Адреналин

Описание за адреналин

Адреналин ^® (Епинефрин инжектиране USP) е ясен безцветният стерилен разтвор, съдържащ 1 mg/ml (1: 1000) епинефрин, опакован като 1 ml разтвор в прозрачен стъклен флакон с еднократна употреба или 30 ml разтвор в многократна стъклена стъкло. В 1 ml флакон с всеки 1 ml адреналин ^® Разтворът съдържа 1 mg епинефрин 9,0 mg натриев хлорид 1,0 mg натриев метабисулфит хидрохлорна киселина за регулиране на рН и вода за инжектиране. В 30 ml флакон с всеки 1 ml адреналин ^® Разтворът съдържа 1 mg епинефрин 6,15 mg натриев хлорид 0,457 mg натриев метабисулфит 0,920 mg натриев хидроксид 2,25 mg тартарово киселина 0,20 mg дискотриев едотат дихидрат хидрохлорна киселина за регулиране на ph 5,25 mg хлоробутанол като консервативна и вода за инжекция. Диапазонът на pH е 2.2-5.0.

Колко време трябва да приемате Protonix

Епинефринът е симпатомиметичен катехоламин. Химическото наименование на епинефрин е: 12-бензендиол 4-[(1R) -1-хидрокси-2- (метиламино) етил]-или (-)-34-дихидрокси-α- [2 (метиламино) етил] бензилов алкохол.

Химическата структура на епинефрин е:

Молекулното тегло на епинефрин е 183.2.

Епинефринният разтвор се влошава бързо при излагане на въздух или светлина, превръщайки розово от окисляване към адренохром и кафяв от образуването на меланин.

Използване за адреналин

Хипотония, свързана със септичен шок

Адреналин is indicated to increase mean arterial blood pressure in adult patients with hypotension associated with septic shock.

Дозировка за адреналин

Общи съображения

Администрация

Адреналин is a ready to administer product that requires no further dilution prior to infusion. Inspect visually for particulate matter и discoloration prior to administration; solution should be clear и colorless. Do not use if the solution is colored or cloudy or if it contains particulate matter.

Не отваряйте алуминиевия презаписване до време на употреба. Премиксираната готова за употреба инфузионна торбичка има един порт за поставяне само на инфузионния набор. Този порт не трябва да се използва за премахване на съдържание от торбата или добавяне на друго лекарство. След като инфузионната торбичка е свързана към инфузионния комплект, тя е стабилна за 24 часа, докато торбата остава свързана към инфузионния набор. Само с една доза.

Прекратяване

При прекратяване на инфузията намалява постепенно скоростта на потока. Избягвайте рязкото оттегляне. Изхвърлете неизползваната част.

Хипотония, свързана със септичен шок

Когато е възможно, дават инфузии на епинефрин в голяма вена. Избягвайте използването на техника за свързване на катетър, тъй като препятствието към притока на кръв около тръбата може да причини застой и да увеличи локалната концентрация на лекарството. Избягвайте вените на крака при пациенти в напреднала възраст или в страдащите от оклузивни съдови заболявания.

За да се осигури хемодинамична подкрепа при хипотония, свързана с септичен шок при възрастни пациенти, предложената дозиране на инфузия на интравенозно прилаган епинефрин е 0,05 mcg/kg/min до 2 mcg/kg/min и е титрирана, за да се постигне желано средно артериално налягане (MAP). Дозата може да се регулира периодично, като например на всеки 10 до 15 минути с стъпки от 0,05 mcg/kg/min до 0,2 mcg/kg/min, за да се постигне желаната цел за кръвно налягане.

След хемодинамична стабилизация набива постепенно с течение на времето, като например чрез намаляване на дозите епинефрин на всеки 10 минути, за да се определи дали пациентът може да понася постепенно оттегляне.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране : Епинефринът в натриев хлорид е ясен безцветен разтвор в готов за използване контейнер с една доза, наличен като:

• 2 mg/250ml (8 mcg/ml)
• 4 mg/250ml (16 mcg/ml)
• 5 mg/250ml (20 mcg/ml)
• 8 mg/250ml (32 mcg/ml)
• 10 mg/250ml (40 mcg/ml)

Съхранение и обработка

Адреналин (Епинефрин при инжектиране на натриев хлорид) се доставя като ясен безцветен стерилен разтвор в инфузионна торбичка с една доза 250 ml с едно-PVC торбичка с една функция на съединителя, състояща се от порт и капачка, опакована индивидуално в алуминиев презаписване с кислородна скала. Доставени като:

Съхранявайте между 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Епинефринът е чувствителен към светлина. Предпазвайте от светлина и замръзване.

Дръжте във фолиото надвишаване до готовност за употреба. Изхвърлете след 24 часа отваряне на преустройството.

Разпространено от: PAR фармацевтичен хребет на кестен NY 10977. Ревизиран:

Странични ефекти for Адреналин

Следните нежелани реакции се обсъждат другаде при етикетирането:

• Хипертония [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Белодробен оток [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сърдечни аритмии и исхемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Екстравазация и тъканна некроза с интравенозна инфузия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Бъбречно увреждане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

В литературата бяха идентифицирани следните нежелани реакции, свързани с инфузията на епинефрин. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно да се оцени надеждно тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Сърдечно -съдови нарушения: тахикардия суправентрикуларна тахикардия вентрикуларна аритмии миокардна исхемия миокарден инфаркт на крайбрежен исхемия белодробен оток

Стомашно -чревни разстройства: Гадене повръщане

Общи разстройства и административни условия на обекта: Екстравазация на болката в гърдите

Метаболик: Хипогликемия Хипергликемия Инсулинова резистентност Хипокалемия Млечна ацидоза

Нарушения на нервната система: Главоболие нервност на парестезия тремор инсулт централна нервна система кървене

Психиатрични разстройства: Възбудимост

Бъбречни разстройства: Бъбречна недостатъчност

Дихателни: Белодробен оток Rales

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Диафореза бледност пилоерекция кожа бланширане на кожата некроза с екстравазация

Лекарствени взаимодействия for Адреналин

Лекарства Антагонизиращи ефекти на пресор на епинефрин

• α-блокерите търсят като фентоламини
• Вазодилататори като нитрати
• Диуретици
• Антихипертезивни
• Ерго алкалоиди
• Фенотиазин антипсихотици

Лекарства, потенциращи ефекти на пресор на епинефрин

• Симпатомиметика
• β-блокерите търсят като пропранолол
• Трициклични антидепресанти
• Инхибитори на моноамино оксидаза (MAO)
• Инхибитори на катехол-О-метил трансфераза (COMT) като ентакапон
• Клонидин
• Doxapram
• Окситоцин

Лекарства, потенциращи аритмогенни ефекти на епинефрин

Пациентите, които едновременно получават някое от следните лекарства, трябва да се наблюдават внимателно за развитието на сърдечни аритмии [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

• β-блокерите търсят като пропранолол
• Циклопропан или халогенирани въглеводородни анестетици като халотан
• Антихистамини
• Хормони на щитовидната жлеза
• Диуретици
• Сърдечни гликозиди като дигитални гликозиди
• Хинидин

Лекарства, потенциращи хипокалемични ефекти на епинефрин

• Изчерпващ калий диуретици
• Кортикостероиди
• Теофилин

Предупреждения за адреналин

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за адреналин

Хипертония

Тъй като индивидуалният отговор на епинефрин може да варира значително често с кръвното налягане и тират, за да се избегне прекомерно повишаване на кръвното налягане.

Пациентите, получаващи инхибитори на моноамин оксидаза (MAOI) или антидепресанти от типовете триптилин или имипрамин, могат да изпитат тежка продължителна хипертония, когато се прилагат епинефрин.

Белодробен оток

Епинефринът увеличава сърдечния изход и причинява периферна вазоконстрикция, което може да доведе до белодробен оток.

Сърдечни аритмии и исхемия

Епинефринът може да индуцира сърдечна аритмия и миокардна исхемия при пациенти, особено пациенти, страдащи от коронарна болест или кардиомиопатия.

Екстравазация и тъканна некроза с интравенозна инфузия

Избягвайте екстравазацията на епинефрин в тъканите, за да предотвратите локалната некроза. Когато адреналинът се прилага интравенозно, проверете честото инфузионно място за свободен поток. Бланширането по време на вливането на вена понякога без очевидна екстравазация може да се дължи на вазорасното стесняване с повишена пропускливост на стената на вените, което позволява известно изтичане. Това също може да прогресира в редки случаи към повърхностна шлем. Следователно, ако възникне бланширане, помислете за промяната на мястото на инфузия на интервали, за да позволи ефектите на локалната вазоконстрикция да отшуми.

Странични ефекти на новородените Hep B

Има потенциал за гангрена в долен край, когато инфузиите на катехоламин са дадени във вена на глезена.

Антидот за екстравазационна исхемия

За да се предотврати разпръскване и некроза в области, в които се извършва екстравазация, прониква в зоната с 10 ml до 15 ml разтвор на физиологичен разтвор, съдържащ от 5 mg до 10 mg фентоламин, адрегичен блокиращ агент. Използвайте спринцовка с фина хиподермична игла, като разтворът се инфилтрира либерално в цялата област, която лесно се идентифицира чрез студения му твърд и бледна външен вид. Симпатичната блокада с фентоламин причинява незабавни и забележими локални хиперемични промени, ако районът е инфилтриран в рамките на 12 часа.

Бъбречно увреждане

Епинефринът свива бъбречните кръвоносни съдове, което може да доведе до олигурия или бъбречно увреждане.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания за оценка на канцерогенния потенциал на епинефрин не са проведени.

Доказано е, че епинефринът и други катехоламини имат мутагенна потенциал in vitro.

Епинефринът е положителен в бактериалния тест за обратна мутация на салмонела в анализа на миши лимфом и отрицателен в in vivo микронуклеуса. Епинефринът е окислителен мутаген на базата на E. coli WP2 мутокситен анализ на бактериална обратна мутация. Това не трябва да предотвратява използването на епинефрин при условията, отбелязани при индикации и употреба (1).

Потенциалът на епинефрин да нарушава репродуктивната ефективност не е оценен, но е показано, че епинефринът намалява имплантацията при женски зайци, дозирани подкожно с 1,2 mg/kg/ден (15 пъти най-високата човешка интрамускулна или подкожна дневна доза) по време на жестовите дни от 3 до 9.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените публикувани данни за употребата на епинефрин при бременни жени не са достатъчни за определяне на свързания с наркотици риск от големи вродени дефекти или спонтанен аборт. Въпреки това има рискове за майката и плода, свързани с употребата на епинефрин по време на раждане или раждане и рискове поради нелекувана хипотония, свързана със септичен шок (виж Клинични съображения ). In animal reproduction studies epinephrine demonstrated adverse developmental effects when administered to pregnant rabbits (gastroschisis) mice (teratogenic effects embryonic lethality and delayed skeletal ossification) and hamsters (embryonic lethality and delayed skeletal ossification) during organogenesis at doses approximately 15 times 3 times and 2 times respectively the maximum recommended daily dose (see Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на Съединените щати прогнозният основен риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Хипотонията, свързана със септичен шок, е спешна медицинска помощ при бременност, която може да бъде фатална, ако не се лекува. Забавянето на лечението при бременни жени с хипотония, свързано със септичен шок, може да увеличи риска от заболеваемост и смъртност на майката и плода. Не отказвайте терапията, поддържаща живота за бременна жена.

Труд или доставка

Епинефринът обикновено инхибира спонтанния или окситоцин, предизвикан от контракции на бременната човешка матка и може да забави втория етап на труда. Избягвайте епинефрин по време на втория етап на труда. В дозировка, достатъчна за намаляване на маточните контракции, лекарството може да причини продължителен период на атония на матката с кръвоизлив. Избягвайте епинефрин в акушерство, когато кръвното налягане на майката надвишава 130/80 mmHg.

Въпреки че епинефринът може да подобри хипотонията на майката, свързана със септичен шок, това може да доведе до маточна вазоконстрикция намален кръвен поток на матката и аноксия на плода.

Данни

Данни за животните

къде да остана в Сингапур

In an embryofetal development study with pregnant rabbits dosed during the period of organogenesis (on days 3 to 5 6 to 7 or 7 to 9 of gestation) epinephrine caused teratogenic effects (including gastroschisis) at doses approximately 15 times the maximum recommended intramuscular subcutaneous or intravenous dose (on a mg/m² basis at a maternal subcutaneous dose of 1.2 mg/kg/ден за два до три дни). Животните, лекувани на дни от 6 до 7, имат намален брой имплантации.

In an embryofetal development study pregnant mice were administered epinephrine (0.1 to 10 mg/kg/day) on Gestation Days 6 to 15. Teratogenic effects embryonic lethality and delays in skeletal ossification were observed at approximately 3 times the maximum recommended intramuscular subcutaneous or intravenous dose (on a mg/m² basis at maternal subcutaneous dose of 1 mg/kg/ден за 10 дни). Тези ефекти не се наблюдават при мишки при приблизително 2 пъти по -голямо от препоръчителната дневна интрамускулна или подкожна доза (на базата на mg/m² при подкожна доза на майката от 0,5 mg/kg/ден в продължение на 10 дни).

In an embryofetal development study with pregnant hamsters dosed during the period of organogenesis from gestation days 7 to 10 epinephrine produced reductions in litter size and delayed skeletal ossification at doses approximately 2 times the maximum recommended intramuscular subcutaneous or intravenous dose (on a mg/m² basis at a maternal subcutaneous dose of 0.5 mg/kg/day).

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на епинефрин в човешкото мляко или ефектите на епинефрин върху кърмавото кърмаче или върху производството на мляко. Въпреки това, поради лошата си орална бионаличност и краткото излагане на епинефрин на полуживот се очаква да бъде много ниска при кърменото бебе. Липсата на клинични данни по време на лактация изключва ясното определяне на риска от епинефрин към кърмаво бебе.

Педиатрична употреба

Безопасност и ефективност на епинефрин при педиатрични пациенти със септичен шок не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на епинефрин за лечение на хипотония, свързано със септичен шок, не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Информация за предозиране за адреналин

Предоставянето на епинефрин може да доведе до изключително повишено артериално налягане, което може да доведе до мозъчно -съдов кръвоизлив, особено при пациенти в напреднала възраст. Предоставянето може също да доведе до белодробен оток поради периферно съдово стесняване заедно със сърдечна стимулация.

Предоставката на епинефрин също може да причини преходна брадикардия, последвана от тахикардия и те могат да бъдат придружени от потенциално фатални сърдечни аритмии. Преждевременните камерни контракции могат да се появят в рамките на една минута след инжектиране и могат да бъдат последвани от мултифокална камерна тахикардия (префибрилация ритъм). Потискането на камерните ефекти може да бъде последвано от предсърдна тахикардия и от време на време от атриовентрикуларен блок. Миокардна исхемия и инфаркт Кардиомиопатия изключителна бледност и студ на метаболичната ацидоза на кожата поради повишени нива на млечна киселина в кръвта и бъбречна недостатъчност и недостатъчност.

Епинефринът бързо се инактивира в тялото и лечението след предозиране с епинефрин е предимно поддържащ. Лечението на белодробния оток се състои в бързо действащо алфа-адренергично блокиращо лекарство (като фентоламин мезилат) и дихателна подкрепа. Лечението на аритмиите се състои в прилагане на бета-адренергично блокиращо лекарство (като пропранолол). Ако е необходимо, ефектите на пресока могат да бъдат противодействани на бързо действащи вазодилатори (като нитрати) или α-адренергични блокиращи лекарства. Ако продължилата хипотония следва подобни мерки, може да се наложи да се приложи друго лекарство за пресоване.

Противопоказания за адреналин

Няма.

Клинична фармакология for Адреналин

Механизъм на действие

Епинефринът действа както на алфа, така и на бета-адренергичните рецептори. Механизмът на повишаването на кръвното налягане е 3-кратен: директна миокардна стимулация, която увеличава силата на камерното свиване (положително инотропно действие) повишена сърдечна честота (положително хронотропно действие) и периферна вазоконстрикция.

Фармакодинамика

Интравенозна употреба за хипотония, свързана със септичен шок

След интравенозно прилагане на повишаване на епинефрин в систолното кръвно налягане и сърдечната честота се наблюдават. Намаляване на системното съдово резистентност и диастолното кръвно налягане се наблюдават при ниски дози епинефрин поради β2-медиирана вазодилатация, но се изпреварват от α1-медиирана периферна вазоконстрикция при по-високи дози, водещи до увеличаване на диастолното кръвно налягане. Настъпването на увеличаване на кръвното налягане след интравенозна доза епинефрин е <5 minutes и the time to offset blood pressure response occurs within 15 minutes. Most vascular beds are constricted including renal splanchnic mucosal и skin.

Епинефринът причинява мидриаза при прилагане на парентерално.

Фармакокинетика

След интравенозната инжекционна епинефрин бързо се изчиства от плазмата с ефективен полуживот на <5 minutes. A pharmacokinetic steady state following continuous intravenous infusion is achieved within 10-15 minutes. In patients with septic shock epinephrine displays dose-proportional pharmacokinetics in the infusion dose range of 0.03 to 1.7 mcg/kg/min.

Епинефринът се метаболизира широко само с малко количество, отделено непроменено.

Епинефринът бързо се разгражда до ванилолманделска киселина и неактивен метаболит чрез моноамино оксидаза и катехол-о-метилтрансфераза, които се експресират в изобилие в чернодробните бъбреци и други екстраневронални тъкани. Тъканите с най -висок принос за отстраняване на циркулиращия екзогенна епинефрин са чернодробните (32%) бъбреци (25%) скелетни мускули (20%) и мезентериални органи (12%).

Специфични популации

Възрастни

При фармакокинетично проучване на 45-минутни епинефрин инфузии, дадени на здрави мъже на възраст от 20 до 25 години и здрави мъже на възраст от 60 до 65 години, средната плазмена метаболитен клирънс на епинефрин в стабилно състояние е по-голяма сред по-възрастните мъже (NULL,8 срещу 78 ml/kg/min за 0,0143 mcg/kg/min инфузия).

Телесно тегло

Установено е, че телесното тегло влияе на епинефринната фармакокинетика. По -високото телесно тегло се свързва с по -висок плазмен епинефрин клирънс и плато с по -ниска концентрация.

Информация за пациента за адреналин

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и предпазни мерки раздел.