперкалиемия

Повишаването на серумния калий са наблюдавани при някои пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително ACEON. Повечето случаи са изолирани с единични стойности, които не изглеждат клинично значими и рядко са причина за оттегляне. Рисковите фактори за развитието на хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчна захарна захарен диабет и съпътстващата употреба на агенти като калий, запазващи от калий диуретици, калиеви добавки и/или съдържащи калиеви заместители на сол [виж заместители на сол [виж заместители на сол [виж [виж заместители Лекарствени взаимодействия ].

Серумният калий трябва да се следи периодично при пациенти, получаващи асеон.

Кашлица

Вероятно поради инхибирането на разграждането на ендогенната брадикинин персистираща непродуктивна кашлица се съобщава при всички АСЕ инхибитори, които обикновено се разрешават след прекратяване на терапията. Помислете за индуцирана от АСЕ кашлица при диференциалната диагноза на кашлица.

Чернодробна недостатъчност

Рядко АСЕ инхибиторите са свързани със синдром, който започва с холестатична жълтеница и преминава към фулминантна чернодробна некроза, а понякога и смърт. Механизмът на този синдром не се разбира. Пациентите, получаващи АСЕ инхибитори, които развиват жълтеница или значителни повишения на чернодробните ензими, трябва да преустановят АСЕ инхибитора и да получат подходящо медицинско проследяване.

Хирургия/анестезия

При пациенти, подложени на операция или по време на анестезия с агенти, които произвеждат хипотония, може да блокира образуването на ангиотензин II, което иначе би се появило вторично за компенсаторно освобождаване на ренин. Хипотонията, която се дължи на този механизъм, може да бъде коригирана чрез разширяване на обема.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенност

Не са наблюдавани доказателства за канцерогенен ефект при проучвания при плъхове и мишки, когато периндоприл се прилага при дози до 20 пъти (mg/kg) или 2 до 4 пъти (mg/m/m ² ) Максимално предложените клинични дози (16 mg/ден) за 104 седмици.

Мутагенеза

Не е открит генотоксичен потенциал за асеон периндоприлат и други метаболити в различни in vitro и напразно Изследвания, включително AMES тест на Saccharomyces cerevisiae D4 Тест култивирани човешки лимфоцити Tk ± миши лимфомен анализ на мишки и тестове на микронуклеус на плъхове и анализ на костен мозък на китайски хамстер.

Увреждане на плодовитостта

Нямаше смислен ефект върху репродуктивната ефективност или плодовитостта при плъховете, отказани до 30 пъти (mg/kg) или 6 пъти (mg/m ² ) Предложената максимална клинична доза на ацеон през периода на сперматогенеза при мъже или оогенеза и гестация при жените.

Използване в конкретни популации

Бременност

Категория на бременността d [see Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използването на лекарства, които действат върху системата Renin-Angiotensin през втория и третия триместър на бременността, намаляват бъбречната функция на плода и увеличава феталната и неонаталната заболеваемост и смъртта. В резултат на това олигохидрамнио може да бъде свързан с хипоплазия на белите дробове и скелетните деформации. Потенциалните неонатални неблагоприятни ефекти включват хипоплазия на черепа Анурия Хипотония на хипотония на бъбречната недостатъчност и смъртта. Когато се открие бременността, преустановете Aceon възможно най -скоро. Тези неблагоприятни резултати обикновено са свързани с употребата на тези лекарства през втория и третия триместър на бременността. Повечето епидемиологични проучвания, изследващи аномалиите на плода след излагане на антихипертензивна употреба през първия триместър, не са разграничили лекарствата, засягащи системата на ренин-ангиотензин от други антихипертензивни агенти.

Подходящото управление на хипертонията на майката по време на бременност е важно за оптимизиране на резултатите както за майката, така и за плода.

В необичайния случай, че няма подходяща алтернатива на терапията с лекарства, засягащи системата ренин-ангиотензин за определен пациент, който да потвърди майката на потенциалния риск за плода. Извършвайте серийни ултразвукови прегледи, за да оцените вътрешноамниотичната среда. Ако се наблюдават олигохидрамниоси, преустановете Aceon, освен ако не се счита за спасителна за майката. Тестването на плода може да бъде подходящо въз основа на седмицата на бременността. Пациентите и лекарите трябва да са наясно, че олигохидрамниите може да не се появят, докато плодът е получил необратимо нараняване. Наблюдавайте отблизо бебетата с история на излагане на маточно на Aceon за хипотония олигурия и хиперкалиемия [виж Педиатрична употреба ].

Радиоактивността се открива при плода след прилагане на ¹⁴ С-периндоприл за бременни плъхове.

Кърмещи майки

Мляко от лактиращи плъхове съдържат радиоактивност след прилагане на ¹⁴ С-периндоприл. Не е известно дали периндоприл се секретира в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се секретират в човешкото мляко трябва да се упражняват, когато ацеон се дава на кърмещи майки.

Педиатрична употреба

Новородени с история на излагане на матката на Aceon

Ако олигурия или хипотония възникнат пряко внимание към подкрепа на кръвното налягане и бъбречната перфузия. Могат да се изискват обменни трансфузии или диализа като средство за обръщане на хипотония и/или заместване на нарушена бъбречна функция. Периндоприл, който пресича плацентата, може теоретично да бъде отстранен от неонаталната циркулация с тези средства, но ограниченият опит не е показал, че подобно отстраняване е централно за лечението на тези бебета.

Безопасността и ефективността на ацеон при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Средният ефект на кръвно налягане на периндоприл е малко по -малък при пациенти над 60 години, отколкото при по -млади пациенти, въпреки че разликата не е значителна. Плазмените концентрации както на периндоприл, така и на периндоприлат са повишени при пациенти в напреднала възраст в сравнение с концентрациите при по -млади пациенти. Никакви неблагоприятни ефекти не са ясно увеличени при по -възрастни пациенти с изключение на замаяността и евентуално обрив.

копенхаген хостел

Започнете от ниска доза и титрат бавно, ако е необходимо. Монитор за замаяност поради потенциал за падания.

Опитът с Aceon при пациенти в напреднала възраст при дневни дози над 8 mg е ограничен.

Бъбречно увреждане

Може да се наложи корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Бионаличността на периндоприлат се увеличава при пациенти с нарушена чернодробна функция [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Aceon

При животни дози периндоприл до 2500 mg/kg при мишки 3000 mg/kg при плъхове и 1600 mg/kg при кучета не са смъртоносни. Миналият опит беше оскъден, но предположи, че предозирането с други АСЕ инхибитори също е доста понасяно от хората. Най -вероятната проявление е хипотонията и лечението трябва да бъде симптоматично и поддържащо. Терапията с АСЕ инхибитора трябва да бъде прекратена и пациентът трябва да се наблюдава. Дехидратационният електролитен дисбаланс и хипотония трябва да се третират чрез установени процедури.

Сред докладваните случаи на пациенти с предозиране с периндоприл, за които се знае, че са погълнали доза от 80 mg до 120 mg, изискват асистирана вентилация и кръвоносна подкрепа. Един допълнителен пациент е развил арест на кръвоносната хипотермия и е починал след поглъщане до 180 mg периндоприл. Интервенцията за предозиране на периндоприл може да изисква енергична подкрепа.

Лабораторните определения на серумните нива на периндоприл и неговите метаболити не са широко достъпни и подобни определения в никакъв случай няма установена роля в управлението на предозиране с периндоприл.

Няма налични данни, които да предполагат физиологични маневри (например маневри за промяна на pH на урината), които могат да ускорят елиминирането на периндоприл и неговите метаболити. Периндоприл може да бъде отстранен чрез хемодиализа с клирънс 52 ml/min за периндоприл и 67 ml/min за периндоприлат.

Ангиотензин II би могъл да служи като специфичен антагонист-антидот при утаяване на предозиране на периндоприл, но ангиотензин II по същество не е наличен извън разпръснатите изследователски съоръжения. Тъй като хипотензивният ефект на периндоприла се постига чрез вазодилатация и ефективна хиповолемия, разумно е да се лекува предозиране на периндоприл чрез инфузия на нормален разтвор на физиологичен разтвор.

Противопоказания за Aceon

Асеон ^® (Perindopril erbumine) е противопоказано при пациенти, за които се знае, че са свръхчувствителни (включително ангиоедем) към този продукт или на друг АСЕ инхибитор. Aceon също е противопоказано при пациенти с наследствена или идиопатична ангиоедем.

Не съвместно администрирате Aliskiren с ACEON при пациенти с диабет. [Вижте Лекарствени взаимодействия ]

Асеон is contraindicated in combination with neprilysin inhibitor (e.g. sacubitril). Do not administer Асеон within 36 hours of switching to or from sacubitril/valsartan a neprilysin inhibitor [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Aceon

Механизъм на действие

Асеон ^® (Perindopril erbumine) е про-лекарство за периндоприлат, който инхибира АСЕ при човешки субекти и животни. Смята се, че механизмът, чрез който Perindopilat понижава кръвното налягане, е предимно инхибиране на ACE активността. ACE е пептидил дипептидаза, която катализира превръщането на неактивния декапептиден ангиотензин I във вазоконстрикторния ангиотензин II. Ангиотензин II е мощен периферен вазоконстриктор, който стимулира секрецията на алдостерон от надбъбречната кора и осигурява отрицателна обратна връзка за секрецията на ренин. Инхибирането на АСЕ води до намаляване на плазмения ангиотензин II, което води до намалена вазоконстрикция повишава плазмената активност на ренин и намалява секрецията на алдостерон. Последният води до диуреза и натриуреза и може да бъде свързан с малко увеличение на серумния калий.

ACE е идентичен с кининаза II ензим, който разгражда брадикинин. Дали повишените нива на брадикинин, мощният вазодепресорен пептид играе роля в терапевтичните ефекти на Aceon, остава да бъде изяснено.

Докато основният механизъм на периндоприл при намаляване на кръвното налягане се смята, че е чрез асо-инхибиторите на системата за ренин-ангиотенсиналнадостерон, има някакъв ефект дори при очевидна нискоренинска хипертония. Периндоприл е проучен при сравнително малко пациенти с черни, обикновено нискорешиново население, а средният отговор на диастоличното кръвно налягане на периндоприл е около половината от отговора, наблюдаван при пациенти, които не са безкрайни, констатация, съответстваща на предишния опит на други АСЕ инхибитори.

Фармакодинамика

След прилагане на периндоприл ACE се инхибира по начин, свързан с дозата и концентрацията на кръвта, с максимално инхибиране от 80 до 90%, постигнато с 8 mg, продължаващо за 10 до 12 часа. Двадесет и четири часа инхибиране на АСЕ е около 60% след тези дози. Степента на инхибиране на АСЕ, постигнато чрез дадена доза, изглежда намалява с течение на времето (ID50 се увеличава). Реакцията на пресока на инфузия на ангиотензин I се намалява с периндоприл, но този ефект не е толкова устойчив, колкото ефектът върху ACE; Има около 35% инхибиране на 24 часа след 12 mg доза.

Фармакокинетика

Абсорбция

Пероралното приложение на ацеон води до пикови плазмени концентрации, които се появяват на приблизително 1 час. Абсолютната орална бионаличност на периндоприл е около 75%. След абсорбцията приблизително 30 до 50% от системното налично периндоприл се хидролизира до активния му метаболит периндоприлат, който има средна бионаличност от около 25%. Пиковите плазмени концентрации на периндоприлат се постигат 3 до 7 часа след прилагането на периндоприл. Пероралното прилагане на ацеон с храна не намалява значително скоростта или степента на усвояване на периндоприл спрямо състояние на гладно. Въпреки това степента на биоотрансформация на периндоприл към активния метаболит периндоприлат е намалена приблизително 43%, което води до намаляване на кривата на инхибиране на плазмения АСЕ от приблизително 20% вероятно клинично незначителна. В клинични изпитвания периндоприл обикновено се прилага в състояние, което не е изпъстрено.

С 4 mg 8 mg и 16 mg дози Aceon CMAX и AUC на периндоприл и периндоприлат увеличаване на дозата пропорционален начин след еднократно дозиране на перорално и в стабилно състояние по време на многократно многократно дозиране.

Разпределение

Приблизително 60% от циркулиращия периндоприл е обвързан с плазмени протеини и само 10 до 20% от периндоприлата е обвързан. Следователно лекарствените взаимодействия, медиирани чрез ефекти върху свързването на протеини, не се очакват.

Метаболизъм и елиминиране

След пероралното прилагане на перидоприл проявява фармакокинетика с многократно отделяне, включително отделение за дълбока тъкан (ACE свързващи места). Средният полуживот на периндоприл, свързан с по-голямата част от елиминацията му, е приблизително 0,8 до 1 часа.

Периндоприл се метаболизира широко след перорално приложение, като само 4 до 12% от дозата се възстановява непроменена в урината. Установени са шест метаболита в резултат на хидролиза глюкуронизация и циклизация чрез дехидратация. Те включват активния АСЕ инхибитор периндоприлат (хидролизиран периндоприл) периндоприл и периндоприлат глюкурониди дехидратиран периндоприл и диастереоизомери на дехидратиран периндоприлат. При хората изглежда, че чернодробната естераза е отговорна за хидролизата на периндоприл.

Активният метаболит периндоприлат също показва фармакокинетика с мултикомпартиране след орално приложение на Aceon. Образуването на периндоприлат е постепенно с пикови плазмени концентрации, възникващи между 3 и 7 часа. Следващият спад на плазмената концентрация показва очевиден среден полуживот от 3 до 10 часа за по-голямата част от елиминирането с продължителен терминална елиминиране полуживот от 30 до 120 часа в резултат на бавна дисоциация на периндоприлата от плазмените/тъканните асо свързващи места. По време на многократно орално веднъж дневно дозиране с периндоприл периндоприлат натрупва около 1,5 до 2 пъти и постига стационарни плазмени нива за 3 до 6 дни. Разчистването на периндоприлат и неговите метаболити е почти изключително бъбречно.

Възрастни

Плазмените концентрации както на периндоприл, така и на периндоприлат при пациенти в напреднала възраст (над 70 години) са приблизително два пъти тези, наблюдавани при по -млади пациенти, отразяващи както повишена конверсия на периндоприл в периндоприлат, така и намалена бъбречна екскреция на периндоприлат [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Сърдечна недостатъчност

Разчистването на периндоприлат се намалява при застойни пациенти със сърдечна недостатъчност, което води до 40% по -висок AUC на дозата.

Бъбречно увреждане

С дози периндоприл от 2 mg до 4 mg периндоприлат AUC се увеличава с намаляването на бъбречната функция. При креатининови клирънс от 30 до 80 ml/min AUC е около двойно, което при 100 ml/min. Когато креатининният клирънс падне под 30 ml/min AUC се увеличава по -значително.

При ограничен брой пациенти, изследвани на периндоприл, чрез диализа варира от около 40 до 80 ml/min. Прочистване на периндоприлат чрез диализа варира от около 40 до 90 ml/min [виж Доза и приложение ].

Чернодробно увреждане

Бионаличността на периндоприлат се увеличава при пациенти с нарушена чернодробна функция. Плазмените концентрации на периндоприлат при пациенти с нарушена чернодробна функция са с около 50% по -високи от тези, наблюдавани при здрави пациенти или хипертонични пациенти с нормална чернодробна функция.

Клинични изследвания

Хипертония

В плацебо-контролирани проучвания на монотерапия с периндоприл (2 mg до 16 mg веднъж дневно) при пациенти със средно кръвно налягане от около 150/100 mm Hg 2 mg имат малък ефект, но дози от 4 mg до 16 mg понижава кръвното налягане. 8 mg и 16 mg дозите са неразличими и двете имат по -голям ефект от 4 mg дозата. В тези проучвания дозите от 8 mg и 16 mg на ден дават намаляване на кръвното налягане от 9 до 15/5 до 6 mm Hg. Когато веднъж дневно и два пъти дневно се сравняват режимът на два пъти дневно дозиране като цяло е леко превъзходен, но не повече от около 0,5 mm Hg до 1 mm Hg. След 2 mg до 16 mg дози периндоприл средното ниво на систолни и диастолни ефекти на кръвното налягане са около 75 до 100% от пиковите ефекти.

Ефектите на периндоприл върху кръвното налягане са сходни, когато са дадени самостоятелно или на фона от 25 mg хидрохлоротиазид като цяло ефектът на периндоприл се наблюдава незабавно, като ефектите се увеличават малко за няколко седмици.

Официални проучвания за взаимодействие на Aceon ^® (Периндоприл ербумин) не са проведени с антихипертензивни средства, различни от тиазиди. Ограниченият опит в контролирани и неконтролирани изпитвания, съвместно с ацеон с блокер на калциевия канал A Loop Diuretic или Triple Therapy (Beta-Blocker Vasodilator и диуретик) не предполага неочаквани взаимодействия. Като цяло инхибиторите на АСЕ имат по-малко от адитивните ефекти, когато се прилагат с бета-адренергични блокери, вероятно, тъй като и двете работят отчасти чрез системата Renin Angiotensin.

При неконтролирани проучвания при пациенти с инсулинозависим диабет периндоприл изглежда не влияе на гликемичния контрол. При дългосрочна употреба не се наблюдава ефект върху екскрецията на протеини в урина при тези пациенти.

Ефективността на Aceon не е повлияна от пола и е по -малко ефективна при пациенти с черни, отколкото при пациенти, които не са безцелни. При възрастни пациенти (по -големи или равни на 60 години) средният ефект на кръвното налягане е малко по -малък, отколкото при по -младите пациенти, въпреки че разликата не е значителна.

Стабилна коронарна болест на артерията

Европейското изпитване за намаляване на сърдечните събития с периндоприл при стабилна коронарна болест (EUROPA) е многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо и плацебо-контролирано проучване, проведено при 12218 пациенти, които са имали данни за стабилна коронарна болест без клинична сърдечна недостатъчност. Пациентите са имали данни за коронарна болест, документирана от предишен инфаркт на миокарда повече от 3 месеца преди скрининг на коронарна реваскуларизация повече от 6 месеца преди скрининг на ангиографски данни за стеноза (поне 70% стесняване на една или повече основни коронарни артерии) или положителен стрес тест при мъже с анамнеза за болки в гърдите. След период на изпълнение от 4 седмици, по време на който всички пациенти получават периндоприл 2 mg до 8 mg пациентите са били на случаен принцип на присвояване на периндоприл 8 mg веднъж дневно (n = 6110) или съвпадащи плацебо (n = 6108). Средното проследяване беше 4,2 години. Проучването изследва дългосрочните ефекти на периндоприл навреме до първо събитие на сърдечно-съдова смъртност, нефатален миокарден инфаркт или сърдечен арест при пациенти със стабилна коронарна болест.

Средната възраст на пациентите е била 60 години; 85% са мъже, 92% са приемали инхибитори на тромбоцитите 63% са приемали β блокери, а 56% са приемали терапия с понижаване на липидите. Проучването на Европа показа, че периндоприл значително намалява относителния риск за основните събития на крайната точка (Таблица 1). Този благоприятен ефект до голяма степен се дължи на намаляване на риска от нефатален миокарден инфаркт. Този благоприятен ефект на периндоприл върху първичния резултат е очевиден след около една година лечение (Фигура 1). Резултатът е сходен във всички предварително дефинирани подгрупи по възраст, които са в основата на заболяването или съпътстващите лекарства (Фигура 2).

Таблица 1. Основна крайна точка и относително намаляване на риска

Фигура 1. Време за първо възникване на първичната крайна точка

Фигура 2. Почетен ефект от лечението с периндоприл върху първичната крайна точка в предварително дефинирани подгрупи

Информация за пациента за Aceon

Жените пациенти на възраст за раждане трябва да се разказват за последиците от излагането на акеон по време на бременност. Обсъдете възможностите за лечение с жени, които планират да забременеят. Пациентите трябва да бъдат помолени да съобщават за бременността на своите лекари възможно най -скоро.

Кажете на пациентите да съобщават незабавно всякакви индикации за инфекция (например болки в гърлото), което може да е признак на неутропения.