Алдара

Описание за Алдара

Кремът Aldara (Imiquimod 5%) е модификатор на имунен отговор за локално приложение. Всяка грам съдържа 50 mg имиквимод в изгаряне на бяло масло във вода, която се състои от изостерна киселина цетил алкохол стеарил алкохол бял петролатум полисорбат 60 Сорбитан моностеарат глицерин Ксантан Гъвка Пречистен воден бензил метилпарабен и пропилпарабен.

Химически имиквимод е 1- (2-метилпропил) -1 H -imidazo [45-C] хинолин-4-амин. Имиквимод има молекулна формула на С ₁₄ H ₁₆ N ₄ и молекулно тегло от 240,3. Структурната му формула е:

Използвате за Алдара

Актинична кератоза

Алдара е показан за локалното лечение на клинично типични нехиперкератотични нехипертрофични актинични кератози (АК) на лицето или скалпа при имунокомпетентни възрастни.

Повърхностен базален клетъчен карцином

ALDARA is indicated for the topical treatment of biopsy-confirmed primary superficial basal cell carcinoma (sBCC) in immunocompetent adults with a maximum tumor diameter of 2.0 cm located on the trunk (excluding anogenital skin) neck or extremities (excluding hands and feet) only when surgical methods are medically less appropriate and patient follow-up can be reasonably assured.

Установете хистологичната диагноза на повърхностния базален клетъчен карцином преди лечението. Безопасността и ефективността на Алдара не са установени за други видове базални клетъчни карциноми (BCC), включително нодуларни и морфеални (фиброзиращи или склерозиращи) типове.

Външни генитални брадавици

Алдара е посочена за локално лечение на външни генитални и перианални брадавици (EGW) при имунокомпетентни пациенти на възраст 12 и повече години.

Дозировка за Алдара

Важни инструкции за дозиране и администриране

Алдара е само за актуална употреба. Алдара не е за орална офталмологична или интравагинална употреба. Инструктирайте пациентите за правилната техника на приложение.

Измийте ръцете преди и след нанасяне на Алдара. Измийте зоната за лечение с лек сапун и вода и оставете зоната да изсъхне старателно (поне 10 минути), преди да нанесете Алдара.

Ако е пропусната доза на Aldara, нанесете следващата доза в редовно планирано време.

Избягвайте контакт с ноздрите на устните на очите или вътре в ануса и вагината.

За пациенти с AK и SBCC предписват не повече от 3 кутии (36 пакета) от Aldara за целия период на лечение. За EGW един пакет от Aldara съдържа достатъчен крем, за да покрие зона на брадавица до 20 cm².

Изхвърлете частично използваните пакети и не използвайте повторно.

Доза And Administration For Актинична кератоза

Прилагайте Aldara локално веднъж дневно преди лягане 2 пъти седмично за цели 16 седмици към дефинирана зона за лечение на АК на лицето или скалпа (но не и двете едновременно). Зона за лечение се определя като една съседна зона с приблизително 25 cm² (например 5 cm à - 5 cm) на лицето (например чело или една буза) или върху скалпа. Нанесете Алдара върху цялата зона за лечение и разтрийте, докато кремът вече не се вижда. Нанесете не повече от 1 пакет Aldara към съседната зона за лечение при всяко приложение. Оставете Алдара върху кожата за приблизително 8 часа и след това извадете с лек сапун и вода.

За локални кожни реакции може да се приеме дозировка на няколко дни, ако се изисква от дискомфорта на пациента или тежестта на локалната реакция на кожата [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Не удължавайте лечението след 16 седмици поради пропуснати дози или периоди на почивка. Оценете отговора на лечението след разрешаване на локалните кожни реакции.

Доза And Administration For Повърхностен базален клетъчен карцином

Прилагайте Aldara локално веднъж дневно преди лягане 5 пъти седмично за цели 6 седмици към потвърдена от биопсия SBCC. Целевият тумор трябва да има максимален диаметър 2 cm и да бъде разположен на багажника (с изключение на аногениталната кожа) шия или крайници (без ръце и крака). Количеството крем, необходимо за покриване на целевия тумор, включително 1 см кожа около тумора, е представено в таблица 1. Разбийте алдара в областта на лечение, докато кремът вече не се вижда. Оставете Алдара върху кожата за приблизително 8 часа и след това извадете с лек сапун и вода.

Таблица 1: Количество на Aldara, което да използвате за SBCC

За локални кожни реакции може да се приеме дозировка на няколко дни, ако се изисква от дискомфорта на пациента или тежестта на локалната реакция на кожата [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Оценка за ранен клиничен клирънс след разрешаване на локални кожни реакции (например 12 седмици след лечението). Местните кожни реакции или други открития (например инфекция) могат да изискват пациент да се види по-рано от оценката след лечението за клиничен клирънс. Ако има клинични доказателства за устойчив тумор при оценката след лечение за клиничен клирънс, разгледайте биопсия или друга алтернативна интервенция. Инструктирайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако възникне някаква подозрителна лезия в областта на лечението по всяко време след определяне на клиничния клирънс [виж Клинични изследвания ].

Доза And Administration For Външни генитални брадавици

Нанесете тънък слой от Алдара локално веднъж дневно преди лягане 3 пъти седмично, за да EGW, докато има пълен клирънс на гениталните/перианалните брадавици или за максимум 16 седмици. Потъркайте, докато кремът вече не се вижда. Не оклувайте сайта на приложението. Оставете Алдара върху кожата за 6 до 10 часа и след това извадете с лек сапун и вода.

За локални кожни реакции може да се приеме дозировка на няколко дни, ако се изисква от дискомфорта на пациента или тежестта на локалната реакция на кожата [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Лечение may resume once the reaction subsides. Nonocclusive dressings such as cotton gauze or cotton underwear may be used to manage skin reactions.

Информирайте нециркумираните пациенти, лекуващи брадавици под препуциума, за да оттеглят препуциума и да почистват района всеки ден.

Алдара може да отслаби презервативите и вагиналните диафрагми; Следователно не се препоръчва едновременна употреба.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Крем 5%: Бял до слабо жълт крем в пакети с единични дози с всеки пакет, съдържащ 250 mg крем, еквивалентен на 12,5 mg имиквимод.

Съхранение и обработка

Алдара (IMIQUIMOD) Крем 5% се доставя в пакети с единични дози, всеки от които съдържа 250 mg бял до слабо жълт крем:

Кутия от 12 пакета NDC 99207-260-12. Съхранявайте при 4 ° до 25 ° C (39 ° до 77 ° F). Избягвайте замръзване.

Разпространено от: Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 САЩ. Произведено от: 3M Health Care Limited Loughborough Leicestershire. Ревизиран: септември 2024 г.

Странични ефекти за Алдара

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Локални кожни реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Локални реакции на хипопигментация [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Системни реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Актинична кератоза

Описаните по-долу данни отразяват експозицията на Алдара или превозно средство при 436 лица с АК, записани в две двойно слепи, контролирани от превозни средства (проучвания AK1 и AK2) [виж Клинични изследвания ]. Subjects applied Алдара 5% or vehicle topically to a 25 cm² contiguous treatment area on the face or scalp once daily 2 times per week for 16 weeks.

Честотата на избрани нежелани реакции, отчетени от ≥1% от субектите по време на изпитванията, е представена в таблица 2.

Таблица 2: Избрани нежелани реакции, възникващи при ≥1% от лекуваните с Алдара лица с АК и с по-голяма честота от превозното средство в проучвания AK1 и AK2

маршрут за пътуване в Япония

Честотата на реакциите на сайта на приложението, отчетена от> 1% от субектите по време на изпитванията, е представена в таблица 3.

Таблица 3: Реакции на сайта на приложението, отчетени от> 1% от лекуваните с Алдара субекти с АК и с по-голяма честота от превозното средство в проучвания AK1 и AK2

Локалните кожни реакции се събират независимо от реакцията на мястото на приложението на нежеланата реакция. Честотата и тежестта на локалните кожни реакции, възникнали по време на контролирани изпитвания, са показани в таблица 4.

Таблица 4: Локални кожни реакции в областта на лечение на лекуваните с Алдара субекти с АК, както е оценено от изследователя в проучвания AK1 и AK2

Нежеланите реакции, които най -често водят до клинична интервенция (напр. Оттегляне на периоди на почивка от изпитване), са локални реакции на мястото на кожата и приложението. В изпитванията 2% (5/215) от субектите, прекратени за локални реакции на кожата/приложението. От 215 лица третират 35 лица (16%) на Алдара и 3 от 220 лица (1%) на превозното средство са имали поне един период на почивка. От лекуваните с Алдара лица 32 (91%) възобновиха терапията след период на почивка.

В изпитванията на АК 22 от 678 (NULL,2%) от лекуваните с Алдара субекти са развили инфекции на мястото на лечение, които изискват период на почивка извън Алдара и са лекувани с антибиотици (19 с орален и 3 с локално).

От 206-те лекувани с Aldara субекти с базова линия и 8-седмична оценка след лечение 6 (NULL,9%) имат по-голяма степен на белези на белези при 8 седмици след лечението, отколкото при изходната линия.

Повърхностен базален клетъчен карцином

Описаните по-долу данни отразяват експозицията на Алдара или превозно средство при 364 лица с SBCC, записани в две двойно слепи, контролирани от превозни средства (SBCC1 и SBCC2) [виж Клинични изследвания ]. Subjects applied Алдара 5% or vehicle topically 5 times per week for 6 weeks.

Честотата на избрани нежелани реакции, отчетени от ≥1% от субектите по време на изпитванията, е обобщена в таблица 5.

Таблица 5: Избрани нежелани реакции, отчетени от ≥1% от лекуваните с Aldara лица с SBCC и ATA по-голяма честота от носител в проучвания SBCC1 и SBCC2

Най -често съобщаваните нежелани реакции са местните реакции на мястото на кожата и приложението. Честотата на реакциите на сайта на приложението, отчетена от> 1% от субектите през 6-седмичния период на третиране, е обобщена в таблица 6.

Таблица 6: Реакции на сайта на приложението, отчетени от> 1% от лекуваните с Aldara субекти с SBCC и с по-голяма честота от превозното средство в проучвания SBCC1 и SBCC2

Локалните кожни реакции се събират независимо от реакцията на мястото на приложението на нежеланата реакция. Честотата и тежестта на локалните кожни реакции, възникнали по време на контролираните изпитвания, са показани в таблица 7.

Таблица 7: Локални кожни реакции в областта на лечение на лекуваните с Алдара субекти с SBCC, оценени от изследователя в проучвания SBCC1 и SBCC2

Нежеланите реакции, които най -често водят до клинична интервенция (напр. Оттегляне на периоди на почивка от изпитване), са локални реакции на мястото на кожата и приложението; 10% (19/185) от лекуваните с Алдара субекти са получили периоди на почивка. Средният брой дози, които не са получени по обект, третиран с Алдара поради периоди на почивка, е 7 дози с диапазон от 2 до 22 дози; 79% от субектите (15/19) възобновиха терапията след период на почивка. Като цяло в клиничните изпитвания 2% (4/185) на субекти, третирани с Алдара, прекратени за местни реакции на сайта на кожата/приложението.

В изпитванията на SBCC 17 от 1266 (NULL,3%) лекувани с Алдара пациенти разработиха инфекции на мястото на лечение, които изискват период на почивка и лечение с антибиотици.

Външни генитални брадавици

В контролирани клинични изпитвания за EGW, включително двойно сляпо клинично изпитване, контролирано от превозни средства, при 209 възрастни лица с EGW (проучване EGW1) [виж Клинични изследвания ] Aldara 5% се прилага локално върху EGW при 109 лица. Избраните нежелани реакции при лекувани с Алдара субекти са изброени по-долу (виж таблица 8).

Таблица 8: Избрани нежелани реакции при лекувани с Алдара лица с EGW в контролирани от превозни средства клинични изпитвания

Най -често съобщаваните нежелани реакции са местните реакции на мястото на кожата и приложението.

Общо 1,2% (4/327) от субектите преустановяват лечението поради локални реакции на сайта на кожата/приложението. Честотата и тежестта на локалните кожни реакции по време на контролирани клинични изпитвания са показани в таблица 9.

Таблица 9: Локални кожни реакции в областта на лечение на лекуваните с Алдара субекти с EGW, както е оценено от изследователя в клиничните изпитвания, контролирани от превозни средства

Отчита се и реакциите на кожата на дистанционното място. Тежките дистанционни кожни реакции, отчетени за жени, са еритема (3%) язва (2%) и оток (1%); и за ерозия на мъжете (2%) и индуциране на отока на еритема и екскурзия/люспи (всеки 1%). Други нежелани реакции, отчетени от повече от 1% от лекуваните с Алдара субекти, включват:

Разстройства на сайта на приложението: Хипопигментация Дразниране на обривата чувствителност на ужилване на нежността

Тяло като цяло: умора треска

Разстройства на стомашно -чревната система: диарияRemote Site Reactions: bleeding изгаряне сърбеж pain tenderness tinea cruris

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Алдара след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Разстройства на сайта на приложението: изтръпване на сайта на кандидатстване

Тяло като цяло: Ангиоедем

Сърдечно -съдов: Синдром на капилярно изтичане Сърдечна недостатъчност Кардиомиопатия белодробен оток аритмия (тахикардия предсърдно фибрилация на гърди) Болка на гърдите исхемия миокарден инфаркт синкоп синкоп

Ендокрин: тиреоидит

Разстройства на стомашно -чревната система: коремна болка

Хематологичен: Намаляване на броя на белите клетки и тромбоцитите на червените клетки (включително идиопатична тромбоцитопенична пурпура)

лимфом чернодробен: Ненормална функция на черния дроб

Инфекцияs и Infestations: Херпес симплекс

Мускулно -скелетни нарушения на системата: Артралгия

Невропсихиатрични: Агитация Цереброваскуларни авария Конвулсии (включително фебрилни конвулсии) депресия безсъние множество склероза утежняване на пареза самоубийство

Дихателни: Диспнея

Нарушения на уринарната система: Протеинурия Дисурия Задържане на урината на урината

Кожа и придатъци: Ексфолиативен дерматит еритема Мултиформен хипертрофичен белег Хиперпигментация Хипопигментация, включително пълна депигментация.

Съдови:

Лекарствени взаимодействия за Алдара

Не е предоставена информация

Предупреждения за Алдара

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Алдара

Локални кожни реакции

Съобщава се за локални кожни реакции, включително плач на кожата или ерозия, с Aldara и могат да възникнат след няколко приложения [виж Нежелани реакции ]. Concomitant use of Алдара и any other Имиквимод products in the same treatment area may increase the risk for и severity of local skin reactions.

Алдара has the potential to exacerbate inflammatory conditions of the skin including chronic graft versus host disease.

Тежко local inflammatory reactions of the female external genitalia can lead to severe vulvar подуване и urinary retention.

Избягвайте сексуалния (генитален анален устни) контакт, докато Алдара е на кожата.

За да се намали рискът от локални кожни реакции и да се управлява локалните кожни реакции, които се появяват при лечение с Adlara:

• Избягвайте едновременната употреба на Aldara с всеки друг продукт на Imiquimod в същата зона на лечение.
• Избягвайте прилагането на Aldara върху кожата, която не е непокътната (т.е. всяка област с изгаряне на изгаряне на изгаряне или друго състояние, което е променило целостта на кожата).
• За локалните кожни реакции може да се наложи прекъсване на дозирането [виж Доза и приложение ]. Interrupt dosing or discontinue Алдара for severe vulvar подуване [see Доза и приложение ].
• Ако възникнат тежки локални кожни реакции, инструктирайте пациентите да отстранят Алдара чрез измиване на зоната на лечение с лек сапун и вода.

Локални реакции на хипопигментация

По време на постмаркетинг се съобщава за случаи на хипопигментация, включително пълна депигментация. В някои случаи хипопигментацията и пълната депигментация не се подобряват или разрешават с лечението и продължават до 60 месеца към момента на отчитане. Прекратяване на Алдара, ако се развие хипопигментация.

Системни реакции

Съобщава се за грипоподобни признаци и симптоми с употреба на алдара и могат да придружават или дори да предхождат локални възпалителни реакции [виж Нежелани реакции ]. Signs и symptoms may include malaise fever гадене myalgias и rigors. Concomitant use of Алдара и any other Имиквимод products may increase the risk for и severity of systemic reactions. Consider an interruption of dosing if systemic reactions occur.

Рискове от експозиция на ултравиолетова светлина

Алдара may cause heightened sunburn susceptibility. Avoid or minimize exposure to sunlight (including sunlamps) during use of Алдара. Instruct patients to use sunscreen и wear protective clothing (e.g. a hat). Advise patients not to use Алдара until fully recovered from a sunburn.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Важни инструкции за администрация

Информирайте всички пациенти от следното: [виж Доза и приложение ]

• Алдара is for topical use only; avoid contact with the eyes lips nostrils or inside the anus и vagina. Instruct patients to rinse their mouth or eyes with water right away if contact with these areas occur.
• Измийте ръцете преди и след нанасяне на Алдара.
• Ако е пропусната доза на Aldara, нанесете следващата доза в редовно планирано време.
• Изхвърлете и не използвайте частично използвани пакети.

Информирайте пациентите с EGW за следното [виж Доза и приложение ::

• Пациентите с нециркумцирания, лекуващи брадавици под препуциума, трябва да оттеглят препуциума и да почистват района всеки ден.
• Алдара може да отслаби презервативите и вагиналните диафрагми; Следователно не се препоръчва едновременна употреба.
• Избягвайте сексуалния (генитален анален устни) контакт, докато Алдара е на кожата.
• Не се превръщайте или по друг начин запушете зоната на лечение.

Лактация

Посъветвайте се с кърменето на жените да избягват прилагането на Алдара в райони с повишен риск от потенциално поглъщане чрез или очно излагане на детето за кърмене Â â Â Използване в конкретни популации ].

Локални кожни реакции

Информирайте пациентите за следното [виж Доза и приложение и Предупреждения и предпазни мерки ::

• Локалните кожни реакции могат да възникнат по време на лечение с Алдара, вариращи от лека до тежка по интензивност и се простират извън мястото на приложение върху заобикалящата си кожа и може да изискват прекъсване на дозирането.
• За пациентите, които се лекуват за EGW, прилагат Алдара при отваряне на влагалището, избягвайки интравагиналното приложение, тъй като локалните кожни реакции могат да причинят затруднения при преминаването на урина.
• Ако възникнат тежки локални кожни реакции, извадете алдара, като измиете зоната на лечение с лек сапун и вода.
• Свържете се бързо с техния доставчик на здравни грижи, ако изпитват знак или симптом на мястото на кандидатстване, които ограничават или забраняват ежедневната им дейност или затрудняват прилагането на Aldara.
• Поради локалните кожни реакции по време на лечението и докато се излекува, зоната на лечение вероятно ще изглежда забележимо различно от нормалната кожа.

Локални реакции на хипопигментация

Информирайте пациентите, че случаите на хипопигментация, включително пълна депигментация, са докладвани по време на постмаркетинговата употреба на Aldara, а в някои случаи хипопигментацията и пълната депигментация не се подобряват или разрешават с лечението и продължават до 60 месеца в момента на отчитане. Съветват пациента да информира своя доставчик на здравни грижи, ако се наблюдава хипопигментация [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Системни реакции

Информирайте пациентите, че могат да изпитат грипоподобни системни признаци и симптоми по време на лечение с Алдара и тези симптоми могат да изискват прекъсване на дозирането [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Рискове от експозиция на ултравиолетова светлина

Инструктирайте пациентите да избягват или свеждат до минимум излагането на естествена или изкуствена слънчева светлина (легла за дъбене или лечение с UVA/B), докато използвате Aldara. Инструктирайте пациентите да използват слънцезащитен крем и да носят защитно облекло и да не използват Aldara, ако изгорени слънце [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В изследване на карциногенността на перорален (Gavage) имицимодът се прилага на плъхове Wistar на 2 пъти седмично (до 6 mg/kg/ден) или дневен (3 mg/kg/ден) график за дозиране в продължение на 24 месеца. No treatment-related tumors were noted in the oral rat carcinogenicity study up to the highest doses tested in this study of 6 mg/kg administered 2 times per week in female rats (87 times the MRHD based on weekly AUC comparison) 4 mg/kg administered 2 times per week in male rats (75 times the MRHD based on weekly AUC comparison) or 3 mg/kg administered 7 times per week to Мъжки и женски плъхове (153 пъти по -голям от MRHD въз основа на седмично сравнение на AUC).

При дермална канцерогенност на мишката имиквимоден крем (до 5 mg/kg/приложение имиквимод или 0,3% имиквимоден крем) се прилага върху гърбовете на мишки 3 пъти седмично в продължение на 24 месеца. Забелязва се статистически значимо увеличение на честотата на чернодробните аденоми и карциномите при мъжки мишки с висока доза в сравнение с контролните мъжки мишки (251 пъти повече от MRHD въз основа на седмичното сравнение на AUC). Наблюдава се увеличен брой кожни папиломи при животни за контрол на крема за превозни средства животни само на обработеното място.

Imiquimod revealed no evidence of mutagenic or clastogenic potential based on the results of five in vitro genotoxicity tests (Ames assay mouse lymphoma L5178Y assay Chinese hamster ovary cell chromosome aberration assay human lymphocyte chromosome aberration assay and SHE cell transformation assay) and three in vivo genotoxicity tests (rat and hamster bone marrow cytogenetics анализ и миши-доминиращ смъртоносен тест).

Ежедневното орално приложение на имиквимод на плъхове по време на участието на гестационното чифтосване и лактация не демонстрира ефекти върху плодовитостта или възпроизвеждането на растеж при дози до 87 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сравнението на AUC.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от доклади за случаи и поредица от случаи с имиквимод по време на бременност не са идентифицирали свързания с наркотици риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Няма контролирани или мащабни епидемиологични проучвания и няма регистри за експозиция с употреба на имиквимод при бременни жени.

В проучванията за възпроизвеждане на животни не се наблюдават неблагоприятни ефекти на развитие след перорално приложение на имиквимод при бременни плъхове и интравенозно приложение на имиквимод при бременни зайци по време на органогенеза при дози до 98 пъти и 407 пъти съответно максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) (виж Данни ).

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Данни за животните

MRHD е поставен на 2 пакета на третиране на Aldara (25 mg Imiquimod) за животинските множества на човешката експозиция, представени в този етикет.

Проведени са системни изследвания за развитие на ембриофетални при плъхове и зайци. Орални дози от 1 5 и 20 mg/kg/ден имиквимод се прилагат през периода на органогенеза при бременни женски плъхове. При наличието на фетални ефекти на майчината токсичност, отбелязани при 20 mg/kg/ден (577 пъти по-голям от MRHD въз основа на сравнение на AUC) включва увеличени резорции намалени тегло на плода на теглото на тялото в скелетната осификация на огъване на кости на ограниченията и два плода в една ковачка (2 от 1567 Fetuses), демонстрираща екзефална, стърчаща езикова и ниска загласна фитуси). Не са забелязани свързани с лечението ефекти върху ембриофеталната токсичност или малформация при 5 mg/kg/ден (98 пъти по-голям от MRHD въз основа на сравнение на AUC).

Интравенозни дози от 0,5 1 и 2 mg/kg/ден имиквимод се прилагат през периода на органогенеза на бременни женски зайци. Не са забелязани ефекти, свързани с лечението върху ембриофеталната токсичност или малформация, при 2 mg/kg/ден (NULL,5 пъти повече от MRHD въз основа на сравнение на BSA) най-високата доза, оценена в това проучване или 1 mg/kg/ден (407 пъти по-голямо от MRHD на базата на сравнение на AUC).

Комбинирано проучване на плодовитостта и пери- и следродилното развитие е проведено при плъхове. Устните дози от 1 1,5 3 и 6 mg/kg/ден имиквимод се прилагат на мъжки плъхове от 70 дни преди чифтосване през периода на чифтосване и на женски плъхове от 14 дни преди чифтосване чрез раждане и лактация. Не са забелязани ефекти върху възпроизвеждането на плодовитостта на растежа или следродилното развитие при дози до 6 mg/kg/ден (87 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сравнение на AUC) най -високата доза, оценена в това проучване. При липса на майчинска токсичност огънати кости на крайниците са забелязани във F1 плода в доза 6 mg/kg/ден (87 пъти по -голям от MRHD въз основа на AUC сравнение). Този фетален ефект е отбелязан и в проучването за развитие на устните плъхове, проведено с имиквимод. Не са забелязани малформации, свързани с лечението при 3 mg/kg/ден (41 пъти по-голям от MRHD въз основа на сравнение на AUC).

Лактация

Обобщение на риска

Няма налична информация за наличието на имиквимод в човешкото мляко ефектите на лекарството върху кърмалото кърмаче или ефектите на лекарството върху производството на мляко след локално приложение на Алдара за жени, които кърмят. Системната концентрация след локално приложение на имиквимод крем е ниска; Следователно прехвърлянето на Алдара в кърма вероятно е ниско [виж Клинична фармакология ]. The development и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Алдара и any potential adverse effects on the breastfed infant from Алдара or from the underlying maternal condition.

Клинични съображения

Избягвайте прилагането на Aldara в райони с повишен риск от потенциално поглъщане чрез или очно излагане на детето за кърмене.

Педиатрична употреба

Актинична кератоза And Повърхностен базален клетъчен карцином

Безопасността и ефективността на Алдара за лечение на АК или SBCC при педиатрични пациенти не са установени.

Външни генитални брадавици

Създадена е безопасността и ефективността на Алдара за лечение на EGW при педиатрични пациенти на 12 и повече години. Използването на Алдара за тази индикация се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани изпитвания при възрастни [виж Клинични изследвания ]. The safety и effectiveness of Алдара for the treatment of EGW in pediatric patients less than 12 years of age have not been established.

Contagiosum MOLLUSCUM

Безопасността и ефективността на Aldara за лечение на мекотели Contagiosum (MC) при педиатрични пациенти не са установени. Безопасността и ефективността на Алдара не е демонстрирана в две рандомизирани контролирани с превозни средства двойно-слепи проучвания, включващи 702 педиатрични лица с МС (NULL, изложени на Алдара; средна възраст 5 години, диапазон 2 € 12 години).

Нежеланите реакции, отчетени при педиатричен субект с MC (и не са докладвани по -рано), включват OTITIS среда (5% Aldara срещу 3% носител) и конюнктивит (3% Aldara срещу 2% носител).

В изпитване за фармакокинетика при лица на възраст от 2 до 12 години с обширна МС, включваща най -малко 10% от общата площ на телесната повърхност; Сред 20 -те лица с оценявани лабораторни оценки средният брой на белите кръвни клетки (WBC) намалява с 1,4 x 10 ⁹ /L и средният брой на абсолютния неутрофил намалява с 1,42 x 10 ⁹ /L.

Гериатрична употреба

От 215 лица, лекувани с Алдара в клиничните изпитвания на АК, 127 лица (59%) са на 65 години или по -големи, докато 60 лица (28%) са на възраст 75 или повече години. От 185 лица, лекувани с Алдара в клиничните изпитвания на SBCC, 65 лица (35%) са били на 65 години или по -големи, докато 25 лица (14%) са на възраст 75 или повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността на Алдара между субекти на 65 години и по -възрастни и по -млади възрастни субекти.

Информация за предозиране за Алдара

Актуален Предозирането на крем Aldara може да доведе до повишена честота на тежки локални кожни реакции и може да увеличи риска от системни реакции.

Най -клинично сериозното нежелано събитие, съобщено след множество перорални дози имиквимод от> 200 mg (еквивалентно на съдържанието на имиквимод от> 16 пакета), е хипотония, която се решава след прилагане на перорално или интравенозно течности.

Противопоказания за Алдара

Не е предоставена информация

Клинична фармакология for Aldara

Механизъм на действие

Механизмът на действие на Алдара при лечение на AK SBCC и EGW лезии не е известен.

Фармакодинамика

Актинична кератоза

В изпитване на 18 лица с АК, сравняващи Aldara с увеличаване на превозните средства от изходното ниво в нивата на биомаркери от седмица 2 за CD3 CD4 CD8 CD11c и CD68 за лекувани с Алдара субекти; Клиничната значимост на тези открития обаче е неизвестна.

Повърхностен базален клетъчен карцином

Изпитване с отворен етикет при 6 лица със SBCC предполага, че лечението с Алдара може да увеличи инфилтрацията на лимфоцитите дендритни клетки и макрофаги в туморната лезия; Клиничното значение на тези открития обаче е неизвестно.

Външни гениталии

Warts Imiquimod няма пряка антивирусна активност в клетъчната култура. Изпитване при 22 лица с EGW, сравняващо Aldara и носител, показва, че Aldara индуцира мРНК, кодираща цитокини, включително интерферон-α на мястото на лечение. В допълнение HPVL1 мРНК и HPV ДНК значително намаляват след лечението. Клиничната значимост на тези открития обаче е неизвестна.

Фармакокинетика

Абсорбция

Системната абсорбция на имиквимод в засегнатата кожа на 58 лица с АК се наблюдава с дозиране на честота от 3 приложения седмично в продължение на 16 седмици. Средните пикови концентрации на серумни лекарства в края на 16-та седмица са приблизително 0,1 0,2 и 3,5 ng/ml, за да се изправят приложения (NULL,5 mg имиквимод 1 пакет от дози на единица) скалп (25 mg 2 пакета) и ръце/ръце (75 mg 6 пакета).

Таблица 10: Средна концентрация на имиквимод на серум при възрастни след прилагане на последната локална доза през 16 -та седмица (актинична кератоза)

Повърхността на приложението не се контролира, когато се използва повече от 1 пакет. Не се наблюдава пропорционалност на дозата. Изглежда обаче, че системната експозиция може да бъде по -зависима от повърхностната площ на приложение, отколкото количеството на приложената доза. Очевидният полуживот е приблизително 10 пъти по-голям при локално дозиране от 2-часовия привиден полуживот, наблюдаван след подкожно дозиране, което предполага продължително задържане на лекарството в кожата. Средното възстановяване на урината на имиквимод и метаболити са комбинирани 0,08% и 0,15% от приложената доза в групата, използвайки 75 mg (6 пакета) за мъже и жени, съответно след 3 приложения седмично в продължение на 16 седмици.

Наблюдава се системна абсорбция на имиквимод в засегнатата кожа на 12 лица с генитални/перианални брадавици със средна доза 4,6 mg. Средната концентрация на пиково лекарство от приблизително 0,4 ng/ml се наблюдава по време на изпитването. Средното възстановяване на урината на имиквимод и метаболити, комбинирани през целия курс на лечение, изразено като процент от прогнозната приложена доза, съответно са 0,11% и 2,41% при мъжете и жените.

Клинични изследвания

Актинична кератоза

В две двойно слепи клинични изпитвания, контролирани от превозни средства, 436 лица с АК бяха рандомизирани на лечение с Aldara 5% или превозни средства, прилагани локално веднъж веднъж дневно 2 пъти седмично в продължение на 16 седмици (проучвания AK1 и AK2). Изпитванията записаха субекти с 4 до 8 клинично типични видими дискретни нехиперкератотични нехипертрофични лезии на АК в рамките на 25 cm² съседна зона на лечение на лицето или скалпа. 25 -cm² съседна зона за лечение може да бъде от всякакви размери (например 5 cm × 5 cm 3 cm × 8,3 cm 2 cm × 12,5 cm). Пробните субекти варират от 37 до 88 години (средни 66 години), а 55% са имали фитцпатрик кожа тип I или II. Всички лекувани с Алдара субекти бяха бели.

В планиран ден за дозиране пробният крем се прилага върху цялата зона за лечение преди нормалните часове за сън и се оставя около 8 часа. Дозирането на два пъти седмично продължи общо 16 седмици. Клиничният отговор на всеки обект е оценен 8 седмици след последното планирано приложение на пробен крем. Ефикасността се оценява чрез пълната скорост на клирънс, определена като съотношение на субектите при 8-седмичното посещение след лечение, без (нула) клинично видими лезии на АК в областта на лечение. Пълният клирънс включва клирънс на всички базови лезии, както и всички нови или субклинични лезии на АК, които се появяват по време на терапията.

Пълните и частични проценти на клирънс са показани в таблица 11. Степента на частичен клирънс е определена като процент на субектите, при които са изчистени 75% или повече базови лезии на АК.

Таблица 11: Степента на клирънс на АК на 8 седмици след третирането

По време на лечението 48% (103/215) на лекуваните с Алдара субекти са имали увеличаване на лезиите на АК спрямо броя, присъстващ в началото в областта на лечението. Субектите с увеличаване на лезиите на АК имат подобен отговор на тези, които нямат увеличение на лезиите на АК.

Повърхностен базален клетъчен карцином

При две двойно слепи клинични изпитвания, контролирани от превозни средства, 364 лица с първичен SBCC са лекувани с Aldara 5% или превозно средство, прилагано локално веднъж дневно 5 пъти седмично в продължение на 6 седмици (проучвания SBCC1 и SBCC2). Целевите тумори са потвърдени от биопсия SBCC и имат минимална площ от 0,5 cm² и максимален диаметър 2,0 cm (NULL,0 cm²). Целевите тумори не трябваше да бъдат разположени в рамките на 1,0 см от косата или върху аногениталната област или на ръцете или краката или да имат някакви нетипични характеристики. Населението варира от 31 до 89 години (средна 60 години), а 65% са имали фитцпатрик кожа тип I или II. При насрочен пробен крем за дозиране на деня се прилага към целевия тумор и приблизително 1 см (около 1/3 инча) извън целевия тумор преди нормалните часове за сън и 5 пъти седмично дозирането продължава за общо 6 седмици. Целевата зона на тумора беше клинично оценена 12 седмици след последното планирано приложение на пробен крем. След това целият целеви тумор се изрязва и изследва хистологично за наличието на тумор.

Ефикасността се оценява чрез пълната честота на отговор, определена като съотношение на субектите с клинични (визуални) и хистологичен клирънс на лезията на SBCC на 12 седмици след лечението. От лекувани с Алдара субекти 6% (11/178), които имат както клинични, така и хистологични оценки след лечението и изглежда, че са клинично ясни, имат данни за тумор при изрязване на клинично ясната зона на лечение.

Данни on composite clearance (defined as both clinical и histological clearance) are shown in Table 12.

Таблица 12: Композитни проценти на клирънс на 12 седмици след лечението за SBCC

Проведено е отделно 5-годишно проучване с отворен етикет за оценка на рецидивите на SBCC, лекуван с Aldara, прилаган локално веднъж дневно 5 дни седмично в продължение на 6 седмици. Целевите критерии за включване на тумор бяха същите като за опитите, описани по -горе. На 12 седмици субектите след лечението са клинично оценени за доказателства за устойчив SBCC (без хистологична оценка). Субекти без клинични доказателства за SBCC влязоха в дългосрочния период на проследяване. При 12-седмичната оценка след лечението 90% (163/182) от записаните субекти няма клинични доказателства за SBCC на целевия си обект, а 162 лица влязоха в дългосрочния период на проследяване до 5 години. Двугодишни (24-месечни) последващи данни са достъпни от това изпитване и са представени в таблица 13.

Таблица 13: Прогнозирани проценти на клинично освобождаване за SBCC при лекувани с Алдара субекти по време на периода на проследяване в изпитване на отворен етикет

Външни генитални брадавици

В двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване 209 иначе здрави субекти 18 години и повече с EGW са лекувани с Aldara 5% или превозно средство, прилагано локално веднъж дневно 3 пъти седмично за максимум 16 седмици (проучване EGW1). Средната зона на базовата брадавица е била 69 mm² (диапазон от 8 до 5525 mm²). Темата отчетност е показана на фигурата по -долу.

Фигура 1: Отчетност на предмета за изследване EGW1

Данни on complete clearance are listed in Table 14. The median time to complete wart clearance was 10 weeks.

Таблица 14: Пълни проценти на клирънс на EGW в проучване EGW1

Информация за пациента за Алдара

Aldara®
[Ал Дара]
(Имиквимод) Крем 5%

Важно: само за използване само върху кожата (локално). Не използвайте Aldara Cream в очите си или влагалището.

Какво е Aldara Cream?

Aldara Cream е лекарство с рецепта, използвано на кожата (локално) за лечение:

• Актинична кератоза на лицето или скалпа при възрастни с нормална имунна система.
• Вид рак на кожата, наречен повърхностен базален клетъчен карцином при възрастни с нормална имунна система, когато операцията не е опция.
• брадавици от външната страна на гениталиите (външни) и около външната страна на ануса (перианален) при хора на 12 и повече години.

Не е известно дали Aldara Cream е безопасен и ефективен при лечението на:

• хора, които са отслабили имунната система.
• Хората със синдром на базални клетки Nevus или изключителна чувствителност към слънчева светлина (Xeroderma Pigmentosum).

Не е известно дали Aldara Cream е безопасен и ефективен за лечение на актинична кератоза или повърхностен базален клетъчен карцином при деца на възраст под 18 години.

Не е известно дали Aldara Cream е безопасен и ефективен за лечение на външни генитални и перианални брадавици при деца под 12 -годишна възраст.

Преди да използвате Aldara Cream, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имайте проблеми с вашата имунна система, включително дълготрайна (хронична) присадка срещу болест на гостоприемника.
• се лекуват или са били лекувани с други лекарства или операция. Не трябва да използвате Aldara Cream, докато кожата ви не излекува от други лечения.
• Имайте други кожни проблеми или слънчево изгаряне.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Aldara Cream може да навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Aldara Cream преминава в кърмата ви. Ако кърмите по време на лечение с Aldara Cream, избягвайте контакт с лекуваната си кожа с устата или очите на вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако използвате Aldara Cream.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи За всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и витамини без рецепта и билкови добавки.

Как трябва да използвам Aldara Cream?

• Използвайте Aldara Cream точно както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи.
• Вашият доставчик на здравни услуги трябва да ви покаже как да прилагате Aldara Cream.
• Нанесете крем Aldara точно преди лягане.
• Не използвайте повече крем Aldara, отколкото трябва да покриете засегнатата зона. Използването на твърде много крем Aldara или използването му твърде често или твърде дълго може да увеличи шансовете ви за тежка реакция на кожата или друг страничен ефект.
• След нанасяне на Aldara Cream отвореният пакет трябва да бъде изхвърлен, дори ако целият крем Aldara не се използва.

Когато използвате Aldara Cream за актинична кератоза:

• Нанесете Aldara Cream 2 пъти седмично в продължение на 16 седмици. Примери за 2 пъти седмично график за кандидатстване са понеделник и четвъртък или вторник и петък.
• Кремът на Aldara трябва да се оставя на обработената зона за около 8 часа. След това време измийте обработената зона с лек сапун и вода, за да премахнете крем Aldara.

Когато използвате Aldara Cream за повърхностен базален клетъчен карцином:

• Нанесете Aldara Cream 1 път на ден в продължение на 5 дни в седмицата, например от понеделник до петък. Лечението с Aldara Cream трябва да продължи 6 пълни седмици, дори ако изглежда, че повърхностният базален клетъчен карцином е изчезнал.
• Нанесете крем Aldara върху повърхностния базален клетъчен карцином и върху 1 сантиметър (см) кожа, заобикаляща зоната на лечение.
• Кремът на Aldara трябва да се оставя на обработената зона за около 8 часа. След това време измийте обработената зона с лек сапун и вода, за да премахнете крем Aldara.

Когато използвате Aldara Cream за външни или перианални брадавици:

• Нанесете Aldara Cream 3 пъти седмично. Примери за 3 пъти седмично график за кандидатстване са в понеделник сряда и петък или вторник четвъртък и събота.
• Лечение with Aldara Cream should continue until there is complete clearance of all warts or up to 16 weeks. Aldara Cream will not cure your genital or perianal warts. New warts may develop during treatment with Aldara Cream.
• Несграничените мъже, лекуващи брадавици под пениса си препуциума, трябва да изтеглят препуциума назад и да чистят преди лечението и чистото ежедневно през предписаните седмици на лечение.
• Не получавайте крем Aldara в ануса, когато нанасяте в перианални брадавици.
• Кремът на Aldara трябва да се оставя на третираната зона за 6 до 10 часа. След това време измийте обработената зона с лек сапун и вода.

Прилагане на Aldara Cream:

• Измийте зоната, в която ще се нанася крем Aldara с лек сапун и вода.
• Оставете зоната да изсъхне поне 10 минути.
• Измийте добре ръцете си.
• Отворете нов пакет от Aldara Cream непосредствено преди употреба.
• Нанесете тънък слой от Aldara Cream само върху засегнатата зона (и), която трябва да се обработва.
• Разтрийте крем Aldara през целия път, докато не видите сметаната на засегнатата зона (ите).
• Измийте добре ръцете си след нанасяне на Aldara Cream.
• След около 8 часа измийте обработената зона (и) с лек сапун и вода. Не оставяйте Aldara Cream на кожата си по -дълго от предписаното.
• Ако забравите да нанесете Aldara Cream, нанесете следващата доза Aldara Cream в редовно планирано време.
• Ако получите Aldara Cream в устата си или в очите си изплакнете добре с вода веднага.

Какво трябва да избягвам, докато използвам Aldara Cream?

• Не Покрийте обработеното място с превръзки или други затворени превръзки. При необходимост може да се използват превръзки с памучна марля. Памучно бельо може да се носи след лечение на гениталната или перианалната зона.
• Не Използвайте слънчеви лампи или дъбени легла и избягвайте слънчевата светлина колкото е възможно повече по време на лечение с Aldara Cream. Използвайте слънцезащитен крем и носете защитни дрехи, ако излизате навън през дневна светлина.
• Не Имайте сексуален контакт, включително генитален анален или орален секс, когато Aldara Cream е на вашата генитална или перианална кожа. Кремът на Алдара може да отслаби презервативите и вагиналните диафрагми. Това означава, че те може да не работят толкова добре, за да предотвратят бременността.

Какви са възможните странични ефекти на Aldara Cream?

• Лечение site skin reactions. Кожни реакции, включително дренаж (плач) или разпадане на външния слой на кожата ви (ерозия), могат да се случат след няколко приложения на крем Aldara. Подуването извън влагалището (подуване на вулвата) може да се случи при жените. Женските трябва да се грижат за специални грижи, ако прилагат крема при отварянето на влагалището, тъй като кожните реакции могат да причинят болка или подуване и могат да причинят проблеми, преминаващи урина. Ако получите кожни реакции, измийте обработената зона с лек сапун и вода. Спрете веднага Aldara Cream и се обадете на вашия доставчик на здравни грижи, ако получавате някакви кожни реакции, които влияят на ежедневните си дейности или които не изчезват.
• Грипоподобни симптоми. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи if you get tiзачервяване fever гадене muscle pain joint pain и chills.

Вашият доставчик на здравни грижи може временно да спре или напълно да спре лечението ви с Aldara Cream, ако развиете кожни реакции на лечението на грипоподобни симптоми.

Ако използвате Aldara Cream за лечение на повърхностен базално-клетъчен карцином, е много важно да имате редовни последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи, за да проверите района, за да сте сигурни, че ракът на кожата ви не се върне.

Най -често срещаните странични ефекти на Aldara Cream са кожни реакции на мястото на лечение, включително:

• зачервяване
• сърбеж
• подуване
• Крапа и коричка
• възпален мехур или язва
• лющене
• изгаряне
• мащабиране
• кожа, която става твърда или уплътнена
• сухота
• Промени в цвета на кожата, които не винаги отминават
• Пилинг на кожата

Друг страничен ефект на Aldara Cream включва: главоболие.

Това не са всички възможни странични ефекти на Aldara Cream.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как да съхранявам Aldara Cream?

• Съхранявайте Aldara Cream при 39 ° F до 77 ° F (4 ° C до 25 ° C).
• Не freeze.
• Безопасно изхвърлете крем Aldara, който е остарял неизползван или частично използван.

Дръжте Aldara Cream и всички лекарства извън обсега на деца.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Aldara Cream.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези в листовка за информация за пациента. Не използвайте Aldara Cream за състояние, за което не е предписано. Не давайте Aldara Cream на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Aldara Cream, който е написан за здравните специалисти.

Какви са съставките в Aldara Cream?

Активна съставка: Имиквимод

Неактивни съставки: бензил алкохолен цетил алкохол глицерин изостерна киселина метилпарабен полисорбат 60 пропилпарабен пречистена вода сорбитан моностеарил стеарил алкохол бял бентролатум и ксантанова дъвка.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.