Ацетат

Описание за ацетадот

Инжектирането на ацетилцистеин е интравенозен антидот за лечение на предозиране с ацетаминофен. Ацетилцистеинът е непатентното наименование за N-ацетиловото производно на естествения аминокиселинен L-цистеин (N-ацетил-L-цистеин). Съединението е бял кристален прах, който се топи в диапазона от 104 ° до 110 ° С и има много лека миризма. Молекулната формула на съединението е c ₅ H ₉ Не ₃ S и молекулното му тегло е 163.2. Ацетилцистеинът има следната структурна формула:

Ацетадот се доставя като стерилен разтвор във флакони, съдържащи 20% W/V (200 mg/ml) ацетилцистеин. PH на разтвора варира от 6,0 до 7,5. Acetadote съдържа следните неактивни съставки: натриев хидроксид (използван за регулиране на рН) и стерилна вода за инжектиране USP.

Използване за ацетадот

Ацетадот е показан за предотвратяване или намаляване на чернодробното увреждане след поглъщане на потенциално хепатотоксично количество ацетаминофен при възрастни и педиатрични пациенти, които тежат 5 kg или по -голямо с остро поглъщане или от многократно супрарапевтично поглъщане (RSI).

Дозировка за ацетадот

Оценка и тестване преди лечение след остра поглъщане на ацетаминофен

Преди започване на лечение с ацетадот решете дали ще се използва режимът на три торби или две торбички [виж Доза и приложение ].

Следните препоръки са свързани с острото поглъщане на ацетаминофен. За препоръки, свързани с многократна супрарапевтична експозиция [виж Доза и приложение ].

1. Оценка на историята и времето на поглъщането на ацетаминофен като предозиране.
   • Отчетената история на количеството ацетаминофен, погълнато като предозиране, често е неточна и не е надеждно ръководство за терапия.
2. Получавайте следните лабораторни тестове за наблюдение на чернодробната и бъбречната функция и електролитния и течният баланс: аспартат аминотрансфераза (AST) аланин аминотрансфераза (ALT) билирубин международно нормализирано съотношение (INR) Креаторна кръвна урея азот (BUN) кръвна глюкоза и електролити.
3. Получете плазма или серумна проба, за да анализирате за концентрация на ацетаминофен най -малко 4 часа след поглъщането. Концентрациите на ацетаминофен, получени по-рано от 4 часа след пореза, могат да бъдат подвеждащи, тъй като те не представляват максимални концентрации на ацетаминофен.
4. Ако времето на остра ацетаминофен поглъщане не е известно:
   • Администрирайте незабавно доза на ацетадот [виж Доза и приложение ].
   • Получете концентрация на ацетаминофен, за да определите необходимостта от продължително лечение [виж Доза и приложение ].
5. Ако концентрацията на ацетаминофен не може да бъде получена (или не е налична или неинтересована) в рамките на 8 -часовия интервал от време след поглъщане на ацетаминофен или има клинични данни за токсичност на ацетаминофен:
   • Администрирайте незабавно доза ацетадот и продължете да лекувате общо две дози за 20 часа или три дози за 21 часа [виж Доза и приложение ].
6. Ако пациентът представи повече от 8 часа след поглъщането и времето на остра ацетаминофен поглъщане е известно:
   • Администрирайте незабавно доза на ацетадот [виж Доза и приложение ]
   • Получете концентрация на ацетаминофен, за да определите необходимостта от продължително лечение [виж Доза и приложение ].
7. Ако пациентът представи по -малко от 8 часа след поглъщане и времето на остра ацетаминофен поглъщане е известно и е известна концентрацията на ацетаминофен: известна:
   • Използвайте преработената номограма на Rumack-Matthew (Фигура 1), за да определите дали да започнете лечение с ацетадот [виж Доза и приложение ].

Номограма за оценка на потенциала за хепатоксичност от острата поглъщане на ацетаминофен и нужда от лечение с ацетадот

Ацетадот е антидот за предозиране с ацетаминофен. Критичният интервал на лечение на поглъщане за максимална защита срещу тежко чернодробно нараняване е между 0 и 8 часа. Ефективността намалява прогресивно след 8 часа и започването на лечение между 15 и 24 часа след залежаването на ацетаминофен добив ограничена ефикасност. Изглежда обаче не влошава състоянието на пациентите и не трябва да се задържа, тъй като отчетеното време на поглъщане може да не е правилно. Ако времето на острата ацетаминофен поглъщане е известно и резултатите от теста на ацетаминофен са достъпни в рамките на 8 часа:

• Обърнете се към преработената номограма на Rumack-Matthew (виж фигура 1), за да определите дали да започнете лечение с ацетадот.
• Инициирането на ацетадот зависи от концентрацията на плазмата или серумната ацетаминофен, както и клиничното представяне на пациента.

Номограмата може да подценява риска от хепатотоксичност при пациенти с хроничен алкохолизъм недохранване или ензим CYP2E1, индуциращи лекарства (например изониазид) и трябва да се обмисли лечението на тези пациенти, дори ако концентрациите на ацетаминофен са в нетоксичния диапазон.

Зареждане на доза

За пациенти, чиито концентрации на ацетаминофен са на или над възможната линия на лечение (пунктирана линия в номограма):

• Администрирайте зареждащата доза ацетадот [виж Доза и приложение ].

За пациенти с остро предозиране от ацетаминофен с удължено освобождаване, ако концентрацията на ацетаминофен при 4 часа след поглъщането е под възможната линия на лечение, след това получете втора проба за концентрация на ацетаминофен 8 до 10 часа след острото поглъщане. Ако втората стойност е на или над възможната линия за лечение (пунктирана линия в номограма):

• Администрирайте зареждащата доза ацетадот [виж Доза и приложение ].

За пациенти, чиито стойности са под възможната линия на лечение, но времето на поглъщане е неизвестно или е получено проба по -малко от 4 часа след поглъщането:

• Администрирайте зареждащата доза ацетадот [виж Доза и приложение ].

За пациенти, чиито стойности са под възможната линия на лечение и времето на поглъщане е известна и пробата е получена повече от 4 часа след поглъщането, не прилагат ацетадот, тъй като има минимален риск от хепатотоксичност.

Фигура 1: Ревизирана номограма на Rumack-Matthew за оценка на потенциала за хепатоксичност за ацетаминофен отроване â € плазма или концентрация на ацетаминофен в серум спрямо времето (часове) след ацетаминофен поглъщане

Доза за поддържане

Определете необходимостта от продължително лечение с ацетадот след дозата на зареждане. Изберете едно от следните въз основа на концентрацията на ацетаминофен:

Концентрацията на ацетаминофен е над възможната линия на лечение според номограмата (виж фигура 1):

• Продължете лечението с ацетадот с поддържащата доза за общо две или три отделни дози за време на инфузия съответно 20 или 21 часа [виж Доза и приложение ].
• Наблюдавайте чернодробната и бъбречната функция и електролитите през цялото лечение.

Концентрацията на ацетаминофен не може да бъде получена:

• Продължете лечението с ацетадот с поддържащата доза за общо две или три отделни дози за време на инфузия съответно 20 или 21 часа [виж Доза и приложение ].
• Наблюдавайте чернодробната и бъбречната функция и електролитите през цялото лечение.

За пациенти, чиято концентрация на ацетаминофен е под възможната линия на лечение (виж фигура 1) и времето на поглъщане е известно и пробата е получена повече от 4 часа след поглъщането:

Как да взема план Б

• Прекратяване на ацетадот.

Концентрацията на ацетаминофен е в нетоксичния диапазон, но времето на поглъщане е неизвестно или по-малко от 4 часа:

• Получете втора проба за концентрация на ацетаминофен и помислете за клиничния статус на пациента да реши дали да продължи лечението с ацетадот.
• Ако има някаква несигурност относно риска от пациента от развитие на хепатотоксичност, се препоръчва да се прилага пълен курс за лечение.

Продължаваща терапия след приключване на дозите за натоварване и поддръжка

В случаи на съмнение за масивно предозиране или със съпътстващо поглъщане на други вещества или при пациенти с предварително съществуващо чернодробно заболяване; Абсорбцията и/или полуживотът на ацетаминофен може да бъде удължен. В такива случаи трябва да се разглежда необходимостта от продължително лечение с ацетадот извън общата доза 300 mg/kg.

Нивата на ацетаминофен и ALT/AST и INR трябва да бъдат проверени след последната доза за поддържане. Ако нивата на ацетаминофен все още се откриват или ако ALT/AST все още се увеличават или INR остава повишен; Дозирането трябва да продължи и лекуващият лекар трябва да се свърже с регионален център за отрови на САЩ на 1-800-222-1222 Алтернативно специална линия за подпомагане на здравето за предозиране с ацетаминофен на 1-800-525-6115 за помощ при препоръки за дозиране или 1-877-484-2700 за допълнителна информация.

Подготовка и съхранение на разреден разтвор на ацетадот преди прилагането

Вижте таблица 2 и таблица 3, за да се изчисли дозата (mg) въз основа на теглото на пациента в kg; Може да се изискват множество флакони с ацетадот [виж Доза и приложение ]. Discard any unused portion left in the vial.

Тъй като ацетадотът е хиперосмоларен (2600 мосмол/L) ацетадот, трябва да се разрежда в препоръчителния обем на стерилна вода за инжектиране 0,45% инжектиране на натриев хлорид (½ нормален физиологичен разтвор) или 5% декстроза във вода преди интравенозно приложение. Общият обем на инжектиране ще варира в зависимост от теглото на пациента и избран режим на дозиране (т.е. три торби или две торби) [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки ].

Изборът на разредител трябва да се основава на отделния клиничен статус на клиничния статус и институционални протоколи. Лекуващият клиник трябва да оцени всеки случай поотделно и да се консултира с тяхната аптека, ако има опасения относно подходящия избор на разредители. Като цяло 0,45% нормален физиологичен разтвор е предпочитаният разредител, тъй като осигурява по -последователен профил на осмоларността намалява количеството свободна вода, доставена на пациента и по -добре приближава физиологичните течности, отколкото 5% декстроза във вода или стерилна вода за инжектиране. Въпреки това помислете за 5% декстроза във вода или стерилна вода за инжектиране, ако натриевото натоварване е проблем за пациента.

Разреждането на ацетадота във всеки от тези три разтвора води до различна осмоларност на ацетилцистеиновия разтвор за интравенозно приложение (виж таблица 1 за примери за различна осмоларност на разтвора в зависимост от вида на разтвора и концентрацията на ацетадот).

Таблица 1: Примери за концентрация и осмоларност на ацетилцистеин в три разтвора

Изборът на разредител трябва да се основава на отделния клиничен статус на клиничния статус и институционални протоколи. Лекуващият клиник трябва да оцени всеки случай поотделно и да се консултира с тяхната аптека, ако има опасения относно подходящия избор на разредители. Като цяло 0,45% нормален физиологичен разтвор е предпочитаният разредител, тъй като осигурява по -последователен профил на осмоларност, намалява количеството свободна вода, доставена на пациента и по -добре приближава физиологичните течности, отколкото 5% декстроза във вода или стерилна вода за инжектиране.

Визуално проверете за конкретна материя и обезцветяване преди администрацията. Цветът на разредения разтвор варира от безцветен до леко розово или лилаво, след като запушалката се пробие (промяната на цвета не влияе върху качеството на продукта). Разреденият разтвор може да се съхранява за 24 часа при стайна температура. Изхвърлете неизползваната част. Ако преди това е бил отворен флакон, не използвайте интравенозно приложение.

Общи съображения за избор на режим на три торбички или две торбички

Общата препоръчителна доза на ацетадот е 300 mg/kg, дадена интравенозно като режим на три торбички, или режим на две торбички [виж Доза и приложение ].

Не е известно дали режимът на две торби е съпоставим с режима на три торбички за ефикасност за предотвратяване на хепатотоксичност.

Няма достатъчно данни, които да препоръчат използването на режима на две торби при пациенти с 40 kg или по-малко; Тези пациенти трябва да получават режима на три торби.

За пациенти с тегло 41 kg или по-големи клиницистите трябва да вземат предвид следните фактори, когато решават дали да изберат режима на три торби или две торбички:

• Режимът на три торбички прилага повече ацетадот през първите три часа и може да бъде предпочитан за пациенти с ранни признаци на тежко увреждане на черния дроб или анамнеза за голямо поглъщане на ацетаминофен; Въпреки това има потенциал за по -висока честота на реакции на свръхчувствителност.
• Режимът на две торбички осигурява по-ниско количество ацетадот през първите три часа и може да бъде свързан с по-малко реакции на свръхчувствителност от режима на три тордо [виж Нежелани реакции Клинични изследвания ].

Препоръчителна доза за остро поглъщане на ацетаминофен

Acetadote е само за интравенозно приложение.

Общата препоръчителна доза на ацетадот е 300 mg/kg, дадена интравенозно като режим на три торбички, прилаган като натоварваща втора и трета доза, влята в продължение на общо 21 часа, или режим на две торбички, прилаган като натоварване и втора доза, инфузирана за общо 20 часа.

За препоръчителната доза на базата на тегло и разреждане на базата на тегло при пациенти вижте Таблица 2 за режима на три торби (за пациенти 5 kg или по-голяма) или таблица 3 за режима на две торбички (за пациенти 41 kg или по-големи).

Три торба режим

Таблица 2: Препоръчителна доза и разреждане на ацетадот за пациенти 5 kg или по-голямо

Режим на две торби

Таблица 3: Алтернативен режим за пациенти 41 kg или по-голям: Препоръчителна доза и разреждане на ацетадот с две страници

Препоръки за многократно поглъщане на супрарапевтично ацетаминофен

Повтаряното приемане на супрарапевтично поглъщане на ацетаминофен (RSI) е поглъщане на ацетаминофен в дози, по -високи от препоръчаните за продължителни периоди от време. Рискът от хепатотоксичност и препоръките за лечение на остро поглъщане на ацетаминофен (т.е. преработената номограма на Rumack-Matthew) не се прилага за пациенти с RSI. Следователно получаването на следната информация, за да насочи лечението с ацетадот за RSI: Повтаряното приемане на супрарапевтично ацетаминофен (RSI) е поглъщане на ацетаминофен при дози, по -високи от препоръчаните за продължителни периоди от време. Рискът от хепатотоксичност и препоръките за лечение на остро поглъщане на ацетаминофен (т.е. преработената номограма на Rumack-Matthew) не се прилага за пациенти с RSI. Следователно получете следната информация, за да насочите лечението с ацетадот за RSI:

• Ацетаминофен серум или плазмени концентрации. Отчетената история на количеството на погълналия ацетаминофен често е неточна и не е надеждно ръководство за терапията.
• Лабораторни тестове за наблюдение на чернодробната и бъбречната функция и баланса на електролитите и течността: Alt alt bilirubin Inr Creatinine Bun Кръвна глюкоза и електролити.

За специфична информация за дозата и прилагането на ацетадот при пациенти с RSI обмислете да се свържете с вашия регионален център за отрова на 1-800-222-1222 или като алтернатива специална линия за подпомагане на здравето за предозиране с ацетаминофен при 1-800-525-6115.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране : 6000 mg/30 ml (200 mg/ml) ацетилцистеин в флакон с една доза.

Съхранение и обработка

Ацетат (ацетилцистеин) Инжектирането се предлага като 20% разтвор (200 mg/ml) в 30 ml една доза стъклени флакони. Всяка единична доза флакон съдържа 6 g/30 ml (200 mg/ml) инжекция с ацетадот. Ацетадот е стерилен и може да се използва за интравенозно приложение. Предлага се, както следва:

30 ml картонена опаковка от 4 ( NDC 66220-207-30)

Не използвайте предварително отворени флакони за интравенозно приложение.

Забележка: Цветът на ацетадота може да се превърне от по същество безцветно в леко розово или лилаво, след като запушалката е пробита. Промяната на цвета не влияе на качеството на продукта.

Запушалката във флакона за ацетадот е формулирана със синтетичен основен полимер и не съдържа естествен каучуков латекс суха естествена гума или смеси от естествен каучук.

Съхранявайте неотворени флакони при контролирана стайна температура от 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]

Произведено за: Cumberland Pharmaceuticals Inc. Nashville TN 37203. Ревизиран: ноември 2024 г.

Странични ефекти за ацетадот

Клинични изследвания Experience

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде при етикетирането:

• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Претоварване с течност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В литературата най -често съобщаваните нежелани реакции, приписани на интравенозно приложение на ацетилцистеин, са необмислени уртикария и сърбеж. Съобщава се, че честотата на нежеланите реакции е между 0,2% и 21% и те най -често се появяват по време на първоначалната доза на натоварване на ацетилцистеин.

Зареждане на доза/Infusion Rate

Изследване в рандомизирано клинично проучване с многоцентрово проучване, проведено при Австралия при пациенти с ацетаминофен отравяне на скоростта на реакции на свръхчувствителност между 15-минутна и 60-минутна интравенозна инфузия за 150 mg/kg зареждане на ацетилцистеин.

Честотата на нежелани реакции, свързани с лекарството, възникващи в рамките на първите 2 часа след ацетилцистеиновата приложение е представена в таблица 4. Общо 17% от пациентите са развили остра реакция на свръхчувствителност (18% в групата на инфузия от 15 минути; 14% в 60-минутната група за инфузия) [виж групата Предупреждения и предпазни мерки Клинични изследвания ].

Таблица 4: Честота на нежеланите реакции, свързани с лекарството

бостън къде да отседна

Проучване на безопасността

В Канада е проведено голямо многоцентрово проучване, където са събрани данни от пациенти, лекувани с интравенозен ацетилцистеин за предозиране с ацетаминофен между 1980 и 2005 г. Това проучване оценява 4709 случаи на възрастни и 1905 г. по педиатрични случаи. Честотата на реакциите на свръхчувствителност при възрастни (обща честота 8%) и педиатрични (обща честота 10%) е представена в таблица 5 и таблица 6.

Таблица 5: Разпределение на съобщените реакции на свръхчувствителност при възрастни пациенти, получаващи интравенозен ацетилцистеин

Таблица 6: Разпределение на съобщените реакции на свръхчувствителност при педиатрични пациенти, получаващи интравенозен ацетилцистеин

Опит за постмаркетиране

Нежелани реакции от наблюдателни изследвания

Наблюдателни проучвания от публикувана литература са описали проценти на реакции на свръхчувствителност, идентифицирани чрез ретроспективен преглед на диаграмата при субекти, получаващи режима на две торбички след приемането на този режим като институционална политика в три не-САЩ и една американска настройка в сравнение с историческа контролна група, която получи трицеровия режим.

Таблица 7 показва честотата на реакциите на свръхчувствителност при пациенти, които са получили двуглави или три торбички схема на интравенозен ацетилцистеин, допуснат между 2009 до 2020 г.

Таблица 7: Честота на реакциите на свръхчувствителност при пациенти, които са получавали двуглави или три торбички схеми на интравенозен ацетилцистеин в публикуваната литература

Нежелани реакции от пощенските спонтанни доклади

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на ацетадот след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нарушения на имунната система: Фатална анафилаксия

Лекарствени взаимодействия за ацетадот

Не е предоставена информация

Предупреждения за ацетадот

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за ацетадот

Реакции на свръхчувствителност

Сериозни остри реакции на свръхчувствителност; включително фатална или животозастрашаваща анафилаксия обрив хипотония хрипове и/или задух; са наблюдавани при пациенти, получаващи интравенозен ацетилцистеин за предозиране с ацетаминофен и се появяват скоро след започване на инфузията [виж Нежелани реакции ]. If a severe hypersensitivity reaction occurs immediately stop the infusion of Ацетат and initiate appropriate treatment.

Пациентите с астма трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на започване на терапия с ацетадот и по цялата терапия с ацетадот.

Остро промиване и еритема на кожата могат да се появят при пациенти, получаващи ацетилцистеин интравенозно. Тези реакции обикновено се появяват 30 до 60 минути след започване на инфузията и често се разрешават спонтанно, въпреки продължителната инфузия на ацетилцистеин. Ако реакцията на ацетилцистеин включва повече от просто промиване и еритема на кожата, тя трябва да се третира като реакция на свръхчувствителност.

Управлението на по -малко тежки реакции на свръхчувствителност трябва да се основава на тежестта на реакцията и да включва временно прекъсване на инфузията и/или прилагането на антихистаминирани лекарства. Инфузията на ацетадот може да бъде внимателно рестартирана след лечение на симптомите на свръхчувствителност и острите симптоми са разрешени; Ако обаче реакцията на свръхчувствителност се върне след повторно иницииране на лечението или увеличаване на тежестта, ацетадот трябва да бъде прекратена и трябва да се вземе предвид алтернативното управление на пациентите.

Претоварване с течност

Общият обем на прилагания ацетадот трябва да бъде коригиран за пациенти под 40 kg и за тези, които се нуждаят от ограничаване на течността. За да се избегне претоварването на течността, обемът на разредител трябва да бъде намален според нуждите [виж Доза и приложение ]. If volume is not adjusted fluid overload can occur potentially resulting in hyponatremia seizure and death.

Интравенозното приложение на ацетадот може да причини претоварване на течностите, което е потенциално, което води до припадък и смърт на хипонатриемия. За да избегнете претоварване с течности, използвайте препоръчителните разреждания [виж Доза и приложение ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочните проучвания при животни не са проведени за оценка на канцерогенния потенциал на ацетилцистеин.

Мутагенеза

Ацетилцистеинът не е генотоксичен в теста на AMES или in vivo мишки микронуклеус. Той обаче беше положителен в in vitro теста за мутация на мишка in vitro (L5178Y /TK /-).

Увреждане на плодовитостта

При изследване на плодовитостта на ацетилцистеин при плъхове интравенозно приложение от 1000 mg/kg/ден (NULL,5 пъти повече от препоръчителната човешка доза от 300 mg/kg на базата на площта на телесната повърхност) доведе до дълбоко намаляване на плодородието при жени, което е свързано с морфологични промени в яйцеклетките, и тежкото нарушение на имплантацията (18 от 20 -те мотивирани жени, и тежкото имплантиране). Обратността на този ефект не е оценена. Не са наблюдавани ефекти върху плодовитостта при женски плъхове при интравенозни дози до 300 mg/kg/ден (NULL,2 пъти повече от препоръчителната човешка доза въз основа на повърхността на тялото) или при мъжки плъхове при интравенозни дози до 1000 mg/kg/ден. В това проучване чифтосването не е засегнато.

При репродуктивно проучване на ацетилцистеиновите мъжки плъхове са лекувани орално в продължение на 15 седмици преди чифтосването и през периода на чифтосване. Леко намаляване на плодовитостта, свързана с доза, се наблюдава при перорални дози от 500 и 1000 mg/kg/ден (NULL,3 и 0,5 пъти повече от препоръчителната човешка интравенозна доза съответно въз основа на повърхността на тялото). Лечението на мъжки плъхове с ацетилцистеин при перорална доза 250 mg/kg/ден в продължение на 15 седмици (NULL,1 пъти повече от препоръчителната човешка интравенозна доза въз основа на сравнението на повърхността на тялото) не влияе на плодовитостта или общата репродуктивна ефективност.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените публикувани доклади за случаи и серията от бременни жени, изложени на ацетилцистеин по време на различни тримести, не са достатъчни, за да информират всеки риск, свързан с лекарството. Забавянето на лечението на предозиране с ацетаминофен може да увеличи риска от заболеваемост и смъртност на фетала [виж Клинични съображения ]. Reproduction studies in rats and rabbits following oral administration of acetylcysteine during the period of organogenesis at doses similar to the total intravenous dose (based on the body surface area) did not cause any adverse effects to the fetus. The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2% to 4% and 15% to 20% respectively.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Ацетаминофен и ацетилцистеин пресичат плацентата. Забавянето на лечението при бременни жени с предозиране с ацетаминофен и потенциално токсични плазмени нива на ацетаминофен може да увеличи риска от заболеваемост и смъртност на фетала.

Данни

Данни за животните

За какво се използва финацея гел за

Reproduction studies have been performed following administration of acetylcysteine ​​during the period of organogenesis in rats at oral doses up to 2000 mg/kg/day (1.1 times the recommended total human intravenous dose of 300 mg/kg based on body surface area comparison) and in rabbits at oral doses up to 1000 mg/kg/day (1.1 times the recommended total human intravenous dose of 300 mg/kg въз основа на сравнението на повърхността на тялото). Не са наблюдавани неблагоприятни резултати от развитието поради ацетилцистеин.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на ацетилцистеин в човешкото мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от ацетадот и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от ацетадот или от основното състояние на майката.

Клинични съображения

Въз основа на фармакокинетичните данни ацетилцистеинът трябва да бъде почти напълно изчистен 30 часа след прилагането. Жените за кърмене могат да обмислят изпомпване и изхвърляне на млякото си в продължение на 30 часа след администрирането.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на ацетадота при педиатрични пациенти не са установени чрез адекватни и добре контролирани проучвания. Използването на ацетадот при педиатрични пациенти 5 kg и по -голямо се основава на клиничната практика [виж Доза и приложение ].

Информация за предозиране за ацетадот

Съобщава се за фатални и животозастрашаващи нежелани събития след предозиране на ацетилцистеин, включително анафилаксия мозъчен оток и хемолитично-уремичен синдром (HUS). Спрете ацетилцистеиновата администриране при установяване на предполагаемо предотвратяване на ацетилцистеин и управление, както е посочено клинично.

Анафилаксия including cases with a fatal outcome has been reported following acetylcysteine overdosage. Patients who experienced anaphylaxis following acetylcysteine overdosage often became symptomatic during the loading dose and experienced hypotension обрив angioedema bronchospasm or respiratory distress. Cases of anaphylaxis with acetylcysteine overdosage also described coagulopathy renal failure or respiratory failure.

Съобщава се за церебрален оток, включително случаи с фатален резултат след предозиране на ацетилцистеин. Пациентите, които са преживели церебрален оток след предозиране с ацетилцистеин, представени с променени припадъци на психическия статус Ненормални зенични реакции. Някои случаи на церебрален оток с предозиране на ацетилцистеин описват мозъчна херния.

Съобщава се за HUS след предозиране на ацетилцистеин. Пациентите, които са преживели HUS, са представили микроангиопатична хемолитична анемия тромбоцитопения и остра увреждане на бъбреците.

В литературата се съобщава за отстраняване на ацетилцистеин чрез хемодиализа в литературата извън контекста на предозиране на ацетилцистеин. Проучванията на хемодиализа при предозиране с ацетаминофен съобщават за значително екстракорпорално отстраняване на ацетилцистеин по време на хемодиализа. Свържете се с Центъра за отрови (1-800-222-1222) за препоръки за управление на прекомерно управление на ацетадот, включително съображения за хемодиализа.

Противопоказания за ацетадот

Ацетат is contraindicated in patients with a previous hypersensitivity reaction to acetylcysteine [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Acetadote

Механизъм на действие

Доказано е, че ацетилцистеинът намалява степента на увреждане на черния дроб след предозиране на ацетаминофен. Дози ацетаминофен от 150 mg/kg или по -големи са свързани с хепатотоксичност. Ацетилцистеинът вероятно защитава черния дроб, като поддържа или възстановява нивата на глутатиона или чрез действа като алтернативен субстрат за конюгиране с и по този начин детоксикация на реактивния метаболит на ацетаминофен.

Фармакокинетика

След единична интравенозна доза ацетилцистеин плазмената концентрация на общия ацетилцистеин намалява в полиеекспоненциален начин на разпадане със среден терминалния полуживот (T½) от 5,6 часа. Средният клирънс (CL) за ацетилцистеин е 0,11 литър/hr/kg, а бъбречният Cl представлява около 30% от общия Cl.

Разпределение

Стационарният обем на разпределение (VDSS) след прилагане на интравенозна доза ацетилцистеин е 0,47 литра/kg. Свързването на протеина на ацетилцистеин варира от 66 до 87%.

Елиминиране

Метаболизъм

Ацетилцистеинът (т.е. N-ацетилцистеин) се постулира, за да образува цистеин и дисулфиди (NN-диацетилцистеин и naacetylcysteine). Цистеинът се метаболизира допълнително, за да образува глутатион и други метаболити.

Екскреция

След една перорална доза от [ ³⁵ S] -Ацетилцистеин 100 mg между 13 до 38% от общата приложена радиоактивност се възстановява в урина в рамките на 24 часа. В отделно проучване се оценява бъбречният клирънс на приблизително 30% от общия клирънс на тялото.

Специфични популации

Чернодробно увреждане

След 600 mg интравенозна доза ацетилцистеин към субекти с лека (дете PUGH клас A N = 1) Умерена (детско-пух клас B n = 4) или тежки (детски-пух клас C; n = 4) Чернодробно увреждане и 6 здрави контроли означава, че T½ се увеличава с 80%. Също така средната CL намалява с 30% и системната експозиция на ацетилцистеин (средна AUC) се увеличава 1,6 пъти при лица с чернодробно увреждане в сравнение с субекти с нормална чернодробна функция. Тези промени не се считат за клинично значими.

Бъбречно увреждане

Хемодиализата може да премахне част от общия ацетилцистеин.

Клинични изследвания

Зареждане на доза/Infusion Rate Проучване

Рандомизирано клинично изследване с многоцентрово изследване на отворен етикет е проведено при Австралия при пациенти с ацетаминофен отравяне, за да се сравни скоростта на реакциите на свръхчувствителност между две скорости на инфузия за интравенозната доза за натоварване на ацетилцистеин. Сто девет лица бяха рандомизирани до 15-минутна скорост на инфузия и седемдесет и един лица бяха рандомизирани до 60-минутна скорост на инфузия. Дозата на натоварване е 150 mg/kg, последвано от поддържаща доза от 50 mg/kg за 4 часа и след това 100 mg/kg за 16 часа. От 180 пациенти 27% са мъже, а 73% са жени. Възрастите варират от 15 до 83 години, като средната възраст е 30 години (13.0).

Подгрупа от 58 лица (33 в 15-минутна инфузионна група; 25 в 60-минутна инфузионна група) се лекува в рамките на 8 часа след поглъщането на ацетаминофен. В тази подгрупа не се наблюдава хепатотоксичност; Въпреки това с 95% увереност истинските проценти на хепатотоксичност могат да варират от 0% до 9% за 15-минутната инфузионна група и от 0% до 12% за 60-минутната инфузионна група.

Наблюдателно проучване

База данни за наблюдение на отворен етикет съдържаше информация за 1749 пациенти, които търсят лечение на предозиране на ацетаминофен за период от 16 години. От 1749 пациенти 65% са били жени 34% са мъже, а по -малко от 1% са трансджендър. Възрастните варират от 2 месеца до 96 години, като 72% от пациентите падат в скобата от 16 до 40 години. Общо 399 пациенти са получили лечение с ацетилцистеин. Пост-хок анализ идентифицира 56 пациенти, които (1) са били с висок или вероятен риск от хепатотоксичност (APAP по-голям от 150 mg/L в четирите часа на линията според австралийската номограма) и (2) има тест за чернодробна функция. От 53-те пациенти, лекувани с интравенозен ацетилцистеин (300 mg/kg интравенозен ацетилцистеин, прилаган за 20-21 часа) в рамките на 8 часа два (4%) развиват хепатотоксичност (AST или ALT по-голяма от 1000 U/L). Двадесет и един от 48 (44%) пациенти, лекувани с ацетилцистеин след 15 часа, развиват хепатотоксичност. Действителният брой резултати от хепатотоксичност може да бъде по -висок от докладвания тук. За пациенти с множество признания за предозиране с ацетаминофен само първото предозиране, лекувано с интравенозен ацетилцистеин. Хепатотоксичността може да е възникнала при последващи признания.

Оценяеми данни бяха налични от общо 148 педиатрични пациенти (на възраст под 16 години), които бяха приети за отравяне след поглъщане на ацетаминофен, от които 23 бяха лекувани с интравенозен ацетилцистеин. Нямаше смъртни случаи на педиатрични пациенти. Нито един от педиатричните пациенти, получаващи интравенозен ацетилцистеин, не развива хепатотоксичност, докато двама пациенти не получават интравенозна ацетилцистеин, не развиват хепатотоксичност. Броят на педиатричните пациенти е твърде малък, за да осигури статистически значима находка за ефикасност; Изглежда обаче, че резултатите са съвместими с тези, наблюдавани за възрастни.

Три чанта спрямо двуценен режим Наблюдателно проучване

Многоцентрово наблюдателно ретроспективно кохортно проучване изследва скоростта на реакции на свръхчувствителност при 493 пациенти, лекувани с интравенозен ацетилцистеински режим на две удари, последвано от 16-торгов режим на инфузия в Дания между януари 2012 г. и декември 2014 г.. Посволен от режим на двубой, състоящ се от 4-часов зареждащ доза при 200 Mg. mg/kg. Режимът на три торбички използва доза за натоварване от 150 mg/kg, прилагана за 15 минути, последвано от втора доза от 50 mg/kg за 4 часа и крайна доза от 100 mg/kg за 16 часа. Пациентите в това проучване са лекувани с ацетилцистеин, независимо от плазмената концентрация на ацетаминофен. Средната (обхват) серумната концентрация на ацетаминофен при представяне е била <1 mcg/mL (0-353 mcg/mL) in the total study population and only 12/767 patients (NULL,6%) had a serum acetaminophen level that would have warranted acetylcysteine treatment based on the revised Rumack-Mathew nomogram.

Хепатотоксичността се определя като пикова alt> 1000 U/L във всеки момент по време на хоспитализация. В тази популация, която е с нисък риск за хепатотоксичност на базата на средно ниво на ацетаминофен при презентация, не са наблюдавани разлики при нерегламентираната честота на хепатотоксичност между пациенти, които са получили режима на две торби (4% 20/493) в сравнение с пациенти, които са получили три-баг-режима (4% 11/274). Това проучване обаче има значителни ограничения и не е предназначено за установяване на неинферираност.

Информация за пациента за ацетадот

Реакции на свръхчувствителност

Посъветвайте пациентите и полагащите грижи, че реакциите на свръхчувствителност, свързани с приложение и инфузия, могат да възникнат по време на и след лечение с ацетадот, включително хипотония хрипове за дъх и бронхоспазъм [виж [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

хостел за раници в Рим

За специфична информация за лечението по отношение на клиничното управление на предозиране с ацетаминофен, моля, свържете се с вашия регионален център за отрова на 1-800-222-1222 или като алтернатива специална линия за подпомагане на здравната професионална помощ за предозиране с ацетаминофен при 1-800-525-6115.