Innopran xl

Предупреждение

Сърдечна исхемия след рязко прекратяване

След рязко прекратяване на терапията с бета-блокери изострящи на ангина пекторис и миокарден инфаркт.

При прекратяване на хронично прилагането на Innopran XL, особено при пациенти с исхемична сърдечна болест, постепенно намалява дозата за период от 1-2 седмици и наблюдава пациентите. Ако ангина значително се влоши или остра коронарна недостатъчност се развива незабавно възобновете терапията поне временно и предприема други мерки, подходящи за управление на нестабилна ангина. Предупреждавайте пациентите срещу прекъсване или прекратяване на терапията без съвет на лекаря.

Тъй като болестта на коронарната артерия е често срещана и може да бъде непризнато, избягвайте рязкото прекратяване на Innopran XL терапия дори при пациент, лекуван само за хипертония. (Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Описание за Innopran XL

Innopran XL съдържа пропранолол хидрохлорид Неселективен бета-адренергичен рецептор-блокиращ агент за перорално приложение като продукт с продължително освобождаване. Innopran XL се предлага като 80 mg и 120 mg капсули, които съдържат мъниста с продължително освобождаване. Всяко от мънистата съдържа пропранолол хидрохлорид и е покрит с двойни мембрани. Тези мембрани са проектирани да забавят освобождаването на пропранолол хидрохлорид в продължение на няколко часа след поглъщането, последвано от продължителното освобождаване на пропранолол.

Активната съставка в Innopran XL е синтетичен бета-адренергичен рецептор-блокиращ агент, химически описан като 1- (изопропиламино) -3- (1-нафтилокси) -2-пропанол хидрохлорид. Структурната му формула е:

Пропранолол хидрохлоридът е стабилно бяло кристално твърдо вещество, което е лесно разтворимо във вода и етанол. Молекулното му тегло е 295,81. Всяка капсула за перорално приложение съдържа захарни сфери, етилцелулозни повидон хипромелозен фталатен диетил фталат хипромелозен полиетилен гликол желатин титанов диоксид и черен железен оксид. В допълнение Innopran XL 120 mg капсули съдържат жълто железен оксид.

Използване за Innopran XL

Innopran XL е показан за лечение на хипертония до понижаване на кръвното налягане. Понижаването на кръвното налягане намалява риска от фатални и нефатални сърдечно -съдови събития предимно инсулти и инфаркти на миокарда. Тези ползи са наблюдавани при контролирани изпитвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове, включително бета-блокери.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от едно лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане по оценка на откриването на превенция и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличение на риска на mm Hg е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Доза за Innopran XL

Innopran XL трябва да се прилага веднъж дневно преди лягане и трябва да се приема постоянно или на празен стомах или с храна. Инициирайте дозирането при 80 mg и титрирайте до 120 mg дневно, ако е необходимо за контрол на кръвното налягане. Дози над 120 mg нямат допълнителни ефекти върху кръвното налягане [виж Клинични изследвания ]. Пълният антихипертензивен отговор обикновено се постига в рамките на 2 до 3 седмици.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Innopran xl Капсулите с разширено освобождаване се доставят като капсули, съдържащи или 80 mg, или 120 mg пропранолол хидрохлорид, отпечатан с Innopran XL. В допълнение силата на 80 mg е сива/бяла капсула, отпечатана с 80 и 2 сегментирани ленти, докато силата на 120 mg е сива/извън бяла капсула, отпечатана със 120 и 3 сегментирани ленти.

Съхранение и обработка

Innopran xl (пропранолол хидрохлорид) Капсулите за разширено освобождаване се доставят като капсули, съдържащи или 80 mg, или 120 mg пропранолол хидрохлорид. Те са достъпни по следния начин:

80 mg : Сива/бяла капсула, отпечатана с „Innopran XL“ „80“ и 2 сегментирани ленти, се предлага в бутилки от 30 капсули ( NDC 62559-590-30) и професионални проби от 7 капсули ( NDC 62559-590-77) и 14 капсули ( NDC 62559-590-14).

120 mg : Сиво/извън бялата капсула, отпечатана с „Innopran XL“ „120“ и 3 сегментирани ленти, се предлага в бутилки от 30 капсули ( NDC 62559-591-30) и професионални проби от 7 капсули ( NDC 62559-591-77) и 14 капсули ( NDC 62559-591-14).

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15 ° и 30 ° C (59 ° и 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP] в плътно затворен контейнер.

Разпределен от: ANI Pharmaceuticals Inc. Baudette MN 56623. Ревизиран: декември 2023 г.

Странични ефекти for InnoPran XL

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежеланите реакции, възникващи със скорост ≥3%, с изключение на тези, отчетени по-често в плацебо, срещани в некопранските XL плацебо-контролирани изпитвания с хипертония и правдоподобно, свързани с лечението, са показани в таблица 1.

Таблица 1. Нежелани реакции на лечението-нюанс, отчетени при ≥3% от субектите

Как работи рисперидонът в биполярно

Опит за постмаркетиране

В допълнение към нежеланите реакции, докладвани от клинични изпитвания, са идентифицирани следните реакции по време на употребата на Innopran XL след маркетинг. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Наблюдавани са следните нежелани реакции и са докладвани с използване на състави на устойчиво или незабавно освобождаване пропранолол.

Алергични: Реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични/анафилактоидни реакции; фарингит и агранулоцитоза; Еритематозна обривска треска, комбинирана с болки и възпалено гърло ларингоспазъм и дихателен дистрес.

Автоимунен: Системен лупус еритематозус (SLE).

Сърдечно -съдов: обостряне на периферна артериална болест артериална недостатъчност обикновено от типа Raynaud.

Централна нервна система: Светлоглава психическа депресия безсъние безпроблемна слабост умора визуални смущения халюцинации ярки сънища краткосрочна загуба на паметта емоционална лабилност леко замъглява сензорна парестезия на ръцете.

Стомашно -чревен: Гадене повръща епигастрална дистресна коремна спазма диария мезентериална артериална тромбоза Исхемичен колит.

Genitourinar: Мъжко импотентност; Болест на Пейрони

Хематологичен: Агранулоцитоза Нетромбоцитопенична пурпура тромбоцитопенична пурпура.

Musculeskeletal: Миопатия Миотония.

Мембрани за кожа и лигавици: Синдром на Stevens-Johnson Токсична епидермална некролиза сухи очи Ексфолиация дерматит еритема мултиформен уртикария алопеция SLE-подобни реакции и псориазиофифорни обриви.

Лекарствени взаимодействия for InnoPran XL

Фармакокинетични лекарствени взаимодействия

Въздействие на пропранолол върху други лекарства

Варфарин

Варфарин concentrations are increased when administered with propranolol. Monitor prothrombin time accordingly [see Клинична фармакология ].

Пропафенон

Съвместното прилагане на пропранолол увеличава плазмените концентрации на пропафенон. Наблюдавайте пациентите за симптоми на прекомерна експозиция на пропафенон, включително брадикардия и постурална хипотония [виж Клинична фармакология ].

Въздействие на други лекарства върху пропранолол

CYP2D6 CYP1A2 и CYP2C19 инхибитори

CYP2D6 инхибитори (напр. Бупропион флуоксетин пароксетин хинидин) CYP1A2 инхибитори (напр. Ципрофлоксацин еноксамин флувоксамин) и CYP2C19 инхибитори (напр. Флуконазол флувоксамин тиклопидин). Наблюдавайте пациентите за брадикардия и хипотония [виж Клинична фармакология ].

CYP1A2 и CYP2C19 индуктори

CYP1A2 индуктори (напр. Фенитоин тютюнопушене на Монтелукаст) и индукторите на CYP2C19 (например рифампин) намаляват плазмените нива на пропранолол, което води до загуба на ефикасност [виж Клинична фармакология ].

Холестирамин и colestipol

Администриран холестирамин или colestipol значително намалява плазмените концентрации на съвместно администриран пропранолол, което може да доведе до загуба на ефикасност [виж Клинична фармакология ].

Фармакодинамични лекарствени лекарствени взаимодействия

Адренергичните агонисти: Бета-блокерите могат да антагонизират антихипертензивните ефекти на клонидин и хипертония на отскок може да доведат до това, че клонидинът се изтегли рязко. Ако клонидин и бета-блокер са съвместно, изтеглете бета-блокера няколко дни преди оттеглянето на клонидин.

Алфа блокери

Съвместното приложение на бета-блокери с алфа-блокер (напр. Празозин) е свързано с удължаване на хипотонията на първа доза и синкоп.

Добутамин

Пропранолол може да намали чувствителността към ехокардиография на стретаминовия стрес при пациенти, подложени на оценка за миокардна исхемия.

Антидепресанти

Хипотензивният ефект на MAO инхибитори или трициклични антидепресанти може да се изостри, когато се прилага с бета-блокери. Следете пациентите за постурална хипотония.

Нестероидни противовъзпалителни лекарства

Нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) могат да намалят антихипертензивния ефект на блокиращите агенти на бета-адренерецепторите. Следете кръвното налягане.

Предупреждения за Innopran XL

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Innopran XL

Сърдечна исхемия след рязко прекратяване

След рязко прекратяване на терапията с бета-блокери изострящи на ангина пекторис и миокарден инфаркт.

При прекратяване на хронично прилагането на Innopran XL, особено при пациенти с исхемична сърдечна болест, постепенно намалява дозата за период от 1-2 седмици и наблюдава пациентите. Ако ангина значително се влоши или остра коронарна недостатъчност се развива незабавно възобновете терапията поне временно и предприема други мерки, подходящи за управление на нестабилна ангина. Предупреждавайте пациентите срещу прекъсване или прекратяване на терапията без съвет на лекаря.

Тъй като болестта на коронарната артерия е често срещана и може да бъде непризнато, избягвайте рязкото прекратяване на Innopran XL терапия дори при пациенти, лекувани само за хипертония.

Сърдечна недостатъчност

Бета-блокерите като Innopran XL могат да причинят депресия на миокардната контрактилност и могат да утаят сърдечна недостатъчност и кардиогенен шок. Ако се развиват признаци или симптоми на сърдечна недостатъчност, лекувайте пациента според препоръчителните указания. Може да се наложи да се намали дозата на Innopran XL или да го прекратите.

Поддържайте по време на голяма операция

Хронично прилаганата бета-блокираща терапия, включително Innopran XL, не трябва да се изтегля рутинно преди голяма операция; Въпреки това, нарушената способност на сърцето да реагира на рефлексни адренергични стимули може да увеличи рисковете от обща анестезия и хирургични процедури.

Хипогликемия

Бета-блокерите могат да предотвратят ранните предупредителни признаци на хипогликемия като тахикардия и да увеличат риска от тежка или продължителна хипогликемия по всяко време по време на лечението, особено при пациенти със захарен диабет или деца и пациенти, които гладуват (т.е. операция не се хранят редовно или повръщат). Ако възникне тежка хипогликемия, пациентите трябва да бъдат инструктирани да търсят спешно лечение.

Тиретоксикоза

Innopran xl may mask clinical signs of hyperthyroidism such as tachycardia. Avoid abrupt withdrawal of beta-blockade which may precipitate a thyroid storm.

Bradycardia

Bradycardia including sinus pause heart block и cardiac arrest have occurred with the use of Innopran xl. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction or conduction disorders (including Wolff-Parkinson-White) may be at increased risk. The concomitant use of beta-adrenergic blockers и non-dihydropyridine calcium channel blockers (e.g. verapamil и diltiazem) digoxin or clonidine increases the risk of significant bradycardia. Monitor heart rate и rhythm in patients receiving Innopran xl. If severe bradycardia develops reduce or stop Innopran xl.

Намалена ефективност на епинефрин при лечение на анафилаксия

Лекувани с бета адренергичен блокер пациенти, лекувани с епинефрин за тежка анафилактична реакция, могат да бъдат по-малко отзивчиви към типичните дози епинефрин. При тези пациенти обмислят други лекарства (например интравенозни флуиди глюкагон).

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

В диетични проучвания, при които мишки и плъхове са лекувани с пропранолол HCl за до 18 месеца при дози до 150 mg/kg/ден, няма данни за туморогенеза, свързана с лекарството. На основа на телесната повърхност тази доза при мишката и плъха е съответно около и около два пъти по -голяма от MRHD от 640 mg пропранолол HCl.

Мутагенеза

Въз основа на различни резултати от тестовете на AMES, извършени от различни лаборатории, генотоксичен ефект на пропранолол HCl е двусмислено при бактерии ( S. Typhimurium Прецедете 1538).

Какво се използва за лечение на Принивил

Увреждане на плодовитостта

Ефектите на пропранолол върху плодовитостта също са категорични. No effects on fertility were reported in a study with both male and female rats exposed to propranolol HCl in their diets at concentrations of up to 0.05% (about 50 mg/kg body weight and less than the MRHD) from 60 days prior to mating and throughout pregnancy and lactation for 2 generations Another study in rats receiving oral propranolol (7.5 and 15 mg/kg for 60 days) reported decreased sperm motility increased sperm аномалии и намален тестостерон; Всички ефекти бяха напълно обратими в рамките на 60 дни след прекратяването на пропранолол. Отделно проучване при мъжки мишки, получаващи перорален пропранолол (10 или 15 mg/kg телесно тегло) във вода, след като дневно съобщават, че и двете дози нарушават сперматогенезата и намалената подвижност на сперматозоидите; По -малко жени забременяха и бременните жени имаха по -малко места за имплантиране и жизнеспособни плодове. В допълнение, когато женските зайци се инжектират със 7 mg/kg пропранолол на тричасови интервали (8 пъти дневно е около два пъти по-голям брой сперматозоиди в яйцепроводите се намаляват и по-малко сперматозоиди са прикрепени към и проникват в яйцата.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Продължителният опит с пропранолол при бременни жени в продължение на няколко десетилетия въз основа на публикувани интервенционни и наблюдателни проучвания не е установил, че е свързан с лекарството риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или други неблагоприятни резултати от майката. Брадикардия Хипогликемия и респираторна депресия са наблюдавани при употребата на бета-блокери, включително пропранолол В матката близо до времето на доставка. Съществуват непоследователни съобщения за вътрематочно ограничаване на растежа с употреба на бета-блокери, включително пропранолол по време на бременност. Нелекуваната хипертония по време на бременност може да доведе до сериозни неблагоприятни резултати за майката и плода (виж Клинични съображения и Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Хипертонията при бременност увеличава риска от майката от преди еклампсия гестационен диабет преждевременно усложнения за доставка и доставка (например нужда от цезарово сечение и кръвоизлив след раждане) Хипертонията увеличава феталния риск от вътрематочна рестрикция на растежа и интраутерна смърт. Бременните жени с хипертония трябва да бъдат внимателно наблюдавани и управлявани съответно.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Пропранолол пресича плацентата. Новородените, родени от майки, които получават пропранолол по време на бременност, могат да бъдат изложени на риск от хипогликемия на брадикардия и респираторна депресия. Следете новородените, изложени на пропранолол по време на бременност и управлявайте съответно.

Данни

Данни за животните

В поредица от репродуктивни и развитие на токсикологични изследвания пропранолол е даден на плъхове чрез гаваж или в диетата през цялата бременност и лактация. При дози от 150 mg/kg/ден, но не и при дози 80 mg/kg/ден (еквивалентна на максималната препоръчителна човешка устна доза (MRHD) на базата на телесна повърхност), е свързана с ембриотоксичност (намален размер на постелята и повишена резорбция), както и с неонатална токсичност (смърт). Propranolol HCl също се прилага (в храната) на зайци (по време на бременност и лактация) в дози до 150 mg/kg/ден (около 5 пъти по -голямо от MRHD). Не са отбелязани доказателства за ембриона или неонатална токсичност.

Лактация

Обобщение на риска

Пропранолол присъства в човешкото мляко на ниски нива, но свързаният риск за кърмене на кърмене е неизвестен. Няма данни за ефектите на пропранолол върху производството на мляко.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Innopran XL и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Innopran XL или от основното майчинско състояние.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Мъже

Въз основа на публикуваните литературни бета-блокери, включително пропранолол, могат да причинят еректилна дисфункция. При плъхове пропранолол инхибира сперматогенезата [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на пропранолол при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Innopran XL не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Санта Марта

Бъбречно увреждане

Излагането на пропранолол се увеличава при пациенти с бъбречно увреждане. Инициирайте Innopran XL терапия при пациенти с нарушена бъбречна функция при най -ниската доза (80 mg) веднъж дневно и наблюдавайте пациентите за маркирана брадикардия и хипотония [виж Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Излагането на пропранолол се увеличава при пациенти с чернодробно увреждане. Инициирайте Innopran XL терапия при пациенти с нарушена чернодробна функция при най -ниската доза (80 mg) веднъж дневно и наблюдавайте пациентите за маркирана брадикардия и хипотония [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Innopran XL

Повечето свръхдози на пропранолол са леки и реагират на поддържащи грижи.

Пропранолол не е значително диализируем.

Съобщава се за хипотония и брадикардия след предозиране на пропранолол и трябва да се лекуват по подходящ начин. Глюкагонът може да упражнява мощни инотропни и хронотропни ефекти и може да бъде особено полезен за лечение на хипотония или депресирана функция на миокарда след предозиране на пропранолол.

Глюкагонът трябва да се прилага като 50 до 150 mcg/kg интравенозно, последвано от непрекъснато капене от 1 до 5 mg/час за положителен хронотропния ефект. Инхибиторите на изопротеренол допамин или фосфодиестераза също могат да бъдат полезни. Епинефрин обаче може да провокира неконтролирана хипертония. Брадикардия може да се лекува с атропин или изопротеренол. Сериозната брадикардия може да изисква временна сърдечна крачка.

Следете електрокардиограмата импулсно кръвно налягане невробихевиорален статус и всмукване и изходно баланс. Изопротеренол и аминофилин могат да се използват за бронхоспазъм.

Противопоказания за Innopran XL

Innopran xl is contraindicated in patients with:

• Кардиогенен шок или декомпенсирана сърдечна недостатъчност
• Синдром на Sinus bradycardia Sick Syndry и по-голям от блок от първа степен, освен ако не съществува постоянен пейсмейкър
• Бронхиална астма
• Известна свръхчувствителност (например анафилактична реакция) към пропранолол хидрохлорид или някой от компонентите на Innopran XL

Клинична фармакология for InnoPran XL

Механизъм на действие

Механизмът на антихипертензивния ефект на пропранолол не е установен. Сред факторите, които допринасят за антихипертензивното действие, са: (1) намален сърдечен изход (2) инхибиране на освобождаването на ренин от бъбреците и (3) намаляване на тоничния симпатичен отток на нервите от вазомоторните центрове в мозъка. Въпреки че общата периферна резистентност може първоначално да се увеличи, той се приспособява към или под нивото на предварителна обработка с хронична употреба. Ефектите на пропранолол върху плазмения обем изглежда са незначителни и донякъде променливи.

Фармакодинамика

Propranolol е неселективен бета-адренергичен рецептор-блокиращ агент, който не притежава друга активност на автономна нервна система. Той специално се конкурира с бета-адренергични рецепторни агенти за налични рецепторни сайтове. От 2-те енантиомера на пропранолол S-енантиомерът блокира бета-адренергичните рецептори. Когато достъпът до бета-рецепторни сайтове е блокиран от хронотропни инотропни и вазодилататор на пропранолол към бета-адренергичната стимулация се намаляват пропорционално. При дозировки, по-големи от необходимите за бета блокада пропранолол, също упражнява хинидин или анестетично мембранно действие, което засяга потенциала на сърдечното действие. Значението на мембранното действие при лечението на аритмии е несигурно.

Фармакокинетика

Абсорбция

Пропранолол е силно липофилен и е почти напълно абсорбиран след перорално приложение. Въпреки това, той претърпява висок метаболизъм от първия проход от черния дроб и средно само около 25% от пропранолол достига системната циркулация.

Едно дозово проучване на храните при 36 здрави лица показа, че яденето с високо съдържание на мазнини, прилагано с Innopran XL в 10:00. увеличи времето за изоставане от 3 до 5 часа и времето за постигане на максималната концентрация от 11,5 до 15,4 часа без ефект върху AUC.

След множество дози администриране на Innopran XL в 10:00. При условия на гладно времето за стабилно състояние е между 4 и 5 часа, а пиковите плазмени концентрации на пропранолол са достигнати приблизително 12 до 14 часа след дозирането. Нивата на коритото на пропранолол са постигнати 24 до 27 часа след дозиране и продължават в продължение на 3 до 5 часа след следващата доза.

Плазмените нива на пропранолол показват дозо-пропорционално увеличение след единично и многократно прилагане на 80 120 и 160 mg Innopran XL.

В стабилно състояние бионаличността на 160 mg доза Innopran XL и пропранолол хидрохлорид дългодействащи капсули не се различава значително.

Разпределение

Приблизително 90% от циркулиращия пропранолол е обвързан с плазмените протеини (албумин и алфа1 киселинна гликопротеин). Свързването е енантиомер-селективно. S-изомерът е свързан за предпочитане към алфа1 гликопротеин и R-изомерът за предпочитане се свързва с албумин. Обемът на разпределение на пропранолол е приблизително 4 литра.

Метаболизъм и елиминиране

Пропранолол се метаболизира широко с повечето метаболити, които се появяват в урината. Пропранолол се метаболизира чрез 3 първични маршрута: ароматно хидроксилиране (главно 4-хидроксилиране) N-диалкилиране, последвано от по-нататъшно окисляване на страничната верига и директно глюкурониране. Изчислено е, че процентните вноски на тези пътища към общия метаболизъм са съответно 42% 41% и 17%, но със значителна променливост между индивидите. 4-те основни метаболита са пропранолол глюкуронидна нафтилоксилактична киселина и глюкуронова киселина и сулфат конюгати на 4-хидрокси пропранолол.

In vitro Проучванията показват, че ароматното хидроксилиране на пропранолол се катализира главно от полиморфни CYP2D6. Окисляването на страничната верига се медиира главно от CYP1A2 и до известна степен от CYP2D6. 4-хидрокси пропранолол е слаб инхибитор на CYP2D6.

Propranolol също е субстрат за CYP2C19 и субстрат за чревния преносим на гликопротеин (P-gp). Проучванията предполагат обаче, че P-gp не е ограничаване на дозата за чревна абсорбция на пропранолол в обичайния терапевтичен диапазон на дозата.

При здрави индивиди не се наблюдава разлика между обширните метаболизатори на CYP2D6 (EMS) и лошите метаболизатори (PMS) по отношение на пероралния клирънс или елиминиращия полуживот. Частичният клирънс до 4-хидрокси пропранолол е значително по-висок, а до нафтилоксилактичната киселина е значително по-ниска в EMS, отколкото PMS.

При нормални лица, получаващи перорални дози рацемични концентрации на пропранолол S-енантиомер, надвишават тези на R-енантиомера с 40 до 90% в резултат на стереоселективен чернодробен метаболизъм.

Елиминационният полуживот на пропранолол е приблизително 8 часа.

Специфични популации

Педиатрична

Фармакокинетиката на Innopran XL не е изследвана при пациенти на възраст, по -млади от 18 години.

ползи от куркумата мляко и странични ефекти

Гериатричен

Фармакокинетиката на Innopran XL не е изследвана при пациенти на възраст над 65 години. В проучване на 12 възрастни хора (на възраст 62 до 79 години) и 12 млади (25 до 33 години) здрави лица, прилагащи пропранолол с незабавно освобождаване, разчистването на S-енантиомера на пропранолол е намален при възрастни хора. Освен това полуживотът както на R, така и на Spropranolol се удължават при възрастни хора в сравнение с младите (11 часа срещу 5 часа).

Пол

В проучване на дозата пропорционалност фармакокинетиката на Innopran XL е оценена при 22 здрави доброволци от мъжки и 14 жени. След единични дози при условия на гладуване средните AUC и CMAX са били около 49% и 16% по -високи за жените в обхвата на дозата. Средният елиминационен полуживот е по-дълъг при жените, отколкото при мъжете (11 часа срещу 7,5 часа).

Състезание

Проучване, проведено при 12 бели и 13 афро-американски мъже, приемащи пропранолол с незабавно освобождаване, показва в стационарно състояние, че разчистването на R- и S-пропанолол е с около 76% и 53% по-високо при афро-американците, отколкото съответно при белите.

Бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на пропранолол след прилагане на Innopran XL не е оценена при пациенти с бъбречно увреждане. In a study conducted in 5 patients with chronic renal failure 6 patients on regular dialysis and 5 healthy subjects who received a single oral dose of 40 mg of propranolol the peak plasma concentrations (Cmax) of propranolol in the chronic renal failure group were 3- to 5-fold (161±41 ng/mL) those observed in the dialysis patients (47±9 ng/mL) and in the healthy субекти (26 ± 1 ng/ml). Плазменият клирънс на пропранолол също е намален при пациентите с хронична бъбречна недостатъчност.

Хроничната бъбречна недостатъчност е свързана с намаляване на лекарствения метаболизъм чрез регулиране на чернодробната цитохромна активност на Р450.

Пропранолол не е значително диализируем.

Чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на пропранолол след прилагане на Innopran XL не е оценена при пациенти с чернодробно увреждане. Въпреки това пропранолол се метаболизира широко от черния дроб. В проучване, проведено при 7 пациенти с цироза и 9 здрави лица, получаващи 80 mg перорален пропранолол на всеки 8 часа в продължение на 7 дози стационарната несвързана концентрация на пропранолол при пациенти с цироза е 3-кратна тази на контролите. При цироза полуживотът се увеличава до 11 часа в сравнение с 4 часа.

Взаимодействия между лекарства

Въздействие на пропранолол върху други лекарства

Ефектът на пропранолол върху излагането на други лекарства е показан в таблица 2.

Таблица 2 Въздействие на пропранолол върху други лекарства

Въздействие на други лекарства върху пропранолол

Ефектът на пропранолол върху излагането на други лекарства е показан в таблица 3.

Таблица 3 Въздействие на други лекарства върху излагането на пропранолол

Клинични изследвания

Хипертония

В двойно сляпо паралелно проучване на дозата при реакция при пациенти с лека до умерена хипертония (n = 434) дози от Innopran XL от 80 до 640 mg се приемат веднъж дневно в около 10:00. Innopran XL значително понижава седящото систолно и диастолично кръвно налягане, когато измерванията са направени приблизително 16 часа по -късно. Ефектът на диастолното кръвно налягане с плацебо-извличане за дозите от 80- и 120 mg е съответно -3.0 и -4.0 mm Hg. По-високите дози Innopran XL (160 640 mg) нямат допълнителен ефект на понижаване на кръвното налягане в сравнение с 120 mg. Антихипертензивните ефекти на Innopran XL са наблюдавани при възрастни хора (≥65 години) и мъже и жени. Имаше твърде малко пациенти, които не са бели, за да оценят ефикасността на Innopran XL при тези пациенти.

Информация за пациента за Innopran XL

• Посъветвайте се с пациентите да не прекъсват или да прекратяват, използвайки Innopran XL без съвет на лекар.
• Посъветвайте пациентите със сърдечна недостатъчност да се консултират с лекаря си, ако изпитват признаци или симптоми на влошаване на сърдечната недостатъчност, като наддаване на тегло или увеличаване на задух.
• Информирайте пациентите или полагащите грижи, че съществуват риск от Хипогликемия Когато се дава Innopran XL на пациенти, които гладуват или които повръщат. Инструктирайте пациентите или полагащите грижи как да наблюдават признаци на хипогликемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

За допълнителна информация за продукта, моля посетете www.anipharmaceuticals.com или се обадете на 1-800-308-6755.