Adriamycin PFS

Предупреждение

Кардиомиопатия Вторични злокачествени заболявания Екстравазация и тъканна некроза и тежка миелосупресия

• Кардиомиопатия: Увреждането на миокарда може да възникне с доксорубицин с случаи от 1% до 20% за кумулативни дози от 300 mg/m² до 500 mg/m², когато се прилага доксорубицин на всеки 3 седмици. Рискът от кардиомиопатия се увеличава допълнително със съпътстващата кардиотоксична терапия. Оценявайте фракцията на изтласкване на лявата камера (LVEF) преди и редовно по време и след лечение с доксорубицин.
• Вторични злокачествени заболявания: вторична остра миелогенна левкемия (AML) и миелоди на пластмасовия синдром (MDS) се среща с по -голяма честота при пациенти, лекувани с Антрациклини, включително доксорубицин.
• Екстравазацията и тъканната некроза: екстравазацията на доксорубицин може да доведе до тежко местно увреждане на тъканите и некроза, изискваща широка ексцизия и присаждане на кожата. Незабавно прекратете лекарството и нанесете лед върху засегнатата област.
• Тежка миелосупресия, водеща до сериозна инфекция септичен шок за хоспитализация и смърт на транс фузии.

Описание за Adriamycin PFS

Доксорубицин е цитотоксичен антрациклинов антибиотик, изолиран от култури на Streptomyces Peucetius нашите. Цезий . Доксорубицинът се състои от нафтаценехинон ядро, свързано чрез гликозидна връзка в Атом на пръстена 7 до амино захарна даунозамин. Химически доксорубицин хидрохлорид е (8S10S) -10-[(3- амино-236-тридеокси-A-L-ликсо-хексопиранозил) -оксия] -8-гликолоил-78910-тетрахидро- 6811-трихидрокси-1-метокси-512-наефтациния хидрохлорид. Структурната формула е следната:

Доксорубицинът се свързва с нуклеинови киселини, вероятно чрез специфична интеркалация на равнинното антрациклиново ядро ​​с ДНК двойната спирала. Антрациклиновият пръстен е липофилен, но наситеният край на системата на пръстена съдържа изобилие от хидроксилни групи в съседство с амино захар, произвеждащи хидрофилен център. Молекулата е амфотерна, съдържаща киселинни функции във фенолните групи на пръстена и основна функция в групата на захарния амино. Той се свързва с клетъчните мембрани, както и с плазмените протеини.

Доставя се във формата на хидрохлорид като стерилен червено-оранжев лиофилизиран прах, съдържащ лактоза и като стерилен парентерален изотоничен разтвор с натриев хлорид само за интравенозна употреба.

Адриамицин (доксорубицин HCl) за инжектиране USP

Всеки 10 mg лиофилизиран флакон съдържа 10 mg доксорубицин хидрохлорид USP и 50 mg лактозен монохидрат NF.

Всеки 50 mg лиофилизиран флакон съдържа 50 mg доксорубицин хидрохлорид USP и 250 mg лактозен монохидрат NF.

Използване за AdriaMycin PFS

Адювант рак на гърдата

Адриамицин (доксорубицин HCl) за инжектиране USP е показано като компонент на многоагентната адювантна химиотерапия за лечение на жени с аксиларен лимфен възел за засягане след резекция на първичен рак на гърдата [виж Клинични изследвания ].

Други ракови заболявания

Доксорубицин е показан за лечение на

• Остра лимфобластна левкемия
• Остра миелобластична левкемия
• Hodgkin Lymphoma
• неходжкинов лимфом (NHL)
• Метастатичен рак на гърдата
• Метастатичен тумор на Уилмс
• Метастатичен невробластом
• Метастатична саркома на меките тъкани
• Метастатична костна саркома
• Метастатичен карцином на яйчниците

Дозировка за Adriamycin PFS

Препоръчителна доза

Адювант рак на гърдата

Препоръчителната доза доксорубицин е 60 mg/m², прилагана като интравенозен болус на първия ден на всеки 21 -дневен цикъл на лечение в комбинация с циклофосфамид за общо четири цикъла [виж Клинични изследвания ].

Левкемия или лимфом на метастатична болест

Препоръчителната доза доксорубицин, когато се използва като единичен агент, е от 60 до 75 mg/m² интравенозно на всеки 21 дни.

Препоръчителната доза доксорубицин, когато се прилага в комбинация с други химиотерапевтични лекарства, е 40 до 75 mg/m² интравенозно на всеки 21 до 28 дни.

Помислете за употреба на дозата доксорубицин в препоръчителния диапазон на дозата или по -дълги интервали между цикли за силно предварително обработени пациенти пациенти с възрастни хора или пациенти със затлъстяване.

Кумулативните дози над 550 mg/m² са свързани с повишен риск от кардиомиопатия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Модификации на дозата

Сърдечно увреждане

Прекратяване на доксорубицин при пациенти, които развиват признаци или симптоми на кардиомиопатия.

Чернодробно увреждане

Доксорубицинът е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане (детски-изпъшки клас С или серумен билирубин> 5,0 mg/dl) [виж Противопоказания ].

Намаляване на дозата доксорубицин при пациенти с повишени серумни общи концентрации на билирубин, както следва:

[Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретно население ]

Подготовка и администриране

Препарат или ариамицин (доксорубицин HCl) за инжектиране USP;

Възстановяване на доксорубицин хидрохлорид за инжектиране с 0,9% инжектиране на натриев хлорид, за да се получи крайна концентрация от 2 mg на ml, както следва:

• 5 ml 0,9% инжекция на натриев хлорид за възстановяване на 10 mg доксорубицин HCl флакон
• 25 ml 0,9% инжекция на натриев хлорид за възстановяване на 50 mg доксорубицин HCl флакон

Нежно разклатете флакона, докато съдържанието не се разтвори.

Защита на разтворено решение от светлина.

Администрация

Визуално инспектирайте парентерални лекарствени продукти за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разрешават. Изхвърлете, ако разтворът е обезцветен облачно или съдържа прахови частици.

Съхранението на флакони от ариамицин (доксорубицин HCl) за инжектиране на USP след възстановяване при хладилни условия може да доведе до образуване на гелиран продукт. Поставете гелиран продукт при стайна температура [15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F)] за 2 до 4 часа, за да върнете продукта в леко вискозен мобилен разтвор.

Администрация By Intravenous Injection

• Прилагайте доксорубицин като интравенозна инжекция през централна интравенозна линия или сигурна и свободно протичаща периферна венозна линия, съдържаща 0,9% инжекция на натриев хлорид 0,45% инжекция на натриев хлорид или 5% инжекция на декстроза.
• Администрирайте доксорубицин интравенозно над 3 до 10 минути. Намаляване на скоростта на прилагане на доксорубицин, ако се появи еритематозен проникване по протежение на вената, близо до мястото на инфузия или промиване на лицето.

Администрация By Continuous Intravenous Infusion

• Влейте само през централен катетър. Намаляване на скоростта на прилагане на доксорубицин, ако се появи еритематозен проникване по протежение на вената, близо до мястото на инфузия или промиване на лицето.
• Предпазвайте от светлина от приготвяне за инфузия до завършване на инфузия.

Управление на съмнение за екстравазация

Прекратяване на доксорубицин за усещане за изгаряне или ужилване или други доказателства, показващи периварна инфилтрация или екстравазация. Управление на потвърдена или съмнение за екстравазация, както следва:

• Не сваляйте иглата, докато не се направят опити за аспириране на екстравазирана течност.
• Не промивайте линията.
• Избягвайте да прилагате натиск върху сайта.
• Нанесете лед върху сайта периодично в продължение на 15 минути 4 пъти на ден в продължение на 3 дни.
• Ако екстравазацията е в крайник, издигнете крайника.
• При възрастните считат прилагането на дексразоксоксан [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Несъвместимост с други лекарства

Не смесвате доксорубицин с други лекарства. Ако доксорубицинът се смесва с хепарин или флуорурацил, може да се образува утайка. Избягвайте контакт с алкални разтвори, което може да доведе до хидролиза на доксорубицин.

Процедури за правилна работа и изхвърляне

Работете и изхвърлете доксорубицин, съответстващ на препоръките за боравене и изхвърляне на опасни лекарства. ¹

Лекувайте случайния контакт с кожата или очите веднага чрез обилно промиване с вода или сапун и вода или разтвор на натриев бикарбонат. Не избийте кожата, като използвате четка за скраб. Потърсете медицинска помощ.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Адриамицин (доксорубицин НС1) за инжектиране на USP: Флаконите съдържат 10 mg и 50 mg доксорубицин хидрохлорид като червено-оранжев лиофилизиран прах.

Съхранение и обработка

Адриамицин (доксорубицин HCI) за инжектиране USP се доставя като стерилен червено-оранжев лиофилизиран прах в флакони с единична доза на върха в следните сили на пакета:

NDC 0143-9275-01: 10 mg флакон; индивидуално бокс.
NDC 0143-9277-01: 50 mg флакон; индивидуално бокс.

Innopran xl

Съхранявайте всички флакони при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Protect from light. Retain in carton until time of use. Discard unused portion.

Възстановена стабилност на разтвора

След добавяне на разредителя, флаконът трябва да се разклати и съдържанието, което се оставя да се разтвори. Възстановеният разтвор е стабилен за 7 дни при стайна температура и при нормална светлина в стаята (100 крака) и 15 дни под хладилник (2 ° до 8 ° C). Тя трябва да бъде защитена от излагане на слънчева светлина. Изхвърлете неизползвания разтвор от 10 mg и 50 mg единични дози.

Боравене и изхвърляне

Работете и изхвърлете адриамицин (доксорубицин HCl) за инжектиране на USP в съответствие с препоръки за боравене и изхвърляне на опасни лекарства. ¹

ЛИТЕРАТУРА

1. Опасни лекарства. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Произведено от: Thymoorgan Pharmazie Gmbh Schiffgraben 23 38690 Goslar Германия. Разпространено от: West-Ward Pharmaceuticals Eatontown NJ 07724 САЩ. Ревизиран: март

Странични ефекти for Adriamycin PFS

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането.

• Кардиомиопатия и аритмия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Вторични злокачествени заболявания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Екстравазация и тъканна некроза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тежка миелосупресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на туморен лизис [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Радиационна сенсибилизация и извикване на радиация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Клиничен опит в рака на гърдата

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Данните за безопасността по -долу са събрани от 1492 жени, които са получили доксорубицин в доза 60 mg/m² и циклофосфамид в доза от 600 mg/m² (AC) на всеки 3 седмици за 4 цикъла за лечение на адювант на аксиларен лимфен възел, положителен рак на гърдата. Средният брой на получените цикли е 4. Избрани нежелани реакции, отчетени в това проучване, са дадени в таблица 1. Не са съобщени за пациенти, свързани с лечението, при пациенти от двете рамо на изследването.

Таблица 1: Избрани нежелани реакции при пациенти с ранен рак на гърдата, включващи аксиларни лимфни възли

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на употребата на доксорубицин след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Сърдечен - Кардиогенен шок

Кожен - Хиперпигментация на кожата и ноктите Онколиза обрив сърбеж фоточувствителност Уртикария Акрална еритема Палмарна плантарна еритродисестезия

Стомашно -чревен - Гадене мукозит стоматит некротизиращ колит тифлит стомашни ерозии стомашно -чревни пътища кървене на хематочезия езофагит анорексия коремна болка дехидратация диария хиперпигментация на устната мукоза

Свръхчувствителност - Анафилаксия

Лабораторни аномалии - Повишена аланин аминотрансфераза повишена аспартат аминотрансфераза

Неврологичен - Периферни сензорни и моторни невропатии кома Кома

Очен - Конюнктивит кератит лакримация

Съдова - Флебослероза флебит/тромбофлебит горещи проблясъци от тромбоемболия

Други - Неразположение/астения треска втриса на теглото

Лекарствени взаимодействия for Adriamycin PFS

Ефект на индукторите на CYP3A4 инхибитори и P-gp

Доксорубицинът е основен субстрат на цитохром P450 CYP3A4 и CYP2D6 и P-гликопротеин (PGP). Съобщава се за клинично значими взаимодействия с инхибитори на CYP3A4 CYP2D6 и/или P-gp (например верапамил), което води до повишена концентрация и клиничен ефект на доксорубицин. Индукторите на CYP3A4 (напр. Фенобарбитален фенитоин Св. Йоан калъф) и P-gp индуктори могат да намалят концентрацията на доксорубицин. Избягвайте едновременната употреба на доксорубицин с инхибитори и индуктори на CYP3A4 CYP2D6 или P-gp.

Трастузумаб

Едновременното използване на трастузумаб и доксорубицин води до повишен риск от сърдечна дисфункция. Избягвайте едновременното прилагане на доксорубицин и трастузумаб. Подходящият интервал за прилагане на доксорубицин след терапия с трастузумаб не е определен [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Паклитаксел

Паклитаксел when given prior to doxorubicin increases the plasma-concentrations of doxorubicin и its metabolites. Administer doxorubicin prior to paclitaxel if used concomitantly.

Дексразоксан

Не прилагайте дексазоксан като кардиопротектант при започване на доксорубицин, съдържащ режими на химиотерапия. В рандомизирано изпитване при жени с метастатично иницииране на рак на гърдата на дексазоксан с химиотерапия на базата на доксорубицин доведе до значително по -ниска степен на тумор (48% срещу 63%; P = 0,007) и по -кратко време за прогресия, отколкото при жени, които са получили доксорубицин, базирана само на химиотерапия.

6-меркаптопурин

Доксорубицинът може да потенцира 6-меркаптопурин-индуцирана хепатотоксичност. In 11 patients with refractory leukemia treated with 6-mercaptopurine (500 mg/m² intravenously daily for 5 days per cycle every 2 to 3 weeks) and doxorubicin (50 mg/m² intravenous once per cycle every 2 to 3 weeks) alone or with vincristine and prednisone all developed hepatic dysfunction manifested by elevations of total serum bilirubin alkaline phosphatase and Аспартат аминотрансфераза.

Предупреждения за Adriamycin PFS

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Adriamycin PFS

Кардиомиопатия и аритмии

Кардиомиопатия

Доксорубицинът може да доведе до увреждане на миокарда, включително остра недостатъчност на лявата камера. Рискът от кардиомиопатия обикновено е пропорционален на кумулативната експозиция. Включете предишни дози други антрациклини или антрацендиони при изчисления на общата кумулативна доза за доксорубицин. Кардиомиопатията може да се развие по време на лечение или до няколко години след приключване на лечението и може да включва намаляване на LVEF и признаци и симптоми на застойна сърдечна недостатъчност (CHF). Вероятността за развитие на кардиомиопатия се оценява на 1 до 2% при обща кумулативна доза от 300 mg/m² доксорубицин 3 до 5% при доза от 400 mg/m² 5 до 8% в доза 450 mg/m² и 6 до 20% в доза от 500 mg/m², когато се прилага duxorubicin. Съществува добавка или потенциално синергично увеличение на риска от кардиомиопатия при пациенти, които са получили лъчетерапия на медиастинума или съпътстваща терапия с други известни кардиотоксични средства като циклофосфамид и трастузумаб.

Съобщава се и за перикардит и миокардит по време на или след лечение с доксорубицин.

Оценете сърдечната функция на лявата камера (например MUGA или ехокардиограма) преди започване на доксорубицин по време на лечението, за да откриете остри промени и след лечението, за да откриете забавена кардиотоксичност. Увеличете честотата на оценките, тъй като кумулативната доза надвишава 300 mg/m². Използвайте същия метод за оценка на LVEF във всички времена [виж Използване в конкретно населениеs ].

Помислете за употребата на дексазоксан за намаляване на честотата и тежестта на кардиомиопатията поради прилагането на доксорубицин при пациенти, които са получили кумулативна доксорубицин доза от 300 mg/m² и които ще продължат да получават доксорубицин.

Аритмии

Доксорубицинът може да доведе до аритмии, включително животозастрашаващи аритмии по време или в рамките на няколко часа след прилагането на доксорубицин и по всяко време по време на лечението. Може да се появят тахиархитмии, включително синусова тахикардия преждевременна камерна контракция и камерна тахикардия, както и брадикардия. Могат да възникнат и електрокардиографски промени, включително неспецифични промени в ST-T Wave Antrioventricular и Bundle-Branch. Тези електрокардиографски промени могат да бъдат преходни и самостоятелни и може да не изискват модификации на дозата на доксорубицин.

Вторични злокачествени заболявания

Рискът от развитие на вторична остра миелогенна левкемия (AML) и миелодиспластичен синдром (MDS) се повишава след лечение с доксорубицин. Кумулативните случаи варират от 0,2% на пет години до 1,5% на 10 години в две отделни проучвания, включващи адювантно лечение на жени с рак на гърдата. Тези левкемии обикновено се срещат в рамките на 1 до 3 години от лечението.

Екстравазация и тъканна некроза

Екстравазацията на доксорубицин може да доведе до тежко локално нараняване на тъканите, проявяващи се като мехури язва и некроза, изискваща широко изрязване на засегнатата зона и присаждането на кожата. Когато се прилага чрез периферна венозна линия, вливат доксорубицин за 10 минути или по -малко, за да се сведе до минимум риска от тромбоза или перивална екстравазация. Ако се появят признаци или симптоми на екстравазация, незабавно прекратете инжекцията или инфузията [виж Доза и приложение ]. Extravasation may be present in patients who do not experience a stinging or burning sensation or when blood return is present on aspiration of the infusion needle. If extravasation is suspected apply ice to the site intermittently for 15 minutes 4 times a day for 3 days. If appropriate administer dexrazoxane at the site of extravasation as soon as possible и within the first 6 hours after extravasation.

Тежка миелосупресия

Доксорубицинът може да причини миелосупресия. В проучване 1 честотата на тежката миелосупресия е: левкопения от степен 4 (NULL,3%) левкопения (3%) и тромбоцитопения от степен 4 (NULL,1%). Дозирана обратима неутропения е преобладаващата проява на хематологична токсичност от доксорубицин. Когато доксорубицинът се прилага на всеки 21 дни, броят на неутрофилите достига своя Nadir 10 до 14 дни след прилагането с възстановяване, обикновено настъпващо до 21 -ия ден.

за какво се използва Synthroid лекарства

Получаване на базова оценка на кръвната картина и внимателно следете пациентите по време на лечение за възможни клинични усложнения поради миелосупресия.

Използване при пациенти с чернодробно увреждане

Разчистването на доксорубицин се намалява при пациенти с повишен серумен билирубин с повишен риск от токсичност [виж Използване в конкретно населениеs и Клинична фармакология ]. Reduce the dose of doxorubicin in patients with serum bilirubin levels of 1.2 to 5.0 mg/dL [Вижте Доза и приложение ]. Doxorubicin is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (defined as Child Pugh Class C or serum bilirubin level по -голям от 5 mg/dl) [Вижте Противопоказания ]. Obtain liver tests including SGOT SGPT alkaline phosphatase и bilirubin prior to и during doxorubicin therapy.

Синдром на тумор лизис

Доксорубицинът може да предизвика синдром на туморен лизис при пациенти с бързо растящи тумори. Оценете нивата на пикочна киселина в кръвта Калиев калциев фосфат и креатинин след първоначалното лечение. Алканизация на хидратация на урината и профилактика с алопуринол за предотвратяване на хиперурикемия може да сведе до минимум потенциалните усложнения на синдрома на туморния лизис.

Радиационна сенсибилизация и извикване на радиация

Доксорубицинът може да увеличи индуцираната от радиация токсичност към миокардната лигавица и черния дроб. Радиационно припомняне, включително, но не само кожна и белодробна токсичност, може да възникне при пациенти, които получават доксорубицин след предишна лъчева терапия.

Ембриофетална токсичност

Доксорубицинът може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Доксорубицинът е тератогенен и ембриотоксичен при плъхове и зайци при дози по -ниски от препоръчителната човешка доза.

Ако това лекарство се използва по време на бременност или ако пациентът забременее, докато приема това лекарство, пациентът на потенциалната опасност за плода [виж Използване в конкретно населениеs ].

Консултирайте женските пациенти с репродуктивен потенциал да използват високоефективна контрацепция по време на лечението с доксорубицин и в продължение на 6 месеца след лечението. Посъветвайте пациентите да се свържат с доставчика на здравни грижи, ако забременеят или ако е заподозряна бременност, докато приемате доксорубицин [виж Използване в конкретно населениеs ].

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ). Информирайте пациентите за следното:

• Доксорубицинът може да причини необратими увреждания на миокарда. Посъветвайте пациентите да се свържат с доставчик на здравни грижи за симптоми на сърдечна недостатъчност по време или след лечение с доксорубицин HCl [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Има повишен риск от левкемия, свързана с лечението, от доксорубицин HCl [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Доксорубицин може да намали Абсолютен брой неутрофили което води до повишен риск от инфекция. Посъветвайте пациентите да се свържат с доставчик на здравни грижи за нова начална треска или симптоми на инфекция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Доксорубицинът може да причини вреда на плода, когато се прилага по време на бременност. Консултирайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с доксорубицин HCl и в продължение на 6 месеца след лечението и да се свържете с техния доставчик на здравни грижи, ако те забременеят или ако бременността се подозира по време на лечение с доксорубицин HCl [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретно населениеs ].
• Доксорубицинът може да предизвика хромозомно увреждане при спермата, което може да доведе до загуба на плодовитост и потомство с вродени дефекти. Посъветвайте пациентите да използват ефективна контрацепция по време и в продължение на 6 месеца след лечението [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретно населениеs ].
• Доксорубицинът може да причини преждевременна менопауза при жените и загуба на плодовитост при мъжете [виж Използване в конкретно населениеs ].
• Преустановете кърменето, докато получавате доксорубицин HCl [виж Използване в конкретно населениеs ].
• Доксорубицинът може да причини гадене, повръщайки диария уста/орална болка и рани. Посъветвайте пациентите да се свържат с доставчик на здравни грижи, ако развият някакви тежки симптоми, които им пречат да ядат и пият [виж Нежелани реакции ].
• Доксорубицин причинява алопеция [виж Нежелани реакции ].
• Доксорубицинът може да причини урината им да изглежда червена за 1 до 2 дни след прилагането.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Лечението на доксорубицин води до повишен риск от вторични злокачествени заболявания въз основа на доклади за поставяне на пазара [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Doxorubicin was mutagenic in the in vitro Ames assay и clastogenic in multiple in vitro assays (CHO cell V79 hamster cell human lymphoblast и SCE assays) и the in vivo mouse micronucleus assay.

Доксорубицинът намалява плодовитостта при женски плъхове при дози 0,05 и 0,2 mg/kg/ден (приблизително 0,005 и 0,02 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза въз основа на повърхността на тялото)

Единична интравенозна доза от 0,1 mg/kg доксорубицин (приблизително 0,01 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза на базата на повърхността на тялото) е токсична за мъжките репродуктивни органи при изследвания на животни, произвеждащи тестикуларна атрофия дифузна дегенерация на полу -тубулите и олигоспермията/хипоспермия при плъхове. Доксорубицинът индуцира увреждане на ДНК при заешки сперматозоиди и доминиращи смъртоносни мутации при мишки.

Използване в конкретно населениеs

Бременност

Бременност Category D

Обобщение на риска

Доксорубицинът може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Доксорубицинът е тератогенен и ембриотоксичен при плъхове и зайци при дози приблизително 0,07 пъти (въз основа на телесната повърхност) препоръчителната човешка доза от 60 mg/m². Ако това лекарство се използва по време на бременност или ако пациентът забременее, докато приема това лекарство, пациентът на потенциалната опасност за плода.

Данни за животните

Доксорубицинът е тератогенен и ембриотоксичен при дози 0,8 mg/kg/ден (около 0,07 пъти повече от препоръчителната човешка доза въз основа на телесната повърхност), когато се прилага през периода на органогенеза при плъхове. Тератогенността и ембриотоксичността също се наблюдават с помощта на дискретни периоди на лечение. Най-чувствителният е периодът на бременност от 6- до 9 дни при дози от 1,25 mg/kg/ден и по-голям. Характерните малформации включват хранопровода и чревна атрезия трахео-езофагеална фистула хипоплазия на пикочния мехур и сърдечно-съдовите аномалии. Доксорубицинът е ембриотоксичен (увеличаване на смъртните случаи на ембриофетал) и абортиращо при 0,4 mg/kg/ден (около 0,07 пъти повече от препоръчителната човешка доза на базата на площта на телесната повърхност) при зайци, когато се прилага през периода на органогенеза.

Кърмещи майки

Доксорубицин е открит в млякото на поне един кърмещ пациент [виж Клинична фармакология ]. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from doxorubicin a decision should be made whether to discontinue nursing or discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Педиатрична употреба

Въз основа на доклади за пощенски пазари Педиатричните пациенти, лекувани с доксорубицин, са изложени на риск от развитие на късна сърдечно -съдова дисфункция. Рисковите фактори включват млада възраст при лечение (особено <5 years) high cumulative doses и receipt of combined modality therapy. Long-term periodic cardiovascular monitoring is recommended for all pediatric patients who have received doxorubicin. Doxorubicin as a component of intensive chemotherapy regimens administered to pediatric patients may contribute to prepubertal growth failure и may also contribute to gonadal impairment which is usually temporary.

Няма препоръчителни корекции на дозата въз основа на възрастта. Разчистването на доксорубицин се увеличава при пациенти на възраст от 2 години до 20 години в сравнение с възрастните, докато клирънсът на доксорубицин е бил подобен при деца по -малко от 2 години в сравнение с възрастните [виж Клинична фармакология ].

Помага ли ви Chantix

Гериатрична употреба

Клиничният опит при пациенти, които са били на 65 години и по-възрастни, които са получавали режими на химиотерапия на базата на доксорубицин НСК за метастатичен рак на гърдата, не показва общи разлики в безопасността и ефективността в сравнение с по-младите пациенти.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Жени

Доксорубицинът може да причини вреда на плода, когато се прилага по време на бременност. Консултирайте женските пациенти с репродуктивен потенциал да използват високоефективна контрацепция по време на лечението с доксорубицин и в продължение на 6 месеца след лечението. Посъветвайте пациентите да се свържат с доставчика на здравни грижи, ако забременеят или ако е заподозряна бременност, докато приемате доксорубицин [виж Използване в конкретно населениеs ].

Мъже

Доксорубицинът може да повреди сперматозоидите и тестикуларната тъкан, което води до възможни генетични аномалии на плода. Мъжките с женски сексуални партньори на репродуктивен потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време и в продължение на 6 месеца след лечението [виж Неклинична токсикология ].

Безплодие

Жени

При жените с репродуктивен потенциал доксорубицинът може да причини безплодие и да доведе до аменорея. Може да се появи преждевременна менопауза. Възстановяването на менструацията и овулацията е свързано с възрастта при лечение [виж Неклинична токсикология ].

Мъже

Доксорубицинът може да доведе до олигоспермия азооспермия и постоянна загуба на плодовитост. Съобщава се, че броят на сперматозоидите се връща към нормални нива при някои мъже. Това може да се случи няколко години след края на терапията.

Чернодробно увреждане

Разчистването на доксорубицин е намален при пациенти с повишени серумни нива на билирубин. Намалете дозата доксорубицин при пациенти със серумни нива на билирубин, по -големи от 1,2 mg/dl [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Доксорубицинът е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане (дефинирано като детски PUGH клас C или нива на билирубин в серум, по -големи от 5 mg/dl) [виж Противопоказания ].

Информация за предозиране за AdriaMycin PFS

Описани са малко случаи на предозиране. 58-годишен мъж с остра лимфобластна левкемия е получил 10-кратно предозиране на доксорубицин (300 mg/m²) за един ден. Той е бил лекуван с инхибитор на протонна помпа за филтриране на въглен и антимикробна профилактика на хемопоетичния растеж (G-CSF). Пациентът е претърпял синусова тахикардия степен 4 неутропения и тромбоцитопения за 11 дни тежък мукозит и сепсис. Пациентът се възстанови напълно 26 дни след предозиране. 17-годишно момиче с остеогенна саркома получава 150 mg доксорубицин дневно в продължение на 2 дни (предназначената доза е 50 mg на ден в продължение на 3 дни). Пациентът е развил тежък мукозит на 4-7 дни след предозиране и втрисане и пирексия на 7-ия ден. Пациентът е лекуван с антибиотици и тромбоцити и е възстановен 18 дни след предозиране.

Противопоказания за Adriamycin PFS

Доксорубицинът е противопоказан при пациенти с:

• Тежка миокардна недостатъчност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Скорошен (възникващ през последните 4 до 6 седмици) миокарден инфаркт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тежка постоянна миелосупресия, предизвикана от лекарството [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Тежка чернодробна увреждане (дефинирано като детски PUGH клас С или серумно ниво на билирубин, по -голямо от 5 mg/dl) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тежка реакция на свръхчувствителност към доксорубицин, включително анафилаксия [виж Нежелани реакции ]

Клинична фармакология for Adriamycin PFS

Механизъм на действие

Смята се, че цитотоксичният ефект на доксорубицин върху злокачествените клетки и неговите токсични ефекти върху различни органи е свързан с интеркалиране на нуклеотидна основа и активност на свързване на липидите на клетъчната мембрана на доксорубицин. Интеркалацията инхибира репликацията на нуклеотид и действието на ДНК и РНК полимерази. Взаимодействието на доксорубицин с топоизомераза II за образуване на ДНК-разцепваеми комплекси изглежда е важен механизъм на цитоцидната активност на доксорубицин.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните изследвания, проведени при пациенти с различни видове тумори, показват, че доксорубицин следва многофазно разположение след интравенозна инжекция. Полуживотът на разпределението е приблизително 5 минути, докато терминалният полуживот е 20 до 48 часа. При четирима пациенти доксорубицинът демонстрира дозоза зависима фармакокинетика в диапазон на дозата от 30 до 70 mg/m².

Разпределение

Обемът на стационарно разпределение варира от 809 до 1214 L/m². Свързването на доксорубицин и основният му метаболит доксорубицинол към плазмените протеини е около 75% и е независимо от плазмената концентрация на доксорубицин до 1,1 mcg/ml.

Доксорубицинът се измерва в млякото на един кърмещ пациент след терапия със 70 mg/m² доксорубицин, даден като 15-минутна интравенозна инфузия. Пиковата концентрация на млякото на 24 часа след лечението е 4,4 пъти по-голяма от съответната плазмена концентрация. Доксорубицинът се открива в млякото до 72 часа.

Доксорубицин не пресича бариерата на мозъка на кръвта.

Метаболизъм

Ензимното намаляване при 7 позиция и разцепване на даунозаминовата захар добива агликони, които са придружени от формация на свободни радикали, което локалното производство може да допринесе за кардиотоксичната активност на доксорубицин. Разполагането на доксорубицинол при пациенти е ограничена честота на образуване, тъй като терминалният полуживот на доксорубицинол е подобен на доксорубицин. Относителната експозиция на доксорубицинол, т.е. съотношението между AUC на доксорубицинол и AUC на доксорубицин е приблизително 0,5.

Екскреция

Плазменият клирънс е в диапазона от 324 до 809 ml/min/m² и е предимно чрез метаболизъм и жлъчна екскреция. Приблизително 40% от дозата се появяват в жлъчката за 5 дни, докато само 5 до 12% от лекарството и неговите метаболити се появяват в урината през същия период от време. В урина <3% of the dose was recovered as doxorubicinol over 7 days.

Системният клирънс на доксорубицин е значително намален при жени със затлъстяване с идеално телесно тегло над 130%. Има значително намаляване на клирънс без промяна в обема на разпределението при пациенти със затлъстяване в сравнение с нормални пациенти с по -малко от 115% идеално телесно тегло.

Педиатрични пациенти

След прилагане на дози, вариращи от 10 до 75 mg/m² доксорубицин до 60 деца и юноши, вариращи от 2 месеца до 20 -годишна възраст доксорубицин клирънс средно 1443 ± 114 ml/min/m². По -нататъшният анализ показа, че клирънсът при 52 деца на възраст над 2 години (1540 ml/min/m²) е увеличен в сравнение с възрастните. Въпреки това клирънсът при кърмачета на възраст под 2 години (813 ml/min/m²) е намален в сравнение с по -големите деца и се приближава до обхвата на стойностите на клирънс, определен при възрастни [виж Използване в конкретно населениеs ].

Пол на пациента

Няма препоръчителна корекция на дозата въз основа на пола. Публикувано клинично проучване, включващо 6 мъже и 21 жени, без предишна антрациклинова терапия, съобщава за значително по -висок среден клирънс на доксорубицин при мъже в сравнение с жени (1088 ml/min/m² срещу 433 ml/min/m²). Въпреки това терминалният полуживот на доксорубицин е по-дълъг при мъжете в сравнение с жените (54 срещу 35 часа).

Пациенти с чернодробно увреждане

Разчистването на доксорубицин и доксорубицинол е намален при пациенти с повишаване на серумния билирубин [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинични изследвания

Клиничната ефикасност на режимите, съдържащи доксорубицин HCl, за следоперативно адювантно лечение на хирургично резециран рак на гърдата, е оценена в мета-анализ, проведен от съвместната група за рак на ранния рак на гърдата (EBCTCG). Мета-анализите на EBCTCG сравняват циклофосфамидния метотрексат и 5-флуорурацил (CMF) до без химиотерапия (19 проучвания, включително 7523 пациенти) и доксорубицин HCl-съдържащи режими с CMF като активен контрол (6 проучвания, включително 3510 пациенти). Данни от мета-анализ на изпитвания, сравняващи CMF с NO терапия, бяха използвани за установяване на размера на ефекта на историческия лечение на режимите на CMF. Основните мерки за резултатите от ефикасността бяха преживяемостта без болести (DFS) и общата преживяемост (ОС).

От 3510 жени (2157 са получавали доксорубицин HCl-съдържащи схеми и 1353 са получили лечение с CMF) с ранен рак на гърдата, включващи аксиларни лимфни възли, включени в шестте проучвания от мета-анализите приблизително 70% са преминопауза, а 30% са постменопауза. По време на мета-анализа 1745 г. са настъпили първи рецидиви и 1348 смъртни случаи. Анализите показаха, че режимите, съдържащи доксорубицин HCl, запазват най-малко 75% от историческия ефект на адювант на CMF върху DFS със съотношение на опасност (HR) от 0,91 (95% CI 0,8 до 1,01) и на OS с HR от 0,91 (95% CI 0,8 до 1,03). Резултатите от тези анализи както за DFS, така и за ОС са дадени в таблица 2 и фигури 1 и 2.

Таблица 2: Обобщение на рандомизирани изпитвания, сравняващи доксорубицин, съдържащи режими спрямо CMF в мета-анализ

Фигура 1: Мета-анализ на преживяемост без болести

Фигура 2: Мета-анализ на цялостно

Информация за пациента за Adriamycin PFS

Доксорубицин
(dok-suh-roo-buh-sin) хидрохлорид за инжектиране за интравенозна употреба

За какво може да се използва nystatin

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за доксорубицин?

Доксорубицинът може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Сърдечна недостатъчност. Доксорубицинът може да причини увреждане на сърдечния мускул, което може да доведе до сърдечна недостатъчност, което е състояние, при което сърцето не изпомпва добре. Сърдечната недостатъчност е необратима в някои случаи и може
• вече имат други сърдечни проблеми
• са имали или в момента получават лъчева терапия на гърдите ви
• са имали лечение с някои други лекарства против рак
• Вземете други лекарства, които могат да имат тежки странични ефекти върху сърцето ви
• Кажете на Вашия лекар, ако получите някой от тези симптоми на сърдечна недостатъчност по време или след лечение с доксорубицин:
• изключителна умора или
• Бърза сърцераздираща слабост
• Подуване на краката и глезените
• задух
• Вашият лекар ще направи тестове, за да провери силата на сърдечния ви мускул преди
• по време и след лечението ви с доксорубицин.
• Риск от нови ракови заболявания. Може да имате повишен риск от развитие на определени ракови заболявания в кръвта, наречен остра миелогенна левкемия (AML) или миелодиспластичен синдром (MDS) след лечение с доксорубицин. Говорете с Вашия лекар за риска от развитие на нови ракови заболявания, ако приемате доксорубицин.
• Увреждане на кожата в близост до вената, където се дава доксорубицин (реакция на инжекционното място). Доксорубицинът може да повреди кожата, ако изтича от вената. Симптомите на инфузионна реакция включват мехури и кожни рани на мястото на инжектиране, които могат да изискват кожни присадки.
• Намален брой кръвни клетки. Доксорубицинът може да причини намаляване на неутрофилите (вид бели кръвни клетки, важни за борбата с бактериалните инфекции) и тромбоцитите (важни за съсирването и за контрол на кървенето). Това може да доведе до сериозна инфекция необходимостта от лечение на кръвопреливане в болница и смърт. Вашият лекар ще провери броя на кръвните ви клетки по време на лечението с доксорубицин и след като сте спрели лечението си. Обадете се веднага на Вашия лекар, ако получите треска (температура 100,4 ° F или по -голяма) или втрисане с треперене.

Какво е доксорубицин?

Доксорубицинът е лекарство за рецепта, използвано за лечение на определени видове ракови заболявания. Доксорубицинът може да се използва самостоятелно или заедно с други лекарства против рак.

Кой не трябва да получава доксорубицин?

Не получават доксорубицин, ако:

• Имате скорошен сърдечен удар или имате тежки сърдечни проблеми
• Броят на вашите кръвни клетки (тромбоцити червените кръвни клетки и белите кръвни клетки) са
• много ниско поради предишна химиотерапия
• Имате тежък проблем с черния дроб
• Имали сте сериозна алергична реакция към доксорубицин хидрохлорид

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да получи доксорубицин?

Преди да получите доксорубицин, кажете на Вашия лекар, ако сте:

• имат сърдечни проблеми, включително сърдечна недостатъчност
• в момента получават лъчева терапия или планират да получат радиация в гърдите
• имат тежки чернодробни проблеми
• са имали алергична реакция към доксорубицин
• имат други медицински състояния
• са бременни или планират да забременеят. Доксорубицинът може да навреди на вашето неродено бебе. Жените, които са в състояние да забременеят, и мъжете, които приемат доксорубицин, трябва да използват ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция) по време на лечението и в продължение на 6 месеца след лечението. Говорете с Вашия лекар за методите за контрол на раждаемостта. Ако вие или вашият партньор забременеете, кажете на Вашия лекар веднага.
• са кърмещи или планират да се хранят. Доксорубицинът може да премине в кърмата ви и да навреди на вашето бебе. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали ще получите доксорубицин или кърма. Не трябва да правите и двете.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Доксорубицинът може да взаимодейства с други лекарства. Не стартирайте ново лекарство, преди да говорите с лекаря, който предписа доксорубицин.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък, за да показвате Вашия лекар и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство.

Как ще получа доксорубицин?

• Доксорубицин ще ви бъде даден във вашата вена.

Какви са възможните странични ефекти на доксорубицин?

Доксорубицинът може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за доксорубицин?

Доксорубицинът може да причини по -нисък брой сперматозоиди и проблеми с спермата при мъжете.

Това може да повлияе на способността ви да баща дете и да причини вродени дефекти. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако това е проблем за вас. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за възможностите за семейно планиране, които може да са подходящи за вас.

Необратима аменорея или ранна менопауза. Вашите периоди (менструален цикъл) могат напълно да спрат, когато получите доксорубицин. Вашите периоди могат или не могат да се върнат след лечение. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за възможностите за семейно планиране, които може да са подходящи за вас.

Най -често срещаните странични ефекти на доксорубицин включват:

• Обща загуба на коса (алопеция). Косата ви може да израства отново след лечението ви
• гадене
• повръщане

Други странични ефекти:

• Червено оцветена урина. Може да имате червено оцветена урина за 1 до 2 дни след вливането на доксорубицин. Това е нормално. Кажете на Вашия лекар, ако не спира след няколко дни или ако видите как изглежда като кръвни или кръвни съсиреци в урината ви.
• Потъмняване на ноктите ви или отделяне на ноктите от ноктите ви.
• Лесно натъртване или кървене.
• Обадете се на Вашия лекар, ако имате тежки симптоми, които ви пречат да ядете или пиете, като например:
• гадене
• повръщане
• диария
• Мани от уста

Кажете на Вашия лекар или медицинска сестра, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на доксорубицин.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на доксорубицин.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент.

Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за доксорубицин, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация се обадете на 1-877-845-0689.

Какви са съставките на доксорубицин?

Активна съставка: Доксорубицин хидрохлорид

Неактивни съставки за доксорубицин хидрохлорид за инжектиране: Лактозен монохидрат

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.